Síndrome de heterotaxia: hallazgos tomográficos / Heterotaxy syndrome: tomographic findings

Resumen El objetivo de este trabajo es caracterizar los aspectos tomográficos relevantes en el síndrome de heterotaxia, mediante cuatro pacientes que ejemplifican los hallazgos más frecuentes en esta patología. Situs solitus es la disposición habitual de los órganos y vasos sanguíneos y situs inversus se refiere a la imagen en espejo del situs solitus. Cuando la disposición de los órganos es indeterminada e impredecible y no se corresponde con el situs solitus ni el situs inversus, estamos frente al situs ambiguus o síndrome de heterotaxia, espectro de anomalías poco frecuente en las relaciones de los órganos toracoabdominales. Puede acompañarse de isomerismo derecho o isomerismo izquierdo. Clasificarlo en dos subgrupos es habitualmente difícil, ya que ninguno de estos tiene hallazgos únicos y patognomónicos, sino que existe amplia superposición. Ambos son de mal pronóstico, en los casos de isomerismo izquierdo un 5-10% llegan a la edad adulta, siendo de peor pronóstico los casos de isomerismo derecho, debido a que presentan inmunodepresión secundaria a la asplenia y cardiopatías congénitas más severas. Se debe analizar cada caso de forma individualizada y detallada para establecer el diagnóstico, determinar la asociación lesional y establecer aquellos pacientes que presenten mayor riesgo de complicaciones.

Abstract The objective of this brief communication is to characterize the relevant tomographic aspects in the heterotaxy syndrome, by means of 4 patients that exemplify the most frequent findings in this pathology. Situs solitus is the usual arrangement of organs and blood vessels and situs inversus refers to the mirror image of situs solitus. When the arrangement of the organs is indeterminate and unpredictable and does not correspond to situs solitus or the situs inversus, we are facing the situs ambiguus or heterotaxy syndrome, abnormal spectrum of anomalies in the relations of the thoracoabdominal organs. It may be accompanied by right isomerism or left isomerism. Attempts to classify it into two subgroups are usually difficult since none of these has unique and pathognomonic findings, but rather there is broad overlap. Both are of poor prognosis, in the cases of left isomerism 5-10% reach adulthood, with a worse prognosis being the cases of right isomerism due to the fact that they have immunodepression secondary to asplenia and more severe congenital cardiopathies. Each case should be analyzed in an individualized and detailed manner to establish the diagnosis, determine the lesional association and establish those patients that present a higher risk of complications.

Hydrolytic efficiency and isomerization during de-esterification of natural astaxanthin esters by saponification and enzymolysis

Background: Astaxanthin from natural sources is typically esterified with fatty acids; hence, it must be hydrolyzed to remove esters before identification and quantification by conventional HPLC. Alkaline-catalyzed saponification and enzyme-catalyzed enzymolysis are the most commonly used de-esterification methods. However, information on the efficiency and isomerization during de-esterification of natural astaxanthin esters by these two methods remains scarce. Therefore, we conducted two HPLC-based experiments to determine which method is better for hydrolyzing astaxanthin esters. Results: To assess the effect of enzymolysis (0.67 U/mL cholesterol esterase, at 37°C) and saponification (0.021 M NaOH, at 5°C) conditions on free astaxanthin recovery and destruction or structural transformation of astaxanthin, we varied the total treatment time across a range of 195 min. The results showed that enzymolysis and saponification were complete in 60 min and 90 min, respectively. After complete hydrolysis, the maximum free astaxanthin recovery obtained by enzymolysis was 42.6% more than that obtained by saponification. The identification of by-products, semi-astacene and astacene, during the process of saponification also indicated that a more severe degradation of astaxanthin occurred during saponification. Moreover, the composition of astaxanthin isomers during saponification was similar to that of the isomers during enzymolysis between 30 min and 75 min (all-trans:9-cis:13-cis = 21:3:1, approximately) but dramatically changed after 90 min, whereas the composition in the enzymolysis treatment remained relatively stable throughout. Conclusion: Compared with saponification, enzymolysis with cholesterol esterase was recommended as a more accurate method for de-esterification of natural astaxanthin esters for further qualitative and quantitative HPLC analysis.

