Claves diagnósticas en el síndrome hemolítico urémico atípico: apropósito de un caso / Diagnostic clues in atypical hemolytic uremic syndrome: a case report

El síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) es una entidad clínica caracterizada por anemia hemolítica no inmune, trombopenia y fallo renal, en la que las lesiones están mediadas por un proceso de microangiopatía trombótica (MAT) sistémica. Es una patología rara y cuyo origen es una desregulación del sistema del complemento debido a mutaciones en genes del mismo que llevan a una activación incontrolada de C5 y la formación del complejo de ataque de membrana. Su correcto diagnóstico permite prescribir el tratamiento basado en Eculizumab, inhibidor de C5.Se presenta el caso clínico de una paciente gestante con SHUa, con el objetivo de destacar la importancia del diagnóstico diferencial precoz para el establecimiento temprano de un tratamiento efectivo de esta patología. Se actualiza la fisiopatología, diagnóstico y estudio genético, así como el manejo terapéutico del SHUa. (AU)

Immunoglobulin G4–Related Disease: What an Allergist Should Know

Immunoglobulin G4–related disease (IgG4-RD) is a fibroinflammatory disorder that begins in 1 or more organs as inflammatory tumors that progress toward fibrosis. It is often accompanied by elevated serum IgG4. IgG4-RD was first described in 2003 as a new concept encompassing a number of immunoallergic diseases that had previously been considered unrelated. IgG4-RD mainly affects middleaged and older men. It consists of upregulation and expansion of CD4+ cytotoxic T lymphocytes, oligoclonal plasmablasts, and other inflammatory cells that infiltrate affected tissues and induce inflammation, organ dysfunction, and fibrosis. Symptoms depend on the location, severity, and extent of the disease. Virtually any organ can be affected, including the pancreas, salivary glands, lacrimal glands, thyroid gland, retro-orbital tissue, lymph nodes, retroperitoneum, mediastinum, lung, kidney, aorta, serosal surfaces, and meninges. Patients with widespread disease may present general symptoms. At least 30%-40% of patients are atopic or display atopic traits such as eosinophilia and elevated serum IgE levels. Additional laboratory features include increased serum IgG4 concentrations, increased blood IgG4-plasmablasts, hypergammaglobulinemia, and hypocomplementemia. Diagnosis of IgG4-RD is based on a clinicopathological correlation. Lymphoplasmacytic infiltrate with abundant IgG4-positive plasma cells, storiform-type fibrosis, obliterative phlebitis, and tissue eosinophilia are the pathological hallmarks. Therapy for IgG4-RD is based primarily on corticosteroids but may include additional immunomodulatory drugs and monoclonal antibodies such as rituximab. In individuals with allergic features, IgG4-RD should be suspected when a history of unexplained swelling is observed in 1 or more organs, particularly if they respond to corticosteroids and the patients are men in the sixth decade of life and beyond (AU)

A novel mutation in complement 2 accompanied by susceptibility variants in C3 glomerulonephritis: A case study / Una nueva mutación en el complemento 2 acompañada de variantes de susceptibilidad en la glomerulonefritis C3: un estudio de caso

BACKGROUND: C3 glomerulonephritis is a rare, chronic disease characterized by C3c-dominant staining on renal biopsy and is caused by inherited or acquired alternative complement pathway dysregulation. Case presentation: Here, we reported a 36-year-old man presenting with nephritic syndrome and normal renal function. Secondary causes were excluded by detailed clinical history and laboratory tests. His renal biopsy was consistent with C3 glomerulonephritis with a membranoproliferative glomerulonephritis pattern. To identify the etiology, we carried out genetic and autoantibody screening tests. The results showed he was negative for autoantibodies, while the next-generation sequencing revealed common variants of complement factor H (c.1204T > C; p.Tyr402His), (c.184G > A; p.Val62Ile) and thrombomodulin (c.1418C > T; p.Ala473Val), which have previously been reported to increase susceptibility to complement-mediated diseases. He also carried complement factor H (c.2808G > T; p.Glu936Asp) and mannose-binding lectin (c.161G > A; p.Gly54Asp), putting the patient at an increased risk of infections, which was an important trigger for C3 glomerulonephritis. A novel variant of complement 2 (c.53A > G; p.His18Arg) that might contribute to the occurrence of C3 glomerulonephritis when combined with these susceptibility variants was further identified. The patient was treated with ramipril and regular fresh frozen plasma infusion. He had a good response to treatment with well-controlled proteinuria, stable renal function and an increasing serum C3 level. CONCLUSIONS: This case adds insight into the pathogenesis of C3 glomerulopathy by showing that a combination of susceptibility variants, genetic mutations and triggers might be responsible for the clinical and pathological phenotypes

