Nasal Mucoepidermoid Carcinoma after Radiotherapy: Case Report

Introduction Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is a tumor originated from the epitheliumof the glandular excretory ducts and has highly variable biological potential. It is the most prevalent cancer of the salivary glands. The present report aims to describe a case of nasal mucoepidermoid carcinoma that developed after adjuvant radiotherapy (RT) treatment of a recurrent pituitary macroadenoma. Case Report Male patient, 62 years old, presented with recurrent nasal epistaxis on the right, associated with intense pulsatile headache, visual analogical scale (VAS) 10/10, with improvement only with the use of opioids andmorphine. After undergoing oncological screening and study by imaging exams, the presence of an expansive seal lesion with suprasellar extension was seen, involving the medial wall of the cavernous segment of the right carotid artery and the anterior cerebral artery, as well as the presence of a new expansive lesion in the right nasal cavity, with ethmoid bone invasion superiorly and medial orbit wall invasion laterally, compressing the ipsilateral optic nerve canal. Discussion Sinonasal neoplasms represent a small portion of all malignancies of the upper aerodigestive tract, accounting for<5% of these neoplasms. The development of MEC involves risk factors such as occupational issues, history of trauma and surgery involving the nasal area, and radiation exposure, as in previous RT. Conclusion Mucoepidermoid carcinoma is an uncommon neoplasia and can be associated with RT treatment, as used in cases of recurrent pituitary macroadenoma. In general, surgical resection to obtain free margins of neoplastic tissue is the aimed treatment, seeking better prognosis.

Carcinoma mucoepidermoide intraóseo en mandíbula: Reporte de caso y revisión de la literatura / Intraosseous mucoepidermoid carcinoma in mandible: Case report and literature review Intrao

Resumen Introdución: El carcinoma mucoepidermoide intraóseo es una neoplasia maligna muy rara de las glándulas salivales, posee la capacidad de desarrollarse en cualquier parte de la boca, siendo la zona de molares- premolares y ángulo mandibular los sitios más frecuentes de su hallazgo. Objetivo: Reportar el caso de un carcinoma mucoepidermoide intraóseo de bajo grado en mandíbula, de una paciente adulta mayor que fue diagnosticada en un Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial después de ser referida por un odontólogo particular general. Métodos: Se le realizo un examen clínico e indico la toma de radiografía panorámica, tomografía y biopsia incisional. Resultados: La biopsia dio como resultado carcinoma mucoepidermoide intraóseo y posteriormente fue transferida al Servicio de Oncología. Conclusión: El carcinoma mucoepidermoide intraóseo es una patología infrecuente, de pronóstico favorable cuando es detectado a tiempo y posee características similares a otras patologías no tan agresivas.

Abstract Introduction: Intraosseous mucoepidermoid carcinoma is a very rare malignant neoplasm of the salivary glands, it has the ability to develop in any part of the mouth, being the molar-premolar area and mandibular angle the most frequent sites of its finding. Objective: To report the case of a low grade intraosseous mucoepidermoid carcinoma in the jaw, in an older adult patient who was diagnosed in an Oral and Maxillofacial Surgery Service after being referred by a general private dentist. Methods: A clinical examination was carried out and indicated the taking of panoramic radiography, tomography and incisional biopsy. Results: The biopsy resulted in intraosseous mucoepidermoid carcinoma and was later transferred to the Oncology Service. Conclusion: Intraosseous mucoepidermoid carcinoma is an infrequent pathology, with a favorable prognosis when it is detected early and has similar characteristics to other not so aggressive pathologies.

Expressão estromal e epitelial de syndecan-1 em tumores de glândulas salivares benignos e malignos: qual delas reflete melhor o comportamento? / Stromal and epithelial syndecan-1 expression in benign and malignant salivary gland tumors: which is more reflective of behavior?

Resumo Introdução: Tumores de glândulas salivares são um grupo diversificado de lesões, com várias origens e comportamentos extremamente diferentes, resultam em distintos desfechos para os pacientes. Portanto, a necessidade de descobrir novos marcadores com a capacidade de predizer o comportamento de neoplasias de glândulas salivares benignas e malignas é crucial. O syndecan-1 é uma proteína da superfície celular com papéis significativos em vários aspectos da função tumoral. Sua expressão nas neoplasias das glândulas salivares, especialmente seu componente estromal, ainda não foi investigada. Objetivos: Avaliar a imunopositividade do syndecan-1 nos componentes epiteliais e estromais das neoplasias de glândulas salivares e compará-la entre os subtipos benigno e maligno, além de avaliar sua correlação com os parâmetros clínico-patológicos. Método: Foram corados 133 tumores de glândulas salivares imuno-histoquimicamente com syndecan-1 e a intensidade e porcentagem dessa proteína foram determinadas, comparadas entre as lesões e correlacionadas com fatores clínico-patológicos. Resultados: A análise estatística das lesões com tamanho amostral suficiente mostrou diferenças significantes em porcentagem e intensidade entre os componentes epiteliais e estromais de todos os tumores (p < 0,05). As comparações pareadas demonstraram uma porcentagem de coloração significantemente maior das células epiteliais (p = 0,02) no tumor de Warthin em comparação com o adenoma pleomórfico e o carcinoma adenoide cístico. Da mesma forma, foram observadas intensidades de coloração e/ou percentagens significantemente maiores no carcinoma mucoepidermoide e no carcinoma adenoide cístico em comparação ao adenoma pleomórfico e ao tumor de Warthin (p < 0,05). Dos fatores clinico-patológicos, houve apenas uma correlação negativa significante entre o percentual estromal de carcinoma mucoepidermoide e a idade; e uma diferença significante entre a intensidade estromal + porcentagem de carcinoma adenoide cístico e sexo (p < 0,05). Conclusões: De acordo com nossos achados, o syndecan-1 estromal se correlaciona com o comportamento maligno de tumores de glândulas salivares, demonstra uma expressão mais alta, indica um papel para o syndecan-1 na invasão e metástase tumoral.

