Estudio de utilización de psicofármacos en usuarios de la policlínica del Hospital Vilardebó con diagnóstico de esquizofrenia (años 2006 y 2016) / Study of the use of psychotropic drugs in users of the Vilardebó Hospital polyclinic with a diagnosis of schizophrenia (2006 and 2016)

El tratamiento farmacológico de demostrada eficacia en la esquizofrenia es el antipsicótico. Sin embargo, en muchas ocasiones se requiere medicación concomitante que depende de comorbilidades y efectos adversos. Se realizó un estudio cuantitativo, longitudinal, retrospectivo, considerando el año 2006 y 2016, en una población de usuarios con esquizofrenia de la Policlínica del Hospital Vilardebó, analizando los tratamientos con psicofármacos. Se diferenciaron los tratamientos según monoterapia antipsicótica y polifarmacia con 2 antipsicóticos, y polifarmacia con más de 2 antipsicóticos, antidepresivos, estabilizantes del humor, benzodiacepinas y anticolinérgicos. La población inicial en 2006 fue de 621 pacientes y 398 pacientes continuaban en tratamiento en 2016. Mantuvieron el trata-miento con antipsicóticos 377 pacientes; 184 mantuvieron benzodiacepinas; 59 se mantuvieron con anticolinérgicos; 49, con estabilizantes del humor y 47, con antidepresivos. La monoterapia antipsicótica se presentó en torno al 50 % de la población estudiada. Se deberían revisar aquellas prácticas que se infieren a partir de este estudio, como el uso prolongado de anticolinérgicos, benzodiacepinas, y polifarmacia con más de 2 antipsicóticos, que está extendida en los usuarios con esquizofrenia. El tratamiento con clozapina fue el más estable y no parece aumentar la mortalidad en estos pacientes

Antipsychotics are the proved effective therapy for schizophrenia. However, on many occasions, associated drugs are required depending on comorbidities and side effects. A retrospective longitudinal quantitative study of drug prescription for 2006 and 2016 in patients with schizophrenia diagnosis was carried out in an outpatient clinic at Hospital Vilardebó. Treatments were classified as antipsychotic monotherapy, two antipsychotic drugs polypharmacy and polypharmacy with two antipsychotic drugs, antidepressants, mood stabilizers, benzodiazepines and anticholinergic drugs. Initial population in 2006 included 621 patients, 398 were still being treated in 2016. Antipsychotic drugs were still being received in 377 patients, benzodiazepines in 184, anticholinergic drugs in 59, mood stabilizers in 49, and anti-depressants in 47. Antipsychotic monotherapy was 50% of the population. Those practices that can be inferred from this study, with lengthy use of anticholinergic drugs, benzodiazepines, and the use of more than 2 antipsychotic drugs in patients with schizophrenia diagnosis should be revised. Clozapine therapy was the most stable and does not seem to increase mortality.

Desenvolvimento e testes in vitro de um novo corante para terapia fotodinâmica em Periodontia / Development and in vitro tests of a new dye for photodynamic therapy in Periodontics

A terapia fotodinâmica antimicrobiana (Antimicrobial Photodynamic Therapy - aPDT) tem sido utilizada em Periodontia para redução bacteriana de bolsas periodontais na forma de tratamento adjuvante da raspagem e alisamento radicular. Seu efeito em cirurgias periodontais é pouco estudado. Pesquisas recentes têm procurado descobrir novos fotossensibilizadores para aumento da efetividade dessa terapia. O objetivo do presente estudo foi testar in vitro um novo corante à base de corantes fenotiazínicos para uso em aPDT, quanto à sua biocompatibilidade e efetividade em eliminar bactérias. Foram realizados testes para avaliar a desmineralização e desgaste causados pelo corante em esmalte e dentina bovinos, bem como o tempo de aplicação ideal para se conseguir efeitos semelhantes ao ácido cítrico; comportamento óptico dos novos corantes em relação aos corantes convencionais; teste de biocompatibilidade de fragmentos de raiz humana, tratados pelo corante, em culturas de fibroblastos gengivais humanos; efetividade dos novos corantes sozinhos ou associados ao laser na eliminação de S. aureus e E. coli. Nos experimentos de desmineralização e biocompatibilidade foi utilizado um laser vermelho (660nm, 30mW, 45J/cm2, 30s) e nos experimentos com bactérias laser vermelho (660nm, 100mW, 45J/cm2, 12s). As análises estatísticas foram realizadas com testes paramétricos e não paramétricos (p<0,05). Os resultados mostraram que o novo corante promoveu desmineralização em esmalte (perda de dureza 55,5% e desgaste 10,33μm) e dentina (perda de dureza 65,9% e desgaste 8,37μm) bovinos de forma semelhante ao ácido cítrico, sendo 180s, o tempo mais adequado. Nos ensaios ópticos, observou-se que o novo corante à base de azul de toluidina (NCTBO) reduziu a banda de absorção para 575nm e teve uma fotodegradação mais rápida, enquanto que à base de azul de metileno (NCMB) o pico manteve-se em 660nm com fotodegradação lenta. O crescimento de fibroblastos gengivais humanos sobre superfícies de raiz...

The antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) is used in Periodontics for reduction of bacteria in periodontal pockets as an adjuvant treatment to scaling and root planning. Recent researches aim at finding new photosensitizers in order to improve its effectiveness. The aim of this study was to test in vitro the biocompatibility and efficiency of eliminating bacteria of a new phenothiazine-based dye for aPDT in Periodontics. The following tests were performed: magnitude of demineralization and wear in bovine dentin and enamel fragments; the ideal time of application to obtain results similar to citric acid conditioning; optic behavior of new dye compared to conventional dyes; biocompatibility of human root fragments treated by the new dye in human gingival fibroblasts culture; effectiveness of the new dye in elimination of S. aureus and E. coli. In the experiments of demineralization and biocompatibility a red laser (660nm, 30mW, 45J/cm2, 30s) was applied, while in the microbiology experiments the parameters were changed (660nm, 100mW, 45J/cm2, 12s). The statistical analysis were done with parametric and non-parametric tests (p<0.05). The results showed that the new dye promoted demineralization in bovine enamel (surface hardness loss 55.5% and wear 10.33μm) and dentin (surface hardness loss 65.9% and wear 8.37μm). The demineralization was similar to citric acid and the ideal time of application was 180s. The optic tests showed that the toluidine blue-based new dye (TBOND) diminished the absorption band to 575nm and had a faster photodegradation. The methylene blue-based new dye (MBND) maintained a peak of absorption in 660nm and had a slower photodegradation. Growth of human gingival fibroblasts onto human root surfaces was similar to those treated with regular dyes (3.07 x 2.6 cells after 72h). The TBOND when used alone, reduced E. coli and S. aureus in 59.6% e 54.6%, respectively. When associated to laser, the reduction of E. coli was 52.6%. The MBND...

Splenic congestion associated with acepromazine administration in dogs / Congestão esplênica associada à aplicação de acepromazina em cães

The effects splenic dilatation induced by acepromazine in a prospective, randomized study. Thirtythree adult mongrel dogs were divided into two groups designated as AG (acepromazine 0.05 mg/kg, i.v., n = 23) and CG (0.9 percent sodium chloride administered at a similar volume, n = 10). In both groups underwent sonographic examinations before (T0) and fifteen minutes (T15) after drug injection. The thickness spleen and splenic vein width were measured. Higher thickness was found in the AG group at T15 (2.47 cm) when compared to that at T0 (2.06 cm, p = 0.016), while the T0 (2.33 cm) and T15 (2.39 cm) measures did not differ within the CG group. Moreover, the splenic vein width was higher (p = 0.013) at T15 than at T0 in the AG group. Based on results of this study, we concluded that acepromazine, in doses of 0.05 mg/kg, promotes splenomegaly in dogs after fifteen minutes of the injection.

Foram avaliados os efeitos de dilatação esplênica induzidos pela acepromazina em estudo do tipo prospectivo e randomizado. Trinta e três cães foram distribuídos em dois grupos designados como GA (acepromazina 0,05 mg/kg, i.v., n = 23) e GC (solução de cloreto de sódio 0,9 por cento em volume semelhante ao GA, i.v., n = 10). Em ambos os grupos foi realizada ultrassonografia abdominal previamente à aplicação das substâncias (T0) e após 15 minutos (T15). A espessura do baço e a largura da veia esplênica foram mensuradas. Foi verificada maior espessura esplênica no GA no T15 (2,47 cm) quando comparado a T0 (2,06 cm, p = 0,016), enquanto no GC não houve diferença significativa, sendo T0 (2,33 cm) e T15 (2,39 cm). Ainda, a largura da veia esplênica foi maior no T15 (p = 0,013) comparado a T0no GA. Baseado nos resultados encontrados, pode-se concluir que a acepromazina na dose de 0,05 mg/kg induz a esplenomegalia em cães após 15 minutos da aplicação.

