Meta-analysis of the therapeutic use of dipyrone in dogs: pharmacological effects and clinical safety / Meta-análise do uso terapêutico da dipirona em cães: efeitos farmacológicos e segurança clínica

Dipyrone (metamizole) is well-known for its powerful effect with central and peripheral activity. This meta-analysis involved articles published between 1973 and 2021, revealing that Brazil is the country which most published scientific articles relating the use of dipyrone in dogs, and this drug is widely recommended as an analgesic to control pain in cases of postoperative and cancer. Dipyrone is one of the favorite drugs used in small animal clinic in Brazil, and 12 commercial brands are available to use in dogs at doses among 25 to 50mg/kg for oral, intravenous and intramuscular administration. The effects of dipyrone may be potentiated when used in combination with other analgesic agents such as tramadol. In several studies, the occurrence of vomiting has been observed as an adverse effect, especially when the drug is used during surgical procedures, but metamizole has presented a low potential to cause gastric ulceration. The meta-analysis study of the use of dipyrone in dogs shows the clinical importance of this drug in Brazil, being an effective and safe medication, as long as it is used in the indicated dose of 25 mg/kg.

A dipirona (metamizol) é bem conhecida por seu poderoso efeito com atividade central e periférica. Esta meta-nálise envolveu estudos publicados entre os anos de 1973 a 2021, revelando que o Brasil é o país que mais publicou artigos científicos envolvendo o uso de dipirona em cães, sendo este fármaco amplamente recomendado como analgésico para controlar a dor em casos de câncer e dor pós-operatória. É um dos medicamentos preferidos da clínica médica de pequenos animais no Brasil. 12 marcas comerciais estão disponíveis para uso em cães em doses que variam de 25 a 50g para administração oral, intravenosa e intramuscular. Os efeitos da dipirona podem ser potencializados quando usada em combinação com outros analgésicos, como o tramadol. Em vários estudos, a ocorrência de vômito tem sido observada como efeito adverso, principalmente quando o medicamento é usado durante procedimentos cirúrgicos, mas tem baixo potencial para causar ulceração gástrica. O estudo de meta-análise do uso de dipirona em cães evidencia a importância do uso clínico deste fármaco no Brasil, sendo um medicamento eficaz e seguro para cães, desde que utilizada na dose indicada de 25 mg / kg.

Meta-analysis of the therapeutic use of dipyrone in dogs: pharmacological effects and clinical safety / Meta-análise do uso terapêutico da dipirona em cães: efeitos farmacológicos e segurança clínica

Dipyrone (metamizole) is well-known for its powerful effect with central and peripheral activity. This meta-analysis involved articles published between 1973 and 2021, revealing that Brazil is the country which most published scientific articles relating the use of dipyrone in dogs, and this drug is widely recommended as an analgesic to control pain in cases of postoperative and cancer. Dipyrone is one of the favorite drugs used in small animal clinic in Brazil, and 12 commercial brands are available to use in dogs at doses among 25 to 50mg/kg for oral, intravenous and intramuscular administration. The effects of dipyrone may be potentiated when used in combination with other analgesic agents such as tramadol. In several studies, the occurrence of vomiting has been observed as an adverse effect, especially when the drug is used during surgical procedures, but metamizole has presented a low potential to cause gastric ulceration. The meta-analysis study of the use of dipyrone in dogs shows the clinical importance of this drug in Brazil, being an effective and safe medication, as long as it is used in the indicated dose of 25 mg/kg.(AU)

A dipirona (metamizol) é bem conhecida por seu poderoso efeito com atividade central e periférica. Esta meta-nálise envolveu estudos publicados entre os anos de 1973 a 2021, revelando que o Brasil é o país que mais publicou artigos científicos envolvendo o uso de dipirona em cães, sendo este fármaco amplamente recomendado como analgésico para controlar a dor em casos de câncer e dor pós-operatória. É um dos medicamentos preferidos da clínica médica de pequenos animais no Brasil. 12 marcas comerciais estão disponíveis para uso em cães em doses que variam de 25 a 50g para administração oral, intravenosa e intramuscular. Os efeitos da dipirona podem ser potencializados quando usada em combinação com outros analgésicos, como o tramadol. Em vários estudos, a ocorrência de vômito tem sido observada como efeito adverso, principalmente quando o medicamento é usado durante procedimentos cirúrgicos, mas tem baixo potencial para causar ulceração gástrica. O estudo de meta-análise do uso de dipirona em cães evidencia a importância do uso clínico deste fármaco no Brasil, sendo um medicamento eficaz e seguro para cães, desde que utilizada na dose indicada de 25 mg / kg.(AU)

Comparação entre o efeito do Piroxicam e do Trocoxil, no controle da inflamação em neoplasias mamárias de cadelas utilizando a termografia / Thermographic comparison between piroxicam and trocoxil anti inflammatory effects in canine mammary tumors

