Difficulties on the access to innovative targeted therapies for lung cancer in Spain

Purpose Spanish Lung Cancer Group (SLCG) conducted a review to analyze the barriers to access to innovative targeted therapies for non-small cell lung cancer (NSCLC) in clinical practice in Spain. Methods Review all relevant content published on websites of European Commission, European Medicines Agency, and Spanish Agency of Medicines and Medical Products regarding the authorization and access to oncology treatments. Results More than 20 targeted therapies are available to treat different molecular alterations in patients with NSCLC. European Commission has approved treatments for genomic alterations involving the following genes: ALK, RET, ROS1, EGFR, BRAF, NTRK, KRAS, MET. However, the availability of these therapies in Spain is not complete, as innovative treatments are not reimbursed or funded late, with only five of these alterations currently covered by National Health System. Conclusion SLCG considers imperative to improve the access in Spain to innovative treatments for NSCLC to reduce inequity across European countries (AU)

FR ¿El uso de fotoprotectores elimina el riesgo de desarrollar melanoma? / Do Sunscreens Eliminate the Risk of Melanoma?

No disponible

Mutual interaction between BCL6 and miRNAs contributing to the pathogenesis of various cancers

MicroRNA (miRNA), a class of non-proteincoding RNAs, plays a critical role in many cellular processes, such as invasion, proliferation and migration, and also function in disease pathology. The transcription factor and proto-oncogene B cell CLL/lymphoma 6 (BCL6) is aberrantly expressed in various cancers. An increasing body of evidence has demonstrated that miRNAs and BCL6 can target one another and mutually adjust their expression which are of great importance in the pathogenesis of various cancers. In this report, we summarize the mutual interaction between miRNAs and BCL6, which have been studied in cancers, highlighting their mechanisms and potential therapeutic targets in cancers (AU)

No disponible

The expression of Nek7, FoxM11, and Plk1 in gallbladder cancer and their relationships to clinicopathologic features and survival

PURPOSE: Gallbladder carcinoma (GC) is generally considered as a relatively rare malignancy with poor prognosis. In order to guide clinicians in selecting suitable treatment for GC patients, reliable markers predictive of poor clinical outcome are desirable. This study analyzed the expression of Polo-like kinase 1 (Plk1), Nima related kinases 7 (Nek7) and Forkhead box M1 (FoxM1) in GC tissues and their relationship to clinicopathologic features and survival. METHODS: We immunohistochemically investigated the 76 specimens of gallbladder carcinoma, pericarcinoma and normal tissues using Nek7, FoxM1 and Plk1 antibodies and analyzed the overall survival time of these 76 patients. RESULTS: There were significant correlations between the high level expression of Nek7, FoxM1 and Plk1 and the tumor differentiation, Nevin staging and metastasis. The high level expression of Nek7, FoxM1 and Plk1 was significantly associated with shorter overall survival time in univariate analysis (log-rank test), also identified as an independent prognostic factor in multivariate analysis. CONCLUSION: Nek7, FoxM1 and Plk1 were significantly associated with certain clinicopathologic indices in GC. Evaluation of Nek7, FoxM1 and Plk1 expression may be an important factor in identifying a group of poor GC prognosis (AU)

Depicting the evolving scenario of translational-guided drug development

No disponible

Study of KRAS new predictive marker in a clinical laboratory

BACKGROUND: The presence of somatic mutations in the KRAS gene has been identified as a reliable strong negative predictor for the response to targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR), in patients with metastatic colorectal cancer and the use of anti-EGFR monoclonal antibodies such as Cetuximab and Panitumumab is now restricted to patients with no detectable KRAS mutations. Between 30 and 40 % of colorectal cancers contain a mutated KRAS oncogene. The aim of this study was to evaluate concordance between three methods to analyze KRAS mutational status in regard to clinical testing. METHODS: We analyzed KRAS mutations in codons 12 and 13 of exon 2 in one hundred formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) colorectal cancer samples by three different methods: Direct Sequencing and two commercial kits on allele-specific oligonucleotide hybridization (KRAS StripAssay, Vienna Lab.) and Amplification Refractory Mutation System/Scorpions (ARMS/S; TheraScreen KRAS Mutation kit DxS) based on q-PCR. RESULTS: We have found similar frequencies of KRAS mutations by TheraScreen and Strip-Assay (44 and 48 %), with a κ value of 0.90, indicating almost perfect agreement between methods. The frequency by direct sequencing was much lower (26 %) and the κ values were 0.67 (compared to TheraScreen) and 0.57 (compared to Strip-Assay) indicating low sensitivity. CONCLUSIONS: On analyzing KRAS mutation in FFPE tumor samples, direct sequencing sensitivity is too low to be used in a clinical setting. Choosing between ARMS/S; TheraScreen KRAS Mutation kit DxS and KRAS StripAssay, Vienna Lab, will depend on laboratory facilities and expertise (AU)

