Influence of angiotensin receptor and converting enzyme blockers therapy in the respiratory outcome of COVID-19 hospitalized patients / Influencia de la terapia con bloqueadores del receptor de angiotensina y de la enzima convertidora en el resultado respiratorio de pacientes hospitalizados por COVID-19

Objectives: COVID-19, caused by SARS-CoV-2, has spread around the world since 2019. In severe cases, COVID-19 can lead to hospitalization and death. Systemic arterial hypertension and other comorbidities are associated with serious COVID-19 infection. Literature is unclear whether antihypertensive therapy with angiotensin receptor blockers (ARBs) and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors affect COVID-19 outcomes. We aim to assess whether ACEI/ARB therapy is a risk factor for worse respiratory outcomes related to COVID-19 in hospitalized patients. Methods: Retrospective study enrolling admitted COVID-19-diagnosed patients by RT-PCR at the Hospital Geral de Fortaleza, Brazil, during 2021. Patient medical records, sociodemographic, and clinical data were analyzed. Chest CT images were analyzed using CAD4COVID-CT/Thirona™ software. Results: A total of 294 patients took part in the study. A cut-off point of 66% of pulmonary involvement was found by ROC curve, with patients having higher risk of death and intubation and lower 60-day survival. Advanced age (RR 1.025, P=0.001) and intubation (RR 16.747, P<0.001) were significantly associated with a higher risk of death. Advanced age (RR 1.023, P=0.001) and the use of noninvasive ventilation (RR 1.548, P=0.037) were associated with a higher risk of intubation. Lung involvement (>66%) increased the risk of death by almost 2.5-fold (RR 2.439, P<0.001) and by more than 2.3-fold the risk of intubation (RR 2.317, P<0.001). Conclusions: Altogether, our findings suggest that ACEI or ARB therapy does not affect the risk of death and disease course during hospitalization.(AU)

Objetivos: La COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, se ha extendido por todo el mundo desde 2019. En casos graves, la COVID-19 puede provocar hospitalización y muerte. La hipertensión arterial sistémica y otras comorbilidades se asocian con una infección grave por COVID-19. La literatura no está clara si la terapia antihipertensiva con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) afecta los resultados de la COVID-19. Nuestro objetivo fue evaluar si la terapia BRA/ECA es un factor de riesgo de peores resultados respiratorios relacionados con COVID-19 en pacientes hospitalizados. Métodos: Estudio retrospectivo que incluyó pacientes ingresados con diagnóstico de COVID-19 mediante RT-PCR en el Hospital General de Fortaleza, Brasil, durante 2021. Se analizaron las historias clínicas de los pacientes, datos sociodemográficos y clínicos. Las imágenes de TC de tórax se analizaron utilizando el software CAD4COVID-CT/ThironaTM. Resultados: Participaron en el estudio un total de 294 pacientes. Mediante curva ROC se encontró un punto de corte del 66% de afectación pulmonar, teniendo los pacientes mayor riesgo de muerte e intubación y menor supervivencia a 60 días. La edad avanzada (RR 1,025; P=0,001) y la intubación (RR 16,747; P<0,001) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de muerte. La edad avanzada (RR 1,023; P=0,001) y el uso de ventilación no invasiva (RR 1,548; P=0,037) se asociaron con un mayor riesgo de intubación. La afectación pulmonar (>66%) aumentó el riesgo de muerte casi 2,5 veces (RR 2,439; P<0,001) y más de 2,3 veces el riesgo de intubación (RR 2,317, P<0,001). Conclusiones: Se concluyó que el tratamiento con BRA o ECA no afecta el riesgo de muerte y el curso de la enfermedad durante la hospitalización.(AU)

Mujer de 70 años con diarrea crónica / 70-year-old woman with chronic diarrhea

Presentamos el caso de una paciente mujer de 70 años hipertensa en tratamiento con olmesartán desde hace un año, sin otros antecedentes personales de interés. Ingreso a cargo del servicio de Medicina Interna por cuadro constitucional a estudio consistente en la pérdida confirmada de peso de 13 kg, diarrea crónica, pérdida de apetito, astenia y dolor abdominal tipo cólico intermitente. Tras un primer despistaje en busca de proceso neoplásico, se pensó en otras posibles opciones (AU)

We present the clinical case of a seventy-year-old female patient with hypertension in treatment with olmesartan since one year ago and no other past medical history of interest. She was hospitalized in the internal medicine department in order to study constitutional symptoms which consisted of confirmed weight loss of 13 kg, chronic diarrhea, loss of appetite, asthenia, and intermittent colic-like abdominal pain. After an initial screening for neoplastic disease, other possible options were considered (AU)

