The prognostic value of serum neoplastic biomarkers CA 15-3 and CEA in canine mammary neoplasms: a review / O valor prognóstico dos biomarcadores neoplásicos séricos CA 15-3 e CEA em neoplasias mamárias caninas: uma revisão

As neoplasias mamárias caninas (NMCs) são as mais frequentes em cadelas, com isso, uma grande variedade de técnicas tem sido utilizada para identificar os seus fatores prognósticos. Dentre as possibilidades, os biomarcadores neoplásicos séricos antígeno do câncer (CA 15-3) e o antígeno carcinoembrionário (CEA) são os mais promissores. Biomarcadores neoplásicos são substâncias presentes na neoplasia, sangue ou demais produtos biológicos, produzidos pela neoplasia, ou secundariamente pelo paciente, em resposta à sua presença. Na medicina veterinária, esses marcadores são pouco estudados. Em termos gerais, eles não podem ser usados para o diagnóstico primário de neoplasias mamárias, mas estão relacionados com os fatores prognóstico já bem estabelecidos na literatura e tem como vantagem se tratar de uma análise menos invasiva e que é possível de ser feita de forma seriada. O objetivo desta revisão é descrever o CA 15-3 e o CEA como biomarcadores utilizados nas NMCs, o progresso recente feito na literatura e providenciar um sumário dos principais resultados já obtidos. O CA 15-3 e o CEA apresentam potencial prognóstico nas NMCs. Apesar de existir uma grande variação de resultados para esses biomarcadores na literatura, o seu uso deve ser considerado, visto os resultados obtidos na caracterização e prognóstico das NMC.(AU)

Female canine mammary neoplasms (CMNs) are the most frequent neoplasm in bitches, and a variety of techniques have been used to identify they prognostic factors. Among the possibilities, the serum biomarkers cancer antigen (CA 15-3) and carcinoembryonic antigen (CEA) are the most reliable. Neoplastic biomarkers are substances present in the neoplasia, blood, or other biological products, produced mainly by the neoplasia, or secondarily by the patient, in response to their presence. In veterinary medicine, these biomarkers are poorly studied. In general terms they cannot be used for primary diagnosis of mammary neoplasms but are related to the prognostic factors and have the advantage of being a less invasive analysis and that it is possible to be done in a serial way. The objective of this review is to describe CA 15-3 and CEA use as biomarkers in CMNs, the recent progress made in literature and the main overall results that had been already obtained. CA 15-3 and CEA have prognostic potential for CMNs. There is a wide variation of results for these biomarkers in literature, but despite this, its use must be considered as they provide relevant results in terms of characterization and prognostic in CMNs.(AU)

Dosagem sérica do marcador tumoral CA 15. 3 em cadelas portadoras de neoplasias mamárias pelo método de eletroquimioluminescência / Serum dosage of the tumor marker Ca 15. 3 in bitches presenting mammary neoplasia with the chemiluminescence method

The objective of the present study was to analyze the serum levels of the tumor marker Ca15.3 in healthy bitches and those with mammary neoplasms, correlating results with tumor type, clinical staging, time until presentation, and presence of ulceration and vascularization. For the study, 30 bitches with mammary tumors and 30 healthy bitches (control group) were selected. Histopathology was performed for identification of tumor type, and blood was collected for measurement of serum concentration of the marker via the chemiluminescence method using a commercial kit. A higher frequency of malignant neoplasms was observed (76.7%), with a higher quantity of carcinoma in mixed tumor (26.7%). Regarding serum concentration of the marker Ca15.3, there was no difference in serum values when comparing the means from bitches with neoplasia and healthy bitches, nor when comparing the other characteristics. The majority of results for serum concentration of Ca15.3, whether in bitches with neoplasia or in healthy bitches, was zero. It is concluded that the measurement of the marker Ca15.3 using the chemiluminescence method and commercial kits for humans did not offer significant results that would make this method or this marker a useful tool for patient monitoring and evaluation of the prognosis of bitches with mammary neoplasms.(AU)

Dosagem sérica do marcador tumoral CA 15. 3 em cadelas portadoras de neoplasias mamárias pelo método de eletroquimioluminescência / Serum dosage of the tumor marker Ca 15. 3 in bitches presenting mammary neoplasia with the chemiluminescence method

The objective of the present study was to analyze the serum levels of the tumor marker Ca15.3 in healthy bitches and those with mammary neoplasms, correlating results with tumor type, clinical staging, time until presentation, and presence of ulceration and vascularization. For the study, 30 bitches with mammary tumors and 30 healthy bitches (control group) were selected. Histopathology was performed for identification of tumor type, and blood was collected for measurement of serum concentration of the marker via the chemiluminescence method using a commercial kit. A higher frequency of malignant neoplasms was observed (76.7%), with a higher quantity of carcinoma in mixed tumor (26.7%). Regarding serum concentration of the marker Ca15.3, there was no difference in serum values when comparing the means from bitches with neoplasia and healthy bitches, nor when comparing the other characteristics. The majority of results for serum concentration of Ca15.3, whether in bitches with neoplasia or in healthy bitches, was zero. It is concluded that the measurement of the marker Ca15.3 using the chemiluminescence method and commercial kits for humans did not offer significant results that would make this method or this marker a useful tool for patient monitoring and evaluation of the prognosis of bitches with mammary neoplasms.(AU)

Eletrocardiografia em cadelas submetidas à mastectomia unilateral total / Electrocardiogram in bitches submitted to unilateral total mastectomy

