Is just enzyme replacement therapy enough for Fabry disease treatment? Have we missed a trick? / ¿Es suficiente la terapia enzimática para tratar la enfermedad de Fabry? ¿Nos falta algún detalle?

Background and aim: In Fabry disease (FD), primary factors such as glycosphingolipid deposition that initiate kidney damage and secondary factors that advance kidney damage to fibrosis are different. Periostin is a molecule of proven importance in renal inflammation and fibrosis. It was previously shown that periostin plays an essential role in the process leading to renal fibrosis and its expression is increased in many kidney diseases. In the present study, we aimed to reveal the relationship between periostin and Fabry nephropathy. Material-method: This cross-sectional study included 18 FD patients (10 males, 8 females) with enzyme replacement therapy (ERT) indications and 22 healthy control patients of similar age and gender. At the time of diagnosis, plasma alpha-galactosidase A (α-gal-A) and globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3), proteinuria, and kidney function tests of all FD patients before ERT were scanned from the hospital system. Periostin was studied from serum samples collected and stored before ERT. Parameters related to serum periostin levels in Fabry disease were investigated. Results: In FD patients, serum periostin was negatively correlated with age of first symptom and GFR; and positively correlated with proteinuria and lyso-Gb3. In regression analysis, we found that serum periostin was the only independent determinant of proteinuria in patients with Fabry disease. The serum periostin levels were significantly lower in patients with low proteinuria, and the serum periostin levels were correlated with proteinuria. Discussion: Periostin may be a valuable marker of Fabry nephropathy and proteinuria. Periostin seems to be one of the molecules that may have an important role in the management of the fibrotic process in Fabry nephropathy. We think that the role of periostin among these mechanisms is worth investigating... (AU)

Antecedente y objetivo: En la enfermedad de Fabry (EF), son diferentes los factores primarios tales como el depósito de glicoesfingolípidos que inicia el daño renal, y los factores secundarios que progresan de daño renal a fibrosis. Periostina es una molécula de importancia probada en la inflamación renal y la fibrosis. Se ha demostrado previamente que periostina juega un papel esencial en el proceso que causa la fibrosis renal, y que su expresión se incrementa en muchas enfermedades renales. En el presente estudio, nuestro objetivo fue revelar la relación entre la periostina y la nefropatía de Fabry. Material y método: Este estudio transversal incluyó 18 pacientes con EF (10 varones y 8 mujeres) con indicación de terapia enzimática (ERT) y 22 controles sanos con edad y sexo similares. En el momento del diagnóstico se escanearon del sistema hospitalario las pruebas de alfa-galactosidasa A (α-gal-A) plasmática y globotriaosilsfingosina (lyso-Gb3), proteinuria y función renal de todos los pacientes con EF antes de la ERT. Se analizó el nivel de periostina en las muestras séricas recogidas y almacenadas antes de realizar la ERT. Se investigaron los parámetros relacionados con los niveles séricos de periostina en la enfermedad de Fabry. Resultados: En los pacientes con EF, el nivel de periostina sérica se correlacionó negativamente con la edad del primer síntoma y la GFR, y positivamente con proteinuria y lyso-Gb3. En el análisis de regresión, encontramos que el nivel de periostina sérico fue el único determinante independiente de proteinuria en los pacientes con EF. Los niveles séricos de periostina fueron significativamente menores en los pacientes con baja proteinuria, correlacionándose los niveles séricos de periostina con proteinuria. Discusión: La periostina puede ser un marcador valioso de nefropatìa de Fabry y proteinuria.... (AU)

El déficit de lipasa ácida lisosomal como paradigma de enfermedad de depósito multisistémica / Lysosomal acid lipase deficiency as a paradigm of multisystemic storage disease

Las enfermedades de depósito lisosomal son un grupo de enfermedades que ha cambiado su pronóstico y manejo clínico en los últimos 15 años gracias a la aparición de tratamientos enzimáticos sustitutivos. La mayoría de las formas clínicas diagnosticadas eran síndromes clásicos graves; el avance de los métodos diagnósticos de función enzimática hace que se hayan diagnosticado e identificado formas más leves que han pasado desapercibidas, pero que a pesar de ello asocian una elevada morbimortalidad, y en las cuales el tratamiento es incluso más efectivo que en las formas graves. El déficit de lipasa ácida lisosomal es una de estas enfermedades lisosomales por depósito de ésteres de colesterol y triglicéridos que cumplen con todas estas características. El tratamiento enzimático sustitutivo con la enzima recombinante sebelipasa ha cambiado el pronóstico infausto de las formas graves. Los métodos diagnósticos de análisis enzimático en gota seca están identificando formas más leves en la infancia tardía y la vida adulta en pacientes con hipercolesterolemia y afectación hepática que estaban sin diagnóstico o mal diagnosticados.(AU)

Lysosomal storage diseases are a group of diseases whose prognosis and clinical management have changed in the last 15 years thanks to the appearance of enzyme replacement treatments. Most of the diagnosed clinical forms were severe classic syndromes; the advance of diagnostic methods of enzymatic function has meant that milder forms that had previously gone unnoticed have been diagnosed and identified. However, in spite of this they are associated with high morbidity and mortality, and in which treatment is even more effective than in severe forms. The lysosomal acid lipase deficit is one of these lysosomal diseases due to the deposition of cholesterol esters and triglycerides that fulfill all these characteristics. Enzyme replacement treatment with the recombinant enzyme sebelipase has changed the poor prognosis of the severe forms. Diagnostic methods of dry smear enzyme analysis are identifying milder forms in late childhood and adult life in patients with hypercholesterolemia and liver involvement who were undiagnosed or misdiagnosed.(AU)

