Application of capillary zone electrophoresis to determine second-generation H1 antihistaminic drugs, loratadine and rupatadine

Abstract The second generation of H1 antihistamines from the piperidine group are often used for treating allergic diseases due to their action on histaminic receptors, the primary mediator of allergy. Moreover, the antihistamines have anti-inflammatory action, mediated through platelet-activating factor blocking activity. A simple and rapid capillary zone electrophoresis method was developed and validated for the determination of loratadine (LOR) and rupatadine (RUP) in tablets. The analyses were carried out using a fused silica capillary of 50.2 cm (40 cm effective length), 75 µm i.d. The background electrolyte was composed of boric acid 35 mmol/L, pH 2.5. Voltage of 20 kV, hydrodynamic injection of 3447.3 Pa for 3s, temperature at 25 ºC, and UV detection at 205 nm were applied. Electrophoretic separation was achieved at 1.8 and 2.8 min for RUP and LOR, respectively. The method was linear for both drugs in a range of 50.0 to 400.0 µg/mL (r>0.99). The limits of detection and quantification were 46.37 and 140.52 µg/mL, for LOR and 29.60 and 89.69 µg/mL for RUP respectively. The precision was less than 5.0 % for both drugs. The average recovery was approximately 100 %. The proposed novel method can significantly contribute to the rapid detection of counterfeit products and in quality control of drug products containing antihistamines

Síndrome de intolerancia a múltiples medicamentos / Syndrome of intolerance to multiple medicines

El síndrome de intolerancia a múltiples medicamentos (MDIS, por sus siglas en inglés) se caracteriza por la intolerancia a dos o más medicamentos no relacionados. Tiene una prevalencia baja y es común en pacientes con polifarmacia. A pesar de que las reacciones adversas a los medicamentos son muy frecuentes, es raro que los pacientes debuten con este síndrome, el cual tiene implicaciones clínicas de leves a graves que afectan su vida; de acuerdo con esto varían el abordaje y su manejo. La sintomatología presentada varía desde síntomas gastrointestinales como reflujo gastroesofágico, dolores musculares y cefalea, hasta síntomas cutáneos; estos son los más frecuentes, tales como urticaria y erupciones maculopapulares o presentaciones menos comunes como el síndrome de Stevens-Johnson. El MDIS es causado por una amplia variedad de fármacos; por ello el conocimiento del síndrome, así como un adecuado interrogatorio de los antecedentes del paciente, es necesario para realizar un diagnóstico oportuno e instaurar un manejo adecuado y preventivo, evitando reacciones adversas que pongan en riesgo su vida. Con los hallazgos del cuadro clínico en la paciente, y basados en los antecedentes alérgicos presentados anteriormente a diferentes medicamentos no relacionados entre ellos, más la presentación de un rash maculopapular generalizado posterior a la administración de trimetoprim/sulfametoxazol se realiza el diagnóstico de MDIS. Se decide cambiar de medicamento por fosfomicina, con una consecuente evolución favorable. (AU)

Síndrome DRESS por paracetamol / DRESS syndrome due to acetaminophen

A síndrome DRESS é uma entidade rara e distinta, caracterizada por acometimento cutâneo e envolvimento de órgãos internos, com risco potencial de morte. O diagnóstico e o tratamento pre- coces são de vital importância. Relatos de DRESS por paraceta- mol são raros na literatura, razão pela qual apresentamos este caso. Paciente do sexo masculino, 56 anos, com surgimento de rash maculopapular, febre, linfadenopatia e hipereosinofilia 3 semanas após suspensão de paracetamol, associados ao ante- cedente familiar de reação a fármaco. Evoluiu bem após pulso- terapia com metilprednisolona.

DRESS syndrome is a rare and distinct entity characterized by cutaneous manifestations and internal organs involvement with a potential risk of death. Early diagnosis and treatment are vi- tally important. Reported cases of DRESS syndrome due to ace- taminophen are rare in the literature, and that is the reason for this case report. A 56-year-old male patient with maculopapular rash, fever, lymphadenopathy, and hypereosinophilia three we- eks after suspension of acetaminophen, associated with a family history of drug reaction. It progressed well after pulse therapy with methylprednisolone.

