Comunicación breve: aspirina en la prevención primaria de la enfermedad ateroesclerótica cardiovascular y su automedicación: Un problema por solucionar / Brief communication: aspirin in primary prevention of cardiovascular atherosclerotic disease and its self-medication A problem to solve

Millones de personas, sin indicación médica, toman aspirina para la prevención primaria de la enfermedad ateroesclerótica cardiovascular. La Sociedad Europea de Cardiología no la recomienda para prevención primaria de esta entidad y las Guías del ACC/ AHA sobre Prevención Primaria de la Enfermedad Ateroesclerótica Cardiovascular la recomiendan solo en personas con riesgo cardiovascular aumentado. El beneficio de la aspirina en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida sobrepasa el riesgo de sangrado. Ese beneficio se debe al efecto antiinflamatorio y anti-plaquetario, que reduce el riesgo de aterotrombosis, pero con riesgo de sangrado particularmente en individuos susceptibles de sangrar. El papel de esta medicación en individuos sin enfermedad cardiovascular establecida es controversial en especial si tienen riesgo de sangrado. En esta comunicación se discuten las En las Guías del ACC/AHA, el estudio ASCEND en diabéticos, el ASPREE en ancianos sanos y el ARRIVE en pacientes con moderado a alto riesgo y otros para que sirva de alarma a los médicos generales y especialistas, a fin de que indaguen sobre el uso de aspirina en sus pacientes, y al mismo tiempo discutan sobre el balance entre el daño y los beneficios, particularmente en los pacientes ancianos y en aquellos con riesgo de sangrado. Se sugiere realizar un estudio para obtener la evidencia del número de personas que ingieren aspirina automedicada, realizar su seguimiento, y evolución una vez conocidas ampliamente e implementadas las presentes recomendaciones(AU)

Millions of people, without medical indication, take aspirin for the primary prevention of cardiovascular atherosclerotic disease. The European Society of Cardiology does not recommend it for primary prevention, and the ACC/AHA Guidelines on Primary Prevention of Cardiovascular Atherosclerotic Disease recommend it only in people with increased cardiovascular risk. The benefit of aspirin in patients with established cardiovascular disease outweighs the risk of bleeding. This benefit is due to the anti-inflammatory and anti-platelet effect, which reduces the risk of atherothrombosis, but with the risk of bleeding, particularly in individuals susceptible to bleeding. However, the role of this medication as primary prevention in individuals without established cardiovascular disease is controversial especially if they are at risk of bleeding. Despite the recommendations of the ACC/AHA and the European guidelines aspirin continues to be auto medicated for a large number of subjects. In this communication we discuss the ACC / AHA Guidelines, the ASCEND study in diabetics, the ASPREE in healthy elderly and the ARRIVE in patients with moderate to high risk and others to serve as an alarm to general practitioners and specialists, in order for them to inquire about the use of aspirin in their patients, and at the same time discuss the balance between the harm and the benefits, particularly in elderly patients and those at risk of bleeding. It is suggested to conduct a study to obtain evidence of the number of people who take self-medicated aspirin, follow up, and evolution once these recommendations are widely known and implemented(AU)

Estudio biofarmacéutico comparativo de tabletas de ácido acetilsalicílico disponibles en el mercado colombiano / A comparative biopharmaceutical study of brands of acetylsalicylic acid tablets available on the colombian market

