Directrices para el tratamiento de las leishmaniasis en la región de las américas - 2 ed / Guidelines for the treatment of leishmaniasis in the region of the Americas - 2 ed

Las leishmaniasis son enfermedades infecciosas desatendidas de gran importancia en la Región de las Américas debido a su morbilidad, mortalidad y amplia distribución geográfica. De las tres formas clínicas principales, la cutánea es la más común y la visceral es la forma más grave, ya que puede causar la muerte de hasta 90% de las personas que no reciban tratamiento. En el 2013, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) elaboró recomendaciones para el tratamiento de las leishmaniasis en la Región de las Américas utilizando la metodología de clasificación de la valoración, la elaboración y la evaluación de las recomendaciones (GRADE, por su sigla en inglés). No obstante, dada la evidencia acumulada desde entonces, se hizo necesario revisar esas recomendaciones. En esta segunda edición se presentan las recomendaciones actualizadas sobre el tratamiento de las leishmaniasis, y se detallan los esquemas y los criterios de indicación del tratamiento en el contexto regional. Estas directrices presentan modificaciones sustanciales con respecto a la primera edición. En el caso de la leishmaniasis cutánea, se ha eliminado el ketoconazol de las opciones terapéuticas, el número de especies de Leishmania para las que hay evidencia sólida de la eficacia de la miltefosina ha aumentado de dos a cuatro y la recomendación de administrar antimoniales intralesionales ahora es fuerte. Con respecto a la leishmaniasis mucosa, se incluye una recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes con o sin pentoxifilina oral. Por lo que respecta a la leishmaniasis visceral, la recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes y desoxicolato de anfotericina B ahora es condicional. También hay evidencia contundente en contra del uso de miltefosina en pacientes con leishmaniasis causada por Leishmania infantum. Otros cambios importantes son el desglose de las recomendaciones según si se trata de pacientes adultos o pediátricos, la inclusión de las especies de Leishmania y, en el caso de los pacientes inmunocomprometidos, la introducción de una recomendación fuerte contra el uso de antimoniales pentavalentes. Esta segunda edición es una versión revisada de la publicación Leishmaniasis en las Américas: recomendaciones para el tratamiento: https://iris.paho.org/handle/10665.2/7704

Leishmaniasis: Opciones terapéuticas en la población pediátrica / Leishmaniasis: Therapeutic options in the pediatric population

Resumen La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria crónica endémica en muchas partes del mundo. La variabilidad de cepas, su clínica y respuesta a tratamiento ha hecho que se clasifique en dos grandes grupos: la leishmaniasis del Nuevo Mundo y la del Viejo Mundo. Según esto, varían las recomendaciones respecto a manejo y seguimiento. En esta revisión se hace énfasis a la leishmaniasis de nuestro medio, revisando opciones terapéuticas y posibilidades principalmente en la población pediátrica.

Abstract Leishmaniasis is a chronic parasitic disease endemic in many parts of the world. The variability of strains, their clinic and response to treatment has led to their classification into two major groups: New World leishmaniasis and Old World leishmaniasis. According to this, the recommendations regarding management and follow-up vary. In this review, emphasis is placed on leishmaniasis in our environment, reviewing therapeutic options and possibilities mainly in the pediatric population.

Avanços no tratamento da leishmaniose tegumentar do novo mundo nos últimos dez anos: uma revisão sistemática da literatura / Advances in the treatment of cutaneous leishmaniasis in the new world in the last ten years: a systematic literature review

INTRODUÇÃO: O arsenal terapêutico contra a leishmaniose tegumentar é muito restrito. Os antimoniais pentavalentes permanecem como as drogas de escolha para seu tratamento há mais de 50 anos. Apesar da sua eficácia, necessita de injeções diárias, apresenta muitos efeitos colaterais e tempo de cura prolongado.

INTRODUCTION: The therapeutic arsenal against cutaneous leishmaniasis is very limited. Pentavalent antimonial compounds have been the drugs of choice for treatment of this disease for over 50 years. Despite their effectiveness, these drugs require daily injections, have many side effects and present prolonged healing time.