Individualized treatment for allergic rhinitis based on key nasal clinical manifestations combined with histamine and leukotriene D4 levels / Tratamento individualizado para a rinite alérgica baseado nas principais manifestações clínicas nasais e dos níveis de histamina e leucotrieno D4

Abstract Introduction The types of allergic rhinitis are roughly classified based on the causative antigens, disease types, predilection time, and symptom severity. Objective To examine the clinical typing and individualized treatment approach for allergic rhinitis and to determine the optimal treatment method for this disease using various drug combination therapies. Methods A total of 108 participants with allergic rhinitis were divided into three groups based on symptoms. Subsequently, each group was further categorized into four subgroups based on the medications received. The efficacy of the treatments was evaluated using the visual analog scale VAS scores of the total and individual nasal symptoms, decline index of the symptom score, histamine and leukotriene levels, and mRNA and protein expression levels of histamine 1 and cysteinyl leukotriene 1 receptors. Results Loratadine + mometasone furoate and loratadine + mometasone furoate + montelukast significantly improved the sneezing symptom and reduced the histamine levels compared with the other combination therapies (p < 0.05). Meanwhile, montelukast + mometasone furoate and montelukast + mometasone furoate + loratadine considerably improved the nasal obstruction symptom and decreased the leukotriene D4 levels compared with the other combination therapies (p < 0.05). Conclusion Clinical symptom evaluation combined with experimental detection of histamine and leukotriene levels can be an objective and accurate method to clinically classify the allergic rhinitis types. Furthermore, individualized treatment based on allergic rhinitis classification can result in a good treatment efficacy.

Resumo Introdução A rinite alérgica é basicamente classificada de acordo com os antígenos causadores, tipos de doença, peridiocidade e gravidade dos sintomas. Objetivo Avaliar os tipos clínicos e a abordagem terapêutica individualizada para cada tipo de rinite alérgica e determinar o método de tratamento ideal utilizando várias terapias de combinação de fármacos. Método Um total de 108 participantes com rinite alérgica foram divididos em três grupos com base nos sintomas. Posteriormente, cada grupo foi subsequentemente categorizado em quatro subgrupos com base nos medicamentos recebidos. A eficácia dos tratamentos foi avaliada utilizando os escores da escala visual analógica EVA dos sintomas nasais totais e individualmente, índice de declínio do escore de sintomas, níveis de histamina e leucotrienos e níveis de expressão de mRNA e proteína dos receptores de histamina 1 e cisteinil-leucotrieno 1. Resultados As associações entre loratadina + furoato de mometasona, assim como a de loratadina + furoato de mometasona + montelucaste melhoraram significativamente o sintoma de espirros e reduziram os níveis de histamina em comparação às outras terapias combinadas (p < 0,05). Por outro lado, a associação montelucaste + furoato de mometasona, assim como a associação montelucaste + furoato de mometasone + loratadina melhoraram consideravelmente o sintoma de obstrução nasal e diminuíram os níveis de leucotrieno D4 em comparação com as outras combinações (p < 0,05). Conclusão A avaliação clínica dos sintomas combinada com a detecção experimental dos níveis de histamina e leucotrieno pode ser um método objetivo e preciso para classificar clinicamente os tipos de rinite alérgica. Além disso, o tratamento individualizado baseado na classificação da rinite alérgica pode resultar no aumento da eficácia do tratamento.

Association between desloratadine and prednisolone in the treatment of children with acute symptoms of allergic rhinitis: a double-blind, randomized and controlled clinical trial / Associação entre desloratadina e prednisolona no tratamento de crianças com sintomas agudos de rinite alérgica: ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado

Abstract Introduction: A combination of antihistamines and oral corticosteroids is often used to treat acute symptoms of allergic rhinitis. Objective: To evaluate safety and efficacy of desloratadine plus prednisolone in the treatment of acute symptoms of children (2-12 years) with allergic rhinitis, and to compare it to dexchlorpheniramine plus betamethasone. Methods: Children with moderate/severe persistent allergic rhinitis and symptomatic (nasal symptoms score [0-12] ≥ 6) were allocated in a double-blind, randomized fashion to receive dexchlorpheniramine plus betamethasone (n = 105; three daily doses) or desloratadine plus prednisolone (n = 105; single dose followed by two of placebo) for 7 days. At the beginning and end of the evaluation, the following were obtained: nasal symptoms score, extra nasal symptoms score, peak nasal inspiratory flow, blood biochemistry, and electrocardiogram. Ninety-six children of the dexchlorpheniramine plus betamethasone group and 98 of the desloratadine plus prednisolone group completed the protocol. Results: The two groups were similar regarding initial and final nasal symptoms scores, extra nasal symptoms scores and peak nasal inspiratory flow. A drop of 76.4% and 79.1% for nasal symptoms score, 86.0% and 79.2% for extra nasal symptoms score, as well as an increase of 25.2% and 24.3% for peak nasal inspiratory flow occurred for those treated with desloratadine plus prednisolone and dexchlorpheniramine plus betamethasone, respectively. There were no significant changes in blood chemistry. Sinus tachycardia was the most frequent electrocardiogram change, but with no clinical significance. Drowsiness was reported significantly more often among those of dexchlorpheniramine plus betamethasone group (17.14% × 8.57%, respectively). Conclusion: The desloratadine plus prednisolone combination was able to effectively control acute symptoms of rhinitis in children, improving symptoms and nasal function. Compared to the dexchlorpheniramine plus betamethasone combination, it showed similar clinical action, but with a lower incidence of adverse events and higher dosing convenience.

