Endocrinología del dopaje y los deportes: hormona de crecimiento, IGF-1, insulina y eritropoyetina / Doping and sports endocrinology: Growth hormone, IGF-1, insulin, and erythropoietin

Entre las sustancias prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje, en el apartado S2 se clasifican como prohibidas, tanto en competición como fuera de competición, las «hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas y miméticos». En este trabajo realizamos una revisión de: la hormona de crecimiento y sus péptidos liberadores; el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 como principal factor de crecimiento; la insulina, y la eritropoyetina y otros agentes que afectan la eritropoyesis. En esta revisión analizamos la prevalencia de uso en deportistas profesionales y clientes de gimnasios; las formas de uso, dosis, efectos ergogénicos y sobre el rendimiento físico, así como los efectos secundarios y métodos de detección antidopaje (AU)

Among the substances prohibited by the World Anti-Doping Agency, “peptide hormones, growth factors, related substances, and mimetics” are classified as prohibited both in- and out-of-competition in section S2. This work reviews growth hormone and its releasing peptides, insulin-like growth factor 1 as the main growth factor, insulin, and erythropoietin and other agents that affect erythropoiesis. This review analyzes the prevalence of use among professional athletes and gym clients, the forms of use, dosing, ergogenic effects and effects on physical performance, as well as side effects and anti-doping detection methods (AU)

Adherencia al tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis / Adherence to treatment with erythropoiesis stimulating agents

FUNDAMENTO: Determinar la adherencia al tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) en pacientes con anemia asociada a enfermedad renal crónica (ERC), y valorar su relación con la respuesta frente a estos AEE. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, observacional, de una cohorte de 198 pacientes con ERC que iniciaron tratamiento con epoetina-beta o darbepoetina-alfa, seguidos durante dos años. Se registraron variables basales, de efectividad (% de consecución de objetivos de hemoglobina (Hb), incremento porcentual de Hb) y adherencia (tasa de posesión de medicación). Se consideró no adherente al paciente cuya adherencia fue <90%. RESULTADOS: La adherencia global fue 89,6%, ligeramente superior en darbepoetina-alfa que en epoetina-beta; el 8,6% de los pacientes fueron no adherentes. El 87% cumplió el objetivo de Hb. Los valores de respuesta a AEE no variaron en función del grado de adherencia al tratamiento. CONCLUSIONES: La adherencia al tratamiento con AEE fue buena, sin diferencias según la respuesta

BACKGROUND: To establish adherence to treatment with erythropoiesis stimulating agents (ESA) in patients with anemia associated to chronic kidney disease (CKD), and analyze its relationship to response to ESA. METHODS: Retrospective study of a cohort of 198 patients with CKD who started treatment with epoetin-beta or darbepoetin-alpha, followed for two years. Basal characteristics, effectiveness (% of hemoglobin (Hb) target attainment, percentage increase of Hb) and adherence (medication possession rate) were registered. A non-adherent patient was one whose mean adherence was <90%. RESULTS: Average global adhesion was 89.6%, slightly higher in treatment with darbepoetin alpha than with epoetin beta; 8.6% of patients were non-adherents. Hb target was accomplished in 87% cases. Level of response to ESA treatment was independent of the degree of adherence to treatment. CONCLUSIONS: Adherence to ESA treatment was good, without differences related to degree of response

Estudio de la efectividad de tres esquemas de administración de factores estimuladores de la eritropoyesis en pacientes con anemia asociada a quimioterapia por una neoplasia sólida o hematológica / Study of effectiveness of 3 schedules of administration of erythropoietic colonystimulating factors in anemic patients under chemotherapy for solid or hematology malignancy

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El tratamiento de la anemia asociada a quimioterapia en los pacientes con cáncerha variado de forma notable en los últimos años. El objetivo de este estudio ha sido verificar si losesquemas terapéuticos de administración de eritropoyetina más utilizados en la práctica clínica habitualpresentan una efectividad equivalente.PACIENTES Y MÉTODO: Se han revisado los tratamientos correspondientes a 1.103 pacientes con tumoressólidos o neoplasias hematológicas que incluyeron factores estimuladores de la eritropoyesis desdeenero de 2003 a abril de 2006. Después de aplicar un algoritmo de selección se obtuvieron 170 casos:55 tratados con epoetina alfa, a dosis de 10.000 U 3 veces por semana; 63 con darbepoetinaalfa, 150 μg por semana, y 52 con darbepoetina alfa, 500 μg cada 3 semanas. Las variables principalesutilizadas para comparar la efectividad fueron el incremento de la hemoglobina plasmática duranteel tratamiento y el porcentaje de pacientes que consiguieron valores de hemoglobina iguales o superioresa 120 g/l.RESULTADOS: Las diferencias entre la cifra máxima de hemoglobina alcanzada en el período de tratamientoy la inicial, así como las diferencias entre las cifras de hemoglobina final y la inicial, fueron similaresen los 3 grupos. El porcentaje de pacientes que alcanzaron durante el tratamiento y al final deéste un valor de hemoglobina superior o igual a 120 g/l fue equivalente para los grupos de 10.000 Ude epoetina alfa 3 veces por semana y 150 μg de darbepoetina alfa por semana. Dicho porcentaje fueinferior en los pacientes del grupo que recibió 500 μg de darbepoetina alfa cada 3 semanas.CONCLUSIONES: En los pacientes con anemia asociada a quimioterapia por una neoplasia sólida o hematológica,los tratamientos con epoetina alfa a dosis de 10.000 U 3 veces por semana y darbepoetinaalfa, 150 μg por semana, han mostrado ser igualmente eficaces en todos los parámetros estudiados,mientras que la darbepoetina alfa a dosis de 500 μg cada 3 semanas no lo fue en uno de ellos