Background: The frequency of oncological diseases in companion animals has increased in recent years, mainly due tothe longer longevity of dogs. The neoplasms are not only open by the presence of the tumor and its location, but also byparaneoplastic syndromes, which are disorders that occur due to the production of substances by the tumor that cause.In addition to causing local changes and damages, oncological diseases may also result in injuries at distant sites, suchas paraneoplastic syndromes, which, if untreated, may result in death of animals. The present study aimed to investigatewhether female dogs with mammary tumors demonstrate electrocardiographic changes, and if so, to investigate whetherthese cease after removal of the tumor, and to relate the type of tumor with the occurrence of arrhythmias.Materials, Methods & Results: Eighteen female dogs, aged between 4 and 14 years, underwent electrocardiogram 24 hprior to undergoing a total unilateral mastectomy. After removal of the tumor, electrocardiograms were again performed 24(M24), 48 (M48), and 72 (M72), as well as 14 days (M14d) after surgery. Histological analysis of the neoplasms showedthat 55% of the tumors were benign, with predominance of adenoma (38%), and 45% were malignant, with predominanceof adenocarcinoma (22%). The following rhythms and arrhythmias were observed: normal sinus rhythm (37.2%), sinusarrhythmia (62.8%), wandering pacemaker (26%), 1st degree atrioventricular block (AVB; 5%), premature ventricularcomplex (PVC; 10%), and T-wave > 25% of R-wave (25%); more than one change could occur simultaneously. Out of theevaluated electrocardiographic parameters, a significant difference was observed in the QT interval between the followingtimepoints: M24 (204 ± 18), M48 (204 ± 22), and M72 (203 ± 23), as well as Mbasal (192 ± 15) and M14d (178 ± 43).Discussion: Regarding the observed rhythms, arrhythmias, and changes, respiratory sinus arrhythmia was the normal predominant... (AU)

Eletrocardiografia em cadelas submetidas à mastectomia unilateral total / Electrocardiogram in bitches submitted to unilateral total mastectomy

Background: The frequency of oncological diseases in companion animals has increased in recent years, mainly due tothe longer longevity of dogs. The neoplasms are not only open by the presence of the tumor and its location, but also byparaneoplastic syndromes, which are disorders that occur due to the production of substances by the tumor that cause.In addition to causing local changes and damages, oncological diseases may also result in injuries at distant sites, suchas paraneoplastic syndromes, which, if untreated, may result in death of animals. The present study aimed to investigatewhether female dogs with mammary tumors demonstrate electrocardiographic changes, and if so, to investigate whetherthese cease after removal of the tumor, and to relate the type of tumor with the occurrence of arrhythmias.Materials, Methods & Results: Eighteen female dogs, aged between 4 and 14 years, underwent electrocardiogram 24 hprior to undergoing a total unilateral mastectomy. After removal of the tumor, electrocardiograms were again performed 24(M24), 48 (M48), and 72 (M72), as well as 14 days (M14d) after surgery. Histological analysis of the neoplasms showedthat 55% of the tumors were benign, with predominance of adenoma (38%), and 45% were malignant, with predominanceof adenocarcinoma (22%). The following rhythms and arrhythmias were observed: normal sinus rhythm (37.2%), sinusarrhythmia (62.8%), wandering pacemaker (26%), 1st degree atrioventricular block (AVB; 5%), premature ventricularcomplex (PVC; 10%), and T-wave > 25% of R-wave (25%); more than one change could occur simultaneously. Out of theevaluated electrocardiographic parameters, a significant difference was observed in the QT interval between the followingtimepoints: M24 (204 ± 18), M48 (204 ± 22), and M72 (203 ± 23), as well as Mbasal (192 ± 15) and M14d (178 ± 43).Discussion: Regarding the observed rhythms, arrhythmias, and changes, respiratory sinus arrhythmia was the normal predominant...

Envolvimento da matriz extracelular no tumor mamário canino / Extracellular matrix involviment in canine mammary tumor

A glândula mamária (GM) é um tecido dinâmico, derivado da epiderme e o seu desenvolvimento depende da interação entre as células mamárias e o estroma. A matriz extracelular (MEC) representa o principal conteúdo extracelular, responsável pela sustentação do tecido conjuntivo, da membrana basal e serve como reservatório para muitos fatores de crescimento. MEC é constituída por fibras proteicas insolúveis, como colágenos, lamininas, fibronectinas, e polímeros solúveis, como proteoglicanos e glicosaminoglicanos. Essas moléculas que compõem a MEC são importantes, tanto durante a morfogênese da GM, como para a sua manutenção conferindo-lhe a sustentação e o armazenamento de substratos necessários para seu crescimento. A desorganização da MEC na GM pode ser um indício necessário para o início e a progressão dotumor de mama. O Tumor mamário canino (TMC) é referido como um complexo de neoplasias que tem a participação de diversos fatores para seu desenvolvimento, incluindo os componentes da MEC. Desta forma, a investigação da MEC no diagnóstico dos TMC torna-se importante, para estabelecer a correlação entre os seus componentes e as células neoplásicas, além de fornecer informações sobre o comportamento biológico e o estadiamento clínico dos TMC. O entendimento da participação dessas moléculas da MEC para o desenvolvimento do TMC pode favorecer abordagens terapêuticas mais específicas, tendo como alvo elementos da MEC. Portanto, esta revisão tem como foco a participação dos componentes da MEC nos processos que contribuem para o estabelecimento do TMC, o que pode favorecer abordagens terapêuticas que visem elementos da MEC.

Mammary gland (MG) is a dynamic tissue derived from the epidermis and your development depends on the interaction between mammary cells and stroma. Extracellular matrix (ECM) is the major extracellular content of tissues responsible for supporting connective tissue and basement membrane, and serves as a reservoir for many growth factors. ECM is comprised of insoluble protein fibers as collagens, laminins, fibronectins and soluble polymers as proteoglycans, and glycosaminoglycans. The ECM components are important both during morphogenesis of MG as to maintain this fabric giving support and storage of substrates needed for the growth. ECM disorder in GM may be the progression trigger of the breast tumor. Canine mammary tumor (CMT) is a complex of malignancies that have the participation of several factors for its development, including ECM components. Therefore an investigation of ECM in the diagnosis of CMT becomes important to establish a relationship between componentes of matrix and neoplastic cells, including information on the biological behavior and clinical staging of CMT. The knowledge of ECM molecules participation in the development of CMT may further therapeutic approaches targeting elements of ECM. Thus, this review has a focus on the ECM components participation in the processes that contribute to CMT establishment, which may favor therapeutic approaches targeting elements of ECM.