ANTECEDENTES: La glomerulonefritis C3 es una enfermedad rara y crónica caracterizada por tinción dominante en C3c en la biopsia renal y es causada por una desregulación de la ruta alternativa del complemento heredada o adquirida. Presentación del caso: Informamos sobre un varón de 36 años que presenta síndrome nefrítico y función renal normal. Las causas secundarias fueron excluidas por la historia clínica detallada y las pruebas de laboratorio. Su biopsia renal fue consistente con glomerulonefritis C3, con un patrón de glomerulonefritis membranoproliferativa. Para identificar la etiología realizamos pruebas de cribado genéticas y de autoanticuerpos. Los resultados mostraron que era negativo para autoanticuerpos, mientras que la secuenciación de próxima generación reveló variantes comunes del factor del complemento H (c.1204T > C; p.Tyr402His), (c.184G >A; p.Val62Ile) y trombomodulina (c.1418C > T; p.Ala473Val), que previamente se había informado que aumentaban la susceptibilidad a las enfermedades mediadas por el complemento. También tuvo factor del complemento H (c.2808G>T; p.Glu936Asp) y lectina de unión a manosa (c.161G > A; p.Gly54Asp), que aumentaba el riesgo de infección para el paciente, y que fue un desencadenante importante para glomerulonefritis C3. Una nueva variante del complemento 2 (c.53ª >G; p.His18Arg) que podría contribuir a la aparición de glomerulonefritis C3 cuando se combina con estas variantes de susceptibilidad fue identificado. El paciente fue tratado con ramipril e infusión regular de plasma fresco congelado. Tuvo una buena reacción al tratamiento con proteinuria bien controlada, función renal estable y un aumento de suero del nivel C3. CONCLUSIONES: Este caso agrega una idea de la patogénesis de la glomerulopatía C3 al mostrar que una combinación de variantes de susceptibilidad, mutaciones genéticas y desencadenantes podría ser responsable de los fenotipos clínicos y patológicos

Paniculitis eosinofílica asociada a hipocomplementemia y paraproteinemia / Eosinophilic panniculitis associated with low complement and a paraproteinaemia

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Atrofia geográfica: etiopatogenia y terapias actuales / Geographic atrophy: Etiopathogenesis and current therapies

La atrofia geográfica se caracteriza por un déficit visual severo cuya etiología y fisiopatología aún están por dilucidar. Como hipótesis de trabajo, el daño oxidativo desencadenaría una inflamación crónica en el complejo membrana de Bruch-EPR-coriocapilar, cobrando protagonismo la activación del complemento. Algunos sujetos con mutaciones en el sistema del complemento y otros factores tienen menor capacidad en la modulación de la respuesta inflamatoria, lo que se traduce en daño celular y acumulación de desechos. Esta acumulación de desechos intracelulares y extracelulares se manifiesta como drusas y alteraciones pigmentarias que preceden a la atrofia de fotorreceptores, EPR y coriocapilar, existiendo un proceso isquémico de base con disminución del flujo coroideo. Todos estos procesos se objetivan como hallazgos tomográficos y signos de la autofluorescencia que son útiles en la evaluación de los pacientes con DMAE atrófica, pudiendo establecer un pronóstico individualizado. Terapias antiinflamatorias, antioxidantes y reductora de la acumulación de toxinas para la preservación de células del EPR y fotorreceptores están siendo investigadas para disminuir el avance de esta enfermedad

