The Expression of Genes Related to Reverse Cholesterol Transport and Leptin Receptor Pathways in Peripheral Blood Mononuclear Cells Are Decreased in Morbid Obesity and Related to Liver Function.

Obesity is frequently accompanied by non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). These two diseases are associated with altered lipid metabolism, in which reverse cholesterol transport (LXRα/ABCA1/ABCG1) and leptin response (leptin receptor (Ob-Rb)/Sam68) are involved. The two pathways were evaluated in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 86 patients with morbid obesity (MO) before and six months after Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) and 38 non-obese subjects. In the LXRα pathway, LXRα, ABCA1, and ABCG1 mRNA expressions were decreased in MO compared to non-obese subjects (p < 0.001, respectively). Ob-Rb was decreased (p < 0.001), whereas Sam68 was increased (p < 0.001) in MO. RYGB did not change mRNA gene expressions. In the MO group, the LXRα pathway (LXRα/ABCA1/ABCG1) negatively correlated with obesity-related variables (weight, body mass index, and hip), inflammation (C-reactive protein), and liver function (alanine-aminotransferase, alkaline phosphatase, and fatty liver index), and positively with serum albumin. In the Ob-R pathway, Ob-Rb and Sam68 negatively correlated with alanine-aminotransferase and positively with albumin. The alteration of LXRα and Ob-R pathways may play an important role in NAFLD development in MO. It is possible that MO patients may require more than 6 months following RYBGB to normalize gene expression related to reverse cholesterol transport or leptin responsiveness.

MiR-221-3p/222-3p Cluster Expression in Human Adipose Tissue Is Related to Obesity and Type 2 Diabetes.

The progression of obesity and type 2 diabetes (T2D) is intricately linked with adipose tissue (AT) angiogenesis. Despite an established network of microRNAs (miRNAs) regulating AT function, the specific role of angiogenic miRNAs remains less understood. The miR-221/222 cluster has recently emerged as being associated with antiangiogenic activity. However, no studies have explored its role in human AT amidst the concurrent development of obesity and T2D. Therefore, this study aims to investigate the association between the miR-221-3p/222-3p cluster in human AT and its regulatory network with obesity and T2D. MiR-221-3p/222-3p and their target gene (TG) expression levels were quantified through qPCR in visceral (VAT) and subcutaneous (SAT) AT from patients (n = 33) categorized based on BMI as normoweight (NW) and obese (OB) and by glycemic status as normoglycemic (NG) and type 2 diabetic (T2D) subjects. In silico analyses of miR-221-3p/222-3p and their TGs were conducted to identify pertinent signaling pathways. The results of a multivariate analysis, considering the simultaneous expression of miR-221-3p and miR-222-3p as dependent variables, revealed statistically significant distinctions when accounting for variables such as tissue depot, obesity, sex, and T2D as independent factors. Furthermore, both miRNAs and their TGs exhibited differential expression patterns based on obesity severity, glycemic status, sex, and type of AT depot. Our in silico analysis indicated that miR-221-3p/222-3p cluster TGs predominantly participate in angiogenesis, WNT signaling, and apoptosis pathways. In conclusion, these findings underscore a promising avenue for future research, emphasizing the miR-221-3p/222-3p cluster and its associated regulatory networks as potential targets for addressing obesity and related metabolic disorders.

Mitochondrial Stress Links Environmental Triggers with Pro-Inflammatory Signaling in Crohn's Disease.

Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are a group of chronic, inflammatory disorders of the gut. The incidence and activity of IBD are determined by both genetic and environmental factors. Among these factors, polymorphisms in genes related to autophagy and the consumption of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been consistently associated with IBD. We show that NSAIDs induce mitochondrial stress and mitophagy in intestinal epithelial cells. In an altered mitophagy context simulating that observed in IBD patients, NSAID-induced mitochondrial stress leads to the release of mitochondrial components, which act as Danger Associated Molecular Patterns with pro-inflammatory potential. Furthermore, colonic organoids from Crohn's disease patients and healthy donors show activation of the mitochondrial Unfolded Protein Response (UPRmt) upon treatment with ibuprofen. Finally, colon biopsies from Crohn's disease patients in remission or with low-to-moderate activity also show expression of genes involved in UPRmt, while patients with severe activity show no increase compared to healthy donors. Our results suggest the involvement of mitochondria in the mechanisms triggering inflammation in IBD after NSAID use. Moreover, our results highlight the clinical relevance of mitochondrial stress and activation of the UPRmt pathway in the pathophysiology of Crohn's disease.