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The treatment of chemotherapy associated anemia in patients with cancerhas varied greatly in recent years. The objective of this study was to verify whether the most frequentlyused therapeutic schedules of erythropoietin administration demonstrate equivalent effectiveness.PATIENTS AND METHOD: Treatments corresponding to 1,103 patients with cancer receiving treatment witherythropoietic colony-stimulating factors from January 2003 to April 2006 were reviewed. After applyinga selection algorithm, 170 cases were analysed: 55 treated with epoetin alpha 10,000 IU 3 timesper week, 63 receiving darbepoetin alpha 150 μg weekly and 52 treated with darbepoetin alpha500 μg every 3 weeks. The main variables used to compare effectiveness were the increase in serumhemoglobin levels during treatment and the percentage of patients with hemoglobin values 120 g/l.RESULTS: The differences in maximum hemoglobin values achieved at baseline and during the study period,and those between the final and baseline hemoglobin values were similar in the 3 groups. The percentageof patients with hemoglobin values 120 g/l during and at the end of treatment was equivalentfor the group receiving epoetin alpha 10,000 IU three times per week and darbepoetin alpha 150 μg perweek. However this parameter war inferior for the group treated with darbepoetin alpha 500 μg every 3weeks.CONCLUSIONS: Epoetin alpha 10,000 IU 3 times per week was found to be as effective as darbepoetinalpha 150 μg per week in all the studied parameters, while darbepoetin alpha 500 μg every 3 weekswas not in one of them

Estudio de dos cohortes de pacientes para evaluar el índice de resistencia a epoetina alfa y a darbepoetin alfa en pacientes en hemodiálisis crónica / Resistance index to epoetin alfa and to darbepoetin-alfa in chronic hemodialysis patients: a cohort study

La efectividad de la respuesta en la estimulación eritropoyética se puede expresar por el índice de resistencia (IR) a los agentes estimuladores de la eritropoyesis, que expresa la relación entre la dosis administrada del agente y las concentraciones de hemoglobina mantenidas. El IR de una población en hemodiálisis se relaciona con una serie de parámetros clínicos y bioquímicos de la hemodiálisis, como la concentración de albúmina, la proteína C reactiva (PCR), el índice de la masa corporal (IMC) y el Kt/V y se presenta, por tanto, como un índice de valoración de un conjunto muy importante de parámetros que expresan la patología comórbida de los pacientes y la calidad del tratamiento recibido. Una proporción considerable de pacientes en hemodiálisis crónica presentan una resistencia relativa o respuesta subóptima a la eritropoyetina recombinante humana (rHuEPO), por lo que precisan dosis elevadas de esta proteína para alcanzar unas concentraciones de hemoglobina superiores a los 11 g/dl. Darbepoetin alfa es una nueva proteína estimuladora de la eritropoyesis con un perfil farmacocinético caracterizado por una semivida mucho más prolongada que la de rHuEPO y una mayor actividad biológica in vivo, permaneciendo mucho más tiempo en plasma a concentraciones clínicamente eficaces en comparación con rHuEPO. El presente estudio evalúa el resultado de cambiar la administración de epoetina alfa a darbepoetin alfa sobre la efectividad y la calidad del tratamiento, determinadas mediante el IR, en pacientes en hemodiálisis que requieren un tratamiento a dosis altas (> 10.000 UI/sem) o bajas (< 4.000 UI/sem) de epoetina alfa por vía i.v., en comparación con un grupo control que siguió recibiendo epoetina alfa. En los dos grupos de pacientes que cambiaron a darbepoetin alfa, se registró una disminución del IR y de la dosis necesaria de darbepoetin alfa con relación a la dosis equivalente en el momento de la conversión, que no fue observada en los grupos control. En el grupo que precisó dosis altas, el IR a darbepoetin alfa (IRD) al final del estudio (semana 24), disminuyó un 23,9% respecto al IR a epoetina alfa (IRE) en el momento de la conversión (semana 0), una disminución que fue estadísticamente significativa (p < 0,01). De forma similar, en el grupo tratado con dosis bajas que cambió a darbepoetin alfa, se registró una disminución del IRD al final del estudio del 13,4% respecto al IRE en el momento de la conversión (p = NS). En ambos grupos control el IRE final aumentó respecto al inicial. Las concentraciones de hemoglobina se mantuvieron estables en todos los grupos a lo largo de todo el período de seguimiento del estudio, con unos valores medios que oscilaron entre los 11,5 y los 13,3 g/dl. Los valores de la PCR al final del estudio (semana 24) mostraron una relación significativa con las concentraciones de albúmina (p < 0,001). En conclusión, la conversión de epoetina alfa a darbepoetin alfa en pacientes en hemodiálisis tuvo como resultado una mejoría significativa del IR al tratamiento en los pacientes con mayores necesidades de AEE