Geographic atrophy is characterized by severe visual deficit whose etiology and pathophysiology are yet to be elucidated. As a working hypothesis, oxidative damage could trigger a chronic inflammation in Bruch's membrane-RPE-choriocapillaris complex, mostly due to complement pathway overactivation. Some individuals with mutations in the complement system and other factors have diminished capacity in the modulation of the inflammatory response, which results in cell damage and waste accumulation. This accumulation of intracellular and extracellular waste products manifests as drusen and pigmentary changes that precede the atrophy of photoreceptors, RPE, choriocapillaris with an ischemic process with decreased choroid flow. All these processes can be detected as tomographic findings and autofluorescence signals that are useful in the evaluation of patients with atrophic AMD, which helps to establish an individualized prognosis. Anti-inflammatory, antioxidant and therapies that decrease the accumulation of toxins for the preservation of the RPE cells and photoreceptors are being investigated in order to slow down the progression of this disease

Autoanticuerpos frente a proteínas de la vía alternativa del complemento en enfermedad renal / Autoantibodies against alternative complement pathway proteins in renal pathologies

La activación del sistema del complemento interviene en el desarrollo de varias enfermedades renales, como las glomerulonefritis mediadas por anticuerpos, el daño por isquemia-reperfusión en los trasplantes renales o el rechazo de los injertos. Además, alteraciones en la vía alternativa están directamente implicadas en la patogénesis de las glomerulopatías C3 y del síndrome hemolítico urémico atípico. Estas alteraciones pueden ser congénitas o adquiridas; estas últimas en forma de autoanticuerpos dirigidos contra los diversos componentes y reguladores de la vía alternativa del complemento. Las consecuencias funcionales de algunos de estos anticuerpos y su asociación con estas enfermedades se conocen desde hace tiempo, pero de otros solo existen descripciones de casos aislados. En este artículo, se describen los autoanticuerpos frente a proteínas de la vía alternativa del complemento, sus características y su implicación en la enfermedad renal (AU)

Complement system activation plays an important role in several renal pathologies, including antibody-mediated glomerulonephritis, ischaemia-reperfusion injury of trasplanted kidneys or renal allograft rejection. Besides these conditions, alternative pathway abnormalities are directly involved in the pathogenesis of C3 glomerulopathies and atypical haemolytic uraemic syndrome. These abnormalities may be inherited or acquired, the latter as autoantibodies directed against the various components and regulators of the alternative complement pathway. The functional consequences of some of these antibodies and their association with these conditions are well known, whereas for other antibodies only isolated cases have been reported. This article describes the autoantibodies that target the alternative complement pathway proteins, their characteristics and their clinical relevance in renal pathologies (AU)

Fracaso renal agudo con complemento bajo: no olvidar la nefritis túbulo-intersticial / Acute renal failure with low complement levels: check for tubulointerstitial nephritis

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Urticaria vasculitis: estudio retrospectivo de 15 casos / Urticarial Vasculitis: A Retrospective Study of 15 Cases

Introducción: La urticaria vasculitis (UV) es un subtipo de vasculitis caracterizada clínicamente por lesiones de tipo urticarial e histológicamente por vasculitis necrotizante. Objetivo: El objetivo de este trabajo es el estudio de los pacientes con urticaria vasculitis que han sido atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, España) para determinar las características de presentación clínicas e histológicas, así como el despistaje de hipocomplementemia, en estrecha relación con enfermedad sistémica asociada. Material y métodos: Se han extraído de la base de datos de nuestro servicio los casos de urticaria vasculitis confirmados histológicamente durante un período de 10 años. Resultados: Quince pacientes fueron diagnosticados de urticaria vasculitis (9 mujeres y 6 hombres, con una mediana de edad de 51 años). En 14 pacientes (93%) las lesiones persistían más de 24 horas. En 9 pacientes (60%) las lesiones se resolvían con púrpura e hiperpigmentación residual. Siete pacientes (47%) presentaron niveles disminuidos de complemento en sangre, 12 pacientes (80%) asociaron síntomas extracutáneos y 8 pacientes (53%) asociaban enfermedad sistémica, siendo la entidad más frecuente el lupus eritematoso sistémico. Conclusiones: La urticaria vasculitis constituye a menudo una entidad infradiagnosticada, con una variable respuesta al tratamiento y en la que la existencia de niveles de complemento disminuidos y de síntomas extracutáneos puede ser indicativa de enfermedad sistémica asociada (AU)