Pediatric patients with lysosomal acid lipase deficiency / Pacientes pediátricos con deficiencia de lipasa ácida lisosomal

Lysosomal acid lipase (LAL) deficiency is a rare, autosomal recessive disease caused by mutations in the LIPA gene, which produces cholesteryl ester and triglyceride accumulation predominantly in hepatocytes, adrenal glands, and gastrointestinal tract. We describe two new cases occurring in siblings, aged 5 and 7 years, who presented with hepatomegaly, dyslipidemia, and abnormal liver function. Percutaneous liver biopsy revealed portal inflammation, hypertrophic Kupffer cells with a foamy appearance and microvesicular steatosis with fibrosis. Immunostaining for lysosomal markers, cathepsin D and LAMP1 reflected the lysosomal nature of the lipid vacuoles. After enzymatic confirmation, enzyme replacement therapy was initiated for both siblings. Follow-up transaminase levels and lipid profiles showed a notable decrease in AST and ALT and a slight increase in HDL cholesterol. It is crucial to increase awareness of this rare condition among clinicians and pathologists. The expression of lysosomal markers around the lipid vacuoles might help diagnose LAL deficiency in pediatric patients.(AU)

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL) es una enfermedad autosómica recesiva inusual, causada por mutaciones en el gen LIPA, que genera acumulación de éster de colesterol y triglicéridos predominantemente en hepatocitos, glándulas suprarrenales y tracto gastrointestinal. Describimos 2 casos adicionales que ocurrieron en 2 hermanos, de 5 y 7 años, que presentaron hepatomegalia, dislipidemia y función hepática anormal. La biopsia hepática percutánea reveló inflamación portal leve, células de Kupffer hipertróficas, con un aspecto espumoso y esteatosis microvesicular difusa con fibrosis. La inmunotinción de marcadores lisosomales, catepsina D y LAMP1, reflejó la naturaleza lisosomal de las vacuolas lipídicas. Después de la confirmación enzimática, ambos hermanos iniciaron terapia de reemplazo enzimático. Los niveles de transaminasas y los perfiles lipídicos de seguimiento mostraron una disminución notoria en AST y ALT y un ligero aumento en el colesterol HDL. Es crucial aumentar la conciencia de esta inusual condición entre médicos y patólogos. La expresión de marcadores lisosomales alrededor de las vacuolas lipídicas podría ayudar a diagnosticar la deficiencia de LAL en pacientes pediátricos.(AU)

Predictors of outcome in a Spanish cohort of patients with Fabry disease on enzyme replacement therapy / Predictores de eventos clínicos en una cohorte de pacientes con enfermedad de Fabry en tratamiento sustitutivo enzimático

Fabry disease may be treated by enzyme replacement therapy (ERT), but the impact of chronic kidney disease (CKD) on the response to therapy remains unclear. The aim of the present study was to analyse the incidence and predictors of clinical events in patients on ERT. Study design: Multicentre retrospective observational analysis of patients diagnosed and treated with ERT for Fabry disease. The primary outcome was the first renal, neurological or cardiological events or death during a follow-up of 60 months (24–120). Results: In 69 patients (42 males, 27 females, mean age 44.6±13.7 years), at the end of follow-up, eGFR and the left ventricular septum thickness remained stable and the urinary albumin: creatinine ratio tended to decrease, but this decrease only approached significance in patients on agalsidase-beta (242–128mg/g (p=0.05). At the end of follow-up, 21 (30%) patients had suffered an incident clinical event: 6 renal, 2 neurological and 13 cardiological (including 3 deaths). Events were more frequent in patients with baseline eGFR≤60ml/min/1.73m2 (log Rank 12.423, p=0.001), and this remained significant even after excluding incident renal events (log Rank 4.086, p=0.043) and in males and in females. Lower baseline eGFR was associated with a 3- to 7-fold increase the risk of clinical events in different Cox models. Conclusions: GFR at the initiation of ERT is the main predictor of clinical events, both in males and in females, suggesting that start of ERT prior to the development of CKD is associated with better outcomes. (AU)

