Soluble E-selectin in the second trimester and risk of developing preeclampsia / Selectina E soluble en el segundo trimestre y riesgo de desarrollo de preeclampsia

Objective: To establish the association between soluble E-selectin concentrations in the second trimester and the risk of developing preeclampsia. Material and methods: A case-control study was conducted at Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela. The study population comprised 504 nulliparous women with singleton pregnancies (17-20 weeks) who attended the antenatal clinic. General characteristics, soluble E-selectin concentrations, and prognostic efficacy were evaluated. Results: A total of 41 pregnant women developed preeclampsia (cases, group A). The remaining 463 women were considered controls (group B). No statistically significant differences were found in maternal age, gestational age, or systolic and diastolic blood pressure at the time of the ultrasound examination (p = NS). Gestational age at the time of diagnosis of preeclampsia in group A was 35.0 (3.2) weeks. Statistically significant differences were found in the concentrations of soluble E-selectin among pregnant women in group A (15.5 (2.8) ng / mL) and pregnant women in group B (11.8 (2.3) ng / mL; p < 0.0001). The relative risk for developing preeclampsia was significant for patients with very high concentrations (relative risk = 2.212; 95% CI, 1.879-2.605; p < 0.0001). The difference in relative risk between patients with low concentrations and patients with moderate and high concentrations was not statistically significant (p = NS). Conclusion: There is a significant association between an increase in soluble E-selectin concentrations in the second trimester and risk of preeclampsia

Objetivo: Establecer la asociación entre las concentraciones de selectina E soluble en el segundo trimestre y el riesgo de desarrollo de preeclampsia. Material y métodos: Se realizó un estudio de casos - controles en el Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela con 504 pacientes nulíparas con embarazos simples entre 17 y 20 semanas que acudieron a la consulta pre-natal. Se evaluaron las características generales, concentraciones de selectina E soluble y eficacia pronóstica. Resultados: Los casos fueron 41 embarazadas que desarrollaron preeclampsia (grupo A) y 463 embarazadas fueron consideradas como controles (grupo B). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad materna, edad gestacional y presión arterial sistólica y diastólica al momento de la realización de la ecografía (p = ns). La edad gestacional al momento del diagnóstico de preeclampsia en el grupo A fue de 35,0 +/- 3,2 semanas. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones de selectina E soluble entre las embarazadas del grupo A (15,5 +/- 2,8 ng/mL) y las embarazadas del grupo B (11,8 +/- 2,3 ng/mL; p < 0,0001). El riesgo relativo para el desarrollo de preeclampsia fue significativo para los grupos que presentaron concentraciones muy altas (riesgo relativo = 2,212; IC 95%, 1,879 - 2,605; p < 0,0001). El grupo de pacientes con concentraciones moderadas y altas no mostraron riesgos relativos significativos comparado con aquellas pacientes con concentraciones bajas (p = ns).Conclusiones: Existe una asociación significativa entre el aumento de las concentraciones de selectina E soluble en el segundo trimestre y el riesgo de preeclampsia

La inhibición del TNF-alpha puede disminuir los biomarcadores de disfunción endotelial en pacientes con psoriasis de moderada-grave: un estudio cuasiexperimental eco doppler a 52 semanas / TNF-alpha inhibition could reduce biomarkers of endothelial dysfunction in patients with moderate to severe psoriasis: A 52-week echo-Doppler based quasi-experimental study

Objetivos: La psoriasis se asocia a la disfunción endotelial, lo cual provoca un deterioro del funcionamiento vascular. Los inhibidores del TNF-alpha han mostrado la capacidad de mejorar el funcionamiento vascular en la psoriasis. El índice de resistencia de los vasos ungueales (IRVU) evalúa el funcionamiento microvascular en la uña. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la inhibición del TNF-alpha con adalimumab en el IRVU. Material y métodos: Estudio cuasiexperimental. Quince pacientes con psoriasis moderada-grave recibieron adalimumab 40mg sc según ficha técnica. Se valoró a los participantes al inicio y a las 12, 24 y 52 semanas tras la intervención del estudio. Resultados: En la semana 52 se observó una reducción del IRVU de −0,09±0,02 (p<0,01) y de −11,2±2,41ng/ml (p<0,001) en la E-selectina. Conclusiones: Adalimumab podría producir una reducción progresiva y sostenida de la resistencia de los vasos ungueales y marcadores de disfunción endotelial

