Resumo
Animal models of renal disease have been used in the study of pathogenesis and the-rapeutic protocols. In this study, doppler ultrasound was used to evaluate dysfunction in the renal vasculature in acute kidney injury in an animal model. Eight male Wistar rats received gentamicin (80 mg/kg) for 10 days. The blood urea and creatinine levels were measured to assess renal function. All doppler ultrasound measurements were performed on both kidneys and a colour map of the renal circulation was generated. Renal function and Doppler ultrasound measurements were performed 10 days before GM treatment and on the 5th and 10th days of the assay. Gentamicin treatment led to increased serum creatinine and blood urea levels at 5 days and 10 days post initial inoculation. A significant reduction in renal artery blood flow was observed after 5 days. However, these levels remained unchanged until the 10th day, demonstrating a lack of correlation with serum creatinine and blood urea levels. Therefore, the assessment of flow blood velocity of renal arteries by doppler ultrasound is not useful for monitoring acute kidney injury in rats.
Modelos animais têm sido utilizados tanto no estudo da patogênese quanto no desenvolvimentode protocolos terapêuticos de doenças renais. No presente trabalho, aultrassonografia com doppler foi usada para avaliar disfunções na vascularização renalem um modelo animal de doença renal aguda. Oito ratos Wistar machos receberamgentamicina (80 mg/kg) durante 10 dias. Os níveis de ureia e creatinina do sangueforam medidos para avaliar a função renal. Todas as medições foram realizadasem ambos os rins, gerando um mapa da circulação renal. As medições da funçãorenal e da ultrassonografia com doppler foram feitas 10 dias antes do tratamentocom gentamicina e no 5° e 10° dia do ensaio. O tratamento levou ao aumento decreatinina sérica e ureia no sangue no 5° e 10° dia após o início da inoculação dagentamicina. Uma redução significativa no fluxo sanguíneo da artéria renal foi observadaapós 5 dias. No entanto, estes níveis permaneceram inalterados até o 10°dia, o que demonstra uma falta de correlação com os níveis de creatinina sérica eureia. Portanto, a avaliação da velocidade do fluxo sanguíneo das artérias renais, porultrassonografia com doppler não é útil para monitorar lesão renal aguda em ratos.
Assuntos
Animais , Ratos , Circulação Renal , Modelos Animais , Ratos , Rim/lesões , Ultrassom , Creatinina , UreiaResumo
Animal models of renal disease have been used in the study of pathogenesis and the-rapeutic protocols. In this study, doppler ultrasound was used to evaluate dysfunction in the renal vasculature in acute kidney injury in an animal model. Eight male Wistar rats received gentamicin (80 mg/kg) for 10 days. The blood urea and creatinine levels were measured to assess renal function. All doppler ultrasound measurements were performed on both kidneys and a colour map of the renal circulation was generated. Renal function and Doppler ultrasound measurements were performed 10 days before GM treatment and on the 5th and 10th days of the assay. Gentamicin treatment led to increased serum creatinine and blood urea levels at 5 days and 10 days post initial inoculation. A significant reduction in renal artery blood flow was observed after 5 days. However, these levels remained unchanged until the 10th day, demonstrating a lack of correlation with serum creatinine and blood urea levels. Therefore, the assessment of flow blood velocity of renal arteries by doppler ultrasound is not useful for monitoring acute kidney injury in rats.(AU)
Modelos animais têm sido utilizados tanto no estudo da patogênese quanto no desenvolvimentode protocolos terapêuticos de doenças renais. No presente trabalho, aultrassonografia com doppler foi usada para avaliar disfunções na vascularização renalem um modelo animal de doença renal aguda. Oito ratos Wistar machos receberamgentamicina (80 mg/kg) durante 10 dias. Os níveis de ureia e creatinina do sangueforam medidos para avaliar a função renal. Todas as medições foram realizadasem ambos os rins, gerando um mapa da circulação renal. As medições da funçãorenal e da ultrassonografia com doppler foram feitas 10 dias antes do tratamentocom gentamicina e no 5° e 10° dia do ensaio. O tratamento levou ao aumento decreatinina sérica e ureia no sangue no 5° e 10° dia após o início da inoculação dagentamicina. Uma redução significativa no fluxo sanguíneo da artéria renal foi observadaapós 5 dias. No entanto, estes níveis permaneceram inalterados até o 10°dia, o que demonstra uma falta de correlação com os níveis de creatinina sérica eureia. Portanto, a avaliação da velocidade do fluxo sanguíneo das artérias renais, porultrassonografia com doppler não é útil para monitorar lesão renal aguda em ratos.(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Rim/lesões , Ratos , Ultrassom , Circulação Renal , Modelos Animais , Ureia , CreatininaResumo