Envolvimento da matriz extracelular no tumor mamário canino / Extracellular matrix involviment in canine mammary tumor

A glândula mamária (GM) é um tecido dinâmico, derivado da epiderme e o seu desenvolvimento depende da interação entre as células mamárias e o estroma. A matriz extracelular (MEC) representa o principal conteúdo extracelular, responsável pela sustentação do tecido conjuntivo, da membrana basal e serve como reservatório para muitos fatores de crescimento. MEC é constituída por fibras proteicas insolúveis, como colágenos, lamininas, fibronectinas, e polímeros solúveis, como proteoglicanos e glicosaminoglicanos. Essas moléculas que compõem a MEC são importantes, tanto durante a morfogênese da GM, como para a sua manutenção conferindo-lhe a sustentação e o armazenamento de substratos necessários para seu crescimento. A desorganização da MEC na GM pode ser um indício necessário para o início e a progressão dotumor de mama. O Tumor mamário canino (TMC) é referido como um complexo de neoplasias que tem a participação de diversos fatores para seu desenvolvimento, incluindo os componentes da MEC. Desta forma, a investigação da MEC no diagnóstico dos TMC torna-se importante, para estabelecer a correlação entre os seus componentes e as células neoplásicas, além de fornecer informações sobre o comportamento biológico e o estadiamento clínico dos TMC. O entendimento da participação dessas moléculas da MEC para o desenvolvimento do TMC pode favorecer abordagens terapêuticas mais específicas, tendo como alvo elementos da MEC. Portanto, esta revisão tem como foco a participação dos componentes da MEC nos processos que contribuem para o estabelecimento do TMC, o que pode favorecer abordagens terapêuticas que visem elementos da MEC.(AU)

Mammary gland (MG) is a dynamic tissue derived from the epidermis and your development depends on the interaction between mammary cells and stroma. Extracellular matrix (ECM) is the major extracellular content of tissues responsible for supporting connective tissue and basement membrane, and serves as a reservoir for many growth factors. ECM is comprised of insoluble protein fibers as collagens, laminins, fibronectins and soluble polymers as proteoglycans, and glycosaminoglycans. The ECM components are important both during morphogenesis of MG as to maintain this fabric giving support and storage of substrates needed for the growth. ECM disorder in GM may be the progression trigger of the breast tumor. Canine mammary tumor (CMT) is a complex of malignancies that have the participation of several factors for its development, including ECM components. Therefore an investigation of ECM in the diagnosis of CMT becomes important to establish a relationship between componentes of matrix and neoplastic cells, including information on the biological behavior and clinical staging of CMT. The knowledge of ECM molecules participation in the development of CMT may further therapeutic approaches targeting elements of ECM. Thus, this review has a focus on the ECM components participation in the processes that contribute to CMT establishment, which may favor therapeutic approaches targeting elements of ECM.(AU)

Ação de nanopartículas de prata sobre neoplasias mamárias de cadelas

As neoplasias mamárias estão entre as principais causas de morte tanto em mulheres quanto em cadelas. Os carcinomas mamários são complexos por apresentarem comportamento distinto, mesmo entre tumores de mesma origem. Contudo, cadelas são importantes modelos para o estudo do câncer, por possuírem características de proliferação celular similares às que ocorrem em mulheres, e por desenvolverem tumores de forma espontânea. Neste contexto, o desenvolvimento de moléculas capazes de bloquear o avanço desta proliferação de forma específica, e com o mínimo de danos às células não tumorais é crucial para a qualidade de vida das pacientes. As nanopartículas de prata (AgNPs) biogênicas trazem esta inovadora proposta, tendo demonstrado, em estudos anteriores, alta especificidade para tumores. Além disso, podem ser produzidas a partir de fungos, os quais são organismos de fácil manipulação, proporcionando rapidez e baixo custo na produção. O presente estudo, teve como objetivo investigar a atividade antitumoral das AgNPs sobre as células de carcinoma misto mamário canino, por meio de ensaio MTT; analisar mudanças morfológicas mediante o tratamento, por meio de microscópio de luz; analisar apoptose (caspase 3) pela técnica de imunofluorescência. Admitiu-se a hipótese que as AgNPs biogênicas promovessem ação antitumoral, reduzindo ou eliminando as células neoplásicas, com efeitos adversos mínimos, melhorando a qualidade de vida do paciente durante o tratamento. Células derivadas de carcinoma misto mamário e fibroblastos foram cultivados para a investigação da ação antitumoral das AgNPs biogênicas. As AgNPs foram sintetizadas a partir dos fungos extremófilos Aspergillus tubingensis (AgNP-AT) e Bionectria ochroleuca (AgNP-BO) e após comprovada sua estabilidade, estas foram então utilizadas nos ensaios sobre as células tumorais. Os resultados da presente investigação demonstraram que o tratamento com as AgNPs reduziram a viabilidade celular e a proliferação das células de carcinoma mamário, evidenciados pela alteração da morfologia celular. Essas perderam seu formato alongado, e tornaram-se arredondadas, sugerindo que tenham sofrido apoptose. Tais indícios corroboram com os resultados obtidos pela técnica de imunofluorescência, uma vez que houve redução da proliferação celular, seguida de aumento da apoptose. Por fim, é importante ressaltar que o ensaio MTT realizado nos fibroblastos indicaram a preservação da viabilidade de células não tumorais. Estudos sobre moléculas com potencial para produção de novos fármacos contra o câncer são essenciais, pois atualmente, os tratamentos são agressivos às células saudáveis, condição propícia a fortes efeitos colaterais. Assim, as AgNPs podem ser uma opção relevante neste contexto.

