Hypertrophic osteopathy associated with pulmonary metastasis of carcinoma mammary solid grade III in a dog: case report / Osteopatia hipertrófica associada à metástase pulmonar de carcinoma mamário sólido grau III de malignidade em um cão: relato de caso

The hypertrophic osteopathy is a syndrome characterized by bone proliferation as a consequence of lung disease, such as metastatic nodules. The diagnosis is based on radiography of the appendicular bones evidencing the proliferation. Mammary neoplasms are the ones that affect dogs the most and, their malignant variants, frequently metastasize. The present report describe the case of a bitch with carcinoma mammary solid grade III of malignancy that presented pulmonary metastasis and, consequently, developed hypertrophic osteopathy. Due to advanced stage of the neoplasm the patient was submitted to euthanasia. In this way, the osteopathy can act as a sinalizer for the veterinarian for pulmonary diseases, especially metastatic nodules.

A osteopatia hipertrófica é uma síndrome caracterizada por proliferação óssea em consequência de doença pulmonar, como nódulos metastáticos. O diagnóstico é baseado na radiografia dos ossos apendiculares evidenciando a proliferação. As neoplasias mamárias são as que mais acometem os cães e, suas variantes malignas, frequentemente metastatizam. O presente relato apresenta o caso de uma cadela com carcinoma mamário sólido grau III de malignidade que apresentou metástase pulmonar e, em decorrência, desenvolveu a osteopatia hipertrófica. Devido o estágio avançado da neoplasia, a paciente foi submetida à eutanásia. Desse modo, a osteopatia pode atuar como um sinalizador para o médico veterinário para doenças pulmonares, sobretudo nódulos metastáticos.

Hypertrophic osteopathy associated with pulmonary metastasis of carcinoma mammary solid grade III in a dog: case report / Osteopatia hipertrófica associada à metástase pulmonar de carcinoma mamário sólido grau III de malignidade em um cão: relato de caso

The hypertrophic osteopathy is a syndrome characterized by bone proliferation as a consequence of lung disease, such as metastatic nodules. The diagnosis is based on radiography of the appendicular bones evidencing the proliferation. Mammary neoplasms are the ones that affect dogs the most and, their malignant variants, frequently metastasize. The present report describe the case of a bitch with carcinoma mammary solid grade III of malignancy that presented pulmonary metastasis and, consequently, developed hypertrophic osteopathy. Due to advanced stage of the neoplasm the patient was submitted to euthanasia. In this way, the osteopathy can act as a sinalizer for the veterinarian for pulmonary diseases, especially metastatic nodules.(AU)

A osteopatia hipertrófica é uma síndrome caracterizada por proliferação óssea em consequência de doença pulmonar, como nódulos metastáticos. O diagnóstico é baseado na radiografia dos ossos apendiculares evidenciando a proliferação. As neoplasias mamárias são as que mais acometem os cães e, suas variantes malignas, frequentemente metastatizam. O presente relato apresenta o caso de uma cadela com carcinoma mamário sólido grau III de malignidade que apresentou metástase pulmonar e, em decorrência, desenvolveu a osteopatia hipertrófica. Devido o estágio avançado da neoplasia, a paciente foi submetida à eutanásia. Desse modo, a osteopatia pode atuar como um sinalizador para o médico veterinário para doenças pulmonares, sobretudo nódulos metastáticos.(AU)

Mastite e necrose periareolar por azul de metileno 1% após linfadenectomia axilar e mastectomia regional em cadela / Mastitis and periareolar necrosis by 1% methylene blue after axilar lymphadenectomy and regional mastectomy in a bitch

Background: Mammary neoplasms are frequent in dogs, and surgical excision by radical unilateral mastectomy is thefirst-choice treatment for most cases. Typically, inguinal lymphadenectomy is performed during mammary inguinal excision, whereas axillar lymphadenectomy is performed using dyes to guide surgical dissection and avoid iatrogenic trauma.This study reports the case of a bitch that underwent axillar lymphadenectomy and regional mastectomy. In this way, thiswork has the objective of reporting the case of a bitch referred to mastectomy and lymphadenectomy, which presentedcomplications due to the use of 1% methylene blue.Case: A 15-year-old female intact poodle weighing 6.2 kg presented with mammary nodules. Cytological examinationconfirmed malignant neoplasm in the mammary gland classified as Grade II (World Health Organization). Radical unilateralmastectomy and regional lymphadenectomy were performed. The surgical procedure involved intradermic injection of 0.5mL of sterile 1% methylene blue solution around the right cranial thoracic mammary gland divided in four sites beforeskin incision. Following right axillar lymphadenectomy, instead of radical unilateral mastectomy, regional mastectomywas performed in two ulcerated nodules at the right cranial abdominal gland to shorten the surgery time after the bitchdemonstrated severe trans-operative hypotension. The bitch was monitored during anesthetic recovery and was dischargedafter stabilization. At fourteen days after surgery, the patient was re-examined. Increased volume and pain in the mammaryglands of both chains were observed. In addition, a whitish liquid secretion was noted primarily from the thoracic caudalleft and thoracic cranial right mammary glands. The last mammary gland also presented a periareolar black area where thedye was applied. Progressive remission of the clinical signs was observed after therapy with...

Mastite e necrose periareolar por azul de metileno 1% após linfadenectomia axilar e mastectomia regional em cadela / Mastitis and periareolar necrosis by 1% methylene blue after axilar lymphadenectomy and regional mastectomy in a bitch

Background: Mammary neoplasms are frequent in dogs, and surgical excision by radical unilateral mastectomy is thefirst-choice treatment for most cases. Typically, inguinal lymphadenectomy is performed during mammary inguinal excision, whereas axillar lymphadenectomy is performed using dyes to guide surgical dissection and avoid iatrogenic trauma.This study reports the case of a bitch that underwent axillar lymphadenectomy and regional mastectomy. In this way, thiswork has the objective of reporting the case of a bitch referred to mastectomy and lymphadenectomy, which presentedcomplications due to the use of 1% methylene blue.Case: A 15-year-old female intact poodle weighing 6.2 kg presented with mammary nodules. Cytological examinationconfirmed malignant neoplasm in the mammary gland classified as Grade II (World Health Organization). Radical unilateralmastectomy and regional lymphadenectomy were performed. The surgical procedure involved intradermic injection of 0.5mL of sterile 1% methylene blue solution around the right cranial thoracic mammary gland divided in four sites beforeskin incision. Following right axillar lymphadenectomy, instead of radical unilateral mastectomy, regional mastectomywas performed in two ulcerated nodules at the right cranial abdominal gland to shorten the surgery time after the bitchdemonstrated severe trans-operative hypotension. The bitch was monitored during anesthetic recovery and was dischargedafter stabilization. At fourteen days after surgery, the patient was re-examined. Increased volume and pain in the mammaryglands of both chains were observed. In addition, a whitish liquid secretion was noted primarily from the thoracic caudalleft and thoracic cranial right mammary glands. The last mammary gland also presented a periareolar black area where thedye was applied. Progressive remission of the clinical signs was observed after therapy with...(AU)

Influência da neoplasia mamária na concentração sérica de hormônios e na expressão de receptores de estrógeno e progesterona em cadelas / Influence of mammary neoplasm on the serum concentration of hormones and on the expression of estrogen and progesterone receptors in bitches

O objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações séricas de estradiol, progesterona e prolactina, bem como a expressão gênica dos receptores de estrógeno α e β e de progesterona em cadelas com neoplasias mamárias. Foram utilizadas 60 cadelas adultas, sem raça definida que foram distribuídas em dois grupos. O Grupo I constituído por 30 cadelas portadoras de neoplasias mamárias e o Grupo II constituído por 30 cadelas saudáveis, não portadoras de neoplasia. Para os tutores, foram aplicados questionários sobre fatores epidemiológicos da doença. Após avaliação dos exames pré-operatórios, as cadelas com neoplasia mamária foram submetidas à mastectomia, coletaram-se fragmentos das neoplasias e linfonodos regionais, os quais foram processados para análise histopatológica. Para as dosagens hormonais de estradiol, progesterona e prolactina foram colhidas amostras de sangue em tubos sem anticoagulante e os soros foram submetidos à técnica de eletroquimioluminescência. A expressão gênica dos receptores hormonais foi realizada por meio da técnica de Real-time PCR e para isso foram coletados fragmentos das neoplasias mamárias e extraído o RNA para obtenção do cDNA. A expressão do mRNA para os REα, REβ e RP foi avaliada a partir da amplificação desses genes utilizando primers específicos. Verificaram-se maiores níveis séricos de estradiol (média de 38,98±13,68pg/mL) em cadelas portadoras de neoplasias mamárias malignas quando comparadas as cadelas do grupo controle (p<0,05). Já os níveis séricos de prolactina foram maiores (média de 0,231±0,201ng/mL) nas cadelas que não possuíam neoplasias mamárias quando comparadas ao Grupo I (p<0,05). Para os níveis de progesterona não foram observadas diferença entre os diferentes grupos (p>0,05). Tanto os tumores malignos como os benignos expressaram REα, REβ e RP, não havendo diferença (p>0,05) na expressão...(AU)

The aim of this study was to evaluate the serum concentrations of estradiol, progesterone, prolactin, the gene expression of estrogen α and β and progesterone receptors in bitches with mammary neoplasms. Sixty adult crossbred bitches distributed in two groups were used. Group I consisted of 30 bitches with mammary neoplasms and Group II consisted of 30 healthy bitches without neoplasia. For the tutors, interviews were made about the disease epidemiology. After preoperative examinations, bitches with mammary neoplasia were submitted to mastectomy; fragments of the neoplasms and regional lymph nodes were collected and processed for histopathological analysis. Blood samples were collected in tubes without anticoagulant and the serum was analyzed by electrochemiluminescence to measure estradiol, progesterone and prolactin. The gene expression of the hormonal receptors was performed by means of the Real-time PCR technique, thus fragments of mammary neoplasms were collected and the RNA was extracted to obtain cDNA. Expression of the mRNA for ERα, ERβ and PR was assessed from the amplification of these genes using specific primers. Higher serum levels of estradiol (mean 38.98±13.68pg/mL) were observed in bitches with malignant neoplasms when compared to the control bitches (p<0.05). Serum prolactin levels were higher (mean of 0.231±0.201ng/mL) in bitches that did not have mammary neoplasms when compared to Group I (p<0.05). No difference was observed for related to the progesterone levels between the groups (p>0.05). Both malignant and benign tumors expressed ERα, ERβ and RP with no statistical difference (p>0.05) and there were no difference related to the other prognostic factors investigated (clinical staging, presence of ulceration, vascularization and aging of neoplasms). Serum estradiol levels increased significantly with the clinical staging of the...(AU)

Influência da neoplasia mamária na concentração sérica de hormônios e na expressão de receptores de estrógeno e progesterona em cadelas / Influence of mammary neoplasm on the serum concentration of hormones and on the expression of estrogen and progesterone receptors in bitches

O objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações séricas de estradiol, progesterona e prolactina, bem como a expressão gênica dos receptores de estrógeno α e β e de progesterona em cadelas com neoplasias mamárias. Foram utilizadas 60 cadelas adultas, sem raça definida que foram distribuídas em dois grupos. O Grupo I constituído por 30 cadelas portadoras de neoplasias mamárias e o Grupo II constituído por 30 cadelas saudáveis, não portadoras de neoplasia. Para os tutores, foram aplicados questionários sobre fatores epidemiológicos da doença. Após avaliação dos exames pré-operatórios, as cadelas com neoplasia mamária foram submetidas à mastectomia, coletaram-se fragmentos das neoplasias e linfonodos regionais, os quais foram processados para análise histopatológica. Para as dosagens hormonais de estradiol, progesterona e prolactina foram colhidas amostras de sangue em tubos sem anticoagulante e os soros foram submetidos à técnica de eletroquimioluminescência. A expressão gênica dos receptores hormonais foi realizada por meio da técnica de Real-time PCR e para isso foram coletados fragmentos das neoplasias mamárias e extraído o RNA para obtenção do cDNA. A expressão do mRNA para os REα, REβ e RP foi avaliada a partir da amplificação desses genes utilizando primers específicos. Verificaram-se maiores níveis séricos de estradiol (média de 38,98±13,68pg/mL) em cadelas portadoras de neoplasias mamárias malignas quando comparadas as cadelas do grupo controle (p<0,05). Já os níveis séricos de prolactina foram maiores (média de 0,231±0,201ng/mL) nas cadelas que não possuíam neoplasias mamárias quando comparadas ao Grupo I (p<0,05). Para os níveis de progesterona não foram observadas diferença entre os diferentes grupos (p>0,05). Tanto os tumores malignos como os benignos expressaram REα, REβ e RP, não havendo diferença (p>0,05) na expressão entre tumores malignos ou benignos ou relacionada aos outros fatores prognósticos investigados (estadiamento clínico, presença de ulceração, vascularização e tempo de evolução do processo). Os níveis séricos de estradiol aumentaram significativamente com o estadiamento clínico da doença (p<0,05). Verificou-se moderada correlação negativa entre os níveis séricos de estradiol e prolactina. Dessa forma, conclui-se que as dosagens séricas de estradiol e PRL foram influenciadas pela malignidade do tumor e pelo estadiamento clínico das neoplasias. Os receptores hormonais foram expressos pelas neoplasias, independentemente do tipo tumoral e não estão associados aos outros fatores prognóstico clássicos, como presença de ulceração, vascularização ou estadiamento clínico.(AU)

The aim of this study was to evaluate the serum concentrations of estradiol, progesterone, prolactin, the gene expression of estrogen α and β and progesterone receptors in bitches with mammary neoplasms. Sixty adult crossbred bitches distributed in two groups were used. Group I consisted of 30 bitches with mammary neoplasms and Group II consisted of 30 healthy bitches without neoplasia. For the tutors, interviews were made about the disease epidemiology. After preoperative examinations, bitches with mammary neoplasia were submitted to mastectomy; fragments of the neoplasms and regional lymph nodes were collected and processed for histopathological analysis. Blood samples were collected in tubes without anticoagulant and the serum was analyzed by electrochemiluminescence to measure estradiol, progesterone and prolactin. The gene expression of the hormonal receptors was performed by means of the Real-time PCR technique, thus fragments of mammary neoplasms were collected and the RNA was extracted to obtain cDNA. Expression of the mRNA for ERα, ERβ and PR was assessed from the amplification of these genes using specific primers. Higher serum levels of estradiol (mean 38.98±13.68pg/mL) were observed in bitches with malignant neoplasms when compared to the control bitches (p<0.05). Serum prolactin levels were higher (mean of 0.231±0.201ng/mL) in bitches that did not have mammary neoplasms when compared to Group I (p<0.05). No difference was observed for related to the progesterone levels between the groups (p>0.05). Both malignant and benign tumors expressed ERα, ERβ and RP with no statistical difference (p>0.05) and there were no difference related to the other prognostic factors investigated (clinical staging, presence of ulceration, vascularization and aging of neoplasms). Serum estradiol levels increased significantly with the clinical staging of the disease (p<0.05). There was a moderate negative correlation between serum levels of estradiol and prolactin. It was concluded that serum levels of estradiol and PRL were influenced by tumor malignancy and clinical staging of neoplasms. Hormonal receptors were expressed by neoplasms, regardless of tumor type and are not associated with other classical prognostic factors, such as ulceration, vascularization or clinical staging.(AU)

