Alteraciones inmunológicas y de los valores de selectinas en pacientes hipertensos tratados según criterios actuales / Immunological alterations and selectin values in hypertensive patients treated according to current criteri

Fundamento y objetivo: Calcular la relación entre las selectinas P y E, y los cambios inmunológicos que se producen en la hipertensión esencial. Pacientes y método:Se incluyeron 261 pacientes con hipertensión esencial con y sin hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI), a los que se les determinó las concentraciones de selectinas y citocinas específicas. Resultados:Los valores de selectina-P y E estuvieron elevados respecto al grupo control (media [DE] de 75 [51] ng/mL frente a 45 [17] ng/mL, p<0,0001, y 47 [18] ng/mL frente a 38 [15] ng/mL, p=0,049), así como las concentraciones de citocinas (p<0,0001). Además, las selectinas se relacionaron significativamente con los cambios en marcadores inmunológicos. El análisis multivariado mostró que la citocina interleucina (IL) 1ra (p<0,0001) y selectina-P (p=0,013) fueron factores independientes de los valores de selectina-E. Para selectina-P, lo fueron IL-1ra (p=0,005), IL-8 (p<0,0001), y selectina-E (p=0,013). Por último, las concentraciones de selectinas no fueron diferentes entre pacientes con y sin hipertrofia ventricular. Conclusiones: La activación inmunológica influye en los valores de selectinas en pacientes asintomáticos con hipertensión esencial. La HVI no indujo cambios significativos (AU)

Background and objective: To calculate the relationsship of E and P selectins with immunological changes in essential hypertension.Patients and method: We included 261 patients with essential hypertension with or without left ventricular hypertrophy (LVH), in whom selectins and specific cytokines were quantified. Results:E-and P-selectins were increased in hypertension compared to controls [75(51) ng/mL versus 45(17) ng/mL, (p<0.0001) and 47(18) ng/mL versus 38(15) ng/mL, (p=0.049), respectively], as well as cytokine concentrations (p<0.0001). Furthermore, selectin values were significantly correlated with changes in immunological markers. The multivariate analysis showed that IL-1ra (p<0.0001) and P-selectin (p=0.013) were independent factors of E-selectin values. For P-selectin, IL-1ra (p=0.005), IL-8 (p<0.0001) and selectin-E (p=0.013) influenced on its concentration. Finally, selectin values were similar between patients with or without left ventricular hypertrophy. Conclusions: Immunological activation influenced on selectin concentrations in cardiologic asymptomatic patients with essential hypertension. LVH did not induce significant changes (AU)

Respuesta inflamatoria durante los procesos de isquemia: moléculas de adhesión e inmunomodulación / Inflammatory response during ischaemic processes: adhesion molecules and immunomodulation

Introducción. Tras la isquemia cerebral se produce la muerte necrótica de las células afectadas por la ausencia de oxígeno y glucosa, especialmente de las neuronas. Esta necrosis desencadena la activación del sistema inmune y el inicio de la respuesta inflamatoria. El sistema nervioso central cuenta con células inflamatorias innatas como la microglía y los macrófagos, que poseen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Desarrollo. La respuesta inflamatoria se caracteriza por la expresión de mediadores inflamatorios y la invasión de células inflamatorias circulantes. El paso de los leucocitos a través del endotelio implica dos etapas coordinadas en el tiempo: la adhesión y la subsiguiente migración transendotelial. Por ello, las moléculas de adhesión en leucocitos y células endoteliales, como son las selectinas, las sialomucinas, la superfamilia de las inmunoglobulinas y las integrinas, constituyen moléculas clave que contribuyen al daño cerebral. Sin embargo, dicha respuesta precisa eliminar los restos celulares tanto necróticos como apoptóticos para iniciar los posibles procesos de reparación y plasticidad cerebral. Por tanto, la respuesta inflamatoria es una respuesta coordinada, y tras la activación de la inflamación se desencadena también una respuesta inmunosupresora y antiinflamatoria. Conclusiones. La inflamación se ha asociado a un aumento en el daño cerebral en pacientes con infarto cerebral, aunque es necesaria para activar los mecanismos de reparación. Por ello resulta preciso un estricto control de la respuesta inflamatoria después del infarto cerebral para reducir el daño del tejido afectado sin la inhibición de los mecanismos de reparación (AU)