Efeito de uma formulação hidrofílica de paromomicina tópica na leishmaniose cutânea em pacientes com contra-indicações de tratamento com antimonial pentavalente / Effect of a hydrophilic formulation of topical paromomycin on cutaneous leishmaniasis among patients with contraindications for treatment with pentavalent antimonials

Descrevem-se o efeito terapêutico e os eventos adversos associados com o uso tópico de paromomicina 10 por cento em gel na leishmaniose cutânea. Quinze pacientes com leishmaniose cutânea cumpriram os critérios de inclusão descritos a seguir: contra-indicação para o uso de antimoniato de meglumina, intradermorreação de Montenegro positiva e até quatro lesões ulceradas. A fórmula foi prescrita duas vezes ao dia por 20 dias. Quatorze pacientes estiveram disponíveis para a avaliação do desfecho terapêutico e a proporção de cura foi de 21,4 por cento (3/14), 50 por cento melhoraram até a epitelização completa e a proporção de falha foi de 28,6 por cento. Nove pacientes que não apresentaram cura inicialmente foram re-tratados. Oito receberam uma nova série de paromomicina tópica e um foi tratado com antimoniato de meglumina. Dois pacientes não receberam novo tratamento e tiveram melhora lenta e contínua. Cinco de oito pacientes retratados com paromomicina tópica alcançaram a cura clínica, e três apresentaram falha, incluindo um paciente que tinha apresentado melhora com o primeiro tratamento. Os eventos adversos foram leves e locais em 53,3 por cento dos pacientes e nunca levaram à suspensão do tratamento.

The therapeutic effect of and adverse events associated with topical use of 10 percent paromomycin gel on cutaneous leishmaniasis are described. Fifteen patients with cutaneous leishmaniasis fulfilled the following inclusion criteria: contraindication for the use of meglumine antimoniate, positive Montenegro skin test and up to four ulcerated lesions. The formula was prescribed twice a day for 20 days. Fourteen patients were available for the therapeutic outcome evaluation. The cure rate was 21.4 percent (3/14); 50 percent improved as far as complete epithelialization; and the failure rate was 28.6 percent. Nine patients who did not initially present cure were retreated. Eight received a new series of topical paromomycin and one was treated with meglumine antimoniate. Two patients did not receive any new treatment and had continuous slow improvement. Five out of the eight patients retreated with topical paromomycin achieved clinical cure, and three presented failure, including one patient who had shown any improvement with the first treatment. For 53.3 percent of the patients, the adverse events were mild and local and never led to treatment suspension.

Influence of the formulation type (o/w, w/o/w emulsions and ointment) on the topical delivery of paromomycin

Ointments containing paromomycin (PA) have been used for topical treatment of cutaneous leishmaniasis. Although influence of the vehicle on skin permeation is crucial for optimization of formulations containing PA, this aspect has not been investigated experimentally. In this study, we have evaluated the influence of the formulation type [oil-in-water (o/w), water-in-oil-in-water (w/o/w) emulsions and ointment] on in vitro release and skin permeation of PA and experiments were carried out on cellulose acetate membrane and skin biopsies from hairless mice, respectively. PA release from o/w emulsion (51.7 por cento ± 0.9 of dose applied) was faster than that observed for w/o/w emulsion (3.0 por cento ± 0.5)...

Intestinal giardiasis. Mini-review / Giardiasis intestinal. Mini-Revisión

Giardia intestinalis is a common parasite in our country and the rest of the world and is responsible for several clinical disturbances that include dysentery type diarrheas, recurrent abdominal pain, duodenitis, jejunitis, cholecystitis and in some cases toxemias and convulsions. In this paper we review recent concepts of intestinal giardiasis, considering the basic aspects of the biology and physiology of Giardia intestinalis, its morphology and its relationship the parasite pathogenicity. We detail the physiopathological mechanisms responsible for the different clinic manifestations of giardiasis, the specific laboratory and endoscopic methods of diagnosis and the most recent advances in the treatment and prophylaxis of this disease.

Tratamento tópico da leishmaniose cutânea experimental: avaliação de diferentes formulações contendo sulfato de paromomicina e da associação com imunoterapia / Topical therapy of experimental cutaneous leishmaniasis: assessment of different formulations containing paromomycin sulfate and the combination with immunotherapy

A leishmaniose é uma doença causada por protozoários do gênero Leishmania e nas Américas eles se agrupam em duas categorias: Leishmaniose Visceral Americana (LVA) e Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). A profilaxia da LTA baseia-se no combate aos transmissores, na redução das fontes de infecção e no tratamento de pacientes com agentes quimioterápicos, os quais são muito limitados, tóxicos e requerem um longo período de tratamento. Em virtude dos problemas associados ao tratamento convencional com antimoniais, uma grande diversidade de tratamentos alternativos, de uso tópico ou sistêmico, vem sendo estudados para essa doença. Dentre eles destaca-se a paromomicina que tem mostrado resultados surpreendentes no tratamento das várias formas da doença. Utilizamos a paromomicina em formulações de uso tópico para o tratamento de lesões ulceradas causadas por Leishmania major em camundongos BALB/c. Nossos resultados mostraram que das formulações utilizadas (emulsão e pomada), administradas duas vezes ao dia por doze dias, a emulsão foi mais eficaz que a pomada e que o tratamento conduzido com a remoção das crostas mostrou que essa formação funciona como uma barreira fisica interferindo na eficácia do tratamento. A associação com a uréia, como agente promotor da absorção cutânea, não aumentou a eficácia da pomada. O aumento da concentração de paromomicina nas formulações foi capaz de aumentar a eficiência do tratamento sendo insuficiente para a cura completa dos animais. A utilização da interleucina 12 como adjuvante ao tratamento foi fundamental para a modulação da resposta imunológica e para a cura clínica dos animais. Dessa forma, concluímos que o tratamento com a emulsão a 5 por cento de paromomicina associado a IL-12 durante e após o tratamento é eficaz para a cura clínica da doença neste modelo experimental.