Mastocitosis del adulto. Descripción de 9 casos clínicopatológicos / Mastocytosis in adults

Introducción. La mastocitosis es un proceso hiperplásico caracterizado por la infiltración de diversos órganos y tejidos por mastocitos maduros. Se trata de una enfermedad que es más frecuente en la infancia, aunque también se dan casos en los adultos. Existen notables diferencias entre las formas de presentación de la mastocitosis del adulto y de la infancia, así como en su evolución y pronóstico. Material y métodos. En este trabajo describimos los hallazgos clinicopatológicos de 9 pacientes adultos con mastocitosis. Se comparan las características clínicas, evolutivas y genéticas de la mastocitosis del adulto con la mastocitosis infantil. Resultados. En contraste con la mastocitosis infantil, las lesiones cutáneas de la mastocitosis en adultos son muy monomorfas, y consisten en máculas y pápulas de menos de 1 cm de diámetro y coloración pardo-rojiza. La sintomatología es escasa y lo más habitual suele ser un discreto prurito. El signo de Darier es con gran frecuencia negativo. Además, las lesiones cutáneas no tienden a la regresión espontánea, que es lo habitual en el niño. Por último, la afectación sistémica en el adulto es prácticamente constante, con infiltración mastocitaria de la médula ósea en más del 90 % de los casos y afectación ósea en más del 50 % de los casos, mientras que en los niños la afectación sistémica es más rara. De todas formas, a pesar de que exista infiltración de órganos sistémicos en la mastocitosis de adultos, no suele existir sintomatología acompañante. La mutación del protooncogén c-kit consistente en la sustitución de Asp por Val en el codón 816, se encuentra casi constantemente en las mastocitosis del adulto y es menos frecuente en la mastocitosis infantil. Conclusiones. Todos estos hallazgos permiten separar la mastocitosis del adulto como una entidad clinicopatológica diferente de las mastocitosis infantiles

Introduction. Mastocytosis is a hyperplastic process characterized by the infiltration of different organs and tissues by mature mastocytes. It is more frequent in childhood, although cases also occur in adults. There are significant differences between the ways mastocytosis presents in adults and children, as well as in its development and prognosis. Material and methods. In this work, we describe the clinicopathological findings for 9 adult patients with mastocytosis. The clinical, evolutional and genetic characteristics of mastocytosis in adults are also compared to those of childhood mastocytosis. Results. In contrast with childhood mastocytosis, the skin lesions of adult mastocytosis are very monomorphous, and consist of macules and papules of less than 1 cm in diameter, brownish-red in color. There are few symptoms, and there is usually discrete pruritus. Darier’s sign is very often negative. Furthermore, the skin lesions do not tend to spontaneously regress, which is what usually occurs in children. Finally, systemic involvement in adults is practically a constant, with mastocyte infiltration of the bone marrow in over 90 % of cases, and bone involvement in over 50 % of cases, while systemic involvement is rarer in children. In any case, even if there is infiltration of systemic organs in adult mastocytosis, there are usually no accompanying clinical symptoms. The mutation of the c-kit proto-oncogene consists of the replacement of Asp with Val at codon 816, and this is nearly always found in adult mastocytosis. It is less frequent in childhood mastocytosis. Conclusions. All of these findings make it possible to classify adult mastocytosis as a separate clinicopathological entity from mastocytoses in children

Valor pronóstico de la expresión de la proteina mdm-2 en cáncer de laringe / Pronostic value of the MDM-2 protein expression in the larynx cancer

En este trabajo hemos estudiado la expresión inmunohistoquímica de la proteína Mdm-2 (IF2) en una serie de 195 pacientes con cáncer de laringe que fueron diagnosticados, tratados y seguidos durante al menos 5 años en el servicio de ORL del Hospital "Virgen de la Salud" (Toledo). En los casos que presentaron metástasis ganglionares analizamos también la expresión de Mdm-2 a este nivel. También hemos querido investigar el valor pronóstico de la expresión de Mdm-2 en este tipo de tumores (desarrollo de recidivas, mortalidad por cancer de laringe y supervivencia) y analizamos la posible relación de dicha expresión con otros parámetros clínicopatológicos (AU)