Influência da neoplasia mamária na concentração sérica de hormônios e na expressão de receptores de estrógeno e progesterona em cadelas

ABSTRACT: The aim of this study was to evaluate the serum concentrations of estradiol, progesterone, prolactin, the gene expression of estrogen and and progesterone receptors in bitches with mammary neoplasms. Sixty adult crossbred bitches distributed in two groups were used. Group I consisted of 30 bitches with mammary neoplasms and Group II consisted of 30 healthy bitches without neoplasia. For the tutors, interviews were made about the disease epidemiology. After preoperative examinations, bitches with mammary neoplasia were submitted to mastectomy; fragments of the neoplasms and regional lymph nodes were collected and processed for histopathological analysis. Blood samples were collected in tubes without anticoagulant and the serum was analyzed by electrochemiluminescence to measure estradiol, progesterone and prolactin. The gene expression of the hormonal receptors was performed by means of the Real-time PCR technique, thus fragments of mammary neoplasms were collected and the RNA was extracted to obtain cDNA. Expression of the mRNA for ER, ER and PR was assessed from the amplification of these genes using specific primers. Higher serum levels of estradiol (mean 38.98±13.68pg/mL) were observed in bitches with malignant neoplasms when compared to the control bitches (p 0.05). Serum prolactin levels were higher (mean of 0.231±0.201ng/mL) in bitches that did not have mammary neoplasms when compared to Group I (p 0.05). No difference was observed for related to the progesterone levels between the groups (p>0.05). Both malignant and benign tumors expressed ER, ER and RP with no statistical difference (p>0.05) and there were no difference related to the other prognostic factors investigated (clinical staging, presence of ulceration, vascularization and aging of neoplasms). Serum estradiol levels increased significantly with the clinical staging of the disease (p 0.05). There was a moderate negative correlation between serum levels of estradiol and prolactin. It was concluded that serum levels of estradiol and PRL were influenced by tumor malignancy and clinical staging of neoplasms. Hormonal receptors were expressed by neoplasms, regardless of tumor type and are not associated with other classical prognostic factors, such as ulceration, vascularization or clinical staging.

RESUMO: O objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações séricas de estradiol, progesterona e prolactina, bem como a expressão gênica dos receptores de estrógeno e e de progesterona em cadelas com neoplasias mamárias. Foram utilizadas 60 cadelas adultas, sem raça definida que foram distribuídas em dois grupos. O Grupo I constituído por 30 cadelas portadoras de neoplasias mamárias e o Grupo II constituído por 30 cadelas saudáveis, não portadoras de neoplasia. Para os tutores, foram aplicados questionários sobre fatores epidemiológicos da doença. Após avaliação dos exames pré-operatórios, as cadelas com neoplasia mamária foram submetidas à mastectomia, coletaram-se fragmentos das neoplasias e linfonodos regionais, os quais foram processados para análise histopatológica. Para as dosagens hormonais de estradiol, progesterona e prolactina foram colhidas amostras de sangue em tubos sem anticoagulante e os soros foram submetidos à técnica de eletroquimioluminescência. A expressão gênica dos receptores hormonais foi realizada por meio da técnica de Real-time PCR e para isso foram coletados fragmentos das neoplasias mamárias e extraído o RNA para obtenção do cDNA. A expressão do mRNA para os RE, RE e RP foi avaliada a partir da amplificação desses genes utilizando primers específicos. Verificaram-se maiores níveis séricos de estradiol (média de 38,98±13,68pg/mL) em cadelas portadoras de neoplasias mamárias malignas quando comparadas as cadelas do grupo controle (p 0,05). Já os níveis séricos de prolactina foram maiores (média de 0,231±0,201ng/mL) nas cadelas que não possuíam neoplasias mamárias quando comparadas ao Grupo I (p 0,05). Para os níveis de progesterona não foram observadas diferença entre os diferentes grupos (p>0,05). Tanto os tumores malignos como os benignos expressaram RE, RE e RP, não havendo diferença (p>0,05) na expressão entre tumores malignos ou benignos ou relacionada aos outros fatores prognósticos investigados (estadiamento clínico, presença de ulceração, vascularização e tempo de evolução do processo). Os níveis séricos de estradiol aumentaram significativamente com o estadiamento clínico da doença (p 0,05). Verificou-se moderada correlação negativa entre os níveis séricos de estradiol e prolactina. Dessa forma, conclui-se que as dosagens séricas de estradiol e PRL foram influenciadas pela malignidade do tumor e pelo estadiamento clínico das neoplasias. Os receptores hormonais foram expressos pelas neoplasias, independentemente do tipo tumoral e não estão associados aos outros fatores prognóstico clássicos, como presença de ulceração, vascularização ou estadiamento clínico.

Alterações hematológicas em cadelas portadoras de tumores de mama

In this study we describe the occurrence of hematological disorders in bitches with mammary neoplasm and analyze the possibility that alterations present can be used as a diagnostic parameter and prognosis. Two hundred and forty-six dogs with mammary neoplasms (123 with malignant and 123 with benign mammary tumor) and the same number of female dogs without mammary tumors were investigated for observation of hematologic abnormalities. The full blood test and measurement of proteins was carried out before any treatment for breast tumor. The diagnosis of mammary neoplasm was done by histopathology. Few animals with benign tumors had hematological disorders, but in malignant neoplasm the prevalence was 55%, and thrombocytosis, hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) and leucopenia (neutropenia) were the most prevalent abnormalities. Anemia and erythrocytosis had equilibrated occurrence (22 and 21%, respectively). Leukocytosis and thrombocytopenia were less hematologic changes observed. We concluded that because of the high prevalence of thrombocytosis, leukopenia and hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) in bitches bearing mammary tumors, the hematological abnormalities may be signaling of malignant neoplasm.