Malignant mammary tumors are most prevalent neoplasms in bitches. Currently, it is known the influence of several factors and biological markers involved in tumors development, such as cyclooxygenase-2. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs appears as a promising adjuvant treatment. The aim of this study was to evaluate and to compare the effectiveness of piroxicam and Trocoxil® (mavacoxib) in reduce the peritumoral temperature. At random, it was selected 16 middle-aged bitches presenting mammary tumor according the routine of the Veterinary Hospital. On day 0, after clinical examination and thermography of both mammary chains, piroxicam was prescribed to group 1 (n=12) (0.3mg/kg, VO, SID, 10 days) and to group 2 (n=4) was prescribed Trocoxil® (2mg/kg, VO, single dose). After 10 days, the animals returned for further evaluation and the second thermography. The images were analyzed, tabulated and submitted to statistical analysis by the SigmaPlot® program in a simple t-test, considering p<0.05. The results indicated that Trocoxil® showed a better ability to reduce peritumoral temperature than piroxicam after 10 days of treatment (p=0.041), suggesting this drug with better efficiency in the adjuvant treatment of mammary neoplasms in bitches.

Comparação entre o efeito do Piroxicam e do Trocoxil, no controle da inflamação em neoplasias mamárias de cadelas utilizando a termografia / Thermographic comparison between piroxicam and trocoxil anti inflammatory effects in canine mammary tumors

Malignant mammary tumors are most prevalent neoplasms in bitches. Currently, it is known the influence of several factors and biological markers involved in tumors development, such as cyclooxygenase-2. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs appears as a promising adjuvant treatment. The aim of this study was to evaluate and to compare the effectiveness of piroxicam and Trocoxil® (mavacoxib) in reduce the peritumoral temperature. At random, it was selected 16 middle-aged bitches presenting mammary tumor according the routine of the Veterinary Hospital. On day 0, after clinical examination and thermography of both mammary chains, piroxicam was prescribed to group 1 (n=12) (0.3mg/kg, VO, SID, 10 days) and to group 2 (n=4) was prescribed Trocoxil® (2mg/kg, VO, single dose). After 10 days, the animals returned for further evaluation and the second thermography. The images were analyzed, tabulated and submitted to statistical analysis by the SigmaPlot® program in a simple t-test, considering p<0.05. The results indicated that Trocoxil® showed a better ability to reduce peritumoral temperature than piroxicam after 10 days of treatment (p=0.041), suggesting this drug with better efficiency in the adjuvant treatment of mammary neoplasms in bitches.(AU)

Efeito analgésico do tratamento com cloreto de amônio 2% e acetaminofeno associado a fenilbutazona em equinos

O manejo da dor crônica é um fator de grande importância dentro da medicina veterinária por estar relacionado com o bem-estar dos animais. A claudicação crônica de origem no casco é um problema frequente dentro da clínica de equinos e o seu tratamento apresenta diferentes índices de sucesso. Os compostos neurolíticos possuem ação similar à neurectomia, porém permitem que os animais mantenham seu sistema fisiológico de defesa com menos efeitos colaterais. Contudo, estes fármacos perderam credibilidade quanto ao seu emprego pelo uso incorreto. Acreditava-se, equivocadamente, que estes produtos atuavam de forma similar aos anestésicos locais. Desta forma, a primeira parte deste trabalho foi dividido em duas etapa. A primeira etapa consisitu da avaliação objetiva do efeito analgésico do cloreto de amônio 2 % (CA2%) em diferentes casos de claudicações crônicas ligadas ao casco (aparelho podotroclear, n=5; aparelho podotroclear associado à articulação interfalangena distal, n=6; articulação interfalangeana distal, n= 2; laminite, n=1; e dor solear, n=1) por um período de 62 dias. A injeção perineural do CA2% no nervo digital palmar foi capaz de induzir uma melhora parcial a completa na claudicação, sendo observados melhores resultados nos dias 12 e 19 após o tratamento. Observou-se que lesões radiográficas de moderada a severa do osso navicular e articulação interfalangeana distal podem interferir negativamente na eficácia do CA2%. Posteriormente, a segunda etapa, avaliou-se a neurotoxicidade do CA2% para melhor entendimento do mecanismo de ação deste composto. Assim, 18 e 6 nervos digitais palmares foram tratados com CA2% e com solução fisiológica respectivamente, para posterior coleta por neurectomia seguida da avaliação histológica. O CA2% induziu degeneração Walleriana de moderada à severa até 62 dias após o tratamento, similar ao observado nos nervos tratados com solução fisiológica. A injeção perineural com CA2% não apresentou interferência em neurectomias futuras. Os resultados reforçam que o CA2% demonstra ser uma opção terapêutica útil e segura para o manejo da dor crônica ligada ao casco em equinos. A analgesia multimodal, por sua vez, é uma importante técnica de manejo da dor crônica e apresenta menores índices de efeitos colaterais quando comparada com a utilização de um medicamento para a mesma finalidade. Dessa forma, a terceira parte deste estudo avaliou o efeito analgésico e a toxicidade do acetaminofeno (AC, 20 mg Kg-1 ) associado à fenilbutazona (FBZ, 2.2 mg Kg-1 ) sobre a claudicação com origem no casco induzida por cintas metálicas. Pôde-se observar, baseado na diferença da intensidade da claudicação, que a associação de AC com FBZ apresentou um potencial analgésico total superior ao tratamento com AC (p=0.008), FBZ (p= 0.0117) e o grupo controle (p<0.0001). A associação de AC com FBZ, duas vezes ao dia, por 14 dias não apresentou alterações significativas dos parâmetros hematológicos e bioquímicos quando comparados aos valores de referência. Estes dados reafirmam o potencial analgésico do acetaminofeno associado com a fenilbutazona para o manejo da dor em equinos. Estudos futuros sobre a ação do acetaminofeno, associado ou não a outros fármacos, em diferentes modelos experimentais ou clínicos, se fazem necessários antes da recomendação na rotina clínica.

