In vitro activity of cefiderocol and other newly approved antimicrobials against multi-drug resistant Gram-negative pathogens recovered in intensive care units in Spain and Portugal / Actividad in vitro de cefiderocol y otros antimicrobianos recientemente aprobados frente a gramnegativos multirresistentes aislados en unidades de cuidados intensivos en España y Portugal

Introduction. The antimicrobial resistance is a significant public health threat, particularly for healthcare-associated infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative pathogens which are increasingly reported worldwide. The aim of this study was to provide data on the in vitro antimicrobial activity of cefiderocol and that of commercially available comparator antibiotics against a defined collection of recent clinical multi-drug resistant (MDR) microorganisms, including carbapenem resistant Gram-negative bacteria collected from different regions in Spain and Portugal. Material and methods. A total of 477 clinical isolates of Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Stenotrophomonas maltophilia were prospectively (n=265) and retrospectively (n=212) included (2016-2019). Susceptibility testing was performed using standard broad microdilution and results were interpreted using CLSI-2021 and EUCAST-2021 criteria. Results. Overall, cefiderocol showed a good activity against Enterobacterales isolates, being 99.5% susceptible by CLSI and 94.5% by EUCAST criteria. It also demonstrated excellent activity against P. aeruginosa and S. maltophilia isolates, all being susceptible to this compound considering CLSI breakpoints. Regarding A. baumannii (n=64), only one isolate was resistant to cefiderocol. Conclusions. Our results are in agreement with other studies performed outside Spain and Portugal highlighting its excellent activity against MDR gram-negative bacteria. Cefiderocol is a therapeutic alternative to those available for the treatment of infections caused by these MDR bacteria. (AU)

Introducción. La resistencia a los antimicrobianos constituye una importante amenaza para la salud pública, especialmente en el caso de las infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria causadas por patógenos gramnegativos resistentes a los carbapenémicos, las cuales están aumentando en todo el mundo. El objetivo de este estudio fue proporcionar datos sobre la actividad antimicrobiana in vitro de cefiderocol y la de antibióticos comparadores disponibles en el arsenal terapéutico frente a una colección definida de microorganismos multirresistentes (MDR) obtenidos de muestras clínicas, incluidas bacterias gramnegativas resistentes a carbapenemas procedentes de diferentes regiones de España y Portugal. Material y métodos. Se recogieron un total de 477 aislados clínicos de Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Stenotrophomonas maltophilia de forma prospectiva (n=265) y retrospectiva (n=212) (2016-2019). El estudio de sensibilidad se realizó por microdilución standard y los resultados se analizaron empleando criterios del CLSI de 2021 y de EUCAST de 2021. Resultados. En general, cefiderocol demostró una buena actividad frente a aislados de Enterobacterales, siendo 99,5% sensible según criterios del CLSI y 94,5% según los de EUCAST. Cefiderocol demostró una excelente actividad frente a aislados de P. aeruginosa y S. maltophilia, siendo todos ellos sensibles a este compuesto considerando los puntos de corte del CLSI. En relación a A. baumannii (n=64), sólo un aislado fue resistente a cefiderocol. Conclusiones. Nuestros resultados concuerdan con los de otros estudios realizados fuera de España y Portugal en los que se destaca la excelente actividad de cefiderocol frente a bacterias gramnegativas MDR. Cefiderocol constituye una alternativa terapéutica a las disponibles en el tratamiento de las infecciones causadas por estos microorganismos. (AU)

Evaluation of the efficacy of hydroxyl radical (OH) release for disinfection of the air and surfaces in the dental clinic: an in vitro study / Evaluación de la eficacia de la liberación de radicales hidroxilo (OH) para la desinfección del aire y superficies en la clínica dental: un estudio in vitro

Background: Concerning about the quality of room air has increased exponentially. Specially in dental clinicswhere diary practice is characterized by the important generation of aerosols.Material and Methods: An in vitro model was used in which samples were collected from the surfaces and roomair of a dental clinic before and after the use of an OH˙ radical generator.Results: A total of 1260 samples were collected for bacteriological analysis and 14 samples for the detection ofSARS-CoV-2. Following OH˙ treatment, the tested surface samples showed a decrease in the number of colonyforming units (CFUs) of 76.9% in TSA culture medium. The circulating room air samples in turn showed adecrease in CFUs of 66.7% in Sabouraud medium and 71.4% in Mannitol agar medium. No presence of SARS-CoV-2 was observed on the surface of the face shield.Conclusions: The disinfectant technology based on the use of hydroxyl radicals (OH˙) is effective in reducing thepresence of moulds and yeasts and Staphylococcus in the air, and in reducing total aerobic bacteria on the testedsurfaces.(AU)

El embrioide y sus leyes. Una breve aproximación al contexto internacional / L’embrioide i les seves lleis. Una breu aproximació al context internacional / The embryoid and its laws. A brief approach to the international context

En los últimos años el desarrollo de modelos in vitro con células madre humanas que simulan el desarrollo embrionario temprano ha vivido un gran progreso. Las dificultades para acceder a embriones humanos, la escasez de material embrionario y los desafíos técnicos, legales y éticos existentes sobre la investigación y experimentación con embriones humanos in vitro siguen siendo una barrera para avanzar en el conocimiento de la embriogénesis tras la gastrulación. Por ello distintos mecanismos celulares subyacentes a la formación de las líneas celulares en los seres humanos siguen siendo desconocidos. En el presente trabajo intentaremos reflejar varios de los aspectos que son motivo de incertidumbres jurídicas internacionales en relación con la investigación con embrioides como modelo experimental.(AU)