Isomerismo derecho (síndrome de ivemark): presentación de un caso / Right isomerism (ivemark syndrome): presentation of a case

El Síndrome de Ivemark se clasifica como un trastorno de Heterotaxia o un trastorno de lateralidad de baja incidencia, que debuta con manifestaciones clínicas caracterizados por latidos cardiacos a la derecha y asplenia entre otras malformaciones, se puede asociar a un patrón de herencia autosómico recesivo que es el más frecuente. Se destaca que entre las malformaciones más frecuentes del aparato digestivo se encuentra la mal rotación intestinal la cual fue descartada y los signos de distensión abdominal y mala tolerancia alimentaria se debió a la descompensación gradual del paciente. El diagnóstico prenatal mediante la ecocardiografía es pieza clave en el manejo posterior del paciente, debido que permite programar su nacimiento en centros de III nivel, por su alta complejidad y requerimiento de cirugía cardiotorácica, el manejo terapéutico de asplenia determina el pronóstico del paciente.

The Ivemark Syndrome is classified as a Heterotaxia disorder or a low incidence laterality disorder, which debuts with the clinical characteristics for right heartbeats and asplenia among other malformations, it can be associated with an autosomal recessive inheritance pattern that is the most frequent It is emphasized that the most frequent, malformations of the digestive system are in the phase of abdominal rotation that the discarded and the signs of abdominal distension and food intolerance were due to the gradual decompensation of the patient. Prenatal diagnosis through echocardiography is the key to the management of the birth of the patient, which allows to schedule its birth in the centers of III level, for its high complexity and requirement of cardiothoracic surgery, the therapeutic management of Asplenia determines the prognosis of the patient.

Flavonols and sesquiterpenoids from outer bark and leaves of Croton polycarpus Benth. (Euphorbiaceae) / Flavonoles y sesquiterpenoides de la corteza y hojas de Croton polycarpus Benth. (Euphorbiaceae)

Some known flavonols from the outer bark polar fraction of the native species Croton polycarpus Benth. (Euphorbiaceae) were isolated and quercetin, quercitrin and rutin were identified as the most abundant constituents. From this sample, a clean TLC non polar sub- fraction (A-1) obtained by CC, afforded several isomeric compounds, which were characterized by GC-MS/EI and its results conduct to a group of eighteen sesquiterpenoids with a unique Rf value in TLC; among them, one sesquiterpene hydrocarbon with molecular weight (MW) of 200 g/mol (C15H20), two with MW 202 g/mol,(C15H22), thirteen with a MW of 204 g/mol (C15H24) and two sesquiterpenols with MW 220 g/mol (C15H24O) were determined. From its fresh leaves essential oil obtained by two methods, hydro-distillation and supercritical CO2 extraction, other terpenoids were identified, where the first one process was more efficient (1.5% DM yield) than the last one, and it was selected for a pilot study. This is the first report about chemical composition of the native species C. polycarpus, and the analysis of sesquiterpene isomerism is very important to recognize its structural diversity and similar chemical behavior.

De la fracción polar de la corteza de la especie nativa Croton polycarpus, (Euphorbiaceae) se separaron algunos flavonoles y quercetina, quercitrina y rutina se identificaron como los constituyentes más abundantes. Desde una fracción apolar de esta muestra, se obtuvo por CC una fracción limpia en CCD (C-2), cuyo fraccionamiento por análisis por CGAR-EM/IE permitió determinar un grupo de 18 sesquiterpenoides mayoritarios los cuales presentan un valor único de Rf; entre estos se detectó un hidrocarburo de PM 200 (C15H20), dos derivados de PM 202 (C15H22), trece son hidrocarburos isómeros con PM 204 g/mol (C15H24) y dos terpenoles de PM 220 uma (C15H24O). De igual forma, de las hojas frescas se extrajo el aceite esencial, por dos métodos: hidrodestilación y extracción con CO2 supercrítico (SFE), y el primero de ellos fue el más eficiente (1,5% rendimiento en peso seco) por lo cual se seleccionó para el desarrollo de experimentos a escala de planta piloto. Este informe es la primera contribución al conocimiento de la composición química y la bioactividad de las hojas y corteza de la especie arbórea nativa Croton polycarpus (Euphorbiaceae) y el análisis de mezclas de sesquiterpenos isómericos es muy importante para reconocer la diversidad estructural y su similitud en polaridad y comportamiento químico.

Flúter auricular en paciente con isomerismo izquierdo yvena cava inferior izquierda interrumpida / Atrial flutter in a patient with left isomerism and left-sided inferior venacava interruption

Se comunica la ablación de un flúter auricular con una longitud de ciclo de 260 ms en un paciente de 28 años con isomerismoizquierdo y vena cava inferior izquierda interrumpida. Mediante encarrilamiento, demostramos la participación del istmo suprahepáticotricuspídeoen el circuito de macroreentrada. Realizamos líneas de ablación con radiofrecuencia que detuvieron la arritmia primaria yculminó en ritmo de escape noda.

