Associations of PD-L1, PD-L2, and HLA class I expression with responses to immunotherapy in patients with advanced sarcoma: post hoc analysis of a phase 1/2 trial

Background Although immunotherapy is thought to be a promising cancer treatment, most patients do not respond to immunotherapy. In this post hoc analysis of a phase 1/2 study, associations of programmed death ligand 1 (PD-L1), PD-L2, and HLA class I expressions with responses to dendritic cells (DCs)-based immunotherapy were investigated in patients with advanced sarcoma. Methods This study enrolled 35 patients with metastatic and/or recurrent sarcomas who underwent DC-based immunotherapy. The associations of PD-L1, PD-L2, and HLA class I expressions in tumor specimens, which were resected before immunotherapy, with immune responses (increases of IFN-γ and IL-12) and oncological outcomes were evaluated. Results Patients who were PD-L2 (+) showed lower increases of IFN-γ and IL-12 after DC-based immunotherapy than patients who were PD-L2 (−). The disease control (partial response or stable disease) rates of patients who were PD-L1 (+) and PD-L1 (−) were 0% and 22%, respectively. Disease control rates of patients who were PD-L2 (+) and PD-L2 (−) were 13% and 22%, respectively. Patients who were PD-L1 (+) tumors had significantly poorer overall survival compared with patients who were PD-L1 (−). No associations of HLA class I expression with the immune response or oncological outcomes were observed. Conclusions This study suggests that PD-L1 and PD-L2 are promising biomarkers of DC-based immunotherapy, and that addition of immune checkpoint inhibitors to DC-based immunotherapy may improve the outcomes of DC-based immunotherapy (AU)

Penetrancia familiar del gen HFE: los cuatro hermanos de una familia afectados por hemocromatosis hereditaria / Familiar penetrancy of HFE gene: four brothers of the same family affected by hereditary haemochromatosis

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Hígado graso no alcohólico, índices séricos de hierro y concentración hepática de hierro / Non-alcoholic fatty liver disease, serum iron indexes and iron concentration in the liver

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Anticuerpos anti HLA post-trasplante. Un nuevo método de monitorización / No disponible

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Sobrecarga férrica y hepatitis crónica C: papel de las mutaciones del gen HFE / Iron overload and chronic hepatitis C: the role of HFE gene mutations

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Mutaciones del gen HFE, contenido hepático de hierro y gravedad histológica en la hepatitis crónica por el virus de la hepatitis C / HFE gene mutations, hepatic iron content, and histological severity in hepatitis C virus-induced chronic hepatitis

Objetivo: comprobar si existe relación entre la posesión de las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE, el depósito hepático de hierro y la gravedad histológica en enfermos con hepatitis crónica por VHC. Material y métodos: setenta y dos pacientes consecutivos con infección crónica por VHC que no habían recibido tratamiento antiviral. Se estableció el índice de Knodell y se valoró semicuantitativamente el depósito de hemosiderina en hígado en preparaciones teñidas con la técnica de Perls, aplicando un sistema semiautomático de análisis de imagen. Las mutaciones del gen HFE se identificaron mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR) sobre ADN genómico leucocitario utilizando enzimas de restricción específicas. El grupo control está constituido por 181 sujetos sanos del mismo origen étnico y geográfico. Resultados (casos/controles): 1. Distribución genotípica: a) mutación C282Y: 0/0 homocigotos, 6/23 heterocigotos, 66/158 normales (n.s.); b) mutación H63D: 2/5 homocigotos, 26/52 heterocigotos, 44/124 normales (n.s.). Heterozigotos mixtos 3/2. 2. Frecuencias alélicas: a) mutación C282Y: 0,042/0,064 (n.s.); b) mutación H63D: 0,208/0,171 (n.s.). Cuatro pacientes con mutación C282Y tenían hierro cuantificable en hígado (p frente a pacientes sin mutaciones = 0,015). De los 66 casos sin mutación C282Y, se detectó hierro en hígado en el 26,9 por ciento de los 26 portadores de la mutación H63D y en el 15 por ciento de los 40 no portadores (n.s.). No existe relación entre genotipo HFE e índice de Knodell, sexo, edad al diagnóstico, modo de contagio y parámetros séricos hepáticos y férricos. Conclusiones: la mutación C282Y, pero no la H63D, se asocia con frecuencia a hierro detectable en hígado en la hepatitis crónica por VHC. La gravedad de la afectación histológica es independiente del genotipo HFE (AU)

Hepcidina, una nueva proteína en la homeostasis del hierro / Hepcidin, a new protein of body iron homeostasis

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La biopsia hepática ciega en la medicina actual / Blind liver biopsy in current medicine