The management of chronic pain is an important factor within veterinary medicine since it is related to animals welfare. Chronic hoof lameness is a frequent problem in the practitioners routine and it presents different success rates. Neurolytic compounds have a mechanism of action similar to the neurectomy, but they allow animals to maintain their physiological defense system. However, these drugs have lost credibility regarding their use due to their misuse. It was mistakenly believed that these have similar mechanism of action than local anesthetics. Thus, the first part of this work aimed to objectively assess the analgesic effect of ammonium chloride 2% (2%AC) in different cases of chronic hoof (podotrochlear apparatus, n= 5; podotrochlear apparatus associated with the distal interphalangeal joint, n= 6; distal interphalangeal joint, n= 2; laminitis, n= 1; and bruised sole, n= 1) for a period of 62 days. Perineural injection of 2%AC into the palmar digital nerve was able to induce partial to complete lameness improvement, with better results being observed on days 12 and 19 after treatment. Moderate to severe radiographic lesions of navicular bone and distal interphalangeal joint can negatively interfere on the 2%AC analgesic effect. Subsequently, in a second study was carried out to assess the neurotoxicity of 2%AC to better understand the mechanism of action of this drug. Thus, 18 and 6 digital palmar nerves were treated with 2%AC and saline solution, respectively, and later nerve samples were collect by neurectomy for histological evaluation. 2%AC induced moderate to severe Wallerian degeneration for up to 62 days after treatment, similar to those observed in nerves treated with saline. Perineural injection with 2%AC did not interfere in future neurectomy. The results of both studies reinforce that 2%AC can be a useful and safe therapeutic option for the management of chronic hoof lameness in horses. In turn, multimodal analgesia is also an important technique for managing chronic pain and has lower rates of side effects when compared to administration of one medication for the same purpose. Therefore, the third part of this study evaluated the analgesic effect and toxicity of acetaminophen (ACET, 20 mg Kg-1) associated with phenylbutazone (PBZ, 2.2 mg Kg-1) on lameness induced by hoof clamps. The association of ACET with PBZ demonstrated an overall analgesic effect, based on the change in the lameness, superior to the treatment with only ACET (p=0.008), PBZ (p=0.0117) and the control group (p<0.0001). The association of ACET with PBZ twice a day for 14 days did not show significant changes in hematological and biochemical parameters when compared to reference values. These data reaffirm the analgesic potential of acetaminophen associated with phenylbutazone for pain management in horses. Future studies to evaluate potential analgesic of different therapeutic protocols with ACET, associate or not with others drugs, in different experimental or clinical models, are necessary before the recommendation of its use in the clinical routine.

Perfuração gástrica em um canino induzida por nimesulida / Gastric perforation in a canine induced by nimesulide

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) têm sido muito utilizados na clínica de pequenos animais (FOX e JOHNSTON, 1997). Esses medicamentos possuem excelentes efeitos terapêuticos no alívio da dor e no tratamento de processos inflamatórios, no entanto possuem efeitos adversos especialmente no trato gastrointestinal onde podem promover o aparecimento de úlceras focais. As úlceras são lesões caracterizadas pela destruição da mucosa do trato gastroentérico (WILLARD, 2003). O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento cirúrgico de um canino diagnosticado com úlcera gástrica perfurante devido ao uso de nimesulida.

Perfuração gástrica em um canino induzida por nimesulida / Gastric perforation in a canine induced by nimesulide

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) têm sido muito utilizados na clínica de pequenos animais (FOX e JOHNSTON, 1997). Esses medicamentos possuem excelentes efeitos terapêuticos no alívio da dor e no tratamento de processos inflamatórios, no entanto possuem efeitos adversos especialmente no trato gastrointestinal onde podem promover o aparecimento de úlceras focais. As úlceras são lesões caracterizadas pela destruição da mucosa do trato gastroentérico (WILLARD, 2003). O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento cirúrgico de um canino diagnosticado com úlcera gástrica perfurante devido ao uso de nimesulida.(AU)

Determinação de Flunixina e Fenilbutazona em Pelos de Equinos por Cromatografia Líquida de Alta eficiênciacom Extração por Partição à Baixa temperatura e Detecção no Ultravioleta

Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINE) representam um grupo de compostos que apresenta atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. Esses compostos possuem comum mecanismo de ação baseado na inibição do metabolismo do ácido aracdônico. Na medicina veterinária, essas drogas são usadas para tratar principalmente cólicas e desordens musculoesqueléticas em equinos, controle de inflamação aguda associada a doenças infecciosas em bovinos e como auxiliar no tratamento de mastite em suínos. Análises de AINE são usualmente realizadas em urina e plasma sanguíneo, porém nesses tipos de matrizes alguns compostos são rapidamente degradados, fazendo com que essas análises sejam úteis apenas por um curto prazo após a aplicação das drogas em animais. A análise desses fármacos em pelos apresenta certas vantagens pela capacidade de detecção das drogas em longos períodos de tempo após uso ou aplicação, além disso, pode ser usada na investigação da aplicação de drogas antes da compra de um animal ou até mesmo para saber seu histórico farmacológico. Em seres humanos, esse tipo de análise pode ser usado na investigação da integridade de atletas e outros profissionais. O desenvolvimento do método para determinação de dois AINE, usando extração líquido-líquido por partição a baixa temperatura e cromatografia líquida com detecção em 290 e 260 nm para a flunixina e a fenilbutazona, respectivamente apresentou resultados satisfatórios para os parâmetros de validação avaliados. O método de extração líquido-líquido proporcionou, com eficiência satisfatória, a extração dos analitos e purificação do extrato em uma única etapa, com eficiência de extração acima de 97 % para flunixina e acima de 92 % para fenilbutazona em extratos do branco fortificados. Os RSD (40 ng mL-1, n=8) foram de 3,64 e 1,82 ng mL-1 para flunixina e fenilbutazona respectivamente. Os baixos limites de detecção (12,0 e 6,0 ng mL-1) e de quantificação (36,4 e 18,2 ng mL-1) para a flunixina e fenilbutazona, respectivamente permitiram determinar os analitos com alta confiabilidade na maioria das amostras. Foi possível detectar pelo menos um dos analitos em 9 das 14 amostras analisadas, sendo a menor concentração, 2,1 ± 0,1 ng mg-1, encontrada em crina, para flunixina. A maior concentração, 4,2 ± 0,7 ng mg-1, também foi encontrada para flunixina, em cauda. A fenilbutazona foi detectada em apenas duas amostras apresentando valores de 3,8±0,2 e 1,3 ± 0,1 ng mg-1. Os resultados obtidos nas recuperações foram de 97,5 a 117,9 % e de 74,5 a 108,0 % para flunixina e fenilbutazona, respectivamente. Palavras-chave: Anti-inflamatórios. Extração liquid-líquido. Baixa temperatura. Pelos equinos.

The Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs (NSAID) are a group of compounds which present anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. These compounds act in a common way by inhibiting the aracdonic acid metabolism. These drugs are used in veterinary medicine to treat colic and musculoskeletal disorders in horses. In addition, they are used to treat inflammation signs associated to infectious diseases in cattle and as an auxiliar for the treatment of mastitis in swine. The NSAIDs analyses are usually executed on urine and blood serum, but these type of matrices does not provide a long-term stability for the compounds, therefore these analyses are useful only for short periods after the drug administration. The analysis of these drugs in hair presents certain advantages due to the possibility of detection long time after application or use. Furthermore, the analysis in hair may be used to investigate drug administration before buying an animal or even for drug monitoring. In humans, this type of analysis might be used to investigate the integrity of athletes and other professionals in general. The application of the method showed satisfactory values for the validation parameters. The liquid-liquid extraction by partition at low temperature provided, with efficiency, the extraction of the analytes and the purification of the extract in a single step. The average recovery for flunixin was above 97 % and for phenylbutazone it was above 92 %. The RSD (40,0 ng mL-1, n=8) was 3,64 and 1,82 for flunixin and phenylbutazone respectively. The limits of detection (12,0 e 6,0 ng mL-1) and quantification (36,4 e 18,2 ng mL-1) for flunixin and phenylbutazone, respectively permitted the confirmation of the analytes with good reliability for most of the samples. It was possible to detect at least one of the analytes in 9 out of 14 samples, being the least concentration, 2,1± 0,1 ng mg-1, found for flunixin in mane hair. The major concentration, 4,2 ± 0,7 ng mg-1, was detected in tail hair, also for flunixin. Phenylbutazone was found in only two samples, presenting concentrations of 3,8±0,2 e 1,3± 0,1 ng mg-1. Recovery ranged from 97.5 to 117.9% and from 74.5 to 108.0 % for flunixin and phenylbutazone, respectively. Key-words: Anti-inflammatory drugs. Liquid-liquid extraction. Horsehair. Low temperature.

Lethal effect of high concentrations of Parecoxib and Flunixin meglumine on the in vitro culture of bovine embryos

Since cyclooxygenase (COX) inhibitors have been pointed out as potent ial treatments to increase pregnancy rates after embryo transfer, the present experiment aimed to evaluate the effects of flunixin meglumine (FM) and parecoxib (P), a COX-1 and 2 or COX-2 specific inhibitor, respectively, on the development of bovine embryos until the hatched blastocyst stage. In vitro produced bovine embryos were cultured in media with different concentrations of FM (0.14; 1.4; 14; 140 or 1400 μg/ml) or P (0.09; 0.9; 9; 90 or 900 μg/ml) and the production rates were evaluated. Concentrations of FM ≤ 14 μg/ml and P ≤ 90 μg/ml did not impair embryo development, although compiled data from non-lethal FM concentrations ( ≤ 14 μg/ml) indicated a toxic effect enough to decrease the hatching rate of blastocysts. Concentrations of FM at 140 and 1400 μg/ml and P at 900 μg/ml were lethal as no cleavage was detected on presumptive zygotes.