Avaliação da expressão gênica associada à via de sinalização TGFß em tumores de glândulas salivares / Expression evaluation of genes associated with the TGFß signaling pathway in salivary gland tumors

As glândulas salivares são estruturas formadas por um sistema de ductos e ácinos responsáveis por secretar saliva. Apesar de raros, os tumores de glândulas salivares compreendem um grupo heterogêneo de lesões, apresentando diferentes características histológicas, sendo de difícil classificação e comportamento clínico diverso. A identificação de novos marcadores moleculares tem sido alvo de pesquisas para melhor compreensão e classificação dessas neoplasias, visto que a avaliação da expressão gênica e suas vias envolvidas permite identificar genes associados à regulação que modula o desenvolvimento neoplásico. Assim, novos achados podem direcionar a aplicação de novas técnicas para o diagnóstico, prognóstico e tratamento terapêutico. Contudo, pouco se sabe sobre a via de sinalização TGFß em neoplasias mais comuns em glândulas salivares, como: Adenoma Pleomórfico (AP), Carcinoma Mucoepidermoide (CME) e Carcinoma Adenoide Cístico (CAC). Diante disso, torna-se necessário ampliar a pesquisa de genes associados para a determinação de um painel de marcadores e, deste modo, fornecer informações que possam contribuir com o diagnóstico dessas neoplasias. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão gênica relacionada à via de sinalização TGFß por meio da técnica de RT-PCR em tempo real (qPCR) destacando os marcadores TGFß1, ITGB6, SMAD2, SMAD4, FBN1, LTBP1 e c-MYC. Para tanto, foram selecionadas 13 amostras de AP, 17 de CME e 13 de CAC, além de 10 amostras de glândulas salivares não neoplásicas provenientes de cirurgias realizadas no A.C.Camargo Cancer Center no período do ano 2000 a 2015 e fornecidas pelo Biobanco de Tumores. Os resultados indicam que em pacientes com AP há aumento da expressão dos genes TGFß1, LTPB1, c-MYC e FBN1, enquanto a expressão de SMAD2 diminui quando comparados às amostras não neoplásicas. Em pacientes com CME, foi observada expressão aumentada dos genes TGFß1, ITGB6, FBN1 e c-MYC enquanto a expressão dos genes SMAD2 e SMAD4 diminui ao serem comparados às amostras não neoplásicas. Nos pacientes com CAC, foi observada expressão aumentada em quase todos os genes avaliados. Na análise de clusterização hierárquica não foi possível classificar nas diferentes neoplasias de glândula salivar. Para a validação dos resultados de expressão gênica foi realizada uma meta-análise utilizando dados da literatura, sendo possível observar concordância nos valores de expressão dos genes ITGB6, LTBP1 e TGFß1 em amostras de CME e dos genes FBN1, ITGB6, LTBP1, c-MYC, SMAD2 e SMAD4 nas amostras de CAC. Comparando-se a expressão dos genes entre os três tipos de neoplasias estudados, foi observado aumento de expressão dos genes c-MYC, SMAD2 e SMAD4 nos casos de CAC e aumento da expressão do gene ITGB6 nos casos de CME. A análise de sobrevida demonstrou que, em pacientes com Carcinoma Mucoepidermoide foi observado que a ausência de linfonodo comprometido e ausência de recidiva estão associadas a melhor probabilidade de sobrevida global em 5 anos. Nossos resultados sugerem que a expressão diminuída dos genes SMAD2 e SMAD4 parece não interferir na regulação transcricional de c-MYC, especialmente no AP e CME. Considerando os genes ITGB6, TGFß1, LTBP1, FBN1 e c-MYC a expressão aumentada parece ser relevante para a regulação da via de sinalização no processo de tumorigênese. Sendo assim, este estudo contribui para um melhor entendimento da via de sinalização TGFß em neoplasias de glândulas salivares, além de fornecer informações para o desenvolvimento de potenciais marcadores biológicos para essas neoplasias.

