Introducción de biosimilares anti-TNF e impacto económico en un hospital de tercer nivel / Introduction of anti-TNF biosimilars and economic impact in a third level hospital

Objetivos: Analizar la introducción de medicamentos biosimilares anti-TNF en primera línea para pacientes con artritis reumatoide (AR). Métodos: Estudio unicéntrico, retrospectivo y observacional en un hospital de tercer nivel. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de AR tratados por primera vez con un fármaco biológico (biosimilar u original), entre febrero 2017-febrero 2021. Las variables de resultado recogidas fueron: porcentaje de pacientes que iniciaban tratamiento cada año con cada fármaco biológico y porcentaje de variación anual de utilización de fármacos anti-TNF que tenían biosimilar respecto al resto de alternativas. Resultados: 178 pacientes con diagnóstico de AR fueron tratados por primera vez con un fármaco biológico. Durante los dos primeros años de introducción de biosimilares, el porcentaje de pacientes con AR tratados en primera línea con adalimumab, infliximab y etanercept fue 23,9%, mientras que los dos últimos años aumentaron las prescripciones con estos fármacos, a pesar de la aparición de nuevos originales, de forma que durante el último año de estudio cubrían un 44,6% de las prescripciones. El uso de estos tres fármacos anti-TNF biosimilares en pacientes con AR ha supuesto un ahorro de 213.530 €. Conclusiones: En nuestro centro el uso de biosimilares anti-TNF se ha consolidado en los dos últimos años, a pesar de la incorporación de nuevos originales en el tratamiento de la AR. Considerando las diferentes políticas de introducción de biosimilares existentes, sería interesante que se realizarán estudios similares en otras regiones de nuestro país para poder establecer que política de uso de biosimilares puede ser más aceptada. (AU)

Objectives: To analyze the introduction of first-line anti-TNF biosimilar drugs for patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods: Single-center, retrospective, observational study in a tertiary hospital. Patients with a diagnosis of RA treated for the first time with a biologic drug (biosimilar or original) between February 2017-February 2021 were included. The outcome variables collected were: percentage of patients initiating treatment each year with each biologic drug and percentage of annual variation in the use of anti-TNF drugs that had a biosimilar with respect to the other alternatives. Results: 178 patients diagnosed with RA were treated for the first time with a biologic drug. During the first two years of the introduction of biosimilars, the percentage of RA patients treated first line with adalimumab, infliximab and etanercept was 23.9%, while in the last two years prescriptions with these drugs increased, despite the appearance of new originals, so that during the last year of the study they covered 44.6% of prescriptions. The use of these three biosimilar anti-TNF drugs in patients with RA has resulted in savings of 213,530 €. Conclusions: In our center, the use of anti-TNF biosimilars has been consolidated in the last two years, despite the incorporation of new originals in the treatment of RA. Considering the different existing biosimilar introduction policies, it would be interesting to carry out similar studies in other regions of our country in order to establish which biosimilar use policy may be more accepted. (AU)

Consenso 2018 de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y la Sociedad Española de Oncología Médica sobre el diagnóstico y tratamiento del cáncer de origen desconocido / 2018 Consensus statement by the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology on the diagnosis and treatment of cancer of unknown primary

El cáncer de origen desconocido se define como un grupo heterogéneo de tumores que se manifiestan con metástasis y para los que no se ha conseguido identificar su localización original. Sus características biológicas y forma de diseminación difieren del resto de tumores primarios, lo que hace que puedan considerarse como una entidad independiente. Aunque se han planteado varias hipótesis sobre su origen, la explicación más plausible sobre su agresividad y quimiorresistencia parece estar relacionada con la inestabilidad cromosómica. Dependiendo del tipo de estudio llevado a cabo, el cáncer de origen desconocido puede llegar a suponer entre el 2-9% de todos los pacientes con cáncer, principalmente entre los 60-75 años. En este artículo se revisan los principales estudios clínicos, patológicos y moleculares llevados a cabo para el análisis y determinación del origen del cáncer de origen desconocido, así como las principales estrategias terapéuticas y de manejo del paciente, tanto a nivel clínico como de anatomía patológica

Cancer of unknown primary is defined as a heterogeneous group of tumours that present with metastasis, and in which attempts to identify the original site have failed. They differ from other primary tumours in their biological features and how they spread, which means they can be considered a separate entity. There are several hypotheses regarding their origin, but the most plausible explanation for their aggressiveness and chemoresistance seems to involve chromosomal instability. Depending on the type of study done, cancer of unknown primary can account for 2-9% of all cancer patients, mostly 60-75 years old. This article reviews the main clinical, pathological and molecular studies conducted to analyse and determine the origin of cancer of unknown primary. The main strategies for patient management and treatment, by both clinicians and pathologists, are also addressed

Comparison of plasma ctDNA and tissue/cytology-based techniques for the detection of EGFR mutation status in advanced NSCLC: Spanish data subset from ASSESS