En els últims anys el desenvolupament de models in vitroamb cèl·lules mare humanes que simulen el desenvolupament embrionari primerenc ha viscut un gran progrés. Les dificultats per a accedir a embrions humans, l'escassetat de material embrionari i els desafiaments tècnics, legals i ètics existents sobre la recerca i experimentació amb embrions humans in vitrocontinuen sent una barrera per a avançar en el coneixement de la embriogènesi després de la gastrulació. Per això diferents mecanismes cel·lulars subjacents a la formació de les línies cel·lulars en els éssers humans continuen sent desconeguts. En el present treball intentaré reflectir diversos dels aspectes que són motiu d'incerteses jurídiques internacionals en relació amb la recerca amb embrioides com a model experimental.(AU)

In recent years, the development of in vitromodels with human stem cells that simulate early embryonic development has experienced great progress. The difficulties in accessing human embryos, the scarcity of embryonic material, and the existing technical, legal, and ethical challenges regarding research and experimentation with in vitrohuman embryos still represents a barrier to advancing in the knowledge of post-gastrulation embryogenesis. Therefore, different cellular mechanisms underlying the formation of cell lines in humans remain unknown. In the present work Iwill try to reflect several of the aspects that are the cause of internationallegal uncertainties in relation to research with embryoids as an experimental model.(AU)

In vitro activity of ceftobiprole and dalbavancin against a collection of coagulase-negative staphylococci isolates from clinical samples with reduced susceptibility to daptomycin and/or resistant to linezolid or glycopeptides / Evaluación de la actividad in vitro de ceftobiprol y dalbavancina frente a estafilococos coagulasa negativos con sensibilidad disminuida a daptomicina y/o resistentes a linezolid o glucopéptidos aislados de muestras clínicas

Introduction:The aim was to investigate the in vitro activity of ceftobiprole and dalbavancin against a collection of coagulase-negative staphylococci (CoNS) isolates with reduced susceptibility to daptomycin or resistant to linezolid and/or glycopeptides. Methods: A total of 228 CoNS were tested using the Vitek-2 AST-626 cards (bioMérieux) and MIC of daptomycin, linezolid, vancomycin and teicoplanin were confirmed by Etest Strips (bioMérieux). Susceptibility testing for ceftobiprole and dalbavancin were performed by CLSI broth microdilution methodology. Results were interpreted according to 2021 EUCAST clinical breakpoints. Results: Ceftobiprole and dalbavancin were active against 96.0% and 93.0% of CoNS, respectively, MIC90 were 2 and 0.125mg/L. MICs of ceptobiprole were higher against S. hominis and S. haemolyticus (MIC90 4mg/L). Dalbavancin exhibited higher MICs against S. haemolyticus and CoNS with reduced susceptibility to daptomycin and resistant to teicoplanin. Conclusion: Ceftobiprole and dalbavancin demonstrated a high in vitro activity against our collection of CoNS isolates.(AU)

Introducción: El objetivo fue evaluar la actividad in vitro de dalbavancina y ceftobiprol frente a estafilococos coagulasa negativos (ECN) con sensibilidad disminuida a daptomicina y/o resistentes a linezolid o glucopéptidos. Métodos: Se testó la sensibilidad de 228 ECN con tarjetas VITEK®2 AST-626 (bioMérieux) y las CMI de daptomicina, linezolid, vancomicina y teicoplanina fueron confirmadas con tiras Etest® (bioMérieux). El ensayo de sensibilidad frente a ceftobiprol y dalbavancina se realizó mediante microdilución en caldo (metodología CLSI). Los resultados se interpretaron siguiendo los puntos de corte de EUCAST 2021. Resultados: Ceftobiprol y dalbavancina fueron activos en el 96,0 y 93% de ECN, las CMI90 fueron 2 y 0,125mg/L, respectivamente. Las CMI de ceftobiprol fueron superiores en Staphylococcus hominis y Staphylococcus haemolyticus (CMI90 4mg/L). Dalbavancina exhibió mayores CMI en S. haemolyticus y en ECN con sensibilidad disminuida a daptomicina o resistentes a teicoplanina. Conclusión: Ceftobiprol y dalbavancina han demostrado una potente actividad in vitro frente a esta colección de ECN.(AU)

Recommendations of the Spanish Antibiogram Committee (COESANT) for in vitro susceptibility testing of antimicrobial agents by disk diffusion / Recomendaciones del Comité Español del Antibiograma (COESANT) para el estudio de sensibilidad in vitro a los antimicrobianos por difusión con discos

Disk diffusion is a well standardized method that provides reliable categorical results to guide antimicrobial therapy in numerous types of infections. Based on the guidelines of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), which are widely implemented in Spain, the Spanish Antibiogram Committee (COESANT) has drawn up recommendations for antimicrobial selection by the disk diffusion technique, including selective reporting and its use for the detection of resistance mechanisms. Factors affecting disk diffusion results, along with advantages and shortcomings of the method, are also discussed.(AU)

La difusión con discos es un método estandarizado que proporciona resultados fiables para guiar la terapia antimicrobiana en numerosos tipos de infecciones. En base a las directrices del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), ampliamente implantadas en España, el Comité Español del Antibiograma (COESANT) ha elaborado recomendaciones para la selección de antimicrobianos para ser estudiados mediante la técnica de difusión con discos, su notificación selectiva en el informe de sensibilidad y su uso para la detección de mecanismos de resistencia. También se discuten los factores que afectan los resultados obtenidos mediante la técnica de difusión con discos junto con las ventajas y desventajas del método.(AU)

