Multiple sclerosis: disease modifying therapy and the human leukocyte antigen / Esclerose múltipla: terapêutica modificadora da doença e antígenos leucocitários humanos

ABSTRACT Objective: To investigate the potential relationship between the human leukocyte antigen (HLA) type (class I and II) and the response to several disease-modifying therapies (DMTs) in patients with multiple sclerosis (MS). Methods: We analyzed clinical data of 87 patients with MS at the beginning and end of each type of DMT including the disease duration, Expanded Disability Status Scale and Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS). Genotyping of HLA-DRB1, HLA-DPB1, HLA-DQB1, HLA-A, HLA-B and HLA-C alleles were identified using high-resolution techniques. Statistical correlation between the HLA type and response to DMTs was done using the initial and final MSSS. Results: Statistical relationships (p < 0.05) were found for only 15 of 245 alleles tested. There was a reduction in the MSSS for patients treated with corticosteroids (DRB1*15:01, DPB1*04:01, DQB1*02:01 and DQB1*03:01), azathioprine (DRB1*03:01, DPB1*04:01, DQB1*03:02, DQB1*06:02, HLA-C*07:02), interferon β-1a 22 mcg (DRB1*11:04, DQB1*03:01 and DQB1*03:02), interferon β-1a 30 mcg (DPB1*02:01, HLA-C*05:01) and interferon β-1b (DQB1*02:01). Conclusion: These findings suggest a few relationships between the HLA and response to DMTs in the disability for some types of HLA class I and II alleles in a specific subset of MS patients.

RESUMO Objetivo: Investigação da possível relação entre os tipos dos antígenos leucocitários humanos (HLA) classes I e II e a reposta a diversas terapêuticas modificadores da doença na incapacidade (DMT) da esclerose múltipla (MS). Métodos: Foram estudados os dados clínicos de 87 pacientes com MS no início e no final de cada de cada DMT, incluindo o tempo de doença, EDSS e MSSS. Através de técnicas de genotipagem de alta resolução, foram identificados os alelos dos HLA-DRB1, HLA-DPB1, HLA-DQB1, HLA-A, HLA-B e HLA-C. Foram realizados estudos estatísticos entre os tipos de HLA e a resposta às DMT, utilizando os valores iniciais e finais do MSSS. Resultados: Foram encontradas relações estatísticas (p < 0.05) para somente 15 alelos de 245 analisados. Houve redução dos valores do MSSS em pacientes tratados com corticosteroides (DRB1*15:01, DPB1*04:01, DQB1*02:01 e 03:01), azatioprina (DRB1*03:01, DPB1*04:01, DQB1*06:02, DQB1*03:02, HLA-C*07:02), interferon β-1a 22 mcg (DRB1*11:04, DQB1*03:01 e 03:02), interferon β-1a 30 mcg (DPB1*02:01, HLA-C*05:01) e interferon β-1b (DQB1*02:01). Conclusão: Os dados sugerem poucas relações entre os alguns tipos de HLA classe I e II com a resposta às DMT na incapacidade em grupos específicos de pacientes com MS.

Enfermedad celíaca y su patogenia / An update on the pathogenesis of celiac disease

Celiac disease (CD), with a 1 percent worldwide prevalence, is an enteropathy caused by an autoimmune reaction to gluten in genetically susceptible individuals, which codify for histocompatibility molecules HLA DQ-2/DQ-8. From the anatomical point of view, CD is characterized by intestinal villous atrophy, crypt hyperplasia, intraepithelial lymphocytosis (IELs) and leukocyte infiltration of the lamina propriety. Patients achieve a complete clinical and endoscopic remission with a gluten free diet. However, symptoms and anatomical alterations recur when this protein is reintroduced in the diet. The pathogenic mechanisms in this disease are not yet well understood, but it is clear that genetic, environmental and immunological factors play a role. The latter are the focus of this review, since this is the only autoimmune disease whose precipitating factor for immunological tissue damage is known.