Ghrelin levels could be involved in the improvement of insulin resistance after bariatric surgery / Los niveles de Ghrelina podrían estar implicados en la mejora de la resistencia a la insulina después de la cirugía bariátrica

Background and objective: Ghrelin is a gastrointestinal peptide involved in regulation of body weight and energy balance. However, its behavior after bariatric surgery and its relationship to insulin resistance are still controversial. A simultaneous assessment was made of the association between changes in ghrelin levels and different variables after three types of bariatric surgery. Patients and methods: Ghrelin levels were measured in 103 morbidly obese subjects before and 6 months after bariatric surgery (Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), biliopancreatic diversion of Scopinaro (BPD), and sleeve gastrectomy (SG)), and in 21 non-obese subjects. Results: Ghrelin levels increased after RYGB (p<0.05), were unchanged after BPD, and decreased after SG (p<0.05). The percent change in ghrelin levels (Δ-ghrelin) was associated to the type of surgery in a multiple linear regression model (p=0.017). When the same analysis was only performed in subjects in whom the gastric fundus was maintained (RYGB and BPD), Δ-ghrelin was negatively associated to Δ-HOMA-IR (p=0.001). In morbidly obese subjects who underwent RYGB and BPD, the odds ratio of a lower Δ-HOMA-IR in patients with Δ-ghrelin in the Q1 quartile versus those with Δ-ghrelin in the Q4 quartile was 8.74 (1.73-44.06) (p=0.009). Conclusions: Changes in ghrelin levels after bariatric surgery are associated to the presence or absence of the gastric fundus. After bariatric surgery, the decrease in insulin resistance was associated to increased ghrelin levels in procedures in which the fundus is not excluded (AU)

Antecedentes y objetivo: La ghrelina es un péptido gastrointestinal que interviene en la regulación del peso corporal y del equilibrio energético. Sin embargo, su comportamiento después de la cirugía bariátrica y su relación con la resistencia a la insulina todavía está en discusión. Nosotros hemos realizado una evaluación simultánea de la asociación entre los cambios en los niveles de ghrelina y diferentes variables después de tres tipos de cirugía bariátrica. Pacientes y métodos: Se analizaron los niveles de ghrelina en 103 obesos mórbidos, antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica (baipás gástrico en Y de Roux [RYGB], derivación biliopancreática de Scopinaro [BPD] y gastrectomía tubular), y en 21 sujetos no obesos. Resultados: La ghrelina sérica aumentó tras el RYGB (p<0,05), no se modificó tras la BPD y disminuyó tras gastrectomía tubular (p<0,05). El porcentaje de cambio en los niveles de ghrelina (Δ-ghrelina) se asoció con el tipo de cirugía en un modelo de regresión lineal múltiple (p=0,017). Cuando se realizó el mismo análisis solo con aquellos sujetos en los que se mantiene el fundus gástrico (RYGB y BPD), Δ-ghrelina se asoció negativamente con el Δ-HOMA-IR (p=0,001). En los sujetos obesos mórbidos sometidos a RYGB y BPD, la odss ratio de tener un Δ-HOMA-IR más bajo de las personas con Δ-ghrelina en el cuartil Q1 frente a aquellos con Δ-ghrelina en el cuartil Q4 fue de 8,74 (1,73-44,06) (p=0,009). Conclusiones: Los cambios en los niveles de ghrelina después de la cirugía bariátrica están asociados con la presencia/ausencia del fundus gástrico. Después de la cirugía bariátrica, la disminución de la resistencia a la insulina se asoció con el aumento de los niveles de ghrelina en aquellas técnicas en las que el fundus no está excluido (AU)

Definición de los rangos de referencia de T4 libre, TSH y tiroglobulina en sujetos sanos del Distrito Sanitario de Jaén / Definition of reference ranges for free T4, TSH, and thyroglobulin levels in healthy subjects of the Jaén Health District