We report the ablation of an atrial flutter with a 260 ms cycle length in a 28-year-old patient with left isomerism and interrupted leftinferior vena cava. We showed the participation of the suprahepatic – tricuspid isthmus in the macro reentry circuit by the entrainmentmaneuver.

Tipos de configuração familiar e condições de saúde física e psicológica em idosos / Family configuration and physical and psychological health status in a sample of elderly / Tipos de configuración familiar y condiciones de salud física y psicológica en ancianos

Investigamos relações entre configuração familiar (arranjo de moradia, chefia familiar e contribuição financeira para o sustento da família), idade, sexo e condições de saúde física (capacidade funcional, número de doenças e de sinais e sintomas, e envolvimento social) e saúde psicológica (depressão e ansiedade) em idosos, conforme autorrelato. A amostra probabilística tinha 134 idosos sem déficit cognitivo e os dados foram coletados por entrevista domiciliar. Foi feita análise de conglomerados mediante o método da partição (três agrupamentos). As variáveis que mais contribuíram para a formação dos grupos foram as atividades básicas (R2 = 0,732) e instrumentais da vida diária (R2 = 0,487), o número de doenças (R2 = 0,241) e a idade (R2 = 0,225). A configuração familiar predominante foi corresidência com os descendentes, sendo os idosos provedores e chefes de família. Foram encontradas relações entre configuração familiar, condições de saúde física e saúde psicológica. As mulheres apresentaram maior ônus financeiro e pior saúde física e psicológica do que os homens.

This study focused on the relations between family configuration (living arrangements, heads of family, and financial contributions to the family's support), age, gender, and physical health (functional capacity, number of diseases and signs and symptoms, and social involvement) and psychological health (depression and anxiety) among the elderly, based on self-reported data. The probabilistic sample included 134 elderly without cognitive deficit, with data collected in home interviews. Cluster analyses were performed using the partitioning method (three groupings). The variables that contributed the most to forming groups were basic activities of daily living (R2 = 0.732) and instrumental activities of daily living (R2 = 0.487), number of diseases (R2 = 0.241), and age (R2 = 0.225). The predominant family configuration was living with children and/or grandchildren, with the elderly as providers and heads of the family. The study showed associations between family configuration and physical and psychological health status. Women showed a higher financial burden and worse psychological health than men.

Hemos investigado las relaciones entre la configuración familiar (arreglo de la vivienda familiar, liderazgo y contribución financiera para la familia), edad, sexo y condiciones de salud física (capacidad funcional, número de signos y síntomas, enfermedades y participación social) y salud psicológica (depresión y ansiedad) de ancianos, según el mismo informe. La muestra probabilística fue 134 personas mayores sin déficit cognitivo y los datos recogidos por entrevista domiciliaria. Se crearon por el método de análisis de conglomerados de partición (tres grupos). Las variables que han contribuido más a la formación de los grupos fueron actividades básicas (R2 = 0,732) y actividades instrumentales de la vida cotidiana (R2 = 0,487), el número de enfermedades (R2 = 0,241) y edad (R2 = 0,225). Predominaron los arreglos con los descendientes, siendo los ancianos proveedores y sostén de la familia. Las relaciones encontradas entre configuración familiar, las condiciones de salud física y psicológica fueron importantes. Las mujeres tuvieron mayor carga financiera y peor salud psicológica y física que los hombres.

Resultados a 10 años en trasplantes renales con donantes vivos no relacionados: Experiencia de 22 años / Survival among renal allograft recipients from non related living donors

Background: There is a gap between the number of patients requiring a renal allograft and the number of potential deceased donors (DD). One alternative is using allografts from non-related living donors (NRLD). Aim: To compare survival and complications of renal allograft recipients from DD, related living donors (RLD) and NRLD. Material and Methods: Observational study of a cohort of renal allograft recipients. Of 253 transplants performed in a Chilean region between 1981 and 2003, 20 patients received and allograft from a NRLD. Graft and patient survival of these patients were compared with those of 93 patients receiving an allograft from a related living donor and 140 receiving it from a DD. Patients were followed for 10 years or until death or dialysis requirement. Results: No significant differences between groups in graft and patient survival, deaths with a functioning graft or return to dialysis were observed. Receptors of DD had more hospital admissions during the first years after receiving the graft, usually due to infections. Also a delayed graft function was more common among them. Glomerular filtration rate ten years after the graft was similar among the three groups. Conclusions: No differences in graft or patient survival was observed between patients receiving a renal allograft from NRLD, RLD or DD.

