International Tale on Gene Patents - between Medical and Legal Uncertainties / Cuento internacional sobre patentes genéticas: entre la incertidumbre médica y jurídica

This work is inspired by the international litigation chronicle of Myriad Genetics that remains of topical importance in the judicial and academic discourse regardless of the time that passed since. It discusses approaches of various jurisdictions to the problem of gene patenting as well as patenting of geneticdiagnostic testing. The article takes under scrutiny the judgments rendered in the U.S., Australia as well as the decisions by the European Patent Office and placesthem into interdisciplinary background of genetic science. The issue is significant, both theoretically and practically. Notwithstanding the expiration of patents that constituted the subject matter of the Myriad’s various lawsuits, the problem still remains currently relevant. Firstly, because the judgments in individual cases did not answer all the questions, but – in some way – only prepared a path for future decisions. Secondly, it is on account of new scientific breakthroughs in the area of human genetics. Consequently, the domain of genetic diagnostics is under continuous development and in the future may continue to reveal new scientific discoveries and (possibly) inventions. The lack of uniform and transparent rules in this field, and well-defined boundaries for potential monopolies constantly brings not only uncertainty for medical practitioners and scientists, but also real disadvantagesfor the patients. (AU)

Esta obra se inspira en la crónica del litigio internacional de Myriad Genetics, que sigue siendo de actualidad en el discurso judicial y académico a pesar del tiempotranscurrido desde entonces. En él se examinan los enfoques de diversas jurisdicciones sobre el problema de las patentes de genes, así como de las patentes de pruebas de diagnóstico genético. El artículo examina las sentencias dictadas en Estados Unidos y Australia, así como las decisiones de la Oficina Europea de Patentes, y las sitúa en el contexto interdisciplinario de la ciencia genética. La cuestión es importante, tanto desde el punto de vista teórico como práctico. A pesar de la expiración de las patentes que constituyeron el objeto de los diversos pleitos de Myriad, el problema siguesiendo de actualidad. En primer lugar, porque las sentencias dictadas en los casos individuales no respondieron a todas las preguntas, sino que –en cierto modo– sólo prepararon el camino para futuras decisiones. En segundo lugar, debido a los nuevosavances científicos en el ámbito de la genética humana. En consecuencia, el ámbito del diagnóstico genético está en continuo desarrollo y en el futuro puede seguirrevelando nuevos descubrimientos científicos y (posiblemente) invenciones. La falta de normas uniformes y transparentes en este ámbito y de límites bien definidos para los monopolios potenciales no sólo genera constantemente incertidumbre para losmédicos y científicos, sino también desventajas reales para los pacientes. (AU)

Oncoplastia, reconstrucción prepectoral inmediata e injerto libre del complejo areola-pezón en paciente BRCA 1. Informe de un caso / Oncoplasty, inmediate prepectoral reconstruction and free graft of the nipple–areola complex in patient BRCA 1. Case report

La reconstrucción prepectoral inmediata supone una alternativa cada vez más extendida para las pacientes con mayor susceptibilidad genética para padecer un cáncer de mama. La técnica más utilizada para la mastectomía y reconstrucción prepectoral con malla acelular consiste en un abordaje mediante incisión lateral sin modificar las características del envoltorio cutáneo. Las pacientes con importante ptosis mamaria pueden suponer una limitación en la reconstrucción prepectoral debido a la proyección protésica en el nuevo centro mamario, que se encontrará en posición craneal al complejo areola-pezón. No existen casos documentados en la literatura científica disponible que describan reconstrucciones prepectorales inmediatas con injertos libres del complejo areola-pezón. Presentamos el caso clínico de una mujer de 34 años con importantes antecedentes familiares de cáncer de mama y diagnóstico de mutación en el gen BRCA 1. Solicitó realizar cirugía de reducción de riesgo. Se intervino mediante mastectomía subcutánea a través de un patrón de mamoplastia vertical y reconstrucción prepectoral con prótesis y malla acelular con injerto libre del complejo areola-pezón en el nuevo centro mamario. Mostramos que es posible asociar el diseño de un patrón oncoplástico con injerto libre del complejo areola-pezón a una técnica de reconstrucción inmediata prepectoral con prótesis y malla acelular. (AU)