Inactivación de la dihidrolipoamida deshidrogenasa de Trypanosoma cruzi por fenotiazinas en presencia de citocromo c y peróxido de hidrógeno: efectos de los antioxidantes / Trypanosoma cruzi dihydrolipoamide dehydrogenase is inactivated by phenothiazines in the presence of cytochrome c and hydrogen peroxide: effects of antioxidants

El citocromo c catalizó la oxidación de las fenotiazinas (FTZ) en presencia de peróxido de hidrógeno. La formación del radical catiónico de promazina (PZ+.) se demostró por espectrofo-tometría y por su conversión a promazina sulfóxido La dihidrolipoamida deshidrogenasa (LADH) del Trypanosoma cruzi es inhibida irreversiblemente por el sistema citocromo c/H2O2 complementado con fenotiazinas. La inactivación de la LADH del parásito varía según la estructura de las FTZ, el tiempo de incubación del sistema pro-oxidante con la LADH, y la presencia de un antioxidante supresor de radicales FTZ+. Entre las 12 FTZ ensayadas, la promazina (PZ), tioridazina (TRDZ) y trimeprazina (TMPZ) fueron las más efectivas produciendo inactivaciones de 82 por ciento,76 por ciento y 72 por ciento, respectivamente, a los 90 min de incubación. El efecto de PZ (con grupo alquilamino en la posición N 10) disminuyó por modificación de su estructura en la posición 2 (efecto inactivante de PZ > cloropromazina (CPZ) > propionilpromazina (PPZ) > trifluopromazina (TFPZ) o en la posición 10 ( efecto inactivante de PZ > TMPZ > prometazina (PMTZ).El efecto de las FTZ con sustituyente piperidinil en N 10 dependió del grupo de la posición 2 ( SCH3, en TRDZ de mayor efecto; CN, en propericiazina (PCYZ), la de menor efecto entre las FTZ estudiadas). Parece que la presencia del sustituyente piperazinil en posición N 10 no tiene función importante en el efecto inactivante de las FTZ, el cual dependió de la estructura del grupo en la posición 2. El efecto de los compuestos con Cl en posición 2 (CPZ, procloroperazina (PCP), perfenazina (PFZ)) fue mayor que el obtenido con los compuestos CF3 (TFPZ, trifluoroperazina (TFP), flufenazina (FFZ), e independiente de la estructura del sustituyente N 10.El efecto de las FTZ sobre la LADH de T. cruzi depende, por lo menos en parte, de la estabilidad de los radicales FTZ+. generados por la actividad peroxidasa. La LADH T c, en comparación con la LADH de mamífero...

Cytochrome c catalyzed the oxidation of phenothiazines (PTZ) in the presence of hydrogen peroxide. The transient formation of the promazine radical cation (PZ+.) has been demonstrated by light absorption measurements as well as by its conversión to promazine sulfoxide. Trypanosoma cruzi dihydrolipoamide dehydrogenase (LADH T c) was irreversibly inhibited by treatment with cytochrome c (cyt c)/H2O2 system supplemented with PTZ. LADH T c inactivation depended on a) The PTZ structure b) Time of incubación with the complete oxidant system c) The presence of an antioxidant that intercept free radicals. PZ, thioridazine (TRDZ) and trimeprazine (TMPZ), were the most effective systems out of twelve PTZ studied, with inactivation values of 82, 76 and 72%, respectively, after 90 min of incubation. LADH T c inactivation by PZ (with alkylamine substituent at N 10 position) decreased by its structural modification at 2 position (inactivation PZ > chlorpromazine (CPZ) > propionylpromazine (PPZ)>trifluopromazine (TFPZ)) or at N 10 position (inactivation PZ > TMPZ > promethazine (PMTZ)) PTZ activity with piperidinyl substituent at N10 position depended on the group at 2 position (TRDZ, with thiomethyl group, has high inactivating effect on LADH T c; propericyazine (PCYZ), with cyano group, is much less active). Apparently, piperazinyl substituent at the N10 position on the phenothiazine have not an important function in the compound's inactivating effect on LADH T c. The effect of PTZ with Cl at 2 position (CPZ, prochlorperazine (PCP), perphenazine (PFZ)) was higher than the effect of compounds with CF3 in the same position (TFPZ,trifluoperazine (TFP),fluphenazine (FFZ) ) independent on the structure of substituents at N10 position. Production of PTZ+. radicals was essential for LADH T c inactivation and this effect depended on the stability of these free radicals. Comparision of inactivation values for LADH T c and mammalian LADH demonstrated...

