Diagnosis of elephantiasis nostras verrucosa as a clinical mani-festation of Kaposi's sarcoma / Diagnóstico de elefantiasis nostras verrucosa como mani-festación clínica del Sarcoma de Kaposi

Elephantiasis nostras verrucosa, a rare manifestation of Kaposi's sarcoma, is a progressive cutaneous hypertrophy caused by chronic non-filarial lymphedema secondary to obstruction of the lymphatic system that can lead to severe disfigurement of parts of the body that have gravity-dependent blood flow, due to edema, fibrosis, and hyperkeratosis, especially lower extremities. Among the various conditions that can induce chronic lymphedema are tumors, trauma, radiotherapy, obesity, hypothyroidism, chronic venous stasis, and AIDS-related Kaposi's sarcoma. Kaposi's sarcoma is a vascular tumor associated with the presence of human gammaherpesvirus 8 that is predominantly cutaneous, locally aggressive, with metastasis, and is associated with the production of factors that favor inflammation, lymphatic obstruction, and lymphedema.

Hipertensión portal no cirrótica por didanosina: Un caso infrecuente / Non-cirrhotic portal hypertension due to didanosina: A rare case

El compromiso hepático es usualmente visto en pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sobretodo en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B o C, con el abuso de alcohol, etc. Sin embargo, existe un grupo de pacientes que desarrolla compromiso hepático e hipertensión portal de causa no específica. La hipertensión portal no cirrótica (HPNC) es un desorden hepático descrito recientemente, potencialmente grave, que ha sido reportado en pacientes infectados por el VIH con terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), específicamente didanosina (DDI). La fisiopatología involucra al agente infeccioso (VIH) y a su tratamiento (TARGA), pues ambas generan una venulopatía prehepática portal. Además, la infección por el VIH genera un estado protrombótico por deficiencia de proteína S conllevando a la obliteración de pequeñas vénulas hepáticas. Se ha postulado a la didanosina como un cofactor en la patogénesis del HPNC. Todo ello conlleva a que en muchas de las biopsias hepáticas se evidencie una hiperplasia nodular regenerativa. Se reporta el caso de una paciente con infección del VIH y en tratamiento con DDI de larga data que debuta con hemorragia digestiva alta (HDA) y ascitis como consecuencia de la HPNC, cuyo diagnóstico fue corroborado por biopsia. No existe reporte de casos del tema en nuestro país

Liver involvement is usually seen in patients infected with the human immunodeficiency virus (HIV), especially in patients coinfected with hepatitis B or C, in alcohol abuse, etc. However, there is a group of patients who develop liver involvement and portal hypertension of unspecified cause. Non-cirrhotic portal hypertension (NCPH) is a liver disorder recently described, but potentially serious. It has been reported in HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy (HAART), specifically didanosine (DDI). The pathophysiology involves the infectious agent (HIV) and its treatment (HAART), since both generate a pre-hepatic portal venulopathy. Similarly, HIV infection produces a prothrombotic state by protein S deficiency leading to the obliteration of small hepatic venules. It has been postulated that DDI as a cofactor in the pathogenesis of NCPH. All this leads that many of the liver biopsies show nodular regenerative hyperplasia. We present the case of a HIV-infected patient who was treated with a longstanding DDI. She developed upper gastrointestinal bleeding (UGB) and ascites due to NCPH, whose diagnosis was confirmed by biopsy. However, there is no similar study in our country

Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes

ABSTRACT BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) were proposed as tools for classifying drugs into four categories. Both systems consider the solubility as an important characteristic for the classification of compounds in drug development and in vivo disposition prediction. Although some results of drug solubility can be found in the literature, the aforementioned characteristic is not entirely clear when considering didanosine (ddI). Based on that, the solubility of ddI was evaluated using equilibrium and intrinsic dissolution methods. For the equilibrium method, excess amount of ddI was added to each media until obtaining a supersaturated solution and the mixture was submitted to agitation at 37 °C. For the intrinsic dissolution method, the drug was compressed into the Wood's apparatus matrix and subjected to dissolution in each media with agitation at 37 °C. The results obtained from the equilibrium method indicated that it was necessary 139.37 mL of pH 1.2 media, 87.72 mL of pH 4.5 media, 12.54 mL of pH 6.8 media, 5.03 mL of pH 7.5 media and 7.65 mL of purified water for drug solubilization. Furthermore, a very fast intrinsic dissolution rate (IDR) was obtained for each media: 0.1 mg/min/cm² (pH 1.2), 0.2 mg/min/cm² (pH 4.5), 0.2 mg/min/cm² (pH 6.8), 0.1 mg/min/cm² (pH 7.5) and 0.1 mg/min/cm² (purified water). Based on these results, ddI can be considered as a highly soluble drug for both equilibrium and intrinsic dissolution methods.

Noncirrhotic portal hypertension in a human immunodeficiency virus (HIV) infected adolescent / Hipertensão portal não cirrótica em adolescente infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

OBJECTIVE: To alert the pediatrician who is following up HIV-infected patients about the possibility of non-cirrhotic portal hypertension (NCPH) in this period of life, in order to avoid the catastrophic consequences of this disease as bleeding esophageal varices. CASE DESCRIPTION: A 13 years old HIV-infected patient by vertical route was receiving didanosine (ddI) for 12 years. Although the HIV viral load had been undetectable for 12 years, this patient showed gradual decrease of CD4+ T cells, prolonged thrombocytopenia and high alkaline phosphatase. Physical examination detected splenomegaly, which triggered the investigation that led to the diagnosis of severe liver fibrosis by transient elastography, probably due to hepatic toxicity by prolonged use of ddI. COMMENTS: This is the first case of NCPH in HIV-infected adolescent described in Brazil. Although, the NCPH is a rare disease entity in seropositive patients in the pediatric age group, it should be investigated in patients on long-term ddI or presenting clinical and laboratories indicators of portal hypertension, as splenomegaly, thrombocytopenia and increased alkaline phosphatase.

OBJETIVO: Alertar o pediatra sobre a ocorrência de hipertensão portal não cirrótica (HPNC) na faixa etária pediátrica, no sentido de evitar as consequências catastróficas dessa doença, como o sangramento de varizes de esôfago. DESCRIÇÃO DO CASO: Paciente de 13 anos, infectado pelo HIV por via vertical, recebia esquema antirretroviral com didanosina (ddI) havia 12 anos. Apesar do controle adequado da replicação viral, com carga viral do HIV indetectável havia 12 anos, passou a apresentar diminuição gradativa dos linfócitos TCD4+, trombocitopenia prolongada e fosfatase alcalina elevada. O exame físico detectou esplenomegalia, que desencadeou o processo de investigação e culminou no diagnóstico de fibrose hepática acentuada pela elastografia, por provável toxicidade hepática devido ao uso prolongado de ddI. COMENTÁRIOS: Este é o primeiro caso de HPNC em adolescente infectado pelo HIV descrito no Brasil. Embora seja entidade mórbida rara em pacientes soropositivos para o HIV na faixa etária pediátrica, deve ser investigada nos pacientes em uso prolongado de ddI ou que apresentem indicadores clínicos e/ou laboratoriais de hipertensão portal, como esplenomegalia, trombocitopenia e aumento de fosfatase alcalina.