Immediate prepectoral reconstruction is an increasingly widespread alternative for patients with a higher genetic susceptibility to breast cancer. The most commonly used technique for mastectomy and prepectoral reconstruction with acellular mesh is a lateral incision approach without changing the characteristics of the skin envelope. Patients with significant breast ptosis can be a limitation in prepectoral reconstruction due to the prosthetic projection in the new breast centre, which will be cranial to the nipple–areola complex. There are no documented cases in the available scientific literature describing immediate prepectoral reconstructions with free grafts of the nipple–areola complex. We present the clinical case of a 34-year-old woman with a family history of breast cancer and a diagnosis of BRCA 1 gene mutation. She underwent subcutaneous mastectomy through a vertical mammoplasty pattern and prepectoral reconstruction with prosthesis and acellular mesh with free grafting of the nipple–areola complex in the new breast centre. We show that it is possible to associate the design of an oncoplastic pattern with free grafting of the nipple–areola complex to an immediate prepectoral reconstruction technique with prosthesis and acellular mesh. (AU)

Afrontamiento de la mastectomía preventiva en mujeres con riesgo de cáncer de mama hereditario / Coping with prophylactic mastectomy in women at risk of hereditary breast cancer

Objetivo: explorar las vivencias y el afrontamiento de las mujeres intervenidas de mastectomía preventiva ante el riesgo de cáncer de mama hereditario. Método: estudio cualitativo descriptivo con abordaje fenomenológico realizado con un muestreo de conveniencia y complementado por bola de nieve. Se llevaron a cabo entrevistas semiestructuradas en profundidad a mujeres con riesgo de cáncer de mama hereditario sometidas a mastectomía preventiva. El análisis de datos se efectuó según la propuesta de Miles y Huberman. Resultados: participaron nueve mujeres. Un 55,6% tenía entre 40 y 50 años y un 66,7% había sido diagnosticada antes de los 40 y tenía mutación BRCA2. Las mujeres demandaron un mayor conocimiento acerca del cáncer de mama hereditario y de la cirugía en sí, especialmente de la previsión del dolor y la interferencia en las actividades de la vida diaria. Expresaron también haber recibido la noticia con preocupación y contrariedad, ya que se debían someter a cirugía estando sanas. Las estrategias de afrontamiento más habituales fueron el acompañamiento de familiares y amistades, el deporte y la realización del tatuaje del pezón. Destacaron la importancia de la humanización de los cuidados y la comunicación activa de sus especialistas, y la importancia de recursos como asociaciones, banco de imágenes o terapia psicológica para facilitar el afrontamiento. Conclusiones: la mastectomía preventiva genera un gran impacto en las mujeres. Para mejorar su afrontamiento es necesario proporcionar un trato humanizado, transmitir información veraz y de calidad, ofrecer cuidados en función de sus necesidades promoviendo su autonomía y proporcionar apoyo emocional.(AU)

Objective: to explore the experiences and coping strategies of women undergoing prophylactic mastectomy when faced with the risk of hereditary breast cancer. Method: a descriptive qualitative study with phenomenological approach conducted with convenience sampling and complemented by snowball sampling. In-depth semistructured interviews were conducted with women at risk of hereditary breast cancer who had undergone prophylactic mastectomy. There was data analysis according to the Miles and Huberman’s model. Results: the study included nine women; 55.6% were between 40 and 50 years old and had been diagnosed before they were 40 and presented BRCA2 mutation. Women demanded higher knowledge about hereditary breast cancer and the surgery, particularly regarding estimated pain and interference in daily life activities. They also expressed concern and distress when receiving the news, because they had to undergo surgery while healthy. The most usual coping strategies were support by relatives and friends, sports, and nipple tattooing. They highlighted the importance of humanized care and active communication by specialists, as well as the importance of resources such as associations, image banks, or psychological therapy to enable coping. Conclusions: prophylactic mastectomy generates a high impact on women. For an improvement in coping, it is necessary to provide humanized care, to convey truthful and quality information, to offer care based on their needs encouraging autonomy, and to provide emotional support.(AU)

Aspectos psicológicos en las mastectomías reductoras de riesgo en mujeres portadoras de mutación patogénica BRCA1/2 / Psychological implications of risk-reducing mastectomies in BRCA1/2 mutation carriers

Las cirugías reductoras de riesgo descienden un 95% el riesgo de desarrollar cáncer de mama, pero traen consigo repercusiones psicológicas. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo analizar la sintomatología ansiosa/depresiva, la imagen corporal y la calidad de vida de mujeres portadoras de una mutación BRCA1/2 con o sin antecedentes oncológicos personales que se habían sometido a una mastectomía reductora de riesgo. Para ello, se utilizó el método PRISMA. La búsqueda inicial identificó 234 estudios. Solo 7 investigaciones cumplieron los criterios de inclusión. No se encontraron diferencias en sintomatología ansiosa. Un estudio concluyó que la sintomatología depresiva aumentó significativamente en mujeres sin antecedentes oncológicos en el seguimiento a largo plazo. Las mujeres que optaron por una mastectomía bilateral reductora de riesgo y fueron reconstruidas mediante prótesis tendían a estar satisfechas con su imagen corporal/resultado cosmético. No se hallaron diferencias a largo plazo en la calidad de vida independientemente de la cirugía realizada(AU)