Siderosis superficial del sistema nervioso central: descripción de dos nuevos casos / Superficial siderosis of the central nervous system: report of two new cases

Introducción. La siderosis superficial del sistema nervioso central (SNC) es una enfermedad rara, caracterizada por sordera, ataxia y disfunción piramidal. Se debe al depósito de hemosiderina en las membranas subpiales del cerebro, la médula espinal y los nervios craneales. La mayoría de los casos son secundarios a un sangrado crónico o recurrente en el espacio subaracnoideo. Se requiere la realización de una resonancia magnética (RM) para alcanzar el diagnóstico. Casos clínicos. Presentamos dos pacientes con un cuadro crónico de ataxia cerebelosa y pérdida auditiva progresivas. En ambos casos, la RM mostraba señales hipointensas en T2 en el cerebro, el cerebelo y la médula espinal, diagnósticas de siderosis superficial del SNC. En uno de los pacientes se demostró xantocromía en el análisis del líquido cefalorraquídeo. Los potenciales evocados auditivos revelaron, en ambos casos, una pérdida auditiva retrococlear. Se realizaron estudios vasculares exhaustivos sin que se pudiera demostrar la presencia de fuentes de sangrado. Uno de los pacientes, que recibía tratamiento con anticoagulantes orales, se benefició de la reducción del INR. Conclusión. Debido a su rareza, la sospecha clínica es esencial para el diagnóstico de esta enfermedad (AU)

Introduction. Superficial siderosis of the central nervous system (CNS) is a rare disease characterized by deafness, ataxia and pyramidal dysfunction. It is due to hemosiderin deposition in the subpial membranes of the brain, spinal cord and cranial nerves. Most cases are secondary to chronic or recurrent bleeding into the subarachnoid space. Diagnosis is permitted by magnetic resonance imaging (MRI). Case reports. We report two patients with a chronic, slowly progressive cerebellar ataxia and hearing loss. MRI showed T2 hypointense signals in the brain, cerebellum and spinal cord diagnostic of superficial siderosis of the CNS. Xanthochromia was present in one patient. Evoked potentials showed retrochoclear hearing loss. Extensive vascular studies were negative for bleeding sources. One patient, treated with oral anticoagulants, benefited from reduction of the International Normalized Ratio. Conclusion. Due to its rarity, clinical suspicion is essential for diagnosis of superficial siderosis of the CNS (AU)

tab

Hallazgos clínicos y de neuroimagen en una familia con CADASIL asociada a la mutación C475T / Clinical and neuroimaging findings in a family with cadasil associated to c475t mutation

Introducción. El término CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) se refiere a una arteriopatía cerebral hereditaria autosómica dominante que se caracteriza por migraña, ictus recurrentes y deterioro cognitivo progresivo. Presentamos una nueva familia con CADASIL y destacamos la importancia del estudio genético en su diagnóstico. Caso clínico. Mujer de 62 años con ictus lacunares de repetición, demencia subcortical y antecedentes familiares de demencia e ictus. Los estudios de neuroimagen que se realizaron a la paciente y los hermanos mostraron signos de leucoencefalopatía e infartos lacunares. El estudio ultraestructural de la biopsia de la piel de la paciente, que incluyó cinco vasos dérmicos, no mostró depósitos electrodensos. El estudio genético demostró la presencia de la mutación C475T en el exón 4 del NOTCH3. Conclusiones. Debemos sospechar la posibilidad del CADASIL en pacientes con clínica de enfermedad cerebrascular o demencia que presenten alteraciones características en la resonancia magnética cerebral, especialmente cuando exista una historia familiar compatible. El procedimiento diagnóstico de elección debe ser el estudio genético (AU)

Introduction. The term CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) refers to an autosomal dominant hereditary arteriopathy of the brain that is characterised by headache, recurring strokes and progressive cognitive deterioration. We report the case of another family with CADASIL and emphasise the importance of a genetic study in its diagnosis. Case report. A 62-year-old female patient with repeating lacunar strokes, subcortical dementia and a family history of dementia and strokes. Neuroimaging studies conducted on the patient and her siblings showed signs of leukoencephalopathy and lacunar infarctions. The ultrastructural study of the biopsy performed on a sample of the patient’s skin, which included five dermal vessels, did not show any electron-dense deposits. The genetic study revealed the presence of mutation C475T in exon 4 of NOTCH3. Conclusions. The possible presence of CADASIL must be suspected in patients with symptoms of cerebrovascular disease or dementia who present characteristic alterations in the magnetic resonance brain scan, especially when there is a compatible family history. The first choice diagnostic procedure must be a genetic study (AU)

