RESUMO
Acute myocardial infarction (AMI) is a common disease with high morbidity and mortality worldwide. However, postinfarction pathogenesis remains unclear, and it is particularly important to identify new therapeutic targets. The RNA-binding motif protein RBM3 (also known as cold-inducible protein) is known to promote translation and is associated with tumor proliferation and neuroprotection. However, little is known about the biological effects of RBM3 on myocardial infarction. In the present study, we found that RBM3 expression was significantly upregulated in ischemiareperfusion (I/R) condition and downregulation of RBM3 inhibited autophagy and promoted apoptosis in cardiomyocytes. We confirmed that RBM3 interacts with Raptor to regulate the autophagy pathway. Taken together, these findings illustrate the protective effects of RBM3 against I/R-induced myocardial apoptosis through the autophagy pathway. (AU)
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Animais , Traumatismo por Reperfusão Miocárdica/metabolismo , Infarto do Miocárdio/tratamento farmacológico , Aves Predatórias/metabolismo , Autofagia , Apoptose , Proteínas de Ligação a RNA , Miócitos Cardíacos/metabolismoRESUMO
Introduction: Lung cancer is a major public health problem, as the second causes of cancer related death worldwide, with relatively low survival rates, and accessible drug resistance. Long non-coding RNAs (LncRNAs) have been identified as activator in lung cancer with elusive mechanisms. We aimed to detect the regulation of LncRNA MALAT1 in the proliferation and gefitinib resistance in lung cancer cells. Methods: MALAT1 in A549 and HCC 1299 human lung adenocarcinoma cell lines was silenced by shRNA or overexpressed using plasmid, and the cell viability and cell proliferation were evaluated by MTT assay and soft agar colony formation assay. RNA levels were detected by RT-PCR, and the protein expression was measured by western blot. The binding between MALAT1 and miR-200a was validated by luciferase reporter assays using pSi-Chech 2 vectors. Results: The cell viability and proliferation of A549 cells transfected with MALAT1 shRNA were significantly lower than the control. The MALAT1 expression in gefitinib resistant A549 cells was upregulated. miR-200a significantly inhibited the fluorescence of pSi-Check 2 vector with MALAT1 gene, suggesting the direct binding between MALAT1 and miR-200a. In addition, LncRNA MALAT1 promotes ZEB1 expression in A549 cells. Conclusion: Our study showed that MALAT1 promoted the proliferation and gefitinib resistance of lung cancer cells by sponging miR-200a, which regulates expression of ZEB1 in the A549 cells. This MALAT1/miR-200a axis could serve as new therapeutic target for lung cancer treatment
Introducción: El cáncer de pulmón es un importante problema de salud pública. Constituye la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo y se asocia a tasas de supervivencia relativamente bajas y a resistencia a fármacos accesibles. Los RNA largos no-codificantes (lncRNA) se han identificado como activadores en el cáncer de pulmón con mecanismos aún no esclarecidos. El objetivo de este estudio fue detectar la regulación del LncRNA MALAT1 en la proliferación y la resistencia de las células tumorales de pulmón. Métodos: La expresión de MALAT1 se silenció con un shRNA o se sobreexpresó mediante el uso de un plásmido en las líneas celulares de adenocarcinoma pulmonar humano A459 y HCC. La viabilidad celular y la proliferación se evaluaron mediante un ensayo MTT y el ensayo de formación de colonias en agar blando. Los niveles de RNA se detectaron con RT-PCR y los niveles de proteína se midieron con Western Blot. La unión entre MALAT1 y miR-200a se validó gracias a un ensayo de luciferasa utilizando vectores pSi-Chech 2. Resultados: La viabilidad y la proliferación de las células A549 transfectadas con el shRNA contra MALAT1 resultaron significativamente más bajas que en el control. Se produjo un incremento en la expresión de MALAT1 en las células A549 resistentes a gefitinib. MiR-200a inhibió significativamente la fluorescencia del vector pSi-Check 2 que contenía el gen MALAT1, sugiriendo la unión directa entre MALAT1 y miR-200a. Además, el LncRNA de MALAT1 promovió la expresión de ZEB1 en las células A549. Conclusión: Nuestro estudio demuestra que MALAT1 promovió la proliferación y resistencia a gefitinib en células tumorales de pulmón actuando como "esponja" de miR-200a, que regula la expresión de ZEB1 en células A549
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Humanos , MicroRNAs/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , RNA Longo não Codificante/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Resistência a Medicamentos/efeitos dos fármacos , Adenocarcinoma/diagnóstico , Gefitinibe/uso terapêutico , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