Hematologic abnormalities in dogs bearing mammary tumors / Alterações hematológicas em cadelas portadoras de tumores de mama

In this study we describe the occurrence of hematological disorders in bitches with mammary neoplasm and analyze the possibility that alterations present can be used as a diagnostic parameter and prognosis. Two hundred and forty-six dogs with mammary neoplasms (123 with malignant and 123 with benign mammary tumor) and the same number of female dogs without mammary tumors were investigated for observation of hematologic abnormalities. The full blood test and measurement of proteins was carried out before any treatment for breast tumor. The diagnosis of mammary neoplasm was done by histopathology. Few animals with benign tumors had hematological disorders, but in malignant neoplasm the prevalence was 55%, and thrombocytosis, hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) and leucopenia (neutropenia) were the most prevalent abnormalities. Anemia and erythrocytosis had equilibrated occurrence (22 and 21%, respectively). Leukocytosis and thrombocytopenia were less hematologic changes observed. We concluded that because of the high prevalence of thrombocytosis, leukopenia and hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) in bitches bearing mammary tumors, the hematological abnormalities may be signaling of malignant neoplasm.(AU)

Neste estudo descrevemos a ocorrência de distúrbios hematológicos em cadelas com neoplasia mamária e sua possível relação com o diagnóstico e o prognóstico. Duzentos e quarenta e seis cadelas com neoplasias mamárias (123 com maligno e 123 com tumor mamário benigno) e o mesmo número de cadelas sem tumores mamários foram investigadas para a observação de anormalidades hematológicas. O exame de sangue completo e mensuração de proteínas foram realizados antes de qualquer tratamento para o tumor de mama. O diagnóstico de neoplasia mamária foi feito por exame histopatológico. Poucos animais com tumores benignos tinham distúrbios hematológicos, mas em neoplasia maligna a prevalência foi de 55%, sendo trombocitose, hiperproteinemia (hipergamaglobulinemia) e leucopenia (neutropenia) as anormalidades mais prevalentes. Anemia e eritrocitose tiveram ocorrência equitativa (22 e 21%, respectivamente). Leucocitose e trombocitopenia foram alterações hematológicas menos observadas. Concluiu-se que, devido à alta prevalência de trombocitose, leucopenia e hiperproteinemia (hipergamaglonulinemia) em cadelas com tumores mamários malignos, tais alterações hematológicas podem ser sinalização para o diagnóstico das malignidades e seu prognóstico.(AU)

Avaliação da técnica de anestesia local por tumescência comparada com infusão continua de fentanil em gatas submetidas a mastectomia

A cirurgia de mastectomia é considerada um procedimento doloroso e cruento, sendo de suma importância uma técnica de analgesia eficaz para diminuir os planos anestésicos profundos. Objetivamos comparar a eficácia analgésica da técnica de tumescência com a técnica padronizada de infusão contínua de fentanil para mastectomia em gatas. Foram selecionadas 20 gatas com tumores mamários sem restrições quanto ao peso e a idade. Em todos os animais foi realizada a tricotomia da região mamária e das veias cefálica e jugular. Após 15 minutos, foi realizada punção da veia cefálica, indução com propofol (5 mg.kg-1) pela via intravenosa (IV) e em seguida a intubação orotraqueal e manutenção anestésica com isoflurano. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de 10 animais. Os tratamentos foram realizados sem conhecimento do anestesista que conduziu o procedimento anestésico. O grupo tumescência (GT) recebeu 15 mL.kg-1 de solução tumescente de lidocaína a 0,32% infiltrada no tecido subcutâneo. O grupo fentanil (GF) recebeu bolus inicial de 2,5 mcg/kg por via intravenosa lenta de citrato de fentanil e logo em seguida, foram mantidos em infusão continua na taxa de 10 mcg/kg/horas. As variáveis fisiológicas [FC, f, PAS, temperatura retal, oximetria (SpO2), capnografia (EtCO2) ] e gases anestésicos expirados foram avaliados durante todo o procedimento. Após o término do procedimento cirúrgico os animais tiveram seus escores de dor avaliados em intervalos de uma hora através de uma escala multidimensional até o tempo máximo de seis horas. O resgate analgésico foi feito com 0,3 mg.kg-1 de cloridrato de metadona (IM) associado ao meloxican na dose de 0,15 mg.kg-1 pela via subcutânea (SC). Concluímos que as duas técnicas de anestesia foram eficazes para promover analgesia satisfatória nos momentos trans-operatórios, entretanto a técnica de tumescência demostrou analgesia pós- operatória mas prolongada em gatas submetidas a mastectomia, sem causar risco e interferir na cicatrização cirúrgica.

Mastectomy surgery is considered a painful and bloody procedure, being necessary and important an effective technique analgesia to decrease deep anesthetic planes. We aimed to compare the analgesic effectiveness of the tumescence technique with the standardized technique of continuous infusion of fentanyl for mastectomy in cats. Twenty females cat with mammary tumors were selected without predilection for weight and age. In all animals were performed trichotomy at mammary chain area, cephalic and jugular veins. After 15 minutes cephalic vein were punctured and propofol induction (5 mg.kg-1) was intravenous, then tracheal intubation and anesthesia was maintained with isoflurane. The animals were randomly assigned to two groups of 10 animals. The treatments were performed without knowledge of the anesthetist who conducted the anesthetic procedure. The tumescent group (TG) received 15mL.kg-1 of tumescence lidocaine solution (0.32%) subcutaneous dose. Fentanil group (FG) received an initial bolus of 2.5 mcg/kg slow intravenous fentanyl citrate and then were maintained by infusion at a rate of 10 ml/kg/hours. The phisiological variables [heart rates (FC), respiratory rates (f), systolic arterial blood pressures (PAS), retal temperature, oximetry (SpO2), capnography (EtCO2)] and anesthetic gases expired were evaluated throughout the entire procedure. After the surgical procedure the animals had their pain scores assessed at one-hour intervals through a multidimensional scale to a maximum time of six hours. The anesthetic recovery were performed with methadone 0.3mg.kg-1 (IM) associated to meloxican 0,15 mg.kg-1 subcutaneous dose. We conclude that both anesthesia techniques were effective to promote satisfactory analgesia in the transoperative moments, however the tumescence technique showed postoperative but prolonged analgesia in cats undergoing mastectomy, without causing risk and interfering with surgical healing.

Expressão dos marcadores imuno-histoquímicos HER-2 e Ki-67 em neoplasias mamárias felinas: associação com as classificações e as variáveis histopatológicas

O câncer de mama em gatas é a terceira neoplasia mais frequente na espécie, apresentam alto índice de invasão local, disseminação metastática e alta mortalidade, se assemelhando ao comportamento do câncer de mama em mulheres. A imunohistoquímica permite avaliar padrões imunobiológicos não evidenciados pelas técnicas de coloração de rotina. Para uma melhor compreensão do comportamento da neoplasia de mama em gatas foi realizado este estudo que engloba análises histopatológicas e imuno-histoquímicas em 65 neoplasias mamárias de gata oriundos de 45 gatas domésticas provenientes da Clínica Veterinária Oncopet, no Rio de Janeiro e análises realizadas no Laboratório de Anatomia Patológica Veterinária da Universidade Federal Fluminense. O objetivo desse trabalho consistiu em avaliar as associações entre as imunoexpressões de HER-2 e Ki-67 com os padrões histológicos dos tumores mamários de gatas. No presente estudo, verificou-se que as neoplasias mamárias malignas constituíam a patologia observada com maior frequência. Ao ser analisada a idade dos animais afectados por tumores mamários, obteve-se uma média de idades de 10,3 anos. Tendo em conta a raça dos pacientes, as gatas SRD foram a maioria neste estudo. Considerando a classificação os carcinomas túbulopapilar/carcinoma misto invasivo foram os de maior incidência. No entanto, no caso dos tumores benignos foi verificado o oposto. Atendendo à avaliação dos graus de malignidade histológica, a maioria dos carcinomas mamários da espécie felina correspondia ao grau III. As associações estatísticas propostas neste trabalho demostraram a necessidade. Pode concluir-se que os resultados obtidos corroboram, no geral, com os descritos se tornando importante estabelecer um método de avaliação dos padrões de marcação imuno-histoquímicos para os anticorpos antiHER-2 e anti-Ki-67 para o estadiamento e prognóstico do câncer de mama em felinos. por outros autores.