Purpose: The analysis of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in many patients with advanced non-small-cell lung cancer (aNSCLC) has provided the opportunity for successful treatment with specific, targeted EGFR tyrosine kinase inhibitors. However, this therapeutic decision may be challenging when insufficient tumor tissue is available for EGFR mutation testing. Therefore, blood surrogate samples for EGFR mutation analysis have been suggested. Methods: Data were collected from the Spanish cohort of patients in the large, non-interventional, diagnostic ASSESS study (NCT01785888) evaluating the utility of circulating free tumor-derived DNA from plasma for EGFR mutation testing. The incidence of EGFR mutation in Spain and the level of concordance between matched tissue/cytology and plasma samples were evaluated. Results: In a cohort of 154 eligible patients, EGFR mutations were identified in 15.1 and 11.0% of tumor and plasma samples, respectively. The most commonly used EGFR mutation testing method for the tumor tissue samples was the QIAGEN Therascreen® EGFR RGQ PCR kit (52.1%). Fragment Length Analysis + PNA LNA Clamp was used for the plasma samples. The concordance rate for EGFR mutation status between the tissue/cytology and plasma samples was 88.8%; the sensitivity was 45.5%, and the specificity was 96.7%. Conclusions: The high concordance between the different DNA sources for EGFR mutation testing supports the use of plasma samples when tumor tissue is unavailable

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Association of urinary and plasma DNA in early breast cancer patients and its links to disease relapse

Purpose: Identifying patients who are at risk of relapse is a key challenge of primary breast cancer. The current study investigates the utility of urinary DNA in breast cancer management and as a predictor of relapse. This work also compares the sensitivity of plasma DNA with urinary DNA. Methods: Blood plasma and urine specimens were collected concurrently from 200 breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. Comparison of both plasma and urinary DNA was performed at baseline to determine assay significance. Serial measurements of urinary DNA were conducted to gauge DNA variations after surgery. Correlations to disease relapse were performed to affirm the clinical utility of urinary DNA. Results: Molecular analysis showed patients were successfully identified with mutant PIK3CA using urinary DNA. A strong correlation was affirmed from urinary and plasma DNA at baseline with the correlation coefficient r = 0.859. We analyzed post-surgery measurements of urinary DNA for disease-relapse predictions. In subsequent serial followup of urinary DNA samples, we confirmed increased sensitivity in predicting relapse of these patients. The hazard ratio determined at the 9-month was 1.51 that identified patients at greater risk of disease relapse. Conclusion:Urinary DNA offers a unique opportunity to glimpse upon dynamic changes in early breast cancer. Our results demonstrated good correlation to plasma DNA and post monitoring of cancer patients to identify individuals susceptible to a high risk of relapse. This potentially allows for early intervention such as adjuvant chemotherapy to be administered to better manage these patients

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Enfermedad residual mínima en la leucemia linfática crónica / Minimal residual disease in chronic lymphocytic leukaemia

La evaluación de la enfermedad mínima residual (EMR) es un objetivo importante en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Su obtención es predictiva de una supervivencia libre de progresión (SLP) y una supervivencia global prolongadas y podría considerarse una variable subrogada de la SLP en el contexto del tratamiento con quimioinmunoterapia. La evaluación de la EMR mediante citometría de flujo o técnicas moleculares en la era de los nuevos inhibidores de BCR o Bcl-2 podría identificar la secuencia de tratamiento más coste-efectiva y la duración de la misma. Una aproximación terapéutica guiada por el nivel de EMR también podría determinar qué pacientes se beneficiarían de un tratamiento de consolidación o de una finalización precoz del mismo. En esta revisión discutimos los diferentes métodos de análisis de la EMR, qué muestras deben ser analizadas, el papel futuro de la detección del ADN tumoral circulante y el papel potencial de la negatividad de la EMR en la práctica clínica en la era moderna del tratamiento de la LLC (AU)

Minimal residual disease (MRD) assessment is an important endpoint in the treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). It is highly predictive of prolonged progression-free survival (PFS) and overall survival and could be considered a surrogate for PFS in the context of chemoimmunotherapy based treatment. Evaluation of MRD level by flow cytometry or molecular techniques in the era of the new BCR and Bcl-2 targeted inhibitors could identify the most cost-effective and durable treatment sequencing. A therapeutic approach guided by the level of MRD might also determine which patients would benefit from an early stop or consolidation therapy. In this review, we discuss the different MRD methods of analysis, which source of tumour samples must be analysed, the future role of the detection of circulating tumour DNA, and the potential role of MRD negativity in clinical practice in the modern era of CLL therapy (AU)

Biopsia líquida en cáncer / Liquid biopsy in cancer

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Trinucleotide repeat expansions in human breast cancer-susceptibility genes: relevant targets for aspirin chemoprevention?