Emulsöes múltiplas A/O/A contendo paromomicina para tratamento tópico da leishmaniose cutânea: obtençäo, caracterizaçäo e estabilidade / W/O/W multiple emulsion with paromomycin to the topical treatment of cutaneous leishmaniasis: achievement, characterization and stability

Os antimoniais pentavalentes são os fármacos de escolha para o tratamento da leishmaniose cutânea (LC). Entretanto, este tratamento é longo, requer doses repetidas, com graves efeitos adversos. Como um tratamento alternativo, a terapia local pode ser de valor, devido à sua segurança e simplicidade de administração. O sulfato de paromomicina (PA) tem sido testado em uma pomada na concentração de 15 por cento. Embora esse tratamento tenha mostrado resultados promissores, não tem sido eficaz em acelerar a recuperação em muitos dos casos. o objetivo deste estudo foi desenvolver uma emulsão múltipla A/O/A contendo PA para o tratamento tópico da LC...

Therapeutic trial in experimental tegumentary leishmaniasis caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis: a comparative study between mefloquine and aminosidine

Foram utilizados 182 camundongos machos, isogênicos, da linhagem C57BL/6 inoculados na orelha direita com 3,0 x 10(6) formas promastigotas da cepa MHOM/BR/PH8 de Leishmania (Leishmania) amazonensis. Os animais foram separados em três grupos: 1) 52 animais tratados com mefloquina (16mg/kg/dia/l0 dias), 2) 52 animais tratados com aminosidina [Paramomicina ©] (20mg/kg/dia/20 dias), 3) 78 animais controles, näo manipulados. Vinte e seis animais de cada grupo tratado foram sacrificados nove e quinze semanas após a inoculaçäo. Animais do grupo controle foram sacrificados na sexta, nona e décima quinta semanas após a inoculaçäo. Ao final do tratamento, em relaçäo à curva de peso da orelhas, somente nos animais tratados com aminosidina, houve nítida reduçäo do peso em comparaçäo com grupo controle. Na histopatologia verificou-se: a) näo houve diferença entre o grupo tratado com mefloquina e o grupo controle; o grupo tratado com aminosidina, ao final do tratamento, teve menor infiltraçäo por macrófagos vacuolizados; b) as avaliaçöes da extensäo das áreas de necrcose e do nível da fibrose tecidual näo mostraram diferenças entre os grupos tratados. Os animais do grupo controle apresentaram fibrose mais acentuada, seis semanas após o fim do tratamento. Pode-se concluir que ocorreu efeito terapêutico reduzido com a mefloquina e houve significativa melhora com a aminosidina. Entretanto, em todos os grupos as lesöes näo chegaram a curar

Paromomicina vs. metronidazol: tratamiento por 14 días en niños con sobrecrecimiento bacteriano en intestino delgado / Paromomycin vs. metronidazole: fourteen days treatment in children with small bowel bacterial overgrowth

Sobrecrecimiento bacteriano en intestino delgado (SCBID) está caracterizado por el incremento del número de bacterias pertenecientes a la flora colónica en el tracto gastrointestinal alto que puede llevar a diarrea, dolor abdominal y desnutrición debido a malabsorción de proteínas, carbohidratos y grasas, además de pérdida de agua y electrolitos. El tratamiento comúnmente utilizado es el metronidazol, no obstante se han utilizado otros antibióticos que no incluye la paramomicina. La duración del tratamiento es variable. El presente trabajo tiene como objetivo comparar la eficacia del tratamiento entre la paromomicina y metronidazol en niños con SCBID durante 14 días. Durante año y medio 36 pacientes fueron incluidos al azar en el protocolo de SCBID. Todos los pacientes fueron sometidos al test de hidrógeno en aliento utilizando 10 grs de lactulosa. La prueba se consideró positiva para SCBID cuando fue encontrado pico de hidrógeno em aliento superior a 11 ppm en relación con el ayuno, antes de los 60ï después de la ingestión de lactulosa. De los 36 pacientes con SCBID, 19 recibieron metronidazol y 17 paromomicina. Acudieron a control de hidrógeno en aliento 21 pacientes (58,3 por ciento). Los 9 pacientes (100 por ciento) que recibieron metronidazol resultaron negativos al control. De los 12 pacientes tratados con paromomicina, 9 (75 por ciento) resultaron negativos al control de aire espirado, por lo que no hay diferencia estadísticamente significativa (p=0,229) al comparar los 2 antibióticos. Concluimos que tanto la paromomicina como el metronidazol administrados durante 14 días son antibióticos eficaces para el tratamiento en niños con SCBID, mejorando su sintomatología

