Snyder-Robinson syndrome

Snyder-Robinson syndrome, also known as spermine synthase deficiency, is an X-linked intellectual disability syndrome (OMIM #390583). First described by Drs. Snyder and Robinson in 1969, this syndrome is characterized by an asthenic body habitus, facial dysmorphism, broad-based gait, and osteoporosis with frequent fractures. We report here a pediatric autopsy of a 4 year old male with a history of intellectual disability, gait abnormalities, multiple fractures, and seizures previously diagnosed with Snyder-Robinson syndrome with an SMS gene mutation (c.831G>T:p.L277F). The cause of death was hypoxic-ischemic encephalopathy secondary to prolonged seizure activity. Although Snyder-Robinson syndrome is rare, the need to recognize clinical findings in order to trigger genetic testing has likely resulted in under diagnosis.

Síndrome de Lujan-Fryns: recorrência familiar na mesma geração / Lujan-Fryns syndrome: familial recurrence in the same generation

Objetivos: relatar casos da Síndrome de Lujan-Fryns em dois irmãos.Descrição dos casos: Paciente 1 ? sexo masculino, 18 anos, apresentando alta estatura, hiperextensibilidade articular, região frontal proeminente, face longa e estreita, hipoplasia do maxilar, mandíbula pequena, nariz largo com ponte nasal alta e estreita, filtro curto e profundo, lábio superior fino e palato arqueado, voz hipernasal e hipotonia generalizada. Instabilidade emocional, distúrbio de aprendizagem, timidez e fobia social. Prolapso de válvula mitral com refluxo discreto e ectasia da raiz da aorta Miopia, sem retinopatia. Resultados normais para cariótipo em sangue periférico com banda G, análise molecular para X frágil e investigação para homocistinúria. Paciente 2 ? sexo feminino,22 anos, apresenta quadro clínico semelhante ao paciente 1 (seu irmão), porém de intensidade mais leve. Exames complementares sem alterações significativas.Conclusões: os pacientes apresentam aspecto marfanóide e retardo mental compatível com herança ligada ao X. Apesar de ainda não ter sido realizada a pesquisa da mutação no gene MED 12, o diagnóstico clínico de Síndrome de Lujan-Fryns está respaldado pela literatura. Não existe tratamento específico e os pacientes requerem educação especial e acompanhamento psicológico.

Aims: To report cases of Lujan-Fryns syndrome in two siblings.Description of cases: Patient 1 ? male, 16 years, presented high stature, hiperextensibility of joints, prominent forehead, long face and narrow, maxillary hypoplasia, small jaw, large nose with high and narrow nasal bridge and short and deep filter, thin upper lip and arched palate, hypernasal voice and generalized hypotonia. Lability, learning disabilities, timidity and social phobia. Mitral valve prolapse with slight reflux and dilatation of the aortic root. Myopia without retinopathy. Karyotype in peripheral blood with G-band, molecular analysis for fragile X and biochemical investigation for homocystinuria had normal results. Patient 2 ? female, 19 years, presented clinical symptoms similar to the patient 1 (her brother), although milder. Complementary tests showed no significant changes.Conclusions: These patients present marfanoid aspect and mental retardation consistent with X-linked inheritance. Although no research has been carried out on mutation in the gene MED 12, the clinical diagnosis of Lujan-Fryns syndrome is supported by the literature. There is no specific treatment, and the patients require special education and psychological counseling.

Protocolo de estudio del retraso mental de origen genético / Study protocol of genetic mental retardation

El estudio del retraso mental de origen genético es uno de los campos más complejos en genética humana debido a que presenta una heterogeneidad muy elevada, con una gran complejidad de las bases genéticas y factores ambientales que influyen sobre éstas. En estos momentos, casi la mitad de los casos de retraso mental de origen genético quedan sin un diagnóstico. El objetivo de este trabajo es aportar una visión actualizada de las recientes metodologías desarrolladas para alcanzar un diagnóstico molecular de retraso mental de origen genético para poder dar asesoramiento genético y ofrecer un diagnóstico prenatal. El primer paso es la evaluación del paciente con una exploración clínica minuciosa y la obtención de datos sobre antecedentes personales y familiares. Cuando exista una sospecha diagnóstica de un síndrome clínico reconocible que cursa con retraso mental, ésta deberá ser confirmada en el laboratorio con la técnica correspondiente. Ante casos de retraso mental en los que no existe sospecha clínica para ningún síndrome determinado se realizarán tres pruebas de forma rutinaria: cariotipo, estudio molecular de la expansión CGG del gen FMR1 y estudio de las regiones subteloméricas. Hasta hace poco era difícil avanzar más, pero la reciente aparición de nuevas tecnologías de alto rendimiento cada vez más sensibles y con mayor capacidad de análisis como el MLPA o el aCGH (cariotipo molecular) está permitiendo la detección de nuevos reordenamientos crípticos desequilibrados responsables de retraso mental.