El objetivo de este estudio es realizar un mapa del tratamiento actual de la enfermedad de Fabry en España, analizando el efecto de diferentes factores en el desarrollo de eventos clínicos a largo plazo. Diseño del estudio: Análisis observacional retrospectivo multicéntrico. Criterios de inclusión: pacientes diagnosticados y tratados de enfermedad de Fabry. Se recogieron datos generales en relación con el diagnóstico, síntomas y tipo mutación, tipo de tratamiento recibido, evolución renal y cardiológica. Durante un tiempo de seguimiento de 60 meses (24-120), se recogió el primer evento clínico tras el inicio de tratamiento sustitutivo enzimático definido como mortalidad, evento renal, cardiológico o neurológico. Resultados: Se incluyeron 69 pacientes (42 H, 27 M) con una edad media de 44,6±13,7 años. A los cinco años de tratamiento, el FGe y la hipertrofia ventricular izquierda se mantuvieron estables, y la albuminuria tiende a disminuir, siendo este descenso más significativo en el grupo de pacientes tratados con beta-galactosidasa (de 242 a 128mg/g (p=0,05). Veintiún pacientes sufrieron un evento clínico (30%): seis renales, dos neurológicos y 13 cardiológicos (incluidas tres muertes). Los pacientes con ERC (FGe<60) antes del inicio de tratamiento tuvieron más eventos (log-rank 12.423, p=0,001), manteniéndose la predicción si excluíamos los eventos renales (log-rank 4.086 (p=0,043) en hombres y mujeres. La peor función renal al inicio del tratamiento aumentó entre tres y siete veces el riesgo de eventos clínicos en diferentes modelos de Cox ajustados. Conclusiones: La función renal al inicio de tratamiento sustitutivo enzimático es la principal predictora de desarrollo de eventos clínicos a largo plazo, tanto en hombres como mujeres. El inicio de tratamiento sustitutivo enzimático precoz antes del desarrollo de ERC mejoraría el pronóstico. (AU)

Utilidad de la colangioscopia digital en el diagnóstico de la colangiopatía por IgG4 y en la exclusión de colangiocarcinoma / Usefulness of digital cholangioscopy for IgG4-related cholangitis diagnosis and cholangiocarcinoma exclusion

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A propósito de una intervención para disminuir el dolor a pacientes con quemaduras de segundo grado intermedio-superficiales / Intervention to reduce pain in patients with superficial and intermediate second degree burns

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Experiencia en el desbridamiento con Nexobrid(R) y cura húmeda con Prontosan(R) wound gel en el paciente quemado / Experience with Nexobrid(R) debridement and Prontosan(R) wound healling gel moist in the treatment of burn patients

Introducción y Objetivo. El desbridamiento tangencial y autoinjerto ha sido el tratamiento de elección de las quemaduras profundas. Actualmente, la disponibilidad de técnicas no quirúrgicas, como el desbridamiento enzimático con Nexobrid(R), introduce un cambio de concepto permitiendo mayor selectividad en la eliminación de la escara y optimizar la preservación de la dermis sana, menor cicatrización patológica, mejor resultado estético, y sobre todo menor agresión al paciente. Prontosan(R)Wound Gel es un hidrogel con propiedades antibacterianas para mantener cura húmeda, y no interfiere en la epitelización. Presentamos nuestra experiencia en desbridamiento enzimático y aplicación de cura húmeda con estos productos en quemaduras de segundo grado profundo y/o tercer grado faciales, en manos, extremidades inferiores y tronco. Material y Método. Incluimos todos los pacientes quemados de segundo grado profundo y/o tercer grado de cualquier extensión tratados con Nexobrid(R) para Unidad de Quemados entre diciembre de 2015 y febrero de 2017. Realizamos desbridamiento enzimático en las primeras 24 horas aplicándolo en un máximo del 15% de superficie corporal, seguido de cura con Prontosán(R) y oclusión con apósito hidrocoloide. Cobertura de quemaduras profundas que no curaron espontáneamente en quirófano, con injertos laminares. Las variables recogidas fueron: edad, sexo, agente causal, extensión, localización y profundidad, tiempo de hospitalización, localización, superficie corporal y profundidad de la quemadura en la zona en la que se aplicó Nexobrid®, eficacia del desbridamiento enzimático, necesidad de desbridamiento quirúrgico, necesidad de injerto, tiempo hasta epitelización y complicaciones. Resultados.Analizamos 17 pacientes con SCQ del 3 al 55%. Valoramos visualmente el desbridamiento enzimático inicial como completo en todos ellos. Solo 5 pacientes precisaron injertos laminares. En los que no precisaron desbridamiento quirúrgico, la epitelización se produjo a los 15 días como promedio. Estudio histopatológico en 3 pacientes: desbridamiento completo de la quemadura en 1 y parcial en 2, con abundante infiltrado inflamatorio linfocítico perivascular postratamiento. Los hallazgos histopatológicos se correlacionaron con la eficacia del desbridamiento valorado clínicamente en 1 de los 3 casos, y con el diagnóstico clínico de la quemadura en los 3 casos. Ningún caso precisó cirugía de secuelas tras un seguimiento medio de 7 meses. Conclusiones. Nexobrid(R) en combinación con Prontosan(R) Wound Gel en nuestra experiencia preliminar parece una alternativa viable en el tratamiento de quemaduras en cara, extremidad superior, extremidad inferior y tronco