Purpose. Defining novel molecular mechanisms pertinent to aspirin chemoprevention of breast cancer (BC) and to explain controversial epidemiological results in this regard. Methods. Literature search in relevant databases with the following key words; aspirin, nucleotide repeat expansions, breast cancer. Human genome contains nucleotide repeat expansions and exon-1 of the androgen receptor gene AR contains a CAG string with an average of 20 repeats. Longer AR CAG repeats associate with lower AR protein functioning leading relatively higher estrogen receptor signals and higher risk of hormone receptor-positive BC. Nucleotide repeat expansions also exist in E2F4 and POLG genes in BC. In cell culture models, aspirin reduces CAG.CTG expansions in kidney cells and restores myogenic differentiation in cells obtained from tissues with myotonic dystrophy, a disorder caused by large CTG expansions. Conclusions. We hypothesize that aspirin reduction of trinucleotide repeat expansions in breast cancer-susceptibility genes may be one of the relevant mechanisms of its chemopreventive effects (AU)

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Banco de tumores: la base para la investigación molecular en uro-oncología / Biobanking: The basis for molecular research in Uro-Oncology

OBJETIVO: Los avances en la investigación traslacional del cáncer, así como el estudio de sus cambios e interacciones, dependen fundamentalmente de la obtención de series de casos (individuos afectados) y controles (no afectados) que proporcionan muestras de alta calidad y otros datos asociados. Los biobancos han mostrado ser una herramienta indispensable en el avance de la investigación uro-oncológica. MÉTODOS: Revisión de la literatura basada en biobancos con interés en urología. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Grandes biobancos bien organizados suponen un elemento clave en investigación en uro-oncologica. La integración de estos recursos con ciencias moleculares y diversas “omics”, junto a las poderosas herramientas bioinformáticas disponibles posibilita el avance en el conocimiento del desarrollo de la enfermedad uro-oncológica con fuertes implicaciones a la hora de planteamientos terapéuticos muy avanzados. En España, sin embargo, estas valiosas colecciones de material tisular y fluidos biológicos suelen estar poco utilizadas, debido principalmente a su fragmentación, poca accesibilidad, falta de estrategias de gestión adecuadas, como es la falta de consenso sobre los procedimientos operativos estándar, limitadas políticas específicas de utilización y distribución, así como falta de una amplia base en la cual se reflejen las necesidades de investigación bajo un enfoque interdisciplinar y multi-institucional; hemos de añadir el frecuente desconocimiento por el mundo urológico del elevado potencial científico de estas instituciones. El desarrollo del plan nacional español de biobancos supone una luz para el mejor aprovechamiento de este material por la comunidad uro-oncológica. A continuación se presenta una visión general en el tema de biobancos que puede servir como modelo para futuros debates sobre su utilización en uro-oncología. Esta aproximación está basada en datos de la literatura y resultados de discusión en diversos foros internacionales (AU)

OBJECTIVES: The advances in cancer translational research, as well as the study of its changes and interactions, depend basically on the procurement of case series (individuals affected and non affected controls) which supply high quality samples and other associated data. Biobanks have shown they are indispensable tools for the advance of uro-oncological research. METHODS: Bibliographic review based on biobanks with focus on Urology. RESULTS AND CONCLUSIONS: Well-organized, large biobanks are a key element in research in Uro-oncology. The integration of theses resources with molecular sciences and various “omics”, together with powerful available bioinformatic tools enable the advance in the knowledge of development of uro-oncological diseases, with strong implications at the time of very advanced therapeutic strategies. However, in Spain, these valuable collections of tissue material and biological fluids are usually not much in use, mainly due to fragmentation, low accessibility, lack of proper management strategies (such as lack of consensus about standard operative procedures), limited specific policies of use and distribution, as well as lack of a comprehensive base in which the research needs are reflected under interdisciplinar and multi-institutional focus. We must add the frequent ignorance of the high scientific potential of these institutions in the urological world. The development of the Spanish National Plan of Biobanks brings light for the better use of these materials by the uro-oncological community. We present a general view on the biobank topic, which may serve as a model for future debates about their use in uro-oncology. This approach is based in data from the literature and results of discussions in various international forums (AU)

Guidelines for HER2 testing in breast cancer: a national consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM)

Identifying breast cancers with HER2 overexpression or amplification is critical as these usually imply the use of HER2-targeted therapies. DNA (amplification) and protein (overexpression) HER2 abnormalities usually occur simultaneously and both in situ hybridisation and immunohistochemistry may be accurate methods for the evaluation of these abnormalities. However, recent studies, including those conducted by the Association for Quality Assurance of the Spanish Society of Pathology, as well as the experience of a number of HER2 testing National Reference Centres have suggested the existence of serious reproducibility issues with both techniques. To address this issue, a joint committee from the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM) was established to review the HER2 testing guidelines. Consensus recommendations are based not only on the panellists' experience, but also on previous consensus guidelines from several countries, including the USA, the UK and Canada. These guidelines include the minimal requirements that pathology departments should fulfil in order to guarantee proper HER2 testing in breast cancer. Pathology laboratories not fulfilling these standards should make an effort to meet them and, until then, are highly encouraged to submit to reference laboratories breast cancer samples for which HER2 determination has clinical implications for the patients (AU)