Resumo Introdução: A associação entre anti-histamínicos e corticosteroides orais é frequentemente empregada no tratamento de sintomas agudos de rinite alérgica. Objetivo: Avaliar a segurança e eficácia da associação desloratadina + prednisolona no tratamento de sintomas agudos de crianças (2-12 anos) com rinite alérgica e compará-las com as da associação dexclorfeniramina + betametasona. Método: Crianças com rinite alérgica persistente moderada/grave e sintomáticas (escore de sintomas nasais [0-12] ≥ 6) foram alocadas de modo duplo-cego e randômico para receber dexclorfeniramina + betametasona (n = 105; três doses diárias) ou desloratadina + prednisolona (n = 105; dose única seguida por duas de placebo) por 7 dias. No início e no fim da avaliação foram obtidos: escore de sintomas nasais, escore de sintomas extranasais, pico de fluxo inspiratório nasal, bioquímica sanguínea e eletrocardiograma. Do total, 96 crianças do grupo dexclorfeniramina + betametasona e 98 do grupo desloratadina + prednisolona concluíram o protocolo. Resultados: Os dois grupos foram iguais com relação ao escore de sintomas nasais, escore de sintomas nasais extranasais e pico de fluxo inspiratório nasal iniciais e finais. Observou-se queda de 76,4% e 79,1% nos escores para escore de sintomas nasais, de 86,0% e 79,2% para escore de sintomas extranasais, assim como incremento de 25,2% e de 24,3% para o pico de fluxo inspiratório nasal para os grupos desloratadina + prednisolona e dexclorfeniramina + betametasona, respectivamente. Não houve alterações significativas da bioquímica sanguínea. Taquicardia sinusal foi a alteração do eletrocardiograma mais encontrada, mas sem significância clínica. Sonolência foi significantemente mais referida entre os tratados com dexclorfeniramina + betametasona do que entre os desloratadina + prednisolona (8,57% × 17,14%, respectivamente). Conclusão: A associação desloratadina + prednisolona foi capaz de controlar efetivamente os sintomas agudos de rinite em crianças, melhorou sintomas e a função nasal. Na comparação com a associação dexclorfeniramina + betametasona, demonstrou ação clínica semelhante, mas com menor incidência de eventos adversos e maior comodidade posológica.

Do pediatric medicines induce topographic changes in dental enamel?

Abstract The purpose of the present study was to evaluate the effect of common pediatric liquid medicines on surface roughness and tooth structure loss and to evaluate the pH values of these medicines at room and cold temperatures in vitro. Eighty-four bovine enamel blocks were divided into seven groups (n = 12): G1-Alivium®, G2-Novalgina®, G3-Betamox®, G4-Clavulin®, G5-Claritin®, G6-Polaramine® and G7-Milli-Q water (negative control). The pH was determined and the samples were immersed in each treatment 3x/day for 5 min. 3D non-contact profilometry was used to determine surface roughness (linear Ra, volumetric Sa) and the Gap formed between treated and control areas in each block. Scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive spectrometry (EDS) were also performed. The majority of liquid medicines had pH ≤ 5.50. G1, G4, and G5 showed alterations in Ra when compared with G7 (p < 0.05). According to Sa and Gap results, only G5 was different from G7 (p < 0.05). Alteration in surface was more evident in G5 SEM images. EDS revealed high concentrations of carbon, oxygen, phosphorus, and calcium in all tested groups. Despite the low pH values of all evaluated medicines, only Alivium®, Clavulin®, and Claritin® increased linear surface roughness, and only Claritin® demonstrated the in vitro capacity to produce significant tooth structure loss.

Histamine H1-receptor antagonists against leishmania (L. ) infantum: an in vitro and in vivo evaluation using phosphatidylserine-liposomes