Breast cancer is among the leading causes of death in both, female dogs and women. The breast neoplasms are complex owing to their distinct behavior, even among the same origin tumors. However, female dog breast cancer is an important model of study due to the cell proliferation characteristics similarity with those that occur in women. In this context, the development of molecules that are capable of blocking tumor cells activity is essential for a patients quality of life. Silver nanoparticles (AgNPs) bring this innovative proposal, demonstrating, in previous research, high specificity for tumor cells. Moreover, they are synthesized from fungi, which are easy to handle organisms, of low cost, and fast production. The present study aimed to investigate the antitumor activity of AgNPs on canine breast carcinoma in mixed tumor cells, using MTT assay and immunofluorescence technique. It was assumed that biogenic AgNPs promote antitumor action, reducing or eliminating neoplastic cells, with mild side effects, improving the patient's quality of life during treatment. The breast carcinoma in mixed tumor cells were cultured to study the antitumor action of biogenic AgNPs, obtained from the culture of the extremophilic fungi Aspergillus tubingensis (AgNP-AT) and Bionectria ochroleuca (AgNP-BO). Studies on molecules with the potential to produce new cancer drugs are essential because currently, treatments are aggressive to healthy cells, a condition with strongly associated effects. Results demonstrated that the treatment with the AgNPs reduced the mammary carcinoma cell viability and proliferation. That reflects a morphology cell change, which left its fusiform shape and became rounded, suggesting apoptosis. This evidence corroborates the immunofluorescence that presents a reduction in proliferation and an increase of apoptosis. Finally, it is important to highlight that the MTT in fibroblasts indicated the preservation of cell viability. Thus, the AgNP could be a relevant option in this context.

Anestesia convencional e técnica de tumescência em cadelas submetidas à mastectomia. Avaliação da dor pós-operatória / Conventional anesthesia and tumescent technique in bitches which underwent mastectomy. Evaluation of postoperative pain

As neoplasias mamárias são as mais comuns em cadelas e geralmente acometem fêmeas de meia-idade a idosas, não castradas ou que foram submetidas ao procedimento de ovario-histerectomia tardiamente. A principal forma de tratamento é a excisão cirúrgica, sendo a ressecção unilateral das glândulas mamárias o procedimento mais realizado na prática veterinária. O objetivo do presente estudo foi comparar a dor pós-operatória em cadelas submetidas ao procedimento de mastectomia unilateral sob efeito das técnicas anestésicas de tumescência ou convencional. Foram utilizadas 20 cadelas, divididas em dois grupos: um grupo recebeu apenas a anestesia geral inalatória (grupo convencional), e o outro recebeu adicionalmente a anestesia infiltrativa por tumescência (grupo tumescência). Elas foram avaliadas nas primeiras 24 horas do período pós-operatório, e o processo álgico foi avaliado pela escala de dor da Universidade de Melbourne. As médias dos escores obtidos ao longo do tempo foram submetidas ao teste de Tukey a um nível de 5 por cento de significância (p<0,05). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos com relação à dor pós-operatória. A técnica anestésica infiltrativa por tumescência apresentou a vantagem da redução do sangramento transoperatório e mostrou-se exequível em pequenos animais, entretanto seu uso está relacionado à experiência e à preferência do cirurgião e do anestesista.(AU)

Mammary tumors are the most common neoplasm in bitches. Intact, mild to advanced aged female dogs are generally more affected. The main treatment is surgical excision and unilateral mastectomy is the most performed procedure in veterinary practice. The aim of this study was to compare the postoperative pain in dogs which underwent unilateral mastectomy and were anesthetized with tumescence and conventional anesthesia. Twenty bitches were randomly divided into two groups: Conventional Group (GC), which received only general inhalational anesthesia and Tumescence Group (GT), which also received tumescence anesthesia. All dogs were evaluated during the first 24 hours postoperatively. The scale of Pain from the University of Melbourne was used for the evaluation. The tukey test at a 5 percent level of significance (p <0.05) was used. There were no significant differences between groups related to postoperative pain. The technique of tumescent anesthesia reduced bleeding during surgery and is feasible in dogs. Its use is related to the surgeon and anesthesiologist's experience and preferences.(AU)

AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMO NO GENE BRCA1 EM CADELAS COM TUMORES MAMÁRIOS

Tumores mamários (TM) são altamente incidentes em fêmeas inteiras, adultas e possui padrão multifatorial. O gene BRCA1 é um gene supressor tumoral e, por isso, mutações nele causam defeitos no reparo de danos ao DNA e uma instabilidade genética que favorece a tumorigênese. Está diretamente relacionado ao risco de desenvolvimento do câncer mamário humano familiar. Há poucos estudos na veterinária que associam o desenvolvimento de TM caninos com polimorfismos em nucleotídeo simples (SNP) encontrados no BRCA1. Trinta e seis amostras de TM malignos e seis amostras controle foram submetidas à extração de DNA, PCR e sequenciamento genético. As analises de polimorfismo foram realizadas por meio de um software, Polyphen2. Foram encontrados 10 tipos histológicos distintos de tumores. O carcinoma complexo foi o tumor com maior incidência com 33,33%. Três pontos diferentes de SNP foram identificados em cinco amostras de cadelas com tumores mamários. Dois em 3761C > T, e um em 4006G > A, que causaram alteração do aminoácido, e classificados pelo Software PolyPhen como prejudiciais. E dois SNP em 3619A > G, que também causou substituição do aminoácido, mas foi considerado pelo Software como benigno. Em conclusão, SNPs no gene BRCA1 podem causar perda da estrutura da proteína, causando perda de função, assim favorecendo o processo de carcinogênese.

Breast tumors (TM) are highly incidental in whole adult females and have a multifactorial pattern. The BRCA1 gene is a tumor suppressor gene because mutations in it cause defects in the repair of DNA damage and genetic instability that favors tumorigenesis. It is directly related to the risk of developing familial human breast cancer. There are few veterinary studies that associate the development of canine TM with single nucleotide polymorphisms (SNPs) found in BRCA1. Thirty-six malignant TM samples were submitted to DNA extraction, PCR and genetic sequencing, and six samples that formed a control group. Ten different histological types of tumors were found. Complex carcinoma was the tumor with the highest incidence with 33.33%. Three different SNP sites were identified in five samples. Two at 3761C> T, and one at 4006G> A that caused amino acid change, and classified by the PolyPhen Software as harmful. And two SNPs in 3619A> G, which also caused amino acid substitution, but was considered by the Software as benign. In conclusion, SNPs in the BRCA1 gene can cause loss of protein structure, causing loss of function, thus favoring the process of carcinogenesis.