Adipose tissue (AT) expands under obesogenic conditions. Yet, when the growth exceeds a certain limit, AT becomes dysfunctional and surplus lipids start depositing ectopically. Polymerase I and transcription release factor (PTRF) has been proposed as a mechanism leading to a dysfunctional AT by decreasing the adipogenic potential of human adipocyte precursors. However, whether or not PTRF can be secreted by the adipocytes into the bloodstream is not yet known. For this work, PTRF presence was investigated in plasma. We also produced a recombinant PTRF (rPTRF) and examined its impact on the functional interactions between the adipocyte and the hepatocyte in vitro. We demonstrated that PTRF can be found in human plasma, and is at least in part, carried by exosomes. In vitro treatment with rPTRF increased the hypertrophy and senescence of 3T3-L1 adipocytes. In turn, those rPTRF-treated adipocytes increased lipid accumulation in hepatocytes. Lastly, we found a positive correlation between circulating PTRF and the concentration of PTRF in the visceral fat depot. All these findings point toward the presence of an enlarged and dysfunctional visceral adipose tissue which secretes PTRF. This circulating PTRF behaves as an adipokine and may partially contribute to the well-known detrimental effects of visceral fat accumulation
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Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Camundongos , Exossomos/metabolismo , Gordura Intra-Abdominal/metabolismo , Metabolismo dos Lipídeos , Proteínas de Membrana/metabolismo , Obesidade/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Células 3T3-L1 , Absorção Fisiológica , Senescência Celular , Estudos de Coortes , Gordura Intra-Abdominal/patologia , Gordura Intra-Abdominal/ultraestruturaRESUMO
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Humanos , Feminino , Criança , Distúrbios Distônicos/genética , Mutação Puntual , Mutação de Sentido Incorreto , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Brasil/epidemiologia , Brasil/etnologia , Consanguinidade , Éxons/genética , Portugal/epidemiologiaRESUMO
PURPOSE: HIV-1 viral protein R (Vpr) inhibits cell growth and induces apoptosis in a wide range of cancers. However, the mechanism by which Vpr induces cell cycle arrest and apoptosis in GBM cell lines is unclear. The present work was taken to detect the proteins interacted with Vpr in U87MG cells. METHODS: We analyzed the differential expression of proteins between glioblastoma cell U87MG treated with Ad-Vpr and untreated by 2-DE. We used antibody array analysis to analyze the common molecules in the apoptosis of U87MG induced by Vpr. RESULTS: We analyzed the differential expression of proteins between U87MG cell treated with Ad-Vpr and untreated, and found that proteins related to DNA damage repair or different apoptosis pathways were involved in the G2 arrest and apoptosis mediated by Vpr. In addition, proliferation-associated protein 2G4 (PA2G4), also known as Ebp1, was down-regulated and p53 was up-regulated in U87MG cells treated with Ad-Vpr. CONCLUSIONS: Our data suggest that Vpr may inhibit Ebp1 to stabilize p53, which in turn leads to G2 arrest and apoptosis in U87MG cells (AU)
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Humanos , Apoptose/fisiologia , Neoplasias Encefálicas/virologia , Glioblastoma/virologia , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Western Blotting , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Eletroforese em Gel Bidimensional , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por Matriz , Produtos do Gene vpr do Vírus da Imunodeficiência HumanaRESUMO
OBJECTIVE: The common reference genes of choice in relative gene expression studies based on quantitative real time polymerase chain reaction, ACTB and B2M, were shown to be regulated differently in respect to tissue type. In this study, the stability of the selected housekeeping genes for normalizing the qPCR data were identified in the tumor and its adjacent tissues in invasive breast cancer, and the variability of their levels according to the stages and the histopathologic subtypes was analyzed. METHODS: Four housekeeping genes: PUM1, RPL13A, B2M, and ACTB were analyzed in 99 surgically excised tissue specimens (50 tumor, 45 tumor adjacent and 4 normal breast tissues). Three of the most common softwares (GeNorm, NormFinder, and BestKeeper) were used for calculation purposes. RESULTS: When all of the tissue samples were included in analyses, PUM1 was the most stable gene according to calculations made with both NormFinder and BestKeeper; while PUM1/RPL13A combination was the most stable by GeNorm software. The PUM1 gene was also identified as the most stable gene among the four in all sample groups (in both Estrogen Receptor positive and Estrogen Receptor negative subgroups of invasive breast carcinoma and in normal breast tissue) according to calculations made using the NormFinder software. CONCLUSION: While suggesting PUM1 is one of the most stable single gene and the PUM1/RPL13A pair as one of the best housekeeping genes for the normalization of expression studies in invasive breast tumor studies, it will be more practical to evaluate stability once more and decide upon the reference gene accordingly within the sample group itself (AU)