Introduction: Urticarial vasculitis is a subtype of vasculitis characterized clinically by urticarial lesions and histologically by necrotizing vasculitis. Objective: To study the clinical and histologic features of urticarial vasculitis in patients seen in the dermatology department of Hospital Universitario Virgen de Rocío in Seville, Spain, and to examine the association between hypocomplementemia and systemic disease. Material and methods: We performed a chart review of histologically confirmed cases of urticarial vasculitis in the database of our department covering a period of 10 years. Results: Fifteen patients (9 women and 6 men with a median age of 51 years) were included. In 14 patients (93%), the lesions persisted for more than 24 hours, and in 9 cases (60%) the lesions resolved leaving residual purpura or hyperpigmentation. Seven patients (47%) had low complement levels in the blood, 12 (80%) had extracutaneous symptoms, and 8 (53%) had associated systemic disease, the most common of which was systemic lupus erythematosus. Conclusions: Urticarial vasculitis may be underdiagnosed. Response to treatment is variable, and hypocomplementemia and extracutaneous symptoms may indicate the presence of associated systemic disease (AU)

El sistema del complemento en la patogenia de las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo / The complement system in the pathogenesis of antineutrophil cytoplasm antibodies-associated vasculitis

Una de las características principales de las vasculitis asociadas a ANCA (VAA) es la ausencia de depósito de complejos inmunes en las biopsias de los tejidos afectados y de consumo de complemento. Sin embargo, en etapas tempranas de enfermedades similares producidas en modelos animales, se ha observado que el sistema del complemento puede participar en la génesis de estas patologías. Varios modelos se han desarrollado en el intento de disecar los mecanismos patogénicos de enfermedades como granulomatosis con poliangitis (Wegener) (GPA) o poliangitis microscópica siendo más exitosos en esta última, sin que hasta el momento se disponga de un modelo satisfactorio para explicar los cambios que llevan a enfermedad granulomatosa vasculítica, máxime si se asocia a anticuerpos contra proteinasa-3 (PR-3), como es el caso en la GPA. Este manuscrito revisa en forma sucinta las evidencias recientes de la presencia de complemento en biopsias de pacientes con VAA, así como modelos animales que ponen de manifiesto la participación del sistema de complemento en su patogenia (AU)

One of the main characteristics of the vasculitis associated with antineutrophil cytoplasm autoantibodies (AASV) is the absence of immune complex deposition in biopsies of affected tissues as well as a lack of complement depletion. However, in early stages of disease induced in animal models, it has been observed that the complement system may be involved in the generation of these diseases. There are various animal models which have been developed with the aim of knowing which are the pathogenic mechanisms in granulomatosis with polyangiitis (Wegener) (GPA) and microscopic polyangiitis (MPA), the latter being explained using these approaches in a more satisfactory manner, as there is lack of a model which reproduces the changes leading to a granulomatous vasculitis associated with antibodies against proteinase-3, as in GPA. This short review presents recent evidence of the presence of complement in biopsies of patients with AASV and the most recent animal models, which show the participation of complement in their etiology (AU)

Primary immunodeficiency diseases in Latin America: Proceedings of the Second Latin American Society for Immunodeficiencies (LASID) Advisory Board

Early diagnosis and appropriate therapy are essential for the best prognosis and quality of life in patients with primary immunodeficiency diseases (PIDDs). Experts from several Latin American countries have been meeting on a regular basis as part of an on going effort to improve the diagnosis and treatment of PIDD in this region. Three programmes are in development that will expand education and training and improve access to testing facilities through out Latin America. These programmes are: an educational out reach programme (The L-Project); an immunology fellowship programme; and the establishment of a laboratory network to expand access to testing facilities. This report provides the status of these programmes based on the most recent discussions and describes the next steps toward full implementation of these programmes (AU)