Análisis de la presencia de mutaciones por pérdida de heterocigocidad de 1p/19q en tumores cerebrales de estirpe glial / Allelic loss at 1p/19q analysis in brain tumors of glial lineage

Objetivos. Analizar en tumores cerebrales, fundamentalmente de estirpe neuro-epitelial, la existencia de mutaciones en los cromosomas 1p y 19q por la técnica de análisis de la pérdida de hetero cigocidad (LOH). Un primer objetivo implícito fue poner a punto la técnica del análisis. Método. Hemos investigado la existencia de mutaciones en 3 alelos seleccionados del cromosoma 1p y en 2alelos del 19q de distintos tumores cerebrales de estirpeglial intervenidos de manera consecutiva en nuestro Centro desde Octubre de 2004 a Marzo de 2006. La metodología empleada ha sido la detección en ADN tumoral de tejido en fresco y en sangre del paciente del marcaje por PCR de amplificados y electroforesis analizando la pérdida de heterocigocidad de microsatélites, repeticiones de dinucleótidos, situados en D1S508, D1S2734, D1S199, D19S412 y D19S219. Resultados. Hemos incluido en esta primera fase de estudio un total de 45 muestras de pacientes intervenidos de tumores cerebrales supratentoriales de estirpe neuroepitelial y que incluyen: 29 glioblastomas, 1 gliosarcoma,7 astrocitomas grado II, 1 oligoastrocitoma, 3 oligodendrogliomas, 1 oligodendroglioma anaplásico,1 xantoastrocitoma, 1 tumor neuroepitelial disembrioplásico y 1 astrocitoma pilocítico. La presencia de mutación la hemos considerado cuando el índicealélico T1/ T2 era inferior a 0.8.Nl/N2 Por estirpe histológica destaca la presencia de mutaciónen un 80% de tumores oligodendrogliales, 14% deglioblastomas y 14% de astrocitomas fibrilares grado II. Conclusiones. La técnica de análisis de LOH en1p/19q es factible de realizar en centros que dispongan de técnicas de estudios genético-moleculares, con un alto índice de fiabilidad. De su resultado se desprende qué pacientes se pueden beneficiar del tratamiento con alquilantes añadiendo, a la terapia quirúrgica y/oradio terápica en uso hasta la fecha, una posibilidad de tratamiento con alto porcentaje de respuestas

Background. To analyze in cerebral tumors of neuroepithelial tissue 1p/19q codeletions by study of loss of heterozygosity (LOH). A first implied objective was to get ready this molecular thecnique. Methods. We aimed to determine several deletion smapping 1p and 19q chromosomes, three allelic loss of1p and two allelic loss of 19q, in patients with cerebral tumors which were operated in our Deparment from October 2004 until March 2006. We have detected in blood and tumoral DNA loss of heterozygosity assay for molecular detection using PCR and capillary array electrophoresis of five markers (D1S508, D1S2734,D1S199, D19S412 y D19S219). Results. Were included in the first part of this study 45sample of neuroepithelial tissue supratentorial tumors:29 glioblastoma, 1 gliosarcoma, 7 diffuse astrocytomagrade II, 1 oligoastrocytoma, 3 oligodendroglioma, 1anaplastic oligodendroglioma, 1 xanthoastrocytoma, 1dysembryoplastic neuroepithelial tumour and 1 pilocyticastrocytoma. We considered deleted regions identified when allelic ratio T1/T2 was lower than 0.8. 80% of oligodendroglial tumors, 14% glioblastoma and14% of diffuse astrocytoma grade II. Conclusions. Evaluation of 1p/19q allelic status by LOH analysis may provide useful information for guiding clinical and therapeutical decisions with high succes ratio. These results shown why patients with1p/19q codeletion survive longer, because adjuvant alkylants adds further improvements to standard, surgery and radiotherapy, treatments

Carcinoma oral de células escamosas. Parámetros citométricos de interés pronóstico / Oral squamous cell carcinoma. Cytometric parameters of prognostic interest

Objetivos: el presente estudio se realizó para encontrar posiblesfactores pronósticos del Carcinoma oral de células escamosaspuesto que es una enfermedad frecuente ( 3 – 4 % de los tumoresmalignos ) que origina una gran morbilidad y mortalidad y quejustifica cualquier intento que trate de aportar algo para conocermejor esta patología. Diseño del estudio: hemos realizadoun estudio sobre 81 carcinomas orales de células escamosasextraídos del archivo del Hospital Universitario Marqués deValdecilla ( Santander ) , tratados con el mismo procedimiento, de los cuales en 67 de ellos se realizó citometría de flujo.Resultados: No hemos encontrado diferencias estadísticamentesignificativas entre el índice de proliferación celular y el índicemitótico , la ploidía y la fase S. Así mismo ninguna de lasvariables citométricas estudiadas ha presentado relación conla aparición de recidiva loco-regional , metástasis a distanciani con la supervivencia.Conclusiones: no podemos utilizar éstas variables como factor pronósticoen el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral

Objectives: the present study was made in order to find possibleprognostic factors in oral squamous cell carcinoma, given thatit is a frequent disease (3-4% of all malignant tumors) and isthe cause of a high morbidity and mortality which justifies anyattempt to contribute something towards the understanding ofthis pathology.Study design: 81 oral squamous cell carcinomas, treated with thesame procedure, and retrieved from the archive of the HospitalUniversitario Marqués de Valdecilla (Santander) were studied.Flow cytometry was carried out on 67 of the samples.Results: no statistically significant differences were foundbetween the cellular proliferative index and the mitotic index,ploidy and the S-phase factor. Likewise, none of the cytometricvariables studied presented any association with the appearanceof local relapse, distant metastases or survival.Conclusions: these variables cannot be used as a prognosticfactors in squamous cell carcinomas of the oral cavity

Cuantificación de ADN como factor pronóstico en un caso de Carcinoma de células Acinares de parótida diagnosticado por PAAF / DNA quantification as prognostic factor in a case of Acinar Cell Carcinoma of the parotid gland, diagnosed by FNA

Presentamos el caso de un varón de 43 años de edad que consulta por una tumoración preauricular derecha dolorosa a la palpación que, según refiere, tiene más de tres años de evolución. Se realiza punción aspiración con aguja fina que informa de compatible con carcinoma de células acinares, por lo que se realiza cuantificación de ADN por citometría de imagen. Los parámetros biológicos estudiados (ploidía, fase S, células por encima de 5c) indican que se trata de una lesión de bajo grado de malignidad.Con estos datos se practica parotidectomía total conservadora del facial, sin vaciamiento ganglionar. El paciente se encuentra, un año después, asintomático y libre de signos tumorales residuales

Hereby we present a case of a 43-years-old male who complained of a three years history preauricular painful mass. Fine needle aspiration cytology was performed, diagnosing of compatible with acinar cell carcinoma, thus DNA quantification by image cytometry was carried out. Biological parameters studied (ploidy, S-phase, 5-c exceeding rate) showed that it is a low grade of malignancy lesion. ;;Total parotidectomy conservative of facial nerve was recommended, without regional lymphadenectomy. Patient remains, one year later, asymptomatic and free of disease

pS2 citosólica y proliferación celular en carcinomas ductales infiltrantes de mama hormonodependientes / Cytosolic pS2 levels and cellular proliferation in ER-positive and PgR-positive infiltrating ductalcarcinomas of the breast

Objetivo: La proteína pS2 (TFF1/pS2) es una molécula inducida por los estrógenos en los carcinomas mamarios. Nosotros hemos querido estudiar su expresión en carcinomas ductales infiltrantes de mama RE + y RP + , correlacionarla con otros parámetros clínico-biológicos y conocer su impacto en la evolución. Material y metodos: La pS2 citosólica fue determinada utilizando un IRMA (CIS. BioInternational. Francia). Hemos analizado, además, las concentraciones citosólicas de catepsina D y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), oncoproteína erbB2, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares. El tamaño tumoral, grado histológico (GH), afectación axilar, metástasis a distancia, ploidía, índice de DNA y fase de síntesis celular (FS) fueron también considerados. Resultados: Los tumores pS2-positivos (> 5ng/mg prot.) mostraron mayores concentraciones de catepsina D (p:0,0043) y t-AP (p:0,0089) y fueron, asimismo, menos frecuentemente GH3 (p:0,0231), FS > 7 % (p:0,0005) y FS > 14 % (p:0,0014). Durante el período de seguimiento (i: 1-147; 50,1+/­31,7; mediana 37 meses) los tumores pS2 positivos mostraron menor número de recidivas (5/101 vs 6/69; p:0,059), pero no de muertes por el tumor (1/101 vs 2/6); ns). Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la relación inversa de la pS2 con la proliferación celular en los tumores RE+ y RP+, lo cual puede sugerir una nueva función biológica distinta a la de indicadora de la hormonodependencia. Sin embargo, necesitamos tener mayor tiempo de seguimiento para poder precisar si ello incide directamente en la evolución ulterior del tumor

