Terapias emergentes en artritis reumatoide / Emergent therapies for rheumatoid arthritis

The use of biological agents such as etanercept, infliximab, adalimumab and anakinra has been recently approved for the treatment of rheumatoid arthritis. All are effective controlling signs and symptoms and inhibiting disease progression. To overcome the problems generated by their high costs and possible participation in reactivating latent infections, other therapeutic tools are being developed. Gene therapy using expression vectors carrying genes coding for specific proteins, may interfere in key points involved in the pathogenesis of the disease. Intra-articular administration of cDNA coding for soluble TNF receptors, IL-1, or IL-1Ra decreases signs of the disease in animal models. Vectors, expressing inhibitors of signal transduction pathways involving to NF-kB and JAK-STAT-3, are effective in modulating joint inflammation in mice. The use of antigen-pulsed antigen presenting cells or dendritic cells (DC) bound to apoptosis-inducing molecules, specifically eliminates autoreactive T cells. Other novel approach attempts the development of T regulatory-inducing tolerogenic DC-based vaccines that inhibit autoreactive T cells, through the secretion of suppressing cytokines or by other mechanisms to be elucidated. Oral tolerance induction to auto-antigens is also a successful experimental strategy under study. Current research aims to control peripheral tolerance in rheumatoid arthritis patients.

Cirugía ambulatoria de la patología anorrectal / Ambulatory anorectal surgery

El tratamiento quirúrgico de la patología ano rectal ah sido siempre postergado en su oportunidad de atención, por ser benigna y no causar invalidez. El objetivo de este estudio es evaluar la posibilidad de desarrollar estos procedimientos de manera ambulatoria. Una serie de 86 intervenciones proctológicas se realizaron en forma ambulatoria: 36 hemorroidectomías, 28 fístulas recto perineales, 11 físuras, 7 condilomas acuminados y 2 polipectomías. Con una morbilidad general de 6,9 por ciento, sin mortalidad y una hospitalización de 2,3 por ciento. La aceptación del procedimiento por parte de los pacientes fue del 88,2 por ciento. Se concluye que la cirugía ano rectal se puede realizar ambulatoriamente en forma segura y eficiente, con baja morbilidad.

Campaña de prevención de cáncer de piel, organizada por el Servicio de Dermatología del Hospital Clínico Universidad de Chile, Exposol 2003 / Skin cancer awareness campaign organized by Dermatologic Service of Universidad de Chile Clinical Hospital, Exposol 2003

El cáncer cutáneo ha aumentado en las últimas décadas en Chile. En noviembre, 2003, se realizó una campaña de prevención de cáncer de piel en nuestro hospital, que tuvo por objetivos educar a la gente de los riesgos de una alta exposición solar, como también, la detección precoz de lesiones malignas. Se registraron datos importantes sobre el conocimiento y conducta de las personas frente a este tema y se detectaron lesiones malignas en personas de alto riesgo. Un total de 2.142 personas asistieron a la campaña, de las cuales un 73,6 por ciento fueron mujeres y 26,4 hombres. El promedio de edad de los asistentes fue de 47,2 años. Un 91,5 por ciento declaró saber de la relación entre la radiación solar y cáncer de piel; sin embargo, solamente un 41,2 por ciento declara usar bloqueador solar. Mujeres, personas con pieles de fenotipos más claros y personas de mayor nivel educacional declaran usar más bloqueador solar. El examen físico para la detección de lesiones malignas fue realizado en 806 personas. Lesiones premalignas y malignas fueron detectadas en 145 personas (12,3 por ciento de queratosis actínica, 6,2 por ciento carcinoma basocelular, 0,24 por ciento de carcinoma espinocelular, 1,12 por ciento enfermedad de Bowen y 1,73 por ciento melanoma maligno). El grupo de personas con lesiones premalignas y malignas fue de mayor edad, de fenotipos de piel más claros y principalmente varones. Este tipo de campaña nos ayuda a reducir las tasas de mortalidad y morbilidad de cáncer de piel en nuestro país.