Síndromes autoinflamatorios / Autoinflammatory syndromes

Los síndromes autoinflamatorios se caracterizan por episodios de inflamación recurrentes o persistentes sin aumento de los títulos de autoanticuerpos o de los linfocitos T antígeno específicos y en ausencia de infección. Inicialmente, se incluyeron los síndromes hereditarios de fiebre periódica, grupo de enfermedades monogénicas del sistema inmune innato caracterizadas por episodios febriles recurrentes, de diferentes características clínicas, duración e intervalo, acompañados de otros síntomas. Una complicación característica de este grupo es la amiloidosis secundaria. Los avances de los últimos años han permitido identificar genes susceptibles, nuevas proteínas y caracterizar mecanismos y vías patogénicas que permiten mejorar el diagnóstico y plantear tratamientos más eficaces. Entre estas vías destacan las alteraciones de los componentes del inflamasoma, grupo de proteínas citoplasmáticas que regulan la producción de varios mediadores de la respuesta inflamatoria. En los últimos años, el grupo inicial de enfermedades autoinflamatorias monogénicas se ha incrementado al incluirse varias enfermedades de herencia poligénica (AU)

Autoinflammatory syndromes are characterised by recurrent or persistent inflammation with no increase in the antibody titers or antigen-specific T lymphocytes, and absence of infection. Initially, they included the hereditary periodic fever syndromes, a group of innate immune system monogenic diseases characterised by recurrent febrile episodes, with different characteristics, duration and interval, accompanied by other symptoms. Secondary amyloidosis is a complication in this group. The advances in the last few years has led to the identification of susceptible genes, new proteins, and characterising mechanisms and pathogenic routes that have led to an improvement in the diagnosis and establishing more effective treatments. Among these routes, are the changes in the inflammasome components, a group of cytoplasmic proteins that regulate the production of several inflammatory response mediators. The initial group of monogenic autoinflammatory diseases have increased in the last few years, due to including several polygenic hereditary diseases (AU)

Sistema del complemento como pieza clave en la patogenia del síndrome antifosfolipídico obstétrico / The complement system as a main actor in the pathogenesis of obstetric antiphospholipid syndrome

Los abortos o las pérdidas fetales recurrentes son las complicaciones obstétricas más frecuentes en el síndrome antifosfolipídico (SAF) obstétrico. Clásicamente, se han atribuido a trombosis y a infartos placentarios. Pero no siempre se observan signos de vasculopatía placentaria y, en ocasiones, sí se observan signos de inflamación decidual. Además, las pacientes con SAF obstétrico tienen una baja prevalencia de trombosis sistémica. Algunas pacientes con SAF obstétrico tienen valores séricos bajos de C4 y C3. Los modelos animales demuestran que complejos beta-2-glucoproteína I y anti-beta-2- glucoproteína I activan el sistema del complemento, tanto por la vía clásica como por la vía alternativa. Esta activación puede lesionar la célula trofoblástica así como activar a monocitos y a neutrófilos, que liberarían enzimas proteolíticas a nivel trofobástico. Además, habría un asa amplificadora entre el factor tisular, las células inflamatorias y el sistema del complemento, que explicaría tanto las alteraciones trombofílicas como las alteraciones inflamatorias. Por último, queda por dilucidar el papel de las citocinas proinflamatorias, en especial el factor de necrosis tumoral α en este bucle de inflamación e hipercoagulabilidad (AU)

Pregnancy losses are the main obstetrical complications of the obstetric antiphospholipid syndrome (obstetric-APS). Classically, they have been strongly attributed to thrombosis and further placental infarcts. But in some cases is not possible to show evidence of decidual thrombosis or placental vasculopathy, and sometimes inflammatory signs are present. Besides, the prevalence of systemic thrombosis is low in obstetric APS patients. Some cases have low plasma C4/C3 levels. Animal models show a local inflammatory mechanism. The β2-glycoprotein-I/anti-β2-glycoprotein-I complexes activate both, classical and alternative complement pathways. Complement proteins may injure trophoblast cells, recruiting and activating monocytes and neutrophils. Free radicals and proteolytic enzymes could also attack trophoblastic cells. In addition, an amplifier loop between the tissue factor, inflammatory cells and complement proteins could exist. Overall, these diverse mechanisms may explain both, inflammatory and thrombophilic placental alterations. In the end, the role played in this binomial by certain pro-inflammatory cytokines, mainly TNF-α, remains to clarify (AU)