Salivary glands are structures formed by a system of ducts and acini responsible for secreting saliva. Although rare, salivary gland tumors comprise a heterogeneous group of lesions, presenting different histological features, difficult classification, and diverse clinical behavior. Identification of new molecular markers has been the subject of researchers for better comprehension and classification of these tumors, since gene expression evaluation and their signaling pathways allow the identification of genes associated with regulation that modulated tumor development. Therefore, new findings can direct the application of new technologies for diagnosis, prognosis, and therapeutic treatment. However, little is known about the TGFß signaling pathway in the most common salivary gland tumors, such as: Pleomorphic adenoma (PA), mucoepidermoid carcinoma (MEC), and adenoid cystic carcinoma (ACC). In addition, it is necessary to expand research of genes and associated genes for determining a panel of markers and, thus, provide information that could be contribute with the diagnostic of these neoplasms. The aim of this study is to evaluate the expression of genes associated with the TGFß signaling pathway by real-time RT-PCR (qPCR) highlighting the markers TGFß1, ITGB6, SMAD2, SMAD4, FBN1, LTBP1, and c-MYC. For this purpose, 13 PA samples, 17 MEC samples, 13 ACC samples, and histologically normal salivary glands samples were selected from surgeries performed at A.C.Camargo Cancer Center between 2000 and 2015. These samples were provided by Tumor Biobank. The results indicate that PA patients presented an increased TGFß1, LTPB1, c-MYC, and FBN1 gene expression whereas SMAD2 expression was decreased when compared to the normal samples. In MEC patients, increased expression of TGFß1, ITGB6, FBN1, and c-MYC genes was observed whereas SMAD2 and SMAD4 genes presented decreased expression. In ACC patients, increased expression in almost all genes was observed. In hierarchical clustering analysis it was not possible to classify the different salivary gland tumors. For the validation of the gene expression results it was carried out a meta-analysis using the literature date, being possible to observe an agreement in the expression values of the genes ITGB6, LTBP1 and TGFß1 in MEC samples and FBN1, ITGB6, LTBP1, c-MYC, SMAD2 and SMAD4 in ACC samples. Comparing gene expression among the three tumor types studied it was observed higher expression of c-MYC, SMAD2 and SMAD4 genes in ACC cases and higher expression of ITGB6 in MEC cases. Survival analysis demonstrated that, in MEC patients it was observed that absence of affected lymph nodes and absence of recurrence are associated with better overall survival in 5 years. Our results suggest that the decreased expression of SMAD2 and SMAD4 genes seems not to interfere with the transcriptional regulation of c-MYC, especially in PA and MEC. Considering ITGB6, TGFß1, LTBP1, FBN1 and c-MYC increased gene expression appears to be relevant for the regulation of the signaling pathway in tumorigenic process. Thus, this study contributes to a better understanding of TGFß signaling pathway in salivary gland tumors, apart from supplying information in development of potential biomarkers for these tumors.

Immunohistochemical expression of OCT4 and CD44 in major and minor salivary gland neoplasms

Abstract The aim of this study was to identify tumor parenchyma cells exhibiting immunohistochemical profile of stem cells by evaluating the immunoreactivity of OCT4 and CD44 in a number of cases of salivary gland neoplasms. The sample consisted of 20 pleomorphic adenomas, 20 mucoepidermoid carcinomas, and 20 adenoid cystic carcinomas located in major and minor salivary glands. The expression of OCT4 and CD44 was evaluated by the percentage of positive cells and the intensity of expression. All studied cases showed positive expression of OCT4 and CD44 and higher values than the control groups. For OCT4, luminal and non-luminal cells were immunostained in the case of pleomorphic adenomas and adenoid cystic carcinomas. Moreover, the immunoreactivity of CD44 was particularly evident in the non-luminal cells of these lesions. In mucoepidermoid carcinomas, there was immunoreactivity for both markers in squamous and intermediate cells and absence of staining in mucous cells. For both markers, a significantly higher immunostaining was verified in neoplasms located in the major salivary glands compared with lesions in minor salivary glands (p<0.001). In the total sample and in minor salivary glands, malignant neoplasms exhibited higher immunoreactivity for OCT4 than pleomorphic adenoma. A significant moderate positive correlation (r = 0.444 and p ≤ 0.001) was found between OCT4 and CD44 immunoexpression in the total sample. The high expression of OCT4 and CD44 may indicate that these proteins play an important role in identifying tumor stem cells.

Reconstrucción de cavidad oral con colgajo de músculo temporal: caso clínico / Reconstruction of oral cavity with temporal muscle flap: a clinical case

Objetivo: Describir la técnica de reconstrucción oral con colgajo de músculo temporal por resección de lesión oncológica. Caso clínico: Un paciente de sexo masculino, de 70 años de edad, fue derivado al Hospital Sirio Libanés desde la Facultad de Odontología de la Universidad de Buenos Aires con diagnóstico de carcinoma mucoepidermoide de siete meses de evolución, ubicado en el reborde alveolar del maxilar superior izquierdo, a nivel de las piezas dentarias 25 a 28. Se realizó la resección del tumor bajo anestesia general y la consiguiente reconstrucción del lecho mediante la técnica de reconstrucción oral con colgajo de músculo temporal. Conclusión: El colgajo temporomiofascial resultó ser versátil para la reconstrucción maxilofacial en lo que respecta a la proximidad, el tamaño, la fiabilidad de la vascularización y la facilidad de la técnica (AU)

Aim: To describe the temporalis myofacial flap technique for reconstruction in the maxillofacial region following oral cancer resection. Clinical case: A 70-year-old male patient was referred to the Sirio Libanés Hospital from the Dental School, University of Buenos Aires with a diagnosis of mucoepidermoid carcinoma with 7 months of evolution located in the alveolar ridge of the left upper jaw, at the level of teeth 25 to 28. The tumor was resected under general anesthesia and a rotational flap of the temporalis muscle was used for the reconstruction of the area. Conclusion: The temporalis flap was a versatile option for the reconstruction of maxillofacial defects due to its proximity to the oral cavity, the reliable vascularity and minor donor site morbidity (AU)

Warthin-like mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland: a diagnostic and therapeutic dilemma

Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is the most common malignant salivary gland tumor. Although the parotid gland is the most common site of involvement, other major salivary glands and the minor salivary glands­most commonly of the palate­also can be involved. The management of mucoepidermoid carcinoma depends on the grade of the tumor and the adequacy of resection. We present the case of a 56-year-old female presenting a painless progressive cheek mass over 2 months. Imaging and fine-needle aspiration cytology provided the diagnosis of Mucoepidermoid carcinoma. A superficial parotidectomy was done, and the histopathology revealed a predominantly cystic tumor with a bilayered epithelium of oncocytic and basal cells. Moderate nuclear pleomorphism with infiltration of atypical squamous cells in few glandular cysts was seen. Special staining revealed the presence of intracellular mucin. A diagnosis of Warthin-like variant of MEC was made, based on these findings. After the surgical procedures, the patient is disease-free at 8 months of follow-up. The Warthin-like variant is a rare variant of MEC with fewer than 10 cases described in the English literature. Various differential diagnoses include the malignant transformation of Wartin tumor (WT), squamous metaplasia of WT, and metastasis from a distant primary. We emphasize the role of routine microscopy in identifying rare variants of common malignancies. Even though translocation studies are helpful in diagnosis, the typical histopathological findings should confirm it.

Caracterización epidemiológica y clínico-terapéutica de las neoplasias malignas de glándulas salivales / Epidemiological and Clinical-therapeutic Characterization of Malignant Neoplasm in the Salivary Glands

RESUMEN Introducción: Las neoplasias malignas de glándulas salivales se ubican entre las primeras diez localizaciones de incidencia oncológica. Objetivo: Describir el comportamiento epidemiológico-clínico-terapéutico de los tumores malignos de glándulas salivales en pacientes mayores de 15 años en la provincia de Sancti Spiritus entre 2012 y 2015. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal. La muestra estuvo constituida por 39 pacientes mayores de 15 años, con neoplasias en glándulas salivales que acudieron al servicio de Cirugía Maxilofacial entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015. Resultados: Predominó el sexo masculino y el rango de edad comprendido entre 45-64 años. Los municipios con mayor número de pacientes fueron Sancti Spiritus y Cabaiguán. El 23,1 por ciento de los obreros están expuestos a los rayos solares y sustancias químicas. Los parámetros clínicos más frecuentes fueron el aumento de volumen, las molestias, el dolor en la región. La glándula parótida fue el sitio anatómico de aparición más frecuente y el carcinoma mucoepidermoide la más recurrente de las neoplasias malignas de glándulas salivales. La supervivencia global a los dos años fue de 84,1 por ciento. Conclusiones: Las neoplasias malignas de glándulas salivales constituyen un problema de salud en el centro del país. Más de la mitad de los casos se diagnostican en etapas avanzadas debido, en parte, a la procedencia rural (zonas de difícil acceso) de gran parte de la muestra. Las cifras de supervivencia se encuentran acorde a parámetros internacionales(AU)

ABSTRACT Introduction: Malignant neoplasms in the salivary glands are among the first ten locations of cancer incidence. Objective: To describe the epidemiological, clinical and therapeutic behavior of malignant salivary gland tumors in patients older than 15 years in Sancti Spiritus Province between 2012 and 2105. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out. The sample consisted of 39 patients older than 15 years, with salivary gland neoplasms and who attended the maxillofacial surgery service between January 1st, 2012 and December 31st, 2015. Results: The male sex and the age range between 45-64 years predominated. The municipalities with the highest number of patients were Sancti Spiritus and Cabaiguán. 23.1 percent of workers are exposed to sunlight and chemicals. The most frequent clinical parameters were volume increase, discomfort, localized pain. The parotid gland was the most frequent anatomical onset site and the mucoepidermoid carcinoma was the most recurrent of the malignant neoplasms in the salivary glands. The two-year overall survival was 84.1 percent. Conclusions: Malignant neoplasms of salivary glands constitute a health concern in the central region of the country. More than half of the cases are diagnosed in advanced stages due, in part, to the rural origin (hard-to-reach areas) of much of the sample. Survival rates are coincident with international parameters(AU)

Overexpression of CDC7 in malignant salivary gland tumors correlates with tumor differentiation / Superexpressão de CDC7 em tumores malignos de glândulas salivares correlaciona-se com a diferenciação dos tumores

Abstract Introduction: Cell division cycle-7 protein is a serine/threonine kinase that has a basic role in cell cycle regulation and is a potential prognostic or therapeutic target in some human cancers. Objectives: This study investigated the expression of cell division cycle-7 protein in benign and malignant salivary gland tumors and also its correlation with clinicopathologic factors. Methods: Immunohistochemical expression of cell division cycle-7 was evaluated in 46 cases, including 15 adenoid cystic carcinoma, 12 mucoepidermoid carcinoma, 14 pleomorphic adenoma, and 5 normal salivary glands. Cell division cycle-7 expression rate and intensity were compared statistically. Results: The protein was expressed in almost all tumors. The intensity and mean of cell division cycle-7 expression were higher in malignant tumors in comparison with pleomorphic adenomas (p = 0.000). The protein expression was correlated with tumor grades (p = 0.000). Conclusions: The present study demonstrated cell division cycle-7 overexpression in malignant salivary gland tumors in comparison with pleomorphic adenomas, and also a correlation with tumor differentiation. Therefore, this protein might be a potential prognostic and therapeutic target for salivary gland tumors.

