ABSTRACT
Osteoclastogenesis may be regulated via activation of the RANK/RANKL (receptor activator of nuclear factor-kappa B/ receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand) system, which is mediated by osteoblasts. However, the bone loss mechanism induced by T3 (triiodothyronine) is still controversial. In this study, osteoblastic lineage rat cells (ROS 17/2.8) were treated with T3 (10-8 M, 10-9 M, and 10-10 M), and RANKL mRNA (messenger RNA) expression was measured by semiquantitative RT-PCR. Our results show that T3 concentrations used did not significantly enhance RANKL expression compared to controls without hormone treatment. This data suggests that other mechanisms, unrelated to the RANK/RANKL system, might be to activate osteoclast differentiation in these cells.
A osteoclastogênese pode ser regulada via ativação do sistema RANK/RANKL (receptor ativador do fator nuclear kapa B/ ligante do receptor do fator nuclear kapa B), que é mediado pelos osteoblastos. Entretanto, o mecanismo de perda óssea induzido pelo T3 (triiodotironina) ainda é controverso. Neste estudo, a linhagem osteoblástica de células de rato ROS 17/2.8 foi tratada com T3 (10-8 M, 10-9 M e 10-10 M), e a expressão do mRNA do RANKL foi medida por RT-PCR semiquantitativo. Nossos resultados mostraram que as concentrações de T3 utilizadas não induziram significativamente a expressão do RANKL, comparado ao controle (sem tratamento hormonal). Estes dados sugerem que outros mecanismos, não relacionados ao sistema RANK/RANKL, são usados para ativar a diferenciação osteoclástica nestas células.
Subject(s)
Animals , Rats , Bone Resorption/drug therapy , Osteoblasts/drug effects , RANK Ligand/metabolism , RNA, Messenger/metabolism , Receptors, Thyroid Hormone/metabolism , Triiodothyronine/pharmacology , Bone Resorption/metabolism , Cell Differentiation/drug effects , Electrophoresis, Agar Gel , Osteoblasts/cytology , Osteoclasts/metabolism , RANK Ligand/genetics , Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction , Receptors, Thyroid Hormone/geneticsABSTRACT
Hipotireoidismo congênito (HC) afeta cerca de 1:3000 a 1:4000 recém-nascidos (RN). Numerosos genes são essenciais, tanto para o desenvolvimento normal do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide quanto para a produção hormonal, e estão associados ao HC. Cerca de 85 por cento do hipotireoidismo primário é denominado disgenesia tireoidiana e evidências sugerem que mutações nos fatores de transcrição (TTF2, TTF1 e PAX-8) e no gene do receptor de TSH podem ser responsáveis pela doença. Os defeitos hereditários da síntese hormonal podem ser devidos a mutações nos genes NIS (natrium-iodide symporter), pendrina, tireoglobulina (TG), peroxidase (TPO). Mais recentemente, mutações no gene THOX-2 têm sido descritas para defeitos na organificacão. O hipotireoidismo central afeta cerca de 1:20.000 RN e tem sido associado com mutações nos fatores transcricionais hipofisários (POUIF1, PROP1, LHX3, HESX1). A síndrome de resistência periférica ao hormônio tireoidiano é uma doença rara que cursa com hipotireoidismo em alguns tecidos e, freqüentemente, está associada a mutações autossômicas dominantes no receptor beta (TRß).