Considering the limited and toxic therapeutic arsenal available for visceral leishmaniasis (VL), the drug repositioning approach could represent a promising tool to the introduction of alternative therapies. Histamine H1-receptor antagonists are drugs belonging to different therapeutic classes, including antiallergics and anxyolitics. In this work, we described for the first time the activity of H1-antagonists against L. (L.) infantum and their potential effectiveness in an experimental hamster model. The evaluation against promastigotes demonstrated that chlorpheniramine, cinnarizine, hydroxyzine, ketotifen, loratadine, quetiapine and risperidone exerted a leishmanicidal effect against promastigotes, with IC50 values in the range of 13-84µM. The antihistaminic drug cinnarizine demonstrated effectiveness against the intracellular amastigotes, with an IC50 value of 21µM. The mammalian cytotoxicity was investigated in NCTC cells, resulting in IC50 values in the range of 57-229µM. Cinnarizine was in vivo studied as a free formulation and entrapped into phosphatidylserine-liposomes. The free drug was administered for eight consecutive days at 50mg/kg by intraperitoneal route (i.p.) and at 100mg/kg by oral route to L. infantum-infected hamsters, but showed lack of effectiveness in both regimens, as detected by real time PCR. The liposomal formulation was administered by i.p. route at 3mg/kg for eight days and reduced the parasite burden to 54% in liver when compared to untreated group; no improvement was observed in the spleen of infected hamsters. Cinnarizine is the first antihistaminic drug with antileishmanial activity and could be used as scaffold for drug design studies for VL.

Eficacia y seguridad clínica de ebastina contra loratadina en monoterapia o en combinación con fluticasona en pacientes con rinitis alérgica persistente / Efficacy and clinical safety of ebastine versus loratadine in monotherapy or in combination with fluticasone in patients with persistent allergic rhinitis

Fundamento y objetivo. Comparar la eficacia y seguridad de ebastina 20 mg, ebastina 10 mg y loratadina 10 mg en monoterapia o en terapia combinada con fluticasona en el tratamiento de la rinitis persistente. Pacientes y método. Estudio prospectivo, comparativo, al azar, abierto, con grupos paralelos, en 36 pacientes con diagnóstico de rinitis alérgica persistente que fueron asignados primero a tres grupos: ebastina 20 mg (n=12), ebastina 10 mg + pseudoefedrina 120 mg (n=12), y loratadina 10 mg + pseudoefedrina 120 mg; posteriormente se reasignaron a 6 grupos en los que se trataron con ebastina 20 mg, ebastina 10 mg o loratadina 10 mg en monoterapia o terapia combinada con fluticasona nasal. Al término de cada fase se calificaron los síntomas de rinitis, y para evaluar la seguridad se practicaron biometría hemática, pruebas de funcionamiento hepático y ELISA para IL-4, IL-5 e IL-13. Resultados. No se observaron diferencias significativas entre los diferentes grupos de estudio en las pruebas realizadas para evaluar la eficacia y la seguridad de los tratamientos. Se observó al final del estudio una disminución significativa (p=0,003) en los niveles de IL-5 en el lavado nasal de los pacientes de todos los grupos de estudio. Conclusiones. Duplicar la dosis de ebastina a 20 mg fue tan seguro y eficaz como la combinación de la mitad de la dosis de esta (10 mg, con descongestionante nasal). La co-administración con fluticasona no mejoró la eficacia del tratamiento de la rinitis alérgica con antihistamínicos y se sugiere valorar como segunda opción en pacientes con pobre respuesta. Los tratamientos con ebastina 20 mg, ebastina 10 mg y loratadina 10 mg mostraron similar perfil de seguridad y eficacia.(AU)

Uremic pruritus in hemodialysis patients: treatment with desloratidine versus gabapentin / Prurido urêmico em pacientes em hemodiálise: tratamento com desloratidina versus gabapentina

INTRODUCTION: Uremic pruritus is common among dialysis patients. Effective treatments are not readily available. Early evidence with antihistamines and gabapentin indicate variable effects. OBJECTIVE: To compare the efficacy and side effects of gabapentin and desloratadine in patients with dialysis pruritus. METHODS: Prospective, open-label, cross-over clinical trial in 22 patients on chronic hemodialysis with sustained pruritus over a period of at least 60 days. After a one-week run-in period, we assigned patients to three weeks of either gabapentin 300 mg thrice weekly or desloratadine 5 mg thrice weekly. After a one-week washout period, each patient crossed-over to the alternate regimen for three more weeks. The primary endpoint of the study was the change in the visual analogue pruritus score (VAS). RESULTS: Nineteen subjects completed the two treatment blocks and were available for analysis. VAS scores decreased with both treatments (5.95 to 4.6 with gabapentin, p = 0.07; 5.89 to 3.4 with desloratadine, p = 0.004), but only desloratadine reached statistical significance. There were no differences when comparing the final pruritus score with gabapentin and desloratadine (4.6 versus 3.4, p = 0.16) Excessive sedation was common with gabapentin. Desloratadine was well tolerated. CONCLUSION: Desloratadine provides significant relief of uremic pruritus compared with no therapy. gabapentin has marginal efficacy. Desloratadine is better tolerated than gabapentin.