Controversias sobre el tratamiento con IECA/ARA-II y Covid-19 / Controversy regarding ACE inhibitors / ARBs in Covid-19

No disponible

Losartan treatment significantly attenuates the fibrotic changes in the corpus cavernosum of castrated rats / El tratamiento con losartán atenúa de manera importante los cambios fibróticos en el cuerpo cavernoso de ratas castradas

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The aim of this study is to evaluate the effects of castration and subsequent losartan administration on the fibrosis-related parameters in the corpora cavernosa of castrated rats. MATERIAL AND METHODS: Twenty-four male rats were divided into four equal groups. Group 1:sham surgery plus vehicle (0.9% NaCl) (control:con), group 2:sham surgery plus losartan (con+los), group 3: castration plus vehicle (castration:cast) and group 4:castration plus losartan (cast+los). After four weeks of oral losartan treatment, corporal levels of transforming growth factor-beta (TGF-beta), thrombospondin-1 (TSP-1), alpha-actin, beta-actin and fibronectin were investigated by ELISA kits. Changes in the collagen and smooth muscle content were evaluated by histological analysis with Masson trichrome staining. RESULTS: Initial and post-treatment body weights of rats were similar among groups. Castration significantly increased the expression of TGF-beta, TSP-1 and fibronectin and resulted in a significant decrease in alpha-actin levels in the corpora cavernosa. Administration of losartan reduced the levels of TGF-beta, TSP-1 and fibronectin in castrated rats. Alpha actin levels also increased after losartan treatment. Beta-actin levels were not significantly different among 4 groups. The levels of all markers were similar in group 1 and 2. Rate of fibrosis was significantly higher in castrated rats and treatment with losartan reduced this rate. CONCLUSION: Castration increased the expression of fibrosis-related markers in the corpora cavernosa of rats. Administration of losartan significantly attenuated those changes and exerted an antifibrotic effect

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de la castración y la posterior administración de losartán en los parámetros relacionados con la fibrosis en los cuerpos cavernosos de ratas castradas. MATERIAL Y MÉTODOS: Veinticuatro ratas macho se dividieron en 4 grupos iguales. Grupo 1: cirugía simulada más vehículo (0,9% NaCl) (control:con); grupo 2: cirugía simulada más losartán (con+los); grupo 3: castración más vehículo (castración:cast) y grupo 4: castración más losartán (cast+los). Después de 4 semanas de tratamiento oral con losartán se analizaron los niveles de factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), trombospondina-1 (TSP-1), alfa-actina, beta-actina y fibronectina mediante kits de ELISA. Cambios en el colágeno y el contenido de músculo liso se evaluaron mediante análisis histológico con tinción con tricrómico de Masson. RESULTADOS: Los pesos corporales iniciales y posteriores al tratamiento de las ratas fueron similares entre los grupos. La castración aumentó considerablemente la expresión de TGF-beta, TSP-1 y fibronectina, y dio como resultado una disminución importante de los niveles de alfa-actina en los cuerpos cavernosos. La administración de losartán redujo los niveles de TGF-beta, TSP-1 y fibronectina en ratas castradas. Los niveles de alfa-actina también aumentaron después del tratamiento con losartán. Los niveles de beta-actina no fueron muy diferentes entre los 4 grupos. Los niveles de todos los marcadores fueron similares en los grupos 1 y 2. La tasa de fibrosis fue mucho mayor en las ratas castradas y el tratamiento con losartán redujo esta tasa. CONCLUSIÓN: La castración aumentó la expresión de marcadores relacionados con la fibrosis en los cuerpos cavernosos de las ratas. La administración de losartán atenuó considerablemente esos cambios y ejerció un efecto antifibrótico

Impacto de los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y los antagonistas del receptor de la angiotensina II en la COVID-19 en una población occidental. Registro CARDIOVID / mpact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on COVID-19 in a western population. CARDIOVID registry