Carcinoma mamário pouco diferenciado em macaco-prego, Cebus sp. (Cebidae) / Mammary high-grade carcinoma in a monkey, Cebus sp. (Cebidae)

As neoplasias mamárias são raras em primatas não humanos, enquanto que nas mulheres apresentam alta incidência. O objetivo deste trabalho foi relatar a ocorrência e os resultados do tratamento de um Cebus sp. (fam. Cebidae) fêmea, com carcinoma mamário pouco diferenciado encaminhado ao Serviço de Atendimento de Animais Selvagens da Universidade Estadual do Centro-Oeste. À inspeção o animal apresentava aumento de volume em região mamária direita e ao exame radiográfico foram observados três pontos de radiopacidade, característicos de projétil balístico de arma de pressão, com um deles alojado ao centro da massa de tecido mamário Após estabilização, a paciente foi submetida à exérese cirúrgica de aumento de volume e o material foi encaminhado para análise histopatológica. O diagnóstico obtido foi de carcinoma de alto grau, compatível com carcinoma adenoescamoso. Após a retirada dos pontos a paciente foi encaminhada ao convívio de outros animais. Mais de 20 meses após a terapia cirúrgica não há sinais de recidiva. A paciente alimenta-se bem, convive normalmente com o grupo, sugerindo que a terapia adotada foi eficiente até o momento em alcançar qualidade de vida e aumento de sobrevida do animal.(AU)

Mammary tumors in non-human primates are rare. The aim of this paper is to report the occurrence and treatment outcomes of a female Cebus sp. (fam. Cebidae) with high-grade mammary carcinoma received at the Serviço de Atendimento de Animais Selvagens (SAAS), Universidade Estadual do Centro-Oeste. A right mammary gland nodule was identified and at radiographic examination a point of radiopacity due to gun projectile entrapped within the mammary mass was seen. After the patient stabilization, the mass was excised and submitted to histopathological examination. The diagnosis was of high-grade carcinoma, compatible with adenosquamous carcinoma. The monkey was transported to Wild Animals Treat and Receiving Center (CETAS) and introduced into a colony. More than 20 months after surgery no evidence of relapse was seen and the patient is living with the group. That suggests that the adopted therapy was effective, achieving quality of life and increased survival.(AU)

METÁSTASES DE CARCINOMAS MAMÁRIOS EM LINFONODOS DE CADELAS: VARIÁVEIS CLÍNICO-PATOLÓGICAS E ESTUDO IMUNOHISTOQUÍMICO

Os tumores mamários caninos (TMC) são o tipo de neoplasia mais comum em cadelas. A presença de metástase em linfonodos regionais é um importante fator prognóstico em cadelas portadoras de carcinomas mamários, porém, o significado clínico de células tumorais isoladas (CTI) ocultas em linfonodos ainda é indefinido. A eficácia da técnica de imunohistoquímica (IHQ) na identificação de CTI e micrometástases ocultas em comparação a técnica convencional de hematoxilina eosina foi avaliada, além da relação entre tamanho tumoral, tipo histológico, grau histológico e presença de metástase. A sobrevida de cadelas portadoras de carcinomas mamários com CTI ocultas também foi avaliada. Fragmentos de carcinoma mamário e linfonodos regionais de 59 cadelas foram avaliados. Lâminas histológicas das amostras foram avaliadas para diagnóstico dos tumores e pesquisa de depósitos tumorais e submetidas ao teste de IHQ com o uso do anticorpo pan-citoqueratina AE1/AE3. Foram detectadas 35,2% de CTI ocultas e 2,8% de micrometástases ocultas pela técnica de IHQ. Houve correlação entre o tamanho do tumor e a presença de metástase para o linfonodo (p=0.77). As CTI foram mais frequentemente observadas na região medular (60,7%) e as metástases na região cortical (44,4%). Não houve diferença estatística para sobrevida global pela curva de Kaplan-Meier (Log Rank (p=0,466), Breslow (p=0,171) e Tarone-Ware (p=0,253) entre cadelas com CTI ocultas e cadelas com linfonodos livres. A IHQ é capaz de detectar células tumorais ocultas. Cadelas portadoras de carcinomas mamários com CTI em linfonodo não apresentam menor sobrevida.

ABSTRACT Canine mammary tumors (CMT) are the most common type of neoplasia in bitches. The presence of metastasis in regional lymph node is an important prognostic fator in bitches with mammary carcinomas. However, the clinical significance of isolated tumor cells (ITC) is still undefined. The efficacy of the Immunohistochemistry (IHC) in the identification of CTI and occult micrometastases in comparison to the conventional Hematoxylin Eosin (HE) technique was evaluated, as well the relation between tumor size, histological type, histological grade and presence of metastasis. Survival of bitches with occult CTIs was also evaluated. Fragments of mammary carcinoma and regional lymph nodes of 59 bitches were evaluated. Histological sections of the samples were evaluated for tumor diagnosis and tumor deposits and submitted to the IHC test using the pan-cytokeratin antibody AE1 / AE3. 35.2% of occult CTIs and 2.8% of occult micrometastases were detected by the IHC technique. There was a correlation between the size of the tumor and the presence of metastasis to the lymph node (p = 0.77). CTI were more frequently observed in the medullary region (60.7%) and metastases in the cortical region (44.4%). There was no statistically significant difference for overall survival curve Kaplan-Meier (Log rank (p = 0.466), Breslow (p = 0.171) and Tarone-Ware (p = 0.253) among bitches with occult CTIs and bitches with free lymph nodes. The IHC is able of detecting occult tumor cells. Bitchs with mammary carcinomas with ITC in the lymph node do not present lower survival.

