ABSTRACT
SUMMARY: The objective of this study was to investigate the therapeutic wound healing potential and molecular mechanisms of shikonin as small molecules in vitro. A mouse burn model was used to explore the potential therapeutic effect of shikonin; we traced proliferating cells in vivo to locate the active area of skin cell proliferation. Through the results of conventional pathological staining, we found that shikonin has a good effect on the treatment of burned skin and promoted the normal distribution of skin keratin at the damaged site. At the same time, shikonin also promoted the proliferation of skin cells at the damaged site; importantly, we found a significant increase in the number of fibroblasts at the damaged site treated with shikonin. Most importantly, shikonin promotes fibroblasts to repair skin wounds by regulating the PI3K/AKT signaling pathway. This study shows that shikonin can effectively promote the proliferation of skin cell, and local injection of fibroblasts in burned skin can play a certain therapeutic role.
El objetivo de este trabajo fue investigar el potencial terapéutico de cicatrización de heridas y los mecanismos moleculares de la shikonina como moléculas pequeñas in vitro. Se utilizó un modelo de quemaduras en ratones para explorar el posible efecto terapéutico de la shikonina; Rastreamos las células en proliferación in vivo para localizar el área activa de proliferación de células de la piel. A través de los resultados de la tinción para patología convencional, encontramos que la shikonina tiene un buen efecto en el tratamiento de la piel quemada y promueve la distribución normal de la queratina de la piel en el sitio dañado. Al mismo tiempo, la shikonina también promovió la proliferación de células de la piel en el sitio dañado. Es importante destacar que encontramos un aumento significativo en la cantidad de fibroblastos en el sitio dañado tratado con shikonina. Lo más importante es que la shikonina promueve la función reparadora de fibroblastos en las heridas de la piel regulando la vía de señalización PI3K/ AKT. Este estudio muestra que la shikonina puede promover eficazmente la proliferación de células de la piel y que la inyección local de fibroblastos en la piel quemada puede desempeñar un cierto papel terapéutico.
Subject(s)
Animals , Mice , Wound Healing/drug effects , Burns/drug therapy , Naphthoquinones/administration & dosage , Skin , In Vitro Techniques , Naphthoquinones/pharmacology , Phosphatidylinositol 3-Kinases , Cell Proliferation/drug effects , Disease Models, Animal , Proto-Oncogene Proteins c-akt , Fibroblasts , Mice, Inbred C57BLSubject(s)
Adult , Dermatitis, Allergic Contact/diagnosis , Humans , Male , Naphthoquinones/administration & dosage , Patch Tests , TattooingABSTRACT
Estudos prévios com o lapachol, administrados durante o período de organogênese, indicaram que o fitofármaco é embriotóxico. A exposição de ratas prenhes a xenobióticos por longo período pode causar toxicidade materna responsável por alterações morfológicas do concepto. No presente trabalho avalia-se o efeito do lapachol, administrado no nono dia de prenhez, sobre o organismo materno e o sistema morfogenético do concepto. Ratas Wistar foram distribuídas em quatro grupos: controle (1 ml de água destilada), veículo (1 ml de solção hidroalcoólica), lapachol 100 (L - 100) e 200 (L - 200) mg/kg peso corporal. Tratamento por via gástrica em dose única. Mediu-se peso corporal e consumo de ração. No 21º dia os animais foram sacrificados por exsanguinação total sob anestesia. No soro foram dosadas TGP e uréia. Procedeu-se á autópsia e á remoção de fígado, rins (pesados e fixados para análise anatomopatológica) e trato reprodutor materno. O vários foram pesados e os corpos lúteos contados. Nos cornos uterinos contaram-se implantes, reabsorções, e fetos mortos. Fetos e placentas foram pesados. Ratas tratadas com L - 200 tiveram peso de fígado e de ovários menor que os demais grupos; aumento da concentração de TGP e de uréia e 83% de mortes de conceptos. Ratas tratadas com L - 100 tiveram 32% de mortes de conceptos. os resultados indicam possibilidade de toxicidade materna com a dose maior de lapachol. Pode-se concluir que o lapachol ou seus produtos biotransformados, agem diretamente sobre o sistema morfogenético do embrião e doses elevadas podem ter seu efeito potencializado por toxicidade materna leve.
Subject(s)
Animals , Rats , Naphthoquinones/administration & dosage , Naphthoquinones/toxicity , Rats, Wistar , Rats, Wistar/embryologyABSTRACT
With a view to increase efficiency and reduce toxicity of Plumbagin, an attempt was made to formulate plumbagin as a controlled release preparation using various carriers and test for their antitumor and antifertility activities. Niosomes and albumin microspheres were used as carriers. In vitro data showed promising results for these formulations thus they were taken up for in vivo assessment. Given at a dose of 5 mg/kg, ip the albumin microspheres showed promising antitumor and antifertility activity when compared to the niosomes on control. Animal survival data also indicated slight improvement in survival rate and thus antitumoral activity. Also, an interesting point was that the antifertility activity was affected through an antiovulatory action as seen from histopathological studies.
Subject(s)
Animals , Antineoplastic Agents, Phytogenic/administration & dosage , Contraceptive Agents/administration & dosage , Delayed-Action Preparations , Drug Carriers , Female , Fertility/drug effects , Male , Melanoma, Experimental/drug therapy , Mice , Mice, Inbred C57BL , Microspheres , Naphthoquinones/administration & dosage , Ovary/drug effects , Pregnancy , RatsABSTRACT
Inclusion complex of plumbagin was prepared with betacyclodextrin employing neutralization method. The toxicity of the drug was reduced and the antitumor efficacy was enhanced on complexation with betacyclodextrin.