Risk-reducing surgeries decrease the risk of developing breast cancer by 95%. But this type of surgery can be life-changing. This systematic review analyzed anxiety/depressive symptomatology, body image and quality of life on BRCA1/2 mutation carriers with or without a previous oncological history who have undergone risk-reducing mastectomy. PRISMA method was used to conduct this review. The initial search identified 234 studies. However, only 7 achieved the inclusion criteria. No statistically significant differences were found in terms of anxious symptomatology. One study found that depressive symptomatology had increased significantly in women without previous oncological history at the long-term follow-up measure. Women who underwent bilateral risk-reducing mastectomy and implant-based breast reconstruction tended to be satisfied with their body image/cosmetic outcome. No differences were reported at long-term follow-ups, independently of the surgery performed(AU)

Mastectomía contralateral profiláctica con reconstrucción inmediata en pacientes con cáncer de mama unilateral sin mutación germinal en BRCA1/2 / Prophylactic contralateral mastectomy with immediate reconstruction in patients with unilateral breast cancer without germline BRCA1/2 mutations

Introducción No existe un consenso sobre las indicaciones de mastectomía contralateral en pacientes diagnosticadas de cáncer de mama unilateral sin mutación germinal en BRCA1/2. Estudios previos han identificado algunos factores que pueden influir en la toma de la decisión dependientes del tumor, como el tamaño o histología, de la paciente, como la edad, y de la cirugía como la posibilidad de realizar una reconstrucción inmediata o la experiencia del cirujano.MétodosEstudio retrospectivo de una cohorte de 176 pacientes diagnosticadas de CM entre 2010 y 2016 a las que se les realizó cirugía mamaria. Se ha analizado la asociación de características del tumor y de la paciente con la toma de decisión de realizar mastectomía contralateral (MC) o no-MC. Asimismo, se han analizado los datos relacionados con la cirugía y la recurrencia por grupos mediante la curva de incidencia acumulada y el test de Gray.ResultadosEl número de MC se ha incrementado en nuestro centro. No hemos encontrado diferencias significativas en el desarrollo de complicaciones posquirúrgicas entre los 2 grupos de pacientes, pero sí en la estancia hospitalaria, siendo superior para MC. También hemos observado diferencias entre ambas cohortes en edad y tipo de tumor, siendo la MC más frecuente en aquellas pacientes más jóvenes y subtipo luminal A. Hemos hallado diferencias en la incidencia acumulada de recidiva entre ambos subgrupos (p=0,034).ConclusionesEn nuestra cohorte la MC se realiza más frecuentemente en pacientes más jóvenes y con cáncer de mama luminal A.(AU)

Introduction There is no consensus on the indications for contralateral mastectomy (CM) in patients diagnosed with unilateral breast cancer without germline BRCA1/2 mutations. Prior studies have identified some factors that could influence decision-making. These factors include tumoural size and histological type; patient-related factors, such as age; and surgical factors such as the possibility of immediate reconstruction and the surgeon's experience.MethodsRetrospective study of a cohort of 176 patients diagnosed with breast cancer between 2010 and 2016 who underwent breast surgery. We analysed the association between tumoural and patient-related characteristics with the decision to perform CM or not. We also analysed data related to surgery and recurrence by groups by using the cumulative incidence curve and the Gray test.ResultsThe number of CM has increased in our centre. We found no significant differences in the occurrence of post-surgical complications between the two patient groups but length of hospital stay was higher in CM. We also found differences between the two cohorts in age and tumoural type, with CM being more frequent in younger patients and those with luminal A subtype. Differences were found in the cumulative incidence of recurrence between subgroups (p=0.034).ConclusionsIn our cohort, CM was more frequent in younger patients and in those with luminal A breast cancer.(AU)