Characterization and mapping of an informational suppressor in Aspergillus nidulans

The present work was undertaken to characterize a suppressor gene present in a mutant strain of A. nidulans obtained with NTG (N-Methyl-N'-Nitro-N-Nitrosoguanidine). Analyses of this mutant have shown that this suppressor, designated suO1, induces phenotypic co-reversion of several auxotrophic mutations and makes the strain sensitive to aminoglycoside antibiotics and lower temperatures. suO1 has shown to be on linkage group VIII. The vegetative growth of the mutant strain is very unstable because the suppressor gene induces the production of prototrophic mitotic sectors. The strains bearing the suO1 gene produce cleistothecia containing a reduced number of viable ascospores during the sexual cycle. The segregation of the genetic markers has also been observed in the mutant strain self crossed. From the above results it may be concluded that suO1 is an informational suppressor.

Tratamento da leishmaniose mucosa com sulfato de aminosidine: resultados de dois anos de acompanhamento / Treatment of mucosal leishmaniasis with aminosidine sulfate: results of two year follow-up

In 1996, 20 of 21 patients with mucosal leishmaniasis, treated in 1994 with aminosidine sulfate, 16mg/kg/day salt, by intramuscular injection for 20 days, were clinically evaluated. One patient died due to disease not related to mucosal leishmaniasis. Seven of 14 patients (66.7% N = 21) who achieved complete remission three months after treatment remained clinically cured 24 months later and seven relapsed in the same period (50% N = 14). Sorological follow-up showed poor correlation with the results of clinical examination.

Em 1996 foram avaliados clinicamente 20 dos 21 pacientes com leishmaniose mucosa, tratados em 1994 com sulfato de aminosidine 16mg do sal/kg/dia, intramuscular, por 20 dias. Um paciente foi a óbito por causas não relacionadas com a leishmaniose mucosa. Dos 14 pacientes (66,7% N = 21) que inicialmente alcançaram a remissão completa dos sinais e sintomas durante os três primeiros meses de seguimento, sete (50% N = 14) permaneceram livres de doença por 24 meses e sete pacientes apresentaram recidiva neste período. O acompanhamento sorológico mostrou pobre correlação com a avaliação clínica.

Estudo terapêutico aberto com sulfato de aminosidine na leishmaniose mucosa causada por Leishmania (Viannia) braziliensis / Open therapeutic study with aminosidine sulfate in mucosal leishmaniasis due to Leismania (Viannia) braziliensis

From September to November 1994. 21 patients with active mucosal leishmaniasis were treated with aminosidine sulphate 16 mg/kg/day by intramuscular injection for 20 days. They were principally adult male agricultural workers. Thirteen patients had not received specific treatment and eight had failed to respond to Glucantime therapy. Diagnosis was based on clinical and epidemiological observations, a search for the parasite, leishmanin skin sensitivity and indirect fluorescent antibody serological tests. Sixty seven percent of patients had leishmania parasites isolated from inoculated hamsters or visualized in imprints or histopathological sections. The mean follow-up period was 12.6 months. All patients completed treatment. Side effects were pain at the injection site (86 per cent); mild proteinuria (24 per cent), elevated serum creatinine (.5 per cent) and subclinical bearing loss in one of two patients who did audiometric tests. Clinical cure was achieved in 48 per cent and the accumulated relapse rate was 29 per cent(4/14).