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Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama/genética , Perfilação da Expressão Gênica/normas , Genes Essenciais , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/normas , Actinas/genética , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Estabilidade de RNA , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Padrões de Referência , Proteínas Ribossômicas/genética , Microglobulina beta-2/genéticaRESUMO
The aim of the present work was to assess whether changes in adipose tissue geneexpression related with adipogenesis and/or thermogenesis could be involved in themechanism conferring susceptibility or resistance to develop obesity in high-fat fedoutbreed rats. For this purpose, male Wistar rats were fed with standard laboratorydiet (control group) or high fat diet. After 15 days, two groups of rats with significantdifferences on body weight gain in response to the high fat diet were characterizedand identified as diet-induced obesity (DIO) and diet resistant (DR) rats. A significantincrease in visceral white adipose tissue (WAT) PPARã and aP2 (p<0.05)mRNA levels associated to a decrease in RARã expression (p<0.05) was observed inDIO rats, suggesting an increase of adipogenesis. Furthermore, our data showed amarked increase in brown adipose tissue (BAT) of UCP1 mRNA in DIO animals(p<0.01) (without affecting PGC-1á gene expression), whereas no changes werefound in WAT UCP2 gene expression. All these data suggest that the variationsfound in the expression pattern of PPARã, aP2 and RARã by high-fat diet could beinvolved, at least in part, in the differences in body weight gain and adiposityobserved between DR and DIO animals. The compensatory adaptations through theincrease in energy expenditure by changes on the expression levels of UCP1 seem notto be enough to avoid the obesity onset in the DIO group (AU)
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Animais , Ratos , Adipogenia/genética , Tecido Adiposo/metabolismo , Gorduras na Dieta/administração & dosagem , Obesidade/genética , Termogênese/genética , Fatores de Transcrição/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Canais Iônicos/genética , Proteínas Mitocondriais/genética , Peso Corporal/genéticaRESUMO
Objetivo. Ampliar las estrechas relaciones que se piensaque existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis devarios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlacióngenotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por lasque en el futuro predominarán estas aparentes paradojas. Desarrollo.Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en unsolo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería quela relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: quedistintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplosneurológicos ilustran este último principio: el del reducidorepertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteracionesgenéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico ycomplejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscularespinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedadesmitocondriales constituyen solamente algunos casosnotorios. Conclusión. El sistema nervioso consta de un númerofinito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante sudesarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades demanifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteracionesmoleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante.Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de losterritorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido deamplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestaratención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadasde apariencias similares
Aims. To expand the supposedly narrow relationships that exist between genes and clinical syndromes byreflecting on several illustrative examples that disturb current simplistic genotype: phenotype correlations, and to explore avariety of biological mechanisms that account for this emerging phenomenon. Development. Because it is well known thatmutations in a single gene can give rise to numerous phenotypes, it would appear, at least intuitively, that the converserelationship might also hold true: that different genotypes may converge on just one single phenotype. Several examples takenfrom the study of selected neurological diseases illustrate that the latter principle indeed occurs in nature because disparatehuman genetic anomalies manifest similarly by exhibiting only a relatively limited phenotypic repertoire. This interestingbiological phenomenon and vexing clinical problem is best described as phenocopying. Conditions such as spinal muscularatrophy, congenital glycosylation disorders, and mitochondrial diseases are but a few notorious examples of phenocopying.Conclusion. The nervous system is endowed with a limited number of genes and of types of molecules and, especially duringdevelopment, its functional repertoire, at least from an observable point of view, is also limited. Therefore, ample genotypingcapabilities are necessary to avoid erring in the process of diagnostic attribution because of phenocopying