The effectiveness of the erythropoietic response can be evaluated using the resistance index (RI) to erythropoietic agents (EA) that measures the relationship between the dose administered and the hemoglobin levels attained. In a hemodialysis population, the RI is associated with several clinical and biochemical parameters, such as albumin levels, C-reactive protein (CRP), body mass index (BMI) and Kt/V. This index therefore reflects an important group of parameters that indicate comorbidities and measures the effectiveness of the treatment received. A substantial proportion of chronic hemodialysis patients show a relative resistance to human recombinant erythropoietin (rHuEPO) and require high doses to reach hemoglobin levels above 11 g/dl. Darbepoetin alfa is a new erythropoietic agent with a longer half-life than rHuEPO and greater biological activity in vivo. Furthermore, it remains at clinically effective plasma levels for much longer than rHuEPO. This study evaluated the effect on RI of switching from epoetin alfa to darbepoetin alfa in hemodialysis patients requiring iv rHuEPO at either high (> 10,000 UI/w) or low (< 4,000 UI/w) doses, compared to a control group receiving epoetin alfa. Unlike the control group, both groups of patients who switched to darbepoetin alfa showed a reduction in RI and a progressive reduction in the dose required of darbepoetin alfa with respect to the equivalent dose at treatment conversion. In the group requiring high doses, darbepoetin alfa RI (DRI) at week 24 was a significant 23.9% lower than epoetin alfa RI (ERI) at conversion (week 0) (p < 0.01). In the group requiring low doses, DRI at week 24 was 13.4% lower than the ERI at conversion (p = NS). In both control groups, ERI at week 24 was higher than ERI at week 0. All groups showed stable hemoglobin levels across the study, with mean levels between 11.5 and 13.3 g/dl. CRP at week 24 was significantly related to albumin levels (p < 0.001). In conclusion, switching hemodialysis patients from epoetin alfa to darbepoetin alfa was associated with a significant improvement in RI in the group of patients with high doses of EA, which we consider to be an important indicator of the effectiveness and quality of the treatment administered

Importancia del líquido de diálisis ultrapuro en la respuesta al tratamiento de la anemia renal con darbepoetina en el paciente en hemodiálisis / Importance of ultrapure dialysis liquid in response to the treatment of renal anaemia with darbepoetin in patients receiving haemodialysis

Las enfermedades inflamatorias crónicas y las infecciones representan una causa mayor de hiporrespuesta a los factores estimuladores de la eritropoyesis. Para comprobar la hipótesis de que un líquido dializante ultrapuro puede mejorar la respuesta al tratamiento con darbepoetina y reducir los marcadores inflamatorios, condujimos este estudio prospectivo. Se reclutaron 107 pacientes en hemodiálisis con líquido dializante potencialmente contaminado desde el punto de vista bacteriológico. Para ello, debían estar estables en las últimas 8 semanas en cuanto a niveles de hemoglobina y dosis administrada de darbepoetina. Se añadieron dos filtros (uno de nylon hidrofílico y otro de polisulfona) al tratamiento de aguas, el primero previo a la salida al anillo de distribución y el segundo previo al dializador. Los pacientes se evaluaron durante 12 meses. Las variaciones de dosis de darbepoetina se realizaron para mantener niveles de hemoglobina entre 11 y 14 g/dl. Se determinaron índice de resistencia al factor estimulante de la eritropoyesis, definido como el cociente entre dosis semanal de darbepoetina y niveles de hemoglobina, basal y cada 2 meses, el recuento de endotoxinas basal y cada mes, y la proteína C reactiva basal y cada 6 meses. 94 pacientes completaron el estudio. El índice de resistencia se redujo de forma significativa durante todo el seguimiento (p < 0,001), objetivándose desde el segundo mes. Los niveles de hemoglobina se mantienen dentro de los márgenes establecidos con una reducción de la dosis de darbepoetina semanal de un 34% al final del periodo de seguimiento (p < 0,001). Tanto la proteína C reactiva como el recuento de endotoxinas se redujeron significativamente (p < 0,001) frente a las basales a los 6 y 12 meses. En conclusión, la pureza bacteriológica del líquido dializante disminuye los marcadores inflamatorios en el paciente en hemodiálisis, así como mejora la respuesta al tratamiento con darbepoetina en la anemia renal

Chronic inflammatory diseases and infections are a major cause of hyporesponse to erythropoiesis-stimulating factors. We conducted this prospective study in 107 patients in haemodialysis with dialysis liquid that was potentially contaminated from a bacteriological perspective in order to test the hypothesis that ultrapure dialysis liquid can improve the response to treatment with darbepoetin and reduce inflammatory markers. These patients had to have been stable in the last 8 weeks in relation to haemoglobin level and the administered dose of darbepoetin. Two filters (one of hydrophilic nylon and another of polysulfone) were added to the water treatment process, the first one prior to distribution ring output and the second before the dialyser. The patients were evaluated for 12 months. The dosage of darbepoetin was varied to maintain haemoglobin levels ranging from 11 to 14 g/dl. We measured resistance to the erythropoiesis-stimulating factor, defined as the quotient between weekly dose of darbepoetin and haemoglobin levels, baseline and every two months, the baseline and monthly endotoxin count and reactive protein C at baseline and every 6 months. 94 patients completed the study. The resistance index fell significantly during follow-up (p < 0.001) and was measurable from the second month on. Haemoglobin levels remained within the established margins with a 34% reduction in the weekly dose of darbepoetin at the end of the follow-up period. Both reactive protein C and the endotoxin count were significantly reduced (p < 0.001) compared to baseline after 6 and 12 months. To conclude, the bacteriological purity of the dialysis liquid reduces inflammatory markers in patients receiving haemodialysis, improving the response to treatment with darbepoetin in renal anaemia

Análisis del impacto presupuestario de la implantación de medidas de ahorro de sangre en cirugía de urgencia / Budget impact analysis of a blood saving program for urgent traumatological surgery