ENVOLVIMENTO DO ESTRESSE OXIDATIVO E DO INFILTRADO LINFOCÍTICO NO MICROAMBIENTE TUMORAL MAMÁRIO EM CADELAS

O câncer de mama é a principal neoplasia diagnosticada em mulheres e cadelas. No entanto, a etiologia do tumor mamário canino (TMC) ainda não está esclarecida. Este trabalho teve como objetivos investigar o nível sérico de oxidantes e antioxidantes não enzimáticos, estudar o infiltrado celular (IC) e infiltrado linfocítico tumoral (TIL), além da expressão de biomarcadores no microambiente tumoral, bem como a associação de características clínico-patológicas e tempo de sobrevivência das cadelas. Para tanto, as cadelas foram divididas no grupo com TMC benigno (Be), TMC maligno (Ma) e animais controles (Co). O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética para o Uso de Animais (CEUA-UECE), número 12247080-2. Os níveis séricos de proteína total, globulina, bilirrubina e malondialdeído (MDA) foram maiores (P < 0,05) nos grupos Ma e Be comparado ao grupo Co. Todas as características malignas apresentaram níveis elevados de MDA e estavam associados com necrose e tipo de tumor (P < 0,05). Não foi observada associação entre o MDA e o tempo de sobrevida geral. A idade média dos animais foi de 9,3 anos, os tumores estavam localizados nas regiões inguinais e predomínio de grau I-II do TMC. IC estava distribuído nas regiões peri e intratumoral, tendo linfócitos como principal população encontrada dentro dos tumores. A correlação do IC com o grau do TMC demostrou que os linfócitos ( = 0,28) e as células plasmáticas ( = 0,22) apresentaram uma ligeira correlação positiva, por outro lado, neutrófilos ( = -0,1) e macrófagos ( = -0,38) apresentaram correlação negativa. Cadelas com TIL moderado (< 800 linfócitos) TMC apresentaram maior taxa de sobrevivência (P = 0,01) em relação aos animais com infiltrado linfocítico intenso ( 800 linfócitos). Foram observados linfócitos FoxP3 em menor intensidade enquanto que CD4 e CD8 estava em maior quantidade e concentrada no TIL. HSP60 foi observado nas células inflamatórias e tumorais. No estroma tumoral pode-se observar que 65,2% dos tumores apresentavam baixo TIL e tumores com alto TIL diferiu significativamente (P < 0,001) em relação ao baixo TIL. O TIL estromal foi associado (P < 0,009) a expressão de PD-L1 (39%) no TMC. Nas metástases dos linfonodos (n = 5), PD-L1 estava presente no epitélio maligno e estava associado (P < 0,034) ao envolvimento de linfonodos regionais. As curvas de sobrevivência demonstraram maior sobrevida nos animais com baixo TIL (P < 0,01) comparado ao com auto TIL. As variáveis clínico-patológicas correlacionadas com sobrevida global por análise univariada foram grau de tumor (P < 0,009), envolvimento dos linfonodos (P < 0,004), TIL (P < 0,016) e PD-L1+/auto TIL vs. PD -L1-/baixo TIL (P <0,01). A análise multivariada revelou que o grupo de tumores com grau II-III era um fator independente e pior prognósticos para a sobrevida global. Conclui-se que os TMC apresentam intensa peroxidação lipídica, presença de CD4, CD8 e FoxP3 nas regiões peri e intratumoral e a expressão de PD-L1 está associada com TIL estromal. Estes marcadores podem estar relacionados ao prognóstico dos tumores mamários caninos e podem ser utilizados como alvos para terapias anticâncer.

Breast cancer is the major neoplastic diagnosticated in both dogs and human. However, canine mammary tumor (CMT) etiology still unknown. This study investigates the serum levels of oxidant and antioxidant non-enzymatic, cell infiltrate (CI) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), and tumor microenvironment biomarker expressions, as well as the association of clinic-pathological features and survival time of animals. Female dogs were divided into benign (Be) CMT, malignant (Ma) CMT, and healthy control dogs (Co). This study was approved by the Committee for Ethics in Research using Animals (CEUA-UECE), protocol 12247080-2. The levels of total proteins, globulin, bilirubin and MDA was higher (P < 0.05) in Ma and Be CMT than Co group. All malignancy features present high MDA levels, and the parameters as necrosis and type of tumor had difference (P < 0.05) between categories. No association was observed between MDA and overall survival (OS). Data showed a mean age of 9.3 years old, tumors were located in inguinal mammary glands, and CMTs shows I-II grade. CI was distributed both in peri and intratumoral regions, and lymphocytes cells were the major populations into tumors. In relationship to CI with CMT grade it was observed that lymphocytes ( = 0.28) and plasma cells ( = 0.22) showed a slight positive correlation, and an opposed negative correlation of neutrophil ( = -0.1) and macrophage ( = -0.38). CMT presents moderate lymphocytic infiltrate (< 800 lymphocytes), shows higher (P = 0.01) survival rates as compared to intense lymphocytic infiltrate ( 800 lymphocytes). FoxP3 showed lower intensity while CD4 and CD8 lymphocytes expression was higher and concentrated within TIL. HSP60 was observed in the inflammatory and tumor cells. TILs evaluation within tumor stroma revealed that 65.2% had TILs-Low, and TILs-High differed (P < 0.001) from TILs-Low. PD-L1 and stromal TILs were associated (P < 0.009). Immunostaining of PD-L1 (39%) in TILs has shown strong labeled in lymphocytes within tumor stroma. PD-L1 in malignant epithelium was present in all lymph node metastasis (n = 5), and was associated with regional lymph nodes involvement (P < 0.034). Survival curves demonstrated difference between TILs-Low and TILs-High (P < 0.01). The clinic-pathologic variables significantly correlated with OS by univariate analysis were grade of tumor (P < 0.009), lymph node involvement (P < 0.004), stromal TILs (P < 0.016), and PD-L1+/TILs-High vs. PD-L1/TILs-Low (P < 0.01). Multivariate analysis revealed that group of tumors with grade II-III was independent and negative prognostic factors for OS. We concluded that MDA support the lipid peroxidation in MGT-bearing dogs. CD4, CD8 and FoxP3 labeling were distributed in peri and intratumoral regions. PD-L1 expression was associated with stromal TILs. These markers may represent important survival prognostic biomarkers for canine mammary tumors and can be used as potential target for anticancer therapies.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E ANATOMOPATOLÓGICAS DAS NEOPLASIAS MAMÁRIAS DE CADELAS ATENDIDAS NO HOSPITAL VETERINÁRIO DO CAV/UDESC