Eye pigments of the blood-sucking insect, Triatoma infestans klug (Hemiptera, Reduviidae)

A pigmentação de olhos pretos (forma selvagem) e vermelhos (forma mutante) de Triatoma infestans foi estudada por espectrofotometria e comparada à de olhos vermelhos (selvagem) e brancos (mutante) de Drosophila melanogaster. Os perfis do espectro de absorção dos pigmentos de olho preto e vermelho de T. infestans foram semelhantes entre si e ao dos olhos de tipo selvagem de D. melanogaster. A similaridade com a forma selvagem de D. melanogaster indicou que ambos os tipos de olho de T. infestans continham omocromos do tipo xantomatina, o que foi confirmado por cromatografia ascendente em papel. Não foram detectadas pteridinas, melaninas e ominas como pigmentos de olho em T. infestans. A diferença na cor de olho em T. infestans foi considerada uma função da concentração de xantomatina, sendo menor o conteúdo de omocromo nos olhos vermelhos, embora isso provavelmente não afete a acuidade visual do inseto. Esses resultados estão de acordo com dados de outros autores quanto a semelhanças envolvendo outras características entre espécimes de olho preto e vermelho de T. infestans.

Photo-oxidative damage to isolated rat liver mitochondria induced by phenothiazines

Photosensitization is a well-known side-effect of phenothiazines that could involve photochemically promoted oxidative damage to mitochondria, leading to the impairment of metabolic functions and apoptosis. In this work, for the first time, we investigated the effects of photoexcited thioridazine (TR), trifluoperazine (TFP) and fluphenazine (FP) on isolated rat liver mitochondria. Under UV irradiation, the presence of these phenothiazines led to a dose-dependent lack of the respiratory control ratio. These effects were not accompanied by significant swelling and oxidation of protein thiol groups but were accompanied by lipid peroxidation. Lycopene and sorbate, well-known quenchers of singlet oxygen and triplet species, respectively, were ineffective at protecting mitochondrial lipids against the damage promoted by the excited phenothiazines, suggesting that photochemically-produced cation radicals were the pro-oxidant species. Corroborating this proposal, butylated hydroxytoluene (BHT) completely inhibited the lipid peroxidation induced by UV irradiation in the presence of phenothiazines. These novel results make a significant contribution to the understanding of the photochemical properties of phenothiazines in biological systems

Doença de Creutzfeldt-Jakob forma Heidenhain: relato de caso com achados de ressonância magnética e DWI / Creutzfeldt-Jakob disease, Heidenhain variant: case report with MRI (DWI) findings

A doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) é uma forma de demência pré-senil de rápida evolução, geralmente fatal em um ano. Casos autóctones no Brasil têm sido raramente descritos assim como achados de ressonância magnética. Mulher, natural de Ponta Grossa PR, branca , 54 anos , foi admitida no serviço em outubro de 2001 com quadro de amaurose bilateral cortical progressiva desde há 1 mês do internamento. Nunca viajou ao exterior e foi somente submetida a uma cirurgia de redução do estômago, para obesidade. História familial sem relato de casos semelhantes. Logo após o internamento a paciente desenvolveu quadro de disfasia mista, hemiparesia flácida direita, com movimentos coreoatetóticos e crises parciais motoras. Paciente evoluiu com quadro demencial progressivo; atualmente, acamada, torporosa, dependente de alimentação enteral, recebendo mepacrina, fenitoína e clorpromazina , estabilizando o quadro até final de maio de 2002. Exames laboratoriais negativos ou normais. Pesquisa de proteína 14-3-3 no líquor foi positiva; enolase-neurônio-específica no líquor foi normal. Estudo genético do gen PRNP não revelou mutação descrita anteriormente. EEG (23/10/2001) revelou intensa atividade irritativa hemisfério cerebral esquerdo. Estudo de ressonância magnética revelou áreas de hipersinal em T2 e FLAIR em regiões temporal esquerda e bioccipital; gânglios da base normal. Imagens de DWI mostraram hipersinal nas mesmas áreas.Outro EEG (15/03/2002) revelou padrão periódico de ondas trifásicas sugestivos de CJD. A paciente fez uso de mepacrina associado a clorpromazina com aparente estabilização do quadro, até seu óbito por complicações infecciosas pulmonares em abril de 2003.