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Humanos , Heterogeneidade Genética , Mutação , Doenças do Sistema Nervoso/patologia , Fenótipo , Diagnóstico Diferencial , Canais de Cálcio/genética , DNA Mitocondrial/genética , Distrofina/deficiência , Distrofina/genética , Desenvolvimento Embrionário e Fetal , Genótipo , Hipertermia Maligna/genética , Atrofia Muscular Espinal/genética , Distrofias Musculares/genética , Distrofia Muscular de Duchenne/genética , Síndromes Miastênicas Congênitas/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Doenças do Sistema Nervoso/embriologia , Doenças do Sistema Nervoso/genética , Canais de Sódio/genética , Atrofias Musculares Espinais da Infância/genética , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genéticaRESUMO
Objetivos. Presentar los últimos hallazgos acerca del síndrome del cromosoma X frágil, el primer trastorno genético identificado causado por un nuevo tipo de mutación llamado expansión de trinucleótidos repetidos. Desarrollo. El síndrome del cromosoma X frágil es la causa más común de retraso mental hereditario; lo causa el aumento de la expansión y de la metilación de un segmento de repeticiones CGG en el gen FMR1. En la primera sección discutiremos varios aspectos de la mutación y del producto génico, sus consecuencias fenotípicas en los afectados con la mutación, la metodología diagnóstica, la epidemiología, la prevención, el tratamiento y la situación en Costa Rica. En la segunda sección nos referiremos al recientemente descrito síndrome premutación X frágil con temblor/ataxia, un trastorno neurodegenerativo que afecta a los portadores de la mutación. Conclusiones. Es importante hacer una criba de la premutación del gen en adultos mayores con temblor y problemas de equilibrio, especialmente cuando se acompaña de otros signos como parkinsonismo, pérdida de memoria y demencia. El asesoramiento genético a la familia puede ser útil para los afectados y para las generaciones futuras que pueden heredar el síndrome del cromosoma X frágil
Aim. To present the latest findings on fragile X syndrome, the first genetic disorder identified to be caused by a new type of mutation called trinucleotide repeat expansion. Development. Fragile X syndrome is the most common form of inherited mental retardation, is caused by hyperexpansion and hypermethylation of a CGG repeat tract in the FMR1 gene. In the first section we will discuss the various aspects of the gene mutation and the gene product, its phenotypic consequences in mutation carriers, diagnostic methodology, epidemiology, prevention, treatment and situation in Costa Rica. The second section deals with the recent findings in relation to the very recently described fragile X premutation tremor/ataxia syndrome, a neurodegenerative disorder affecting carriers of the mutation. Conclusions. Screening for the gene premutation in aged individuals who have tremor and balance problems is important, especially when accompanied by other signs such as parkinsonism, short term memory loss and dementia. Family genetic counselling can help those affected as well as future generations which may inherit fragile X syndrome
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Humanos , Ataxia/complicações , Ataxia/genética , Transtornos Cognitivos/etiologia , Transtornos Cognitivos/fisiopatologia , Síndrome do Cromossomo X Frágil/complicações , Síndrome do Cromossomo X Frágil/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Doenças Neurodegenerativas/complicações , Doenças Neurodegenerativas/genética , Tremor/complicações , Tremor/genética , Telencéfalo/fisiopatologia , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Frequência do Gene/genética , Imageamento por Ressonância Magnética , Transtornos da Memória/etiologia , Memória de Curto Prazo , Fenótipo , Mutação Puntual/genética , Repetições de Trinucleotídeos/genéticaRESUMO