CADASIL: un caso con diagnóstico clínico, radiológico, histológico y genético / CADASIL: a case with clinical, radiological, histological and genetic diagnoses

La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una enfermedad cerebrovascular hereditaria poco frecuente. Se inicia en la edad adulta con episodios de migraña con aura, ataques isquémicos transitorios, infartos cerebrales subcorticales recurrentes y trastornos psiquiátricos menores evolucionando a un cuadro de demencia subcortical. Las pruebas de imagen revelan múltiples infartos cerebrales profundos en la sustancia blanca y los ganglios basales y leucoencefalopatía difusa. Histológicamente se caracteriza por una arteriopatía con depósitos granulares osmiófilos extravasculares adyacentes a la membrana basal de la célula muscular lisa, degeneración de las células musculares lisas y capa media y obliteración de la luz. Recientemente se han descubierto los aspectos genéticos de la enfermedad que se produce por diversas mutaciones puntuales en el gen de la proteína notch3 del cromosoma 19. Se han descrito solamente tres familias en España. Se presenta un paciente con características clínicas, radiológicas e histológicas típicas de la enfermedad en el que se ha detectado la mutación C406T (Arg110Cys) en el gen notch3. Se comentan las características clínicas de un cuadro similar que afecta a diversos miembros de la misma familia (AU)

No disponible

Participación de la vía de señalización fosfatidilinositol 3 quinasa/Akt/sintasa endotelial del óxido nítrico en procesos de angiogénesis y remodelado vascular / Participation of protein/phosphoinositide 3/Kinasa/Akt/eNOS pathway in angiogenesis and vascular remodeling

No disponible

No disponible

Genes, cancer y cirugía / Genetics, cancer and surgery

No disponible

Utilidad clínica de los estudios moleculares en el carcinoma medular de tiroides familiar / Clinical use of molecular studies in familiar medullary thyroid carcinoma

El carcinoma medular de tiroides es un tumor maligno secretor de calcitonina, derivado de las células parafoliculares tiroideas. Representa del 5 al 10 por ciento de todos los carcinomas de tiroides, de los cuales el 20 por ciento se originan por mutaciones de la línea germinal. El carcinoma medular de tiroides y el feocromocitoma son los tumores malignos que forman parte de la entidad conocida como neoplasia endocrina múltiple tipo 2A (MEN 2A) y presentan una mutación en el protooncogén RET. Todos los pacientes con MEN 2A desarrollarán en el 100 por ciento un carcinoma medular de tiroides. Sólo es necesaria la mutación de un solo gen para que se desarrolle el tumor; de ahí, la herencia dominante con una penetrancia prácticamente completa en este tipo de tumores. Se han identificado varias mutaciones en el oncogén RET en casos de carcinoma medular de tiroides familiar, la mayoría en los exones 10 y 11. Los resultados comunicados en el International RET Mutation Consortium han demostrado que el 85 por ciento de las familias con síndrome MEN 2A tienen una mutación en el codón 634. El tratamiento de elección en los casos de MEN 2A con la detección de la mutación para desarrollar carcinoma medular de tiroides familiar es la tirodectomía total antes de los 5 años de edad, en prevención a la aparición de un carcinoma. En los casos en que la tirodectomía se realice de forma inadecuada o incompleta todos los pacientes desarrollarán cáncer (AU)

Síndrome de Crouzon con acantosis nigricans / Crouzon's syndrome with acanthosis nigricans

El síndrome de Crouzon es una craneosinostosis compleja debida a mutaciones en el receptor del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR) tipo 2. Se presenta una paciente de sexo femenino con la asociación de síndrome de Crouzon más acantosis nigricans (CAN). El estudio molecular mostró una mutación puntual (Ala391Glu) en el dominio transmembrana de otro FGFR, el tipo 3 (FGFR3) (a escasas bases de distancia de la mutación más frecuente de acondroplasia, la Gly380Arg). El síndrome de CAN es una entidad recientemente descrita, cuya clínica y alteración molecular es diferente a la del síndrome de Crouzon. Estas diferencias son importantes cuando es necesario establecer una estrategia para realizar estudios moleculares y para el diagnóstico prenatal de esta entidad (AU)