Gait analysis represents an important semiotic tool for the characterization of orthopedic, neuromuscular and neurological disorders in clinical practice. The pathological gait is the common final pathway of manifestations of neurological diseases (parkinsonian syndromes, cerebellar and sensory ataxia, spastic paraparesis and neuromuscular disease), rheumatologic disorders (arthritis in cases of collagen-related disorders and vasculitis) and orthopedic disturbances (joint and ligament degenerative lesions), allowing the understanding of its modified elements the proper comprehension of pathogenesis and topography of neuro-orthopedic injuries. This review article aims to summarize the main evaluation methods for the characterization of gait in experimental animal models.
A análise da marcha representa importante ferramenta semiológica para a caracterização de alterações ortopédicas, neuromusculares e neurológicas na prática médica. A marcha patológica representa via final comum de manifestações de doenças neurológicas (síndromes parkinsonianas, ataxias cerebelares e sensitivas, paraparesias espásticas e doenças neuromusculares), reumatológicas (artrites nas colagenoses e vasculites) e ortopédicas (lesões degenerativas articulares e ligamentares), podendo a compreensão de seus elementos modificados fornecer dados fundamentais para o entendimento da fisiopatogenia e da topografia de lesões neuro-ortopédicas. Este artigo de revisão objetiva resumir os principais métodos de avaliação para a caracterização da marcha em modelos experimentais animais.
Assuntos
Animais , Camundongos , Ataxia , Ferimentos e Lesões , Marcha , Exame Neurológico , Modelos AnimaisResumo
Gait analysis represents an important semiotic tool for the characterization of orthopedic, neuromuscular and neurological disorders in clinical practice. The pathological gait is the common final pathway of manifestations of neurological diseases (parkinsonian syndromes, cerebellar and sensory ataxia, spastic paraparesis and neuromuscular disease), rheumatologic disorders (arthritis in cases of collagen-related disorders and vasculitis) and orthopedic disturbances (joint and ligament degenerative lesions), allowing the understanding of its modified elements the proper comprehension of pathogenesis and topography of neuro-orthopedic injuries. This review article aims to summarize the main evaluation methods for the characterization of gait in experimental animal models.(AU)
A análise da marcha representa importante ferramenta semiológica para a caracterização de alterações ortopédicas, neuromusculares e neurológicas na prática médica. A marcha patológica representa via final comum de manifestações de doenças neurológicas (síndromes parkinsonianas, ataxias cerebelares e sensitivas, paraparesias espásticas e doenças neuromusculares), reumatológicas (artrites nas colagenoses e vasculites) e ortopédicas (lesões degenerativas articulares e ligamentares), podendo a compreensão de seus elementos modificados fornecer dados fundamentais para o entendimento da fisiopatogenia e da topografia de lesões neuro-ortopédicas. Este artigo de revisão objetiva resumir os principais métodos de avaliação para a caracterização da marcha em modelos experimentais animais.(AU)
Assuntos
Animais , Camundongos , Marcha , Ferimentos e Lesões , Ataxia , Modelos Animais , Exame NeurológicoResumo
Os 30 anos de existência do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal, atualmente chamada de Sociedade Brasileira de Ciência em Animais de Laboratório (SBCAL/ COBEA) estão retratados neste artigo. Lutando contra as adversidades físicas das instituições e a falta de conscientização da comunidade científica sobre a necessida- de de modelos biológicos adequados para o ensino e a pesquisa, o fundador, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, e os 12 presidentes da Sociedade que o seguiram, conseguiram implantar uma dinâmica sempre atualizada de capacitação profissional, conceitos de bem estar animal através de cursos, congressos e seminários.