Estudio in vitro de elución de anestésicos locales en cemento óseo de PMMA / In vitro elution of local anesthetics from PMMA bone cement

Antecedentes y objetivo:Actualmente, no disponemos de un gold standard para el manejo del dolor postoperatorio tras una artroplastia total de rodilla, dado que se pueden administrar analgésicos a través de diferentes vías y ninguna de estas está exenta de riesgos. El sistema ideal de administración de analgésicos debería proporcionar dosis terapéuticas, no tóxicas, en el sitio quirúrgico, especialmente durante las primeras 72h. El cemento óseo utilizado en las artroplastias se ha usado como un medio de liberación de fármacos, especialmente antibióticos, desde 1970. Basado en este principio, se desarrolló este estudio con el objetivo de conocer el perfil de elución de dos anestésicos locales (hidrocloruro de lidocaína e hidrocloruro de bupivacaína) desde el cemento óseo de polimetilmetacrilato (PMMA). Material y métodos: Se obtuvieron especímenes de cemento óseo Palacos® R+G e hidrocloruro de lidocaína o hidrocloruro de bupivacaína según el grupo de estudio. Estos especímenes se sumergieron en PBS (por sus siglas en inglés de phosphate buffered saline) y se retiraron de la solución en diferentes cortes temporales establecidos. Posteriormente, se analizó la concentración de anestésico local en el líquido mediante cromatografía líquida. Resultados: El porcentaje de lidocaína eludida del cemento óseo PMMA de este estudio ha sido del 9,74% del contenido total de lidocaína por espécimen a las 72h y del 18,73% a las 336h (14 días). En el caso de la bupivacaína, el porcentaje de elución ha sido del 2,71% del contenido total de bupivacaína por espécimen a las 72h y del 2,70% a las 336h (14 días). Conclusiones: Los anestésicos locales eluyen in vitro desde el cemento óseo, alcanzando a las 72h dosis cercanas a las dosis utilizadas en bloqueos anestésicos.(AU)

Background and aim: Currently, we do not have a gold standard for pain management after total knee arthroplasty. We may use one of more drug delivery systems, none of which are ideal. An ideal depot delivery system would provide therapeutic, nontoxic, doses of drug at the surgical side, especially during 72h postoperatively. The bone cement used in arthroplasties has been used as a drug delivery system, especially antibiotics, since 1970. Based on this principle, we developed this study with the aim to characterize the elution profile of two local anesthetics (lidocaine hydrochloride and bupivacaine hydrochloride) from PMMA (polymethilmethacrylate) bone cement. Material and methods: Palacos® R+G bone cement and lidocaine hydrochloride or bupivacaine hydrochloride specimens were obtained depending on the study group. These specimens were immersed in PBS (phosphate buffered saline) and removed from the solution at different set times. Subsequently, the concentration of local anesthetic in the liquid was analyzed by liquid chromatography. Results: The percentage of lidocaine eluted from PMMA bone cement in this study was 9.74% of the total lidocaine content per specimen at 72h and 18.73% at 336h (14 days). In case of bupivacaine, the elution percentage was 2.71% of the total bupivacaine content per specimen at 72h and 2.70% at 336h (14 days). Conclusions: Local anesthetics elute in vitro from PMMA bone cement, reaching doses at 72h close to the doses used in anesthetic blocks.(AU)

[Translated article] In vitro elution of local anaesthetics from PMMA bone cement / Estudio in vitro de elución de anestésicos locales en cemento óseo de PMMA

Antecedentes y objetivo:Actualmente, no disponemos de un gold standard para el manejo del dolor postoperatorio tras una artroplastia total de rodilla, dado que se pueden administrar analgésicos a través de diferentes vías y ninguna de estas está exenta de riesgos. El sistema ideal de administración de analgésicos debería proporcionar dosis terapéuticas, no tóxicas, en el sitio quirúrgico, especialmente durante las primeras 72h. El cemento óseo utilizado en las artroplastias se ha usado como un medio de liberación de fármacos, especialmente antibióticos, desde 1970. Basado en este principio, se desarrolló este estudio con el objetivo de conocer el perfil de elución de dos anestésicos locales (hidrocloruro de lidocaína e hidrocloruro de bupivacaína) desde el cemento óseo de polimetilmetacrilato (PMMA). Material y métodos: Se obtuvieron especímenes de cemento óseo Palacos® R+G e hidrocloruro de lidocaína o hidrocloruro de bupivacaína según el grupo de estudio. Estos especímenes se sumergieron en PBS (por sus siglas en inglés de phosphate buffered saline) y se retiraron de la solución en diferentes cortes temporales establecidos. Posteriormente, se analizó la concentración de anestésico local en el líquido mediante cromatografía líquida. Resultados: El porcentaje de lidocaína eludida del cemento óseo PMMA de este estudio ha sido del 9,74% del contenido total de lidocaína por espécimen a las 72h y del 18,73% a las 336h (14 días). En el caso de la bupivacaína, el porcentaje de elución ha sido del 2,71% del contenido total de bupivacaína por espécimen a las 72h y del 2,70% a las 336h (14 días). Conclusiones: Los anestésicos locales eluyen in vitro desde el cemento óseo, alcanzando a las 72h dosis cercanas a las dosis utilizadas en bloqueos anestésicos.(AU)