Se realiza una somera exposición de los diferentes planteamientos y doctrinas que se han ido desarrollando a lo largo de la historia de la medicina occidental con la intención de ofrecer una visión de conjunto. El autor cree que los hechos más importantes desde el punto de vista conceptual se centran en la noción de localización cerebral de las funciones psíquicas en la obra de F. Gall; la elaboración de la noción de centros nerviosos debida a Fritsch y Hitzig que posibilitó el espléndido trabajo de D. Ferrier, verdadero creador de la neuropsicología científica; el trabajo de Klest, que supone un nuevo neogallismo en el sentido de representar un verdadero esfuerzo de localización de funciones psíquicas superiores; el trabajo fundamental de J.H. Jackson, especialmente en relación con el tema que estudiamos, sus ideas sobre los niveles de función e integración del sistema nervioso, que permitió los desarrollos posteriores, entre otros el de MacLean, cuyo concepto del sistema límbico es central en este tema; la crítica de la noción de centro nervioso que realizó W.H. Hess y la de función de A.R. Luria, necesaria para poder entender los modelos neuropsicológicos actuales, y, finalmente, el desarrollo de las ideas sobre la especialización del sistema nervioso (AU)
In this work we outline the different approaches and doctrines that have been successively developed throughout the history of western medicine with the intention of offering an overall view of the matter. The author believes that the most important facts from a conceptual point of view are centred around F. Galls notion of the cerebral localisation of the psychic functions; the development of the notion of nerve centres put forward by Fritsch and Hitzig, which was the foundation for the splendid work of D. Ferrier, the true father of scientific neuropsychology; the work of Klest, which gave rise to a new neogallism in the sense that it represented a real effort to locate the higher psychic functions; the fundamental work of J.H. Jackson, especially in relation to the subject we are studying, and his ideas about the levels of functioning and integration of the nervous system, which enabled later developments to be carried out, such as that of MacLean, whose concept of the limbic system is a core matter in this area. Other milestones were W.H. Hesss critique of the notion of nerve centre and that of function by A.R. Luria, which is necessary to be able to understand the modern-day neuropsychological models, and finally the development of the ideas about the specialisation of the nervous system (AU)
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Humanos , Canais Iônicos , Canais de Sódio , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Paralisia Periódica Hiperpotassêmica , Distrofia Miotônica , Proteínas Musculares , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos , Frequência do Gene , Cromossomos Humanos Par 19 , Canais de Cloreto , Idade de Início , Regiões 3' não Traduzidas , Transtornos Miotônicos , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
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Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Transtornos de Deglutição , Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso , Proteínas do Tecido Nervoso , Constipação Intestinal , Evolução Fatal , Transtornos de Deglutição , Neoplasias Pulmonares , Proteínas de Ligação a RNA , Carcinoma de Células PequenasRESUMO
Objetivo. Revisar los aspectos genéticos y moleculares de las miotonías distróficas y no distróficas. Desarrollo. Las enfermedades miotónicas son condiciones hereditarias del músculo esquelético, las cuales se pueden clasificar en dos grupos según el cuadro clínico. Al primer grupo pertenecen las miotonías distróficas, donde se encuentran las distrofias miotónicas (DM) tipo 1 y 2.Al segundo grupo pertenecen las canalopatías, que se caracterizan por presentar alteraciones de la función en los canales iónicos. La DM tipo 1, enfermedad neurodegenerativa, progresiva y discapacitante, la causa una expansión del trinucleótido CTG, cuyo tamaño muestra correlación positiva con la gravedad y negativa con la edad de manifestación. Existe evidencia suficiente para pensar que el mecanismo fisiopatológico de la enfermedad es la ganancia de función del ARN mutado. La DM tipo 2, menos grave que la tipo 1, la causa una expansión del tetranucleótido CCTG, cuyo mecanismo fisiopatológico es similar al propuesto para la tipo 1. En el segundo grupo se encuentran las canalopatías de cloruro, de herencia autosómica dominante o recesiva, causadas por una de las 60 diferentes mutaciones en el gen del canal de cloruro, y las canalopatías de sodio, grupo de tres enfermedades que se solapan clínicamente, de herencia dominante, causadas por una de las 25 diferentes mutaciones en el gen del canal de sodio. Conclusiones. Estas enfermedades son clínicamente muy variables; no obstante, su base genética se conoce; falta todavía mucha investigación para lograr entender su fisiopatología y las relaciones genotipo-fenotipo (AU)
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Humanos , Proteínas Musculares , Transtornos Miotônicos , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos , Canais de Sódio , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Paralisia Periódica Hiperpotassêmica , Canais Iônicos , Frequência do Gene , Distrofia Miotônica , Regiões 3' não Traduzidas , Canais de Cloreto , Cromossomos Humanos Par 19 , Idade de Início , Frequência do Gene , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