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Mutaciones en el gen HFE (C282Y, H63D, S65C) en pacientes alcohólicos con datos de sobrecarga de hierro / Mutations in the HFE gene (C282Y, H63D, S65C) in alcoholic patients with finding of iron overload

Introducción. La patogenia de la sobrecarga de hierro en alcohólicos no está enteramente aclarada. La frecuencia de las mutaciones del gen de la hemocromatosis hereditaria (HFE) es alta en la población. Los heterocigotos presentan datos de sobrecarga de hierro similares a los de los alcohólicos. Objetivo. Analizar si el exceso de hierro en alcohólicos se asocia a las mutaciones C282Y, H63D o S65C del gen HFE. Pacientes y métodos. Se estudiaron 32 alcohólicos activos (29 varones y tres mujeres, de edades entre 30-67 años) que presentaban datos de sobrecarga de hierro (ferritinemia elevada con o sin saturación de transferrina aumentada). En todos se estudiaron las mutaciones C282Y, H63D y S65C. En 16 casos se dispuso de histología hepática. Se compararon los datos de sobrecarga de hierro en los pacientes con y sin mutaciones. Resultados. Veintidós pacientes (68,8 por ciento) no presentaban ninguna mutación, uno (3,1 por ciento) era heterocigoto-C282Y, tres (9,4 por ciento) eran homocigotosH63D, 4 (12,5 por ciento) eran heterocigotos-H63D y dos pacientes (6,3 por ciento) eran heterocigotos compuestos (C282Y/H63D). Ningún paciente era homocigotoC282Y ni presentó la mutación S65C. La saturación de transferrina, la ferritinemia y el índice de hierro hepático fueron similares en los pacientes con y sin alguna mutación. Tres pacientes (9,3 por ciento) fueron etiquetados de hemocromatosis. Uno era homocigoto-H63D, otro heterocigoto compuesto (C282Y/H63D) y en la restante no se encontró ninguna de las mutaciones. Conclusión. En nuestro medio la sobrecarga de hierro en alcohólicos parece independiente de la presencia de las mutaciones C282Y, H63D y S65C en el gen HFE (AU)

El antígeno menor de histocompatibilidad HA-1 / The HA-1 minor histocompatibility antigen

Los antígenos menores de histocompatibilidad (mHAgs) son péptidos inmunogénicos procedentes de proteínas celulares polimórficas asociados a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I o de clase II. Las disparidades en estos mHAgs entre donante y receptor de un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) a partir de donante emparentado MHC idéntico están relacionadas con reacciones inmunes adversas del tipo enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o rechazo del injerto. El mHAg HA-1 fue el primer antígeno menor no codificado por el cromosoma Y identificado por métodos celulares .Posteriores publicaciones establecieron su comportamiento inmunodominante en el contexto de TPH a partir de donante emparentado MHC idéntico. En el presente trabajo revisamos diferentes aspectos del mHAg HA-1, tales como estudios bioquímicos y genéticos, métodos de biología molecular para la asignación alélica y posibles aplicaciones clínicas (AU)

Mutaciones C282Y y H63D del gen HFE en pacientes con hepatopatía alcohólica avanzada / C282Y and H63D mutations of HFE gene in patients with advanced alcoholic liver disease

Objetivo: examinar la hipótesis de que el estado heterocigoto para las mutaciones del gen HFE involucradas en la patogenia de la hemocromatosis, que puede originar un incremento del contenido hepático de hierro, potencia el daño hepático inducido por el consumo excesivo y prolongado de etanol. Pacientes y métodos: se identificaron las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE, mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sobre ADN genómico leucocitario, en 125 pacientes consecutivos diagnosticados de hepatopatía alcohólica avanzada (109 varones, edad media 54 años, DE 11) y en 181 controles sanos. Todos los sujetos eran de raza caucasoide y nacionalidad española. Resultados (casos/controles): 1. Distribución genotípica: a) mutación C282Y: ningún homocigoto, 10/23 heterocigotos, 115/158 normales (p = 0,60); b) mutación H63D: 9/5 homocigotos, 46/52 heterocigotos, 70/124 normales (Chi cuadrado 6,51, p=0,039). 2. Frecuencias alélicas: a) mutación C282Y: normales 240/339, mutados 10/23 (p=0,21); b) mutación H63D: normales 186/300, mutados 64/62 (odds ratio 1,66, 95 por ciento IC 1,10-2,52, p=0,011).Conclusiones: nuestros resultados sugieren que la mutación H63D, pero no la mutación C282Y, del gen HFE es un indicador de riesgo para el desarrollo de hepatopatía alcohólica avanzada (AU)

Hemocromatosis hereditaria asociada a hipoceruloplasminemia en ausencia de mutaciones en el gen HFE / Hereditary hemochromatosis associated to low serum ceruloplasmin in patient without HFE gen mutation

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