Objectives: Psoriasis is associated to endothelial dysfunction, which causes impaired vascular functioning. TNF-alpha blockers have shown the ability to improve vascular functioning in psoriasis. The nailfold vessel resistance index (NVRI) assesses microvascular functioning at nailfold. The objectives of the study is to assess the effect of the TNF-alpha inhibition with adalimumab on NVRI. Material and methods: Quasi-experimental study. Fifteen patients with moderate-severe psoriasis received adalimumab 40mg sc according to label information. Participants were assessed at baseline and at 12, 24 and 52 weeks after study intervention. Results: A reduction of −0.09±0.02 (P<.01) in NVRI and a −11.2±2,41ng/ml (P<.001) in E-selectin was observed at week 52. Conclusions: Adalimumab could produce a progressive and sustained reduction of vessel resistance at nailfold and E-selectin in patients with psoriasis

Selectinas solubles en preeclámpsicas y embarazadas normotensas sanas / Soluble selectins in preeclamptic and healthy normotensive pregnant women

Objetivo Comparar las concentraciones de selectinas solubles en pacientes con preeclampsia y embarazadas normotensas sanas. Método Se seleccionó un total de 100 pacientes. Se incluyeron 50 pacientes preeclámpsicas como los casos (grupo A) y un grupo control seleccionado por tener una edad y un índice de masa corporal similares al grupo de estudio que consistió en 50 embarazadas normotensas sanas (grupo B). Las muestras de sangre se recogieron en todas las pacientes antes del parto e inmediatamente después del diagnóstico en el grupo A para determinar las concentraciones de selectina P, E y L. Resultados No se encontraron diferencias significativas con relación a la edad materna, edad gestacional e índice de masa corporal al momento de la toma de la muestra (p=NS). Las pacientes del grupo A presentaron concentraciones significativamente más altas de selectina P y selectina E comparado con las pacientes del grupo B (p<0,05). Sin embargo, las concentraciones de selectina L fueron significativamente más bajas en las preeclámpsicas comparadas con las embarazadas normotensas (p<0,05). Se observó una correlación fuerte, positiva y significativa de las concentraciones de selectina P y la selectina E con los valores de presión arterial sistólica y diastólica (p<0,05) y una correlación fuerte, negativa y significativa de las concentraciones de selectina L con los valores de presión arterial sistólica y diastólica (p<0,05).Conclusiones Las preeclámpsicas presentaron concentraciones significativamente más altas de selectina P y selectina E y concentraciones más bajas de selectina L comparado con embarazadas normotensas sanas (AU)

Objective To compare concentrations of soluble selectins in preeclamptic patients and healthy normotensive pregnant women. Method A total of 100 patients were selected. Fifty preeclamptic patients were selected as cases (group A) and 50 healthy normotensive pregnant women with the same age and body mass index as the study group were selected as controls (group B). Blood samples were extracted from all patients before labor and immediately after diagnosis in group A to determine concentrations of P-, E- and L-selectin. Results No significant differences were found in maternal age, gestational age or body mass index at sample extraction (P=ns). Significantly higher concentrations of P- and E-selectin were found in group A than in group B (P<0.05). However, L-selectin concentrations were significantly lower in preeclamptic patients than in normotensive pregnant controls (P<0.05). A strong, positive and significant correlation was found between P- and E-selectin and values of systolic and diastolic blood pressure (P<0.05) and a strong, negative and significant correlation was observed between L-selectin concentrations and values of systolic and diastolic blood pressure (P<0.05).Conclusions Preeclamptic patients had significantly higher concentrations of P- and E-selectin and lower concentrations of L-selectin than healthy normotensive pregnant women (AU)