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La Organización Mundial de la Salud calificó la enfermedad por coronavirus (COVID-19) como una pandemia global. No está claro si el tratamiento previo con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA-II) tiene un impacto en el pronóstico de los pacientes infectados con COVID-19. El objetivo fue evaluar la implicación clínica del tratamiento previo con IECA/ARA-II en el pronóstico de la COVID-19. MÉTODOS: Estudio observacional, retrospectivo, unicéntrico, de cohortes basado en todos los habitantes del área de salud. El análisis de los resultados principales (mortalidad, insuficiencia cardiaca, hospitalización, ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y eventos cardiovasculares agudos mayores [un compuesto de mortalidad e insuficiencia cardiaca]), se ajustó mediante modelos de regresión logística multivariada y modelos de coincidencia de puntaje de propensión. RESULTADOS: De una población total, 447.979 habitantes, 965 pacientes (0,22%), fueron diagnosticados de infección por COVID-19, 210 (21,8%) estaban bajo tratamiento con IECA o ARA-II en el momento del diagnóstico. El tratamiento con IECA/ARA-II (combinado e individualmente) no tuvo efecto sobre la mortalidad (OR=0,62; IC95%, 0,17-2,26; p = 0,486), insuficiencia cardiaca (OR=1,37; IC95%, 0,39-4,77; p = 0,622), tasa de hospitalización (OR=0,85; IC95%, 0,45-1,64; p = 0,638), ingreso en UCI (OR=0,87; IC95%, 0,30-2,50; p = 0,798) y cardiopatía aguda grave eventos (OR=1,06; IC95%, 0,39-2,83; p = 0,915). En el análisis del subgrupos de pacientes que requirieron hospitalización, el efecto se mantuvo neutral. CONCLUSIONES: El tratamiento previo con IECA/ARA-II en pacientes con COVID-19 no tuvo efecto sobre la mortalidad, la aparición de insuficiencia cardíaca, ni en la necesidad de hospitalización ni ingreso en UCI. La supresión de IECA/ARA-II en pacientes con COVID-19 no estaría justificada en ningún caso, de acuerdo a las recomendaciones actuales de las sociedades científicas y las agencias gubernamentales

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Coronavirus disease (COVID-19) has been designated a global pandemic by the World Health Organization. It is unclear whether previous treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers (ARB) affects the prognosis of COVID-19 patients. The aim of this study was to evaluate the clinical implications of previous treatment with ACEI/ARB on the prognosis of patients with COVID-19 infection. METHODS: Single-center, retrospective, observational cohort study based on all the inhabitants of our health area. Analyses of main outcomes (mortality, heart failure, hospitalization, intensive care unit [ICU] admission, and major acute cardiovascular events [a composite of mortality and heart failure]) were adjusted by multivariate logistic regression and propensity score matching models. RESULTS: Of the total population, 447 979 inhabitants, 965 patients (0.22%) were diagnosed with COVID-19 infection, and 210 (21.8%) were under ACEI or ARB treatment at the time of diagnosis. Treatment with ACEI/ARB (combined and individually) had no effect on mortality (OR, 0.62; 95%CI, 0.17-2.26; P=.486), heart failure (OR, 1.37; 95%CI, 0.39-4.77; P=.622), hospitalization rate (OR, 0.85; 95%CI, 0.45-1.64; P=.638), ICU admission (OR, 0.87; 95%CI, 0.30-2.50; P=.798), or major acute cardiovascular events (OR, 1.06; 95%CI, 0.39-2.83; P=.915). This neutral effect remained in a subgroup analysis of patients requiring hospitalization. CONCLUSIONS: Previous treatment with ACEI/ARB in patients with COVID-19 had no effect on mortality, heart failure, requirement for hospitalization, or ICU admission. Withdrawal of ACEI/ARB in patients testing positive for COVID-19 would not be justified, in line with current recommendations of scientific societies and government agencies

Evidencias del sacubitrilo-valsartán en pacientes con diagnóstico reciente de insuficiencia cardiaca / The evidence on sacubitril-valsartan use in patients with a recent diagnosis of heart failure

Nuevos datos avalan el uso de sacubitrilo-valsartan en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) de novo con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida. La mayoría de estos pacientes no reciben en su tratamiento habitual inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina/antagonistas del receptor de la angiotensina II (IECA/ARA.II). Aunque los datos sobre la utilidad de sacubitrilo-valsartan en pacientes con IC de novo, son más escasos que en pacientes con IC crónica, existe más información de su uso en IC de novo que de otros fármacos que usamos en el tratamiento de la IC, como IECA/ARA II. De hecho, datos recientes avalan su uso en pacientes IC de novo, en particular en aquellos que están ingresados. El beneficio del sacubitrilo-valsartan respecto a enalapril es similar en los pacientes con IC de novo y en los pacientes con antecedente de IC, por lo que el primer ingreso hospitalario por IC con fracción de eyección reducida es un buen momento para iniciar sacubitrilo-valsartan. Aunque la información sobre el uso de antagonistas de receptores de la neprilisina en pacientes ambulatorios con IC de novo es más escasa, los datos sugieren que también se podrían iniciar en este ámbito