Objective: The trefoil factor 1 (TFF1/pS2) is an estrogen-induced molecule in breast tumours. We wanted to study its expression in ER+ and PgR+ infiltrating ductal carcinomas of the breast (IDCs), and to correlate it with other clinical-biological parameters and the outcome. Material and methods: Cytosolic pS2 levels were measured using an IRMA (CIS. Biointernational. France) in 170 tumors. Likewise we determined the cytosolic levels of cathepsin D and tissue-type plasminogen activator (t-PA), as well as the concentrations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), erbB2 oncoprotein, CD44v5 and CD44v6 on cell surfaces. Also the tumour size, histological grade (HG), axillary lymph node involvement, distant metastasis, ploidy, DNA index and of cellular synthesis phase (SP) was taken in account.Results: The pS2-positive (> 5 ng(/mg prot.) tumours showed higher concentrations of cathepsin D (p: 0.0043) and t-PA (p: 0.0089) than the pS2-negative ones. Likewise, they were less frequently HG3 (p: 0.0231), SP > 7 % (p: 0.0005) and SP > 14 % (p:0.0014). During the follow-up time (r: 1-147; 50,1+/­31,7; median 37 months) the pS2-positive tumors showed a less number of recurrences (5/101 vs 6/69; p: 0.059) but not of deaths by the tumor (1/101 vs 2/69). Conclusions: These results support an inverse relationship between pS2 positivity and cellular proliferation in IDCs and suggest a new role of this protein (different of the hormonodependence) in the biology of these breast carcinomas, while further studies will be required to establish the impact of this finding on their outcome

Análisis de la concentración sérica del ADN tumoral en el cáncer de pulmón no microcítico y avanzado: ¿es útil como factor pronóstico? / Analysis of tumour-derived DNA in serum in advanced non-microcytic lung cancer: might it be a prognostic factor?

Introducción. El ADN sérico de pacientes oncológicos puede permitir detectar alteraciones genéticas específicas del tumor. Objetivo. Estudiar la concentración de ADN sérico ([ADN]) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Evaluar su relación con la edad, histología, estadio, respuesta, tiempo a la progresión (TTP) y supervivencia. Métodos. Se purificó el ADN sérico de 78 pacientes y se cuantificó espectrofotométricamente. Resultados. No hubo diferencias significativas entre [ADN] media y edad, histología, respuesta, y supervivencia. Hubo significatividad respecto al estadio (IIIB= 408,75 ng/ml; IV= 478,74 ng/ml; p= 0,02). Agrupando los pacientes según el [ADN] hubo significatividad en TTP estableciendo un punto de corte en 500 ng/ml ([ADN] = 500 ng/ml, TTP=4,25 meses, IC 95% 2-6,5; p= 0,05). Conclusiones. La cuantificación del ADN sérico resulta sencilla mediante este método, pero presenta deficiencias debido a la variabilidad intermuestral y a la baja especificidad, al medirse el [ADN] total sin especificar su asociación o no al tumor. Nuestro estudio sugiere que el [ADN] está relacionado con el pronóstico permitiendo un análisis evolutivo

Introduction. Presence of circulating DNA in the serum of patients with cancer makes detection of tumour-specific genetic alterations feasible. Objective. To study serum DNA concentration in patients diagnosed as having advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and to evaluate its relationship with age, histology, stage, response, time-to-progression (TTP), and survival. Methods. Serum DNA from 78 patients was purified and spectrophotometrically quantified. Results. No significant correlations were found between serum DNA concentration and age, histology, response and survival. There was a significant correlation with respect to stage (IIIB = 408.75 ng/ml; IV = 478.74 ng/ml; p = 0.02). When patients were grouped according to DNA concentration, significant correlation with TTP was found; establishing a cut-off point at 500 ng/ml ([DNA] = 500 ng/ml TTP = 4.25 months, 95%CI: 2-6.5; p = 0.05). Conclusions. Using the present method, DNA concentration quantification appears to be simple, but with certain deficiencies due to inter-sample variability and low specificity. This is because total DNA concentration is measured without distinguishing as to whether it is tumour-related. We suggest that there is a correlation between DNA concentration and prognosis which enables an analysis of the natural history of the disease

Factores pronósticos y nuevos aspectos de la biología molecular en el cáncer de estómago resecable / No disponible

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Extracción de ADN con resina chelex en el análisis de la amplificación oncogénica en carcinomas de cabeza y cuello / DNA extraction using chelex resin for the oncogenic amplification analysis in nead and neck tumours

La extracción de ADN de tejido tumoral puede ser el proceso más laborioso y complejo en la amplificación de ADN mediante PCR cuando se utiliza el procedimiento con fenol-cloroformo. Comparamos este método de extracción extenso, lento y caro con otras dos técnicas basadas en el uso de resina Chelex-100. Esta resina quelante ha sido utilizada para la extracción de ADN de diferentes tejidos para su uso con la PCR. Estos procedimientos son simples, rápidos y no requieren múltiples pasos. En este trabajo comparamos la extracción de ADN procedente de 30 carcinomas epidermoides de cabeza y cuello utilizando la precipitación con solventes orgánicos, resina Chelex-100 con y sin procesamiento previo con proteinasa K. Los resultados evidencian que el procedimiento con proteinasa K y resina Chelex-100 es un método tan eficaz como la precipitación con fenol-cloroformo (AU)