Antecedentes y objetivos: Las guías de tratamiento de disfunción tiroidea recomiendan definir los intervalos de referencia de las hormonas tiroideas de cada área mediante la evaluación de datos de población local considerando el grado de nutrición yódica de la misma. El objetivo de este estudio fue definir los rangos de referencia de la tiroxina libre (T4L), TSH y tiroglobulina en población general de Jaén, área con un nivel de nutrición yódica adecuado, y si estos estaban afectados por la yoduria. Material y métodos: Estudio descriptivo transversal realizado en 1.003 sujetos de población general en el Distrito Sanitario de Jaén. El yodo urinario, T4L, TSH, tiroglobulina y los anticuerpos antitiroperoxidasa (anti-TPO) fueron analizados en función de la edad y el sexo. Resultados: La mediana de yoduria fue 110,59μg/l y la media 130,11μg/l. La mediana de TSH fue 1,83μUI/ml (p2,5=0,56μUI/ml, p97,5=4,66μUI/ml). La mediana de T4L fue 0,84ng/dl (p2,5=0,62ng/dl, p97,5=1,18ng/dl). El 5,7% de los sujetos tenían anticuerpos anti-TPO positivos. No existía correlación entre los valores de T4L, TSH ni los anticuerpos anti-TPO con los niveles de yoduria. Los sujetos con anticuerpos anti-TPO positivos tenían una TSH más elevada (3,34μUI/ml frente 2,14μUI/ml; p=0,001; odds ratio=2,42). Conclusiones: El yodo urinario en Jaén está dentro de los valores recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Los rangos de referencia de T4L, TSH y tiroglobulina no son diferentes a lo descrito en la literatura y no difieren según la yoduria. La prevalencia de anticuerpos anti-TPO positivos es semejante a la descrita en otras poblaciones de España (AU)

Background and objectives: The treatment guidelines for thyroid dysfunction recommend defining reference ranges for thyroid hormones in each area through assessment of local population data considering the iodine nutritional status. The aim of this study was to define the reference ranges of free thyroxine (FT4), TSH, and thyroglobulin levels in a general population from Jaen, an area of southern Spain with an adequate iodine nutritional status, and whether they were associated with urinary iodine levels. Patients and methods: A cross-sectional study was conducted in 1,003 subjects of the general population of the Jaen Health District. Levels of urinary iodine, FT4, TSH, thyroglobulin, and thyroid peroxidase (TPO) antibodies were measured according to age and sex. Results: Median and mean urinary iodine levels were 110.59μg/L and 130.11μg/L respectively. Median TSH level was 1.83μIU/mL (p2.5=0.56μIU/mL, p97.5=4.66μIU/mL). Median FT4 level was 0.84ng/dL (p2.5=0.62ng/dL, p97.5=1.18ng/dL). TPO antibodies were detected in 5.7% of subjects. There was no correlation between urinary iodine levels and FT4, TSH or TPO antibodies. Subjects with positive TPO antibodies had higher TSH levels (3.34μIU/L versus 2.14μIU/mL, P=.001; odds ratio=2.42). Conclusions: Urinary iodine levels in Jaen are optimal according to World Health Organization standards. Reference ranges of FT4, TSH, and thyroglobulin do not differ from those reported in the literature and are no associated to urinary iodine levels. The prevalence of positive TPO antibodies was similar to that reported in other Spanish areas (AU)

La nutrición de yodo en España. Necesidades para el futuro / Iodine nutrition status in Spain Needs for the future

Aunque la nutrición de yodo en España ha mejorado en los últimos años, el problema no está resuelto del todo. Es preciso que las Instituciones sanitarias establezcan medidas para garantizar que la nutrición de yodo de toda la población sea la adecuada, especialmente entre los colectivos de mayor riesgo (niños y adolescentes, mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas y madres lactantes). Debe aconsejarse un bajo consumo de sal, pero que esta sea yodada. También es imprescindible que las agencias de control alimentario establezcan un control efectivo sobre una adecuada yodación de la sal. En las futuras encuestas de salud debería incluirse indicadores sobre la nutrición de yodo. El estudio EUthyroid y la Declaración de Cracovia sobre la nutrición de yodo brindan una oportunidad para establecer un plan paneuropeo para la prevención de la deficiencia de yodo que debería ser considerada y aprovechada por las autoridades sanitarias