Background and aim: Currently, we do not have a gold standard for pain management after total knee arthroplasty. We may use one of more drug delivery systems, none of which are ideal. An ideal depot delivery system would provide therapeutic, nontoxic, doses of drug at the surgical side, especially during 72h postoperatively. The bone cement used in arthroplasties has been used as a drug delivery system, especially antibiotics, since 1970. Based on this principle, we developed this study with the aim to characterize the elution profile of two local anesthetics (lidocaine hydrochloride and bupivacaine hydrochloride) from PMMA (polymethilmethacrylate) bone cement. Material and methods: Palacos® R+G bone cement and lidocaine hydrochloride or bupivacaine hydrochloride specimens were obtained depending on the study group. These specimens were immersed in PBS (phosphate buffered saline) and removed from the solution at different set times. Subsequently, the concentration of local anesthetic in the liquid was analyzed by liquid chromatography. Results: The percentage of lidocaine eluted from PMMA bone cement in this study was 9.74% of the total lidocaine content per specimen at 72h and 18.73% at 336h (14 days). In case of bupivacaine, the elution percentage was 2.71% of the total bupivacaine content per specimen at 72h and 2.70% at 336h (14 days). Conclusions: Local anesthetics elute in vitro from PMMA bone cement, reaching doses at 72h close to the doses used in anesthetic blocks.(AU)

In vitro prebiotic activity of rhLf and galactooligosaccharideson infant intestinal microbiota / Actividad prebiótica in vitro de lactoferrina y galactooligosácridossobre la microbiota intestinal infantil

Objective: human lactoferrin (Lf) and human milk oligosaccharides possess a wide range of functions. So, the present study focusses on the role of Lf and/or galactooligosaccharides (GOS) in the modulation of gut microbiota composition.Methods: recombinant human lactoferrin (rhLf) was added to the first infant formula (0.10, 0.15, 0.20 %) alone or in combination with GOS (1 %) in vessels of a small-scale batch culture fermentation model. Short-chain fatty acids (SCFAs), microbial population groups, and pH were monitored through fermentation for 24 hours. Results: insignificant changes were observed in pH values and acetic acid accumulated during fermentation. Propionic acid content has been insignificantly increased while butyric acid has been insignificantly decreased. Moreover, increments in all bacterial groups except for Bacteroides were observed through the fermentation process. Lactobacillus and Bifidobacterium showed an increase in relation to initial time over thefermentation process, demonstrating the prebiotic effect of lactoferrin and GOS. After 24 hours of fermentation, all tested ingredients showed significant similarities in Enterococcus for controls except for 0.20 % rhLf + 1 % GOS, which provoked a diminution of Enterococci growth. Conclusion: despite the importance of the batch culture fermentation technique in uncovering the prebiotic activity of food ingredients, it is not useful for detecting the prebiotic nature of Lf due to its nature as a protein. Thus, Lf maybe shows its prebiotic activity on the gut microbiota through other mechanisms.(AU)

Objetivo: la lactoferrina humana (Lf) y los oligosacáridos de leche materna presentan un amplio rango de funciones. El presente estudio se centra en el papel de la Lf y/o galactooligosácridos (GOS) en la modulación de la composición de la microbiota intestinal. Métodos: se añadió lactoferrina humana recombinante (rhLf) a fórmula infantil (0,10, 0,15, 0,20 %), sola o en combinación con GOS (1 %) en botes de fermentación colónica. A lo largo de 24 horas de fermentación, se monitorizaron ácidos grasos de cadena corta, grupos de poblaciones microbianas y pH. Resultados: se observaron pequeños cambios en valores de pH y cantidad de ácido acético durante la fermentación. El contenido de ácido propiónico aumentó ligeramente, mientras que el butírico sufrió un ligero descenso. Todos los grupos bacterianos estudiados incrementaron, excepto los Bacteroides, durante la fermentación. Lactobacillus and Bifidobacterium mostraron un incremento respecto al valor inicial, demostrando el efecto prebiótico de la lactoferrina y los GOS. A las 24 horas de fermentación, todos los ingredientes estudiados mostraron similitud al control en cuanto a Enterococcus, excepto para 0,20 % rhLf + 1 % GOS, donde disminuyó el crecimiento de los enterococos. Conclusión: a pesar de la importancia de los estudios de fermentación in vitro para descubrir potenciales ingredientes prebióticos, no fue útil en el caso de lactoferrina debido a su naturaleza proteica. Por tanto, la lactoferrina podría mostrar su actividad prebiótica en la microbiota intestinal a través de otros mecanismos.(AU)

Evaluación del efecto in vitro de extractos intra y extracelulares de Lactobacillus contra la genotoxicidad y el estrés oxidativo causado por la acrilamida / Assessment of the in vitro effect of intra and extracellular extracts of Lactobacillus against genotoxicity and oxidative stress caused by acrylamide