Respuesta inmune humoral hacia los papilomavirus oncogénicos tipos 16, 31 y 58 en mujeres colombianas con citología normal / Humoral Immune Response to Oncogenic Papillomavirus Types 16, 31, and 58 among Colombian Women with Normal Cytology

Objetivo: Caracterizar la respuesta IgG e IgA hacia VLP (partículas semejantes a virus) del virus del papiloma humano (VPH) 16, 31 y 58 y determinar su asociación con la eliminación de la infección. Métodos: Se incluyeron 186 mujeres con citología normal participantes en un estudio de cohorte sobre la historia natural de la infección por VPH. Se evaluaron tres grupos: control (negativas para ADN VPH, n=146), eliminación (positivas al ingreso y negativas durante el seguimiento, n=25) y persistencia (positivas durante el seguimiento, n=15). Los anticuerpos IgG e IgA hacia VLP VPH 16, 31 y 58 se analizaron mediante ELISA. Resultados: En la primera visita, se observó en el grupo de eliminación una mayor seroprevalencia de anticuerpos IgG hacia VLP VPH 16. Esta prevalencia estuvo acompañada de mayores niveles de anticuerpos en este grupo, en comparación con los niveles observados en el grupo de persistencia (media DO405 nm 0,665 vs. 0,290, respectivamente). En contraste, en la quinta visita, se observó una mayor seroprevalencia de anticuerpos IgG hacia VLP VPH 16 y 58 en el grupo de persistencia (p=0,001 y p=0,003, respectivamente). Esta respuesta se correlacionó con mayores niveles de anticuerpos en esta visita (media DO405 nm 0,653 y 0,532, respectivamente), en comparación con los niveles de anticuerpos observados en la primera visita (media DO405 nm 0,290 y 0,362, respectivamente). Conclusiones: La presencia de altos niveles de anticuerpos IgG hacia VPH 16 y 58 durante la infección podría estar asociada con la eliminación de la infección.

Objective: To profile IgG and IgA response to the VLP ( virus-like particles) of the human papillomaviruses (HPV) 16, 31 and 58 and to assess the possibility that they may be related to eliminating infection. Methods: A group of 186 women with normal cytology, participants in a cohort study on the natural history of HPV infection, were selected. Three groups were evaluated: control (DNA HPV, n=146 negative), elimination (positive at outset and negative during follow-up, n=25), and persistance (positive during follow-up, n=15). The IgG and IgA antibodies against HPV-VLP 16, 31, and 58 were submitted to ELISA analysis. Results: During the initial visit greater IgG antibody seroprevalence against HPV16-VLP was observed among the elimination group. This prevalence was combined with greater antibody levels in this group in comparison with the levels found among members of the persistence (mean DO405 nm 0.665 vs. 0.290, respectively). In contrast, during the fifth visit, there was greater IgG antibody seroprevalence against HPV-PLV 16 and 58 among the persistance group (p=0.001 and p=0.003, respectively). This response correlated with greater anitbody levels on this visit (mean DO 405 nm 0.653 and 0.532, respectively) in comparison with the antibody levels observed on the first visit (mean DO 405 nm 0.290 and0.362, respectively). Conclusion: High levels of IgG antibodies working against HPV 16 and 58 during infection phase may be associated with elimination of infection.

Type 1 diabetes susceptibility determined by HLA alleles and CTLA-4 and insulin genes polymorphisms in Brazilians / Suscetibilidade ao diabetes tipo 1 determinada por alelos de HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros

INTRODUCTION:Type 1A diabetes mellitus (T1ADM) is a multifactorial disease in which genetic and environmental aspects are important to its development. The association of genetic variations with disease has been demonstrated in several studies; however, the role of some gene loci has not yet been fully elucidated. OBJECTIVE:To compare the frequency of HLA alleles and polymorphism in CTLA-4 and insulin genes in Brazilians with T1ADM and individuals without the disease, as well as to identify genetic markers that are able to discriminate between diabetic and non-diabetic individuals. METHODS: The presence of HLA DQB1, DQA1 and DRB1 alleles, as well as the -2221 MspI polymorphism in the insulin gene and 49 A/G in the CTLA-4 gene were identified by the "Time-resolved fluorometer" technique after hybridization with probes labeled with Eu (III) / Sm (III) and Tb (III). RESULTS: The DQB1 *0302 and DQA1 *03 alleles were identified as predisposed to T1ADM, and the DQB1 *0301 allele presented a protective effect against the disease.The DQA1 label proved to be able to differentiate between 71.13 percent of the diabetic and non-diabetic individuals.This value increased to 82.47 percent when the DQB1 label was added. No significant difference in the frequency of polymorphisms in the insulin and CTLA-4 genes was observed between the two groups. CONCLUSIONS: The genetic markers that best characterized and discriminated diabetic and non-diabetic individuals were the HLA DQA1 and DQB1.alleles.