Introduction. After cerebral ischemia, necrotic cell death occurs specially for neurons, mainly due to the privation of oxygen and glucose. Cell necrosis triggers the activation of the immune system followed by an inflammatory response. This reaction is characterized by the activation of astrocytes and microglia together with the infiltration of peripheral immune cells. Development. Both, microglia and inflammatory cells, including circulating peripheral inflammatory cells, get activated and release a plethora of inflammatory mediators, cytokines, chemokines, etc. Such released factors induce the overexpression of adhesion molecules, increasing the blood brain barrier permeability, thus favoring even more inflammatory cell infiltration. In the end, this contributes to increase brain damage. Inflammatory response is nevertheless necessary in order to eliminate cellular debris from both apoptotic and necrotic cells. It seems to be also implicated in the initiation of certain mechanisms responsible for brain repair and plasticity. As a result, the inflammatory response is a coordinated effort. Activation of inflammation triggers an immunosuppressant and anti-inflammatory response. A high rate of infections in patients suffering from stroke, together with increased serum levels of anti-inflammatory molecules in these patients, support this statement. The anti-inflammatory response could be interpreted as the organism attempting to control the heightened inflammatory response that occurs after cerebral ischemia. On the other hand, following an ischemic event, there are several new cerebral epitopes that get exposed to the immune system, which would never have been exposed under normal physiological conditions. Conclusion. Therefore immunosuppression after an ischemic accident hinders the development of auto-immune responses (AU)

Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria / Molecular basis of leukocyte–endothelium interactions during the inflammatory response

El proceso de extravasación leucocitaria, un paso crucial de la respuesta inflamatoria, implica la migración de los leucocitos desde la corriente sanguínea hasta los tejidos diana donde ejercen su función efectora. La extravasación de los leucocitos está orquestada por la acción conjunta de receptores de adhesión celular y factores quimiotácticos, e implica cambios morfológicos drásticos tanto en leucocitos como en células endoteliales. De este modo, constituye un proceso activo para ambos tipos celulares que promueve la rápida y eficiente llegada de los leucocitos a los focos inflamatorios sin comprometer la integridad de la barrera endotelial. Este artículo revisa la extravasación leucocitaria, con especial hincapié en los hallazgos más recientes en este campo, tanto desde el punto de vista molecular como mecanístico. Incluye la descripción de nuevos pasos en la cascada de adhesión tales como el enlentecimiento del rodamiento, la locomoción intraluminal o la ruta alternativa de migración transcelular, así como el papel funcional de nuevos receptores de adhesión, la organización espaciotemporal de los receptores en la membrana plasmática y las rutas de señalización que controlan los diferentes estadios del proceso de extravasación (AU)

The process of leukocyte extravasation, a critical step in the inflammatory response, involves the migration of leukocytes from the bloodstream towards target tissues, where they exert their effector function. Leukocyte extravasation is orchestrated by the combined action of cellular adhesion receptors and chemotactic factors, and involves radical morphological changes in both leukocytes and endothelial cells. Thus, it constitutes an active process for both cell types and promotes the rapid and efficient influx of leukocytes to inflammatory foci without compromising the integrity of the endothelial barrier. This article provides a review of leukocyte extravasation from both molecular and mechanical points of view, with a particular emphasis on the most recent findings on the topic. It includes a description of newly revealed steps in the adhesion cascade, such as slow rolling motion, intraluminal crawling and alternative pathways for transcellular migration, and discusses the functional role of novel adhesion receptors, the spatiotemporal organization of receptors at the plasma membrane, and the signaling pathways that control different phases of the extravasation process. for transcellular migration, and discusses the functional role of novel adhesion receptors, the spatiotemporal organization of receptors at the plasma membrane and the signaling pathways that control different phases of the extravasation process (AU)

Coagulación y hemorragia en el paciente crítico. Parte II. Factor pronóstico y tratamiento / Coagulation and hemorrhage in the critically-ill patient. Part II. Prognostic factor and treatment

Aunque poco numerosos, existen algunos estudios que analizan los diferentes parámetros de la coagulación, determinan el rango patológico de sus desviaciones y establecen con ellos valoraciones pronósticas al incluirlos en escalas de gravedad. Cuando revisamos las escalas de puntuación de disfunción-fallo orgánico encontramos que los parámetros hematológicos se consideran como representativos de un sistema más, si bien no existe ninguna escala de puntuación que relacione el fallo de este sistema con un pronóstico de morbimortalidad. Por otra parte, la situación de hemorragia activa y de shock hipovolémico hemorrágico no son entidades ajenas al paciente crítico, son múltiples y diversas sus etiologías y se asocian con elevada mortalidad y morbilidad, sobre todo si afectan al pulmón o al sistema nervioso central. Sobre estas entidades nosológicas se debe incidir en que no están relacionadas obligatoriamente con alteraciones de la coagulación, y pueden presentarse en pacientes con coagulación absolutamente normal. A pesar de que existen diversos trabajos que explican los mecanismos de lesión, las posibilidades terapéuticas son limitadas. Ello obliga a la transfusión de productos biológicos y a las subsecuentes intervenciones quirúrgicas, endoscópicas y/o de radiología intervencionista. El objetivo de esta segunda parte de la revisión es establecer criterios pronósticos basados en las alteraciones de la coagulación y hacer especial hincapié en efectuar una puesta al día sobre los fármacos prohemostáticos (AU)