Comprehensive study for BRCA1 and BRCA2 entire coding regions in breast cancer

Background About 5–10% of incidences of breast cancers have been reported as a result of germline mutations of BRCA genes. However, the mutational spectrum of BRCA1 and BRCA2 genes among breast cancer Saudi women patients is inadequate at present. Therefore, the present study aimed to report the specific germinal mutation of BRCA1 and BRCA2 in the entire coding regions, to investigate the prevalence rate of BRCA1 & BRCA2 mutations among Saudi women and the effect of these mutations, both benign and malignant tumors. Methodology A total of 270 tissue samples of benign and malignant breast tumors were collected from Saudi women patients, Riyadh, Saudi Arabia. Examination of BRCA1 and BRCA2 germline mutations was performed using heteroduplex DNA analysis (HDA) or single-stranded conformation analysis (SSCA). 177 breast cancer women with malignant tumors and 93 with benign tumors were enrolled in the study. A total of 62 out of 177 breast cancer patients carried a BRCA1 or BRCA2 mutation (54 BRCA1 and 8 BRCA2). The analysis was done using the Sanger sequence assay. Results Point and frameshift mutations through the entire coding area of the two genes indicated that all the mutations were germline alterations and of early-onset breast cancers. The mean ages of diagnosed breast cancer women for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers were 36.3 (± 3.5) and 37.9 (± 3.7) years, whereas that of benign control was 35(± 2.5) years. Conclusion Point and frameshift mutations across the entire coding region of BRCA1 and BRCA2 are responsible for many breast cancers cases (AU)

Vías moleculares de regulación de la autofagia por BRCA1: implicaciones en cáncer / Molecular pathways of autophagy regulation by BRCA1: implications in cancer

La proteína BRCA1 contribuye a mantener la integridad genómica, a través de la regulación transcripcional de proteínas que controlan el ciclo celular y la reparación del ADN o por interacción directa con estas proteínas. La inestabilidad genética generada por mutaciones que dan lugar a un déficit de la actividad de BRCA1 confiere un riesgo incrementado de padecer, fundamentalmente, cánceres de mama y ovario. En los últimos años, se ha demostrado que la autofagia tiene un papel dual en el desarrollo tumoral, y agentes químicos como lucanthone, cloroquina, Z-ligustilide, spautin-1, tunicamicina, T-12, y olaparib, regulan la supervivencia/muerte del tumor dependiente de autofagia. Aquí revisamos también las diferentes vías moleculares por las que BRCA1 regula (mayoritariamente de forma negativa) la autofagia, fundamentalmente en cánceres de mama y ovario, y donde el estado rédox celular (ROS, GSH) y las proteínas mTOR, p53-Mdm2, STAT3, y Parkin, se ha demostrado que tienen un papel esencial

The BRCA1 protein contributes to maintain genomic integrity, through transcriptional regulation of proteins that control the cell cycle and DNA repair or by direct interaction with these proteins. The genetic instability caused by mutations that result in a deficit of BRCA1 activity, confers an increased risk of mainly breast and ovarian cancers. In recent years, it has been shown that autophagy has a dual role in tumor development, and chemical agents such as lucanthone, chloroquine, Z-ligustilide, spautin-1, tunicamycin, T-12, and olaparib, regulate tumor survival/death autophagy-dependent. Here we also review the different molecular pathways by which BRCA1 regulates (mostly negatively) autophagy, mainly in breast and ovarian cancers, and where the cellular redox state (ROS, GSH) and proteins mTOR, p53-Mdm2, STAT3, and Parkin, have been shown to play an essential role

Tumores ginecológicos en pacientes portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2 / Gynaecological tumours in patients with BRCA1 and BRCA2 mutations

OBJETIVO: Analizar la incidencia de cáncer de mama y de ovario, y las características de dichos tumores en pacientes portadoras de mutaciones BRCA1-2. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo que incluye un total de 111 pacientes con diagnóstico molecular de mutación en genes BRCA1 (56) o BRCA2 (55). RESULTADOS: En el 69,4% de los casos el test genético se realizó tras el diagnóstico oncológico. La incidencia objetivada de cáncer de mama y ovario fue, respectivamente, del 62,2 y el 20,7%. El tipo histológico más frecuente de cáncer de mama fue el ductal infiltrante (89,7%). El 67,7% de los tumores mamarios BRCA1 presentaron un fenotipo triple negativo y el 80% de los BRCA2 mostraron un fenotipo luminal, siendo la diferencia estadísticamente significativa. El 87% de los cánceres de ovario fueron carcinomas serosos de alto grado. El 41,4% de las pacientes se realizó mastectomía profiláctica encontrándose de forma casual lesiones patológicas en el 19,5% de las piezas quirúrgicas. El 41,4% se realizó salpingooforectomía bilateral profiláctica, en cuyas piezas quirúrgicas objetivaron un 6,5% de lesiones patológicas. CONCLUSIONES: La incidencia de cáncer de mama/ovario en las pacientes portadoras de BRCA 1-2 estudiadas es superior a la descrita en la población general, desarrollándose a edades más tempranas. No obstante, el diagnóstico genético de la mutación es, en la mayoría de los casos, secundario al del evento oncológico. Se debe incidir en el diagnóstico precoz de la mutación basado en los antecedentes familiares para instaurar precozmente medidas de cribado y de reducción de riesgo