O Gene MECP2 e a função neurocognitiva humana: rastreamento de mutações em pacientes com retardo mental de etiologia desconhecida / The MECP2 gene and the human neurocognitive function: mutation screening in patients with mental retardation of unknown etiology

O retardo mental (RM) é uma das doenças humanas mais comuns, com prevalência de aproximadamente 2%. Esta condição pode resultar de inúmeras causas genéticas, dificultando o seu diagnóstico e representando um desafio para os clínicos. Fatores genéticos possuem um papel importante na etiologia desta condição. Mais de 280 genes foram associados ao RM e, dentre eles, destaca-se o MECP2. Mutações pontuais neste gene, localizado em Xq28, são a principal causa da síndrome de Rett, uma desordem neurológica que, com raras exceções, acomete exclusivamente meninas. Em meninos, estas mutações estão associadas ao RM, mas suas frequências não se mostraram significativas para a aplicação no diagnóstico. Recentemente, microduplicações envolvendo o gene MECP2 foram observadas em meninos com RM, revelando um novo mecanismo mutacional associado a este gene. Este projeto teve como objetivo estudar a contribuição de mutações no gene MECP2 na etiologia do RM em amostra de 150 meninos brasileiros com RM idiopático. A análise de mutações pontuais foi realizada por sequenciamento direto dos produtos da PCR. Para o rastreamento de duplicações, estabelecemos um método de PCR quantitativo em tempo real capaz de dosar o número relativo de cópias do gene MECP2. O método foi otimizado e validado em controles saudáveis. Estudos de expressão foram realizados nos indivíduos com duplicações por PCR em tempo real e a extensão das duplicações foi inferida através da dosagem gênica de quatro regiões adicionais flanqueadoras do MECP2. Oito mutações pontuais foram encontradas, sendo uma variante intrônica, três variantes silenciosas e quatro variantes de sentido trocado. Destas, três são não patogênicas e uma (c.1214C>T), nunca descrita, afeta um aninoácido da proteína altamente conservado. Através de estudos de segregação, de amostra controle normal e de bioinformática, inferimos que esta variante é patogênica. A dosagem gênica do MECP2 por PCR quantitativo identificou três pacientes...

Mental retardation (MR) is one of the most common human disorders, with a prevalence of appoximately 2%. This condition may have several genetic causes, which difficults diagnosis, representing a challenge for clinicians. Genetic factors play a major role in the etiology of this condition. More then 280 genes were associated with MR and, among them, the MECP2. Point mutations in this gene, located in Xq28, are the major cause of Rett syndrome, a neurological disorder that, with rare exceptions, affects exclusively women. In males, these mutations are associated with MR, however their frequency is not supportive for diagnosis application. Recently, microduplications envolving the gene MECP2 were observed in males with MR, uncovering a new mutational mechanism associated with this gene. This project has the objective to study the contribution of mutations in the MECP2 gene in the MR etiology of 150 brazilian males with idiopathic MR. The analysis of point mutations was performed by direct sequencing of the PCR method to quantify the relative MECP2 copy number. The method was optimized and validated in normal controls. Expression studies were performed in the individuals with duplications by Real time PCR and the size of the duplications was accessed though the gene dosage of four additional regions flanking the MECP2. Eight point mutations were identifies, one intronic variant, three silent mutations and four misense mutations. From those, three were non-pathogenic and one (c.1214C>T), never described, affects a highly conserved aminoacid. Through segregation studies, control sample screening and bioinformatics analysis we believe that this variant is pathogenic. MECP2 gene dosage by quantitative PCR has identified three patients with duplications involving this gene (~2). The size of these rearranjements varied among the patients, including other genes in the duplication, what may explain the clinical variantions observed in the patients...

Caracterización clínica y citogenética del retraso mental y del desarrollo psicomotor en pacientes atendidos en el servicio de consulta externa de genética médica del hospital Roberto Gilbert Elizalde, Guayaquil – Ecuador / Clinical and cytogenetical description of mental retardation and psicomotor development in patients treated in the medical genetics outpatient service of the Roberto Gilbert Elizalde hospital, Guayaquil – Ecuador

Estudio retrospectivo, descriptivo, analítico, horizontal. Objetivo: conocer las causas genéticas más frecuentes de retraso mental y su caracterización clínica. Metodología: recolección de datos de los registros del hospital. Criterios de inclusión: pacientes con diagnóstico de retraso mental o retraso del desarrollo psicomotor que acudieron al servicio de genética médica del hospital “Roberto Gilbert” de Guayaquil durante el período comprendido entre el 1 de abril al 31 de diciembre de 2006, en quienes se ha descartado previamente causas peri o posnatales. Criterios de exclusión: pacientes con diagnóstico de retraso mental o retraso del desarrollo psicomotor de etiología peri o posnatal. Resultados: la relación hombre mujer fue de 1,3:1. Las causas genéticas correspondieron al 77 de los casos; de ellas 61 (66) correspondieron a cromosomopatías, 30 (33) a enfermedades monogénicas y 1 (1) etiología multifactorial. Las patologías asociadas más frecuentemente fueron las cardiopatías congénitas, seguida del hipotiroidismo, con 60 y 22 respectivamente. La edad a la cual los pacientes con Síndrome del X Frágil alcanzaron lenguaje hablado fue significativamente mayor a la encontrada en los grupos síndrome de Down (p=0,007) y otras causas de RDPM (p=0,03). Conclusiones: este estudio contribuye a la atención primaria de salud para una detección e intervención temprana y mejoramiento de la calidad de vida del paciente con RM incluida su familia.