Background and Objective. Tangential debridement and autograft have been the gold standard surgical treatment of deep burns. Nowadays, the availability of non surgical enzymatic debridement techniques, such as Nexobrid(R) has introduced a new concept in the treatment of burn patients, allowing an increase in the selectivity for the scar removal leading to the preservation of healthy dermis, reducing scarring, improving cosmetic outcome, and even more, minimizing aggression to the patient. Prontosan(R) Wound Gel is a hydrogel with antibacterial properties that can be used to keep wound bed moist, without interfering epithelialization. We present our experience with these combined products in deep dermal and/or subdermal burns affecting face, upper and lower extremities, perineal and trunk. Methods. All patients with deep dermal and/or subdermal burns treated with Nexobrid(R) in our Burn Unit between December 2015 and February 2017 were included. Enzymatic debridement was performed within the first 24 hours, applied up to 15% of body surface. After that, Prontosan(R) was applied and Varihesive(R) was used as a sealed dressing. Whenever grafting was necessary, it was performed in operating room adding split thickness grafts. Variables collected were: age, sex, agent, extension, location and depth of the burn, period of hospitalization, location, extension and depth of the burn in the area where Nexobrid ® was applied, efficacy of enzymatic debridement, needing for surgical debridement, needing of grafting, time to epithelialization and complications. Results. Seventeen patients with 3 to 55% burn body surface were included. Initial enzymatic debridement was complete in all patients. Only 5 patients needed split thickness grafting. Complete epithelialization was achieved on an average of 15 days. Histopathology studies were performed on 3 patients. Histopathology findings correlated to the clinical efficacy of the debridement in 1 out of the 3 cases, and to the clinical diagnosis of the burn in the 3 cases. After 7 months follow up, no patients required surgery for correction of sequelae. Conclusions. In our preliminary experience, combines use of Nexobrid(R) and Prontosan (R)Wound Gel seems a feasible alternative in the treatment of facial, upper and lower extremities and trunk burns

Guía clínica de consenso en el uso de desbridamiento enzimático en quemaduras con NexoBrid(R) / Consensus guideline about the use of the enzymatic debridement in burn injuries with NexoBrid(R)

Introducción y Objetivo. El desbridamiento precoz es la base del tratamiento de las quemaduras. La retirada de la escara durante las primeras 72 horas es la mejor opción para reducir la estancia hospitalaria y los eventos infecciosos. Sin embargo, en muchas ocasiones se compromete la dermis viable necesaria para obtener los mejores resultados estéticos y funcionales, obligando a injertar el lecho. Hay numerosa evidencia acerca de la reducción de las tasas de injerto, la pérdida hemática y el número de intervenciones cuando se utiliza un desbridante enzimático, NexoBrid(R). El objetivo de esta publicación es establecer una guía clínica basada en la opinión de los expertos españoles. Material y Método. Se diseñó un panel de 7 expertos de las principales Unidades de Quemados españolas, con más de 350 pacientes tratados, que discutió las diferentes fases del tratamiento con NexoBrid(R) para obtener una guía clínica de consenso acerca de la indicación, uso y manejo del desbridamiento enzimático. Resultados. Se alcanzó un alto nivel de consenso, con más del 70% de acuerdo en cada una de las fases de tratamiento. Todos los aspectos del tratamiento con NexoBrid(R) fueron discutidos durante la reunión, así como las indicaciones y limitaciones de su uso, incluyendo todas las nuevas evidencias publicadas hasta el momento. También las diversas opciones utilizadas por los diferentes centros de quemados españoles, alcanzando una recomendación global sobre su uso. Conclusiones. Se redactó un documento como guía clínica preliminar sobre el uso de NexoBrid(R) hasta que se creen nuevas guías basadas en evidencia. No existe ningún otro consenso similar publicado hasta el momento (AU)

Background and Objective: Early debridement is considered the keystone of the burn injuries treatment. It is well known that the eschar removal during the first 72 hours is the best option to reduce the hospital stay and the infectious events. However this treatment compromise the preservation of viable dermis, needed to reach the best functional and aesthetic outcome, therefore grafting the wound bed is mandatory. There is increasing evidence that enzymatic debridement with NexoBrid(R) is showing a reduction in the grafting rate, the blood loss and the number of surgical excisions. The objective of this consensus meeting is providing guidelines based in Spanish experts experiences. Methods. A panel of 7 experts from the main Spanish Burn Units were design, with more than 350 patients treated by them, where the different statements were discussed, trying to get a consensus guideline of the indication, use and management of NexoBrid(R). Results. A high level agreement was stated. All the aspects of NexoBrid(R) treatment were discussed showing an agreement of 70%, as well as the indications and limitations of its use. All new evidence published so far this paper was included. Different treatment options used by the Spanish Burn Centers were discussed, showing a global recommendation in their use. Conclusions. A consensus document was created as a preliminary guideline for the NexoBrid(R) use until further guidelines are available. There is no other consensus guideline published so far this document (AU)

Terapias novedosas en enfermedades neurometabólicas: importancia de una intervención precoz / Novel therapies in neurometabolic diseases: the importance of early intervention

Introducción. Las enfermedades neurometabólicas son individualmente ultrarraras, pero algunas de ellas tienen un tratamiento eficaz. Desarrollo. Se revisan algunas novedades terapéuticas. Las enfermedades lisosomales tienen actualmente mejores posibilidades de tratamiento. En los últimos años se ha extendido el uso de la terapia enzimática sustitutiva a la mucopolisacaridosis tipo IVA (Morquio A), a la mucopolisacaridosis tipo VII (enfermedad de Sly), al déficit de lipasa ácida lisosomal y a la alfa-manosidosis. Se ha constatado que un tratamiento muy precoz de las mucopolisacaridosis puede cambiar su historia natural. Se está probando la terapia enzimática sustitutiva intratecal en algunas mucopolisacaridosis con afectación cognitiva, en el intento de frenar la neurodegeneración. Se han obtenido resultados muy positivos con autotrasplante modificado genéticamente en leucodistrofia metacromática infantil tardía y se está trabajando en otras patologías (mucopolisacaridosis tipo III, adrenoleucodistrofia ligada a X). También hay novedades en la terapia de algunas encefalopatías sensibles a vitaminas o cofactores: la triple terapia en la dependencia de piridoxina, el tratamiento con tiamina de algunas encefalopatías subagudas con afectación de ganglios basales, el tratamiento con ácido folínico de niños con deficiencia de folato cerebral, o el tratamiento con monofosfato de piranopterina cíclico en los defectos de cofactor de molibdeno de tipo A. Conclusiones. Los neuropediatras debemos actualizar nuestro conocimiento especialmente en aquellas patologías neurometabólicas tratables, dado que una terapia precoz puede cambiar de forma significativa su pronóstico (AU)