Although iodine nutrition in Spain has improved in recent years, the problem is not completely resolved. It is necessary that health institutions establish measures to ensure an adequate iodine nutrition of the population, especially among the highest risk groups (children and adolescents, women of childbearing age, pregnant women and nursing mothers). A low salt intake should be advised, but it should be iodized. It is also imperative that food control agencies establish effective control over adequate iodization of salt. Indicators on iodine nutrition should be included in future health surveys. The EUthyroid study and the Krakow Declaration on iodine nutrition provide an opportunity to set up a pan-European plan for the prevention of iodine deficiency that should be considered and used by health authorities

Evaluación del estado de nutrición yódica en población general en la provincia de Jaén / Assessment of iodine nutritional status in the general population in the province of Jaén

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: En Jaén se conoce que existe una deficiencia de yodo (DY) de leve a moderada, y que afecta tanto a escolares como a mujeres embarazadas. Se sabe que la DY es una de las causas principales de disfunción tiroidea y bocio, habiéndose establecido que una yodoprofilaxis adecuada en zonas yododeficientes, tanto en forma de sal yodada, leche y sus derivados, o la toma de suplementos yodados, en caso de gestación, conlleva una mejoría significativa de estos problemas. El objetivo de este estudio es evaluar el grado de nutrición yódica en población general en una zona catalogada como yododeficiente y sin que se hayan llevado a cabo, por el momento, campañas institucionales de yodoprofilaxis. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo de corte transversal. Se ha realizado determinación de la yoduria en población general en el distrito sanitario de Jaén, separando en grupos según la edad y el género, y se ha encuestado sobre del consumo de sal yodada. RESULTADOS: La mediana de yoduria fue de 110,59 μg/l y la media de 130,11 μg/l. Se encuentran diferencias estadísticamente significativas en los niveles de yoduria en los escolares con respecto al resto de grupos de edad, siendo la media de yoduria en este grupo de 161,52 μg/l vs 109,33 μg/l en los mayores de 65 años. Encontramos que el 43% de la población tiene una yoduria menor de 100 μg/l y que en las mujeres, en el grupo de edad fértil, hay un 66,8% con niveles de yoduria inferior a 150 μg/l. CONCLUSIONES: la situación nutricional de yodo indicaría que se encuentra dentro de lo que se considera una nutrición adecuada, si bien encontramos que el porcentaje de población que presenta yodurias por debajo de 100 μg/l es aún muy elevado, y que la prevalencia del consumo de sal yodada en hogares es del 30,9%, muy por debajo de las recomendaciones de la OMS

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Iodine deficiency affecting both pregnant women and schoolchildren has been reported in Jaén. Iodine deficiency is one of the leading causes of thyroid dysfunction and goiter, and adequate iodine prophylaxis with iodized salt, milk, and dairy products, or iodine supplementation have been shown to significantly improve iodine status in pregnancy. The purpose of this study was to assess iodine nutritional status in the general population of a iodine-deficient area with no previous institutional campaigns of iodine prophylaxis. MATERIAL AND METHODS: A descriptive, cross-sectional study. Urinary iodine levels were measured in subjects from the Jaén healthcare district. The data were stratified by sex and age groups, and a survey was conducted on iodized salt consumption. RESULTS: Median and mean urinary iodine levels were 110.59 mcg/L and 130.11 mcg/L respectively. Urinary iodine levels were significantly higher in schoolchildren as compared to other age groups (161.52 μg/L vs 109.33 μg/L in subjects older than 65 years). Forty-three percent of the population had urinary iodine levels less than 100 μg/L, and 68% of women of childbearing age had levels less than 150 μg/L. CONCLUSIONS: Iodine nutritional status appears to be adequate, but the proportion of the population with urinary iodine levels less than 100 μg/L is still very high, and iodized salt consumption is much less common than recommended by the WHO

Particular characteristics of the metabolic syndrome in patients with morbid obesity