INTRODUÇÃO: O diabetes melito tipo 1 (T1ADM) é uma doença multifatorial em que os aspectos genéticos e ambientais são importantes para o seu desenvolvimento. A associação das variações genéticas com a doença tem sido demonstrada em vários trabalhos, no entanto, o papel de alguns locos gênicos não foi ainda completamente elucidado. OBJETIVOS: Comparar a frequência de alelos do HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros com T1ADM e indivíduos sem a doença, além de identificar marcadores gênicos que sejam capazes de discriminar indivíduos diabéticos e não diabéticos. MÉTODOS: A presença dos alelos de HLA DQB1, DQA1 e DRB1, bem como dos polimorfismos -2221 MspI no gene da insulina e 49 A/G no gene CTLA-4, foram identificados por meio da técnica Time-resolved fluorometer, após hibridização com sondas marcadas com Eu (III)/Sm (III) e Tb (III). RESULTADOS: Os alelos DQB1*0302 e DQA1*03 foram identificados como sendo de predisposição ao T1ADM, e o alelo DQB1*0301 mostrou um efeito protetor à doença. Analisando somente o marcador DQA1, este mostrou ser capaz de diferenciar 71,13 por cento dos indivíduos entre diabéticos e não diabéticos, cujo valor aumentou para 82,47 por cento quando adicionado o marcador DQB1. A frequência dos polimorfismos nos genes da insulina e CTLA-4 não mostrou diferença significativa entre os dois grupos estudados. CONCLUSÕES: Os marcadores genéticos que melhor caracterizaram e discriminaram diabéticos e não diabéticos foram os alelos de HLA DQA1 e DQB1.

Estudo comparativo entre reação de Mitsuda e antígenos leucocitários humanos em pacientes hansenianos / Comparative study between the Mitsuda test and the human leukocyte antigens in leprosy patients

Neste estudo, propomos comparar o teste cutâneo de Mitsuda e os alelos HLA-DR2/HLA-DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clínicas da hanseníase em 176 pacientes (50 TT, 50 LL e 76 B). Os resultados obtidos não revelaram associação entre reação de Mitsuda e os alelos HLA nas formas clínicas isoladas; no entanto, quando analisados de acordo com a resposta ao teste de Mitsuda, associação significativa foi encontrada entre os pacientes Mitsuda negativos e HLA-DQ1 (p=0,002). Não foi observada associação entre reação de Mitsuda positiva e alelos HLA-DR2/DR3. Concluímos que existe importante participação do alelo HLA-DQ1 na ausência de resposta ao teste de Mitsuda. Sugerimos estudos mais específicos para este alelo.

In this study, we aimed to compare the Mitsuda skin test with the alleles HLA-DR2/HLA-DR3 and HLA-DQ1, in relation to the clinical forms of leprosy in 176 patients (50 TT, 50 LL and 76 B). The results obtained did not reveal any association between the Mitsuda reaction and the HLA alleles in the clinical forms isolated. However, when analyzed according to Mitsuda test response, a significant association was found between patients with negative Mitsuda reaction and HLA-DQ1 (p=0.002). No association was observed between positive Mitsuda reaction and the HLA-DR2/DR3 alleles. We concluded that the allele HLA-DQ1 has an important participation when there is no response to the Mitsuda test. We suggest that more specific studies should be developed on this allele.

Diabetes melito do tipo 1A na primeira infância de gêmeos dizigóticos: associação entre fatores genéticos e ambientais / Early infancy onset of type 1A diabetes mellitus in dizygotic twins: association with genetic and environmental factors

O Diabetes Mellitus tipo 1A diagnosticado antes do 1° ano de vida é uma condição rara, podendo haver uma associação entre fatores genéticos e ambientais (infecção) que explique tal precocidade. Foi descrita a presença do genoma do Citomegalovírus (CMV) nos linfócitos, em cerca de 15 por cento de novos casos de DM1. Relatamos os casos de desenvolvimento do diabetes em gêmeos dizigóticos do sexo masculino, nos primeiros 9 meses de idade com identidade nos alelos HLA (DR3/DR4) e história de infecção pelo CMV em ambos, comprovada por IgG+ e PCR urinária. Apenas o 2° gemelar apresentava o anticorpo anti-GAD positivo (9,6 UI/mL). Apesar de tratar-se de gêmeos dizigóticos, cuja taxa de concordância para diabetes, na literatura, é de 3,8 por cento, assumem risco equivalente a monozigóticos (de 40 por cento) por apresentarem HLA de alto risco para o diabetes. Acreditamos que tanto a concordância temporal como o início precoce do diabetes são decorrentes da associação entre infecção por CMV e forte suscetibilidade genética.