Introduction. Individually, neurometabolic diseases are ultra rare, but for some of them there is an effective treatment. Development. Several recent therapeutic advances are reviewed. Today, the possibilities of treatment for lysosomal diseases have improved. In recent years the use of enzyme replacement therapy has become more widely extended to treat mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A), mucopolysaccharidosis type VII (Sly syndrome), lysosomal acid lipase deficiency and alpha-mannosidosis. It has been proven that very early treatment of mucopolysaccharidoses can change their natural course. Intrathecal enzyme replacement therapy is being tried in some mucopolysaccharidoses with cognitive involvement, in an attempt to halt neurodegeneration. Very positive results have been obtained with genetically modified autotransplants in late-onset infantile metachromatic leukodystrophy and research is being conducted on other pathologies (mucopolysaccharidosis type III, X-linked adrenoleukodystrophy). Novel outcomes are also being achieved in the treatment of some encephalopathies that are sensitive to vitamins or cofactors: triple therapy in pyridoxine dependency, treatment with thiamine for some subacute encephalopathies with involvement of the basal ganglia, treatment with folinic acid for children with cerebral folate deficiency, or treatment with cyclic pyranopterin monophosphate in molybdenum cofactor deficiency type A. Conclusions. As neuropaediatricians we must update our knowledge, especially in the case of treatable neurometabolic pathologies, since early treatment can change their prognosis significantly (AU)

Experiencia con Nexobrid(R) para el desbridamiento enzimático de quemaduras faciales seguido de tratamiento conservador con Medihoney® / Experience with NexoBrid(R) in enzymatic debridement of facial burns followed by conservative treatment with Medihoney

Introducción y Objetivos. El desbridamiento enzimático de las quemaduras ha sido objeto de estudio durante décadas; en este terreno, NexoBrid(R) (MediWound Ltd., Israel) se postula como una prometedora alternativa al desbridamiento quirúrgico clásico. Por otra parte, las propiedades antibacterianas y promotoras de la cicatrización de la miel también se han evaluado recientemente con buenos resultados clínicos. Describimos nuestra experiencia preliminar con el empleo de NexoBrid(R) para el tratamiento de quemaduras faciales, seguido de curas tópicas con Medihoney(R) Wound Gel (Derma Sciences Ltd., EE.UU.). Material y Método. Incluimos en el estudio todos los pacientes atendidos en nuestra Unidad de Quemados con quemaduras faciales dérmicas o subdérmicas que afectaban a 2 o más subunidades estéticas. Realizamos desbridamiento enzimático con NexoBrid(R) en las primeras 24 horas. Posteriormente, llevamos a cabo tratamiento conservador con curas tópicas con Medihoney(R) Wound Gel. Recogimos todos los datos de calidad del desbridamiento, necesidad de desbridamiento quirúrgico, tiempo hasta epitelización completa, presencia de infección y necesidad de cirugía correctora de secuelas. Resultados. Tratamos 10 pacientes con quemaduras faciales de etiología diversa (llama, flash eléctrico, deflagración, escaldadura y química). El desbridamiento inicial fue completo en todos los pacientes. Se alcanzó la epitelización completa en una media de 13.88 días (10-20 días). Ningún paciente presentó infección clínicamente manifiesta ni precisó desbridamiento quirúrgico, cobertura mediante autoinjertos o cirugía de secuelas. Conclusiones. Nuestra experiencia preliminar indica que parece factible la aplicación de NexoBrid(R) y su combinación con Medihoney(R) para el tratamiento conservador de las quemaduras faciales (AU)

Background and Objective. Enzymatic debridement of burns has been studied for decades. In this theme, NexoBrid(R) (MediWound Ltd., Israel) is postulated as a promising alternative to classic surgical debridement of burns. Moreover, the antibacterial and healing properties of honey have been recently evaluated with good clinical results. This paper describes our preliminary experience with the use of NexoBrid(R) to treat burns in the facial area, followed by topical application of Medihoney(R) Wound Gel (Derma Sciences Ltd., USA). Methods. All patients received in our Burns Unit with dermal or subdermal facial burns affecting 2 or more aesthetic subunits were included in the study. Enzymatic debridement was performed with NexoBrid(R) in the first 24 hours. Subsequently, conservative management was carried on by topical cures with Medihoney(R) Wound Gel. Data about quality of debridement, the need for surgical debridement, time to complete epithelialization, presence of infection, and the need for corrective surgery of sequelae were collected. Results. Ten patients with facial burns of diverse etiology (flame, electric flash, deflagration, scald and chemical) were treated. The initial debridement was complete in all patients. Complete epithelialization was achived on an average of 13.88 days (10-20 days). No patient presented clinically apparent infection, and didn’t require surgical debridement, coverage by autografts, nor surgery of sequelae. Conclusions. Our preliminary results indicate that the application of NexoBrid® and its combination with Medihoney® for the conservative management of facial burns seems feasible (AU)