INTRODUÇÃO: Prurido urêmico é comum entre pacientes em diálise. Tratamentos eficazes não estão disponíveis até o momento. Provas recentes com anti-histamínicos e gabapentina indicam vários efeitos. OBJETIVO: Comparar a eficiência e os efeitos colaterais da gabapentina e da desloratadina em pacientes com prurido na diálise. MÉTODOS: Estudo prospectivo, aberto e comparativo com 22 pacientes em hemodiálise crônica com prurido constante durante um período de pelo menos 60 dias. Após uma semana, submetemos os pacientes a três semanas de gabapentina 300 mg, três vezes por semana, ou desloratadina 5 mg três vezes por semana. Após um período de eliminação de uma semana, os pacientes trocaram de regime por mais três semanas. O objetivo primário do estudo foi a mudança na escala visual analógica (EVA) de prurido. RESULTADOS: Dezenove indivíduos completaram os dois tratamentos e foram submetidos à análise. Os escores da EVA caíram com ambos os tratamentos (5,95 para 4,6 com gabapentina, p = 0,07; 5,89 para 3,4 com desloratadina, p = 0,004), mas somente a desloratadina teve significância estatística. Nenhuma diferença foi observada ao comparar o escore final do prurido com gabapentina e desloratadina (4,6 versus 3,4, p = 0,16). Excesso de sedação foi comum com gabapentina. A desloratadina teve alto nível de tolerância. CONCLUSÃO: A desloratadina dá alívio significante do prurido urêmico quando comparada a nenhum tratamento. A gabapentina tem eficiência marginal. A desloratadina tem maior nível de tolerância em relação à gabapentina.

Avaliação da fotoestabilidade de acetazolamida e loratadina e da capacidade de fotoproteção de seus complexos com ciclodextrinas / Assessing the photostability of acetazolamide and loratadine and the photoprotection capacity of its complexes with cyclodextrins

A fotoestabilidade é uma propriedade das moléculas que, quando utilizada como parâmetro farmacêutico, descreve como um fármaco responde à exposição à luz (solar ou artificial). No presente trabalho, foi avaliada a fotoestabilidade dos fármacos loratadina (LORA) e acetazolamida (ACZ) e de complexos LORA-ciclodextrinas. O estudo de fotoestabilidade de LORA (Capítulo 2) indicou que o fármaco é estável quando no estado sólido, porém, ocorre surgimento de coloração intensa. Por outro lado, quando em solução, observou-se degradação do fármaco, com surgimento de vários fotoprodutos denominados F1 a F15, dentre os quais foi possível identificar cinco compostos: F4 (C13H10N), F10 (C14H10CIN), F8 (C20H18CIN2O), F9 (C19H18CIN2) e F14 (C17H14CIN). A validação do método analítico CLAE, utilizado para quantificação de LORA em especialidades farmacêuticas (comprimidos e xaropes) é descrita no Capítulo 3. Na avaliação da fotodegradação forçada de formulações líquidas contendo LORA, foram degradados até 50% do fármaco. As formulações sólidas apresentaram-se fotoestáveis, observando-se perda de menos de 5% do fármaco. Não foram encontrados produtos de fotodegradação nas formulações, quando analisadas tal qual, obtidas do mercado. Dessa forma, as embalagens primárias garantiram sua estabilidade. A complexação de LORA com ciclodextrinas (Capítulo 4) mostrou-se um recurso bastante interessante para melhorar a fotoestabilidade do fármaco, uma vez que, após 12 horas de irradiação luminosa, é possível recuperar até 99% deste, quando na forma de complexo com γ-CD na proporção 1:1. Finalmente, o Capítulo 5 traz o método CLAE desenvolvido e validado para avaliação da acetazolamida (ACZ), o qual mostrou-se adequado para a quantificação do fármaco, obtendo-se ótima linearidade, precisão, exatidão e seletividade. Segundo as condições do guia Q1B, a ACZ se manteve estável quando submetida à radiação luminosa utilizando meios aquosos e no estado sólido. No entanto, a fotoestabilidade da ACZ foi afetada na presença de metanol, sendo possível quantificar três impurezas