The 30-year-old Brazilian College of Animal Experimentation / Brazilian Society of Science in Laboratory Animals are portrayed in this article. Struggling against adversity physical institutions and lack of awareness of the scientific community on the need for adequate biological models for teaching and research, the founder, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, and the 12 Society presidents who followed, succeeded in deploying a dynamic always updated professional training, concepts of animal welfare through courses, conferences and seminars.
Assuntos
Animais , Congressos como Assunto , Fortalecimento Institucional/ética , Animais de Laboratório/classificaçãoResumo
Os 30 anos de existência do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal, atualmente chamada de Sociedade Brasileira de Ciência em Animais de Laboratório (SBCAL/ COBEA) estão retratados neste artigo. Lutando contra as adversidades físicas das instituições e a falta de conscientização da comunidade científica sobre a necessida- de de modelos biológicos adequados para o ensino e a pesquisa, o fundador, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, e os 12 presidentes da Sociedade que o seguiram, conseguiram implantar uma dinâmica sempre atualizada de capacitação profissional, conceitos de bem estar animal através de cursos, congressos e seminários.(AU)
The 30-year-old Brazilian College of Animal Experimentation / Brazilian Society of Science in Laboratory Animals are portrayed in this article. Struggling against adversity physical institutions and lack of awareness of the scientific community on the need for adequate biological models for teaching and research, the founder, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, and the 12 Society presidents who followed, succeeded in deploying a dynamic always updated professional training, concepts of animal welfare through courses, conferences and seminars.(AU)
Assuntos
Animais , Fortalecimento Institucional/ética , Congressos como Assunto , Animais de Laboratório/classificaçãoResumo
O uso de testes comportamentais e neurológicos é ferramenta essencial na caracterização fenotípica de modelos animais para doenças neurológicas. O teste da barra rotatória ou Rotarod é um dos mais antigos empregados na área de estudo dos efeitos motores induzidos por uso de drogas em estudos pré-clínicos e na descrição do fenótipo de mutantes induzidos geneticamente para doenças cerebelares, extrapiramidais e neuromusculares. A quantidade de informação disponível referente à metodologia e às interpretações do teste é muito ampla, contudo é muito limitada ainda a uniformidade nos testes empregados nos diversos estudos. O objetivo desta revisão é destacar as principais contribuições do teste para a Neurologia Experimental, a metodologia empregada na maioria dos serviços e pelo nosso grupo e os aspectos atuais do emprego da avaliação motora em roedores.
The use of behavioral and neurological testing is an essential tool in the phenotypic characterization of animal models for neurological diseases. The Rotarod test is one of the oldest employed in the study of the motor effects induced by drugs in preclinical studies and in the description of the phenotype of genetically induced mutants of cerebellar, extrapyramidal and neuromuscular disorders. The amount of information available regarding the methodology and interpretations of the test is very broad, yet the uniformity is still very limited in the tests used in different studies. The purpose of this review is to highlight the main contributions of the test for Experimental Neurology, the methodology used in most services and by our group and current aspects of the use of motor assessment in rodents.