Meta-tyrosine: A powerful anti-metastatic factor with undetectable toxic-side effects

Concomitant tumor resistance (CR) is a phenomenon in which a tumor-bearing host is resistant to the growth of secondary tumor implants and metastasis. While former studies have indicated that T-cell dependent processes mediate CR in hosts bearing immunogenic small tumors, the most universal manifestation of CR induced by immunogenic and non-immunogenic large tumors had been associated with an antitumor serum factor that remained an enigma for many years. In a recent paper, we identified that elusive factor(s) as an equi-molar mixture of meta-tyrosine and ortho-tyrosine, two isomers of tyrosine that are not present in normal proteins and that proved to be responsible for 90% and 10%, respectively, of the total serum anti-tumor activity. In this work, we have extended our previous findings demonstrating that a periodic intravenous administration of meta-tyrosine induced a dramatic reduction of lung and hepatic metastases generated in mice bearing two different metastatic murine tumors and decreased the rate of death from 100% up to 25% in tumor-excised mice that already exhibited established metastases at the time of surgery. These anti-metastatic effects were achieved even at very low concentrations and without displaying any detectable toxic-side effects, suggesting that the use of meta-tyrosine may help to develop new and less harmful means of managing malignant diseases, especially those aimed to control the growth of metastases that is the most serious problem in cancer pathology.

La resistencia concomitante antitumoral (RC) es el fenómeno según el cual un individuo portador de tumor inhibe el crecimiento de implantes tumorales secundarios y metástasis. Si bien desde hace tiempo se sabe que la RC inducida por tumores inmunogénicos de pequeño tamaño es generada por mecanismos inmunológicos dependientes de células T, por otro lado, la manifestación más universal de la RC, generada tanto por tumores inmunogénicos como no-inmunogénicos de gran tamaño, había sido asociada con un (unos) factor sérico antitumoral cuya naturaleza permaneció elusiva por años. En un trabajo reciente, nuestro grupo de trabajo identificó este factor como la mezcla equi-molar de meta-tirosina y orto-tirosina, dos isómeros de tirosina que no están presentes en proteínas normales y que demostraron ser responsables del 90% y 10%, respectivamente, de la actividad antitumoral total del suero. En este trabajo, continuamos nuestras investigaciones demostrando que la administración periódica de meta-tirosina reducía drásticamente el número de metástasis pulmonares y hepáticas en ratones portadores de dos tumores murinos altamente metastásicos y disminuía dramáticamente la mortandad (de 100% a 25%) de ratones con metástasis ya establecidas al momento de la extirpación quirúrgica del tumor. Estos efectos anti-metastásicos se lograron aun con muy bajas concentraciones de meta-tirosina y sin efectos tóxicos perceptibles, lo que sugiere que su uso puede ayudar a diseñar nuevas y menos nocivas estrategias para el tratamiento del cáncer, especialmente aquellas destinadas a controlar el crecimiento metastásico, que es el problema más grave en la enfermedad oncológica.

Monitoring Nonsurgical and Surgical Root Canal Treatment of Teeth with Primary and Secondary Infections

The aim of this study was to monitor nonsurgical and surgical root canal treatment (RCT) of teeth with primary and secondary infections and apical periodontitis (AP). This prospective clinical study comprised the treatment of 80 patients with primary and persistent secondary infections and AP. Of this initial sample, forty patients did not return. Periapical index using cone beam computed tomography scans (CBCTPAI) was used to aid diagnosis, planning and to determine the better therapeutic strategy. Twenty patients (26 teeth) diagnosed with primary infection and AP received conventional RCT and were followed up for 10 to 36 months. Twenty patients (31 teeth) diagnosed with persistent secondary infection were submitted to periapical surgical and followed up for 6 to 30 months. The results showed RCT successful in 19/26 cases with complete AP healing (5/26 with partial repair) in 10-36 months of follow up. For the surgically managed cases, effectiveness of surgical therapy was detected in 10/31 cases with complete healing (10/31 cases with partial repair) within 6-30 months follow up. The return of patients for clinical and radiographic follow-up, and obedience to the proposed time period was very short from ideal. The levels of success in both therapeutic protocols were high. RCT failures were detected even with rigorous standard clinical protocols.