Expresión del antígeno linfocitario cutáneo y de la E-Selectina en la alopecia areata / Expression of cutaneous lymphocyte antigen and E-Selectin in alopecia areata

Objetivo: Partiendo de la base de que en la alopecia areata (AA) el antígeno linfocitario cutáneo "cutaneous lymphocyte antigen" (CLA) se expresa casi 6 veces más que en cuero cabelludo (cc) sano[1], el objetivo de este trabajo ha sido determinar la expresión del CLA por cada uno de los tipos celulares del infiltrado de la AA, a nivel intraepidérmico, intrafolicular, perifolicular y perivascular; así como determinar el nivel de expresión de E-Selectina por el endotelio vascular dérmico. Material y métodos: Para ello, hemos dispuesto de: a) para la expresión del CLA: de 12 biopsias de la perifería de placas alopécicas de cc de pacientes afectos de diferentes formas clínicas de AA (en las formas total y universal, se tomó de la región occipital) y de 8 secciones de la zona occipital de cc de individuos control aparentemente sanos. Con todas las muestras se realizó una inmunofluorescencia directa doble (IFDD) con los anticuerpos monoclonales (AcMo) primarios: anti-CD1a, anti-CD4, anti-CD8, anti-CD68 y HECA-452 y con dos anticuerpos secundarios fluorescinados frente a IgG e IgM, según la técnica de doble marcaje con FITC y Rodamina. b) para la expresión de la E-Selectina: de 12 muestras pertenecientes a las mismas biopsias de los pacientes afectos de AA que se usaron para la determinación de la expresión del CLA y de 8 muestras de la zona occipital de cc de individuos control aparentemente sanos. Con todas las secciones, se realizó una tinción de los vasos dérmicos mediante la técnica de Ulex y posteriomente, en los respectivos cortes consecutivos de cada biopsia, una tinción para E-Selectina según la técnica de la peroxidasa indirecta Envision de Dako. Resultados: Todos los tipos celulares estudiados expresaron, en grado variable, el CLA. Globalmente, fueron HECA-452+, el 58 por ciento del conjunto de células del infiltrado de las muestras de AA, casi 6 veces más que en las de cc sano en el que el recuento fue del 10 por ciento. En la AA, el mayor porcentage de expresión del CLA correspondió a las células T, siendo similar para los linfocitos T CD4+ (71 por ciento) y los linfocitos T CD8+ (70 por ciento). El área de mayor expresión fue la perifolicular con un 61 por ciento del infiltrado CLA+. En cuanto al cc sano, la máxima expresión también la presentaron las células T. Respecto a la expresión de E-Selectina, de las 12 biopsias estudiadas en la AA, 7 presentaron cifras entre 79 por ciento y 97 por ciento; 3 de ellas, entre 2 por ciento y 28 por ciento y en las 2 restantes, prácticamente no hubo expresión. En cc sano, la expresión global fue del 40 por ciento (rango de 29 por ciento-55 por ciento).Conclusiones: La mayoría de los linfocitos T perifoliculares expresan el CLA. Es posible que el órgano diana se halle en las estructuras más externas del folículo piloso. Quizá la diferente expresión del CLA por los linfocitos T CD4+ y CD8+, en las distintas áreas, podría ser clave en la composición del infiltrado inflamatorio de la AA y por tanto en su etiopatogenia. La interacción CLA- E-Selectina podría ser crucial en la migración celular como en otras dermatosis inflamatorias (AU)

Nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal: moléculas de adhesión / New therapeutic targets in Inflammatory Bowel Disease (IBD): cell adhesion molecules