Fundamento y objetivo: El objetivo de este trabajo es estudiar la relación coste-efectividad y el impacto presupuestario que supone para un hospital el establecimiento de un programa de ahorro de sangre alogénica en pacientes ancianos intervenidos quirúrgicamente de fractura de cadera pertrocantérea. Pacientes y método: Se incluyó 2 grupos de pacientes. Grupo 1: pacientes sin tratamiento farmacológico de la anemia perioperatoria o que recibieron hierro oral; y Grupo 2: pacientes incluidos en un programa de ahorro de sangre con criterios transfusionales restrictivos y tratamiento con hierro sacarato intravenoso y epoetina alfa. Se definieron como parámetros de efectividad el porcentaje de transfusiones y el número de concentrados de hematíes transfundidos, la duración de la estancia postoperatoria y el porcentaje de infección hospitalaria. Los costes de tratamiento se calcularon usando el precio de venta a farmacia (PVF) de los fármacos y los costes de unidades de sangre transfundidas y cruzadas en el año 2003 según tarifas oficiales. Se utilizó el año 2003 para establecer la población prevalente. Resultados: Se incluyó a 144 pacientes estudiados de marzo a septiembre de 2003 (101 en el grupo 1 y 43 en el grupo 2). Ambos grupos fueron comparables en sexo, edad, tiempo prequirúrgico, riesgo quirúrgico (ASA) y valores de hemoglobina al ingreso. Los pacientes incluidos en el programa de ahorro de sangre recibieron menos transfusiones y presentaron menos infecciones, aunque la estancia posquirúrgica fue similar en ambos grupos. El impacto presupuestario fue 239.148 euros (intervalo de confianza [IC] del 95%, 202.312-311.980 euros) en el grupo 1 y 311.980 euros (IC del 95%, 275.288-348.672 euros) en el programa de ahorro de sangre. La generalización del ahorro de sangre a toda la población prevalente en 2003 (400 pacientes) supondría un aumento medio de costes para el hospital de 72.832 euros, se evitaría transfusiones a 92 pacientes y se ahorraría 328 concentrados de hematíes y 70 infecciones hospitalarias. Conclusiones: El aumento en el gasto que implica la generalización del uso del hierro sacarato intravenoso y la epoetina alfa no se considera especialmente gravoso para el presupuesto del hospital. Este incremento en el coste evita transfusiones sanguíneas, bolsas de sangre e infecciones hospitalarias, pero no queda del todo claro en qué supuestos disminuye la estancia media, punto que se debería analizar con estudios prospectivos o de mayor tamaño muestral

Background and objetive: To assess the cost-effectiveness and the budget impact of a Blood Saving Program (BSP) in patients older than 65 undergoing perthrocanteric hip fracture surgery. Patients and method: Two groups of patients with perthrocanteric fracture were included. Group 1: patients not receiving treatment for perisurgical anaemia or treated with oral iron; Group 2: patients included in a BSP (treatment with endovenous iron sucrose and alfa epoetin, plus restrictive transfusional criteria). Effectiveness issues were: transfusion rate and number of red blood cell units transfused, length of postoperative stay and infection rate. Treatment cost was calculated using drug and transfused red blood cell unit prizes in 2003. We calculated potential patient population according to 2003 data. Results: 144 patients were included, 43 of which were in the BSP. Both groups were comparable in gender, age, preoperative length of stay, ASA and haemoglobin level at admission. Patients included in the BSP were less transfused and had less infections but postoperative stay was similar in both groups. The budget impact was 239,148 euros 95% [confidence interval (CI) 202,312-311,980] at group 1 and 311,980 euros [95% CI 275,288-348,672] at the BSP group. Including the whole potential population in the BSP (during one year 400 patients) would mean a cost increase of 72,832 euros, avoiding transfusion in 92 patients, infection in 70 patients, and saving 328 red blood cell units. Conclusions: The cost increase due to endovenous iron sucrose and alfa-epoetin can be considered affordable for the hospital budget. BSP provides lower transfusion and infection rates and saves red blood cell units, compared to the standard procedure. Differences in postoperative stay should be analyzed in further larger and prospective studies including more patients

Estudio de utilización y descripción de costes de eritropoyetina en pacientes hematológicos / A descriptive study of erythropoietin use and cost in hematologic patients

Objetivo: Evaluar la efectividad de la utilización de eritropoyetinaen pacientes hematológicos, analizar el grado de aplicación delas recomendaciones de la ficha técnica española, de la guía publicadapor la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y laSociedad Americana de Hematología (ASH), así como de las recomendacionesespecíficas para los síndromes mielodisplásicos(SMD), y realizar un análisis de descripción de los costes.Método: Estudio descriptivo y retrospectivo. La selección depacientes se llevó a cabo en la unidad de atención farmacéutica apacientes externos (UFPE) durante un periodo de 3 meses. Elseguimiento se realizó hasta los 9 meses posteriores al periodo deselección.Resultados: Se incluyeron 36 pacientes (37% hombres). Enel grupo de pacientes con mieloma múltiple y linfomas la efectividadfue del 57% y en el grupo de SMD fue del 45-64%(dependiendo del criterio de respuesta eritroide utilizado). Delos 24 pacientes (excluidos los SMD), sólo 4 (17%) se ajustarona los criterios de indicación, adecuación a la respuesta eritroidea las 4 y 8 semanas, y ajuste de la dosis en caso necesario. Lacontinuación de tratamientos con eritropoyetina en todos lospacientes no respondedores ha supuesto entre un 59-69% delgasto de pacientes no respondedores.Conclusiones: Existe un elevado porcentaje de fracaso terapéuticoy de discordancia entre las recomendaciones de utilizaciónde eritropoyetina y la práctica clínica. Esta circunstancia, así comoel elevado impacto económico que ha supuesto, hace indispensableel establecimiento de estrategias de control y seguimiento quecontribuyan a un óptimo empleo de los factores estimulantes de laeritropoyesis