Variabilidad en la presentación clínica en la enfermedad de Pompe: evolución tras terapia de reemplazo enzimático / Variability in the clinical presentation of Pompe disease: development following enzyme replacement therapy

Introducción. La enfermedad de Pompe es un trastorno generalizado progresivo producido por el déficit de la enzima alfaglucosidasa ácida (AGA) de los lisosomas. Se presentan tres casos manifestados de forma muy diferente y tratados con terapia enzimática sustitutiva (TES), con evolución favorable. Casos clínicos. Caso 1: varón de 3 meses, con debilidad y rechazo de la alimentación, hepatomegalia leve, ligera macroglosia e hipotonía, y aumento de las enzimas musculares. Caso 2: varón de 5 meses, con retraso del desarrollo motor, sordera neurosensorial grave, trastornos respiratorios de repetición de evolución tórpida, hipotonía y leve elevación de la creatincinasa. Caso 3: varón de 22 años con disnea progresiva, con antecedentes de elevación de la creatincinasa y las transaminasas, e hipercolesterolemia. Sufrió insuficiencia respiratoria grave que precisó intubación endotraqueal. La biopsia muscular presentó depósitos de glucógeno sugestivos de la enfermedad. En los tres casos, el estudio electromiográfico dio un patrón característico, con descargas pseudomiotónicas, y se confirmó el déficit de AGA en los linfocitos. Se encontró una mutación en un caso y dos mutaciones en los otros dos. Todos recibieron TES con evolución favorable: desaparición de las alteraciones cardíacas en el caso 1, mejoría en los hitos motores en los dos casos infantiles y retirada del respirador en el caso 3. Conclusión. La enfermedad de Pompe tiene una amplia variabilidad en la expresión clínica. La TES consigue una buena respuesta, especialmente en las formas infantiles. La supervivencia a largo plazo de las formas infantiles tratadas permitirá conocer más aspectos del curso de la enfermedad (AU)

Introduction. Pompe disease is a generalized progressive disease caused by a deficiency of the lysosome enzyme acid alphaglucosidase (GAA). We present three cases with different clinical symptomatology and treated with enzyme replacement therapy (ERT) with positive evolution. Case reports. Case 1: three-month old male, with weakness and rejecting meals; mild hepatomegaly, discrete macroglossia and muscular hypotony; and increased muscular enzymes. Case 2: five-month old male, with delayed motor development, severe neurosensory deafness, and respiratory disorder of difficult evolution; muscular hypotony; and mild increase in creatine kinase. Case 3: 22-year old male, with progressive dyspnea, with history of increased creatine kinase and transaminases, and hypercholesterolemia. He suffered from severe respiratory failure requiring endotraqueal intubation Muscular biopsy showed glycogen storage suggestive of Pompe disease. In the three cases, the EMG showed a characteristic pattern with pseudomyotonic discharges and the deficiency in GAA was confirmed in lymphocytes. One single mutation was observed in one case and two in the other two cases. Every patient received ERT showing a favorable evolution; with disappearance of cardiac disorders in case 1, improvement in motor development in both infants and no longer need for mechanical ventilation in case 3. Conclusion. Pompe disease has a wide variability in clinical expression. ERT achieves a good response, especially in infant forms of the disease. The survival of treated patients with these Pompe disease forms will allow knowing further the course of the disease (AU)

Variabilidad en la presentación clínica de la enfermedad de Pompe infantil: presentación de dos casos y respuesta al tratamiento con enzima recombinante humana / Variability in the clinical presentation of Pompe disease in infancy: two case reports and response to treatment with human recombinant enzyme

Introducción. La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II es un error innato del metabolismo, de herencia autosómica recesiva, causado por un déficit de la enzima lisosomal α-glucosidasa ácida (GAA), que ocasiona un acúmulo multisistémico de glucógeno. Describimos dos casos de inicio temprano (infantil) con diferentes formas de presentación. Casos clínicos. El primer caso se trata de un neonato que presentó una bradicardia mantenida desde el nacimiento, lo que motivó el estudio cardiológico, en el que se evidenció una hipertrofia biventricular grave. El segundo caso se trata de un niño de 14 meses con retraso motor e hipotonía con arreflexia. En la analítica destacaban una creatincinasa, lactato deshidrogenasa, transaminasa glutámico oxalacética y transaminasa glutámico pirúvica elevadas. El electromiograma mostró signos de afectación miopática, y la biopsia muscular, una miopatía vacuolar con depósito de glucógeno. En ambos, la actividad de la GAA estaba disminuida y el análisis genético del gen GAA evidenció que eran portadores heterocigotos de mutaciones descritas en la enfermedad de Pompe. Iniciaron tratamiento con enzima recombinante humana al mes y a los 18 meses de vida, respectivamente, con mejoría evidente de la miocardiopatía hipertrófica, aunque más limitada a nivel motor. En la actualidad tienen, respectivamente, 9 meses y 5 años, y este último presenta un nivel III de la escala GMFM (Gross Motor Function Measure). Conclusión. La GAA recombinante humana es la única opción terapéutica autorizada para estos pacientes. Los efectos que hemos observado son similares a los descritos en otros casos, con una excelente evolución de la miocardiopatía hipertrófica y un efecto variable sobre la musculatura esquelética (AU)