Association between antiretrovirals and thyroid diseases: a cross-sectional study

Objective This study aims to estimate the prevalence of thyroid diseases and anti-TPO status. We searched for an association among presence of immune reconstitution and use of stavudine, didanosine and protease inhibitors with thyroid diseases. Materials and methods A cross-sectional study was performed to analyze the records of 117 HIV-infected patients who had their CD4+ cell count, viral load, anti-TPO, TSH and free T4 levels collected on the same day. Immune reconstitution was considered in those whose T CD4+ count was below 200 cells/mm3, but these values increased above 200 cells/mm3 after the use of antiretrovirals. The odds ratio obtained by a 2x2 contingency table and a chi-square test were used to measure the association between categorical variables. Results The prevalence of thyroid disease was 34.18%; of these, 4.34% were positive for anti-TPO. There was an association of risk between stavudine use and subclinical hypothyroidism (OR = 4.19, 95% CI: 1.29 to 13.59, X2 = 6.37, p = 0.01). Immune reconstitution achieved protection associated with thyroid disease that was near statistical significance OR = 0.45, 95% CI: 0.19 to 1.04, X2 = 3.55, p = 0.059. Conclusion The prevalence of thyroid disease in the sample studied was higher than what had been found in the literature, with a low positive anti-TPO frequency. The historical use of stavudine has an association of risk for the presence of subclinical hypothyroidism, and immune reconstitution has trends towards protection for the presence of thyroid diseases. .

Desenvolvimento de formulações de comprimidos tamponados mastigáveis de didanosina com perfil de dissolução e capacidade neutralizante ácida otimizados / Development of didanosine chewable buffered tablets with optimized dissolution profile and acid neutralizing capacity.

Neste estudo buscou-se desenvolver formulações de comprimidos tamponados mastigáveis (CTM) de didanosina com eficiência de dissolução (ED%) e capacidade neutralizante ácida (CNA) otimizados, tendo como base o medicamento referência e especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado nacional. Cinco formulações de CTM foram produzidas e avaliadas quanto a ED% e CNA, por meio de ensaio de dissolução e titulação ácido-base, respectivamente. Os resultados iniciais de CNA foram próximos aos encontrados para as especialidades farmacêuticas, aproximadamente 12 mEq HCl, porém distantes do medicamento referência (especialidade A, CNA = 17,93 mEq HCl). Já as formulações derivadas de CTM-4 conduziram à obtenção de comprimidos tamponados com CNA otimizada de aproximadamente 17,5 mEq HCl, o mesmo ocorrendo para ED%, (61,33% e 62,00%, CTM-4-2-1 e3, respectivamente). Esse resultado mostra-se próximo ao valor de 59,33% da especialidade A, quando utilizado o mesmo método de dissolução, indicando haver equivalência entre estas formulações e o medicamento referência para estes parâmetros.

The aim in this study was to develop chewable buffered tablets (CBT) of didanosine with optimized dissolution efficiency (DE) and acid-neutralizing capacity (ANC), using the reference medicine and other pharmaceutical didanosine products available in Brazil as models. Five CBT formulations were prepared and assessed for DE and ANC, through the dissolution test and acid-base titration, respectively. The initial ANC results fell short of those for the reference medicine (product A, ANC= 17.93 mEq HCl), but were close to those obtained for other pharmaceutical products (approximately 12 mEq HCl). The formulations derived from CBT-4 resulted in buffered tablets with an optimized ANC of 17.5 mEq HCl, approximately. The same was found for DE (61.33% and 62.00%, CBT-4-2-1 and CBT 3, respectively). This result proved to be close to that of product A (59.33%), when the same method was used for the dissolution test, indicating that both formulations and the reference medicine were equivalent with respect to these properties.

A new model for the population pharmacokinetics of didanosine in healthy subjects