Dose-related effects of propericiazine in rats

We evaluated the effects of the neuroleptic agent propericiazine on animal models of anxiety and memory. Adult male Wistar rats (250 to 350 g) received intraperitoneal injections of propericiazine (0.05, 0.075 and 0.1 mg/kg), diazepam (1 mg/kg), saline, or diazepam vehicle (20 percent propylene glycol and 80 percent saline) 30 min prior to the experimental procedure. Animals (10-15 for each task) were tested for step-down inhibitory avoidance (0.3-mA footshock) and habituation to an open-field for memory assessment, and submitted to the elevated plus-maze to evaluate the effects of propericiazine in a model of anxiety. Animals treated with 0.075 mg/kg propericiazine showed a reduction in anxiety measures (P<0.05) similar to that observed in those treated with diazepam. Propericiazine at the doses of 0.05 and 0.1 mg/kg had no significant anxiolytic effects (P>0.05) in the elevated plus-maze model of anxiety. Memory was not affected by propericiazine in any of the tests, but was impaired by diazepam. The results indicate a dose-related, inverse U-shaped effect of propericiazine in an anxiety model, but not on memory tasks, perhaps reflecting involvement of the dopaminergic system in the mechanisms of anxiety

Síndrome antifosfolípido: presentación de un caso con lesiones kaposiformes / Antiphospholipid syndrome: a case report with Kaposi-like lesions

Se comunica una paciente de 44 años de edad que presentaba lesiones kaposiformes profusas, manifestación cutánea infrecuente del síndrome antifosfolípido. Se describen las características clínicas, los hallazgos de laboratorio, así como el tratamiento de esta enfermedad multisistémica

Diferentes efectos de radicales catiónicos de las fenotiazinas sobre la dihidrolipoamida deshidrogenasa de Trypanosoma cruzi y de miocardio / Different effects on phenothiazine cation radicals on Trypanosoma cruzi and myocardial dihydrolipoamide dehydrogenase

Las fenotiazinas (FTZs) son agentes terapéuticos importantes especialmente como neurolépticos, no obstante sus efectos tóxicos secundarios. Algunas FTZs tienen también acción tripanocida sobre el Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, in vitro e in vivo. Esa actividad se atribuye a la molecula neutra aunque el tratamiento de las FTZs con peroxidasas produce los radicales catiónicos correspondientes (PTZ+À). En este trabajo demostramos que el tratamiento de varias FTZs con sistemas peroxidasa/H2O2' genera los radicales FTZ+À, potentes inhibidores de enzimas como la dihidrolipoamida deshidrogenasa (LADH) del T. cruzi. La inactivación de esas enzimas dependió de la actividad de la peroxidasa, la estructura de la FTZ y del tiempo de incubación del sistema inactivante con la enzima. Con el sistema mieloperoxidasa (MPO)/H2O2 con la mieloperoxidasa de leucocitos humanos, la Promazina (PZ), la Trimeprazina (TMPZ), La Tioridazina (TRDZ), la Prometazina (PMTZ) y la Clorpromazina (CPZ) resultaron inactivadores eficaces de la LADH, a la concentración 100 µM de FTZ, después de 30 minutos de incubación del sistema con la enzima. La Propionilpromazina resultó mucho menos activa y la Trifluopromazina (TFPZ) inactiva, de acuerdo a la estructura del sustituyente en la posición 2 de la mólecula de FTZ. Efectos similares se obtuvieron con el sistema Mb/H2O2', con mioglobina de músculo estriado como peroxidasa aunque con el mismo la influencia de la estructura de la FTZ fue menos notable que con la MPO. La acción de la peroxidasa en la inactivación de la LADH fue confirmada con la peroxidasa de rábano, que fue activa con todas las FTZs ensayadas. Resultados similares se obtuvieron con la LADH de miocardio, si bien con esta enzima el efecto de los sistemas peroxidasa/H2O2/FTZ fue significativamente menor (cerca de 50 por ciento) que con la enzima de T. cruzi. La formación de los radicales catiónicos de las FTZ se demostró con el sistema HRP/H2O2/TRDZ. El tiol N-acetilcisteína (NAC) inhibió completamente esa formación. Por consiguiente, tioles como el glutatión reducido, NAC, el Captopril y la Penicilamina previnieron la inactivación de las LADHs por el sistema MPO/H2O2/TRDZ. Los resultados presentados constituyen una contribución a la farmacología de las FTZ.

In vitro chloroquine resistance modulation study on fresh isolates of Brazilian Plasmodium falciparum: intrinsic antimalarial activity of phenothiazine drugs

Phenothiazine drugs - fluphenazine, chlorpromazine, methotrimeprazine and trifluoperazine - were evaluated as modulating agents against Brazilian chloroquine-resistant fresh isolates of Plasmodium falciparum. Aiming to simulate therapeutic schedules, chloroquine was employed at the concentration used for sensitive falciparum malaria treatment and anti-psychotic therapeutic concentrations of the phenothiazine drugs were adopted in two-fold serial dilutions. The in vitro microtechnique for drug susceptibility was employed. Unlike earlier reported data, the phenothiazine modulating effect was not observed. However, all the drugs demonstrated intrinsic antiplasmodial activity in concentrations lower than those described in the literature. In addition, IC50 estimates have been shown to be inferior to the usual anti-psychotic therapeutic concentrations. Statistical analysis also suggested an increase in the parasitaemia rate or, even, a predominant antiparasitic effect of phenothiazine over chloroquine when used in combination