El reclutamiento de leucocitos hacia las áreas de inflamación es un proceso finamente regulado que tiene importantes implicaciones en la patogenia, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. La expresión de moléculas de adhesión, incluyendo selectinas y miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas, se halla aumentada en la microcirculación de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal activa. La detección de este aumento en la expresión de moléculas de adhesión endoteliales puede utilizarse para localizar áreas que presentan inflamación activa mediante técnicas de imaten. Los fármacos que modulan la expresión o función de las moléculas de adhesión implicadas en el reclutamiento de leucocitos hacia el intestino inflamado son eficaces para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Estudios experimentales han demostrado que la inmunoneutralización de VLA-4, VCAM-1 o P-selectina produce una mejoría de las lesiones inflamatorias en diversos modelos de colitis. La inmunoneutralización de VLA-4 resulta muy eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn humana, logrando unas tasas de respuesta y remisión similares a las obtenidas con la utilización de anticuerpos anti-factor de necrosis tumoral alfa (AU)

Moléculas de adhesión endoteliales ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina en pacientes con síndrome coronario agudo / Endothelial adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin in patients with acute coronary syndrome

Introducción y objetivos. La respuesta inflamatoria aguda es un importante fenómeno en la patogenia del daño miocárdico durante el síndrome coronario agudo, y se ha demostrado la existencia de disfunción endotelial con resultados controvertidos. El propósito de este estudio fue determinar los valores de las moléculas de adhesión endoteliales solubles ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina en pacientes con angina inestable e infarto, comparar los resultados en ambos grupos y analizar su relación con el grado de daño miocárdico. Método. Las concentraciones séricas de estas moléculas se estudiaron en 37 controles sanos y 43 pacientes, 32 con infarto de miocardio y 11 con angina inestable, en el momento del diagnóstico y 10 días más tarde, utilizando enzimoinmunoanálisis (ELISA) mediante estuches comerciales (R&D Systems, Reino Unido). Resultados. Se observó un incremento significativo de la E-selectina (p < 0,05) en los pacientes con angina inestable en el momento del diagnóstico y 10 días más tarde. Sin embargo, en los pacientes con infarto de miocardio no se observaron diferencias significativas de las concentraciones de E- selectina en el momento de la admisión y 10 días después, al compararlos con el grupo control. Se demostró un incremento significativo de los valores de VCAM-1 en ambos grupos de pacientes y de los de ICAM-1 en el infarto de miocardio en relación con el grupo control, pero las concentraciones de VCAM-1 e ICAM-1 entre ambos grupos de pacientes en el momento de la admisión y 10 días más tarde no reveló diferencias significativas. No hubo correlación entre los valores de las moléculas de adhesión endoteliales solubles y la severidad del daño miocárdico, estimado por enzimas cardíacas y cambios electrocardiográficos. Conclusión. Este estudio indica que los valores séricos de la E-selectina, medidos en el momento de la admisión y 10 días más tarde, podrían ser un marcador para la angina inestable y en el diagnóstico diferencial con el infarto agudo de miocardio. (AU)

Anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la psoriasis / Monoclonal antibodies in the treatment of psoriasis

Uno de los mecanismos para interferir en los procesos fisiopatológicos que intervienen en el desarrollo de las enfermedades y lograr efectos beneficiosos en los pacientes es la utilización de anticuerpos monoclonales. Su uso ha estado rodeado de graves efectos secundarios hasta la aparición de anticuerpos quiméricos y humanizados. También se han usado ligandos de receptores e inmunoconjugados con toxinas para interferir en estos procesos. Aunque se han desarrollado muchas moléculas contra dianas implicadas en la psoriasis, sólo algunas han demostrado resultados favorables en los ensayos clínicos. Algunos fármacos que están cerca de su aprobación para su uso en la psoriasis son Xanelim (efalizumab, anti-CD11a) y Amevive (alefacept, anti-CD2). Otros fármacos están aprobados con otras indicaciones y podrían aprobarse para su uso en la psoriasis, como son Remicade (infliximab, anti-TNF), Enbrel (etanercept, anti-TNF) y Zenapax (daclizumab, antiCD25). En los próximos años estos fármacos modificarán nuestra forma de tratar la enfermedad usando infusiones intravenosas o inyecciones intramusculares o subcutáneas en dosis semanales o incluso bisemanales con escasos efectos secundarios. (AU)