Didanosine (ddI) is a component of highly active antiretroviral therapy drug combinations, used especially in resource-limited settings and in zidovudine-resistant patients. The population pharmacokinetics of ddI was evaluated in 48 healthy volunteers enrolled in two bioequivalence studies. These data, along with a set of co-variates, were the subject of a nonlinear mixed-effect modeling analysis using the NONMEM program. A two-compartment model with first order absorption (ADVAN3 TRANS3) was fitted to the serum ddI concentration data. Final pharmacokinetic parameters, expressed as functions of the co-variates gender and creatinine clearance (CL CR), were: oral clearance (CL = 55.1 + 240 x CL CR + 16.6 L/h for males and CL = 55.1 + 240 x CL CR for females), central volume (V2 = 9.8 L), intercompartmental clearance (Q = 40.9 L/h), peripheral volume (V3 = 62.7 + 22.9 L for males and V3 = 62.7 L for females), absorption rate constant (Ka = 1.51/h), and dissolution time of the tablet (D = 0.43 h). The intraindividual (residual) variability expressed as coefficient of variation was 13.0 percent, whereas the interindividual variability of CL, Q, V3, Ka, and D was 20.1, 75.8, 20.6, 18.9, and 38.2 percent, respectively. The relatively high (>30 percent) interindividual variability for some of these parameters, observed under the controlled experimental settings of bioequivalence trials in healthy volunteers, may result from genetic variability of the processes involved in ddI absorption and disposition.

Desenvolvimento e avaliação de formas farmacêuticas sólidas contendo didanosina / Development and evaluationof solid dosage forms with didanosine

A Síndrome da Imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença de amplo espectro de manifestações, sendo razão de preocupação para qualquer autoridade sanitária. A terapêutica da AIDS é complexa sendo utilizados vários medicamentos, diversas vezes ao dia. Deste modo, objetivou-se o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas como comprimidos tamponados mastigáveis (CTM), comprimidos com revestimento gastro-resistentes (CRGR) e pellets (PEL) para a veiculação de didanosina (ddl). Seis especialidades farmacêuticas na forma de CTM forma estudadas quanto ao perfil de dissolução, pH do meio e capacidade neutralizante ácida (CNA). Formulações teste de CTM foram propostas visando obter CNAs e perfis de dissolução adequados. Também foram testadas formulações de comprimidos e de pellets para posterior revestimento com filme gastro-resistente derivado do ácido metacrílico. Os ensaios de dissolução das amostras de CTM revelaram diferenças nas características de liberação do fármaco. Também foram observadas diferenças relacionadas a CNA. As formulações de CTM propostas apresentaram, na maioria dos casos, adequados perfis de dissolução e CNA. As formulações CRGR que receberam revestimento gastro-resistente apresentaram perfis de dissolução de ddl adequados, entretanto os comprimidos testados intumesceram em meio ácido, indicando descontinuidade do filme polimérico sobre os comprimidos. Testes para a produção de pellets veiculando ddl mostraram-se adequados quanto à morfologia e dissolução do fármaco, o mesmo sendo observado após o revestimento com filme gastro-resistente

The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is a disease that manifests itself in a myriad of ways. Because of this, the condition has been subject of concern to all sanitary authorities. The treatment of AIDS is complex and many types of medicine are used, many times a day. The objective of the present study was to develop solid pharmaceutical dosage forms such as buffered chewable tablets (CTM), gastro-resistant coating tablets (CRGR) and pellets (PEL) for the loading of didanosine (ddl). Six pharmaceutical specialties in the form of CTM were studied so as to identify the profile of the dissolution, the pH of the environment, and the neutralizing acid capacity (CNA). The use of CTM tests formulations was proposed with the objective of obtaining adequate CNA and dissolution profiles. Different compositions of tablets and pellets were tested for a later addition of gastro-resistant film derived from the methacrylic acid. The experiments on the dissolution of the sample of CTM showed differences in the characteristic of the release of the substance. Differences related to the CNA were also observed. The formulations of the CTM proposed showed to have, in the most number of the cases, both adequate dissolution behavior and CNA. The formulations of the CRGR that had received the gastro-resistant coating showed adequate profile of ddl dissolution; the tested tablets, however, swelled in the acid environment, therefore indicating a lack of continuity of the polymeric film over the tablets. The tests for the production of pellets showed adequate results as to its morphology and dissolution of ddl. The same was observed after coating the pellets with gastro-resistant film.