Myeloperoxidase-generated phenothiazine cation radicals inactivate Trypanosoma cruzi dihydrolipoamide dehydrogenase

Peroxidase/H2O2/phenothiazine systems irreversibly inhibit Trypanosoma cruzi dihydrolipoamide dehydrogenase (LADH). Inactivation of the parasite enzyme depended on (a) phenothiazine structure; (b) peroxidase nature; (c) incubation time and (d) the presence of a cation radical scavenger. With the myeloperoxidase/H2O2/system, promazine, trimeprazine, thioridazine, promethiazine, prochlorperazine, chlorpromazine and perphenazine were the most effective derivatives out of twelve phenothiazines studied. An electronegative substituent at position 2 of the phenothiazine ring such as Cl, or trifluoromethyl, propionyl and nitrile groups decreased or nullified phenothiazine activity. Myeloperoxidase/H2O2/, horseradish peroxidase/H2O2/, and myoglobin/H2O2/systems activated phenothiazines producing the corresponding cation radicals, myeloperoxidase being the most selective one with respect to phenothiazine structure. The myoglobin/H2O2/system activated phenothiazines that were scarcely active or inactivate with the MPO/H2O2/system, such as the trifluoromethyl derivatives. Production of phenothiazine cation radicals was demonstrated by optical spectroscopy. Phenothiazine cation radical stability depended on their structure as illustrated by promazine and thioridazine. Thiol compounds (GSH, N-acetyl-cysteine and penicillamine), aromatic aminoacids (L-tyrosine, L-tryptophan, and the corresponding peptides) and ascorbate scavenged phenothiazine cation radicals, thus preventing LADH inactivation. Comparison of the summarized phenothiazine effects with those of phenothiazines on T. cruzi suggest the role of cation radicals in phenothiazines chemotherapeutic actions.

Cinqüenta anos de medicamentos antipsicóticos em psiquiatria: III. fenotiazinas piperidínicas / Fifty years of antipsychotic drugs in psychiatry: III. piperidine phenothiazines

Na iminência de uma nova era na terapêutica psiquiátrica com a redescoberta da clozapina e a introduçäo dos novos antipsicóticos atípicos, é tempo de um inventário das substâncias desenvolvidas nos últimos cinqüenta anos. É feito um breve histórico dos antecedentes dos antipsicóticos tradicionais na era que se encerra. As substâncias introduzidas até o presente poderiam ser reunidas nos grupos tradicionais - fenotiazinas (alifáticas, piperazínicas e piperidínicas), tioxantenos, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas, benzaminas, indóis, dibenzoxazepinas - e nos grupos químicos mais recentes - diidroindolonas, dbenzodiazepinas, benzisoxazólicos -, além de compostos ainda em desenvolvimento. Neste artigo, o terceiro de uma série concebida com esta finalidade, säo examinados os derivados fenotiazínicos com cadeia lateral piperidínica que tenham demonstrado utilidade na prática clínica e ou guardem importância histórica: mepazina, mesoridazina, nortioridazina, piperacetazina, propericiazina, sulforidazina e toridazina. Com base em bibliografia básica específica, säo discutidos aspectos técnicos e revisado o conhecimento científico acumulado através da experimentaçäo e utilizaçäo clínica destes compostos, desde seu lançamento até a presente data, com informaçöes sistemáticas sobre fórmula estrutural, fórmula molecular, nomes químicos, nomes de fantasia e códigos de cada composto, além de dados sobre eventual comercializaçäo no país

Cinqüenta anos de medicamentos antipsicóticos em psiquiatria: II - fenotiazinas piperazínicas / Fifty yearts of antipsychotic drugs in psychiatry: II - piperazine phenothiazines