Assuntos
Animais , Ataxia Cerebelar , Doenças Neuromusculares/fisiopatologia , Teste de Desempenho do Rota-Rod/métodos , Transtorno de Movimento Estereotipado/fisiopatologiaResumo
O uso de testes comportamentais e neurológicos é ferramenta essencial na caracterização fenotípica de modelos animais para doenças neurológicas. O teste da barra rotatória ou Rotarod é um dos mais antigos empregados na área de estudo dos efeitos motores induzidos por uso de drogas em estudos pré-clínicos e na descrição do fenótipo de mutantes induzidos geneticamente para doenças cerebelares, extrapiramidais e neuromusculares. A quantidade de informação disponível referente à metodologia e às interpretações do teste é muito ampla, contudo é muito limitada ainda a uniformidade nos testes empregados nos diversos estudos. O objetivo desta revisão é destacar as principais contribuições do teste para a Neurologia Experimental, a metodologia empregada na maioria dos serviços e pelo nosso grupo e os aspectos atuais do emprego da avaliação motora em roedores.(AU)
The use of behavioral and neurological testing is an essential tool in the phenotypic characterization of animal models for neurological diseases. The Rotarod test is one of the oldest employed in the study of the motor effects induced by drugs in preclinical studies and in the description of the phenotype of genetically induced mutants of cerebellar, extrapyramidal and neuromuscular disorders. The amount of information available regarding the methodology and interpretations of the test is very broad, yet the uniformity is still very limited in the tests used in different studies. The purpose of this review is to highlight the main contributions of the test for Experimental Neurology, the methodology used in most services and by our group and current aspects of the use of motor assessment in rodents.(AU)
Assuntos
Animais , Teste de Desempenho do Rota-Rod/métodos , Doenças Neuromusculares/fisiopatologia , Ataxia Cerebelar , Transtorno de Movimento Estereotipado/fisiopatologiaResumo
O teste de labirinto em cruz elevado representa importante instrumento de pesquisa na área experimental para estudos de comportamentos relacionados à ansiedade, em especial na análise do efeito farmacológico de novas drogas para esses transtornos. Esse teste tem sido utilizado como principal ferramenta no processo de desenvolvimento de modelos experimentais animais, representativos dos mecanismos fisiopatogênicos envolvidos em Neurologia e Psiquiatria. Apesar de sua criação há mais de 50 anos, foram necessários cerca de 30 anos para o uso efetivo do teste de labirinto em cruz elevado em investigações pré-clínicas em Farmacologia. Somente em 1987, houve o primeiro uso do teste de forma sistematizada em camundongos. Por se tratar de método de baixo custo, de ampla divulgação no meio cientifico e de simples execução, este artigo apresenta uma revisão da metodologia e dos parâmetros avaliados, os fatores extrínsecos e intrínsecos ao organismo animal e os modelos experimentais utilizados no teste de labirinto em cruz elevado.
the elevated plus maze test is an important research tool in experimental studies of anxiety-related behaviors, especially linked to the pharmacological effect of new drug for these disorders. This test has been used as the main instrument in the development of experimental animal models, representative of the pathopshysiological mechanisms involved in Neurology and Psychiatry Although its creation over 50 years, it look about 30 years to be in effective use in preclinical investigations in Pharmacology. Onlu in 1987 was the first systemic use of the test in mice. Because of its low cost., widely disseminated methodology and the parameters evaluated, the extrinsic and intrinsic factors to the animal and the experimental models used in the elevated plus maze.
Assuntos
Animais , Camundongos , Animais , Comportamento Animal/fisiologia , Neuropsiquiatria , Ansiedade/fisiopatologia , Aprendizagem em LabirintoResumo
O teste de labirinto em cruz elevado representa importante instrumento de pesquisa na área experimental para estudos de comportamentos relacionados à ansiedade, em especial na análise do efeito farmacológico de novas drogas para esses transtornos. Esse teste tem sido utilizado como principal ferramenta no processo de desenvolvimento de modelos experimentais animais, representativos dos mecanismos fisiopatogênicos envolvidos em Neurologia e Psiquiatria. Apesar de sua criação há mais de 50 anos, foram necessários cerca de 30 anos para o uso efetivo do teste de labirinto em cruz elevado em investigações pré-clínicas em Farmacologia. Somente em 1987, houve o primeiro uso do teste de forma sistematizada em camundongos. Por se tratar de método de baixo custo, de ampla divulgação no meio cientifico e de simples execução, este artigo apresenta uma revisão da metodologia e dos parâmetros avaliados, os fatores extrínsecos e intrínsecos ao organismo animal e os modelos experimentais utilizados no teste de labirinto em cruz elevado.(AU)