Introducción: la acrilamida se forma mediante la reacción de Maillard, por lo que se encuentra en muchos productos alimenticios sometidos a procesos térmicos, generando genotoxicidad y daños al ADN. Los estudios han reportado que los lactobacilos tienen la capacidad de generar compuestos con actividad antioxidante, antigenotóxica y antimutagénica, y es por esto que el presente trabajo pretende evaluar el efecto de cepas de Lactobacillus y sus extractos intra y extracelulares contra la genotoxicidad y el estrés oxidativo causado por la acrilamida. Métodos: se empleó una cepa de Lactobacillus casei Shirota y una cepa de Lactobacillus reuteri NRRL B-14171. Ambas fueron cultivadas en caldo MRS y sometidas a tratamientos mecánicos y enzimáticos para obtener los extractos extra e intracelulares. Los linfocitos fueron cultivados en medio RPMI, la peroxidación lipídica se evaluó por TBARS y la capacidad antioxidante se midió en los extractos extra e intracelulares con la técnica ABTS, empleando además una cepa de Saccharomyces cerevisiae RC 212 como modelo. La reducción de la peroxidación lipídica en los linfocitos se midió por TBARS y la reducción de la genotoxicidad mediante la reducción de la formación de micronúcleos en los linfocitos. Resultados: ambas cepas evaluadas, así como sus extractos intra y extracelulares, mostraron capacidad de contrarrestar el estrés oxidativo y la genotoxicidad causada por la acrilamida. Conclusión: los resultados encontrados, sugieren que el empleo de extractos intra y extracelulares de ambas cepas podría ser una alternativa para reducir los efectos de genotoxicidad y estrés oxidativo causados por la acrilamida sin la necesidad de requerir una estructura viable.(AU)

Introduction: acrylamide is formed by the Maillard reaction and is found in many food products subjected to thermal processes, generating genotoxicity and DNA damage. Studies have reported that lactobacilli have the ability to generate compounds with antioxidant, antigenotoxic and antimutagenic activity, which is why the present work aims to evaluate the effect of Lactobacillus strains and their intra and extracellular extracts against genotoxicity and oxidative stress as caused by acrylamide.Methods: a strain of Lactobacillus casei Shirota and a strain of Lactobacillus reuteri NRRL B-14171 were used, both were cultured in MRS broth and subjected to mechanical and enzymatic treatments to obtain extra and intracellular extracts. Lymphocytes were cultured in RPMI medium. Lipid peroxidation was evaluated by TBARS and the antioxidant capacity was measured in the extra and intracellular extracts with the ABTS technique, also using a strain of Saccharomyces cerevisiae RC 212 as a model. The reduction of lipid peroxidation in lymphocytes was measured by TBARS and the reduction of genotoxicity by reducing the formation of micronuclei in lymphocytes.Results: both strains evaluated, as well as their intra and extracellular extracts, showed the ability to counteract oxidative stress and genotoxicity caused by acrylamide. Conclusion: the results found suggest that the use of intra and extracellular extracts of both strains could be an alternative to reduce the effects of genotoxicity and oxidative stress caused by acrylamide without the need for a viable structure.(AU)

Epidemiology and in vitro antimicrobial susceptibility of aerobic Actinomycetales in a clinical setting / Epidemiología y sensibilidad in vitro de especies de Actinomycetales aerobios en la rutina asistencial

Introduction: The incidence of infections caused by aerobic actinomycetes is increasing. Recent changes in taxonomy and the variability in susceptibility patterns among species make necessary a proper identification and antibiotic susceptibility testing. Material and methods: Fifty-three strains of aerobic actinomycetes were identified by MALDI-TOF MS using the VITEK MS Mycobacterium/Nocardia kit (bioMérieux, France) in a tertiary hospital in Spain during a six-year period. Antimicrobial susceptibility testing of the isolates was performed using the Sensititre Rapmycoi microdilution panel (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, USA). Results: Forty strains of Nocardia spp. were identified in the study, being N. farcinica and N. cyriacigeorgica the most prevalent ones. All isolates were susceptible to linezolid and the resistance to amikacin was only observed in one isolate of Gordonia sputi. Resistance to cotrimoxazole was only found in five isolates. Conclusions: Routine identification and antimicrobial susceptibility testing of aerobic actinomycetes is advisable for an efficient identification of species and effective treatment.(AU)

Introducción: La incidencia de infecciones por actinomicetos aerobios está aumentando. Los recientes cambios en la taxonomía y la variabilidad en la sensibilidad entre especies hacen necesaria una identificación y estudio de sensibilidad adecuados. Material y métodos: Se identificaron 53 cepas de actinomicetos aerobios mediante MALDI-TOF utilizando el kit VITEK-MS Mycobacterium/Nocardia (bioMérieux, Francia) en un hospital terciario español durante seis años. Los estudios de sensibilidad de los aislados se realizaron utilizando el panel de microdilución Sensititre Rapmycoi (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, EE. UU.). Resultados: Se identificaron 40 cepas de Nocardia spp., siendo Nocardia farcinica y Nocardia cyriacigeorgica las más prevalentes. Todos los aislados fueron sensibles a linezolid, y solo se detectó resistencia a amikacina en un aislado de Gordonia sputi. Solo se encontró resistencia al cotrimoxazol en cinco aislados. Conclusiones: Es aconsejable realizar la identificación de rutina y las pruebas de sensibilidad antimicrobiana de los actinomicetos aerobios para conseguir una identificación eficiente de las especies y un tratamiento eficaz.(AU)

Del laboratorio a la clínica en el ictus isquémico agudo. Modelos experimentales in vitro e in vivo / From the laboratory to the clinic in acute ischaemic stroke. In vitro and in vivo experimental models