Background Criteria for the diagnosis of the metabolic syndrome are currently being reconsidered, as their usefulness is not the same for all phenotypes in relation to the risk of cardiovascular disease. Aim We analyzed the changes in metabolic parameters after a fat overload in different groups of patients. Materials and methods The study included 20 healthy persons, 30 metabolic syndrome patients without morbid obesity, 80 metabolic syndrome patients with morbid obesity and 16 patients with morbid obesity without the metabolic syndrome. All the participants received a fat overload of 60g. Measurements were made before the overload and 3h afterwards of triglycerides, free fatty acids, insulin and uric acid. Results Metabolic syndrome patients with morbid obesity had a lower waist-to-hip ratio, and lower plasma free fatty acid and triglycerides levels at baseline and after the overload than patients without morbid obesity. Plasma uric acid levels rose after the fat overload in the metabolic syndrome patients who had morbid obesity but not in the patients without morbid obesity. A positive relation was found between plasma triglycerides and free fatty acid levels in all the patients but not in the controls after the fat overload. A positive relation was also found between uric acid and insulin levels in the metabolic syndrome patients with morbid obesity. Conclusions Metabolic syndrome patients with and without morbid obesity presented different metabolic characteristics. This suggests that there are 2 different clinical phenotypes, both grouped under the metabolic syndrome umbrella (AU)

Antecedentes Se están examinando de nuevo los criterios para el diagnóstico del síndrome metabólico (SM), ya que su utilidad en lo que respecta el riesgo de enfermedad cardiovascular no es igual para todos los fenotipos. Objetivo Analizar los cambios en los parámetros metabólicos después de una sobrecarga grasa en diferentes grupos de sujetos. Materiales y métodos Se incluyeron 20 sujetos sanos sin SM, 30 sujetos con SM pero sin obesidad mórbida, 80 sujetos obesos mórbidos con SM y 16 sujetos obesos mórbidos sin SM. Todos ellos recibieron una sobrecarga oral de grasa de 60g. Se midieron en todos ellos los valores de triglicéridos, ácidos grasos libres, insulina y ácido úrico antes de la sobrecarga y 3h después. Resultados Los sujetos con SM y obesidad mórbida presentaron un índice de cintura/cadera inferior, y valores más reducidos de ácidos grasos libres y triglicéridos antes y después de la sobrecarga que aquellos sujetos sin obesidad mórbida. Las concentraciones de ácido úrico se elevaron después de la sobrecarga oral de grasa en los sujetos obesos mórbidos con SM, pero no en los sujetos sin obesidad mórbida. Se ha encontrado una relación positiva entre las concentraciones de triglicéridos y de ácidos grasos en todos los sujetos, pero no en los sujetos sanos sin SM después de la sobrecarga de grasa. Asimismo se obtuvo una relación positiva entre las concentraciones de ácido úrico y de insulina en los sujetos obesos mórbidos con SM. Conclusiones Los sujetos obesos mórbidos con SM presentaron diferentes características metabólicas que aquellos sujetos con SM y sin obesidad mórbida. Esto sugiere que hay 2 fenotipos clínicos diferentes agrupados bajo el concepto de síndrome metabólico (AU)

Validación del FINDRISC (FINnish Diabetes Risk SCore) para la predicción del riesgo de diabetes tipo 2 en una población del sur de España. Estudio Pizarra / Validation of the FINDRISC (FINnish Diabetes RIsk SCore) for prediction of the risk of type 2 diabetes in a population of southern Spain. Pizarra Study

Fundamento y objetivo: El objetivo de este estudio ha sido validar la capacidad del Finnish Diabetes Risk Score (FINDRISC) de predecir el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en una población del sudeste español (estudio Pizarra). Sujetos y métodos: El Estudio Pizarra es un estudio prospectivo de base poblacional desarrollado en la población de Pizarra (Málaga). La primera fase del estudio se realizó en 1997-1998 e incluyó a 1.051 individuos de entre 18-65 años seleccionados aleatoriamente del censo municipal de la localidad. En 2003-2004 los sujetos participantes en el primer estudio fueron reevaluados. Un total de 824 individuos (78,4%) completaron esta segunda fase del estudio. En ambas fases del estudio se administró una sobrecarga oral de glucosa a todos los participantes sin diabetes conocida. Se evaluó la capacidad del FINDRISC para detectar la DM2 no diagnosticada (primera fase: estudio transversal) y en la predicción de la incidencia de DM2 (segunda fase: estudio de cohortes). Resultados: El test mostró buenos resultados tanto para detectar DM2 no diagnosticada (área bajo la curva ROC [ROC-AUC]: 0,74) como para predecir DM2 incidente (ROC-AUC: 0,75). La mejor predicción de riesgo de DM2 incidente se encontró en los sujetos con glucemia en ayunas >100mg/dl y un FINDRISC ≥9 (odds ratio [OR]: 19,37; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 8,86-42,34; p<0,0001). Conclusiones: Los resultados de nuestro estudio muestran que el FINDRISC puede ser una herramienta útil para detectar sujetos con alto riesgo de diabetes en esta población (AU)