Photostability is a property of molecules that, when used as a pharmaceutical parameter, can describe how a drug responds to exposure to light (either solar or artificial). In this study, the photostability of the drugs loratadine (LORA) and acetazolamide (ACZ), as well as LORA-cyclodextrin complexes, was evaluated. A study of the photostability of LORA (Chapter 2) indicated that the drug is stable in its solid form, however intense coloring does occur. On the other hand, when in solution form, degradation of the drug was observed, with the appearance of several photoproducts that we labled F1 to F15, among which it was possible to identify five compounds: F4 (C13H10N), F10 (C14H10CIN), F8 (C20H18CIN2O), F9 (C19H18CIN2) and F14 (C17H14CIN). The validation of the analytical method by HPLC, used for the quantification of LORA in pharmaceutical products (tablets and syrups) is detailed in Chapter 3. In the evaluation of forced photodegradation of liquid formulations containing LORA, up to 50% of the drug was degraded. The solid formulations proved to be photostable, with a loss of less than 5% of the drug. No photodegradation products were found in the formulations when they were analyzed "as is" (the way they were obtained from the commercial market). Accordingly, their primary packaging protected their stability. The complexation of LORA with cyclodextrins (Chapter 4) proved to be an effective resource for improving the photostability of the drug, since, after 12 hours of luminous radiation, it was possible to recover up to 99% of the drug, when in the complex form with γ-CD, in the proportion 1:1. Finally, Chapter 5 describes the HPLC method developed and validated for the evaluation of acetazolamide (ACZ), which proved to be adequate for the quantification of the drug, with the attainment of optimal linearity, precision, exactness and selectivity. According to the conditions of the Q1B guideline, ACZ was stable when subjected to luminous radiation using aqueous means and in its solid state. However, the photostability of ACZ was affected by the presence of methanol, and we were able to quantify three impurities

Surface degradation of composite resins by acidic medicines and ph-cycling

This study evaluated the effects of acidic medicines (Dimetapp® and Claritin®), under pH-cycling conditions, on the surface degradation of four composite resins (microhybrid: TPH, Concept, Opallis and Nanofilled: Supreme). Thirty disc-shaped specimens (Ø = 5.0 mm / thickness = 2.0 mm) of each composite were randomly assigned to 3 groups (n = 10): a control and two experimental groups, according to the acidic medicines evaluated. The specimens were finished and polished with aluminum oxide discs, and the surface roughness was measured by using a profilometer. After the specimens were submitted to a pH-cycling regimen and immersion in acidic medicines for 12 days, the surface roughness was measured again. Two specimens for each material and group were analyzed by scanning electron microscopy (SEM) before and after pH-cycling. Data were analyzed by the Student's-t test, ANOVA, Duncan's multiple range test and paired t-test (α=0.05). Significant increase in roughness was found only for TPH in the control group and TPH and Supreme immersed in Claritin® (p<0.05). SEM analyses showed that the 4 composite resins underwent erosion and surface degradation after being subjected to the experimental conditions. In conclusion, although the roughness was slightly affected, the pH-cycling and acidic medicines caused surface degradation of the composite resins evaluated. Titratable acidity seemed to play a more crucial role on surface degradation of composite resins than pH.

Estudo aberto, prospectivo de eficácia e tolerabilidade da desloratadina na urticária idiopática crônica (UIC) / Open label, prospective studyof efficacy and tolerability of desloratadine in chronic idiopathic urticaria (CIU)

Introdução: A desioratadína, principal metabólito da loratadina, é um novo antagonista seletivo de receptor Hi não sedante que apresenta atividade antiinfiamatória adicional Objetivos: Avaliar a eficácia e a tolerabilídade de 5 mg de desioratadina, administra- da em dose única diária em portadores de urticária idiopátíca crônica (UIC) moderada a grave. Métodos: Estudo aberto e prospectívo avaliou 56 pacientes com UIC originados de 10 serviços universitários que foram tratados por 28 dias com 5 mg de desioratadina e avaliados após 14 e 28 dias de tratamento. A avaliação de eficácia foi realizada através de um sistema de escore de intensidade do prurido, número de pápulas e condição geral da UIC. Foram avaliadas também as análises subjetivas do investigador e dos pacientes em relação à eficácia e à tolerabilidade. Os pacientes receberam um diário para registro da intensidade do prurido matinal e noturno e de quanto o prurido atrapalhava as ativida- des diárias e o sono. Foi aplicado um Questionário de índice de Qualidade de Vida para Dermatología e um Questionário de Produtividade no Trabalho e Comprometimento de Atividades. Para a avaliação de segurança foram regístrados todos os eventos adversos e monitorados os sinais vitais a cada visita. Resultados: Houve redução estatisticamente significante do escore da intensidade do prurido, número de pápulas e condição geral da UIC. Observou-se também melhora estatisticamente significante de todos os itens do Questionário de Qualidade de Vida, Questionário de Produtividade no Trabalho e Comprometimento das Atividades e da qualidade do sono e no desempenho diurno. A eficácia do tratamento foi considerada completa, acentuada ou moderada, segundo o investigador e paciente em, respectivamente, 87por cento e 89por cento dos casos. A tolerabilidade foi considerada excelente e boa na avaliação do investigador e do paciente em 98 por cento dos casos. Conclusões: A desloratadina na dose de 5 mg foi eficaz, segura e bem tolerada no tratamento da UIC, melhorando síanificantemente a Qualidade de vida dos Dacientes.