DNA extraction from tissues can be the most laborious and complex step in amplifying DNA by PCR when phenol-choroform procedure is used. We compare this lengthy, slow and expensive extraction method with other two based in the use of Chelex-100 resin. This chelating resin has been applied for extracting DNA from different tissues to use with the PCR. These procedures are simple, rapid and do not require multiple steps. In this study we compared DNA extraction from 30 head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) using organic solvent precipitation, Chelex 100 resin with and without proteinase K pretreatment. The results show that proteinase K-Chelex 100 procedure is as efficient as the phenol-chloroform one (AU)

Caracterización de tumores GIST/GIPACT mediante inmunohistoquimia y PCR para el análisis del exón 11 del gen c-kit / No disponible

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST/GIPACT) son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto gastrointestinal humano y se caracterizan por su constante expresión inmunohistoquímica del CD117. En los últimos años, se han descrito mutaciones tanto esporádicas como somáticas del gen c-kit en los tumores GIST/GIPACT, resultando en una activación constitutiva del gen. La mutación más prevalente se localiza en el exón 11 del gen c-kit, implicado en la transcripción del dominio de yuxta-membrana de la proteína c-kit. Existe controversia acerca de la relación entre la mutación del exón 11 y el comportamiento biológico de los tumores GIST/GI- PACT. El objeto de este trabajo es estudiar ocho tumores diagnosticados como GIST/GIPACT, tanto morfológicamente como inmunohistoquímicamente con anticuerpos frente a las proteínas CD117, CD34, α-actina de músculo liso y S-100. Asimismo, estudiar ADN procedente de los 8 tumores mediante técnicas de PCR para la mutación del exón 11 del gen c-kit y evaluar su posible relación con la agresividad tumoral. Todos los casos fueron positivos para el CD117, pero sólo dos mostraron mutación para el exón 11. Ninguno de los casos que expresaron la mutación mostró características morfológicas de malignidad. El caso de comportamiento más agresivo, con fallecimiento precoz del paciente no presentaba la mutación. En conclusión, en nuestra serie no hay correlación entre la mutación del exón 11 del gen c-kit y la agresividad de los tumores GIST/GIPACT (AU)

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Caracterización de tumores GIST/GIPACT mediante inmunohistoquimia y PCR para el análisis del exón 11del gen c-kit / Characterization of GIST/GIPACT tumors by immunohistochemistry and exon 11 analysis of c-kit gene by PCR

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST/GIPACT) son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto gastrointestinal humano y se caracterizan por su constante expresión inmunohistoquímica del CD117.En los últimos años, se han descrito mutaciones tanto esporádicas como somáticas del gen c-kit en los tumores GIST/GIPACT, resultando en una activación constitutiva del gen. La mutación más prevalente se localiza en el exón 11 del gen c-kit, implicado en la transcripción del dominio de yuxta-membrana de la proteína c-kit. Existe controversia acerca de la relación entre la mutación del exón 11 y el comportamiento biológico de los tumores GIST/GIPACT.El objeto de este trabajo es estudiar ocho tumores diagnosticados como GIST/GIPACT, tanto morfológicamente como inmunohistoquímicamente con anticuerpos frente a las proteínas CD117, CD34, -actina de músculo liso y S-100. Asimismo, estudiar ADN procedente de los 8 tumores mediante técnicas de PCR para la mutación del exón 11 del gen c-kit y evaluar su posible relación con la agresividad tumoral.Todos los casos fueron positivos para el CD117, pero sólo dos mostraron mutación para el exón 11. Ninguno de los casos que expresaron la mutación mostró características morfológicas de malignidad. El caso de comportamiento más agresivo, con fallecimiento precoz del paciente no presentaba la mutación. En conclusión, en nuestra serie no hay correlación entre la mutación del exón 11 del gen c-kit y la agresividad de los tumores GIST/GIPACT (AU)

Análisis de microsatélites en células exfoliadas del sedimento urinario. Su utilidad para la detección del cáncer vesical. Estudio comparativo con citología urinaria / Microsatellite analysis in exfoliated cells from urine sediment. Utility for bladder cancer detection. Comparative study with urinary cytology