O objetivo do estudo foi monitorar tratamentos de canais radiculares (TCR) convencionais e com auxílio de cirurgia periapical. Este estudo prospectivo constituiu de 80 pacientes portadores de infecções primárias e secundárias persistentes e periodontite apical (PA). O índice periapical utilizando tomografia computadorizada de feixe cônico (CBCTPAI) foi utilizado como auxiliar no diagnóstico, planejamento e para determinar a melhor estratégia terapêutica. Apenas 40 pacientes retornaram para o TCR. Em 20 pacientes (26 dentes) com diagnósticos de infecções primárias e PA foram feitos TCR convencionais e monitoramentos por 10 a 36 meses. Em 20 pacientes (31 dentes) com diagnósticos de infecções secundárias persistentes foram submetidos a procedimentos cirúrgicos e acompanhamentos durante 6 a 30 meses. Os resultados mostraram TCR bem sucedidos em 19 de 26 casos, com curas completas das PA (5 de 26 com reparação parcial) em controles de 10 a 36 meses. Para os casos de tratamentos cirúrgicos foram detectadas eficácias das terapêuticas cirúrgicas em 10 de 31 casos com curas completas (10 de 31 casos com reparação parcial) em controles de 6 a 30 meses. O retorno dos pacientes para controle clínico e radiográfico e a obediência ao período de tempo proposto está muito aquém do ideal. Os níveis de sucesso em ambos os protocolos terapêuticos se mostraram elevados. Fracassos no TCR foram detectados mesmo utilizando protocolo clínico com rigoroso padrão.

Dentin Bond Strength of a Fluoride-Releasing Adhesive System Submitted to pH-Cycling

To evaluate the microtensile bond strength (µTBS) of a fluoride-containing adhesive system submitted to a pH-cycling and storage time regimen for primary outcomes. As secondary outcomes the fluoride released amount was evaluated. Twelve dentin surfaces from sound third molar were divided into 2 groups according to adhesive systems: Clearfil SE Protect (PB) and Clearfil SE Bond (SE). Sticks obtained (1.0 mm2) from teeth were randomly divided into 3 subgroups according to storage regimen model: immediate (24h); 5-month deionized water (W); and pH-cycling model (C). All sticks were tested for µTBS in a universal testing machine. Fluoride concentration was obtained from 1-4 days and 30-day in W and 1-4 days in demineralization (DE)/remineralization (RE) solutions from C, using a fluoride-specific electrode. µTBS and fluoride released data were, respectively, submitted to ANOVA in a split plot design and Tukey, and Friedman' tests (a=0.05). There was no significant interaction between adhesive system and storage regimen for µTBS. W showed the lowest µTBS values. There was no significant difference between 24 h and C models for µTBS. There was no significant difference between adhesive systems. Failure mode was predominantly cohesive within composite for the 24 h and W, for the C group it was mixed for SE and cohesive within composite for PB adhesive system. Fluoride concentrations in the DE/RE solutions were less than 0.03125 ppm and not detected in W. In conclusion, the fluoride-containing adhesive system performed similarly to the regular one. Hydrolytic degradation is the main problem with both adhesive systems, regardless of fluoride contents.

O objetivo principal desse estudo foi avaliar a resistência de união à microtração de dois sistemas adesivos (com e sem flúor) após a ciclagem de pH e armazenagem em água deionizada. A quantidade de flúor liberada foi avaliada secundariamente. Doze terceiros molares hígidos foram separados em 2 grupos de acordo com o sistema adesivo: Clearfil SE Protect - com flúor (PB) e Clearfil SE Bond - sem flúor (SE). Os palitos (1 mm2) obtidos do mesmo dente foram aleatoriamente divididos em 3 subgrupos de acordo com o meio de armazenagem: em água deionizada por 24h ou 5 meses e ciclagem de pH. Os palitos foram tracionados em uma máquina de ensaio universal a 0,5 mm/min. A concentração de flúor foi analisada em água deionizada (1-4 dias e 30 dias) e na solução remineralizadora e desmineralizadora (1-4 dias) usando um eletrodo específico. Os dados de resistência de união e liberação de flúor foram, respectivamente, submetidos à Análise de Variância em esquema de parcela subdividida e ao teste de Friedman (a=0,05). Não houve nenhuma interação significativa na resistência de união entre os sistemas adesivos e os meios de armazenagem. Os menores valores de resistência de união à microtração foram encontrados para os palitos armazenados em água deionizada. Não houve nenhuma diferença significativa nos valores de resistência de união após 24h e ciclagem de pH. Nenhuma diferença significativa na resistência de união foi observada entre os 2 sistemas adesivos. O modo de falha foi predominantemente coesivo em compósito para os grupos armazenados em água por 24h ou 5 meses para ambos os sistemas adesivos. No grupo submetido à ciclagem, a falha foi mista para o SE e coesiva em compósito para o PB. A concentração de flúor nas soluções DE/RE foi menor que 0,03125 ppm e não detectada em água deionizada. Concluindo, o sistema adesivo com flúor (PB) apresentou performance similar ao sistema adesivo sem flúor (SE). A degradação hidrolítica foi o principal fator para ambos os sistemas adesivos, independente da adição de flúor.