Objetivo: determinar la equivalencia biofarmacéutica de cinco marcas comerciales de tabletas de ácido acetilsalicílico 100 mg disponibles en el mercado colombiano. Métodos: se tomaron cinco productos comerciales de ácido acetilsalicílico tabletas 100 mg, adquiridos en droguerías y farmacias de las ciudades de Bogotá, Cali, Medellín, Barranquilla y Cartagena, a los cuales se les evaluaron las carac­terísticas físicas, químicas y biofarmacéuticas de las tabletas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test y perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración del ingrediente farmacéuticamente activo, los ensayos farmacopeicos se evaluaron según lo establecido en la USP-37. Los resultados se analizaron a fin de establecer diferencias estadísticamente significativas y posible intercambiabilidad entre los productos evaluados. Resultados: el análisis comparativo de los productos, permitió evidenciar marcadas diferencias en cuanto a la liberación in vitro del ingrediente farmacéuticamente activo, con uno de los productos evaluados, incumpliendo este importante parámetro de calidad. Cabe resaltar que cuatro de los productos evaluados cumplen con las especificaciones oficiales de identificación y valoración del ingrediente activo farmacéuticamente, uniformidad de dosificación y tiempo de desintegración. En cuanto a la cinética de disolución se encontraron diferencias entre las formulaciones, con un producto (marca E) de deficiente eficiencia de disolución (ED). Conclusiones: cuatro productos cumplen con todas las especificaciones establecidas en la USP-37. Los resultados de este trabajo constituyen una valiosa información para las autoridades sanitarias y para los pacientes que consumen este tipo de productos ya que genera confianza en términos de efectividad del medicamento, sobre si se considera que el ácido acetilsalicílico está exento de realizar estudios de bioequivalencia por pertenecer a la Clase I del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y muestra una alta solubilidad y absorción en humanos(AU)

Objective: to determine the biopharmaceutical equivalency of five brands if 100 mg acetylsalicylic acid tablets available on the Colombian market. Methods: five brands of 100 mg acetylsalicylic acid tablets obtained from drugstores and pharmacies in Bogota, Cali, Medellin, Barranquilla and Cartagena, were evaluated in terms of their physical, chemical and biopharmaceutical characteristics such as variation in weight, hardness, disintegration, dissolution test, dissolution profile and efficiency and quantitation of pharmaceutically active ingredient; the pharmacopeial assays were evaluated according to the USP 37. The results analysis was used to determine the statistically significant differences and the possible interchangeability among the evaluated products. Results: the comparative analysis of products allowed showing marked differences in terms of the in vitro release of pharmaceutically active ingredient and the non-compliance by one of the evaluated products with this important quality parameter. It is worth noting that four of the tested products comply with the official specifications of identification and measurement of the pharmaceutically active ingredient, dosage uniformity and disintegration time. In terms of the dissolution kinetics, differences were found among formulations, with a product (Mark E) having poor dissolution efficiency. Conclusions: four products meet all the the USP-37 specifications. The results of this study provide valuable information for health authorities and patients who take these products because they bring confidence on the drug effectiveness, considering that aspirin is exempted from bioequivalence studies since it belong to Class I Biopharmaceutics Classification System showing high solubility and absorption in human consumers(AU)

Gender differences in the activities of aspirin-esterases in rat tissues

The activities of aspirin (acetylsalicylic acid)-esterases were measured in several tissues (liver, kidney, adrenal glands, brain and serum) from adult male and female Wistar rats. In males, both aspirin-esterase I (assayed at pH 5.5) and II (assayed at pH 7.4) activities were higher in liver homogenates when compared to females (aspirin-esterase I: males 48.9 ñ 4.8 (N = 8) and females 29.3 ñ 4.2 (N = 8) nmol of salicylic acid formed min-1 mg protein-1; aspirin-esterase II: males 41.4 ñ 4.1 (N = 8) and females 26.1 ñ 4.5 (N = 8) nmol of salicylic acid formed min-1 mg protein-1, P<0.001). In serum, enzyme activity was higher in females than in males (aspirin-esterase I: males 0.85 ñ 0.06 (N = 6) and females 1.18 ñ 0.11 (N = 6) nmol of salicylic acid formed min-1 mg protein-1; aspirin-esterase II: males 1.03 ñ 0.13 (N = 6) and females 1.34 ñ 0.11 (N = 6) nmol of salicylic acid formed min-1 mg protein-1, P<0.001). In the other tissues assayed, no statistically significant difference between males and females was found. There were no statistically significant differences when the enzymes were assayed in different phases of the estrous cycle in liver and serum. These results show that the differences in aspirin-esterase activity observed between males and females are not due to the estrous cycle. The gender difference obtained in our study may indicate an involvement of gonadal hormones in the control of the hydrolysis of aspirin. This possibility is currently under investigation.