New data confirm the usefulness of sacubitril-valsartan in patients with de novo heart failure (HF) with a reduced left ventricular ejection fraction. Most of these patients do not receive regular treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin-II receptor blockers (ARBs). Although fewer data are available on the usefulness of sacubitril-valsartan in patients with de novo HF than in those with chronic HF, more is known about its use in patients with de novo HF than about the use of other HF drugs, such as ACE inhibitors and ARBs, in these patients. In fact, recent reports support giving sacubitril-valsartan to patients with de novo HF, particularly to those admitted to hospital. Sacubitril-valsartan has similar benefits to enalapril in both patients with de novo HF and those with a history of HF. Consequently, the initial hospital admission for HF with a reduced ejection fraction is a good time to start sacubitril-valsartan. Although information on the use of neprilysin inhibitors in ambulatory patients with de novo HF is scarcer, the data suggest these drugs could also be started in this setting

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca: la cuenta atrás empieza en el momento del diagnóstico / Heart failure treatment: the countdown begins at diagnosis

Sacubitrilo-valsartán tiene demostrada eficacia en disminuir las hospitalizaciones y las muertes por insuficiencia cardiaca en los ensayos clínicos, y los datos de práctica clínica real corroboran su efectividad y su seguridad. Asimismo su uso temprano durante la hospitalización, incluso en pacientes con insuficiencia cardiaca de inicio y/o sin tratamiento previo, también parece ser seguro y recomendable para simplificar el tratamiento del paciente y facilitar la transición de cuidados. También tiene un efecto favorable sobre el remodelado cardiaco, como demuestran los resultados del estudio PROVE-HF, que es mayor con un inicio temprano y a dosis más altas en estudios observacionales. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Clinical trials have found that sacubitril-valsartan is effective in reducing the risk of hospitalization and death from heart failure and real-life data have confirmed the drug combination's effectiveness and safety. Moreover, early use during hospitalization, in both patients with de novo heart failure and previously untreated patients, also appears to be safe and is recommended for simplifying patient management and easing transitional care. In addition, sacubitril-valsartan has a beneficial effect on cardiac remodeling, as demonstrated by the results of the PROVE-HF study, which is greater with an early onset and at higher doses in observational studies. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Paciente "estable" con insuficiencia cardiaca: el momento oportuno / "Stable" patients with heart failure: an opportune moment

Los datos del ensayo clínico PARADIGM-HF y otros estudios relevantes en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) demuestran que los pacientes que etiquetamos de «estables» (la mayoría en clase funcional II de la NYHA y sin ingresos recientes por insuficiencia cardiaca [IC]) en realidad presentan un pronóstico clínico muy desfavorable, ya que tienen una gran incidencia de ingresos por IC y/o mortalidad cardiovascular (un 25% en los siguientes 3 años). Además, la mayoría de los pacientes con IC-FEr que sufren muerte súbita no presentan un gran deterioro de su capacidad funcional. Por lo tanto, la «falsa sensación de estabilidad clínica» no implica buen pronóstico ni ausencia de progresión de la enfermedad. En el estudio PARADIGM-HF, que incluyó a pacientes en su mayoría estables en clase funcional II de la NYHA, el tratamiento con sacubitrilo-valsartán redujo de manera significativa el riesgo de muerte e ingreso por IC frente a enalapril. De manera muy llamativa, este redujo también muy significativamente el riesgo de muerte súbita. Tradicionalmente, el desfibrilador automático implantable (DAI) es el método más eficaz disponible para reducir las muertes súbitas en estos pacientes. Sin embargo, no protege del 100% de las muertes súbitas en esta población. Hasta un 50% de los pacientes portadores de DAI pueden sufrir un evento de muerte súbita por diversos mecanismos. Este es un ejemplo de por qué se debería intensificar el tratamiento médico durante la fase de estabilidad clínica, que constituye el contexto del que proviene la inmensa mayoría de la evidencia científica contrastada. Por esto se debe actuar con todo el peso de la evidencia una vez se diagnostique IC-FEr al paciente, sin esperar a la aparición de un problema agudo. La inercia terapéutica y el retraso en la actuación a solo cuando el deterioro clínico sea evidente solamente lleva al «empirismo desesperado». Sin embargo, en la práctica clínica real la penetración de fármacos como el sacubitrilo-valsartán sigue siendo relativamente baja pese a que se cumplan los criterios de indicación que marcan las guías de consenso, hecho que sin duda debe ser motivo de reflexión. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Data from the PARADIGM-HF clinical trial and other key studies in patients with heart failure with a reduced ejection fraction (HFrEF) show that those described as "stable" (i.e. the majority in New York Heart Association [NYHA] functional class II with no recent admission for heart failure) actually have a very poor clinical prognosis: they have a high rate of admission for heart failure and a cardiovascular mortality of 25% in the following 3 years. Moreover, most patients with HFrEF who suffer sudden death did not experience a significant deterioration in functional capacity. This "false impression of clinical stability", therefore, does not imply a good prognosis or the absence of disease progression. In the PARADIGM-HF study, which included mostly stable patients in NYHA functional class II, treatment with sacubitril-valsartan significantly reduced the risk of death or hospitalization due to heart failure compared with enalapril. Remarkably, the risk of sudden death was also decreased significantly. Traditionally, implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) provide the most effective way of reducing the risk of sudden death in these patients. However, they do not prevent 100% of these deaths and up to 50% of patients with ICDs experience sudden death via various mechanisms. This illustrates why we should strengthen medical treatment during the stable clinical phase, which is the scenario for which the greatest amount of solid scientific evidence is available. Once a patient has been diagnosed with HFrEF, therefore, it is essential to act in full accordance with the evidence without waiting for the next decompensation. Therapeutic inertia and delaying action until clinical deterioration is evident will only result in a "desperate empiricism". Nevertheless, the uptake of drugs such as sacubitril-valsartan in routine clinical practice is still relatively low even when their use is indicated by consensus guidelines, which undoubtedly gives pause for thought. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Hospitalización: el momento más vulnerable / Hospitalization: the most vulnerable time