OBJECTIVE: To analyse the incidence of breast and ovarian cancer, and the characteristics of these tumours, in patients with BRCA1-2 mutations. PATIENTS AND METHODS: Retrospective observational study that included a total of 111 patients with a molecular diagnosis of mutation in BRCA1 (56) and / or BRCA2 (55) genes. RESULTS: In 69.4% of the cases, genetic testing was performed after oncological diagnosis. The incidence of breast and ovarian cancer was 62.2% and 20.7%, respectively. The most frequent histological type of breast cancer was infiltrating ductal (89.7%). A total of 67.7% of breast tumours in BRCA1 patients had a triple negative phenotype and 80% of BRCA2 patients showed a luminal phenotype. Most (87%) ovarian cancers were high grade serous carcinomas. In 41.4% of the patients, prophylactic mastectomy was performed, with a coincidental pathological finding in 19.5% of the surgical specimens. In 41.4% of the patients, prophylactic bilateral salpingo-oophorectomy was performed, with 6.5% of surgical specimens showing pathological lesions. CONCLUSIONS: The incidence of breast/ovarian cancer in patients harbouring BRCA 1-2 mutations is higher than in the general population, and the cancer develops in younger patients. However, the genetic diagnosis of the mutation is usually secondary to that of the oncological event. The early diagnosis of the mutation based on family history should be emphasised in order to initiate early screening and risk-reduction measures

Reflexiones y evidencias sobre la mastectomía reductora de riesgo / Risk reducing mastectomy: reflections and evidences

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Reflexiones y evidencias sobre la mastectomía reductora de riesgo. Respuesta de los autores / Risk reducing mastectomy: reflections and evidences. Author's reply

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A new approach to the pathogenesis and prophylaxis of ovarian cancer / Una nueva patogenia y de profilaxis del cáncer de ovario

Objective: We performed a review of a new theory on the pathogenesis and subsequent prophylaxis of ovarian cancer with the poorest prognosis. As in other countries, salpingectomy is proposed in 3 possible situations. Review: A new anatomic and clinical classification of ovarian cancer has been put forward in recent years. Specific cell staining enables differentiation between type I disease (good prognosis) and type II disease (poor prognosis).In women harboring BRCA1 and BRCA2 mutations, adnexectomy has proven effective in reducing the risk of ovarian cancer. Based on this experience, salpingectomy is proposed as prophylaxis for both high-risk and low-risk cases. This review focuses on the pros and cons of prophylactic salpingectomy in women aged < 50 years and defines cases where this approach could be recommended

Objetivo: se hace una revisión sobre una nueva teoría patogénica y se atisba la posibilidad de hacer profilaxis del cáncer de ovario del peor pronóstico. Al igual que en otros países, se recomienda hacer salpingectomía en tres supuestos. Revisión: en los últimos años se ha postulado una nueva clasificación anatomo-clínica del cáncer de ovario. Mediante una tinción especial distinguen el tipo I, de buen pronóstico, y el tipo II, de mal pronóstico. Basados en la evidencia adquirida en mujeres con mutación BRCA ½, según la cual la anexectomía disminuye el riego de cáncer de ovario, se ha propuesto la salpingectomía como método de profilaxis, tanto en mujeres de alto riesgo como en mujeres sin él. Se realiza una revisión sobre los pros y contras de la salpingectomía profiláctica en mujeres menores de 50 años y se hace una recomendación sobre los casos en que se debe recomendar esta práctica

Mastectomía de reducción de riesgo: hacia una selección de las candidatas / Risk-reducing mastectomy: towards candidate selection

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Mastectomía bilateral con reconstrucción inmediata como tratamiento y profilaxis del cáncer de mama: indicaciones, técnicas y complicaciones durante 15 años / Bilateral mastectomy with immediate reconstruction in the treatment and prophylaxis of breast cancer: changes in indications, techniques and complications over a 15-year period