Introducción. El carcinoma de células pequeñas es el tumor que con más frecuencia produce cuadros paraneoplásicos neurológicos. Su localización más frecuente es la pulmonar, aunque se ha descrito en otras localizaciones. La afectación cerebelosa puede aparecer de forma pura, asociada a anticuerpos anti-Yo (carcinoma de mama y ginecológicos), o formando parte de una encefalopatía paraneoplásica , asociada a otros signos y síntomas de afectación del sistema nervioso. Caso clínico. Varón de 52 años, con un cuadro pancerebeloso de dos meses de evolución y posterior asociación de una polineuropatía. En la tomografía computarizada abdominal aparece una masa de 4 cm en la cabeza pancreática. El estudio anatomopatológico determina la presencia de un carcinoma indiferenciado de células pequeñas de origen pancreático. Se identifican anticuerpos anti-Hu en altos títulos en suero y en líquido cefalorraquídeo. Discusión. Se han descrito pacientes con inmunidad anti-Hu y encefalomielitis paraneoplásica asociada a neuroblastoma, seminomas, adenocarcinoma de colon, cáncer de mama, cáncer de próstata y sarcomas. Sólo el 1 por ciento de los tumores malignos de páncreas corresponden al carcinoma indiferenciado de células pequeñas. En la bibliografía revisada no aparecen referencias publicadas que determinen la presencia de un síndrome paraneoplásico y el descubrimiento de un cáncer pancreático indiferenciado de células pequeñas (AU)
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Pessoa de Meia-Idade , Ratos , Animais , Masculino , Humanos , Meios de Cultivo Condicionados , Tomografia Computadorizada por Raios X , Oxidopamina , Agonistas de Dopamina , Fármacos Neuroprotetores , Ratos Wistar , Neurônios , Doença de Parkinson , Neuroglia , Proteínas do Tecido Nervoso , Distribuição Aleatória , Degeneração Paraneoplásica Cerebelar , Apomorfina , Anticorpos , Células Cultivadas , Modelos Animais de Doenças , Proteínas de Ligação a RNA , Carcinoma de Células Pequenas , Neoplasias Pancreáticas , Química Encefálica , TelencéfaloRESUMO
Introducción. El medio condicionado por glía (MCG) es neurotrófico para las neuronas dopaminérgicas (DA) y protege de la toxicidad inducida por MPP+ in vitro. Presentamos los datos del primer estudio in vivo de los efectos del MCG. Material y métodos. El efecto `restaurador' se investigó en ratas lesionadas con 6-hidroxi-dopamina (6-OH-DA) en el fascículo longitudinal medial. A las cuatro semanas, los animales con una tasa de rotación inducida por apomorfina mayor de tres vueltas por minuto se aleatorizaron para la infusión de MCG, medio definido (MD) o salino durante dos semanas a través de una cánula estriatal. Para investigar los efectos `protectores' del MCG, los animales recibieron una inyección estriatal de MCG o vehículo simultánea a la lesión por 6-OH-DA y se sacrificaron tres semanas después. Resultados. La infusión de MCG produjo en los experimentos de efecto `restaurador' un incremento significativo en los niveles de dopamina (DA) en el lado lesionado, en el sistema límbico (455,8ñ 108,4 ng/g de tejido) y en el estriado (242,1ñ 69,2 ng/g de tejido), comparado con los controles (110,8ñ 36,4 y 108,4ñ 22 ng/g). En los experimentos de efecto `protector', el MCG indujo niveles más altos de DA, ácido 3,4dihidroxifenilacético (DOPAC) y 3-metoxitiramina (3-MT). En ambos modelos, la rotación que se indujo mediante apomorfina en los animales lesionados con 6-OH-DA y tratados con MCG fue menor que en los infundidos con MD o salino. Conclusiones. Estos experimentos demuestran que el MCG tiene efectos protectores y restauradores en un modelo experimental de la enfermedad de Parkinson (AU)
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Pessoa de Meia-Idade , Ratos , Animais , Masculino , Humanos , Meios de Cultivo Condicionados , Tomografia Computadorizada por Raios X , Oxidopamina , Ratos Wistar , Fármacos Neuroprotetores , Agonistas de Dopamina , Proteínas do Tecido Nervoso , Neuroglia , Doença de Parkinson , Neurônios , Distribuição Aleatória , Degeneração Paraneoplásica Cerebelar , Anticorpos , Apomorfina , Células Cultivadas , Modelos Animais de Doenças , Proteínas de Ligação a RNA , Carcinoma de Células Pequenas , Neoplasias Pancreáticas , Telencéfalo , Química EncefálicaRESUMO
El síndrome X frágil (SXF) constituye la mayor causa de retraso mental hereditario. Hasta fechas recientes se han diagnosticado síndromes X frágil sólo en pacientes con afectación clínica, sin que haya sido posible detectar los portadores asintomáticos. Una vez resueltos los problemas de la inducción específica de la fragilidad cromosómica, fue posible confirmar el diagnóstico clínico de los pacientes así como detectar portadores asintomáticos. Pero el descubrimiento del gen FMR1 ha llevado al conocimiento, de manera fidedigna, del estado genético de cualquier individuo respecto al síndrome X frágil, independientemente de que pertenezca a una familia de afectados o no. A este respecto se puede utilizar una combinación de técnicas moleculares y citogenéticas para detectar expansiones en la región repetitiva del gen FMR1. Se encuentran tres clases de alelos: normal con 5-60 repeticiones premutado con 60-200 repeticiones CGG, y mutaciones completas con expansiones mayores de 200 repeticiones (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos , Técnicas de Diagnóstico Molecular , Síndrome do Cromossomo X Frágil , Heterozigoto , Deficiência Intelectual , Alelos , Proteínas do Tecido Nervoso , Testes Genéticos , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