Estudo multicêntrico, aberto, prospectivo de eficácia e tolerabilidade da desloratadina no tratamento da rinite alérgica / A multicentre, open-label, prospective study of the efficacy and tolerability of desloratadine in the treatment of allegic rhinitis

Introdução: A desioratadina, o principal metabólito da loratadína, é um novo anti- histamínico não sedante e tem se mostrado efetivo no controle de pacientes com rinite alérgica persistente (RAP) Objetivos: Avaliar a eficácia e a tolerabilidade da desioratadina (um comprimido de 5 mg), administrada em dose única diária por 14 dias, em pacientes com RAP (maiores de 12 anos de idade) de intensidade moderada@grave. Métodos: Este estudo, aberto e prospectivo, envolveu sete serviços universitários e avaliou 106 pacientes (12 a 55 anos, mediana 31,6 anos, 61,4por cento do sexo feminino) com diagnóstico médico de RAP Além de informações sobre a RAP (intensidade, duração, medicações utilizadas anteriormente, doenças associadas), foram pontuados os sintomas e sinais nasais (ETN): obstrução nasal, prurido nasal, espirros, rinorréia e os extranasais (ETEN): prurido ocular, hiperemia ocular, lacrimejamento e prurido em ouvídolpalato, conforme a intensidade (0-ausente a 3-íntenso) e com a soma dos dois escores se obteve o escore global (EGS). Além disso, os pacientes foram avaliados quanto à repercussão da RAP sobre a qualidade de vida. Os escores foram obtidos no início, 7 e 14 dias após o início do tratamento. A eficácia e a tolerabilidade da desloratadína pelo médico e pelo paciente, além do registro das reações adversas, também foram documentadas. Resultados: O esquema de tratamento foi respeitado por 98,5porcento dos pacientes. Hou- ve redução estatisticamente significante do ETN (8,31 x 3,85 x 3,40), do ETEN (4,85 x 1,54 x 1,4 1) e do EGS (13,16 x 5,39 x 4,8 1)já na primeira semana de tratamento e que se manteve na outra semana de avaliação. A qualidade de vida melhorou de modo signifi- cante durante o tratamento (9,91 x 6,07x 5,19). Ao final do tratamento, reações adversas foram relatadas por 4,7 porcento dos pacientes (sonolência e cefaléia) e de intensidade levei moderada na maioria deles. O tratamento foi considerado eficaz em 88porcento e 86 porcento dos pacientes, segundo médicos e pacientes, respectivamente. A tolerabilidade foi apontada como excelente e boa. Conclusões: A desloratadina (5 mgldia) foi eficaz no controle de sinais e sintomas de RAP e determinou melhora na qualidade de vida dos pacientes, foi bem tolerada e se mostrou segura.

Experiencia terapéutica con desloratadina en urticaria crónica idiopática / Therapeutic experience with desloratadine in idiopathic chronic urticaria

La urticaria es una afección común de la piel que puede presentarse en un 15 a un 20 por ciento de la población general. La desloratadina es un nuevo antagonista de los receptortes periféricos H1, de histamina, sin efectos sedantes. Estudios internacionales en urticaria crónica han demostrado que la desloratadina es segura y eficaz. El presente estudio observacional, fase IV, prospectivo, abierto multicéntrico evalúa la eficacia y seguridad y reporta la experiencia local con la desloratadina en el manejo de la urticaria crónica idiopática. Se administraron 5 mg de Desloratadina vía oral, una vez al día durante un período total de 30 días. La respesta clínica se evaluó de acuerdo a una escala que tomó en cuenta 4 parámetros: número de habones, severidad del prurito, interrupción de la actividad diaria e interrupción del sueño; cada parámetro con 4 grados en la evaluación (0-3). Se incluyeron 86 pacientes entre 12 y 73 años (39 ± 15). Sesenta y cinco por ciento de los sujetos fueron del sexo femenino. El Puntaje Total de Síntomas tuvo un promedio de 7,56 ± 2,32 al inicio, disminuyendo hasta 1,26 ± 1,59, al completar la terapia; la diferencia promedio observada resultó 6,20 (p<0,001). La propuesta fue señalada como excelente y buena por 76 médicos (88,37 por ciento) mientras que 75 pacientes se manifestaron como satisfechos o con resolución total de su enfermedad (87,2 por ciento). La incidencia de eventos adversos fue de 6,9 por ciento (ninguno serio). Así, Desloratadina, 5 mg diariamente, resulta una opción eficaz para controlar los síntomas de la urticaria idiopática crónica y los efectos que la misma produce en las actividades cotidianas y el sueño con baja incidencia de eventos adversos

La Loratadina: Su eficacia en el tratamiento del asma infantil atópico en comparación con el Ketotifeno / Atopic children asthma. The Loratadine