Estudio comparativo de amigdalectomía con radiofrecuencia versus técnica tradicional / Comparative study of tonsillectomy with radio-frequency versus traditional technique

Se realizó un trabajo prospectivo protocolizado respecto a las amigdalectomías realizadas en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Clínico de la Universidad de Chile, entre enero de 2002 y agosto de 2003. El objetivo fue evaluar los beneficios de la amigdalectomía con radiofrecuencia, técnica de reciente introducción en nuestro país, comparándola con la cirugía convencional con asa fría. Fueron seleccionados 162 pacientes, con un rango etario entre 2 y 15 años (promedio: 7,5 años), y divididos en 3 grupos, según la técnica quirúrgica utilizada: amigdalectomía con radiofrecuencia, radiofrecuencia asociada a técnica convencional (asa fría), y amigdalectomía con asa. La indicación más frecuente de amigdalectomía fue el síndrome de apnea e hipopnea del sueño. Al comparar los tres grupos, la técnica mediante radiofrecuencia mostró un menor tiempo quirúrgico estadísticamente significativo, menor cantidad de sangrado y mejor hemostasia intraoperatoria. La evaluación del dolor postoperatorio no reveló diferencias significativas entre los tres grupos estudiados.

Nuevas armas inmunológicas para la medicina del siglo XXI: Terapia biológica basada en el uso de anticuerpos monoclonales de última generación / New immunological weapons for Medicine at XXI century: biological therapy based on the use of last generation monoclonal antibodies

The fusion of a murine B cell and a myeloma cell generates a hybridoma that produces monoclonal antibody (mAb). These murine mAb induce the HAMA (human anti-mouse antibodies) response. Murine mAb have been modified by genetic engineering, producing molecules with a higher proportion of human protein. At present, chimeric, humanized and fully human mAb are available. mAb block interactions between target molecules and their ligands or trigger the lyses of mAb-coated tumor cells. Numerous mAb have been developed using the recombinant DNA technology and several are available in the market. Trastuzumab, against HER2/neu, is useful in breast cancer; rituximab, against CD20 in B lymphocytes is useful in lymphoma; alemtuzumab, against CD52 is used in lymphoma and leukemia; daclizumab and basiliximab block the IL-2 receptor interaction and reduce acute rejection in kidney transplantion; abciximab, an antagonist of GPIIb/IIIa platelet receptor, is used in patients undergoing acute coronary syndromes. In autoimmunity diseases, blocking tumor necrosis factor by infliximab and adalimumab has demonstrated excellent results. Thus, infliximab is useful in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), Crohn's disease and ulcerative colitis while adalimumab is the first fully human mAb available for RA. Infliximab and adalimumab reduce signs and symptoms in RA and they also interfere with progression of joint damage. Finally, the direct benefits of antagonist treatment can occur at the expense of a major adverse effect in some other biological function (Rev Méd Chile 2003; 131: 1445-53).

El polimorfismo genético del factor de necrosis tumoral alfa como factor de riesgo en patología / Tumor necrosis factor alpha genetic polymorphism as a risk factor in disease

Cytokine unbalance is responsible for the pathogenesis of diverse inflammatory, autoimmune and infectious diseases, and Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFa), among other cytokines, plays a central role. TNFa production can be regulated at the transcriptional, post-transcriptional, and translational levels. Variability in the promoter and coding regions of the TNFa gene may modulate the magnitude of its secretory response. Up to date, several single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been identified in the human TNFa gene promoter. One of these, is a guanine to adenine transition at position -308, that generates the TNF1 and TNF2 alleles, respectively. The TNF2 allele is associated to a high in vitro TNF expression, and it has also been linked to an increased susceptibility and severity, for a variety of illnesses, such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease, Alzheimer disease and cerebral malaria among others. It is also associated with a higher septic shock susceptibility and mortality. The investigation of polymorphisms within the TNFa cluster will be important in understanding the role of TNFa regulation in specific diseases