Consejería en la detección de VPH como prueba de tamizaje de cáncer cervical: un estudio cualitativo sobre necesidades de mujeres de Michoacán, México / Counseling for HPV detection when used to screen for cervical cancer: a qualitative study on the needs of women from Michoacan, Mexico

Objetivo. Explorar las necesidades de información y consejería de un grupo de mujeres mexicanas al utilizar la prueba de virus de papiloma humano (VPH). Material y métodos. En 2011, se realizaron 24 entrevistas semiestructuradas a mujeres que recibieron el resultado de una prueba de VPH, en dos municipios del estado de Michoacán. El análisis cualitativo de las entrevistas se realizó con las técnicas de la comparación constante. Resultados. Durante el tamizaje, las mujeres recibieron escasa consejería; experimentaron angustia y confusión. Las usuarias de la prueba se mostraron interesadas en recibir información sobre el VPH y el cáncer cervical, el significado de sus resultados, los pasos que habrían de realizar en la atención, apoyo emocional e información vinculada con la transmisión sexual de VPH. Conclusiones. Se requiere diseñar e implementar políticas para impartir educación para la salud y consejería, a la par de la realización de pruebas de VPH.

Objective. To explore the information and counseling needs of a group of Mexican women during use of the HPV test. Materials and methods. In 2011, 24 semistructured interviews were done with women upon receiving HPV test results in two municipalities in the state of Michoacan. Qualitative analysis of the interviews was done using constant comparison techniques. Results. During their use of screening services women received limited counseling; they felt anguish and confusion. Women were interested in receiving information and advice on HPV and cervical cancer, the meaning of test result, next steps to be taken in their healthcare use as well as information and emotional support related to the sexual transmission of HPV. Conclusions. The design and implementation of policies are needed which instigate health education and counseling in conjunction with HPV testing.

Efectos de los isómeros en la práctica clínica / Isomers effects in clinical practice

Las isoformas estructurales de los medicamentos actúan de manera diferente en el organismo y se precisa un conocimiento básico para conocer sus efectos. El presente artículo tiene por objetivo presentar una revisión general sobre la estereoquímica de los agentes farmacológicos, cuya acción no siempre es la que desea el clínico, debido a que sus formas espaciales difieren a pesar de que estructuralmente sean idénticas. Para la realización del trabajo se realizó una revisión de la literatura mediante base de datos Embase y Medline. La farmacodinímica es la acción que ejercen los medicamentos en el organismo; sin embargo aún falta conocerse muchos efectos químicos producidos por sus propiedades espaciales, mientras que la farmacogénetica puede ser un gran aporte para aclarar el origen de muchas respuestas disímiles entre individuos, a pesar que los compuestos sean similares desde el punto de vista molecular.

The drugs structural isoforms work differently in the body and require a basic understanding for their effects. This articles aims to present a comprehensive review on the stereochemistry of pharmacological agents whose actions are not always desired by the clinician because, even though they are structurally identical, their spatial configuration differ. To carry out this work, a review of the literature by database Embase and medline has been made. Pharmacodynamics is the action exerted by drugs in the body, but we still need to know many chemical effects produced by their spatial properties, in the meanwhile pharmacogenetics may be an important contribution to clarify the origin many dissimilar response between individuals, although compounds are similar from the molecular standpoint of view.