Marcadores tumorales de secreción y cáncer de mama / Secretion tumor markers and breast cancer

Se revisan los marcadores tumorales de secreción más utilizados en la clínica diaria, haciendo hincapié en aquellos aspectos fisiopatológicos que tienen gran interés práctico. Asimismo, se expone el posible valor de otras sustancias de reciente introducción que pueden ser incorporadas a la clínica en un futuro próximo (AU)

Análisis de segregación compleja de una familia numerosa con enfermedad cerebrovascular hereditaria en Antioquia (Colombia) / Segregation analysis of hereditary cerebrovascular disease in a large family from antioquia (Colombia)

Introducción. Entre las diferentes formas de enfermedad cerebrovascular que existen, pocas son causadas por anomalías genéticas, tal es el caso del CADASIL (causado por mutaciones en el gen Notch3), el CARASIL, la encefalopatía mitocondrial MELAS y la demencia tipo Binswanger. Sin embargo, describir estas formas de enfermedades vasculares cerebrales asociadas a alteraciones genéticas permitirá discriminar las causas de las formas hereditarias y esporádicas de la enfermedad cerebrovascular y, consecuentemente, acercarnos a soluciones. Objetivos. Discriminar los componentes genéticos, ambientales y de cohorte que determinan la existencia de un gran número de afectados por una forma de enfermedad vascular cerebral hereditaria en la genealogía de una extensa familia proveniente de Antioquia (Colombia). Pacientes y métodos. Reconstrucción de la genealogía (268 individuos) mediante reclutamiento singular y posterior realización de análisis de segregación compleja usando el programa POINTER. Resultados. El modelo que mejor ajusta los datos es el de un locus mayor autosómico dominante sin la existencia de efectos ambientales. La frecuencia del alelo de susceptibilidad para desarrollar trombosis cerebral o demencia vascular subcortical es de 0,0006.El gen mayor detectado está sometido a efectos epistáticos o interacciones con otros genes. Conclusiones. Describimos un patrón de herencia autosómico dominante a través de un análisis de segregación compleja en una genealogía de pacientes con enfermedad cerebrovascular hereditaria caracterizada por episodios de trombosis cerebral recurrente, demencia subcortical precoz, hipoacusia, historia de migraña y alteraciones de tipo leucoencefalopatía e infartos subcorticales en la resonancia magnética de cráneo. En esta familia, los parámetros estimados, el modelo autosómico dominante y la correlación con la clínica sugieren fuertemente el diagnóstico de CADASIL; se realizarán estudios posteriores de ligamiento y secuenciación para determinar si el gen mutado es Notch3 (AU)

Utilidad del proto-oncogen RET en el diagnóstico del carcinoma medular de tiroides de tipo hereditario. Correlación con los hallazgos quirúrgicos / Utility of the RET prot-oncogene in the diagnosis of the hereditary medullary thyroid carcinoma. Correlation with the surgical results

Un 25 por ciento de los carcinomas medulares de tiroides (CMT) son de carácter hereditario, y en el 95 por ciento de los mismos se puede detectar una mutación en el proto-oncogen RET. El objeto de este trabajo es la evaluación del RET como método de despistaje del CMT hereditario. Se estudiaron 43 sujetos con riesgo de padecer un MEN 2A. En 22 pacientes el estudio del RET determinó la sospecha de un CMT, 15 de los cuales fueron intervenidos en nuestro hospital, confirmándose en todos ellos la existencia de un CMT. De acuerdo con nuestra experiencia quirúrgica, el despistaje familiar mediante el uso del RET es 100 por ciento sensible y específico, y aporta ventajas metodológicas, económicas y sociales sobre el empleo de la calcitonina (AU)

In about 25% of cases medullary thyroid carcinoma (MTC) is hereditary. In this group is possible to detect germline point mutations of the RET proto-oncogene in about 95% of the studied cases. The purpose of the present paper is to confirm the value of the RET in the screening of the hereditary MTC. We studied 43 subjects at risk for a Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A Syndrome. RET analysis was positive for MEN 2A in 22 subjects. Fifteen of the 22 have undergone a total thyroidectomy at our facility. Histopathological study of the surgical specimens confirmed the presence of a MTC in all the cases. According with our experience. RET analysis is a 100% sensitive and specific method of hereditary MTC screening, and we think it has obvious advantages over the calcitonin tests in technical, economic and ethic aspects (AU)

Papel de la leflunomida en la artritis reumatoide / The role of leflunomide in rheumatoid arthritis

No disponible