Minidosis de ácido acetil salicílico como tratamiento profiláctico de la enfermedad hipertensiva del embarazo

El presente estudio evalúa si el ácido acetil salicílico ingerido a bajas dosis (100 mg./día) a partir del segundo trimestre hasta la semana 38 de gestación previene la hipertensión inducida por el embarazo en las pacientes con alto riesgo de presentarla. Analizamos una población total de 97 pacientes, divididas en tres subgrupos de riesgo: primigestantes, pacientes con antecedentes de hipertensión inducida por el embarazo y pacientes con hipertensión crónica mediante un estudio controlado, aleatorio, prospectivo, doble ciego entre el primero de Junio de 1991 y Octubre de 1995 en el Hospital Militar Central. No se observaron evidencias estadísticamente significativas que demuestren la existencia de un beneficio en cuanto al suministro indiscriminado del ASA en los grupos de riesgo evaluados para la prevención de la hipertensión inducida por el embarazo

Rol de las plaquetas en la hemostasia / The role of the platelets in hemostasis

Luego de la injuria del vaso sanguíneo, las plaquetas son activadas, cambian su forma discoide a esférica y se adhieren al endotelio expuesto por un proceso denominado adhesión. Este proceso involucra la interacción de un componente plasmático, el FvW, y una glicoproteína específica de membrana, la GPIb, sobre la superficie plaquetaria. La adhesión es seguida por el reclutamiento de plaquetas adicionales que se adhieren entre sí (proceso denominado agregación). Este proceso comprende, entre otros elementos, la unión del fibrinógeno a receptores plaquetarios específicos GP IIb y IIIa. La adhesión y agregación comprometen la interacción con las proteínas (FG y FvW) que están presentes en el plasma y en los gránulos alfa. Las plaquetas activadas liberan el contenido de sus gránulos, por un proceso llamado secreción. Esto libera sustancias como el ADP, que pueden causar activación adicional de plaquetas. La interacción de las plaquetas con sus agonistas produce una serie de fenómenos que preceden a respuestas como la agregación o secreción. Una de las respuestas plaquetarias más tempranas es la activación de la fosfolipasa C, llevando a la hidrólisis del fosfatidilinositol y a la generación de mensajeros moleculares como el IP3y el DG. El IP3 media el aumento de la concentración del calcio ionizado en la plaqueta, lo cual se considera un factor regulador en varias respuestas plaquetarias como la movilización mediada por fosfolipasa A2 de AA libre, desde los fosfolípidos unidos a la membrana y la fosforilación de la cadena liviana de miosina, que está involucrada en la secreción plaquetaria. El DG activa a la proteinquinasa C, la cual produce la fosforilación de una proteína de 47 kD. Esta se sabe que tiene un rol sinérgico con la movilización de calcio intracelular. Otra respuesta a la estimulación plaquetaria es la liberación de AA de los fosfolípidos de la membrana y su oxigenación a tromboxano A2 por las enzimas cicloxigenasa y tromboxano sintetasa. De este modo la activación plaquetaria termina en la formación y liberación de sustancias activantes (ejemplos: ADP y TXA2), los cuales producen un mecanismo de feed-back positivo, que amplifica el proceso de activación. El rol más importante de las plaquetas en la hemostasia es su contribución a la activación de la cascada de coagulación y los fenómenos que conducen a la generación de trombina. Varias reacciones enzimáticas de la coagulación ocurren sobre la superficie plaquetaria...