Introducción. El síndrome X frágil (SXF) es la causa más frecuente de retraso mental hereditario. Aunque la mayoría de los pacientes afectados, especialmente los varones, presentan un fenotipo característico, es preciso el estudio molecular del gen FMR1 para confirmar el diagnóstico, en dependencia del número de expansiones del triplete CGG en dicho gen. Desarrollo. En los últimos años se ha desarrollado una técnica inmunohistoquímica que permite el estudio de la expresión de la proteína codificada por el gen FMR1, denominada FMRP (Fragile-X Mental Retardation Protein), inicialmente en linfocitos de sangre periférica y más recientemente en raíces de cabello, que permite identificar sin ambigüedades a varones afectados de SXF. Las ventajas de esta técnica con respecto al estudio molecular convencional es su rapidez (resultados en pocas horas), bajo coste y facilidad de obtención de las muestras, en el caso de los cabellos con un método incruento. Los varones afectados muestran niveles sensiblemente inferiores a los varones normales, sin solapamiento en los niveles de expresión respectivos. Estas afirmaciones son válidas tanto para el test en sangre como en raíces de cabello. En mujeres, la interpretación es más complicada debido a la inactivación al azar de uno de los cromosomas X, aunque los estudios iniciales han permitido diferenciar claramente el nivel de expresión de la FMRP en cabellos de mujeres con mutación completa y con cierto grado de retraso intelectual y el de mujeres normales con o sin premutación. Conclusión. Basándonos en los estudios realizados hasta la fecha, podemos concluir que el test FMRP es un eficaz y barato método de despistaje inicial del SXF (AU)
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Heterozigoto , Proteínas do Tecido Nervoso , Cabelo , Cromossomo X , Leucócitos , Síndrome do Cromossomo X Frágil , Fenótipo , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos , Proteínas de Ligação a RNA , Testes GenéticosRESUMO
El síndrome X frágil es la forma más frecuente de discapacidad intelectual de tipo familiar; está causado por una pérdida de función del producto del gen FMR1, la proteína FMRP. FMRP funcionaría como proteína unidora de ARN mensajeros, pero los mecanismos por los que su ausencia conducen a una deficiencia cognitiva todavía permanecen desconocidos. Hoy en día este síndrome no tiene un tratamiento de cura o preventivo específico; el origen genético de este síndrome nos acerca a la idea de un tratamiento por terapia genética como cura para la enfermedad, pero también otras posibilidades siguen en investigación para acercarnos a una terapia, trabajos que se llevan a cabo por muchos laboratorios diferentes. La investigación terapéutica se centra en estudios de biología básica para entender la fisiopatología, así como poner a punto la restitución proteica, la reactivación del gen FMR1, la regulación transcripcional, la neuroprotección y la regulación de la actividad neuronal, la intervención nutricional, la regulación de la neurotransmisión, así como la mejora de la sinapsis. Incluso aunque una cura no está puesta a punto para su uso en esta enfermedad, hoy en día, el tratamiento de los síntomas observados en los pacientes se encamina hacia una intervención integrada, donde los distintos tipos de intervenciones se llevan a cabo por un equipo específico especializado y coordinado. Todos estos enfoques nos traen nuevos puntos de vista para el tratamiento del síndrome y abre nuevas ventanas para entender la fisiopatología de esta frecuente enfermedad hereditaria. Hasta que una cura aparezca, el modelo de intervención integrada es la mejor forma para disminuir o evitar las manifestaciones asociadas tan frecuentemente al síndrome X frágil (AU)
Assuntos
Animais , Humanos , Estresse Fisiológico , Síndrome do Cromossomo X Frágil , Deficiência Intelectual , Proteínas do Tecido Nervoso , Hormônios , Modelos Animais de Doenças , Linhagem Celular , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