Medida do volume da úlcera cutânea na leishmaniose tegumentar / Measuring of the volume of skin ulcer in tegumentary leishmaniasis

Skin ulcers by Leishmania (Viannia) braziliensis are often deep and irregular and are difficult to measure by just the skin surface transverse and longitudinal diameters. The proposal is to mould the cavity, after local asepsis with fresh water plus soap, with a gelatinous plastic which contains silence, potassium alginate, calcium sulphate, magnesium oxide commercialized under the name of jeltrate (Dentsply Laboratory), by solving 9.5g of jeltrate in 20ml of fresh water and applying the gel on the ulcer which solidifies in 5 minutes. This mould is then filled with a self polymerising acrylic and its volume measured either by weight (by using an analytical balance)-technique 1-or by water displacement by applying Archimeds'principle-technique 2. We show data in a field trial before and after 20 days treatment in 20 patients using three different schedules as follows: 7 received pentamidine isethionate, 7 patients received aminosidine sulphate and 6 received meglumine antimoniate. The results point out that there was a uniform reduction of ulcer volume occurred during this period in the three groups, in both technique. Regarding the therapeutic schedules we are sure that there was a significant statistical difference between the three schedules using the T Student Test, which showed that aminostdine sulphate produced a better volume reduction of the ulcer than the other drugs. Serial moulds reflect clinical billing and are a permanent record. We conclude that the measure of the volume of the skin ulceration can be useful in the therapeutic evaluation, as a practical and cheap procedure, and may be used in field trials.

Estudo comparativo entre antimoniato de meglumina, isotianato de pentamidina e sulfato de aminosidine, no tratamento de lesöes cutâneas primárias causadas por Leishmania (Viannia) braziliensis / Comparative study between meglumine antimoniato, pentamidine isothianate and aminosidine sulphate, in the treatment of cutaneous primary lesions, caused by Leishmania (Viannia) braziliensis (L(V)b)

With the aim of comparing the therapeutic efficacy, tolerability and toxicity of meglumine antimoniate, aminosidine sulphate and pentamidine isethionate, a field study was conducted on randomized treatment of patients with primary cutaneous leishmaniasis due to Leishmania (Viannia) braziliensis (L(V)b), in Corte de Pedra, BA, from October 1992 up to January 1993. Forty six patients were treated and distributed into three groups, two with 15 and one with 16 subjects. All patients were submitted to clinical examination, histopathological and immunological investigations, as diagnostic criterium. All patients were treated by intramuscular route. Group 1 received pentamidine 4 mg/kg/every 2 days, for 8 applications; Group 2 received aminosidine 20 mg/kg/day, for 20 days, and Group 3 received meglumine 10 mg Sbv/kg/day, for 20 days. Failure of therapy was defined as ulceration of the skin lesion four months after treatment. Such failure occurred in five cases as follows: two cases in patients of group 1 one case in patients of group 2, and two cases in group 3, after the first year of follow up. In the evaluation after three years we reviewed fifteen patients, five in each group; except for one in Group 3, all of them were cured. Statistical significance of the results between the three schedules used was not verified.

Tratamento da criptosporidíase em pacientes com AIDS, por meio da paromomicina / Treatment of cryptosporidiasis with paramomycin in AIDS patients

The authors treated with paromomycin 25 patients, with AIDS and cryptosporidiosis. The drug was given orally in a doses of 500 mg qid, for a period of 14 days. Tolerance was good, with just two cases of mild side-effects. Clinical improvement was obtained in 19 (76 per cent) patients. Parasitological cure, however, occurred only in a low percentage (25 per cent). In some cases where initial success was observed, recrudescence occurred after some weeks or few months, but with retreatment again clinical improvement was obtained. Even if it does not lead to frequent parasite eradication, the good clinical results and tolerance permit us to consider paromomycin one of the few drugs effective for the treatment of cryptosporidial diarrhea in AIDS patients. Studies with maintainance therapy are indicated.

Tratamiento de la leishmaniasis visceral canina con meglumina y aminosidina / Treatment of the visceral leishmaniasis canine with meglumine and aminosidine

Cinco perros mestizos de una misma camada han sido inoculados intraperitonealmente con amastigotos de uno de tres aislados de Leishmania infantum, procedentes de infecciones caninas o humanas de un área endémica para leishmaniasis visceral (LV) en el estado Trujillo, Venezuela. Dos meses después de la inoculación, se detectaron amastigotos en la piel o en los ganglios cervicales con alteraciones de las proteinas séricas y de las cuentas de leucocitos junto con formación de anticuerpos específicos. Los animales fueron tratados, con 300 mg de aminosidina 6,25 mg sb/kg/dia, durante diez días consecutivos, con inversión de las seroproteinas hacia la normalidad, desaparición de la leucopenia y de la monocitosis, con caida en los titulos de aglutinación a los tres meses subsiguientes al tratamiento y con negativización de parásitos en la piel auricular y ganglios cervicales. Se discuten las ventajas de esa terapia experimental para LV y se compara con la que se aplica en la actualidad para el tratamiento de la leishmaniasis visceral y cutánea