BACH, Eloisa Carla. Características clínicas e anatomopatológicas das neoplasias mamárias de cadelas atendidas no hospital veterinário do CAV/UDESC. 2015. 101 f. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal Área: Clínica e cirurgia veterinária). Centro de Ciências Agroveterinárias, Universidade do Estado de Santa Catarina. Programa de Pós Graduação em Ciência Animal. Lages, 2015. O objetivo do estudo foi realizar um levantamento de dados sobre cadelas com tumores de mama atendidas no HCV do CAV/UDESC, no período de agosto de 2012 a novembro de 2014, para avaliação de fatores de risco e sobrevida dos animais. Foram acompanhados 178 animais entre 2 e 18 anos de idade. Todas passaram por avaliação pré-cirúrgica e foram classificadas através do exame físico e radiográfico segundo o sistema TNM. Na anamnese foram colhidas informações referentes a idade, status sexual, exposição a progestágenos e tempo de evolução do tumor. Todos os animais foram mastectomizados e amostras das mamas foram submetidas a exame histopatológico com graduação de malignidade pelo sistema Nottingham modificado por Elston e Ellis. A idade média dos animais acompanhados foi de 9,8 anos. Os cães de raça foram os mais acometidos, sendo o poodle o mais prevalente. Do total de cadelas, 32 eram castradas, mas esse fator não teve influência na sobrevida dos animais. 58 animais receberam progestágenos e essa característica foi associada à maior ocorrência de tumores malignos e menor sobrevida das pacientes. A maioria dos animais apresentou tumores maiores que 5cm e a graduação dos sistema TNM e a ulceração do tumor influenciaram negativamente na sobrevida dos animais. A maioria das neoplasias foram malignas de origem epitelial, sendo o carcinoma misto o mais frequente. Na graduação histológica somente o índice de formação tubular e o índice mitótico tiveram influência na sobrevida dos animais.

BACH, Eloisa Carla. Clinical and anatomopathological features of mammary neoplasms of the bitches answered in CAV/UDESC veterinary hospital. 2015. 101 f. Dissertation (Master in Animal Science Area: Veterinary Clinical and Surgery). Agroveterinary Science Center, University of Santa Catarina State, Postgraduate Program in Animal Science. Lages, 2015. The aim of the study was carried out data collection on bitches breast tumors treated at HCV CAV / UDESC, from August 2012 to November 2014, to assess risk factors and survival of animals. 178 animals were followed up between 2 and 18 years of age. All underwent presurgical evaluation and were classified by physical and radiographic examination according to the TNM system. In history it was collected information on age, sexual status, exposure to progestins and tumor progression time. All animals were mastectomizados and breast samples were submitted to histopathology with undergraduate at Nottingham malignancy system modified by Elston and Ellis. The average age of the animals followed up was 9.8 years. The breed dogs were most affected, and the poodle the most prevalent. Of all dogs, 32 were castrated, but this factor had no influence on survival of animals. 58 animals received progestogens and this characteristic was associated with a higher occurrence of malignant tumors and lower survival of patients. Most of the animals had tumors larger than 5 cm and the ranking of TNM system and tumor ulceration negatively impact the survival rate of the animals. Most tumors were malignant epithelial origin, and mixed cell carcinoma is the most common. In histologic grading only the tubular formation index and the mitotic index influenced the survival of animals.

Assessment of cell proliferation and prognostic factors in canine mammary gland tumors / Avaliação da proliferação celular e fatores prognósticos em tumores mamários caninos

Three methods for the analysis of cell proliferation, mitotic index/10 high-power fields (10 HPF), mitotic index/four sets of 10 HPF (40 HPF), and MIB-1 index were evaluated in a series of canine mammary gland tumors, as well as the possible correlation between them. Fifty-six canine mammary gland tumors, including 23 benign and 33 malignant, were studied. In addition, the prognostic impact of mitotic index/10 HPF, and histological malignancy grade were evaluated in 17 malignant tumors, being seven ductal and 10 metaplastic carcinomas. The three methods used to evaluate cell proliferation were correlated with the prognostic impact of mitotic index/10 HPF and histological malignancy grade. The results showed a strong association between mitotic figure counts and MIB-1 index (P<0.0001). A correlation was observed between mitotic count per 40 HPF and MIB-1, and between mitotic index per 10 HPF and 40 HPF (P<0.05). Moreover, histological malignancy grade and mitotic figure counts were excellent prognostic factors during three-year follow-up (P<0.05). There was a correlation between the three methods used for the evaluation of cell proliferation and prognostic factors as observed in human breast cancer studies.(AU)

Avaliaram-se três métodos de proliferação celular, índice mitótico/10 campos de grande aumento (10 CGA), quatro vezes 10 CGA (40 CGA) e índice de marcação por MIB-1, em uma série de tumores mamários caninos, e as possíveis correlações entre estes métodos. Foram estudados 56 tumores mamários caninos, 23 benignos e 33 malignos. Foi também avaliado o impacto prognóstico do índice mitótico (10 CGA) e o grau histológico maligno em 17 tumores malignos, sete carcinomas ductais e 10 carcinomas metaplásicos. A correlação entre os três métodos para avaliar a proliferação celular e o impacto prognóstico do índice mitótico por 10 CGA e o grau histológico maligno foi realizada. Os resultados mostraram que existe uma forte associação entre contagem de mitose e o índice de marcação por MIB-1(P<0,0001) e correlação entre contagem de mitoses em 40 CGA e índice de marcação por MIB-1 e entre índice mitótico em 10 CGA e 40 CGA (P<0,05). Observou-se correlação entre os três métodos de avaliação da proliferação celular e os fatores prognósticos semelhante aos estudos de câncer de mama humano.(AU)

EXÉRESE DE TUMOR DE MAMA EM PORQUINHO-DA-?NDIA MACHO Cavia porcellus (RODENTIA, CAVIDAE) RELATO DE CASO

O porquinho-da-índia, de nome científico Cavia porcellus é originário dos Andes, onde era criado como animal doméstico pelos incas. Transportado para a Europa pelos conquistadores, lá se popularizou como animal de estimação. A origem do nome porquinho-da-índia deve-se ao mesmo equívoco pelo qual, a população nativa do Brasil na época do descobrimento foi chamada de índios. Foi encaminhado ao Laboratório de Pesquisa em Animais Silvestres um exemplar dessa espécie, clinicamente saudável, pesando 1,3kg e com aumento de volume na mama inguinal direita. Após anamnese foi realizado o procedimento médicocirúrgico de retirada do tumor. O pré-operatório consistiu de tricotomia, antissepsia com Polvidine® degermante tópico. A medicação pré- anestésica usada foi atropina na dosagem de 0,01ml e xilazina na dose de 0,13 ml. A indução foi através da aplicação de cetamina na dose de 0,39ml. A técnica cirúrgica consistiu em incisão transversal de 3 cm na pele contornando a teta inguinal direita. A manobra seguinte foi a divulsão do tecido subcutâneo ao redor da mama com hemostasia dos vasos mamários. Em seguida retirou-se a totalidade do tecido mamário. Por fim, foi feita abolição do espaço morto com fio catgut cromado 3-0 em pontos zigzag e sutura de pele com fio nylon 3-0 em pontos Wolf. O pós-operatório foi feito com curativos diários duas vezes ao dia utilizando solução fisiológica e a ret