INTRODUCCIÓN: Teniendo en cuenta la precocidad de las alteraciones genéticas en la carcinogénesis de los tumores de vejiga, la valoración de estos cambios a nivel de 9p 21-22 por medio de marcadores microsatélites podrían ser útiles para el diagnóstico y seguimiento. OBJETIVO: Evaluar el uso de marcadores microsatélites y la utilidad de pérdida de heterocigosidad (LOH) e inestabilidad de microsatélites (MSI) en células exfoliadas del sedimento urinario para él diagnostico de tumores vesicales. MATERIAL Y MÉTODO: Amplificamos con PCR el DNA de muestras de orina y sangre de 160 pacientes con tumor vesical. Con 4 marcadores microsatélites de 9p 21-22 (D9S747-D9S171-D9S162-IFNA) y 1 de cromosoma 4 (D4S243) se analizó LOH/MSI en células del sedimento urinario. Utilizamos la citología urinaria como método comparativo y el análisis histológico del tejido obtenido por R.T.U, como diagnóstico de referencia. Calculamos la sensibilidad y especificidad del método y si existía alguna correlación con estadio y grado tumoral. RESULTADOS: Se pudo utilizar correctamente 150 muestras. En 111 encontramos LOH/MSI (sensibilidad del 74 por ciento). La citología pudo descubrir solamente 60 pacientes (sensibilidad 40 por ciento). Encontramos mayor número de alteraciones microsatélites (AM) en tumores superficiales (sensibilidad 77,3 por ciento vs. 28,8 por ciento de la citología) y valores estadísticamente significativos (MSI p<0,001 - LOH p<0,004) cuando comparamos tumores GI-II vs. GIII. El marcador con mayor sensibilidad fue D4S243 con un 40 por ciento. Un paciente con AD. Carcinoma de próstata y otro con cistitis crónica dieron resultado falsos positivos. CONCLUSIONES: El estudio de LOH/MSI en tumores vesicales con 5 marcadores microsatélites, según nuestros datos presenta una sensibilidad del 74 por ciento. El mayor números de LOH/MSI la encontramos en tumores superficiales y tumores GI-GII. Aunque no permite descartar la realización de cistoscopias en el diagnóstico y seguimiento, mejora la sensibilidad de la citología urinaria y seria una alternativa diagnostica como un procedimiento no invasivo. (Beca F.I.U) (AU)

INTRODUCTION: Taking into account the precocity of the genetic alterations in the carcinogénesis of the bladder tumors, the valuation of these changes at a level of 9p 21-22 by means of microsatellite markers could be useful for the diagnostic and follow-up. PURPOSE: To evaluate the use of microsatellite markers and the utility of loss of heterozigosity (LOH) and microsatellite instability (MSI) in exfoliated cells from urine sediment. This observation offers the possibility of tumor detection by examining the DNA of urinary sediment. MATERIALS AND METHODS: We amplified with PCR the DNA of urine and blood samples from 160 patients with bladder cancer. We analysed LOH/MSI in cells from urinary sediment using four microsatellite markers of 9p 21-22 (D9S747-D9S171-D9S162-IFNA) and one from chromosome 4 (D4S243). The urinary cytology was used as comparative method and histological examination of tissue obtained by transurethral resection (TUR) as reference diagnostic. We calculated the sensibility and specificity of this method and if there was some correlation between stage and grade tumoral. RESULTS: We could use 150 samples correctly. In 111 samples we found LOH/MSI (sensibility 74%). The cytology was positive only in 60 patients (sensibility 40%). We found a bigger number of microsatellite alterations (AM) in superficial tumors (sensibility 77,3% vs. 28,8% for the cytology) and these were significant when comparing tumors GI-II vs. GIII (MSI p <0,001 - LOH p <0,004). The marker with more sensibility was D4S243 with 40%. One patient with prostate carcinoma and another one with chronic cystitis gave false positive results. CONCLUSIONS: The study of LOH/MSI in bladder tumors with 5 microsatellites markers, according to our results showed a sensibility of 74%. The biggest number in LOH/MSI was found in superficial tumors and GI-GII tumors. Although we cannot discard the cystoscopy study in the diagnostic and follow-up, the sensibility of the urine cytology is better and could be one alternative diagnostic as a non-invasive procedure (AU)

Asociación de carcinoma renal y la exposición a radiaciones ionizantesdespués del accidente de Chernobyl / Association of renal cell carcinoma and radiation exposure after the Chernobyl accident

Después del accidente nuclear de Chernobyl, en la población de zonas contaminadas la incidencia de carcinoma renal se incrementó de 4,7 a 7,5 por 100.000 habitantes. La elevada concentración corporal de Cesium 137 (137Cs) así como su eliminación por vía renal los convierte en pacientes de alto riesgo. Presentamos un caso de una paciente, residente en la zona contaminada que acudió a nuestro hospital por dolor abdominal y sensación de masa en flanco izquierdo. Realizamos una revisión de la literatura y analizamos el manejo en este tipo de pacientes (AU)

After the nuclear accident of Chernobyl, in the population of zones contaminated the malignant renal tumors was increased from 4,7 to 7,5 per 100.000 of total population. Cesium 137 (137Cs) constitutes 80- 90% of the internal exposure of these people as well as eliminated through kidneys becomes an important risk factor. We present a case of a patient, residing in radiocontamined area, who consulted for abdominal pain and left flank mass. We review relevant literature and the management of these patients (AU)