Introduction. Pompe disease/glycogen storage disease type II is a congenital metabolic disorder. It is an autosomal recessive disease where there is a deficiency of acid α-glucosidase (GAA), an enzyme required for lysosomal glycogen degradation. We describe two infantile onset cases with heterogeneous presentations.Case reports. The first case is a newborn with maintained bradycardia, a cardiologic study revealed severe biventricular hypertrophy. The second case is a 14 months old patient with motor delay and arreflexic hypotonia. Creatine kinase, lactate dehydrogenase, glutamic-oxaloacetic transaminase and glutamic-pyruvic transaminase were high. The electromyogram showed myopathic alteration and the muscle biopsy vacuolar myopathy with glycogen accumulation. In both of them, GAA activity was decreased and the genetic exam of the GAA gene revealed heterozygous mutations already described in Pompe disease. They started enzyme replacement therapy at 1 month old and 18 months old respectively, improving the cardiomyopathy hypertrophy, motor wise however less advance was seen. At the present time, the patients are 9 months and 5 years old respectively, the last one has a Gross Motor Function Measure (GMFM) III level. Conclusion. GAA is the only authorized option for Pompe disease treatment; the effects observed are similar to the ones described in the literature, with excellent outcome in the hypertrophic cardiomyopathy but less effective in the skeletal muscle (AU)

Nutrición en los errores innatos del metabolismo en adultos / Nutritional support in adult patients with inborn errors of metabolism

Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) son trastornos genéticos caracterizados por disfunción de una proteína involucrada en el metabolismo celular, lo que provoca una alteración en el funcionamiento fisiológico de la célula. Dependiendo de la función de la proteína y de cuál sea la vía metabólica afectada, puede producirse una toxicidad por acúmulo del sustrato no metabolizado, o por la aparición de sustancias producidas por el metabolismo de dicho sustrato a través de vías alternativas, o bien fenómenos derivados del déficit del producto final de la vía metabólica. Las EIM son un grupo de enfermedades genéticas muy numeroso y complejo, con un elevado grado de heterogeneidad genética y, en consecuencia, clínica y bioquímica. En los pacientes adultos, podemos encontrar dos situaciones clínicas: pacientes con EIM diagnosticados en la edad pediátrica que alcanzan la edad adulta, o formas de inicio tardío diagnosticadas ya en la edad adulta, a menudo formas atípicas. El tratamiento nutricional es uno de los pilares fundamentales del tratamiento de muchos EIM, en ocasiones el único eficaz. En el paciente adulto, una vez alcanzada la talla final, el tratamiento tendrá como objetivo cubrir los requerimientos nutricionales del paciente y evitar descompensaciones. Dentro del tratamiento nutricional de los EIM tiene especial relevancia el uso de suplementos nutricionales específicos que ayudarán a cubrir los requerimientos nutricionales de los pacientes afectos de EIM, en muchas ocasiones difíciles de conseguir con alimentos convencionales. El uso de algunas vitaminas que actúan como cofactores enzimáticos también adquiere especial relevancia en algunos de los EIM del adulto (AU)

The Inborn Errors of Metabolism (IEM) are genetic disorders characterized by dysfunction of a protein involved in cell metabolism, causing an alteration in the physiological functioning of the cell. Depending on the protein function and the metabolic pathway which is affected, toxicity may occur because of accumulation of unmetabolized substrate, or the development of substances produced by the metabolism of the substrate through alternative pathways, or deficit of the final product of the metabolic pathway. EIM are a group of genetic diseases too numerous and complex, with a high degree of genetic heterogeneity and, consequently, clinical and biochemical. In adult patients, we can find two clinical situations: patients with IEM diagnosed in children reaching adulthood, or late-onset forms diagnosed in adulthood and often atypical. Nutritional therapy is one of the mainstays of treatment of many IEM, sometimes the only effective. In the adult patient, after reaching final height, the treatment will aim to meet the nutritional requirements of the patient and avoid worsening. Within the nutritional management of EIM is especially relevant the use of specific nutritional supplements that will help meet the nutritional requirements of patients with IEM, often difficult to achieve with conventional foods. The use of some vitamins that acts as enzyme cofactors is also especially relevant in some of the adult EIM (AU)

Nutrición en el enfermo con fibrosis quística / Nutrition in the cystic fibrosis patient

La fibrosis quística es una enfermedad que se asocia a una mutación de un gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7. Esta enfermedad multisistémica afecta especialmente a los pulmones y al páncreas exocrino, lo cual supone el trastorno más influyente en la nutrición de estos pacientes. Generalmente, la suplementación con enzimas pancreáticas es necesaria como elemento terapéutico. La prevalencia de diabetes en esta enfermedad aumenta con la edad, mientras que la afectación hepática clínica es menos frecuente y otras complicaciones intestinales como el ileomeconial, el reflujo gastroesofágico o la obstrucción del intestino distal pueden condicionar también la malnutrición. La prevalencia de la desnutrición en los pacientes con fibrosis quística es elevada, aunque variable, y se asocia directamente con el estado pulmonar y la supervivencia. La terapia nutricional ha adquirido gran importancia ya que se asocia con un mejor crecimiento y mejora o estabilización de la función pulmonar, por lo que debe ser una parte integral del tratamiento de estos pacientes (AU)