Objective: To assess the effectiveness of erythropoietin use inhematologic patients; to analyze the extent to which recommendationsare applied as provided by Spanish prescribing information,American Society of Clinical Oncology (ASCO) and AmericanSociety of Hematology (ASH) guidelines, as well as specificrecommendations for myelodysplastic syndromes (MDSs), and toperform a descriptive analysis of costs.Method: A descriptive retrospective study. Patient selectionwas performed by Unidad de Atención Farmacéutica aPacientes Externos (UFPE: Pharmaceutical Outpatient CareUnit) during a 3-month period of time. Follow-up was performedto month 9 after selection.Results: Thirty-six patients (37% males) were included. In thegroup of patients with multiple myeloma and lymphomas, effectivenesswas 57%; while in the MDS group it was 45-64%(depending on criteria used to measure erythroid response). Of all24 patients (MDSs excluded) only 4 (17%) met indication criteria –adjustment to erythroid response at 4 and 8 weeks, and dosagetitration when needed. Continued treatment with erythropoietin inall non-responders amounted to 59-69% of total expense for nonresponders.Conclusions: There is a high percentage of therapy failuresand inconsistency between erythropoietin use recommendationsand clinical practice. This circumstance, as well as the high financialimpact it entails, makes it essential that monitoring and follow-up strategies are implemented to contribute to an optimalusage of erythropoiesis stimulating factors

Once-weekly dose of epoetinum alfa in cancer patients with anemia receiving radiotherapy

Introduction. Anaemia is present in 30%-90% of all patients with cancer, and its origin is multifactorial. Human recombinant erythropoietin has been shown to be useful in treating anemia in patients with cancer. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of treatment of anaemia with epoetin alfa (EPO) given as a single weekly dose, and its repercussions on quality of life (QoL). Materials and methods. From January to October 2002, a total of 139 patients referred to our service for radiotherapy (RT) had anemia and received treatment with EPO as a single weekly dose of 40,000 IU subcutaneously, with oral iron supplement. If haemoglobin (Hb) values after 1 month of treatment did not increase by >=1 g/dl, the dose was increased to 60,000 IU/week. Treatment with EPO ended when Hb values reached >=14 g/dl or one month after the end of RT regardless of Hb values. QoL was evaluated with the Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia subscale (FACT-An) and the Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Results. Mean Hb at the start of treatment with EPO was 11.49 ± 1.08 g/dl, and the mean value at the end of treatment was 14.52 ± 1.41 g/dl (p < 0.001). The mean increase in Hb was 2.97 ± 1.65 g/dl. Mean duration of treatment was 7.13 ± 2.91 weeks. In 11 patients (7.9%) the dose was increased after 4 weeks. In 84 patients (60.4%) EPO treatment was implemented before the commencing of RT. Mean Hb values in this group was 11.34 ± 1.11 g/dl at the start of EPO treatment, 12.69 ± 1.56 g/dl at the start of RT, 13.96 ± 1.54 g/dl at the end of RT and 14.68 ± 1.3 g/dl at the end of EPO treatment (p < 0.001). In 55 patients (39.6%) anaemia developed during RT and, therefore, EPO treatment was implemented after commencing of RT. In this group the mean Hb values were 12.29 ± 1.6 g/dl at the start of RT, 11.72 ± 1.01 g/dl at the start of EPO treatment, 13.97 ± 1.53 g/dl at the end of RT and 14.28 ± 1.54 g/dl at the end of EPO treatment (p < 0.001). Hemoglobin levels at the start of EPO were lower in patients who commenced EPO before RT (p < 0.05). In 60 patients who received combined RT and chemotherapy, mean Hb values were 11.42 ± 1.16 g/dl at the start of EPO and 13.98 ± 1.55 g/dl at the end of EPO (p < 0.005). In 75 patients who had received RT alone, the mean Hb values was 11.53 ± 1.05 g/dl at the start of EPO and 14.98 ± 1.17 g/dl at the end of treatment (p < 0.001). Patients treated with RT alone had higher Hb levels at the end of RT and at the end of EPO treatment than did patients who had received combined treatment (p < 0.005). The duration of EPO treatment was shorter in the group treated with RT alone than in the combined treatment group (6.41 ± 2.99 weeks versus 7.96 ± 2.67 weeks; p < 0.005). No significant differences were observed in FACT-An and CLAS scores at the beginning and the end of the study. Conclusions. Treatment with epoetin alfa as a single weekly dose significantly increased Hb levels in patients with cancer who were undergoing radiotherapy. The response was greater in patients treated with radiotherapy alone than in those receiving combined therapy. The duration of EPO treatment was shorter in the group treated with radiotherapy alone than in the combined treatment group

Retraso en la mejoría de la anemia en paciente de artroplastia de cadera tratado con hierro endovenoso y epoetina alfa / Delayed improvement of anaemia treated with intravenous iron and epoetin alfa after hip replacement surgery

No disponible

Darbepoetina alfa en el tratamiento de la anemia del paciente en diálisis peritoneal previamente tratado con epoetina alfa / Darbepoetin in the treatment of the renal anaemia in the patient undergoing peritoneal dialysis previously treated with epoetin alfa