Resumo Introdução: A cell division cycle-7 é uma serina/treonina quinase que tem um papel básico na regulação do ciclo celular e é um potencial marcador prognóstico ou terapêutico em alguns tipos de câncer humano. Objetivos: Este estudo investigou a expressão de cell division cycle-7 em tumores de glândulas salivares benignos e malignos e também sua correlação com fatores clínico-patológicos. Método: A expressão imuno-histoquímica de cell division cycle-7 foi avaliada em 46 casos, incluindo 15 carcinomas adenoide císticos, 12 carcinomas mucoepidermoides, 14 adenomas pleomórficos e 5 glândulas salivares normais. A taxa de expressão e a intensidade da proteína cell division cycle-7 foram comparadas estatisticamente. Resultados: A proteína foi expressa em quase todos os tumores. A intensidade e a média da expressão de cell division cycle-7 foram maiores em tumores malignos em comparação com adenoma pleomórfico (p = 0,000). A expressão da proteína foi correlacionada com os graus do tumor (p = 0,000). Conclusões: O presente estudo demonstrou a superexpressão de cell division cycle-7 em tumores malignos de glândulas salivares quando comparada com o adenoma pleomórfico, além de uma correlação com a diferenciação de tumores. Portanto, essa proteína pode ser um potencial marcador prognóstico e terapêutico para tumores de glândulas salivares.

Carcinoma mucoepidermoide bronquial: a propósito de dos casos clínicos / Bronchopulmonary mucoepidermoid carcinoma: apropos of two clinical cases

Resumen El carcinoma mucoepidermoide bronquial es una neoplasia infrecuente, representando el 0,1 a 0,2% de los tumores malignos primarios del pulmón. En general tiene un buen pronóstico, sin embargo, existe un subtipo de alto grado de pronóstico más ominoso. En este artículo se presentan dos casos clínicos de carcinoma mucoepidermoide bronquial de bajo grado, enfocado en su diagnóstico y manejo quirúrgico.

ABSTRACT Bronchopulmonary mucoepidermoid carcinoma is an uncommon neoplasm, accounting for 0.1 to 0.2% of primary malignant tumors of the lung. In general it has a good prognosis, however there is a subtype of high grade of more ominous prognosis. In this paper we present two clinical cases of low grade pulmonary mucoepidermoid carcinoma, focused on their diagnosis and surgical management.

Carcinoma mucoepidermoide intraóseo de mandíbula: presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Intraosseous mucoepidermoid carcinoma of mandible: report of a clinical case and review of the literature

El carcinoma mucoepidermoide intraóseo (CMEI) es una neoplasia maligna de los maxilares muy poco frecuente. Es idéntica en casi todos sus aspectos al carcinoma mucoepidermoide de glándulas salivales pero, a diferencia de éste, asienta completamente en tejido óseo. Presentamos un caso clínico de CMEI en una paciente de 66 años de edad. Se describen las características clínicas, radiográficas e histopatológicas, tratamiento y evolución. Además se llevó a cabo una revisión de la literatura en PubMed acerca de CMEI de mandíbula publicada en los últimos diez años (AU)

Intraosseous mucoepidermoid carcinoma (IMCC) is an infrequent malignant tumor of the jaws that is identical in most respects to the mucoepidermoid carcinoma of salivary glands but arises entirely within the bone. We report a case of IMEC in a 66-year old woman. We describe the clinical, radiographic and histopathologic aspects as well as the treatment and follow-up. Additionally, we performed a literature review on PubMed regarding IMEC of the mandible published in last ten years (AU)

Carcinomatosis peritoneal secundaria a carcinoma mucoepidermoide de glándula salival / Peritoneal carcinomatosis secondary to mucoepidermoid carcinoma of the salivary gland

Resumen: Introducción: Los tumores de glándulas salivales son neoplasias poco frecuentes y representan menos del 5% de todos los tumores de cabeza y cuello. El carcinoma mucoepidermoide representa un 10-15% de todas las neoplasias de las glándulas salivales y aproximadamente un 30% de los tumores malignos salivales. El comportamiento biológico y las manifestaciones clínicas de este tipo de tumores son variables y se correlacionan con el estadio y grado histológico, siendo la presencia de metástasis a distancia un hallazgo inhabitual (en especial, en tumores de grado bajo o intermedio). Caso clínico: Paciente de 65 anos de edad con antecedentes de tabaquismo, a quien se diag nostica carcinoma mucoepidermoide de grado intermedio de glándula submandibular izquierda tratado con cirugía más radioterapia adyuvante, y que presenta progresión metastásica hepática y carcinomatosis peritoneal a los 26 meses de seguimiento.

Abstract: Introduction: Tumors of salivary glands are uncommon and comprise of about 5% of all head and neck tumors. Although constituting less than 15% of all salivary gland tumors, mucoepidermoid carcinoma account for approximately 30% of all malignant salivary gland neoplasms. Commonly these tumours are metastatic to local lymph nodes and distant metastases are rare (especially, in low and intermediate grade tumors). Case report: We report a case of 65 years old man who developed peritoneal carcinomatosis secondary to metastatic dissemination of mucoepidermoid carcinoma of the major salivary glands, which is an uncommon occurrence with intermediate grade tumors.