Descrição da variabilidade individual da cinética da didanosina por modelos de efeitos mistos / Description individual variability kinetics of the didanosine for models of the mixed effects

Neste estudo foram utilizados dados oriundos de um estudo de bioequivalência para estimar a variabilidade individual na resposta farmacológica da didanosina (ddI). A utilização desses dados permite estimar parâmetros farmacocinéticos livres de interferência de doença, alimentação, medicamentos concomitantes e outros fatores que estão presentes em dados originados na rotina clínica. O cálculo do componente genético (RGC) foi feito para cada parâmetro.A ddI é um dos anti-retrovirais que compõem os esquemas de HAART. A variabilidade da resposta farmacológica é um possível fator na ocorrência da falha terapêutica. O objetivo desse estudo é mostrar que mesmo em indivíduos saudáveis existe uma fonte de variabilidade individual que é responsável pelas diferentes respostas a um mesmo fármaco. Os parâmetros farmacocinéticos da ddI foram estimados por um modelo não linear de efeitos mistos. O programa de computador NONMEM foi utilizado para construção desse modelo. Esta dissertação está apresentada em 4 partes: a primeira é uma introdução ao problema; a segunda descreve as etapas da construção do modelo; a terceira é o artigo apresentando um modelo que descreve a farmacocinética de população da ddI em indivíduos saudáveis e a quarta parte é a consideração final. Os resultados encontrados nesse estudo mostram que o sexo e o peso são variáveis que influenciam a variabilidade na resposta a ddI. Mesmo controlando-se por essas variáveis, existe uma necessidade de utilizar efeitos aleatórios para descrever a variabilidade interindividual. Os parâmetros e apresentaram maior variabilidade devido a fatores genéticos. Esse estudo também mostrou que a transformação logarítmica não foi suficiente para obter a normalização dos efeitos aleatórios, utilizado como pressuposto pelo NONMEM. Outras opções para estruturas da distribuição dos efeitos aleatórios devem ser exploradas.Dados originados dos estudos de bioequivalência permitem diminuir a variabilidade causada por fatores externos. Sendo assim, é possível associar a variabilidade interindividual encontrada a fatores genéticos. Um futuro estudo para tentar correlacionar a variabilidade encontrada no fenótipo com a presença de alguma alteração no P450 tornaria mais evidente a causa da variabilidade por fatores genéticos.

A experiência de um laboratório oficial e desenvolvimento e validação de uma metodologia para análise de teor de didanosina comprimido: ferramenta para as boas práticas de fabricação / The experience of an official laboratory and development and validation of a methodology for analysis of text of compressed didanosine: tool for the good production practices

A Didanosina (2’,3’– didesoxiinosina), também denominada ddI, medicamento anti-retroviral, que compõe a terapia combinada utilizada no tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (aids), pertence à classe dos inibidores da enzima transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN). Inicialmente, o presente estudo discutiu a importância de garantir o acesso e a qualidade dos medicamentos, a partir do fomento da Indústria Farmacêutica Nacional, em especial dos Laboratórios Nacionais, aumentando a oferta de medicamentos e contribuindo para a queda de preços, através da concorrência de mercado. Lembrando que garantir acesso apenas com fomento à produção tem alcance limitado, dessa forma discutiu ainda a importância de fomentar a indústria farmoquímica. Lembrou também, que para garantir o acesso e a qualidade, há necessidade de regulamentar as atividades, envolvidas na produção, comércio e distribuição de medicamentos, por intermédio do controle sanitário, através das ações da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, destacando a validação da metodologia analítica, parte essencial das boas práticas de fabricação e controle, como ferramenta fundamental para o controle da qualidade dos medicamentos distribuídos no mercado, permitindo avaliar objetivamente a qualidade dos mesmos, a fim de garantir sua segurança e eficácia. Ao incluir a história de desenvolvimento e produção de anti-retrovirais vivida pelos profissionais do Instituto Vital Brasil, destacou a necessidade urgente de investimento nos Laboratórios Oficiais, tanto para o desenvolvimento tecnológico como a capacitação de recursos humanos, frente ao papel que estes laboratórios desempenham para a saúde pública, como também, para uma constante atualização e modernização, tanto de equipamentos como de procedimentos, a fim de atender às normas, legislação sanitária, cada vez mais exigentes. Lembrando que não adianta apenas regulamentar as atividades de produção de medicamentos, sem efetivamente implementar uma política concreta de investimentos, que viabilize os Laboratórios Oficiais cumprir a legislação sanitária vigente.A metodologia analítica desenvolvida, para análise de teor do comprimido de Didanosina, baseia-se na cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em fase reversa, com detecção pelo ultravioleta, foi considerada validada, sendo: específica, linear, exata e precisa nos níveis de repetitividade e precisão intermediária