El síndrome X frágil representa la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria en el mundo. Pertenece a un grupo enorme de más de 200 tipos de retrasos mentales que están causados por mutaciones en genes localizados en el cromosoma X, y que tienen como frecuencia colectiva 1 de cada 1.000 individuos. Este síndrome es también excepcional porque representó la primera enfermedad genética causada por la expansión de una zona inestable de tripletes CGG, por lo que se ha tomado como el prototipo de una lista creciente de enfermedades hereditarias causadas por mutaciones dinámicas, debidas a inestabilidad de repeticiones de tripletes. Diez años después de clonar el gen FMR1, causante del síndrome X frágil, todavía no sabemos todos los sucesos moleculares que tienen lugar para permitir la desestabilización de las repeticiones CGG, localizadas muy cerca de la isla CpG que regula la transcripción del gen FMR1. Sin embargo, encontrar que existe un efecto fundador en este síndrome indica que los cromosomas mutados actuales proceden de un número reducido de cromosomas ancestrales que sufrieron la inestabilidad y que han ido pasando de una generación a la siguiente. La expansión de los tripletes induce una metilación e inactivación del gen FMR1, lo que provoca la ausencia del producto proteico que codifica, la proteína FMRP, en las células de los pacientes afectados. Por ello, investigamos la forma de reactivar el gen FMR1 en las células de los pacientes para conseguir la producción de la proteína, y estudiar si se puede revertir el fenotipo a la normalidad. La reactivación se podría conseguir demetilando la zona reguladora de la transcripción; se observa transcripción del gen FMR1 al tratar las células de pacientes en cultivo, con agentes químicos demetilantes, así como traducción de la proteína. Al estudiar la reactivación de mutaciones completas en células de pacientes intentamos aprender más sobre la inactivación y esperamos que una posible manera de prevenir o revertir la afectación en los pacientes con el síndrome (AU)
Assuntos
Masculino , Humanos , Criança , Regulação da Expressão Gênica , Terapia Genética , Repetições de Trinucleotídeos , Proteínas do Tecido Nervoso , Mutação , Síndrome do Cromossomo X Frágil , Fragilidade Cromossômica , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
Objetivo. En este artículo se hace una breve revisión sobre la metilación del ADN, las enzimas y proteínas involucradas en la formación del complejo represor y la importancia de la metilación del gen FMR1 en el síndrome X frágil. Desarrollo. El estado de metilación de regiones de control en el genoma desempeña un papel fundamental en la regulación de la expresión genética. En genes susceptibles, los que contienen una isla CpG en el promotor, la metilación de la citosina favorece un estado represivo de la cromatina que previene la unión de los factores de transcripción. Las enzimas ADN metiltransferasas transfieren un grupo metilo de la S-adenosilmetionina al carbono 5 de la citosina en las secuencias CG. Se ha descrito un grupo de proteínas que reconocen a las citosinas metiladas y reclutan al correpresor y las desacetilasas de las histonas. La pérdida del grupo acetilo de las histonas produce la compactación de la cromatina. El síndrome X frágil se debe, en la mayoría de los casos, a la expansión por encima de un umbral de las repeticiones CGG del primer exón del gen FMR1. Por causas no bien conocidas estas expansiones se acompañan de la metilación del promotor y como consecuencia del silencio del gen. Conclusiones. La metilación del ADN etiqueta a los genes de forma que la misma secuencia de bases puede tener repercusiones fenotípicas diferentes. La metilación aberrante de los genes es causa de diversas patologías como el síndrome X frágil. El conocimiento de los mecanismos de represión de la expresión genética por metilación y el estudio de agentes que haga reversible el proceso son importantes para el tratamiento de dichas enfermedades (AU)
Assuntos
Humanos , Regulação da Expressão Gênica , Metilases de Modificação do DNA , Regiões Promotoras Genéticas , Inativação Gênica , Modelos Genéticos , Síndrome do Cromossomo X Frágil , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos , Proteínas do Tecido Nervoso , Metilação de DNA , Proteínas de Ligação a RNARESUMO
OBJETIVO: Presentamos un caso obstrucción ureteral unilateral asociada con un urinoma retroperitoneal gigante que fue tratado satisfactoriamente mediante drenaje percutáneo. MÉTODO: Se introdujo bajo control ecográfico una aguja del 19G en la masa, y después de dilatación se colocó un catéter de nefrostomía del 14Fr drenando 5,5 L de líquido. RESULTADOS: El drenaje por el catéter de nefrostomía cesó después de 24 horas. El paciente fue dado de alta con el tubo de nefrostomía. En la tomografía de control, una semana más tarde, se apreciaba la ausencia focal del contorno renal suprahiliar postero-medial izquierdo. CONCLUSIONES: Se piensa que la causa de este urinoma fue una rotura fornicial o cortical menor sin extravasación urinaria en las pruebas radiológicas. En el tratamiento de los urinomas el drenaje percutáneo puede considerarse una alternativa terapéutica a la cirugía, especialmente cuando no existe una obstrucción ureteral persistente ni una comunicación entre el sistema colector y el urinoma (AU)