Breast cancer in cats is the third most frequent neoplasm in the species, presenting a high rate of local invasion, metastatic dissemination and high mortality, resembling the behavior of breast cancer in women. Immunohistochemistry allows The evaluation of immunobiological patterns not evidenced by routine staining techniques. For a better understanding of the behavior of breast neoplasia in cats, this study was carried out that encompasses histopathological and immunohistochemical analyses in 65 breast neoplasms of gata originating from 45 domestic cats from the Clinic Veterinary Oncopet, in Rio de Janeiro and analyses performed at the Laboratory of Pathological Anatomy Veterinary of Universidade Federal Fluminense. The objective of this work Was to evaluate the associations between the ImmunoExpressions of HER-2 and Ki-67 with the histological patterns of Breast tumors of cats. In The present study, it was found that malignant mammary neoplasms constituted the most frequently observed pathology. When The age of the animals affected by breast tumors was analyzed, an average of ages of 10.3 years was obtained. Taking into account the breed of patients, the SRD chicks were the majority in this study. Considering the classification of the tubule-papillary carcinomas/Mixed invasive carcinoma were the ones with the highest incidence. However, in the case of benign tumors, the opposite was verified. In View of the evaluation of the degrees of histological malignancy, the majority of the feline carcinoma of the cat species corresponded to grade III. The statistical associations proposed in this study demonstrated the necessity. It Can be concluded that the results obtained corroborate, in general, with those described It is important to establish an evaluation method of immunohistochemical marking patterns for anti-HER-2 and Ki-67 antibodies for the staging and prognosis of breast cancer in cats. by other authors.

ASPECTOS CLÍNICOS E EPIDEMIOLÓGICOS DO CARCINOMA MAMÁRIO E TUMOR VENÉREO TRANSMISSÍVEL EM CANINOS E DO HEMANGIOSSARCOMA EM UM FELINO

Objetivou-se com a tese demonstrar os aspectos clínicos e epidemiológicos relacionados ao câncer de mama e tumor venéreo transmissível em cães, e relatar um caso de otohematoma secundário a hemangiossarcoma em um gato. No primeiro capítulo foram analisadas informações referentes à identificação, escore nutricional, epidemiologia, exame físico das cadeias mamárias e diagnóstico de 80 cadelas com (n=40) e sem (n=40) neoplasia mamária. Prevaleceram aquelas sem raça definida, idosas, com escore nutricional normal, não castradas, não submetidas à contraceptivos, apresentando cio irregular e submetidas ao controle químico à base de piretroides. Observou-se maior frequência de cadelas com cadeias mamárias assimétricas e de numeração ímpar, sendo observado estatisticamente que estas possuíam 11,94 vezes mais chance de portar neoplasia mamária, concluindo que a amastia é um fator indicador ao câncer de mama em cadelas. No segundo capítulo, reportou-se um caso de otohematoma secundário a hemangiossarcoma em um gato. Na avaliação dermatológica observou-se, na face convexa da aurícula direita, uma formação compatível com otohematoma. Na margem cutânea da mesma orelha visualizou-se pequena nodulação, que à citologia revelou tratar-se de hemangiossarcoma. O diagnóstico foi sugerido no exame citológico e confirmado mediante os exames histopatológico e imunohistoquímico. Como tratamento, realizou-se conchectomia em ampla margem. A paciente foi estadiada durante três anos, não sendo, neste período, constatado recidiva local ou metástase. Concluiu-se que o hemangiossarcoma deve ser considerado na etiologia do otohematoma de gatos de pelagem branca. No terceiro capítulo, avaliou-se os aspectos clínicos e epidemiológicos de 64 cães com Tumor Venéreo Transmissível (TVTc), correlacionando-os aos subtipos (linfocitoide, misto e plasmocitoide) desta neoplasia. Prevaleceram cães oriundos da zona urbana, SRD, machos, inteiros, adultos, porte médio, com acesso à rua estando sanitariamente mais comprometidos. Em sítio genital prevaleceu o subtipo misto, já no sítio extragenital, o linfocitoide. O plasmocitoide foi encontrado em ambos os sítios, sendo, no geral, o mais prevalente para os cães do Semiárido Paraibano. Verificou-se importante associação neoplásica entre as genitálias e as cavidades oral e nasal. Houve diferença estatística entre o tempo de evolução e volume dos subtipos de TVTc, verificando-se que o subtipo plasmocitoide era maior e resultou em mais tempo para evoluir quando comparado aos demais. Inferiu-se a possibilidade dos subtipos de TVTc serem evoluções, onde o linfoide evolui em misto e o misto em plasmocitoide.

The objective of this thesis was to demonstrate the clinical and epidemiological aspects related to breast cancer and transmissible venereal tumor in dogs, and to report a case of otohematoma secondary to hemangiosarcoma in a cat. In the first chapter we analyzed information regarding the identification, nutritional score, epidemiology, physical examination of the breast chains and diagnosis of 80 female dogs with (n = 40) and without (n = 40) breast cancer. Prevailed those without race, elderly, with normal nutritional score, not castrated, not subjected to contraceptives, presenting irregular heat and submitted to chemical control based on pyrethroids. Female dogs with asymmetric and unevenly numbered breast chains were more frequent, and it was statistically observed that they were 11.94 times more likely to have breast cancer, concluding that amastia is an indicator factor for breast cancer in female dogs. In the second chapter, a case of otohematoma secondary to hemangiosarcoma in a cat was reported. In the dermatological evaluation, the convex face of the right auricle showed a formation compatible with otohematoma. In the cutaneous margin of the same ear, a small nodulation was seen, which on cytology revealed hemangiosarcoma. The diagnosis was suggested by cytological examination and confirmed by histopathological and immunohistochemical examination. As treatment, a wide margin conchectomy was performed. The patient was staged for three years without local recurrence or metastasis. It was concluded that hemaniosarcoma should be considered in the etiology of otohematoma of white-haired cats. In the third chapter, we evaluated the clinical and epidemiological aspects of 64 dogs with Transmissible Venereal Tumor (TVTc), correlating them to the subtypes (lymphocytoid, mixed and plasmocytoid) of this neoplasm. Prevailed dogs from the urban area, SRD, males, whole, adults, medium size, with access to the street being more sanitary compromised. In the genital region, the mixed subtype prevailed, while in the extragenital region, the lymphocytoid. Plasmacytoid was found in both regions and was generally the most prevalent for dogs in the Paraiban Semiarid. There was an important neoplastic association between the genitals and the oral and nasal cavities. There was a statistical difference between the time of evolution and volume of cTVT subtypes, and the plasmacytoid subtype was larger and resulted in more time to evolve when compared to the others. The possibility of CTV subtypes being evolutions was inferred, where the lymphoid evolves in mixed and the mixed in plasmacytoid.