Objetivos: El propósito de este trabajo fue evaluar la evolución de la mastectomía bilateral con reconstrucción inmediata (MBRI) como tratamiento del cáncer unilateral o como profilaxis en pacientes de alto riesgo. También, analizar la variación en las técnicas quirúrgicas de reconstrucción y las complicaciones en diferentes periodos de tiempo. Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes con MBRI como tratamiento y profilaxis de cáncer de mama. Periodos de estudio: 2001-2006, 2007-2011 y 2012-2016. Resultados: En total, se realizaron 332 MBRI: 110 (33,1%) en el primer periodo, 82 (24,7%) en el segundo y 140 (42,2%) en el tercero. En el primer periodo la indicación más frecuente en pacientes con cáncer unilateral fue la elección de la paciente (12 casos [10,9%]), y en el segundo y tercero, la multifocalidad o la multicentricidad, con 20 (24,4%) y 34 casos (24,3%), respectivamente. La mastectomía bilateral profiláctica se practicó por riesgo histológico en 10 (9,1%), 6 (7,3%) y 0 casos; por riesgo familiar sin mutación en 4 (3,6%), 3 (3,7%) y 5 casos (3,6%); y por mutación en los genes BRCA1/2 en 3 (2,7%), 2 (2,4%) y 14 casos (10%). Las técnicas más empleadas fueron Spira (39,1,39,6 y 41,4%) e incisión lateral externa (32,7, 25,6 y 38,9%). Las tasas de complicaciones son similares (25%) y la causa más frecuente de reintervención por secuelas es la contractura capsular en los 3 grupos: 17/110 (15,5%), 10/82 (12,2%) y 14/140 (10%). Conclusiones: Las pacientes con cáncer unilateral siguen demandando la mastectomía contralateral profiláctica, mientras las indicaciones de mastectomía bilateral profiláctica o reductora de riesgo han variado notablemente

Objectives: The aim of this study was to analyse changes in bilateral mastectomy with immediate reconstruction (BMIR) in the treatment of unilateral cancer or as prophylaxis in high-risk patients. We also analysed variation in surgical reconstruction techniques and complications in different time periods. Methods: Retrospective analysis of patients with BMIR in the treatment and prophylaxis of breast cancer. The study periods were 2001-2006, 2007-2011 and 2012-2016. Results: In total, 332 BMIR interventions were performed: 110 (33.1%) in the first period, 82 (24.7%) in the second and 140 (42.2%) in the third. The most frequent indication in unilateral cancer was patient choice in the first period (12 cases [10.9%]), and multifocality and/or multicentricity in the second and third periods; 20 cases (24.4%) and 34 cases (24.3%). BMIR was performed due to histological risk in 10 (9.1%), 6 (7.3%) and 0 patients; family risk without mutation in 4 (3.6%), 3 (3.7%) and 5 patients (3.6%); and mutation in BRCA1/2 genes in 3 (2.7%), 2 (2.4%) and 14 cases (10%) in the different periods, respectively. The most commonly used techniques were Spira (39.1, 39.6, 41.4%) and external lateral incision (32.7, 25.6, 38.9%). Complication rates were similar (25%) and the main cause of reoperation due to sequels was capsular contracture in the 3 groups (17/110 [15.5%], 10/82 [12.2%] and 14/140 [10%]). Conclusions: Patients with unilateral cancer continue to request prophylactic contralateral mastectomy, while the indications for prophylactic bilateral mastectomy have varied markedly

SEOM clinical guidelines in early stage breast cancer (2018)

Breast cancer is the most common cancer in women in our country and it is usually diagnosed in the early and potentially curable stages. Nevertheless, around 20-30% of patients will relapse despite appropriate locoregional and systemic therapies. A better knowledge of this disease is improving our ability to select the most appropriate therapy for each patient with a recent diagnosis of an early stage breast cancer, minimizing unnecessary toxicities and improving long-term efficacy

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Pathology findings and clinical outcomes after risk reduction salpingo-oophorectomy in BRCA mutation carriers: a multicenter Spanish study

Objective: To determine the incidence of serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC) after risk reduction salpingo-oophorectomy(RRSO), and to describe oncological outcomes after RRSO. Materials and methods: BRCA pathogenic mutation carriers who had undergone an RRSO were evaluated in this retrospective multicenter observational study. Patients were only included when fallopian tubes were analyzed following the protocol for Sectioning and Extensively Examining the FIMbria (SEE-FIM). Surgeries were performed between June 2010 and April 2017 at eight Spanish hospitals.Results: A total of 359 patients met the inclusion criteria. STIC was diagnosed in 3 (0.8%) patients; one of them underwent surgical staging due to positive peritoneal washing, with absence of disease at the final pathology report. None of the three patients received adjuvant chemotherapy and were free of disease at last follow-up. Fallopian tube and ovarian carcinoma were diagnosed in 5 (1.4%) and 1 (0.3%), respectively. At a median (range) follow-up time of 29 (3-92) months, five patients had a newly diagnosed breast cancer. Other types of cancer, which were diagnosed during the follow-up time, included: serous primary peritoneal carcinoma (n = 1), serous endometrial carcinoma (n = 1), colon (n = 1), pancreas (n = 1), jaw (n = 1), and lymphoma (n = 1). Seven patients died due to different types of cancer: breast (n = 4), pancreas (n = 1), jaw (n = 1), and colon (n = 1). Conclusion: The incidence of STIC after RRSO in BRCA mutation carriers is low (0.8%) and it presents an excellent oncological outcome. Patients after RRSO, however, run the risk to develop other types of cancer during follow-up and should be properly advised before the prophylactic surgery