Lethal effect of high concentrations of Parecoxib and Flunixin meglumine on the in vitro culture of bovine embryos

Since cyclooxygenase (COX) inhibitors have been pointed out as potent ial treatments to increase pregnancy rates after embryo transfer, the present experiment aimed to evaluate the effects of flunixin meglumine (FM) and parecoxib (P), a COX-1 and 2 or COX-2 specific inhibitor, respectively, on the development of bovine embryos until the hatched blastocyst stage. In vitro produced bovine embryos were cultured in media with different concentrations of FM (0.14; 1.4; 14; 140 or 1400 μg/ml) or P (0.09; 0.9; 9; 90 or 900 μg/ml) and the production rates were evaluated. Concentrations of FM ≤ 14 μg/ml and P ≤ 90 μg/ml did not impair embryo development, although compiled data from non-lethal FM concentrations ( ≤ 14 μg/ml) indicated a toxic effect enough to decrease the hatching rate of blastocysts. Concentrations of FM at 140 and 1400 μg/ml and P at 900 μg/ml were lethal as no cleavage was detected on presumptive zygotes.(AU)

Analgesia e ação antiinflamatória da Arnica montana 12CH comparativamente ao cetoprofeno em cães

This study aimed to evaluate the analgesic and anti-inflammatory effects of Arnica montana 12CH comparatively to ketoprofen in dogs undergoing ovariohysterectomy. Sixteen female dogs were randomly distributed in two groups of eight animals and received 1mg kg-1 of ketoprofen (TC) and 5 globules of Arnica montana 12CH (TA) by oral route. After 60 minutes, the dogs were sedated with acepromazine (0.05mg kg-1, IV), followed by anesthetic induction with propofol (5mg kg-1 IV) and maintained with isoflurane. Heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, arterial blood gases, serum cortisol concentration and degree of analgesia and inflammation were measured. Additional morphine (0.5mg kg-1IM) was given when the analgesia was insufficient. Statistical analyses were performed by ANOVA and Tukey tests (P 0.05). Cardiopulmonary stability was observed in both treatments during the surgery. The degree of analgesia and inflammation did not differ between groups. Rescue analgesia was administered to two dogs from each group. It was concluded that Arnica montana 12CH provides similar analgesic and anti-inflammatory effects when compared with ketoprofen, suggesting that this treatment is a safe and effective option to dogs undergoing ovariohysterectomy.

Objetivou-se avaliar os efeitos analgésico e antiinflamatório da Arnica montana 12CH comparativamente ao cetoprofeno em cadelas submetidas à ovariossalpingohisterectomia (OSH). Foram avaliadas 16 cadelas, distribuídas aleatoriamente em dois grupos de oito animais cada, tratados por via oral com 1mg kg-1 de cetoprofeno (TC) e com cinco glóbulos de Arnica montana 12CH (TA). Decorridos 60 minutos, os animais foram tranquilizados com acepromazina (0,05mg kg-1, IV), seguindo-se indução e manutenção anestésica com propofol (5mg kg-1, IV) e isofluorano, respectivamente. Foram mensurados: frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica, concentração final expirada de dióxido de carbono, concentração final expirada de isofluorano, variáveis hemogasométricas, concentração sérica de cortisol, grau de analgesia e de inflamação. Em casos de analgesia insuficiente, foi realizada suplementação com morfina (0,5mg kg-1, IM). A estatística foi realizada com ANOVA e teste de Tukey (P 0,05). Estabilidade cardiorrespiratória foi observada em ambos os tratamentos durante a OSH. Não houve diferença entre os tratamentos em relação ao grau de analgesia e de inflamação. Analgesia de resgate foi necessária em dois animais de cada grupo. Conclui-se que a Arnica montana 12 CH confere efeitos analgésico e antiinflamatório semelhantes aos do cetoprofeno, sendo uma opção segura e efetiva para cadelas submetidas à OSH.

Analgesia e ação antiinflamatória da Arnica montana 12CH comparativamente ao cetoprofeno em cães

This study aimed to evaluate the analgesic and anti-inflammatory effects of Arnica montana 12CH comparatively to ketoprofen in dogs undergoing ovariohysterectomy. Sixteen female dogs were randomly distributed in two groups of eight animals and received 1mg kg-1 of ketoprofen (TC) and 5 globules of Arnica montana 12CH (TA) by oral route. After 60 minutes, the dogs were sedated with acepromazine (0.05mg kg-1, IV), followed by anesthetic induction with propofol (5mg kg-1 IV) and maintained with isoflurane. Heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, arterial blood gases, serum cortisol concentration and degree of analgesia and inflammation were measured. Additional morphine (0.5mg kg-1IM) was given when the analgesia was insufficient. Statistical analyses were performed by ANOVA and Tukey tests (P 0.05). Cardiopulmonary stability was observed in both treatments during the surgery. The degree of analgesia and inflammation did not differ between groups. Rescue analgesia was administered to two dogs from each group. It was concluded that Arnica montana 12CH provides similar analgesic and anti-inflammatory effects when compared with ketoprofen, suggesting that this treatment is a safe and effective option to dogs undergoing ovariohysterectomy.