Cystic fibrosis is a disease that has been associated with a genetic mutation, affecting a single gene on the long arm of chromosome 7. This multisystemic disease particulary affects the lungs and exocrine pancreas, which is the most influential disorder in the nutrition of these patients. Generally, a supplementation therapy with pancreatic enzymes is necessary. The prevalence of diabetes in this disease increases with age, while clinical liver impairement is less frequent and other complications such as intestinal ileomeconial, gastroesophageal reflux or distal bowel obstruction can also affect malnutrition. The prevalence of malnutrition incystic fibrosis patients is high, although variable be ingdirectly associated with both pulmonary status and survival. Nutritional support has become very important and it is associated with better growth and improvement or stabilization of lung function, so it must be an integral part of treatment of these patients (AU)

Eficacia de la rasburicasa en el fracaso renal agudo obstructivo por litiasis: una nueva opción terapéutica / Efficacy of rasburicase therapy in obstructive renal failure secondary to urolithiasis: a novel therapeutic option

La incidencia global de la insuficiencia renal crónica o aguda asociada a la litiasis renal es desconocida y probablemente esté infraestimada. Sin embargo, la uropatía obstructiva constituye una causa potencialmente curable de nefropatía que precisa con frecuencia manipulación quirúrgica de la vía urinaria. Rasburicasa es una enzima recombinante que metaboliza el ácido úrico en alantoína, un compuesto más hidrosoluble y fácilmente eliminable por el riñón. Su principal indicación es la prevención de la nefropatía por ácido úrico del síndrome de lisis tumoral. Pero, actualmente, también se considera una posible alternativa al alopurinol en el manejo de la hiperuricemia del paciente con gota tofácea crónica. Presentamos dos casos de fracaso renal agudo anúrico obstructivo provocados por litiasis que precisaron hemodiálisis y a los que se les administró rasburicasa por vía intravenosa (0,20 mg/kg/día durante 2 días).Tras 12-18 horas se observó una poliuria brusca y eficaz que se acompañó de rápida recuperación de la función renal y permitió suspender la hemodiálisis. En virtud del relativo bajo peso molecular de la rasburicasa podemos suponer que es capaz de atravesar el filtro glomerular y aparecer en la orina. Podría así disolver los cristales de ácido úrico formados en el fracaso renal agudo asociado al síndrome de lisis tumoral. Pero también podemos hipotetizar que la rasburicasa actuaría en la vía urinaria fragmentando los cálculos, facilitando su eliminación y liberando la obstrucción, lo que posibilitaría la resolución del fallo renal. Sugerimos que la rasburicasa debería ser ensayada con esta nueva indicación para probar su posible eficacia (AU)

The overall incidence of nephrolithiasis-related acute and chronicrenal failure is poorly known and surely underestimated. However, obstructive nephropathy represents a potentially curable form of kidney disease that often requires for managing an instrumentation of urinary tract. Rasburicase is an enzyme that transforms uric acid to allantoin, a compound more water soluble that will be excreted by the kidney more easily. Rasburicase has been proven to be an effective therapy for prevention of tumourlys is syndrome. But it also represents an interesting new option in managing hyperuricemia in patients with severe tophaceousgout. We administered rasburicase intravenously (0,20mg/kg/day, for 2 days) in 2 adults with acute obstructive nephropathy from renal calculi, which was receiving temporary haemodialysis. Rasburicase produced a sharp polyuria 12-18 hours after its administration accompanied with a fast reduction of serum creatinine levels, that returned to normal range without further dialysis. If we suppose that rasburicase can pass through glomerular filter by its relatively low molecular weight, it could dissolve tubular uric acid crystals in acute renal failure associated to tumourlys is syndrome, providing the restoration of renal function. But we also could postulate that rasburicase can act in urinary tract, fragmentating renal calculi, promoting relief of obstructive uropathy and the resolution of renal failure. We suggest rasburicase should be tried in this new indication to prove its potential efficacy (AU)

Purification and characterization of glucose 6-phosphate dehydrogenase from Lake Van fish (Chalcalburnus tarichiipallas, 1811) liver

Glucose 6-phosphate dehydrogenase (D-glucose 6-phosphate: NADP+ oxidoreductase, EC 1.1.1.49; G6PD) was purified from Lake Van fish (Chalcalburnus tarichii pallas, 1811) liver, using a simple and rapid method, and some characteristics of the enzyme were investigated. The purification procedure was composed of two steps: homogenate preparation and 2¡ä, 5¡ä-ADP Sepharose 4B affinity gel chromatography, which took 7¨C8 hours. Thanks to the two consecutive procedures, the enzyme, having specific activity of 38 EU/mg protein, was purified with a yield of 44.39% and 1,310 fold. In order to control the enzyme purification SDS polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) was done. SDS polyacrylamide gel electrophoresis showed a single band for enzyme. Optimal pH, stable pH, optimal temperature, Km and, Vmax values for NADP+ and glucose 6- phosphate (G6P) were also determined for the enzyme. In addition, molecular weight and subunit molecular weights were found by sodium dodecyl sulfate polyacrilamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and gel filtration chromatography respectively (AU)

Mediante un método simple y rápido, se identifica la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (..) (AU)