the elevated plus maze test is an important research tool in experimental studies of anxiety-related behaviors, especially linked to the pharmacological effect of new drug for these disorders. This test has been used as the main instrument in the development of experimental animal models, representative of the pathopshysiological mechanisms involved in Neurology and Psychiatry Although its creation over 50 years, it look about 30 years to be in effective use in preclinical investigations in Pharmacology. Onlu in 1987 was the first systemic use of the test in mice. Because of its low cost., widely disseminated methodology and the parameters evaluated, the extrinsic and intrinsic factors to the animal and the experimental models used in the elevated plus maze.(AU)
Assuntos
Animais , Camundongos , Comportamento Animal/fisiologia , Neuropsiquiatria , Animais , Aprendizagem em Labirinto , Ansiedade/fisiopatologiaResumo
O receptor B1 de cininas é uma proteína induzível, que mede a vasodilatação em diversos estados patológicos, tais como inflamação, dor e choque séptico. Considerando que sua expressão tem sido apontada como um indicador da gravidade de doenças, por mecanismos que envolvem espécies oxidarivos e nitrosativos, perguntamos se a indução de receptor B1 poderia ser desencadeada em condições pré-oxidantes. Assim, células endoteliais isoladas de um nódulo linfático axilar de camundongo, SVEC4-10E2, foram tratadas com 0,1 a 1.5 mm de H2O2 ou LPS (10g/ml) e mantidas por 3 h em cultura. Análises quantitativas de RT-PCR mostraram que a expressão do receptor B1 de cininas é dependente da dose de H2O2 com um aumento maximo no pulso 0,05mm. A funcionalidade do receptor B1 nas células tratadas com 1mMH2O2 foi similar àquela induzida por LPS, conforme determinado por medidas da taxa de acidificação extracelular em resposta ao agonista de B1, denominado Des-Arg9-bradicinina (DBK). A expressão das enzimas NADPH oxidase e prote´na do choque térmico 90 (hsp90) também foram analisadas, tendo em conta seus papés já bem conhecidos na disfunção endotelial associada com o estresse oxidativo, de moodo que ambas poderiam estar atuando como contribuintes para a indução do receptor B1 em nosso sistema de estudo. O aumento nas concentrações de H2O2 não causou mudança nos níveis de expressão da NADPH oxidase, mas diminui a expressão de hsp90. Esta mitigação nos níveis da hsp90 possivelmente potencializou a indução do receptor B1 por H2O2, já que níveis baixos ou mau funcionamento do hsp90 estão associados com a geração de superóxido por eNOS desacoplado. Portanto, nossos resultados mostram uma indução específica por H2O2 dos receptores de cininas B1 em céluas endoteliais de camundongo. Tal fenômeno pode significar uma resposta adaptativa das céluas às elevadas condições de estresse oxidativo.
The inducible kinin B, receptor mediates vasodilation in several pathological states such as inflammation, pain and septic shock. Since it has been considered and indicator of disease severity by mechanisms involving both oxidative and nitrosative species, we asked whether B1, receptor induction could be triggered by pro-oxidant conditions. Thus, endothelial cells from mouse lymph nodes, SVEC4-10E2, were treated with 0.1-1.5mM H2O2 or 10 ug/mL LPS and kept for 3h in culture. Quantitative RT-PCR analyses show H2O2 dose-dependent expression of the kinin B1 receptor, with the maximum increase at 0.05mM pulse. The functionality of the B1 receptor in 1mM H2O2-treated cells was similar to that induced by LPS, as determined by extracellular acidication rate measurements in response to B1 agonis Des-Arg³-Bradykinin (DBK). The expression of the enzymes NADPH oxidase and heat shock protein 90 (hsp90) was also examined, taking into account their well known roles in endothelial dysfunction associated with oxidative stress, so that both could be acting as contributors to rhe B1 receptor induction in our system. increasing H1O2 concentrations caused no changes in NADPH oxidase, but led to down regulation expression of hsp90. This mitigation of hsp90 levels possibly potentiates the B1 receptor induction by H2O2, since low levels or malfunction of hsp90 are associated with the generation of superoxide by eNOS. These results show a specific upregulation of the kinin B1 recepetor expression induced by H1O2 in mouse endothelial cells. This phenomenon could mean an adaptive response to elevated oxidative stress conditions.