La hospitalización por IC forma parte de la historia natural de la enfermedad e identifica un agravamiento, incluso en la primera hospitalización, con mayor riesgo de muerte y nuevas rehospitalizaciones tras el alta. Para abordar esta vulnerabilidad, resulta fundamental actuar sobre la transición del paciente antes y después del alta, integrando medidas organizativas y la mejora del tratamiento capaz de modificar la enfermedad. Los estudios PIONEER y TRANSITION han demostrado que el sacubitrilo-valsartán puede iniciarse durante la hospitalización, se tolera y es seguro, y su administración precoz mejora marcadores pronósticos y reduce el riesgo de rehospitalización respecto a enalapril. Este beneficio se extiende a pacientes con IC de novo y sin tratamiento previo a los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina. Por lo tanto, se dispone de nuevas oportunidades en el tratamiento de estos pacientes, cuya implementación es necesaria para reducir la vulnerabilidad asociada con la hospitalización y frenar la progresión de la enfermedad. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Hospitalization for heart failure is part of the natural history of the disease and indicates a deterioration. Even the first hospitalization is associated with an increased risk of death and of repeat hospitalization after discharge. During this period of vulnerability, it is essential that transitional care is carefully managed both before and after discharge: organizational measures should be coordinated and treatment that can modify the disease course should be boosted. The PIONEER and TRANSITION studies demonstrated that sacubitril-valsartan can be started during hospitalization, that it is well tolerated and safe, and that its early administration improves prognostic markers and reduces the risk of rehospitalization compared with enalapril. These benefits extend to patients with de novo heart failure and to those who have not previously received angiotensin-converting enzyme inhibitors. Consequently, there are new opportunities for providing these patients with the treatment needed to reduce the risks associated with hospitalization and to slow disease progression. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Sacubitrilo-valsartán e inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 en insuficiencia cardiaca: ¿separación de poderes o bienes gananciales? / Sacubitril-valsartan and sodium-glucose linked transporter-2 inhibition in heart failure: give separately or together?

La coexistencia de insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida y diabetes es muy frecuente. En los últimos años, el sacubitrilo-valsartán (SV) y la familia de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han pasado a formar parte del arsenal terapéutico habitual del profesional dedicado a la IC. Comparado con el enalapril, se ha demostrado con el SV en pacientes con IC y FEVI reducida una clara mejoría a nivel pronóstico y de calidad de vida; la familia de fármacos glucosúricos ha mostrado beneficios significativos en protección renal y hospitalización por IC en una población más variada, donde la prevalencia de IC basal es baja. Se revisa la evidencia actual de los 2 fármacos y el uso combinado de ambos. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Heart failure with a reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF) commonly coexists with diabetes. In recent years, sacubitril-valsartan and the family of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors have become established as part of the routine therapeutic armamentarium for clinicians dealing with heart failure. In patients with HFrEF, sacubitril-valsartan has been associated with a substantially better prognosis and quality of life compared with enalapril. In addition, the family of SGLT2 inhibitors have demonstrated significant clinical benefits in a more varied patient population with a low prevalence of heart failure at baseline: they preserved renal function and reduced hospitalization for heart failure. The aim of this article was to review the evidence currently available on these two drugs classes and on their use in combination. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca en el paciente con insuficiencia renal avanzada / Heart failure therapy in patients with advanced kidney failure