Efecto de la aspirina, cafeina y diazepam sobre la actividad de la glucosa 6 fosfatasa, succinico deshidrogenasa y beta galactosidasa acida en la placenta humana / Effect os aspirin, caffeine and diazepam on glucose 6-phosphatase, succinic dehydrogenase, and acid-galactosidase in human placenta

Se estudio "in vitro" la actividad enzimatica de la beta galactosidasa acida, glucosa 6 fosfatasa y succinico deshidrogenasa para determinar si se afectaban en presencia de aspirina, cafeina y diazepam en homogeneizado total de placenta humana. Se utilizaron dosis de 10, 50 y 100 /ml de cada farmaco, y se determino si existia diferencia significativa en ausencia de los farmacos y en presencia de los mismos mediante la prueba t de Student para series apareadas. En todas las concentraciones de los tres farmacos la beta galactosidasa acida presento un aumento altamente significativo. La glucosa 6 fosfatasa y la succinico deshidrogenasa tuvieron una disminucion altamente significativa, aunque en esta ultima la disminucion fue solosignificativa con la dosis mas pequena. Se concluye que la presencia de aspirina, cafeina y diazepam produce alteraciones en la actividad de las enzimas estudiadas que pueden provocar trastornos del metabolismo placentario

Uma análise crítica sobre benefícios e riscos da dipirona / A critical analysis of the benefits and risks of dipyrone

Os analgésicos-antipiréticos säo drogas maciçamente consumidas em nível mundial e, por serem fármacos relativamente antigos, pouco se tem publicado a esse respeito. Este estudo visa fazer uma análise crítica e objetiva sobre os riscos e benefícios na utilizaçäo de analgésicos, bem como sobre a coerência de alternativas terapêuticas. Foi realizada extensa e profunda análise da literatura científica internacional sobre o assunto, com particular atençäo ao notável "Estudo de Boston". Conclui-se que o uso de analgésicos é bastante seguro, sendo que a dipirona é o fármaco mais bem avaliado quanto ao seu perfil de segurança

Efeito de surfactantes na estabilidade de compostos de uso terapêutico / Surfactants effect on the stability of terapeutic use compounds

Foi realizada uma revisäo crítica da literatura a respeito da estabilidade de fármacos em presença de surfactantes. Os grupos funcionais envolvidos nas reaçöes de decomposiçäo dos fármacos foram usados para o desenvolvimento da discussäo. A análise global desses estudos indicou que o efeito de surfactantes pode ser usado no controle de velocidades e mecanismos de decomposiçäo de fármacos e para obter informaçöes específicas de características da reatividade desses compostos em seus sítios de açäo farmacológica

Effect of caffeine on the bioavailability and pharmacokinetics of aspirin.

The objective of this study was to determine the influence of caffeine on aspirin bioavailability and pharmacokinetics in man. Two lots of the drugs were compared. The first lot (Lot # 1), which was caffeine-free, contained 650 mg aspirin plus 60 mg citric acid, whereas the second lot (Lot # 2) was caffeine-aspirin combination (650 mg aspirin plus 120 mg caffeine citrate, equivalent to 60 mg anhydrous caffeine). On two different occasions (2 weeks apart), the subjects received these two lots of drugs orally, i.e., each volunteer was given 650 mg aspirin (Lot # 1) or 650 mg aspirin plus 120 mg caffeine citrate (Lot # 2). It was found that caffeine significantly increased the rate of appearance as well as the maximum concentration of the salicylate in plasma by about 31 and 15 per cent, respectively. The area under the plasma concentration-time curve (AUC0 affinity) of salicylate was statistically higher in the subjects given the drug combination as compared to those given aspirin alone. Other pharmacokinetic parameters of the salicylate remained unchanged. It was therefore concluded that caffeine can increase the bioavailability of aspirin in man without any other effects on the salicylate disposition.

A influência dos lubrificantes na velocidade de dissoluçäo de comprimidos de acetaminofen e comprimidos de aspirina

O presente trbalho procurou demonstrar a influência provocada por alguns lubrificantes, utilizados com frquência em formulaçöes de comprimidos, no que se refere a velocidade de dissoluçäo do princípio ativo. As modificaçöes ralizadas neste trabalho demonstraram que mudancas no tipo ou na concentraçäo dos lubrificantes podem provocar alteraçöes significativas na velocidade de dissoluçäo dos princípios ativos dos comprimidos de Aspirina e comprimidos de Acetaminofen, acarretando em muitas oportunidades mudanças profundas na liberaçäo da substância ativa