Hipocomplementemia en el síndrome antifosfolípido obstétrico / No disponible

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Réplica / No disponible

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Evolución y pronóstico del paciente con síndrome de Sjögren primario / Prognosis of patients with primary Sjögren's syndrome

La historia natural del síndrome de Sjögren primario es poco conocida. Algunos estudios muestran que, aunque no se trate de una enfermedad benigna, se caracteriza por una evolución estable, en la que predominan las principales manifestaciones relacionadas con la sequedad y los síntomas generales. Hay 2 excepciones a esta evolución: el desarrollo de manifestaciones vasculíticas y la elevada incidencia de linfomas, ambos estrechamente relacionados con el exceso de mortalidad que presentan los pacientes con síndrome de Sjögren primario. Estudios recientes se han centrado en la identificación de los factores presentes en el momento del diagnóstico que se asocian a una peor evolución. Dentro de estos factores se incluyen la afección grave de las glándulas exocrinas, la vasculitis, la hipocomplementemia y la crioglobulinemia. Estos pacientes conforman un subgrupo definido que requiere un estrecho seguimiento clínico y, posiblemente, la instauración temprana de medidas terapéuticas agresivas

The natural history of primary Sjögren's syndrome has been little studied. Some studies agree that, although it is not a benign disease, it is characterized by a steady evolution of the predominant symptoms (sicca and general manifestations). However, there are 2 main exceptions to this chronic course: the development of vasculitic manifestations, and the high incidence of lymphomas, both processes being related to the excess of mortality in patients with primary Sjögren's syndrome. Recent studies have prospectively analyzed the outcome of this disease in a large series of patients and identified those factors present at diagnosis prospectively associated with an adverse outcome. The main prognostic factors identified are severe involvement of the exocrine glands, vasculitis, hypocomplementemia and cryoglobulins at diagnosis. These features identify a specific subset of patients diagnosed with primary Sjögren's syndrome in whom a closer follow-up, and probably an earlier and more robust therapeutic management, should be mandatory (AU)

Proteínas de fase aguda como marcadores biológicos de la psicopatología negativa en la esquizofrenia paranoide / Acute phase proteins as biological markers of negative psychopathology in paranoid schizophrenia

Introducción. La respuesta inflamatoria aguda es uno de los elementos fisiopatológicos que se pueden alterar en la psicosis esquizofrénica. El objetivo de este trabajo consiste en estudiar las relaciones existentes entre psicopatología y proteínas de fase aguda (PFA) en la esquizofrenia paranoide. Método. Se estudiaron 15 pacientes diagnosticados de esquizofrenia paranoide según el DSM-IV. A todos los sujetos se les administró la versión española de la Escala de síndromes Positivo y Negativo (PANSS) para cuantificar la psicopatología. Como PFA se midieron los niveles de ceruloplasmina y las fracciones 3 y 4 del complemento. Resultados. Cinco de los siete ítems de la subescala negativa de la PANSS se correlacionaron de manera positiva y significativa con las PFA. Dos ítems de la escala de psicopatología general, Atención deficiente y Evitación social activa, se correlacionaron positiva y significativamente con las PFA. Ningún ítem de la subescala positiva se correlacionó significativamente con los niveles sanguíneos de las PFA. Conclusiones. La cuantificación de los niveles plasmáticos de ceruloplasmina y las fracciones 3 y 4 del complemento puede consideralos como marcadores periféricos de la psicopatología negativa en la esquizofrenia paranoide aguda

Introduction. Acute inflammatory response is one of the pathophysiological elements involved in the etiology of schizophrenia. This paper aims to study the relationship between Acute Phase Proteins (APPs) and psychopathology in paranoid schizophrenia. Method. Fifteen physically healthy inpatients meeting DSM-IV criteria for paranoid schizophrenia took part in the study. The Spanish version of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) was used in order to rate psychopathology. Ceruloplasmin, Complement's fraction 3 (C3) and fraction 4 (C4) levels were measured as APPs. Results. Five out of seven items of the PANSS negative subscale showed a positive correlation with the APPs at a significant level. Poor Attention and Active Social Avoidance, two items of the general psychopathology subscale, correlated significantly with the APPs. No single item of the positive subscale correlated with the APPs. Conclusions. Ceruloplasmin, C3 and C4 blood levels are useful peripheral biological markers of negative acute paranoid schizophrenic symptoms