La disfunción renal es común en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) que aumenta a medida que disminuye el filtrado glomerular estimado. Además, tiene implicaciones en el pronóstico del paciente con IC. Las recomendaciones de tratamiento de pacientes con IC y enfermedad renal crónica (ERC) concomitante no difieren, en general, de las de los pacientes con función renal normal. Pero los pacientes con enfermedad renal moderada o grave han sido excluidos de la mayoría de los ensayos clínicos, y faltan evidencia y seguridad en los tratamientos que aplicar a estos pacientes. En este artículo se analizan las evidencias existentes de los diferentes tratamientos de la IC en pacientes con ERC moderada o grave, incluidas las terapias con ultrafiltración mediante diálisis peritoneal, así como complicaciones del tratamiento como la hiperpotasemia y el deterioro en la función renal. Los inhibidores duales de la neprilisina y angiotensina parecen un tratamiento prometedor que podría reducir el riesgo de IC con seguridad entre los pacientes con ERC. El beneficio podría estar mediado, entre otros, por sus efectos renales. Otros tratamientos como los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 han mostrado beneficio en la IC de pacientes diabéticos con distintos grados de función renal. Se requieren ensayos clínicos que permitan conocer las evidencias de los tratamientos de la IC y reducir con confianza el exceso de riesgo de enfermedad cardiovascular en la enfermedad renal. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Renal impairment is common in patients with heart failure (HF) and HF increases with decreasing estimated glomerular filtration. Furthermore, renal impairment has an impact on the prognosis in patients with HF. In general, recommendations for the treatment of patients with HF and concomitant chronic kidney disease (CKD) are not different from those for patients with normal renal function. However, patients with moderate- to-severe renal impairment have been excluded from most clinical trials, and evidence and safety data on the therapies to be used in such patients are scarce. In the present paper, existing evidences on currently available therapies for HF in patients with moderate-to-severe CKD, including ultrafiltration with peritoneal dialysis, are discussed. Therapy complications, such as hyperkalaemia and renal function impairment, are also described. Dual angiotensin receptor-neprilysin inhibitors appear promising as a therapy that could safely reduce the risk of HF among patients with CKD. Their benefit could be mediated, among other mechanisms, by their renal effects. Other therapies, such as sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, have proved beneficial in HF in diabetic patients showing various degrees of renal function. Clinical trials are needed to obtain new evidence on the therapies for heart failure and to confidently reduce the excess risk of cardiovascular disease in renal disease. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Tratamiento farmacológico inicial del paciente con insuficiencia cardíaca con función sistólica reducida: ¿es importante el orden de inicio y las dosis conseguidas? / Initial pharmacological treatment of the patient with heart failure with reduced systolic function: is the order of the initial and subsequent doses important?

No disponible

FPS-ZM1 and valsartan combination protects better against glomerular filtration barrier damage in streptozotocin-induced diabetic rats

Despite the effectiveness of renin-angiotensin blockade in retarding diabetic nephropathy progression, a considerable number of patients still develop end-stage renal disease. The present investigation aims to evaluate the protective potential of FPS-ZM1, a selective inhibitor of receptor for advanced glycation end products (RAGE), alone and in combination with valsartan, an angiotensin receptor blocker, against glomerular injury parameters in streptozotocin-induced diabetic rats. FPS-ZM1 at 1 mg/kg (i.p.), valsartan at 100 mg/kg (p.o.), and their combination were administered for 4 weeks, starting 2 months after diabetes induction in rats. Tests for kidney function, glomerular filtration barrier, and podocyte slit diaphragm integrities were performed. Combined FPS-ZM1/valsartan attenuated diabetes-induced elevations in renal levels of RAGE and phosphorylated NF-κB p65 subunit. It ameliorated glomerular injury due to diabetes by increasing glomerular nephrin and synaptopodin expressions, mitigating renal integrin-linked kinase (ILK) levels, and lowering urinary albumin, collagen type IV, and podocin excretions. FPS-ZM1 also improved renal function as demonstrated by decreasing levels of serum cystatin C. Additionally, the combination also alleviated indices of renal inflammation as revealed by decreased renal monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (CXCL12) expressions, F4/80-positive macrophages, glomerular TUNEL-positive cells, and urinary alpha-1-acid glycoprotein (AGP) levels. These findings underline the benefits of FPS-ZM1 added to valsartan in alleviating renal glomerular injury evoked by diabetes in streptozotocin rats and suggest FPS-ZM1 as a new potential adjunct to the conventional renin-angiotensin blockade