Objetivou-se avaliar os efeitos analgésico e antiinflamatório da Arnica montana 12CH comparativamente ao cetoprofeno em cadelas submetidas à ovariossalpingohisterectomia (OSH). Foram avaliadas 16 cadelas, distribuídas aleatoriamente em dois grupos de oito animais cada, tratados por via oral com 1mg kg-1 de cetoprofeno (TC) e com cinco glóbulos de Arnica montana 12CH (TA). Decorridos 60 minutos, os animais foram tranquilizados com acepromazina (0,05mg kg-1, IV), seguindo-se indução e manutenção anestésica com propofol (5mg kg-1, IV) e isofluorano, respectivamente. Foram mensurados: frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica, concentração final expirada de dióxido de carbono, concentração final expirada de isofluorano, variáveis hemogasométricas, concentração sérica de cortisol, grau de analgesia e de inflamação. Em casos de analgesia insuficiente, foi realizada suplementação com morfina (0,5mg kg-1, IM). A estatística foi realizada com ANOVA e teste de Tukey (P 0,05). Estabilidade cardiorrespiratória foi observada em ambos os tratamentos durante a OSH. Não houve diferença entre os tratamentos em relação ao grau de analgesia e de inflamação. Analgesia de resgate foi necessária em dois animais de cada grupo. Conclui-se que a Arnica montana 12 CH confere efeitos analgésico e antiinflamatório semelhantes aos do cetoprofeno, sendo uma opção segura e efetiva para cadelas submetidas à OSH.

Histopatologia das lâminas do casco de equinos com laminite aguda induzida e tratados com ketoprofeno, fenilbutazona e flunixin meglumine / Histopathology of the digital laminae from horses with acute induced laminitis treated with ketoprophen, phenylbutazone, and flunixin meglumin

Avaliaram-se as alterações histológicas do tecido laminar, obtido por biopsia, em 20 equinos portadores de laminite induzida por sobrecarga de carboidratos e tratados com ketoprofeno, fenilbutazona ou flunixin meglumine. A biopsia foi colhida dos dígitos torácicos 72 horas após a indução. Os achados histológicos foram comparados com os achados de amostras de equinos isentos de laminite. Infiltrado inflamatório neutrofílico foi observado em 80 por cento, congestão em 50 por cento, hemorragia em 35 por cento e hiperplasia na túnica íntima das arteríolas das lâminas dérmicas primárias em 15 por cento das amostras. As taxas de microtrombos e coágulos foram 15 por cento e 20 por cento, respectivamente. Estes achados parecem decorrer dos distúrbios circulatórios que ocasionaram edema, congestão e hiperemia, seguidos de degeneração. Em 70 por cento das análises realizadas nos animais tratados, as lesões histológicas foram inferiores aos graus de claudicação observados. Conclui-se que a biopsia de tecido laminar digital de equinos é viável, os artefatos decorrentes da técnica de biopsia não prejudicam a análise histológica das amostras e os anti-inflamatórios não esteroidais não são capazes de evitar as lesões laminares quando administrados após o início da sintomatologia clínica de laminite.(AU)

Experimental laminitis caused by carbohydrate overload was induced in 20 healthy horses. Seventy two hours after induction, samples of the laminar tissue were obtained by biopsy from the thoracic limbs digits for histopathology. The histological findings were compared to samples from horses without laminitis. Neutrophilic infiltrate was observed in 80 percent of the samples, congestion in 50 percent, hemorrhage in 35 percent, and hyperplasia of the arteriolar intima layer of the primary dermal lamina in 15 percent. Thrombi and intravascular blood clots were observed in 15 percent and 20 percent of the samples, respectively. Apparently, these findings were due to circulatory changes that resulted in edema, congestion, and hyperemia, followed by degeneration. In 70 percent of analyses performed on treated horses, the histological lesions were less severe than the clinical signs of lameness. It is concluded that: (i) the biopsy technique of laminar digital tissue from horses is viable; (ii) the artifacts generated by the biopsy technique do not compromise the histological analyses; and (iii) non-steroidal anti-inflammatory drugs do not avoid laminar lesions when administered after the beginning of clinical signs of laminitis.(AU)

Influência da monofenilbutazona associada ou não ao omeprazol sobre o sistema digestório e renal de pôneis hígidos / Influence of mofebutazone associated or not to omeprazole on the digestive and renal tracts of healthy ponies