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Germline promoter hypermethylation in BRCA1 and BRCA2 genes is not present in hereditary breast cancer patients

Purpose: Germline promoter hypermethylation of BRCA1 and BRCA2 genes is an alternative event of gene silencing that has not been widely investigated in hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome. Methods: We analyzed germline BRCA promoter hypermethylation in HBOC patients with and without BRCA mutations and control subjects, using a recently developed BRCA methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification (MS-MLPA) assay. Results: Neither the patients tested nor the control subjects showed germline hypermethylation of the BRCA1 and BRCA2 promoter regions analyzed. Conclusions: Despite the results achieved at somatic levels by other researchers, these were not confirmed in our study at the germline level. Our results show the need to establish more predictive CpG sites in the BRCA promoter regions to optimize the MS-MLPA assay for the detection of germline hypermethylation as an effective pre-screening tool for whole-BRCA genetic analysis in HBOC, because we can not rule out the existence of germline promoter hypermethylation in BRCA

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Economic impact of olaparib on maintenance treatment of patients with BRCA-mutation positive, platinum-sensitive relapsing high-grade serous epithelial ovarian cancer in Spain / Impacto económico de olaparib en el tratamiento de mantenimiento de mujeres con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado en recaída, platino sensibles y con mutación BRCA en España

Objective: To estimate the economic impact of the introduction of olaparib in the Spanish National Health System as maintenance monotherapy in patients with BRCA-mutation positive high-grade serous ovarian cancer. Method: A budget impact model was developed from the Spanish NHS perspective and a time horizon of 5 years for four treatment lines. The model included prevalent and incident patients estimated according to Spanish epidemiological data. Patients moved between treatment lines according to the progression-free survival and overall survival curves obtained from the respective clinical trials. Only direct costs (Euros 2017) were considered: pharmacological, administration, adverse effects and genetic tests. The robustness of the model was verified by a univariate sensitivity analysis. Results: The use of olaparib meant that, after 5 years, 6% fewer patients progressed to later lines compared to scenario without olaparib, remaining longer in the second line and delaying the initiation of subsequent lines. The total estimated budgetary impact ranged between Euros 1.6 and Euros 5.4 million (1-5 years). The economic impact associated to the introduction of olaparib is partially offset by the lower cost of chemotherapy, related adverse events, and palliative care in patients with olaparib than in patients without it. Conclusions: Olaparib as maintenance treatment in patients with BRCA-mutation positive high-grade serous ovarian cancer increases progression-free survival and delays the use of subsequent chemotherapy, with an budgetary impact for the Spanish National Health System of 5.4 million euros after 5 years

Objetivo: Estimar el impacto económico de la introducción de olaparib en el Sistema Nacional de Salud como monoterapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado y mutación BRCA. Método: Se desarrolló un modelo de impacto presupuestario desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud y un horizonte temporal de cinco años a lo largo de cuatro líneas de tratamiento. El modelo incluye pacientes prevalentes e incidentes estimadas a partir de datos epidemiológicos españoles. Las pacientes se mueven entre las líneas de tratamiento en función de las curvas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global obtenidas de los respectivos ensayos clínicos. Solo se consideraron costes directos (Euros 2017): farmacológicos, de administración, efectos adversos y test genéticos. La robustez del modelo se ha comprobado a través de un análisis de sensibilidad univariante. Resultados: El uso de olaparib conllevó que, tras cinco años, un 6% menos de pacientes progresaran a líneas posteriores, en comparación al escenario sin olaparib, permaneciendo más tiempo en segunda línea y retrasando el inicio de líneas subsiguientes. El impacto presupuestario total estimado osciló entre 1,6 y 5,4 millones de euros (1-5 años). Este impacto económico se ve parcialmente compensado por los costes de la quimioterapia, el manejo de sus efectos adversos y los cuidados paliativos, los cuales producen ahorros para el Sistema Nacional de Salud. Conclusiones: Olaparib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado y mutación del gen BRCA aumenta la supervivencia libre de progresión y retrasa la utilización de quimioterapia posteriores, con un impacto presupuestario para el Sistema Nacional de Salud de 5,4 millones de euros tras 5 años