Intervención farmacéutica para reducir el riesgo de iatrogenia asociada a la combinación triple whammy / Pharmaceutical intervention to reduce the iatrogenic risk associated with the triple whammy combination

OBJETIVO: Analizar el efecto de una intervención para reducir el riesgo de iatrogenia asociada a prescripciones crónicas concomitantes de inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (iECA) y/o antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) con diuréticos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE), combinación denominada triple whammy (TW). DISEÑO: Estudio de intervención antes-después. Emplazamiento: Quince centros de salud de un sector sanitario (población de referencia de 292.746 pacientes). PARTICIPANTES: Un total de 260 pacientes con edad ≥18 años y prescripciones crónicas concomitantes de fármacos de los grupos terapéuticos (código ATC): diuréticos (C03), iECA/ARA-II (C09) y AINE (M01), en enero de 2015. INTERVENCIONES: Intervención doble durante febrero y marzo de 2015: educacional (sesión informativa) e individualizada (revisión de historias clínicas y recomendaciones al médico de cabecera). Mediciones principales: Se analizó el número de pacientes en los que se aceptó al menos una recomendación y el número de pacientes que continuaban con la combinación TW prescrita en junio de 2015. Se analizaron los datos mediante estadística descriptiva y se comparó la prevalencia de TW en junio de 2015 con la inicial mediante método híbrido de Newcombe-Wilson. RESULTADOS: Se incluyeron 260 pacientes. En 165 (63,5%) se realizó alguna recomendación, y en 97 (58,8%) se aceptó al menos una. En junio de 2015, 184 pacientes continuaban con la combinación TW. La prevalencia de TW tras la intervención disminuyó en 0,19/1.000 pacientes (IC 95%: 0,04/1.000 a 0,34/1.000; p = 0,017). CONCLUSIONES: La intervención realizada mejoró la prescripción y redujo el número de pacientes con la combinación TW

OBJECTIVE: To analyze the effect of an intervention to reduce the iatrogenic risk associated with concomitant treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) and/or angiotensin-II receptor blockers (ARB) with diuretics and nonsteroidal anti-inflamatory drugs (NSAID), combination known as triple whammy (TW). DESIGN: Uncontrolled before-after intervention study. LOCATION: 15 health centers from a health area (reference population of 292.746 habitants). PARTICIPANTS: 260 patients ≥18 years old with chronic and concomitant prescriptions of drugs from the therapeutic groups (ATC code): diuretics (C03), ACEi/ARBs (C09) and NSAID (M01) during the month of January 2015. INTERVENTIONS: A double intervention was conducted during February and March 2015: an educational part, which consisted of an informative session, and an individualized part, in which recommendations to general practitioner were assessed after reviewing medical records. MAIN MEASUREMENTS: The number of patients in whom at least one intervention was accepted and the number of patients who continued on TW combination in June 2015, were analyzed. Results were analyzed using descriptive statistics and the prevalence of TW was compared with the one in June 2015 using the Newcombe-Wilson's hybrid method. RESULTS: 260 patients were included in the study. Recommendations were made in 165 patients (63.5%) and at least one was accepted in 97 (58.8%) patients. In June 2015, 184 patients continued with the TW combination. The TW prevalence decreased by 0.19/1,000 patients (IC 95%: 0.04/1,000 to 0.34/1,000; P=0.017) after the intervention. CONCLUSIONS: The intervention improved the prescription and reduced the number of patients on TW combination

Angiotensin 2 type 1 receptor blockade different affects postishemic kidney injury in normotensive and hypertensive rats

Many studies demonstrated that angiotensin 2 type 1 receptor (AT1R) blockade accelerates renal recovery in post-ischaemic kidney but there are many controversies related to its net effect on kidney structure and function. During the past years, our research group was trying to define the pathophysiological significance of the renin-angiotensin system on post-ischemic acute renal failure (ARF) development in normotensive Wistar as well as hypertensive rats (SHR). This review mostly summarizes our experience in that field. Our previous studies in normotensive rats revealed that AT1R blockade, except slightly renal vascular resistance improvement, had no other obvious beneficial effects, and therefore implies angiotensin 2 (Ang-2) overexpression as non-dominant on kidney reperfusion injuries development. Similarly it was observed in Wistar rats with induced mild (L-NAME, 3 mg/kg b.w.) nitric oxide (NO) deficiency. Expectably, in strong induced (L-NAME, 10 mg/kg b.w.) NO deficiency associated with ARF, massive tubular injuries indicate harmful effects of AT1R blockade, implying strongly disturbed glomerular filtration and suggesting special precaution related to AT1R blockers usage. Opposite to previous, by our opinion, AT1R antagonism promises new advance in treatment of essentially hypertensive subjects who develop ARF. Increased glomerular filtration, diminished oxidative stress, and most importantly improved tubular structure in postishemic SHR treated with AT1R blocker losartan, implicate Ang-2 over production as potently agent in the kidney ischemic injury, partly trough generation of reactive oxygen species. These data contribute understanding the pathogenesis of this devastating illness in hypertensive surroundings (AU)