Ácidos grasos con isomería trans I: su origen y los efectos en la salud humana / Isomeric trans fatty acids I: origin and effects in human health

It has been observed that foods with similar amount of starch can generate different glycemic responses. The evidence of a direct link between saturated fat consumption and an increased risk of cardiovascular diseases has led consumers to consider oils derived from vegetables, and industrial products derived from them, as healthier substitutes than animal fats. During the technological manipulation of vegetable oils, in order to transform them into more stable products it is applied the process of hydrogenation. The main side effect of this process is the formation of geometric and positional isomers of the unsaturated fatty acids, primary trans isomers of fatty acids (TFA). Dietary TFA consumption has a biological and industrial origin; the latter found in margarine, shortening, home and industrial cooking oil, bakery goods, and the wide range of' snack foods. Substantial TFA amounts come from the so called "invisible fats", the raw material used to manufacture more complex foods. The current wisdom is that TFA have an adverse effect on cardiovascular health, and its consumption poses a potential risk for increasing the incidence of heart disease.

La evidencia sobre una relación directa entre el consumo de grasas saturadas y el riesgo de enfermedad cardiovascular ha llevado a que los consumidores consideren a los aceites vegetales y a los productos industriales que derivan de ellos, como productos más saludables y sustitutos de las grasas animales. Durante el procesamiento tecnológico de los aceites vegetales, con la finalidad de transformarlos en productos más estables, se aplica el proceso de hidrogenación. El principal efecto lateral de este proceso es la formación de isómeros geométricos y posicionales de los ácidos grasos insaturados, principalmente de isómeros trans (AGT). Los AGT dietarios tienen origen biológico y tecnológico; estos últimos se encuentran en margarinas y mantecas, en aceites de uso doméstico e industrial, en productos de horneo, y en una gran variedad de alimentos del tipo bocadillos. Las grasas utilizadas para la manufactura industrial de alimentos (grasa "invisible") contienen elevadas cantidades de AGT. La visión actual es que los AGT tienen efectos adversos en la salud cardiovascular y que su consumo constituye un riesgo potencial de incrementarlas enfermedades cardíacas.

Ácidos Graxos Trans: alimentos e efeitos na saúde / Trans fatty acids: foods and effects on health

Os ácidos graxos trans podem ser encontrados em alimentos obtidos a partir de animais ruminantes e em alimentos que contêm gordura vegetal parcialmente hidrogenada, como os "fast food". O consumo dos ácidos graxos trans é maior nos Estados Unidos, no Canadá e em países da Europa e menor no Japão e em países do Mediterrâneo. De forma semelhante, a incidência de doenças cardiovasculares são maiores naqueles países que apresentam um maior consumo. Os estudos demonstram que esses ácidos graxos podem contribuir para o aumento de LDL e de lipoproteína [a], além de reduzir os níveis de HDL. Ainda, os isômeros trans parecem inibir a ação de enzimas de dessaturação dos ácidos graxos essenciais (Δ5- e Δ6-dessaturase), inibindo a biossíntese de importantes ácidos graxos, como o ácido araquidônico e o ácido docosahexaenóico (DHA). Sobre a saúde materno-infantil, as concentrações de ácidos graxos trans ingeridos pela nutriz estão associadas às concentrações encontradas no leite materno. Além do leite, tais isômeros podem ser transferidos ao recém-nascido pela via placentária. Os estudos sugerem que os ácidos graxos trans afetariam o crescimento intra-uterino devido à inibição do metabolismo dos ácidos graxos essenciais, pelas enzimas dessaturases. A inibição dessas enzimas pode ser também um fator desencadeante de uma precoce lesão aterosclerótica. Porém, os efeitos dos ácidos graxos trans sobre a saúde ainda não são conclusivos e não existem recomendações para seu consumo. Além disso, no Brasil, os estudos para determinar o teor desses isômeros nos alimentos ainda são incipientes, o que demonstra uma grande necessidade de pesquisas nesta área.

Trans fatty acids can be found in foods derived from ruminant animals and foods that contain partially hydrogenated fat such as fast foods. The consumption of trans fatty acids is larger in the United States, Canada, and some European countries than in Japan and Mediterranean countries. The incidence of coronary heart diseases is higher in countries where the consumption of trans fatty is high. Studies show that trans fatty acids can contribute to increase LDL and lipoprotein [a], and to reduce the levels of HDL. In addition, trans isomeric seems to inhibit the action of desaturase enzymes of essential fatty acids (Δ5- and Δ6-desaturase) by holding back the biosynthesis of important fatty acids such as arachidonic acid and docosahexaenoic acid (DHA). With respect to pregnant women’s and infant’s health, concentrations of trans fatty acids ingested by the mother are associated to concentrations found in the maternal milk. Besides the milk, the trans fatty acids can be transferred to the newly born through the placenta. Studies suggest that trans fatty acids can affect intra-uterine growth due to the inhibition of the conversion of essential fatty acids by desaturase enzymes. The inhibition of DHA can also cause early atherosclerosis lesion. However, studies on the effects of trans fatty acids on health are still inconclusive and there are no current recommendations on their consumption. Additionally, in Brazil, studies to determine the composition of trans isomeric in foods are still incipient, which indicates a great need of research in this area.