Se presenta un trabajo donde se estudia la acción del antinflamatorio y antialérgico Loratadina, en el tratamiento del asma infantil atópica moderado por hipersensibilidad a antígenos de dermatophagoides (pteronisimus y/o farinae) hogareños en comparación con otro de acción similar pero de eficacia comprobada: el Ketotifeno...Más del 80 por ciento de resultados satisfactorios en ambos grupos se estableció al comprobarse los porcentajes de desaparición o disminución significativa del número de crisis y de los síntomas o signos de obstrucción entre ellas, normalización o mejoría sifnificativa de las pruebas funcionales y de la tolerancia al ejercicio, supresión o reducción significativa de la medicación concomitante y 0 por ciento de síntomas de intolerancia y/o toxicidad y la conservación normal de la curva de peso

Comparaçäo da eficácia e tolerabilidade da azelastina spray nasal e loratadina em pacientes com rinite alérgica perene / A comparison of eficacy and tolerability of azelastine nasal spray and loratadine in patients with perennial allergic rhinits

Cinquenta e seis pacientes com rinite alérgica perene foram tratados por duas semanas, em estudo duplo-cego, duplo-placebo, randomizado, comparando azelastina spray nasal (0,14 mg/narina duas vezes ao dia) e loratadina comprimidos (10 mg uma vez ao dia). Os sintomas avaliados foram espirros, prurido nasal, rinorréia, edema da mucosa nasal, obstruçäo nasal, tosse, alteraçöes do olfato, prurido ocular, vermelhidäo conjuntival, lacrimejamento, fotofobia, vermelhidäo da mucosa faríngea e prurido faríngeo. Estes sintomas da rinite foram avaliados pelo investigador de acordo com uma escala de quatro pontos (0 = ausente, 1 =leve, 2 = moderado, 3 = severo), antes do tratamento, uma e duas semanas após seu início. Espirros, obstruçäo nasal, prurido nasal e rinorréia foram avaliados diariamente pelos pacientes de acordo com a mesma escala. Ao final da primeira e da segunda semanas de tratamento uma avaliaçäo global da resposta terapêutica e da tolerabilidade foi feita pelos pacientes e pelo investigador. Em comparaçäo com a avaliaçäo pré-tratamento, verificou-se uma reduçäo da pontuaçäo de cada um dos sintomas em ambas as avaliaçöes, tanto para os pacientes que receberam azelastina quanto para os que receberam loratadina. Com exceçäo da rinorréia, cuja melhora foi significantemente superior no grupo azelastina, näo foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos. Concluindo, a azelastina mostrou-se ser täo eficaz quanto a loratadina no alívio dos sintomas da rinite alérgica perene

Elección de un antihistamínico ideal desde una perspectiva actual / The ideal antihistamine. A current perspective

Las patologías alérgicas han aumentado su prevalencia en todo el mundo, lo que conlleva un aumento en la prescripción de antihistamínicos orales. Sin embargo, los efectos adversos de dichos medicamentos son muy frecuentes, especialmente en el sistema nervioso central, por lo que al prescribirlos se debe tener presente el clásico adagio de la Medicina: "primum non nocere" ("antes que nada no dañar"). El presente artículo describe las generalidades de la acción de la histamina en el organismo, así como los efectos terapéuticos y secundarios de los antihistamínicos de primera y segunda generación. Finalmente presenta una descripción detallada del nuevo antialérgico epínastina.

Validación de las metologías analíticas para el control de calidad de tabletas de loratadina / Validation of the analytical methology for the quality control of loratadine tablets

Dos métodos analíticos para la cuantificación de loratadina en tabletas fueron validados. El primero consiste en una determinación espectrofotométrica a 276 nm y HCl 0.1 N como medio. La ley de Lamber -Beer se cumple en el intervalo de 6.0- 34.0 mcg/ mL (r = 0.9999; C.V. = 0.84 por ciento). El porcentaje de recuperación fue de 99.32 por ciento. El método se empleo posteriormente en el estudio de uniformidad de contenido y prueba de disolución para tabletas de loratadina. El segundo método consta de una extracción con etanol y determinación por HPLC empleando como patrón interno diltiazem (30 mcg/ mL), una columna C18 y como fase móvil acetonitrilo: metanol: dietilamina al 0.02 por ciento (ajustada a pH 2.5 con H3PO4) en proporción 50:20:30, a un flujo de 1.2 mL /min y detección espectrofotométrica a 247 nm. La gráfica fue lineal de 10 a 50 mcg/mL con r = 0.9907 y C.V. 1.42 por ciento. El porcentaje de recuperación fue del 100.3 por ciento. El método HPLC fue empleado en la valoración de loratadina en tabletas