Toxicidade dose e tempo dependente da 2', 3' - didesoxiinosina em pâncreas, linfonodo e timo de rato / Toxicity dose-and time-dependent 2 ', 3'- dideoxyinosine in pancreas, lymph node and thymus mouse

O anti-retroviral análogo de nucleosídeo 2',3' - didesoxiinosina (ddl) tem uma ampla utilização clínica no tratamento de pacientes com AIDS iu HIV positivos. Apesar da toxicidade reduzida, alguns problemas tem sido levantados com a utilização da ddl em tratamento a longo prazo. Vários estudo clínicos tem associado a pancreatite com a terapia prolongada de ddl em pacientes infectados com o HIV...Nenhum tratamento com ddl modificou a amilase sérica determinada na época do sacrifício dos animais. Nos ratos tratados com ddl, 600 mg kg -1 dia -1, por mais de 28 dias foi observada uma marcada hipoglicemia (i.p. = 34,7 +- 7,4 mgdL-1 p,,0,05, s.c.= 45,0 +- 7,5 mg dL -1, p,,0,05). Conclui-se que a ddl induz um efeito tóxico direto dose e tempo dependente nos tecidos pancreático e linfóide de rato. Os resultados suportam o envolvimento da ddl na pancreatite relatada em pacientes com AIDS tratados com ddl e são compatíveis com a hipótese de que esse anti-retroviral pode afetar a resposta imune humoral. No conjunto, este estudo indica que a toxicidade potencial do tratamento crônico com ddl deve ser mais profundamente examinada.

Retinopatia associada ao uso de didadosina / Retinopathy associated with the use of didanosine

Os autores descrevem um caso de paciente adulto infectado com o vírus da imunodeficiéncia humana (HIV) que apresentou retinopatia tóxica secundária ao uso da didanosina (DDI). A didanosina é inibidor da transcriptase reversa utilizado no tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).A associaçäo da didanosina com retinopatia é bem estabelecida em crianças, porém é bastante rara em adultos.

Lesiones orales en niños VIH+/SIDA bajo dos diferentes tipos de terapias antirretrovirales / HIV/AIDS-associated oral lesions in children treatment with two anti-retroviral schemes

Introducción. Pacientes adultos VIH+/SIDA bajo terapia antirretroviral altamente activa (TAAA) que incluya inhibidores de proteasa VIH-1, muestran disminución de infecciones oportunistas, desconociéndose si las lesiones orales de niños VIH+/SIDA bajo TAAA muestran esta asociación. Objetivo: determinar si los niños VIH+/SIDA bajo TAAA muestran disminución de lesiones orales.Material y métodos. Veintiocho niños VIH+/SIDA (Clínica de Inmunodeficiencia, Hospital Infantil de México Federico Gómez) fueron incluidos en este estudio; 16 pacientes estuvieron bajo tratamiento con AZT+3TC+ritonavir, y 12 pacientes con tratamiento DDI+D4T. Todos los pacientes fueron oralmente examinados al inicio, 6 y 12 meses de tratamiento, determinándose la prevalencia de lesiones orales. Análisis estadístico: X2, exacta de Fisher, X2 de Mantel-Haenszel para tendencias.Resultados. Grupo AZT+3TC+ritonavir: prevalencia de lesiones orales: inicial=25 por ciento; 6 meses=12.5 por ciento, 12 meses=31.2 por ciento. Grupo DDI+D4T: prevalencia inicial de lesiones orales=41.6 por ciento; 6 meses=50 por ciento: 12 meses=33.3 por ciento. X2 de Mantel-Haenszel=4.3 (P=0.037).Conclusiones. Los niños VIH+/SIDA bajo TAAA aparentemente muestran disminución de lesiones orales.