Introducción: En el año 2002 se contraindicó el empleo de epoetina alfa víasubcutánea para minimizar el riesgo de aplasia pura de células rojas. Esto obligóa un cambio de prescripción en su vía de administración, lo que fue especialmenteproblemático en prediálisis y diálisis peritoneal, por tratarse de pacientesambulatorios, siendo necesario cambiar a epoetina beta o darbepoetina, en lasque no se estableció esta contraindicación. La darbepoetina tiene una vida mediasuperior a la epoetina. Su eficacia y seguridad han sido bien estudiadas, sobretodo en prediálisis y hemodiálisis, pero menos en diálisis peritoneal.Objetivos: Analizar nuestra experiencia en cuanto a la eficacia y seguridad deltratamiento con darbepoetina alfa por vía subcutánea para la corrección de laanemia renal en los pacientes del programa de diálisis peritoneal tratados previamentecon epoetina alfa.Material y métodos: Treinta y cinco pacientes en diálisis peritoneal. Se analizanlos parámetros analíticos y los acontecimientos clínicos en 7 controles, 2 antes y5 después de la conversión a darbepoetina, con intervalos de 6 semanas. Estadística:Medias ± ds, medianas, frecuencias, tests de Wilcoxon y Friedman.Resultados: El cambio a darbepoetina alfa ha sido efectivo para mantener valoresde hemoglobina estables en los pacientes en diálisis peritoneal, sin cambiossignificativos en los niveles medios de hemoglobina antes y después de la conversión.El porcentaje de pacientes con hemoglobina en el rango 11-13 g/dl (85%)ha sido mayor con la darbepoetina, probablemente como consecuencia del incrementode la dosis en aquellos pacientes con niveles de hemoglobina previosmenores de 11 g/dl. Aunque no fue objetivo inicial, las dosis han podido ser distanciadas(7,5 ± 3 vs 9,2 ± 3,2 días). La darbepoetina ha sido bien tolerada, sinefectos adversos importantes.Conclusiones: La conversión de epoetina alfa a darbepoetina alfa en diálisis peritonealfue sencilla, eficaz y segura

Introduction: In 2002, it was contraindicated the use of epoetin alfa by a subcutaneousway to avoid the risk of the pure red cell aplasia in chronic renal failurepatients. This forced to change the prescription in the way it was supplied,which was especially problematic in predialysis and peritoneal dialysis, as treatingout-patients, that is why it was necessary to change to epoetina beta o darbepoetin,where this contraindication was not established, in order to continue using thisway. The darbepoetin has an average lifetime longer than the epoetin. Its efficacyand security have been well studied, especially in pre-dialysis and haemodialysis,but little less in peritoneal dialysis.Aims: To evaluate our experience about the efficacy and security of darbepoetinalfa, by a subcutaneous way, in our programme of peritoneal dialysis, after theconversion of the patients previously treated with epoetin alfa.Patients and methods: 35 patients. 7 analytical and clinical controls are evaluated,2 before and 5 after the conversion, with an interval of 6 weeks. Statisticsmethods: means ± typical deviation, medians, distribution of frequencies, Wilcoxontest and Friedman test.Results: The change into darbepoetin alfa has been successful in maintainingstable haemoglobin levels in patients in peritoneal dialysis, without meaningfulchanges in the mean levels of haemoglobin before and after the conversion. Thepercentage of patients with haemoglobin in the rank 11-13 g/dl (85%) has beenhigher with the darbepoetin, probably due to the dose increment in the patientswith previous levels of haemoglobin less than 11 g/dl. The dosages might havebeen widely separated (7.5 ± 3 vs 9.2 ± 3.2 days). The darbepoetin has beenwell tolerated, without any important adverse effects.Conclusions: The conversion of epoetin alfa into darbepoetin alfa in peritonealdialysis was simple, effective, secure and well tolerated

¿Se debería administrar eritropoyetina en el preoperatorio de la cirugía ortopédica en pacientes de edad avanzada? / Should erythropoietin be administered to old patients in the preoperative period of orthopaedics surgery?

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Eritropoyetina preoperatoria como estrategia de ahorro de sangre en cirugía ortopédica mayor en pacientes de edad avanzada / Preoperative erythropoietin as blood conservation technique for elderly patients in elective orthopedic surgery

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La anemia preoperatoria es el principal factor de riesgo de transfusión perioperatoria en cirugía ortopédica mayor. La prevalencia de la anemia aumenta considerablemente con la edad. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia y seguridad de la epoetina alfa preoperatoria en pacientes de edad superior o inferior a 65 años en cirugía ortopédica mayor.PACIENTES Y MÉTODO: Se incluyó en el estudio a 75 pacientes intervenidos de artroplastia de cadera o rodilla con hemoglobina basal entre 100 y 130 g/l que recibieron una dosis semanal subcutánea de epoetina alfa (40.000 IU) los días -21, -14, -7 y el día previo a la cirugía. Estudiamos la edad, el peso, el sexo, los antecedentes patológicos, los parámetros hematológicos, la evolución perioperatoria de la hemoglobina, la dosis de epoetina recibida, la transfusión de hemoderivados y las complicaciones.RESULTADOS: En el grupo A (65 o más años) se incluyó a 54 pacientes y 21 en el grupo B (menores de 65 años). Ambos grupos fueron comparables excepto en edad y antecedentes patológicos. El incremento de hemoglobina preoperatoria (20 y 18 g/l, respectivamente) y el índice transfusional (15 y 14,3 por ciento) fueron similares. No hubo complicaciones atribuibles a la epoetina alfa.CONCLUSIONES: La administración preoperatoria de epoetina alfa parece ser igual de eficaz y segura en pacientes de edad superior o inferior a 65 años (AU)