Assuntos
Animais , Estresse Oxidativo/fisiologia , Peróxido de Hidrogênio/química , Receptor B1 da Bradicinina/biossíntese , Camundongos/fisiologia , Células Endoteliais/citologiaResumo
O receptor B1 de cininas é uma proteína induzível, que mede a vasodilatação em diversos estados patológicos, tais como inflamação, dor e choque séptico. Considerando que sua expressão tem sido apontada como um indicador da gravidade de doenças, por mecanismos que envolvem espécies oxidarivos e nitrosativos, perguntamos se a indução de receptor B1 poderia ser desencadeada em condições pré-oxidantes. Assim, células endoteliais isoladas de um nódulo linfático axilar de camundongo, SVEC4-10E2, foram tratadas com 0,1 a 1.5 mm de H2O2 ou LPS (10g/ml) e mantidas por 3 h em cultura. Análises quantitativas de RT-PCR mostraram que a expressão do receptor B1 de cininas é dependente da dose de H2O2 com um aumento maximo no pulso 0,05mm. A funcionalidade do receptor B1 nas células tratadas com 1mMH2O2 foi similar àquela induzida por LPS, conforme determinado por medidas da taxa de acidificação extracelular em resposta ao agonista de B1, denominado Des-Arg9-bradicinina (DBK). A expressão das enzimas NADPH oxidase e prote´na do choque térmico 90 (hsp90) também foram analisadas, tendo em conta seus papés já bem conhecidos na disfunção endotelial associada com o estresse oxidativo, de moodo que ambas poderiam estar atuando como contribuintes para a indução do receptor B1 em nosso sistema de estudo. O aumento nas concentrações de H2O2 não causou mudança nos níveis de expressão da NADPH oxidase, mas diminui a expressão de hsp90. Esta mitigação nos níveis da hsp90 possivelmente potencializou a indução do receptor B1 por H2O2, já que níveis baixos ou mau funcionamento do hsp90 estão associados com a geração de superóxido por eNOS desacoplado. Portanto, nossos resultados mostram uma indução específica por H2O2 dos receptores de cininas B1 em céluas endoteliais de camundongo. Tal fenômeno pode significar uma resposta adaptativa das céluas às elevadas condições de estresse oxidativo.(AU)
The inducible kinin B, receptor mediates vasodilation in several pathological states such as inflammation, pain and septic shock. Since it has been considered and indicator of disease severity by mechanisms involving both oxidative and nitrosative species, we asked whether B1, receptor induction could be triggered by pro-oxidant conditions. Thus, endothelial cells from mouse lymph nodes, SVEC4-10E2, were treated with 0.1-1.5mM H2O2 or 10 ug/mL LPS and kept for 3h in culture. Quantitative RT-PCR analyses show H2O2 dose-dependent expression of the kinin B1 receptor, with the maximum increase at 0.05mM pulse. The functionality of the B1 receptor in 1mM H2O2-treated cells was similar to that induced by LPS, as determined by extracellular acidication rate measurements in response to B1 agonis Des-Arg³-Bradykinin (DBK). The expression of the enzymes NADPH oxidase and heat shock protein 90 (hsp90) was also examined, taking into account their well known roles in endothelial dysfunction associated with oxidative stress, so that both could be acting as contributors to rhe B1 receptor induction in our system. increasing H1O2 concentrations caused no changes in NADPH oxidase, but led to down regulation expression of hsp90. This mitigation of hsp90 levels possibly potentiates the B1 receptor induction by H2O2, since low levels or malfunction of hsp90 are associated with the generation of superoxide by eNOS. These results show a specific upregulation of the kinin B1 recepetor expression induced by H1O2 in mouse endothelial cells. This phenomenon could mean an adaptive response to elevated oxidative stress conditions.(AU)