Acidosis láctica fatal en paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirido y tratamiento antiretroviral de alto grado de actividad: comunicación de un caso / Fatal lactic acidosis in a patient with acquired immunodeficiency syndrome treated with highly active antiretroviral therapy: case report

Type B lactic acidosis occurs without any evidence of cellular hypoxia and is associated with the use of drugs or toxins. We report a 36 years old woman with acquired immunodeficiency syndrome that was admitted to the hospital with a severe lactic acidosis. She had been treated with didanosine, stavudine and efavirenz for four months prior to admission. Despite the use of high bicarbonate doses and vasoactive drugs, the patient had a catastrophic evolution and died in shock and multiple organ failure, 68 hours after admission

Alcances y limitaciones de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa del HIV: una revisión / Scopes and limitations of nonnucleoside inhibitors of the reversed transcriptase of HIV: revission

Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) son drogas potentes para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Los compuestos aprobados por la FDA hasta la fecha son Nevirapina (NVP), Delavirdina (DLV) y Efavirenz (EFV). Múltiples estudios demostraron la eficacia de estas drogas para reducir la carga viral (CV) y aumentar el recuento de linfocito CD4+(RCD4), pero ninguno demostró todavía beneficio clínico. Las principales ventajas de su uso son la simple posología y buena tolerancia. Los efectos adversos más importante son el rash, de características e intensidad variables y las alteraciones neurológicas producidas por EFV. Algunas limitaciones que presentan son la interacción farmacológicas con las rifamicinas (que limitan las opciones para las pacientes coinfectados con Mycobacterium Tuberculosis) y el rápido desarrollo de resistencia por parte del HIV a todas las drogas del grupo. La indicación del tratamiento antirretroviral a un paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencias humana (HIV) es un momento único y complejo para el paciente y para el médico. El primero pone su esperanza en el tratamiento, mientras que el médico, debe evaluar muchos aspectos además de la efectividad potencial del esquema a indicar. En la práctica médica diaria, el paciente juega un rol fundamental en la elección del esquema farmacológico pues introduce un elemento no siempre considerado por el médico: es él quien tendrá que tomar los fármacos, quien se beneficiará de los resultados biológicos pero también quien deberá afrontar los efectos adversos (EA). Teniendo en cuenta lo anteriormente dicho, los INNTI debieran ser consideradas como tratamiento de primera linea para los pacientes infectados con HIV

Aids pediátrica: clínica e tratamento / Aids pediatrics: clinic and treatment

As autoras destacam a importância da síndrome de imunodeficiência adquirida em Pediatria, bem como a necessidade de suspeita diagnóstica precoce por parte do pediatra. Estudam as manifestações clínicas da síndrome, decorrentes de infecções oportunistas por bactérias, fungos e vírus, problemas neurológicos, cardíacos e hematológicos. Resumem os aspectos atuais do tratamento da Aids com os medicamentos anti-retrovirais em associação, apresentando os esquemas preconizados pelo Ministério da Saúde do Brasil e pelo Center for Disease Control and Prevention, dos Estados Unidos, nas várias situações clínicas e nos casos de falha terapêutica.