Introducción: La enfermedad cerebrovascular es una de las principales causas de muerte, discapacidad y demencia en el mundo. La forma más frecuente de la enfermedad, el ictus isquémico, sólo tiene un fármaco disponible, el activador tisular del plasminógeno, y pocos pacientes pueden beneficiarse de esta terapia por los estrictos criterios de inclusión establecidos para su uso. Esta circunstancia hace crucial la búsqueda de nuevas formas de tratamiento para combatir las secuelas de la enfermedad, y para ello es necesario el desarrollo de nuevos modelos biomiméticos que permitan conocer mejor su evolución. Desarrollo: En esta revisión, actualizamos las plataformas y modelos más utilizados en los últimos años para estudiar la fisiopatología del ictus isquémico. Por un lado, repasamos las plataformas bi- y tridimensionales sobre las que se llevan a cabo los ensayos in vitro y, por otro lado, describimos los modelos experimentales in vivo más utilizados en la actualidad, así como las técnicas para evaluar el daño isquémico. Conclusiones: El desarrollo de buenos modelos experimentales tiene como fin último encontrar nuevas formas de tratamiento y, de esta manera, mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes; por ello, es importante generar nuevos dispositivos in vitro y refinar más aún los modelos in vivo para hacer posible una buena traslación a la clínica.(AU)

Introduction: Cerebrovascular disease is one of the leading causes of death, disability and dementia around the world. For the most common form of the disease, ischaemic stroke, there is only one drug available, tissue plasminogen activator, and few patients can benefit from this therapy because of the strict inclusion criteria established for its use. This circumstance makes it crucial to search for new forms of treatment to combat the sequelae of the disease, and this requires the development of new biomimetic models that allow for a better understanding of its evolution. Development: In this review, we update the platforms and models most widely used in recent years to study the pathophysiology of ischaemic stroke. On the one hand, we review the two- and three-dimensional platforms on which in vitro assays are carried out and, on the other, we describe the most commonly used in vivo experimental models and techniques for assessing ischaemic damage. Conclusions: The ultimate aim of developing good experimental models is to find new forms of treatment and thus improve patients’ prognosis and quality of life. It is therefore important to generate new in vitro devices and to further refine in vivo models to enable a good clinical translation.(AU)

Effective biofertilizer Trichoderma spp. isolates with enzymatic activity and metabolites enhancing plant growth / Eficaz biofertilizante Trichoderma spp. aisla con actividad enzimática y metabolitos que mejoran el crecimiento de las plantas

Trichoderma species have been widely recognized as biofertilizer fungi for their ability to produce phytohormones and enhance plant growth. In our current study, fifteen strains of Trichoderma spp. (T1–T15) were screened for their capacity to produce phytohormones and metabolites eliciting plant growth. The stains were previously isolated from olive rhizosphere soil in northern Algeria. Plant growth promoting (PGP) potential of Trichoderma spp. was evaluated in vitro through the production of phosphatases, siderophores, hydrogen cyanide (HCN), and ammonia (NH3). Besides, plant growth phytohormones such as gibberellic acid and indole-3-acetic acid (IAA) were assessed quantitatively by a colorimetric assay. Results showed an effective potential of Trichoderma spp. in plant growth-promoting biomolecule production. Importantly, qualitative estimation of phosphate solubilization indicates that T10 gave the highest phosphate solubilization on medium Pikovskaya’s with a solubilization index (SI) of 3, whereas, the high capacity nitrogen-fixing was related to T8. On the other hand, quantitative analysis of indole-3-acetic acid and gibberellic acid revealed a production varying between (1.30 μg mL−1 to 21.15 μg mL−1) and (0.53 μg mL−1 to 7.87 μg mL−1), respectively; the highest amount of both phytohormones was obtained by T11 isolate. Indeed, an analysis of ethyl acetate extracts of T11 isolate by high-performance liquid chromatography (HPLC) revealed a high amount (71.19 mg L−1) of IAA. Overall, the results showed clearly that isolate T11 has promising plant growth-promoting properties. Hence, this native Trichoderma isolate (T11) identified as Trichoderma harzianum strain (OL587563) could be used later as biofertilizer for sustainable olive crop agriculture.(AU)

Antibacterial spectrum of cefiderocol

Cefiderocol, a siderophore catechol cephalosporin, recently introduced in the market has been developed to enhance the in vitro activity of extended spectrum cephalosporins and to avoid resistance mechanisms affecting cephalosporins and carbapenems. The in vitro study of cefiderocol in the laboratory requires iron depleted media when MIC values are determined by broth microdilution. Disk diffusion presents good correlation with MIC values. In surveillance studies and in clinical trials it has been demonstrated excellent activity against Gram-negatives, including carbapenemase producers and non-fermenters such as Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Stenotrophomonas maltophilia. Few cefiderocol resistant isolates have been found in surveillance studies. Resistance mechanisms are not directly associated with porin deficiency and or efflux pumps. On the contrary, they are related with gene mutations affecting iron transporters, AmpC mutations in the omega loop and with certain beta-lactamases such us KPC-variants determining also ceftazidime-avibactam resistance, certain infrequent extended-spectrum betalactamases (PER, BEL) and metallo-beta-lactamases (certain NDM variants and SPM enzyme). (AU)