Na iminência de uma nova era na terapêutica psiquiátrica, com a redescoberta da clozapina e a introduçäo de novos antipsicóticos atípicos, é feito um balanço sistemático das substância desenvolvidas nos últimos 50 anos. As substâncias introduzidas até o presente säo reunidas nos grupos-tioxantênicos com estrutura aparentada às fenotiazinas), tioxantenos, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas, benzamidas, indóis, dibenzoxazepinas - e nos grupos químicos mais recentes - dibenzodiazepinas, benzisoxazólicos, tienobenzodiazepinas, dibenzotiazepinas, benzisotiazólicos, didroindolonas, imidazolidinonas -, além de compostos ainda em desenvolvimento. Neste artigo, o segundo da série concebida com esta finalidade, säo examinados os derivados fenotiazínicos com cadeia lateral piperazínica, carfenazina, clorimpifenina, dixirazina, flufenazina, metofenazina, oxaflumazina, perazina, perfenazina, proclorperazina, tietilperazina, tiopropazato, tioproperazina e trifluperazina. Com base em bibliografia básica específica, säo discutidos aspectos técnicos e revisado o conhecimento cientíco acumulado através da experimentaçäo e da utilizaçäo clínica destes compostos, desde seu lançamento até a presente data, com informaçöes sistemáticas sobre fórmula estrutural, fórmula molecular, nomes químicos, nomes fantasia e códigos de cada composto, além de dados sobre sua eventual comercializaçäo no país

Cinqüenta anos de medicamentos antipsicóticos em psiquiatria: I. fenotiazinas alifáticas / Fifty years of antipsychotic drugs in psychiatry: I. aliphatic phenothiazines

Na iminência de uma nova era na terapêutica psiquiátrica com a redescoberta da clozapina e a introduçäo de novos antipsicótivos atípicos, é feito um balanço sistemático das substâncias desenvolvidas nos últimos 50 anos, após breve histórico dos antecedentes e dos primórdios dos antipsicóticos tradicionais da era que se encerra. As substâncias introduzidas até o presente säo reunidas nos grupos químicos tradicionais - fenotiazinas (alifáticas, piperazínicas, piperidínicas e outros compostos näo-tioxantênicos com estrutura aparentada às fenotiazinas), tioxantenos, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas, benzamidas, indóis, dibenzoxazepinas - e em grupos químicos mais recentes - dibenzodiazepinas, benzisoxazólicos, tienobenzodiazepinas, dibenzotiazepinas, benzisotiazólicos, didroindolonas, imidazolidinonas -, além de compostos ainda em desenvolvimento. Neste primeiro artigo de uma série com esta finalidade, säo examinados os derivados fenotiazínicos com cadeia lateral alifática, com utilidade na prática clínica ou de importância histórica: acepromazina, alimemazina, ciamemazina, clorpromazina, levomepromazina, metopromazina, promazina, prometazina e triflupromazina. Com base em bibliografia específica, säo discutidos aspectos técnicos e é revisado o conhecimento obtido através da experimentaçäo e da utilizaçäo clínica destes derivados, desde seu lançamento até a presente data, com informaçöes sistemáticas sobre sua fórmula estrutural, fórmula molecular, nomes químicos, nomes fantasia e códigos para cada composto, além de dados sobre eventual comercializaçäo no país

Inactivación de la tripanotiona reductasa de Trypanosoma cruzi por radicales libres catiónicos de fenotiazinas / Inactivation of Trypanosoma cruzi trypanothione reductase by phenothiazine cationic free radicals

Peroxidase/H2O2/phenothiazine systems produced irreversible inhibition (inactivation) of Trypanosoma cruzi trypanothione reductase (TR). The enzyme inactivation depended on (a) the incubation time of TR with the peroxidase/H2O2/phenothiazine system; (b) the peroxidase nature and (c) the phenothiazine structure. With the more effective peroxidase/H2O2/phenothiazine systems, TR inactivation kinetics presented a relatively fast initial phase, lasting for about 10 min, in which most of the enzyme activity disappeared. This phase was followed by a slower one and, after 30 min incubation, TR was totally inactivated. Three peroxidases were assayed as catalysts of TR inactivation: the horseradish peroxidase (HRP), leukocyte myeloperoxidase (MPO) and modified myoglobin (Mb). Under comparable experimental conditions, the peroxidase system activity decreased in the given order. With HRP systems, 10 microM Thioridazine (TRDZ), Promazine (PZ), Trimeprazine (TMPZ), Prochlorperazine (PCZ), Propionylpromazine (PPZ), Chlorpromazine (CPZ) and Perphenazine (PFZ), produced 95-100 inactivation of TR. With the MPO/H2O2 systems, PZ. TRDZ and TMPZ were the most effective. Under similar experimental condition, the Mb/H2O2/PZ,/TMPZ, /TRDZ and CPZ systems effectively inactivated TR. The presence of alkylamino, piperazinyl, or piperidinyl groups in PTZ N atom (position 10) and -Cl, -CF3, -SCH3, COCH2CH3 and -CN in position C2 exerted significant influence on phenothiazine activity. Glutathione (GSH) prevented TR inactivation by the HRP/H2O2/PZ and MPO/H2O2/PZ systems. The HRP/H2O2 and MPO/H2O2/phenothiazines systems generated the corresponding cationic radicals (FTZ.+) the stability of which was limited by their conversion into phenothiazine-sulfoxides (PTZ-SO). The latter ones were inactive on TR. GSH rapidly reacted with PTZ+.; thus producing cation radical detoxication. These reactions fit in well with GSH protection of TR against the peroxidase/H2O2/phenothiazine system, as well as with the FTZ.+ role in phenothiazine cytotoxicity.