No disponible

Perfil clínico-analítico, serológico e histológico de la enteropatía sprue-like asociada con la toma de olmesartán / Clinical, laboratory, serological, and histological profile of sprue-like enteropathy associated with olmesartan use

No disponible

Insuficiencia renal aguda secundaria a diarrea severa por enteropatía esprue-like asociada a olmesartán / Acute renal failure secondary to diarrhea due to sprue like-enteropathy associated with olmesartan

No disponible

Reporte de caso clínico: enteropatía sprue-like secundaria a uso de olmesartán / Sprue-like enteropathy due to olmesartan: A case report

No disponible

Mejorar la adherencia: una de las acciones más eficientes para aumentar la supervivencia de los pacientes en prevención secundaria / Improving treatment adherence: One of the most effective ways of increasing patient survival in secondary prevention

En prevención secundaria cardiovascular, el grado de control de los factores de riesgo cardiovascular es deficiente en los países europeos y la falta de adherencia terapéutica parece ser uno de los factores causales. La buena adherencia se asocia a un 20% de disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular y un 38% de disminución de mortalidad por cualquier causa. Los pacientes con mala adherencia multiplican por 3 el riesgo de mortalidad. Sin embargo, la adherencia a los fármacos preventivos (ácido acetilsalicílico, bloqueadores beta, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, estatinas, etc.) ronda el 50% 1 año después del alta hospitalaria. La Organización Mundial de la Salud define adherencia terapéutica como el grado en que el comportamiento de una persona, con respecto a tomar la medicación o seguir una recomendación dietética o de cambio de estilo de vida, concuerda con las prescripciones del profesional sanitario consensuadas con el paciente. No existe un método ideal para medir la adherencia, pero se recomienda para la práctica clínica la pregunta de Haynes-Sackett y el cuestionario de Morisky-Green de ocho ítems. No obstante, el patrón de referencia sigue siendo el recuento de comprimidos, y se considera buena adherencia el consumo de más del 80% de la prescripción. Mejorar la comunicación entre médicos y pacientes, facilitar la continuidad asistencial mediante la colaboración con atención primaria, involucrar a otros profesionales sanitarios (farmacéuticos) y el desarrollo de terapias combinadas a dosis fijas, como la polypill, son estrategias que pueden mejorar la adherencia terapéutica y el grado de control y reducir los costes sanitarios (AU)

In secondary cardiovascular prevention, the degree of control of cardiovascular risk factors in European countries is inadequate and poor treatment adherence appears to be one of the causative factors. Good adherence has been associated with a 20% reduction in the risk of cardiovascular disease and a 38% decrease in all-cause mortality. Patients with poor adherence have a three-fold increased risk of death. However, adherence to treatment involving preventive drugs (e.g. aspirin, beta-blockers, angiotensinconverting enzyme inhibitors and statins) is only around 50% 1 year after hospital discharge. The World Health Organization defines treatment adherence as the degree to which an individual’s behavior with respect to taking medications or implementing recommended dietary or lifestyle changes corresponds with the actions health-care professionals have agreed with the patient. There is no ideal way of measuring adherence but it is recommended that the Haynes-Sackett test and the Morisky-Green 8-item questionnaire should be used in clinical practice. Nevertheless, the reference standard remains the pill count, with good adherence being considered an intake more than 80% of that prescribed. Strategies for ensuring better treatment adherence, increasing the degree of disease control and reducing health-care costs include improving communication between doctors and patients, facilitating the continuity of care by collaborating with primary care staff, involving other health-care professionals (e.g. pharmacists) and developing fixed-dose combination therapies, such as the polypill (AU)

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca con función sistólica deprimida: situación actual en España. Resultados del estudio VIDA-IC / Current Situation of Management of Systolic Heart Failure in Spain: VIDA-IC Study Results

No disponible