Anticancer Properties of Caulerpa racemosa: A Review Study

Introduction: Cancer is the leading cause of death in theworld, with approximately 10 million deaths expected by2020. Several approaches are used in cancer management.However, the cost is one of the main obstacles in cancer therapy as well as side effects in sufferers. Caulerpa racemosa is a type of seaweed that is naturally abundant in theIndonesian sea. Recently, there has been much research onthe anticancer effects of Caulerpa sp. This study aims to findthe potency of Sea grapes extract (Caulerpa racemosa) in thetreatment of cancer and its mechanisms.Method: A review of the literature was constructed on thepotential of the C. racemosa extract with the PICOS criteriaand the data were extracted from ‘PUBMED’, ‘ScienceDirect’and ‘SpringerLink’. The search method was using a booleanoperator with the main keywords ‘Caulerpa racemosa’, ‘cancer’, and ‘Management’.Results: The main results were 8 articles including in vitroand in vivo experimental studies based on inclusion criteria.Several studies (n=8) revealed the potency of C. racemosaextract as an anticancer agent through various activities, suchas antiproliferative, apoptotic, antioxidant, cytotoxic activity,and inhibition of tumor progression genes, DNMT, and upregulation of proapoptotic genes, including BAX, P53, Caspase-3, Caspase-8, and Caspase-9.Discussion: C. racemosa possesses several potent antioxidant substances, along with gene regulation activities and in hibition of cell line proliferation. Seaweeds has been usedwidely as functional food and showed minimal or no toxicitiesagainst human. With all these benefits, C. racemosa has thepotential to be commercialized as a promising diet for cancerpatients.Conclusion: Sea grapes extract (C. racemosa) has goodpotential as an anticancer agent through antiproliferationmechanisms, induction of apoptosis, cytotoxic and antioxidantactivity.(AU)

In vitro activity of six biocides against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae and presence of genes encoding efflux pumps / Actividad in vitro de seis biocidas frente a Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa y presencia de genes codificantes de bombas de expulsión

Introduction: Acquisition of reduced susceptibility to biocides may contribute to the dissemination of high-risk (HR) clones of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae (CP-Kp). The aim of this study was (a) to determinate the activity of biocides against CP-Kp, and (b) to analyse the relationship between biocide activity and the presence of efflux pumps. Methods: The minimal inhibitory concentrations (MICs) of 6 biocides (sodium hypochlorite, chlorhexidine digluconate, benzalkonium chloride, povidone-iodine, ethanol and triclosan) were determined in triplicate at 25°C and 37°C in Mueller-Hinton broth (MHB) and M9 minimum medium, against 17 CP-Kp isolates representing different clones (HR and no-HR), sequence-types (STs) and carbapenemases. Efflux pumps genes were detected by whole genome sequencing (MiSeq). Results: Median MICs were slightly higher at 37°C than at 25°C (p≤0.05), except for benzalkonium chloride, triclosan and ethanol. MIC medians were much higher in MHB than in M9, except for triclosan. No significant differences were observed in the median MICs, regarding the type of clone, ST or carbapenemase; cepA, acrAB, kpnEF and oqxAB genes were detected in all isolates, whereas qacE and qacA were not detected; smvAR, and qacΔE genes were detected in 94% and 47% of isolates, respectively. Conclusions: Triclosan, chlorhexidine digluconate, benzalkonium chloride and ethanol were the most active biocides. The activity of some biocides is affected by temperature and growth media, suggesting that standardised procedures for biocide susceptibility testing based on MIC determination are required. This activity, in terms of MICs, are not related to the type of clone, ST, carbapenemase or the presence of the efflux pump genes.(AU)

Introducción: La adquisición de sensibilidad reducida a los biocidas puede contribuir a la diseminación de clones de alto riesgo (HR) de Klebsiella pneumoniae productor de carbapenemasa (Kp-PC). El objetivo de este trabajo fue: (a) determinar la actividad de varios biocidas frente a Kp-PC, y (b) analizar la relación de dicha actividad con la presencia de genes codificantes de bombas de expulsión. Métodos: Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de 6 biocidas (hipoclorito de sodio, digluconato de clorhexidina, cloruro de benzalconio, povidona yodada, etanol y triclosán) se determinaron por triplicado a 25 y 37°C, tanto en caldo Mueller-Hinton (MHB) como en medio mínimo M9, frente a 17 aislados de Kp-PC representativos de diferentes clones (HR y no HR), secuenciotipos (ST) y carbapenemasas. Los genes de bombas de expulsión se detectaron mediante secuenciación masiva del genoma completo (MiSeq). Resultados: Las medianas de las CMI fueron ligeramente superiores a 37°C que a 25°C, excepto para cloruro de benzalconio, etanol y triclosán. Las medianas de las CMI fueron considerablemente superiores en MHB que en M9, excepto para triclosán; cepA, acrAB, kpnEF y oqxAB se detectaron en todos los aislados, mientras que qacE y qacA no se detectaron; smvAR y qacΔE se detectaron en el 94% y en el 47% de los aislados, respectivamente. Conclusiones: La actividad de algunos biocidas se afecta por la temperatura y el medio de crecimiento. Esta actividad, en términos de CMI, no se relaciona con el tipo de clon, ST, carbapenemasa, ni con la presencia de genes que codifican bombas de expulsión.(AU)

Development and evaluation of Deferasirox loaded nanoparticles for the treatment of breast cancer: evaluation in-vitro and cell line study / Desarrollo y evaluación de nanopartículas cargadas de Deferasirox para el tratamiento del cáncer de mama: evaluación in-vitro y estudio de línea celular