Marcadores prognósticos como um auxílio à conduta clínico-cirúrgica em uma cadela apresentando múltiplos nódulos mamários

Os tumores mamários são os tumores mais comumente encontrados em Medicina Veterinária de pequenos animais. A neoplasia mamária em cadelas é um modelo para a carcinogênese mamária humana, e com o comportamento maligno da maioria desses tumores, se faz necessário um diagnóstico rápido e preciso. Este trabalho objetivou utilizar a técnica de imuno-histoquímica como um auxílio ao diagnóstico de múltiplos nódulos mamários retirados através de uma mastectomia radical bilateral em uma cadela sem raça definida (SRD) de 10 anos de idade. As massas tumorais foram fixadas em formol tamponado a 10% e os anticorpos utilizados foram o anti-tenascina e o anti-fibronectina. As massas apresentaram características histológicas diferentes, sendo classificadas de acordo com a Organização Mundial de Saúde, como adenocarcinoma papilar complexo, adenocarcinoma tubular complexo e carcinossarcoma com alto grau de malignidade e os anticorpos reagiram positivamente. Desta forma, esses marcadores associados são importantes na avaliação do grau de malignidade e do prognóstico dos tumores mamários, como um auxílio ao clínico veterinário.

Marcadores prognósticos como um auxílio à conduta clínico-cirúrgica em uma cadela apresentando múltiplos nódulos mamários

Os tumores mamários são os tumores mais comumente encontrados em Medicina Veterinária de pequenos animais. A neoplasia mamária em cadelas é um modelo para a carcinogênese mamária humana, e com o comportamento maligno da maioria desses tumores, se faz necessário um diagnóstico rápido e preciso. Este trabalho objetivou utilizar a técnica de imuno-histoquímica como um auxílio ao diagnóstico de múltiplos nódulos mamários retirados através de uma mastectomia radical bilateral em uma cadela sem raça definida (SRD) de 10 anos de idade. As massas tumorais foram fixadas em formol tamponado a 10% e os anticorpos utilizados foram o anti-tenascina e o anti-fibronectina. As massas apresentaram características histológicas diferentes, sendo classificadas de acordo com a Organização Mundial de Saúde, como adenocarcinoma papilar complexo, adenocarcinoma tubular complexo e carcinossarcoma com alto grau de malignidade e os anticorpos reagiram positivamente. Desta forma, esses marcadores associados são importantes na avaliação do grau de malignidade e do prognóstico dos tumores mamários, como um auxílio ao clínico veterinário.

Marcadores prognósticos como um auxílio à conduta clínico-cirúrgica em uma cadela apresentando múltiplos nódulos mamários

Os tumores mamários são os tumores mais comumente encontrados em Medicina Veterinária de pequenos animais. A neoplasia mamária em cadelas é um modelo para a carcinogênese mamária humana, e com o comportamento maligno da maioria desses tumores, se faz necessário um diagnóstico rápido e preciso. Este trabalho objetivou utilizar a técnica de imuno-histoquímica como um auxílio ao diagnóstico de múltiplos nódulos mamários retirados através de uma mastectomia radical bilateral em uma cadela sem raça definida (SRD) de 10 anos de idade. As massas tumorais foram fixadas em formol tamponado a 10% e os anticorpos utilizados foram o anti-tenascina e o anti-fibronectina. As massas apresentaram características histológicas diferentes, sendo classificadas de acordo com a Organização Mundial de Saúde, como adenocarcinoma papilar complexo, adenocarcinoma tubular complexo e carcinossarcoma com alto grau de malignidade e os anticorpos reagiram positivamente. Desta forma, esses marcadores associados são importantes na avaliação do grau de malignidade e do prognóstico dos tumores mamários, como um auxílio ao clínico veterinário.

EXÉRESE DE TUMOR DE MAMA EM PORQUINHO-DA-?NDIA MACHO Cavia porcellus (RODENTIA, CAVIDAE) RELATO DE CASO

O porquinho-da-índia, de nome científico Cavia porcellus é originário dos Andes, onde era criado como animal doméstico pelos incas. Transportado para a Europa pelos conquistadores, lá se popularizou como animal de estimação. A origem do nome porquinho-da-índia deve-se ao mesmo equívoco pelo qual, a população nativa do Brasil na época do descobrimento foi chamada de índios. Foi encaminhado ao Laboratório de Pesquisa em Animais Silvestres um exemplar dessa espécie, clinicamente saudável, pesando 1,3kg e com aumento de volume na mama inguinal direita. Após anamnese foi realizado o procedimento médicocirúrgico de retirada do tumor. O pré-operatório consistiu de tricotomia, antissepsia com Polvidine® degermante tópico. A medicação pré- anestésica usada foi atropina na dosagem de 0,01ml e xilazina na dose de 0,13 ml. A indução foi através da aplicação de cetamina na dose de 0,39ml. A técnica cirúrgica consistiu em incisão transversal de 3 cm na pele contornando a teta inguinal direita. A manobra seguinte foi a divulsão do tecido subcutâneo ao redor da mama com hemostasia dos vasos mamários. Em seguida retirou-se a totalidade do tecido mamário. Por fim, foi feita abolição do espaço morto com fio catgut cromado 3-0 em pontos zigzag e sutura de pele com fio nylon 3-0 em pontos Wolf. O pós-operatório foi feito com curativos diários duas vezes ao dia utilizando solução fisiológica e a ret