Inactivación de la tripanotiona reductasa del Trypanosoma Cruzi por radicales libres catiónicos de fenotiazinas / Inactivation of Trypanosoma Cruzi, trypanothione reductase by peroxidase/H202/phenothiazine systems

La incubación de la tripanotiona reductasa (TR) de Trypanosoma cruzi con sistemas peroxidasa/H2O2/fenotiazina (FTZ) produjo la inhibición irreversible (inactivación) de TR. El grado de inactivación dependió de: (a) el tiempo de incubación de TR con el sistema peroxidasa/H2O2/FTZ; (b) la naturaleza de la peroxidasa y (c) la estructura de la FTZ. Con las FTZ más activas, la cinética de la inactivación presentó una fase inicial no mayor de 10 minutos, durante la cual TR perdió cerca del 90 por ciento de su actividad. Esa fase fue seguida por otra más lenta, y después de 30 minutos de incubación, TR fue completamente inactiva. Se ensayaron tres peroxidasas, a saber: la peroxidasa de rábano (HRP), la mieloperoxidasa de leucocitos (MPO) y la mioglobina modificada (Mb). En condiciones experimentales comparables, la actividad de las peroxidasas como componentes de los sistemas ensayados decreció en el orden indicado. Con el sistema HRP/H2O2/FTZ, la inactivación final de TR fue de 95-100 por ciento con Tioridazina (TRDZ), Promazina (PZ), Trimeprazina (TMPZ), Proclorpromazina (PCP), Propionilpromazina (PPZ) y Perfenazina (PFZ), todas en concentración 10 µM. Con los sistemas MPO/H2O2/FTZ, las FTZ más activas fueron PZ, TRDZ, TMPZ, PCP y Clorpromazina (CPZ). En iguales condiciones, los sistemas Mb/H2O2/FTZ también inactivaron a TR, utilizando PZ, TMPZ, TRDZ y CPZ. Grupos alquilamino, piperazinilo o piperidilo en la posición 10 (el N) y átomos o grupos -CI, -CF3, -SCH3, COCH2CH3 y -CN en la posición C2 de FTZ afectaron significativamente la actividad de las FTZs. El glutatión (GSH) previno la inactivación de TR por los sistemas HRP/H2O2/PZ y MPO/H2O2/PZ. Los sistemas HRP/H2O2/FTZ y MPO/H2O2/FTZ generaron los radicales catiónicos FTZú+, con estabilidad limitada por su conversión en fenotiazina-sulfoxidos (FTZ-SO), aparentemente inactivos sobre TR. El GSH reaccionó con los radicales catiónicos, regenerando las FTZ originales, lo que concuerda con la protección de TR por GSH frente a los sistemas peroxidasa/H2O2/PZ y, por lo tanto, con la intervención de los radicales catiónicos en la inactivación de TR por los mismos sistemas.

Síndrome nefrótico complicado con trombosis cerebral del seno venoso longitudinal superior, diabetes insípida neurogénica e intoxicación por fenotiazinas / Cerebral longitudinal sinus thrombosis, neurogenic diabetes, and phenotiazine intoxication in a patient with nephrotic syndrome

Introducción. Es característico del síndrome nefrótico (SN) la presencia de recaídas, aún en niños que inicialmente respondieron satisfactoriamente con prednisona y que presentaron remisión completa. Muchos de estos pacientes viven en condiciones que retardan el inicio del tratamiento o provocan la aparición de complicaciones: peritonitis, sepsis, celulitis, neumonía o trombosis venosas. Estas últimas generalmente localizada en la vena renal, pero puede presentarse en cuanquier sitio anatómico. Caso clínico. Se presenta el caso de un niño de años de edad, que durante una recaída de SN desarrolló una trombosis cerebral en el seno venoso longitudinal superior, además de diabetes insípida de origen central, así como intoxicación por fenotiazinas, que inicialmente fue causada de varias manifestaciones extrapiramidales. Se analiza la evolución de la trombosis y de la diabetes insípida, señalando la resolución favorable que se obtuvo con su manejo conservador. Conclusión. Se destaca la importancia de efectuar un estudio de tomografía axial computada de cráneo en los niños que durante una recaída de SN presentan deshidratación con cefalea o crisis convulsivas