The onset of type 1A diabetes before the first year of age is a rare condition and is probably due to an interaction between genetic and environmental factors (infection), which, together, may explain such an early event. Studies say that about 15 percent of newly diagnosed type 1 diabetic patients had human Cytomegalovirus (CMV) specific viral genome in their lymphocytes. We report two cases of dizygotic twins with type 1 diabetes onset in their first 9 months of age, with genetic homogeneity (for HLA DR3/DR4 alleles), a history of CMV infection (positive IgG and urinary PCR) and positive antibody anti-GAD (9.6 UI/ml), present only in the second twin. Although they were dizygotic twins, which concordance rate is 3.8 percent, they assume the equivalent risk as monozygotic (40 percent) as they have similar high risk genotype (HLA) for type 1 diabetes. We believe that both time concordance and also the early onset of diabetes are due to an association between infection and the high genetic liability.

Genesis de la mellitus tipo 1 / Genesis of the mellitus type I

La incidencia de la Diabetes Tipo 1 ha aumentado durante los últimos decenios en todo el mundo, representando en nuestro medio la séptima causa de muerte y afectando aproximadamente a un millón de venezolanos. De acuerdo a la OMS se clasifica en: Autoinmune (tipo A y tipo B) e idiopática. Esta enfermedad se considera como el resultado de una serie de factores genéticos (asociados a la región HLA-D del MHC clase II; principalmente es el locus HLA-DQ) y ambientales (relacionados con el estilo de vida del paciente e infecciones virales principalemente en virus coxsackie) que medían la activación del sistema inmunológico del individuo provocando de esta manera la destrucción de las células beta pancreáticas por diferentes mecanismos: pérdida de la Autotolerancia, Directo "Reconocimiento de Unión" e Indirecto "Unión-Activación" y como consecuencia la aparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La DM tipo 1 cursa con un período asintomático que se caracteriza por una infiltración de los islotes por monocitos/macrófagos y células T citotóxicas activadas. Este estado en el que se encuentran el paciente mientras se está produciendo (de forma indetectable), la agregación inmunitaria se denomina PRE-DIABETES, posteriormente las reservas de insulina van disminuyendo constantemente hasta hacerse insuficientes y es cuando se manifiesta clínicamente la DM.

Pexelizumab, un anticuerpo inhibidor del complemento C5: Efecto mediador en la respuesta inmune e inflamatoria en la isquemia miocárdica aguda / Pexelizumab, a complement-C5 antibody inhibitor: mediadtor effect in the inmunne and inflammatory response in acute myocardial ischemia

La activación del complemento promueve la formación de mediadores inflamatorios adicionales exacerbando así la injuria tisular. El sistema del complemento está compuesto por muchas proteínas distintas que reaccionan en cascada cuando se enfrentan a un estímulo. El resultado final de esta cascada es una respuesta inflamatoria que destruye sustancias extrañas. Hasta la fecha no se ha descubierto una terapia eficaz para reducir o detener el daño de la injuria de reperfusión. Se cree que el sistema inmune juega algún rol en el proceso. Por ese motivo, investigadores presentaron la teoría que el pexelizumab, el cual bloquea un componente del sistema inmune conocido como complemento, podría proteger al corazón durante este periodo. El pexelizumab es el fragmento de un anticuerpo que bloquea una de las proteínas en un paso temprano de la cascada del complemento. La droga ha sido estudiada en pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria así como durante la terapia de reperfusión de pacientes que presentaban un infarto agudo de miocardio

Inmunoglobulina D: propiedades y relevancia clínica / Immunoglobulin D: clinical properties and relevance

La inmunoglobulina D (IgD) es, de las proteínas presentes en el suero humano, la menos conocida en cuanto a su función biológica. En la actualidad, se han incrementado los estudios de la IgD sérica en relación con diferentes enfermedades, al demostrarse su participación en determinados trastornos febriles en niños, así como el papel de esta en la respuesta inmune, dado por su expresión en la membrana de los linfocitos B formando parte del receptor antigénico. En nuestro trabajo se revisan las propiedades de la IgD y su papel en la respuesta inmune, así como su relación con diferentes enfermedades

Association of HLA-DQ and HLA-DR alleles with susceptibility or resistance to HIV-1 infection among the population of Chaco province, Argentina