PESQUISA DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS EM MEDULA ÓSSEA DE CADELAS COM TUMOR DE MAMA

A glândula mamária é o segundo sítio mais comum de desenvolvimento tumoral em cadelas. Uma das formas de estadiamento destes tumores é avaliar a presença ou ausência de metástase à distância, inclusive na medula óssea. Este achado, na Medicina, associa-se a baixa sobrevida de mulheres com tumores mamários, porém na Medicina Veterinária esse estadiamento clínico é mais utilizado para pacientes com linfomas e mastocitomas. Estudos que utilizem a biópsia de medula óssea como método de pesquisa de estadiamento em tumores mamários são escassos. Desta forma o presente estudo teve como objetivo avaliar lesões mamárias e a medula óssea de 36 cadelas, buscando-se células tumorais disseminadas ou focos metastáticos. Para isso realizou-se a análise histopatológica dos tumores de mama, linfonodos e medula óssea dessas cadelas, corados com Hematoxilina e Eosina. Na medula óssea também foram utilizadas a coloração com Tricrômio de Masson, para avaliação de fibrose medular, e a imunohistoquímica, para a pesquisa de micrometástase. O carcinoma em tumor misto grau I fora o mais observado (18,08%), não havendo diferença estatística com relação ao tamanho tumoral e a presença de metástase em linfonodos. Na medula óssea de uma cadela com carcinossarcoma (4,35%) houve marcação citoplasmática de uma provável célula tumoral disseminada, de origem epitelial, com o anticorpo citoqueratina-19 pela imunohistoquímica. Nenhuma das cadelas que apresentou diminuição da celularidade ou fibrose medular (Tricrômio de Masson) ou tiveram marcação celular para citoqueratina. Conclui-se então que a avaliação da medula óssea pode ser utilizada como um método de estadiamento do tumor de mama em cadelas, pois células tumorais disseminadas apresentam potencial de se tornarem lesões secundárias bem como se disseminarem para focos distantes, causando metástases terciárias num período de tempo indeterminado.

The mammary glands are the second most common site of tumour development in female dogs. One way of staging these tumours is evaluate the presence or absence of distant metastasis, including those in the bone marrow. In Medicine, this finding is associated with the low survival of women with breast tumours, but in Veterinary Medicine this clinical staging is more used for patients with lymphomas and mast cells tumours. Studies using bone marrow biopsy as a method of staging research in breast tumours are scarce. Thus, the present study aimed to evaluate mammary lesions of 36 female dogs, as well as the bone marrow of them, searching for disseminated tumour cells or metastatic foci. For this, we performed histopathological analysis of mammary gland tumours, lymph node and bone marrow of these dogs, stained with Hematoxylin and Eosin. The Masson's trichrome staining was also used for the evaluation of bone marrow fibrosis and immunohistochemical technique for a micrometastasis research. Carcinoma in grade I mixed tumour was the most observed (18.08%), with no statistical difference between tumour size and lymph-node metastasis. In the bone marrow of a bitch with carcinosarcoma (4.35%) a probable disseminated tumor cell of epitelial origin was found using cytokeratin-19 antibody by immunohistochemistry technique. None of the female dogs presented decreased cellularity or bone marrow fibrosis (Masson's trichrome) or had cell labeling for cytokeratin. It is concluded that bone marrow evaluation can be used as a method of staging mammary tumour in female dogs, since disseminated tumor cells have the potential to become secondary lesions as well as spread to distant foci, causing tertiary metastases in an undetermined period of time.

ULTRASSONOGRAFIA DE GLÂNDULAS MAMÁRIAS HÍGIDAS E COM TUMORES EM GATAS

A ultrassonografia é uma técnica de imagem importante na avaliação tecidual das mamas com ou sem alterações, porém este exame ainda não tem sido usado com frequência em pequenos animais, devido à falta de estudos que correlacionem os achados macroscópicos e microscópicos com as imagens ultrassonográficas. A aparência ultrassonográfica das mamas de gatas é diferenciada, por apresentar pouca espessura de tecido glandular e o exame ultrassonográfico deve ser realizado com transdutor de alta frequência. O objetivo do estudo foi descrever a avaliação ultrassonográfica em tecido mamário de gatas com cadeia mamária hígida e cadeia mamária com presença de tumores mamários palpáveis. As mamas normais apresentam padrão ultrassonográfico homogêneo, hipoecóico, com margens bem definidas. Seus linfonodos regionais seguem padrão homogêneo, hipoecogênico, de formato ovalado a achatado. Todavia, a cadeia mamária acometida por tumores pode variar a ecogenicidade e ecotextura das mamas, assim como o formato, ecogenicidade e ecotextura dos linfonodos. A realização do exame ultrassonográfico das mamas antes do início do tratamento pode mostrar características locais importantes do comportamento neoplásico, como invasividade, presença e quantidade de neovascularização, fluxo vascular tumoral, presença ou não de metástases nas outras glândulas mamárias e aspecto dos linfonodos regionais, que poderão alterar o manejo da paciente e, até mesmo, os protocolos de tratamento.

Ultrasonography is an important imaging technique for mammary evaluation with or without alterations, but this examination has not been used frequently in small animals due to the lack of studies correlating macroscopic and microscopic findings with ultrasound images. The ultrasonographic appearance of female cats mamma is differentiated, since it presents little thickness of glandular tissue and the ultrasound exam must be realized with high frequency transducer. The objective of the study was to describe the ultrasound evaluation of mammary tissue of healthy mammary chain of female cats and mammary chain with presence of palpable mammary tumors. Normal breasts have a homogeneous, hypoechoic ultrasound pattern with well defined margins. Its regional lymph nodes follow a homogeneous, hypoechogenic pattern, from oval to flattened shape. However, the mammary chain affected by tumors can vary the echogenicity and ecotexture of the breasts, as well as the shape, echogenicity and ecotexture of the lymph nodes. Ultrasound examination of the breasts prior to initiation of treatment may show important local characteristics of neoplastic behavior such as invasiveness, presence and amount of neovascularization, tumor vascular flow, presence of metastases in other mammary glands, and appearance of regional lymph nodes. may alter the management of the patient and even the treatment protocols.

INFLUÊNCIA DA CICLOFOSFAMIDA NA FARMACOCINÉTICA DA CARBOPLATINA EM CADELAS COM CARCINOMAS MAMÁRIOS E GRADUAÇÃO DOS EFEITOS ADVERSOS DECORRENTES DA QUIMIOTERAPIA

MACHADO, M. C. A. Influência da ciclofosfamida na farmacocinética da carboplatina em cadelas com carcinomas mamários e graduação dos efeitos adversos decorrentes da quimioterapia. 2019. 105p. Tese (Doutor em Ciência Animal nos Trópicos) Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia Universidade Federal da Bahia, 2019. Em virtude da importante casuística dos carcinomas mamários na cadela, se torna imprescindível estudar e propor tratamentos combinados, que favoreçam a maior eficiência terapêutica para este tipo de neoplasia, com menores efeitos adversos. Neste contexto, objetivou-se com a realização do presente estudo avaliar a influência da ciclofosfamida na farmacocinética (PK) da carboplatina em cadelas portadoras de carcinomas mamários, além de verificar possíveis efeitos adversos associados ao tratamento. Foram estudadas 16 cadelas, todas com diagnóstico histopatológico de carcinoma mamário, divididas em dois grupos experimentais, sendo o Grupo 1 constituído por cadelas tratadas apenas com carboplatina na modalidade de quimioterapia convencional (n=8) e Grupo 2 constituído por cadelas tratadas com carboplatina como quimioterapia convencional associado a ciclofosfamida em regime metronômico (n=8). Todas as cadelas foram submetidas à avaliação clínica, mastectomia, quimioterapia com carboplatina e análise da farmacocinética, além da avaliação da taxa de sobrevida e da graduação de efeitos adversos, periodicamente. Os resultados revelaram que houve diferença significativa nos parâmetros farmacocinéticos da carboplatina + ciclofosfamida (constante de eliminação (p=0,0132), meia vida (p=0,014), volume de distribuição (p=0,025), clearance (p=0,036) e área sob a curva (p=0,045)) na quarta sessão de carboplatina, com notável redução dos valores hematológicos (variáveis hemácias (p<0,0001), plaquetas (p=0,0005), leucócitos totais (p=0,0002) e neutrófilos segmentados (p=0,0007)), nas cadelas submetidas a este protocolo quimioterápico. No entanto, estes não foram suficientes para alterarem a graduação dos efeitos adversos provocados por este tipo de tratamento. Estes resultados avaliados conjuntamente indicam que a associação entre carboplatina e ciclofosfamida representa uma alternativa factível de tratamento adjuvante de cadelas com carcinomas mamários de alto grau e/ou com metástase para linfonodo regional, pois contribui para o aumento na taxa de sobrevida (p=0,0044) destas cadelas, em comparação com a carboplatina como tratamento quimioterápico único.