Inibidores de mTOR são potencial terapia com alvo em células tronco tumorais para o carcinoma mucoepidermóide / Targeting cancer stem cells by mTOR inhibition in human mucoepidermoid carcinoma

O carcinoma mucoepidermóide (CME) é o tumor mais comum entre as neoplasias malignas de glândula salivar. Recentemente, uma rara população de células com características de multipotência, autorrenovação e potencial tumorigênico, denominadas como células tronco tumorais (CTT), foi descrita no CME. As CTT são resistentes as terapias atuais, e têm sido consideradas responsáveis pela recorrência e metástase, levando a um pior prognóstico para o paciente. A descoberta de que as CTT do CME superexpressam componentes da via de sinalização mTOR, levantou a hipótese que os pacientes poderiam ser beneficiados com o uso inibidores de mTOR como terapia para eliminação das CTT. O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial uso de inibidores de mTOR como terapia para o CME com foco em CTT, assim como, investigar o funcionamento da via de sinalização mTOR e os efeitos moleculares do tratamento com inibidores dessa via nas CTT do CME. Foi realizada imuno-histoquímica para p-mTOR e p-S6K-1 em casos de pacientes diagnosticados com CME, os resultados foram correlacionados com os dados clínicos dos pacientes e também foi realizada dupla marcação por imunofluorescência para ALDH/p-mTOR. Estudos in vitro foram realizados em 3 linhagens de CME (UM-HMC-1, -3A, -3B) e com inibidores da via de sinalização mTOR. Após exposição aos inibidores, realizou-se ensaios de western blot (proteínas da via mTOR e BMI-1), citometria de fluxo para ALDH/CD44; salisfera; e apoptose, esse último comparando com quimioterápicos utilizados atualmente. Adicionalmente, foi utilizado o silenciamento genético de mTOR para confirmar os resultados obtidos com inibidores químicos. Por fim, foram realizados ensaios in vivo com as células silenciadas e com o inibidor de mTOR tensirolimo. Os resultados evidenciaram que a via de sinalização mTOR está ativa no CME, é correlacionada com pior prognóstico clínico e está superexpressa nas CTT. O tratamento com inibidores da via mTOR levaram a diminuição da fração de CTT, devido a perda de autorrenovação e apoptose das CTT. A apoptose, junto a diminuição de p-AKT revelada por western blot, sugeriram que esteja ocorrendo inibição de mTORC2 nas CTT, um importante componente na eficácia do tratamento com inibição de mTOR no câncer. Além disso, também houve redução de vasos sanguíneos, nichos das CTT, e diminuição do crescimento tumoral com uso de inibidores ou silenciando mTOR in vivo. Coletivamente, os resultados mostraram que a inibição de mTOR foi capaz de agir nas CTT por mecanismos diretos (indução de apoptose e diminuição da autorrenovação) e indiretamente através da redução de angiogênese, sugerindo que o uso de inibidores de mTOR no tratamento do CME é uma estratégia molecular eficiente para a redução de CTT, e uma potencial terapia adjuvante.

Carcinoma mucoepidermoide bronquial en la infancia: Caso clínico / Bronchial mucoepidermoid carcinoma in childhood: Case report

Los tumores bronquiales son raros en los niños. La mayoría son malignos; el más común es el tumor carcinoide. Con menor frecuencia, se asienta en el árbol traqueobronquial el carcinoma mucoepidermoide. El carcinoma mucoepidermoide representa del 0,1% al 0,2% de los tumores malignos broncopulmonares. Se manifiesta con síntomas de obstrucción de la vía aérea y/o neumonías recurrentes. El diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado son de gran importancia en el pronóstico. La broncoscopía con biopsia de la masa endobronquial es el método de elección para confirmar el diagnóstico. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica de la lesión. Se presenta a una niña de 11 años con disnea de esfuerzo y tos debidas a un carcinoma mucoepidermoide bronquial de bajo grado de malignidad. Se describen las manifestaciones clínicas, los métodos diagnósticos y el tratamiento de esta rara neoplasia en pediatría.

Bronchial tumors are rare in children. Most of them are malignant, being the carcinoid tumor the most common. Less frequently the mucoepidermoid carcinoma is found in the tracheobronchial tree. Mucoepidermoid carcinoma accounts for 0.1 to 0.2% of all malignant bronchopulmonary tumors. It manifests with symptoms of airway obstruction and/or recurrent pneumonias. Early diagnosis and appropriate treatment are of great importance in the prognosis. Bronchoscopy with biopsy of the endobronchial mass is the method of choice to confirm the diagnosis. Treatment consists of surgical resection of the lesion. We present an 11-year-old girl with dyspnea on exertion and cough due to a low malignant mucoepidermoid carcinoma of the bronchi. We describe the clinical manifestations, the diagnostic methods and the treatment of this rare neoplasia in pediatrics.

Reconstrucción de partes blandas faciales con colgajos cervicales. Presentación de dos casos / Reconstruction of facial soft parts with cervical flaps. Two cases presentation

La reconstrucción de importantes defectos de partes blandas en la región órbito-maxilo-malar continúa siendo un gran reto para el cirujano. En cirugía reconstructiva, por su parte, hay que abordar dos problemas fundamentales: la recuperación estética y la funcional. Por supuesto que ni el criterio estético ni funcional debe anteponerse al oncológico. En este trabajo se presentaron dos pacientes operados de carcinoma de la glándula parótida, reconstruidos con colgajos cervicales. El primero, con el cérvico-pectoral, y el segundo, con el fascio-cérvico-pectoral. Estos colgajos deberían ser considerados como una de las primeras opciones para reconstruir los defectos en la región maxilofacial, dado su predictibilidad, versatilidad y fácil disección.

The reconstruction of important defects of soft parts in the orbital-maxillary-malar region is still a great challenge for the surgeon. Thus, in reconstructive surgery we have to approach two main problems: esthetic and functional recuperation. Of course, neither the esthetic nor the functional criteria should be placed before the oncological one. In this work we presented the cases of two patients operated of parotid gland carcinoma, reconstructed with cervical flaps; the first one, with the cervico-pectoral flap, and the second with the fascia-cervico-pectoral flap. These flaps should be considered one of the first options for reconstructing the defects of the maxilla-facial region, due to their predictability, versatility and easy dissection.