The pathogenesis of infections clearly involves immunoregulatory host factors and products of Major Histocompatibility Complex (MHC) genes class II which present antigenic peptides to the T-cell receptor on CD4+ cells which in turn increase the production of specific antibodies and cytotoxic T lymphocytes. The objective of this study was to determine the frequency of the different alleles of HLA class II DQ and DR in HIV-1 infected patients of Caucasians with Guarani and Toba genetic backgrounds in an effort to determine the prevalence of certain alleles which could signify a factor of susceptibility to or protection against HIV-1 infection. A total of 54 HIV-1 positive patients and 46 healthy control subjects participated in the HLA-DQB1 study while 54 HIV-1 (+) patients and 57 healthy controls were analyzed for HLA-DRB1. Both HLA-DQB1 and HLA-DRB1 genotyping were performed using PCR and sequence-specific reverse hybridization oligonucleotide probe and analyzed with the LiPA Key Typing System and LiPA software. HLA-DQB1*0203(P = 0.041) and DRB1*01(P = 0.05) exhibited a decreased frequency in HIV-1 (+) patients while HLA-DRB1*13 (P = 0.017) was observed more frequently. Several studies have reported different findings, depending on the populations analyzed. Our data show that there are HLA class II alleles associated with susceptibility or resistance to HIV-1 infection and that these differ among ethnic groups. We believe that our results differ from the other Caucasians populations due to the ethnic variability of Chaco inhabitants resulting from mixing between Caucasians and South American natives (Guaranies and Tobas) (AU)#S#a

Genetics of the immune responses and disease susceptibility

The identification of factors causing complex diseases contributes to the understanding of their pathophysiology and provides new diagnostic methods and potentially new prevention and treatment strategies. Polymorphic genes functioning in innate and acquired immune mechanisms participate in interindividual and interpopulational differences of susceptibility to many diseases of complex etiology and pathogenesis. Numerous studies have related especially the HLA genes to pathologic autoimmunity, and to the pathogenesis of infectious diseases and cancer. In recent years, the search for additional susceptibility genes has been facilitated by the resources and information generated by genome mapping and diversity analysis. Genes involved in immunity are being identified at an accelerating rate, and the investigation of implications of their variability regarding disease pathogenesis is beginning. Studies of Brazilian populations have especially contributed to recognition of genes modulating susceptibility to infections and their clinical outcome. Since genetic polymorphism differs between populations, the heterogeneity of the Brazilian populations, if properly explored, will add valuable information to the understanding of causes of complex diseases. Conversely, disease studies contribute to knowledge of the evolution and functional implications of genetic polymorphism.

Estresse: interações neuroendócrinas e imunológicas / Stress: Neuroendocrine and immune interactions

O estresse é fenômeno de crescente interesse científico no qual se evidência a inter-relação entre os sistemas fisiológicos na manutenção da hemeostase. Muitos dados demonstram que informações (na forma de citocinas, neurotransmissores ou mesmo impulsos nervosos) são permutados entre os diveros órgãos durante o estresse. O estresse assim como a resposta imune são mecanismos de adaptação que apresentam elementos comuns na filogênese. são discutidos alguns pontos polêmicos do estresse e a importante interação, observada durante o fenômeno, entre o sistema nervoso, o sistema endócrino e, em particular, o sistema imune. Procura-se demonstrar que além da intuição e do empirismo a relação do estresse com a resposta imune e baseada em evidências sólidas das ciências contemporâneas

Haplotipos HLA en familias chilenas con diabetes tipo 1 / HLA haplotypes in families with type 1 diabetes

Background: Inherited susceptibility to type 1 diabetes is partially determined by HLA genes. HLA-DQA1 and DQB1 alleles have been chosen as the most sensitive susceptibility markers. Family studies are a good method to establish specific relationship between type 1 diabetes and specific haplotypes as risk markers for the disease. Aim: To analyse the role of class II HLA molecules and the distribution of haplotypes in the genetic predisposition to type 1 diabetes in Chilean families. Material and methods: Twelve family groups constituted by 58 individuals were studied. Fourteen children (10 male) less than 15 years old with diabetes and their family members were included. The allele and haplotype frequency of the population was determined in 74 unrelated healthy children. Results: Risk haplotypes such as HLA-DR3/DQB1*0201/DQA1*0501 and HLA-DQB10302/DQA1*0501 were more common among diabetic patients and comparable to the haplotypes described in other Caucasian populations. Meanwhile, protective haplotypes found in relatives without diabetes, such as HLA-DR2/DQB1*0301/DQA1*0301 and HLA-DR8/DQB1*0402/DQA1*0301, were absent in children with diabetes. Conclusions: The general pattern of neutral or protective haplotypes, found with higher frequency in non diabetic individuals, indicates that their presence could confer protection against the disease, with a higher effect over those haplotypes associated to the disease