MACHADO, M. C. A. Influence of cyclophosphamide and pharmacokinetics of carboplatin on female dogs with mammary carcinomas and degree of adverse effects of chemotherapy. 2019. 105p. Tese (Doutor em Ciência Animal nos Trópicos) Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia Universidade Federal da Bahia, 2019. Due to the important casuistic of the mammary carcinomas in the female dog, it is essential to study and propose combined treatments, which favor the greater therapeutic efficiency for this type of neoplasm, with lower adverse effects. In this context, the objective of this study was to evaluate the influence of cyclophosphamide on the pharmacokinetics (PK) of carboplatin in female dogs with mammary carcinomas, and to verify possible adverse effects associated with the treatment. We studied 16 female dogs, all with histopathological diagnosis of mammary carcinoma, divided into two experimental groups: Group 1 consisted of female dogs treated with carboplatin alone in the conventional chemotherapy modality (n=8) and Group 2 consisting of female dogs treated with carboplatin as conventional chemotherapy associated with cyclophosphamide in metronomic regimen (n=8). All female dogs underwent clinical evaluation, mastectomy, chemotherapy with carboplatin, and pharmacokinetic analysis, as well as the evaluation of survival rate and adverse effect score periodically. The results showed that there was a significant difference in the pharmacokinetic parameters of carboplatin + cyclophosphamide (elimination constant (p=0.0132), half-life (p=0.014), volume of distribution (p=0.025), clearance (p=0.0005), and area under the curve (p=0,045)), with significant reduction in hematological values (red blood cells (p<0.0001), platelets (p=0.0005), total leukocytes (p=0.0002) and segmented neutrophils (p=0.0007) to this chemotherapeutic protocol. However, these were not sufficient to alter the degree of adverse effects caused by this type of treatment. These jointly assessed results indicate that the association between carboplatin and cyclophosphamide represents a feasible alternative for adjuvant treatment of female dogs with high grade mammary carcinomas and/or regional lymph node metastasis, as it contributes to the increase in survival rate (p=0,0044) of these female dogs, compared to carboplatin as a single chemotherapy treatment.

Estudo clínico, patológico, epidemiológico e de sobrevida dos tumores mamários em gatas atendidas no Hospital Veterinário da Universidade Estadual de Londrina

Os tumores mamários em felinos compreendem cerca de 39 a 85 % das neoplasias nesta espécie. As neoplasias mamárias ocorrem geralmente em gatas idosas, não castradas e estão associados ao uso de progestágenos sintéticos. A maioria dos tumores mamários são malignos, invasivos e agressivos. Apresentam prognóstico desfavorável e grande capacidade de ocorrer recidiva local e metástase a distância. Objetivou-se, com este trabalho, caracterizar, sob ponto de vista epidemiológico, clínico e histopatológico as neoplasias mamárias de ocorrência espontânea em gatas (Felis catus). Foram revisados os arquivos do Laboratório de Patologia Animal da Universidade Estadual de Londrina (UEL). Cinquenta e um exames histopatológicos relacionados aos tumores mamários de gatas, proveniente do tratamento cirúrgico, foram analisados, no período de tempo compreendido entre 2005 e 2016. As lâminas foram lidas novamente e colocados na mesma classificação histológica. A média da idade das gatas com tumores mamários foi de a 9,7 anos e a maior frequência eram animais sem raça definida 72,5% (37/51), seguido da raça Siamês 23,5% (12/51) e Persa 4% (2/51). Os carcinomas mamários corresponderam 74%, (38/51), lesões não neoplásicas representaram 19,6% (10/51) e os tumores benignos com 5,8% (3/51). As lesões benignas foram classificadas em 100% como papilomas ductais, as lesões não neoplásicas compreenderam os fibroadenomatose com 70% (7/10), hiperplasia lobular, ductal e cisto cada um com 10% (1/10). Dentre as neoplasias malignas foram observados carcinomas cribiformes 40% (15/38), túbulos papilares 30% (12/38), carcinomas in situ 13,8% (4/38), carcinomas tubulares 7,8% (3/38), carcinomas sólidos 5,2% (2/38), carcinoma em tumor misto e carcinossarcoma com 2,6% (1/38). As metástases distantes foram encontradas principalmente nos pulmões. A maioria das neoplasias das glândulas mamárias em gatas apresentaram características malignas, evidenciando um mau prognóstico e menor tempo de sobrevida.

Mammary tumors in felines comprise about 39 to 85% of neoplasms in this species. These neoplasms usually occur in elderly, uncastrated cats and are associated with the use of synthetic progestogens. Most mammary tumors are malignant, invasive and aggressive. They present an unfavorable prognosis and great capacity of local recurrence and distant metastasis. The objective of this study was to characterize, from an epidemiological, clinical and histopathological point of view, the spontaneous mammary neoplasms of cats (Felis catus). The files of the Laboratory of Animal Pathology of the Universidade Estadual de Londrina (UEL) were reviewed. Fifty-one histopathological exams related to mammary glands from the surgical treatment were analyzed in the period between 2005 and 2016. The slides were read again and placed in the same histological classification. The mean age of cats with mammary tumors was 9.7 years and the highest frequency were non-breed animals (72.5%) (37/51), followed by the 23.5% (12/51) Siamese and Persian 4% (2/51). Mammary carcinomas accounted for 74%, (38/51), non-neoplastic lesions represented 19.6% (10/51) and benign tumors with 5.8% (3/51). The benign lesions were classified as 100% as ductal papillomas; non-neoplastic lesions comprised fibroadenomatosis with 70% (7/10), lobular, ductal and cyst hyperplasia each with 10% (1/10). Cribiform carcinoma was found in 40% (15/38), tubulopapillary 30% (12/38), ductal carcinoma in situ 13.8% (4/38), tubular carcinoma 7.8% (3/38), solid carcinoma 5.2% (2/38), carcinoma in mixed tumor and carcinosarcoma with 2.6% (1/38). Distant metastases were found mainly in the lungs. Most of the glandular neoplasms of the mammary glands presented malignant characteristics, evidencing a poor prognosis and shorter survival time.