The aim of the present study was to study the potential efficacy of antitumor activity of nanoparticles loaded with Deferasirox In the current research work, nanoparticle loaded with Deferasirox were developed and evaluated to study its efficacy using breast cancer cell line. Nanoparticles of Deferasirox were prepared by solvent evaporation method using EthocelTM as a polymer and Kolliphor® P 188 as a surfactant. 23 factorial design used with concentration of polymer, concentration of surfactant and rpm as independent variables and percentage of entrapment efficiency and percentage of drug release as dependent variables. All formulations were prepared and evaluated for particle size, spectral studies, thermal studies, drug entrapment efficiency and in-vitro drug dissolution studies. In-vitrocell viability study on breast cancer cell line (MCF-7) was performed by MTT assay Developed nanoparticles possess the particle size 428.3 nm and PDI 0.626. Optimized formulation showed 82.62±1.04 maximum drug release after 6 h in a controlled manner and entrapment efficiency 72.64±0.24. The FTIR spectral studies and DSC thermogram indicated that there was no interaction between the drug and polymers used. Thus, Deferasirox nanoparticle formulation showed the anti-tumoral activity against human breast cancer cell line (MCF7) as per outcome of cell line study Nanoparticles of Deferasirox were stable and could be promising drug delivery for cancerous cells. (AU)

Introducción: El objetivo del presente estudio fue estudiar la eficacia potencial de la actividad antitumoral de nanopartículas cargadas con Deferasirox En el trabajo de investigación actual, se desarrollaron y evaluaron nanopartículas cargadas con Deferasirox para estudiar su eficacia utilizando una línea celular de cáncer de mama. Las nanopartículas de Deferasirox se prepararon mediante el método de evaporación del disolvente usando EthocelTM como polímero y Kolliphor® P 188 como surfactante.23 diseño factorial usado con concentración de polímero, concentración de surfactante y rpm como variables independientes y porcentaje de eficiencia de atrapamiento y porcentaje de liberación de fármaco como variables dependientes. Las 9 formulaciones se prepararon y evaluaron en cuanto al tamaño de partícula, estudios espectrales, estudios térmicos, eficacia de atrapamiento de fármacos y estudios de disolución de fármacos in-vitro. El estudio de viabilidad celular in-vitro en la línea celular de cáncer de mama (MCF-7) se realizó mediante un ensayo MTT.Resultados:Las nanopartículas desarrolladas poseen un tamaño de partícula de 428,3 nm y un PDI de 0,626. La formulación optimizada mostró una liberación máxima de fármaco de 82,62 ± 1,04 después de 6 h de forma controlada y una eficiencia de atrapamiento de 72,64 ± 0,24. Los estudios espectrales FTIR y el termograma DSC indicaron que no hubo interacción entre el fármaco y los polímeros utilizados. Por lo tanto, la formulación de nanopartículas de Deferasirox mostró actividad antitumoral contra la línea celular de cáncer de mama humano (MCF7) según el resultado del estudio de la línea celular las nanopartículas de deferasirox fueron estables y podrían ser prometedoras para la administración de fármacos a las células cancerosas. (AU)

Mycobacterium abscessus Infected Neutrophils as an In Vitro Model for Bronchiectasis. Neutrophils Prevent Mycobacterial Aggregation

No disponible

Identificación de medicamentos intravenosos potencialmente irritantes / Identification of potentially irritating intravenous medications

Objetivos: Identificar los medicamentos intravenosos de uso común en el ámbito hospitalario con capacidad de producir daño endotelial. Método: Estudio experimental in vitro. La muestra estuvo formada por 62 medicamentos de uso común en los servicios de urgencias y hospitalización. Las variables estudiadas fueron la osmolaridad y el pH. Posteriormente, en base a esos valores, se determinó la capacidad teórica para provocar daño endotelial, clasificándola en alta, moderada y baja. Resultados: Se analizaron 19 medicamentos para fluidoterapia, 21 antibióticos y 22 medicamentos intravenosos. Las soluciones de glucosa, el bicarbonato 1M y el manitol 10% presentaron una capacidad elevada para provocar irritación venosa. Vancomicina, ciprofloxacino, amiodarona, haloperidol y labetalol mostraron una capacidad irritativa elevada derivada de su pH marcadamente ácido. Los antibióticos, dexketoprofeno, diazepam, digoxina, etomidato, fenitoína, levetiracetam y metamizol presentaron valores extremos de osmolaridad en su presentación reconstituida o sin diluir, y mantuvieron sus valores de tonicidad elevados después de diluirlos en 100ml de suero salino el diazepam, la digoxina y la fenitoína. Conclusiones: Conocer el pH y la osmolaridad de los medicamentos intravenosos permite evaluar su capacidad para provocar daño endotelial. La creación de tablas comprensivas en base a las propiedades químicas de los medicamentos puede constituir una herramienta útil que contribuya a prevenir la flebitis químicamente inducida.(AU)

Aims: To identify commonly used intravenous drugs that may produce endothelial damage. Methods: An experimental research study was performed using a sample of 62 intravenous drugs commonly used in emergency care, pH and osmolarity were measured. Subsequently, based on these values, the theoretical capacity to cause irritation or endovascular damage was determined and classified as high, moderate, and low. Results: Samples from 19 drugs for fluid therapy, 21 antibiotics and 22 drugs for intravenous use were studied. Glucose solutions, sodium bicarbonate 1M and mannitol 10% showed a high capacity to cause venous irritation. Vancomycin, ciprofloxacin, amiodarone, haloperidol, and labetalol solution presented a high capacity for irritation based on their acidic pH. The antibiotics, dexketoprofen, diazepam, digoxin, etomidate, phenytoin, levetiracetam and metamizole also showed high osmotic values in their reconstituted or undiluted presentations. Moreover, osmolarity of diazepam, digoxin and phenytoin remained high despite being diluted in 100mL of saline. Conclusions: Knowing the pH and osmolarity of intravenous drugs allows their capacity to cause endothelial damage to be assessed. The use of comprehensive tables based on the chemical properties of the drugs can be a useful tool to help prevent chemically-induced phlebitis.(AU)