Minor intraoral salivary gland tumors: a clinical-pathological study / Neoplasias intraorais de glândula salivar menor: estudo clínico-patológico

ABSTRACT Objective To evaluate the clinical-pathological profile of patients with minor salivary gland neoplasms. Methods A retrospective study of specific cases diagnosed as benign and malignant tumors of the minor salivary glands was performed. The data were collected from medical records of patients seen at a hospital over a period of 15 years. The sample was made up of 37 cases. For the pathological study, slides containing 5μm thick sections stained with hematoxylin and eosin were used. The data were tabulated using descriptive statistics. Results Malignant neoplasms represented 70.3% of cases. The mucoepidermoid carcinoma was the most common neoplasm (45.9%), followed by pleomorphic adenoma (24.4%). Most patients were female (70.3%), aged between 71 and 80 years. The palate (67.6%) and the retromolar region (10.8%) were the most affected sites. Conclusion Mucoepidermoid carcinoma was the most common tumor in minor salivary glands. These tumors are more common in females aged over 40 years. The palate was the most common affected site.

RESUMO Objetivo Avaliar o perfil clínico-patológico de pacientes com neoplasias de glândula salivar menor. Métodos Foi realizado um estudo retrospectivo de casos específicos diagnosticados como neoplasias benignas ou malignas de glândula salivar menor. Os dados foram coletados dos prontuários dos pacientes atendidos em um hospital no período de 15 anos. A amostra final foi de 37 casos. Para o estudo histopatológico, foram usadas lâminas contendo secções com 5μm de espessura, coradas pela técnica de hematoxilina e eosina. Os dados foram tabulados de forma descritiva. Resultados As neoplasias malignas representaram 70,3% dos casos. O tipo histológico mais prevalente foi o carcinoma mucoepidermoide (45,9%), seguido do adenoma pleomórfico (24,4%). A maioria dos pacientes era do sexo feminino (70,3%), com idade entre 71 e 80 anos. O palato (67,6%) e a região retromolar (10,8%) foram os sítios mais acometidos. Conclusão O carcinoma mucoepidermoide foi o tumor mais comum das glândulas salivares menores. Estes tumores foram mais comuns em mulheres com mais de 40 anos. O palato foi o sítio mais acometido.

Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão ­ estado da arte a propósito de um caso clínico / Mucoepidermoid carcinoma of the lung ­ state of art with regard to a case report

O Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão (CMP) é um tumor com baixo potencial de malignidade; acredita-se que é indolente, mas pouco se sabe sobre as suas características dada a sua baixa incidência (0,2% de todos os tumores pulmonares). Os autores apresentam um caso clínico de um Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão de alto grau, a que se associa, habitualmente, metastização à distância, recorrência do tumor e mau prognóstico. Destaca-se a exuberante metastização (pleural, pericárdica, ganglionar e cerebral), que contrasta com o curso da doença, relativamente indolente, volvidos 12 meses do diagnóstico. Dado não ter indicação cirúrgica, a doente foi tratada com radioterapia e quimioterapia, apesar de ainda não estar definido um tratamento standard para este tipo histológico. A raridade do diagnóstico e os escassos estudos da literatura condicionam a abordagem terapêutica sistémica destes doentes, constituindo um desafio para a comunidade médica. O possível papel da terapêutica dirigida, como os inibidores da tirosina cinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou a terapêutica contra o oncogene de fusão CRTC1-MAML2, tem sido investigado, em doentes com Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão de alto grau.

Mucoepidermoid Carcinoma of the Lung (MECL) is a tumor of low malignant potential; we believe it is indolent, but little is known about its clinical features because of the low incidence rate (incidence of 0.2% of all lung cancers). We present a clinical case of a high degree Mucoepidermoid carcinoma of the lung, which frequently have distant metastasis, tumor recurrence and a bad prognosis. It is highlighted in this case the exuberant metastases (pleural, pericardial, cerebral, lymph nodes), contrasting with the relatively indolent course of the disease since the diagnosis (10 months ago). Our patient was treated with radiotherapy and chemotherapy, although effective treatment measures for high-grade tumors have not been established. The rarity of the diagnosis and the rare studies in the literature affect the systemic approach to these patients, becoming a challenge for the scientific community. The role of targeted therapy directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the novel fusion oncogene CRTC1-MAML2, is being investigated in high-grade tumors.

Resección transoral-transnasal de tumores del espacio parafaríngeo / Transoral-transnasal approach to parapharyngeal space tumors