Carcinoma inflamatório mamário canino - revisão de literatura / Canine inflammatory mammary carcinoma - review

O carcinoma inflamatório mamário (CIM) é um tumor altamente agressivo que acomete mulheres e cadelas, caracterizado por doença progressiva e com alta taxa de mortalidade. Os cães acometidos por CIM apresentam as glândulas mamárias difusamente edemaciadas com pouca demarcação entre os tecidos tornando a região firme, sob forma de placas, quente e dolorosa à palpação com possível espessamento de pele e secreção sero-sanguinolenta. Sua etiologia ainda é desconhecida embora a literatura mencione que fatores genéticos, nutricionais e ambientais podem estar correlacionados ao desenvolvimento dos tumores de mama. Devido à existência de poucos relatos sobre CIM na medicina veterinária e pelo aumento na casuística de cadelas portadoras de tal enfermidade objetiva-se, com este trabalho, fazer uma revisão sobre o CIM em cadelas, enfocando principalmente os aspectos relacionados às opções de conduta terapêutica numa tentativa de melhorar a qualidade de vida do paciente, assim como o prognóstico da doença.

The inflammatory mammary carcinoma (IMC) is a highly aggressive tumor in women and bitches, being characterized by progressive disease with a high mortality rate. Dogs with IMC present diffuse mammary gland edema with bland marking between the tissues resulting in firm plaque, warm and painful to palpation with possible skin thickening and serum-hemorrhagic secretion. Its causes are still unknown even though literature mentions that genetic, nutritional and environmental factors can be correlated to the development of mammary tumors. Due to existence of few reports about IMC in veterinary medicine and to increasing number of cases of female carriers of such disease, the objective of this paper is to review IMC in bitches focusing especially on the aspects relating to therapeutic conduct options in an attempt to improve patients' life quality as well as prognosis of the disease.

AVALIAÇÃO DE ALTERAÇÕES GENÉTICAS E EPIGENÉTICAS NO GENE p15 INK4b EM TUMORES MAMÁRIOS CANINOS

O câncer é considerado o resultado do acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas de uma célula que adquire a capacidade de se proliferar de maneira acelerada. O tumor mamário é o mais frequente na espécie canina representando cerca de 52% de todos os tumores da referida espécie. Sabe-se que o câncer é decorrente de alterações nos genes que controlam o ciclo celular, tais como aqueles que codificam inibidores de cinases dependentes de ciclinas, com destaque para o gene p15INK4B. Sabe-se que este gene sofre alterações genéticas e epigenéticas em diversos tumores humanos, inclusive o de mama. Apesar disso, pouco se sabe sobre suas alterações em tumores mamários caninos. Assim sendo, esta pesquisa teve como objetivo verificar o estado de metilação do gene p15INK4B bem como suas as alterações genéticas (mutações/polimorfismos) em tumores mamários em cadelas e correlacionar com dados histopatológicos e clínicos. Foram analisadas 40 amostras de 23 animais submetidos à mastectomia no Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural da Amazônia. O DNA total de cada amostra foi extraído pelo método fenol-clorofórmio, e submetido à reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida pelo sequenciamento direto, para a análise de mutações dos éxons do gene p15INK4B. Para a análise de metilação, o DNA foi convertido utilizando o bissulfito de sódio e a região promotora do gene de interesse analisada por Bissulfite Sequencing PCR. Para as análises estatísticas foram utilizados os testes Qui-Quadrado Exato de Fisher e Odds Ratio. A metilação do promotor p15INK4B foi observada em 72,7% (8/11) de todas as amostras, sendo que 80% (4/5) das amostras tumorais e 66,7% (6/4) das amostras não tumorais estavam metiladas. Pela análise genética foi observado apenas um polimorfismo (transversão) CA localizado na posição 4435664 (éxon 1.1) do cromossomo 11 canino. A presença deste polimorfismo, apesar dos resultados não serem estatisticamente significantes, sugere um aumento no risco de desenvolver tumores quando na presença de determinadas características histopatológicas e clínicas. Os demais éxons analisados (1.2 e 2) não apresentaram qualquer tipo de mutação e/ou polimorfismo. Desta forma, pode-se concluir que a metilação da região promotora p15INK4B, bem como alterações genéticas nos éxons 1.2 e 2 parecem não estar relacionados ao desenvolvimento de tumores mamários caninos. Apesar dos resultados sugerirem a presença de um marcador da tumorigênese mamária em cães, mais estudos com um número maior de amostras, são necessários para uma melhor compreensão da influência das alterações genéticas e epigenéticas do gene p15INK4B em tumores mamários de cães.

Cancer is considered the result of the accumulation of genetic and epigenetic alterations of a cell which results in a dysregulated proliferation. Mammary tumors are the most common type of cancer in dogs representing about 52% of all tumors of the species. It is known that cancer is caused by alterations in genes that control the cell cycle, such as those encoding cyclin-dependent kinases inhibitors, as the p15INK4B gene. It is known this gene undergoes genetic and epigenetic alterations in several human tumors, including breast cancer. Despite this, little is known about it changes in canine mammary tumors. Therefore, this study aimed to determine the methylation status of p15INK4B gene and its genetic changes (mutations/polymorphisms) in mammary tumors in female dogs and to correlate the results with histopathological and clinical data. Forty samples from 23 animals undergoing mastectomy at the Veterinary Hospital of the Amazon Federal Rural University were analyzed. The DNA from each sample was obtained by the phenol-chloroform method and subjected to polymerase chain reaction (PCR), followed by direct sequencing for mutation analysis of all exons of the p15INK4B gene. For the methylation analysis, DNA was converted using sodium bisulfite, and the promoter region of the gene analyzed by Bissulfite PCR Sequencing. For statistical analysis, Fisher's exact test, chi-square test and odds ratio were used. The promoter methylation of the p15INK4B was observed in 72.7% (8/11) of all samples, and 80% (4/5) of tumor and 66.7% (6/4) of the non tumoral samples were methylated. For the genetic analysis, only one polymorphism (transversion) CA located at position 4,435,664 (exon 1.1) of the chromosome 11 canine was observed. The presence of this polymorphism, although the results were not statistically significant, suggests an increased risk of developing tumors in the presence of certain histopathological and clinical characteristics. The remaining analyzed exons (1.2 and 2) did not show mutation and/or polymorphism. Thus, we can conclude that the methylation of p15INK4B promoter region as well as genetic alterations in exons 2 and 1.2 do not seem to be related to the development of canine mammary tumors. Although the results suggest the presence of a marker of mammary tumorigenesis in dogs, further studies with a larger number of samples are needed for a better understanding of the influence of genetic and epigenetic alterations of the p15INK4B gene in mammary tumors of dogs.

Alterações hematológicas em cadelas portadoras de tumores de mama

In this study we describe the occurrence of hematological disorders in bitches with mammary neoplasm and analyze the possibility that alterations present can be used as a diagnostic parameter and prognosis. Two hundred and forty-six dogs with mammary neoplasms (123 with malignant and 123 with benign mammary tumor) and the same number of female dogs without mammary tumors were investigated for observation of hematologic abnormalities. The full blood test and measurement of proteins was carried out before any treatment for breast tumor. The diagnosis of mammary neoplasm was done by histopathology. Few animals with benign tumors had hematological disorders, but in malignant neoplasm the prevalence was 55%, and thrombocytosis, hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) and leucopenia (neutropenia) were the most prevalent abnormalities. Anemia and erythrocytosis had equilibrated occurrence (22 and 21%, respectively). Leukocytosis and thrombocytopenia were less hematologic changes observed. We concluded that because of the high prevalence of thrombocytosis, leukopenia and hyperproteinemia (hypergammaglobulinemia) in bitches bearing mammary tumors, the hematological abnormalities may be signaling of malignant neoplasm.