Síndrome de dificultad respiratoria aguda en malaria por Plasmodium vivax

Se presentan dos casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda que cumplieron con la definición de Murray para su diagnóstico, secundarios a malaria por Plasmodium vivax. Aunque más frecuente, es raro el compromiso pulmonar en malaria por P. vivax y su severidad depende de la interrelación del parásito con la inmunidad del hospedero. La injuria pulmonar forma parte de un síndrome de disfunción orgánica múltiple, mediado por citoquinas inflamatorias como respuesta de la inmunidad celular a la infección por el parásito. El neutrófilo es el efector final de la injuria sistémica, mediante la generación de radicales libres de oxígeno y la liberación de proteasas. El endotelio vascular pierde su función de barrera, se hace protrombótico y facilita la adherencia y posterior paso de neutrófilos hacia los tejidos. El edema pulmonar de la malaria es por aumento de la permeabilidad, secundario a disfunción endotelial, y coexiste con otras alteraciones orgánicas.

O sistema imune / The immune system

Os autores apresentam uma revisäo bibliográfica atualizada sobre o Sistema Imune (SI) e as suas peculiaridades. A imunidade humoral é apresentada, salientando as características mais importantes dos anticorpos: estrutura, genética e produçäo. Quanto à Imunidade Celular há uma preocupaçäo em caracterizar as células do SI, porém enfatizando a importância do Complexo maior de Histocompatibilidade, como: identidade imunológica do indivíduo; os receptores de superfície e marcadores celulares; as moléculas de aderência celular e os produtos celulares (citocininas). Os mecanismos da resposta imune e a sua regulaçäo säo apresentados, relacionando-os e identificando-os nos fenômenos de rejeiçäo, nas doenças autoimunes e nos processos de hipersensibilidade.

Frecuencia de antígenos eritrocitarios del sistema Rh-Hr en los cónyuges de mujeres Rh negativo / Antigenic profile of Rh-Hr erythrocytes system in the couple of the Rh negative women

Con el objetivo de establecer el perfil antigénico del sistema eritrocitario Rh-Hr, se estudiaron a 177 cónyugues de mujeres Rh negativo. En 15 casos (8.5 por ciento), fueron Rh negativo y 162 casos (91.5 por ciento) fueron Rh positivo. Con respecto a la cigocidad probable al antígeno D, en 100 casos (56.5 por ciento) son homocigotos , en 62 casos (35 por ciento), son hetoocigostos y 15 cónyuges (8.5 por ciento) Rh negativo. El fenotipo probable, de acuerdo a la frecuencia porcentual de casos, fueron DCCee (R1/r) en 48 cónyuges (27.1 por ciento), DCCee (R1/R1), con 46 casos (26 por ciento), DCcEe (R1/R2) en 36 casos (20.3 por ciento), DccEe (R2/r) con 14 casos (7.9 por ciento), DccEE (R2/R2) en 13 casos (7.3 por ciento), DCCEe (R1/RZ) y Dccee (Ro/r) con 2 casos cada uno (1.1 por ciento) y DCcEE (R2/RZ) con un sólo caso (0.5 por ciento). En los cónyuges Rh negativo, la más frecuente con 14 casos (7.9 por ciento) fue el fenotipo dcce (r/r y con el fenotipo dccEe (r"/r), se encontró sólo un caso (0.56 por ciento). La frecuencia génica de la población r/r (Rh negativo), mostró diferencia significativa (p < 0.025) con respecto a la frecuencia esperada de los sujetos Rh negativos en la población del Valle de México.

Respuesta inmune celular contra el Plasmodium falciparum

Se presenta una revisión sobre el papel de las células del sistema inmune contra el Plasmodium falciparum. Parece ser que los polimorfonucleres ejercen una acción importante en el control de los parasitos al inicio de la infección; después las células importantes son los linfocitos T que a través de linfoquinaspueden activar otras células que en última instancia son las efectoras contra los globulos rojos y muy posiblemente las células hepáticas infectadas con el parasito. Estas células efectoras pueden ser linfocitos T citotoxicos, células NK y células del sistema monocitomacrófago, siendo tal vez estas últimas las más involucradas en la destrucción del parasito; pero, al mismo tiempo, participando en la patogénesis de la enfermedad sobre todo en malaria cerebral, a través de mediadores como el factor de nécrosis tumoral y los radicales del oxígeno.