El acceso vascular y la anemia en hemodiálisis

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Respuesta reticulocitaria tras cese inmediato de administración de eritropoyetina recombinante humana en enfermos en hemodiálisis crónica. Implicaciones en la terapia de la anemia / Reticulocyte response after immediate withdrawal of recombinant human erythropoietin in chronic hemodialysis patients

La retirada brusca del tratamiento con eritropoyetina recombinante humana (rHuEPO) en pacientes con insuficiencia renal crónica provoca la reaparición de anemia. Sin embargo, los mecanismos de este fenómeno no se conocen suficientemente. El presente estudio examina la respuesta a la retirada brusca de rHuEPO en pacientes en hemodiálisis crónica (HD).El estudio se realizó en 10 pacientes en HD que recibían habitualmente rHuEPO. La administración de rHuEPO se interrumpió durante 7 días, tras los cuales se reinició. A los 0, 7 y 15 días, se midieron hemoglobina, hematocrito y el patrón de maduración de los reticulocitos. Con el fin de determinar el papel específico de la uremia en los fenómenos observados, se realizó un estudio complementario en 10 ratas Wistar tratadas con rHuEPO. Tras dos semanas con rHuEPO, se retiró el tratamiento a la mitad de los animales mientras que se mantuvo en el resto otra semana más Se determinaron hemoglobina, hematocrito y patrón de maduración de reticulocitos. Los cambios observados en los distintos subtipos reticulocíticos entre el día 0 y el día 7 fueron los siguientes: reticulocitos totales: 18,2 ñ 0,9 vs 14,3 ñ 1,2 por ciento (p < 0,05); alta fluorescencia (HFR): 2,6 ñ 0,4 vs 0,75 ñ 0,2 por ciento (p < 0,001); fluorescencia media (MFR): 13,0 ñ 1,1 vs 6,6 ñ 0,9 por ciento (p < 0,02); y baja fluorescencia (LFR): 84,2 ñ 1,4 vs 92,7 ñ 1 por ciento (p NS). El nivel basal (día 0) se recuperó a los 7 días de comenzar de nuevo la administración de rHuEPO (p NS). Los valores de hemoglobina y hematocrito disminuyeron al final del estudio (día 14) a pesar de reiniciarse la rHuEPO el día 7 (p < 0,02). Cambios similares se observaron en las ratas no urémicas. La rHuEPO induce cambios relevantes en el patrón reticulocítico, provocando una reducción de las formas inmaduras. Este cambio es independiente del estado urémico del individuo y sugiere la conveniencia de no efectuar una retirada brusca del tratamiento crónico con rHuEPO (AU)

Radioterapia y anemia: nuevas bases / No disponible

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Temozolomida en pacientes con metástasis cerebrales de melanoma tratados con irradiación holocraneal / Temozolomide in patients with melanoma brain metastases treated with whole brain irradiation

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La irradiación holocraneal (RTH) sigue siendo el tratamiento de elección para los pacientes con metástasis cerebrales de melanoma. La temozolomida ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del melanoma metastásico. El objetivo fue evaluar el beneficio potencial de este fármaco asociado a RTH. PACIENTES Y MÉTODO: Se ha efectuado un estudio retrospectivo en 26 pacientes, 10 de ellos tratados con RTH (20 Gy/5 fracciones de 400 cGy) y 16 con RTH más temozolamida como agente único (200 mg/m2) o en combinación con quimioinmunoterapia (150 mg/m2). RESULTADOS: La supervivencia mediana del grupo fue de 3 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 2-4 meses). La supervivencia mediana del grupo RTH más temozolomida fue de 6 meses (IC del 95 por ciento, 0-12 meses), y de un mes para el grupo RTH (IC del 95 por ciento, 1-2 meses) con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,0001). El análisis de supervivencia en diferentes intervalos (90, 180 y 270 días) mostró un beneficio en el grupo tratado con RTH más temozolomida (p = 0,016). CONCLUSIONES: Estos resultados indican el beneficio de la temozolomida asociada a RTH en la supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales de melanoma (AU)

Utilidad de la eritropoyetina como alternativa a la transfusión alogénica en cirugía ortopédica mayor / Erythropoietin as an alternative to allogenic transfusion in major orthopedic surgery

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Tratamiento de lá anemia renal con administración una vez cada dos semanas de darbepoetina alfa en pacientes con insuficiencia renal crónica prediálisis previamente tratados con epoetina alfa / Treatment of renal anemia with darbepoetin alfa administered once every other week in predialysis patients with chronic kidney disease and previously treated with epoetin alfa

Darbepoetina alfa es una glucoproteína estimuladora de la eritropoyesis con una vida media hasta 3 veces más larga que la eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) en humanos. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la administración una vez cada dos semanas de darbepoetina alfa en el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) prediálisis tratados previamente con administración semanal de epoetina alfa. Un total de 42 pacientes con IRC fueron incluidos, todos ellos previamente tratados con epoetina alfa y con cifras estables de hemoglobina (Hb) sin modificación de dosis durante 8 semanas previas a este estudio. Todos los pacientes recibieron darbepoetina alfa por vía subcutánea una vez cada dos semanas a dosis calculada utilizando la equivalencia en masa peptídica entre rHuEPO y darbepoetina alfa. El seguimiento del estudio fue de 24 semanas. Los ajustes de dosis se realizaron para mantener unos niveles de Hb entre 11 y 13 mgldl. Treinta y nueve pacientes completaron las 24 semanas de estudio. Los niveles de Hb entre 11 y 13 g/dl. Treinta y nueve pacientes completaron las 24 semanas de estudio. Los niveles de Hb se incrementaron a lo largo del seguimiento (valores medios de 0,39 [p < 0,002], 0,58 (p < 0,001) y 0,83 g/dl (p < 0,001] a [as 8, 16 y 24 semanas, respectivamente) a pesar de una reducción de la dosis de darbepoetina alfa de más de un 15 por ciento a las 24 semanas (desde 0,192 hasta 0,163 microg/kg de peso (p < 0,001]). No se observaron efectos adversos atribuibles al uso de darbepoetina alfa. En conclusión, estos resultados demuestran que la administración subcutánea y quincenal de darbepoetina alfa es superior a la administración semanal de epoetina alfa en el tratamiento de la anemia en pacientes con IRC prediálisis al conseguir el primer tratamiento mayores niveles de Hb. Además, la administración de darbepoetina alfa resulta segura en estos pacientes (AU)