Objetivos: Determinar la tasa de resección quirúrgica completa en tumores seleccionados del Espacio parafaríngeo tratados por vía transoral o transnasal o por ambas. Diseño: descriptivo, retrospectivo. Materiales y métodos: Se incluyeron en este estudio los pacientes que tuvieron neoplasias localizadas en el espacio parafaríngeo y que fueron tratados con cirugía por vía transoral o transnasal. El abordaje transoral consistió en realizar una incisión con cauterio en la zona de mayor protrusión del tumor (pilar amigdalino y paladar), disección de la mucosa y del tumor de los planos profundos, traccionándolo hacia la cavidad oral. Para disecar el límite superior (rinofaringe) y lateral se utilizaron endoscopios que fueron introducidos por la incisión y por la cavidad nasal. El abordaje transnasal consistió en realizar una incisión en la pared lateral de la rinofaringe y disecar el tumor del plano profundo traccionándolo hacia el cavum. Resultados: Fueron tratados 3 pacientes por vía transoral y uno por vía endonasal por padecer tumores del espacio parafaríngeo. Tres tumores se originaron en glándulas salivales menores localizadas una en el espacio. Preestiloideo (1/3), otra en el espacio masticador (1/3) y otra en el sector superior del espacio preestiloideo (1/3). La histología dio como resultado dos adenoma pleomorfo y un carcinoma mucoepidermoide de bajo grado (1/3). (Está bien así? Qué es 1/3?). Una neoplasia se originó en el lóbulo profundo de la parótida y se extendió al espacio preestiloideo, su histología fue carcinoma mucoepidermoide de grado moderado. Conclusiones: La tasa de resección completa en pacientes con tumores del espacio parafaríngeo seleccionados tratados por vía transoral y endonasal fue del 100%. (AU)

Objectives: To determine the rate of complete surgical resection in parapharyngeal space selected tumors treated with transoral and / or transnasal approach. Design: Descriptive, retrospective. Materials and methods: Patients who had tumors localized in parapharyngealspace and who were treated with transoral or transnasal surgery. were included in this study. The transoral approach consisted in performing an incision with cautery in the area of greates tumor protrusion (tonsillar pillar and palate), dissection of the mucosa and tumor of the deep planes, pulling it into the oral cavity. To dissect the upper limit (nasopharynx) and lateral we used endoscopes that were inserted by the incision and the nasal cavity. The transnasal approach consisted in making an incision in the side wall of the nasopharynx and dissect the tumor of the deep plane pulling it towards the cavum. Results: Three patients were treated with transoral and one byendonasalapproacheswho had parapharyngeal space tumors. Three tumors originated in minor salivary glands located in prestyloidspace (1/3), masticator space (1/3) and upper sector of pree-styloid space (1/3). Histology was in two pleomorphic adenoma, and another onelow degree mucoepidermoid carcinoma (1/3). A neoplasm was originated in the deep lobe of the parotid gland and was extended to the prestyloid space, was a moderate degree of mucoepidermoid carcinoma. Conclusions: Complete resection rate in patients with selected parapharyngeal space tumors, treated by transorally and endonasal approach was 100%. (AU)

Expressão de VEGF-C, VEGF-D, mensuração da densidade linfática e da proliferação endotelial linfática em neoplasias de glândulas salivar / Expression of VEGF-C, VEGF-D density measurement of lymphatic and lymphatic endothelial proliferation in salivary gland neoplasms

As neoplasias de glândulas salivares exibem uma grande diversidade morfológica e comportamentos biológicos variados o que suscita o interesse na pesquisa destas lesões. A disseminação das células tumorais é um passo inicial para a progressão de neoplasias malignas e, dentro deste contexto, os vasos linfáticos neoformados são considerados essenciais para que ocorra essa disseminação. O papel do VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) na formação dos vasos é fato conhecido mas, pouco se sabe a respeito de sua participação em tumores de glândula salivar. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do VEGF-C e VEGF-D, a densidade linfática tumoral (D2-40) e a proliferação endotelial linfática (dupla marcação D2-40/Ki-67) em uma série de neoplasias de glândulas salivares. A amostra foi composta por 20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas adenóides císticos, 20 carcinomas mucoepidermóides e 10 casos de tecido glandular salivar com características de normalidade para efeito comparativo. Todos os casos estudados exibiram expressão positiva para VEGF-C em região peritumoral e intratumoral, não sendo encontrada diferenças de imunoexpressão entre os grupos. No entanto, o grupo dos carcinomas adenóides císticos demonstrou diferença significativa da imunoexpressão do VEGF-C segundo o padrão cribriforme e sólido (p = 0,004). A maioria dos casos constantes do presente estudo, apresentou fraca marcação para VEGF-D em região peritumoral e intratumoral...

Salivary gland neoplasms exhibit a great morphological diversity and varied biological behavior which raises the interest in the study of these lesions. The spread of tumor cells is an early step in the progression of malignancies and the neoformed lymphatic vessels are considered essential in tumor dissemination. Vascular endotelial growth fator (VEGF) is a family of proteins involved in angiogenesis e lymphangiogenesis. However, in salivar tumors we have limited information on the expression. The aim of this study was to assess the expression of VEGF-C and VEGF-D, lymphatic vessel density (single-staining D2-40) and lymphatic endothelial proliferation (double labeling D2-40/Ki-67) in a series of salivary glands neoplasms. We selected 20 cases of pleomorphic adenoma, 20 of mucoepidermoide carcinoma, 20 of adenoid cystic carcinoma and 10 tissue sample of normal salivary gland. All cases studied showed positive expression of VEGF-C in intratumoral and peritumoral region, no differences in immunoreactivity was found between the groups. However, the group of adenoid cystic carcinoma showed a significant difference in immunoreactivity of VEGF-C by the cribriform and solid pattern (p = 0.004). Most of the cases included in this study showed weak immunoreactivity for VEGF-D in intratumoral and peritumoral region. In the assessment of lymphatic endotelial density peritumoral, intratumoral and total, the groups showed an increasing gradient, with lower values for the group of pleomorphic adenomas followed by mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma. Lymphatic endothelial cell density was higher in malignant than benign tumors. No correlation was observed between the immunoreactivity of VEGF-C and VEGF-D in relation to tumor lymphatic density and lymphatic endothelial proliferation.