Asociación de hidroxiurea con didanosina en pacientes infectados con HIV: segundo reporte / Association of hydroxyurea with didanosine in infected patients with HIV: second report

Se trata del segundo reporte sobre un estudio clínico prospectivo, previamente publicado, donde se evalúa la actividad anti-HIV de la asociación de Hidroxiurea y Didanosina (DDI) en una muestra de 54 pacientes (53 masculinos y 1 femenino) de los 100 iniciales; tratados en la consulta del Hospital de Clínicas Caracas durante dos años (1996-1998). Los pacientes tenían 8 meses de tratamiento al iniciar este segundo reporte y continuaron con dicho tratamiento, practicándose determinaciones de los marcadores serológicos. Se utilizó como esquema terapéutico 200 mg de Didanosina dos veces al día y 500 mg de Hidroxiurea dos veces al día, tomando como criterios serológicos medidas de PCR (mediciones cuantitativas del número de copias del RNA viral), determinación del contaje absoluto de linfocitos CD4. Con la combinación terapéutica empleada, se observó que en el grupo de pacientes con contaje de CD4 inicial mayor de 1000 cels/(1, el 100 por ciento presentó disminución en su contaje linfocitario. En el grupo con contaje entre 500 y 999 cels/(1, el 78,57 por ciento presentó disminución y el 21.42 por ciento (3 pacientes) presentaron un aumento de su contaje CD4. En el grupo de pacientes con contaje entre 200 y 499 cels/(1 el 54.16 por ciento disminuyó el contaje y el 45.83 por ciento lo aumentó y en el grupo de pacientes con contaje menor de 199 cels/(1 linfocitos CD4 el 60 por ciento mejoró su contaje y el 40 por ciento lo disminuyó. Estos resultados varían con respecto a los obtenidos en el primer reporte donde la tendencia en todos los grupos fue el mantenimiento o aumento de sus contajes de linfocitos CD4, exceptuando el grupo con contaje CD4 mayor de 1000 cels/(quienes presentaron una tendencia al mantenimiento o a la disminución. Todos los pacientes que participaron en el estudio, independientemente de su contaje inicial de CD4 presentaron replicación viral elevada, evidenciada por la determinación de la PCR. Las complicaciones se presentaron en el grupo con contaje CD4 menor de 500 y consistieron en leucopenia y trombocitopenia severa (grado III). Al finalizar el estudio 26 pacientes iniciaron terapia triple, 17 pacientes tratamiento con d4T (estavudina) y 3TC (lamivudina) ambos análogos de nucleósidos. Cuatro pacientes deciden abandonar todo tipo de tratamiento y seis continúan por voluntad propia el mismo tratamiento

Zidovudina más didanosina en pacientes asintomáticos infectados por VIH previamente tratados con zidovudina / Zidovudine plus didanosine in the treatment of VIH asymptomatic patients previously treated with zidovudine

Objetivo. Conocer la eficacia en marcadores subrogados así como la tolerabilidad de la combinación AZT/ddl en pacientes tratados previamente con AZT como monoterapia por un mínimo de seis meses. Métodos. Se estudió una cohorte de 269 pacientes VIH positivos, asintomáticos que habían recibido AZT por un mínimo de seis meses y con cuenta de linfocitos T-CD4+ entre 200 y 500 cels/µl. Recibieron AZT 500 mg/d y ddl 400 mg/d. Como eventos finales se usaron la progresión a SIDA, la muerte o la toxicidad severa. Resultados. El tiempo promedio de tratamiento previo con AZT fue de 20 meses. Al inicio de la terapia combinada, la mediana de linfocitos T-CD4+ fue de 339 células/µL, observándose un incremento al tercer mes de 451 células/µL, y una disminución progresiva a los 6, 12 y 18 meses de seguimiento (medianas de 392, 360, 307 células/µL respectivamente). Cinco pacientes progresaron a sida; seis desarrollaron toxicidad importante (mielosupresión, hepatitis o pancreatitis) y 26 tuvieron efectos secundarios menores necesitando reducción de la dosis. Conclusiones. La introducción de trapia combinada AZT + ddl en pacientes con monoterapia prolongada con AZT puede ser útil. La cuenta de células T-CD4+ mostró un incremento significativo a los tres meses de terapia combinada y una disminución gradual subsecuente. Los efectos adversos a la combinación fueron frecuentes, pero no ameritaron suspender el tratamiento en la mayoría de los pacientes