Os objetivos deste trabalho foram averiguar se a monofenilbutazona causa efeitos colaterais no trato digestório e lesões renais em pôneis hígidos e verificar a capacidade do omeprazol em inibir a gênese de úlceras gástricas. O experimento foi executado em duas etapas. Na primeira foram utilizados seis pôneis, sendo três deles tratados diariamente por via intravenosa (IV) com as doses de 3, 4,5 ou 6mg kg-1 de monofenilbutazona durante 12 dias. Os demais, além de antiinflamatório, também receberam 3mg kg-1 de omeprazol. Já na segunda etapa foram incluídos quatro pôneis hígidos, sendo dois tratados com doses diárias de 4,5mg kg-1 de monofenilbutazona durante 12 dias e os demais com 5mL de NaCl a 0,9 por cento, por via IV. Todos os pôneis foram submetidos à gastroscopia antes e após cada etapa experimental. Adicionalmente, na primeira etapa, foram realizadas urinálise e determinação dos valores de variáveis hematológicas (hematócrito e proteína plasmática total) e bioquímicas (creatinina, albumina, Ca+2 e P+3). Na primeira etapa, apenas os dois pôneis tratados com 6mg kg-1 de monofenilbutazona apresentaram úlceras na região aglandular, ao longo da margo plicatus. Na segunda etapa, dois animais também apresentaram úlceras gástricas, sendo que um deles havia recebido apenas NaCl a 0,9 por cento. A ocorrência das úlceras não foi influenciada (P>0,05) pela administração e pela dose da monofenilbutazona, nem pela presença do omeprazol. O efeito da monofenilbutazona sobre as variáveis hematológicas e bioquímicas foi inexpressivo (P+3) ou ausente (hematócrito, proteína plasmática total, creatinina, albumina, Ca+2) (P>0,05). Os resultados obtidos permitem concluir que: a ocorrência de úlceras na região aglandular de pôneis hígidos não sofre a influência da aplicação e da dose de monofenilbutazona, quando administrada durante 12 dias; úlceras em grau 4 na região aglandular de pôneis não necessariamente estão acompanhadas de sintomatologia clínica...(AU)

This research aimed to investigate whether mofebutazone causes gastrointestinal and renal side effects in healthy ponies as well as to verify the capacity of omeprazole to inhibit the genesis of gastric ulcers. The experiment was carried out in two phases. In the first, six ponies were used, with three of them being treated daily with different doses (3, 4.5 and 6mg kg-1) of intravenous (IV) mofebutazone for 12 days. The other ponies were given 3mg kg-1 of omeprazole in addition to the anti-inflammatory drug. In the second phase, four ponies were included, with two of them being treated daily with 4.5mg kg-1 of mofebutazone for 12 days and the two remainders with 5mL of IV NaCl at 0.9 percent. All ponies underwent gastroscopy before and after each experimental phase. Additionally, in the first phase, urine, hematological (hematocrit, and total plasma protein) and biochemical (creatinine, albumin, Ca+2 and P+3) analysis were determined. In the first phase, only the two ponies treated with 6mg kg-1 of mofebutazone presented ulcers in the aglandular region along the margo plicatus. In the second phase, two animals also presented gastric ulcers, with one having received only NaCl at 0.9 percent solution. Ulcers occurrence was neither influenced (P>0.05) by the administration and dose of mofebutazone, nor by the presence of omeprazole. Mofebutazone effect on the hematological and biochemical variables was unremarkable (P+3) or absent (hematocrit, total plasma protein, creatinine, albumin, Ca+2) (P>0.05). Based on these results the following conclusions could be drawn: the occurrence of gastric ulcers in the aglandular region of healthy ponies was not influenced by application and dose of mofebutazone when administered for 12 days; grade four ulcers in the aglandular region of ponies may not be accompanied by clinical signs; healthy ponies tolerate application of up to 6mg kg-1 of IV mofebutazone for 12 days without the occurrence of renal...(AU)

Endoscopia gastroduodenal após administração de nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam em cães / Gastroduodenal endoscopy after nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam administration in dogs

Avaliaram-se os aspectos da mucosa gastroduodenal em cães tratados experimentalmente com nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam. Foram formados quatro grupos com oito cães. Os grupos 1, 2 e 3 receberam, respectivamente, tratamento com nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam durante 21 dias, e o grupo 4 foi utilizado como controle. Todos os animais foram avaliados por exames endoscópicos do estômago e duodeno antes do experimento e aos 10 e 21 dias de tratamento. Os cães não manifestaram qualquer alteração clínica ou laboratorial durante o período de estudo. A avaliação endoscópica da mucosa gastroduodenal apresentou apenas lesões consideradas de baixo grau. Esses antiinflamatórios mostraram-se seguros para o trato gastrintestinal de cães clinicamente saudáveis(AU)

The gastroduodenal mucosa in dogs experimentally treated with nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam was evaluated. There were four groups with eight dogs in each. Groups one, two and three were given nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam, respectively, during 21 days and group four was used as control. All animals were evaluated by gastroduodenoscopy before the study and on the 10th and 21st days. The dogs did not show any clinical or laboratorial changes during the study. The endoscopic evaluation of gastroduodenal mucosa showed only low degree lesions. These anti-inflammatory drugs showed to be safe for the gastrointestinal tract in healthy dogs(AU)