Mejora de la anemia y calidad de vida de pacientes con cáncer de próstata mediante la administración de eritropoyetina humana recombinante / Improvement of anemia and quality of life of patients with prostate cancer by treatment with human recombinant erythropoietin

OBJETIVOS: La anemia es un hecho frecuente en pacientes con carcinoma prostático. Entre sus causas está la reducción de la eritropoyesis provocada por el propio bloqueo androgénico. La calidad de vida de estos pacientes se siente por ello mermada, siendo origen de una importante morbimortalidad. Las formas recombinantes de eritropoyetina humana han demostrado, en diversos tumores sólidos, su eficacia en la mejora de la calidad de vida de estos pacientes; pero los estudios específicos en cáncer de próstata son muy escasos. Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de la eritropoyetina humana recombinante (EPO) en la corrección de la anemia y mejora de la calidad de vida de los pacientes con carcinoma prostático. MÉTODOS: Estudio prospectivo de pacientes con adenocarcinoma prostático sometidos a bloqueo androgénico completo, con niveles de hemoglobina inferiores a 11 g/dL. Analizamos las características clínicas y calidad de vida previas a la administración de la EPO. Para evaluar la calidad de vida utilizamos la Triple Escala Analógica Lineal para pacientes con Cáncer (CLAS). Administramos EPO durante 12 semanas (10.000 Unidades, vía subcutánea, 3 veces por semana). Comparamos la evolución de los distintos parámetros analizados, respecto de la visita basal. RESULTADOS: Incluimos un total de 17 pacientes. La edad media fue de 75,5 +/- 5,9 años. El tiempo medio de evolución de la neoplasia ha sido de 57,6 +/- 13,9 meses. Presentaban enfermedad activa (PSA > 1 ng/mL) 11 pacientes. El nivel medio de hemoglobina (Hb) inicial fue de 10,3 +/- 0,4 mg/dL, alcanzando los 12,2 +/- 1,0 tras el tratamiento (p<0,001). En cuanto a la calidad de vida, pasamos de una puntuación inicial media de 6,5 +/- 2,2 a 14,4 +/- 3,3 (p<0,001). Presentaron peor respuesta aquellos pacientes con enfermedad activa y niveles de Hb inicial menores a 10,2 g/dL. No aparecieron efectos secundarios atribuibles a la EPO.CONCLUSIONES: Consideramos que la administración de EPO incrementa de forma significativa los niveles de hemoglobina y la calidad de vida de los pacientes con adenocarcinoma de próstata, presentando peor respuesta cuanto menor es el nivel de Hb inicial (AU)

Eritropoyetina sola o como coadyuvante del programa de donación de sangre autóloga en cirugía ortopédica mayor / Erythropoietin alone and as an adjuvant to autologous blood donation in major orthopedic surgery

La anemia es el principal factor de riesgo de transfusión y causa de exclusión del programa de donación autóloga preoperatoria (DAP). Nuestro objetivo fue comparar la eritropoyetina recombinante humana (epoetina alfa) sola o como coadyuvante del programa DAP en pacientes con anemia moderada programados para cirugía ortopédica mayor. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudiamos 75 pacientes intervenidos de artroplastia de cadera, rodilla o cirugía de columna, con hemoglobina (Hb) basal entre 10-13 g/dl. En el grupo 1 se incluyeron los pacientes asignados al programa de DAP y recibieron dos dosis semanales de 40.000 UI de epoetina alfa subcutánea las semanas -3,-2,-1 y en el grupo 2, los excluidos del programa de DAP y recibieron una dosis las semanas -3,-2,-1 y el día previo a la cirugía. RESULTADOS: 39 pacientes fueron incluidos en el grupo 1 y 36 en el grupo 2. Ambos grupos fueron similares en características demográficas, biológicas y quirúrgicas. En el grupo 1 la Hb basal aumentó de 12,5 g/dl a 12,8 g/dl en el preoperatorio, se obtuvieron una media de 1,9 unidades de sangre autóloga por paciente y recibieron 5,1 dosis de epoetina alfa.En este grupo el 30,7 por ciento de los pacientes fue transfundido con sangre autóloga y 1 recibió sangre alogénica. En el grupo 2 la Hb aumentó de 11,7 g/dl a 13,5 g/dl en el preoperatorio, recibieron 3,8 dosis de epoetina alfa y 3 pacientes fueron transfundidos con sangre alogénica (p>0,05). CONCLUSIONES: En la artroplastia de cadera, rodilla o cirugía de columna de hasta 3 espacios, la epoetina alfa como coadyuvante del programa DAP resulta igual de eficaz en reducir la transfusión alogénica (AU)