Portadoras de mutaciones en BRCA1 y 2 en familias de alto riesgo del área de Ciudad Real (España): prevalencia mutacional y características clínico-patológicas del cáncer de mama y ovario / Carriers of BRCA1 and 2 mutations in high-risk families from Ciudad Real (Spain): mutational prevalence and clinical-pathological characteristics of breast and ovarian cancer

Objetivo: Determinar la prevalencia mutacional en BRCA1 y 2 de mujeres afectas por cáncer de mama/ovario en el área de Ciudad Real y describir las características clinicopatológicas de dichas neoplasias. Pacientes y métodos: Estudio descriptivo. Se evaluaron 111 pacientes de familias de alto riesgo y se analizaron los antecedentes oncológicos, familiares y las mutaciones halladas en BRCA1 y 2. Resultados: La prevalencia de mutaciones patogénicas en BRCA fue del 21,6% (16 en BRCA2 y 8 en BRCA1). En las portadoras de mutaciones en BRCA1 predominó el cáncer de mama: 10 casos (90,9%), tipo ductal infiltrante: 8 (72,7%), estadioII: 6 (54,5%), luminalA: 4 (36,4%), triple negativo: 4 (36,4%) y grado histológico2: 3 (27,3%) y3: 3 (27,3%). Las portadoras de mutaciones en BRCA2 desarrollaron cáncer de mama en 16 casos (80%), tipo ductal infiltrante: 11 (55%), estadioII: 11 (55%), luminalA: 10 (50%) y grado histológico2: 5 (25%). Conclusiones: En nuestro análisis, la prevalencia de mutaciones en BRCA2 fue superior a la registrada en BRCA1, en correspondencia con algunos estudios previos nacionales. Las características clinicopatológicas de los cánceres de mama/ovario en las portadoras de estas mutaciones fueron similares al perfil descrito en la literatura

Objective: To determine the mutational prevalence in BRCA1 and 2 among women with breast/ovarian cancer in Ciudad Real and to describe the clinical-pathological characteristics of these neoplasms. Patients and methods: Descriptive study. A total of 111 patients from high-risk families were evaluated and the oncological history, family history, and BRCA1 and 2 mutations found were analysed. Results: The prevalence of pathogenic mutations in BRCA was 21.6% (16 in BRCA2 and 8 in BRCA1). In BRCA1 mutations, breast cancer was predominant: 10 cases (90.9%), infiltrating ductal type: 8 (72.7%), stageII: 6 (54.5%), luminalA: 4 (36.4%), triple negative: 4 (36.4%) and histological grade2: 3 (27.3%) and3: 3 (27.3%). Among BRCA2 mutation carriers, 16 (80%) developed breast cancer: infiltrating ductal type: 11 (55%), stageII: 11 (55%), luminalA: 50% (10) and histological grade2: 5 (25%). Conclusions: In our analysis, the prevalence of mutations was higher in BRCA2 than in BRCA1, in agreement with some previous national studies. The clinical-pathological characteristics of breast/ovarian cancer in the carriers of these mutations were similar to the profile described in the literature

Discusión ética y legal del asesoramiento genético en paciente portadora de una variación patológica en RAD51D / Ethical and legal discussion on genetic counselling in a carrier of a deleterious variation in RAD51D

En el campo de la genética del cáncer, los avances en innovación tecnológica han ayudado a detectar variaciones patogénicas con baja prevalencia en la población en genes que todavía están en investigación, lo que significa que todavía hay poca evidencia científica disponible sobre el riesgo que estas variaciones podrían conllevar en cuanto a la susceptibilidad de desarrollar cáncer. La difícil tarea de asesorar genéticamente e informar del seguimiento, detección precoz y acciones profilácticas de estos casos, como el aquí expuesto, conlleva importantes implicaciones desde el punto de vista ético y legal sobre las que hay muy poco descrito en la literatura (AU)

In the field of the genetics of the cancer, advances in technological innovation have helped to detect low prevalence deleterious variation in genes within the population that still are under investigation. This means that little scientific evidence is available concerning the risk that these variations might constitute as regards the susceptibility of developing cancer. The difficult task of genetically assessing and reporting on the early detection, the prophylactic actions, and follow-up of these cases, as detailed herein, has important implications from an ethical and legal point of view, but hardly anything about them has been discussed in the literature (AU)