Quiralidade, enantiômeros e antidepressivos / Chirality, enamtiomers and antidepressants

Os autores fizeram algumas revisões sobre informações básicas de algumas questões da química orgânica como a isomeria e mais especificamente a isomeria espacial ou estereoisomeria, no sentido de esclarecer os conceitos de quiralidade, enantiômeros e mistura racêmica. Além disso, descrevem o desenvolvimento de um novo antidepressivo, S-Citalopram usando um único enantiômero, que resultou em um aumento da potência, início mais rápido de ação e diminuição dos efeitos colaterais quando comparado com mistura racêmica.

Enantiómeros: S(+)-ketamina / Enantiomers: S + -Ketamine

La ketamina de uso corriente es una droga utilizada para la inducción y el mantenimiento de la anestesia compuesta por una mezcla racémica de los enantiómeros R(-) y S(+). La S(+)ketamina es cuatro veces más potente que el R(-)-enantiómero y posee ventajas clínicas significativas, tiene mayor eficacia y menor número de efectos adversos que la mezcla racémica. Han sido reportadas diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas en las propiedadeas de ambos. La S(+)ketamina es un antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) y representa el enantiómetro levógiro de la ketamina racémica. El S(+)-enantiómero se une al receptor NMDA con mayor avidez que el R(-)-enantiómero produciendo un efecto hipnótico más potente. Posee un mayor índice terapéutico comparado con la mezcla racémica o el R(-)-enántiómero en dosis hipnóticas equipotentes. En anestesia neuroquirúrgica, el rol de la ketamina debe ser reevaluado, ya que varios experimentos indican que dicha droga brinda protección neuronal, habiéndose demostrado que la S(+)-ketamina reduce el daño histopatológico, y el déficit neurológico luego de una isquemia cerebral incompleta. También protege del daño de la injuria por reperfusión a nivel cardíaco al evitar la adhesión de los neutrófilos polimorfonucleares al endotelio. En síntesis, las potenciales ventajas de usar enantiómeros puros con respecto a la mezcla racémica incluyen un perfil farmacodinámico menos complejo y más selectivo, un mayor índice terapéutico, farmacocinética más simple e interacciones menos complejas con otras drogas. La S(+)-ketamina está disponible en algunos países de Europa hace varios años.

Glucuronoconjugación: consecuencias toxicológicas y clínicas / Glucuronidation: toxicological and clinical consequences

La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación?

Acidos grasos trans: actualización y situación Argentina / Trans greasy acids: update and situation in Argentina

La hidrogenación biológica de los rumiantes o la industrial producen isomerización de los ácidos grasos que componen la grasa, pudiéndose formar isómeros trans. Se ha postulado que una dieta alta de estos isómeros puede ser un riesgo para la salud, aunque no se conocen con certeza las consecuencias de su ingesta. Existen numerosos estudios epidemiológicos que asocian el consumo de ácidos grasos trans con riesgos como: aumento del colesterol LDL y disminución del HDL, aumento del riesgo de enfermedad coronaria, aumento del la Lp(a), aumento de la probabilidad de padecer cáncer de mama y de colon, la interferencia en el metabolismo de los ácidos grasos esenciales y también se cree que pueden comprometer el desarrollo fetal e infantil. En varios países se ha disminuído el consumo de isómeros trans mediante la reducción del contenido de los mismos en margarinas (una de las principales fuentes de trans) pero no así en productos alimenticios industriales. La ingesta estimada de AG trans para EE.UU. es de 5,3 - 8,1 g/día y en Europa de 1,4 - 5,4 g/día. Hasta nuestro conocimiento, en la Argentina todavía no hay datos de ingesta de AG trans como así tampoco información sobre el contenido de éstos en los alimentos. En este trabajo se incluyen los resultados de análisis realizados en algunos alimentos potenciales fuentes de AG trans y datos sobre su contenido en leche materna como reflejo de su consumo. Los valores más altos fueron hallados en las margarinas (19 a 9,5 g por ciento), mientras que papas fritas de "fast food" contenían 6,5 g por ciento y algunos panificados con 0,1 a 3,6 g por ciento. En la leche materna se halló que un 2,5 g por ciento del total de ácidos grasos se hallaban en forma de isómeros trans