Dosagem de proteína C reativa em cadelas compiometra associada à SRIS/Sepse antes e apósadministração de Firocoxib (Previcox®) / Determination of C-reactive protein in bitches with SIRS/Sepsisassociated to pyometra before and after Firocoxib (Previcox®) treatment

A piometra é uma afecção de grande importância na clínica médica e cirúrgica de animais de companhia,podendo ocasionar graves efeitos deletérios, sobre tudo quando associada à Síndrome daResposta Inflamatória Sistêmica (SRIS). A proteína C reativa (PCR)é uma proteína de fase aguda,que aumenta em condições de danos teciduais, podendo ser útil na avaliação de pacientes em SRIS;em caso de resposta terapêutica favorável, seus valores diminuem de forma contínua. O uso de antiinflamatóriosesteroidais e não-esteroidais (AINE) tem sido pesquisado como ferramenta terapêuticana atenuação dos efeitos gerados pela SRIS. O AINE firocoxib apresenta mecanismo de ação baseadona inibição da cicloxigenase-2, não havendo estudos relacionando seu uso em cães sépticos. Essa pesquisaverificou a eficácia do firocoxib (Previcox®) na evolução da SRIS de 16 cadelas com piometrapor meio da dosagem de PCR e outros parâmetros laboratoriais. Os valores da PCR foram significativamentemenores nos animais submetidos ao tratamento com o firocoxib, sugerindo que o uso deanti-inflamatórios pode ser importante auxiliar na estabilização da paciente com piometra e no controleda resposta inflamatória sistêmica.(AU)

Pyometra is a disease of great importance in medicine and surgery of companion animals and cancause serious deleterious effects, especially when associated with systemic inflammatory responsesyndrome (SIRS). C-reactive protein (CRP) is an acute phase protein that increases in conditions oftissue damage and may be useful in evaluating patients with SIRS, in case of favorable therapeuticresponse, their values decrease continuously. The use of anti-inflammatory and non-steroidal drugs(NSAIDs) has been investigated as a therapeutic tool in mitigating the effects generated by SIRS. TheNSAID provides firocoxib mechanism of action based on the inhibition of cyclooxygenase-2, there areno studies linking its use in septic dogs. This research verified the effectiveness of firocoxib (Previcox®) in the evolution of SIRS, 16 bitches with pyometra by dosage PCR and other laboratory parameters.The values of CRP were significantly lower in animals subjected to treatment with firocoxib, suggestingthat the use of anti-inflammatory drugs may be important to assist in stabilizing the patient with pyometra and control of systemic inflammatory response.(AU)

Dosagem de proteína C reativa em cadelas compiometra associada à SRIS/Sepse antes e apósadministração de Firocoxib (Previcox®) / Determination of C-reactive protein in bitches with SIRS/Sepsisassociated to pyometra before and after Firocoxib (Previcox®) treatment

A piometra é uma afecção de grande importância na clínica médica e cirúrgica de animais de companhia,podendo ocasionar graves efeitos deletérios, sobre tudo quando associada à Síndrome daResposta Inflamatória Sistêmica (SRIS). A proteína C reativa (PCR)é uma proteína de fase aguda,que aumenta em condições de danos teciduais, podendo ser útil na avaliação de pacientes em SRIS;em caso de resposta terapêutica favorável, seus valores diminuem de forma contínua. O uso de antiinflamatóriosesteroidais e não-esteroidais (AINE) tem sido pesquisado como ferramenta terapêuticana atenuação dos efeitos gerados pela SRIS. O AINE firocoxib apresenta mecanismo de ação baseadona inibição da cicloxigenase-2, não havendo estudos relacionando seu uso em cães sépticos. Essa pesquisaverificou a eficácia do firocoxib (Previcox®) na evolução da SRIS de 16 cadelas com piometrapor meio da dosagem de PCR e outros parâmetros laboratoriais. Os valores da PCR foram significativamentemenores nos animais submetidos ao tratamento com o firocoxib, sugerindo que o uso deanti-inflamatórios pode ser importante auxiliar na estabilização da paciente com piometra e no controleda resposta inflamatória sistêmica.

Pyometra is a disease of great importance in medicine and surgery of companion animals and cancause serious deleterious effects, especially when associated with systemic inflammatory responsesyndrome (SIRS). C-reactive protein (CRP) is an acute phase protein that increases in conditions oftissue damage and may be useful in evaluating patients with SIRS, in case of favorable therapeuticresponse, their values decrease continuously. The use of anti-inflammatory and non-steroidal drugs(NSAIDs) has been investigated as a therapeutic tool in mitigating the effects generated by SIRS. TheNSAID provides firocoxib mechanism of action based on the inhibition of cyclooxygenase-2, there areno studies linking its use in septic dogs. This research verified the effectiveness of firocoxib (Previcox®) in the evolution of SIRS, 16 bitches with pyometra by dosage PCR and other laboratory parameters.The values of CRP were significantly lower in animals subjected to treatment with firocoxib, suggestingthat the use of anti-inflammatory drugs may be important to assist in stabilizing the patient with pyometra and control of systemic inflammatory response.