Hypocomplementemia in the absence of autoantibodies in women with recurrent pregnancy loss / Hipocomplementemia en ausencia de autoanticuerpos en mujeres con abortos repetidos

Background. Accumulating data suggest an immunopathogenic role for the complement system as a causative element in pregnancy loss (PL). Formation of pathogenic antibodies with activation of the classical pathway may have a role, but this mechanism fails to characterize the majority of cases with recurrent PL. We established the prevalence of hypocomplementemia without circulating autoantibodies in women with recurrent PL. Methods: In a retrospective case control study, 201 women with recurrent PL (two or more PL) and 30 healthy women who had normal pregnancies but no PL were studied. Serum levels of C3, C4, and factor B were determined by nephelometry. Total hemolytic activity of the complement system (CH100) was investigated by radial immunodiffusion test. Results: The prevalence of hypocomplementemia [low levels of C3, C4, FB or CH100 (with normal concentrations of C3, C4 and FB)] was significantly higher in women with recurrent PL (22,4 %) in comparison with controls (6.6 %; p = 0.019). C3, C4, FB hypocomplementemia or low CH100 were observed in 13 (6,5 %), 19 (9,4 %), 13 (6.5 %) and 7 (3,5 %) women with recurrent PL, respectively. Among patients with C3, C4, FB or CH100 hypocomplementemia, 10, 18, 12 and 5 patients had no circulating autoantibodies [antinuclear antibodies, anticardiolipin antibodies or antithyroid antibodies], respectively. In all, hypocomplementemia, in the absence of autoantibodies, was observed in 38 (18,9 %) women with recurrent PL in a significantly higher frequency than controls (n = 2, p = 0.049). Conclusions: Hypocomplementemia, in the absence of autoantibodies was observed in a group of women with recurrent PL which might suggest a role of the complement system in the pathogenesis of PL in these patients

Antecedentes. Un cúmulo de datos sugiere que el sistema complemento juega un papel destacado como elemento inmunopatogénico en la interrupción espontánea del embarazo. La formación de anticuerpos patógenos que activen la vía clásica del complemento puede jugar un papel, pero este mecanismo falla al caracterizar la mayoría de los casos de aborto recurrente. Nosotros establecemos la prevalencia de la hipocomplementemia sin anticuerpos circulantes en mujeres con abortos recurrentes. Métodos. En un estudio retrospectivo se estudiaron 201 mujeres con aborto recurrente (2 o más abortos) y 30 mujeres sanas que habían tenido embarazos normales, pero no abortos. Por nefelometría se valoraron los niveles de C3, C4 y factor B. La actividad del sistema complemento (CH100) se estudio por inmunodifusión radial. Resultados. La prevalencia de hypocomplementemia (niveles bajos de C3, C4, FB o CH100 –con concentraciones normales de C3, C4 y FB) fue significativamente más elevada en mujeres con aborto recurrente (22,4%) en comparación con los controles (6,6%; p=0.019). C3, C4, hypocomplementemia FB o CH100 bajo, se observaron respectivamente en 13 (6,6%), 19 (9,4%), 13 (6,5%) y 7 (3,5%) de mujeres con abortos repetidos. Entre las pacientes con C3, C4, FB o CH100 hipocomplementemia, 10, 18, 12 y 5, respectivamente no tenían autoanticuerpos circulantes (anticuerpos antinucleares, anticardiolipina o antitiroides). En todas, hipocomplementemia en ausencia de autoanticuerpos, se observó en 38 (18,9%) mujeres con aborto recurrente y con una significativa mayor frecuencia que en los controles (n=2, p=0.049). Conclusiones. Hipocomplementemia en ausencia de autoanticuerpos se observó en un grupo de mujeres con aborto recurrente, lo que podría sugerir el papel del sistema complemento en la patogénesis de los abortos de estas pacientes