Background and objetive: The aim of this study was to validate the ability of the Finnish Diabetes Risk Score (FINDRISC) to predict the risk of DM2 in a population of south-eastern Spain (Pizarra Study).Subjects and methods: The Pizarra Study is a population-based prospective study developed in the town of Pizarra (Málaga). The first phase of the study was conducted in 1997-1998, including 1051 individuals aged 18-65 years randomly selected from the municipal census of the town. In 2003-2004 the subjects participating in the first study were reassessed. 824 individuals completed the second phase of the study (78.4%). All participants without known diabetes underwent an oral glucose tolerance test both at baseline and follow-up. We evaluated the ability of the FINDRISC to detect undiagnosed DM2 (first phase: cross-sectional study) and in predicting the incidence of DM2 (second phase: cohort study). Results: The test showed good results both to detect undiagnosed DM2 (ROC-AUC 0.74) and to predict incident DM2 (ROC-AUC 0.75). The best prediction of risk of incident DM2 was found in those subjects with fasting glucose >100mg/dl and a FINDRISC ≥9 (OR: 19.37; 95%IC: 8,86-42,34; P<.0001). Conclusions: The results of our study show that FINDRISC can be a useful tool to detect subjects at high risk of diabetes in this population (AU)

El ácido úrico es un predictor de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en la población general / Uric acid predicts type 2 diabetes mellitus in the general population

Introducción: El ácido úrico ha sido relacionado con elementos de riesgo cardiovascular, y hay autores que lo consideran un factor de riesgo, aunque otros lo consideran un marcador. Ante esta situación, nos planteamos estudiar la asociación entre las concentraciones plasmáticas de ácido úrico y el riesgo de diabetes. Material y métodos: Estudio prospectivo con 8 años de seguimiento de 411 sujetos de población general sin alteración del metabolismo de los hidratos de carbono valorada mediante sobrecarga oral de glucosa. Se midió, a todos los sujetos, las siguientes variables biológicas al comienzo y al final del estudio: ácido úrico, triglicéridos, colesterol, colesterol de las lipoproteínas de alta densidad, índice de masa corporal, índice cintura/cadera, glucosa e insulina en plasma. Se clasificó a los sujetos en función de la concentración de ácido úrico plasmático, se estableció el punto de corte en el percentil 33 (varones, 291,45 μmol/l y mujeres, 208,18 μmol/l). Resultados: Los sujetos con concentraciones plasmáticas de ácido úrico por encima del percentil 33 presentaban un peor perfil lipídico y antropométrico. Estos sujetos además presentaban riesgo de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono de 1,73 (intervalo de confianza del 95%, 1,04-2,8) al cabo de los 8 años de seguimiento. No se encontraron diferencias significativas en la edad entre estos dos grupos ni en el resto de las variables estudiadas. Conclusiones: El incremento de las concentraciones plasmáticas de ácido úrico en respuesta a un posible aumento crónico del estrés oxidativo podría ser un predictor de futuros desórdenes o complicaciones que sufren los individuos sanos, como es la diabetes tipo 2 (AU)

Introduction: Abnormal uric acid levels are considered by some to be a risk factor for metabolic disorders, whereas others consider it to be just a marker. We therefore examined the association between plasma uric acid concentrations and the risk of type 2 diabetes mellitus. Material and methods: We undertook a prospective, 8-year study of 411 persons from the general population with no carbohydrate metabolism disorder at the start of the study evaluated by oral glucose overload. The following variables were measured at the beginning and end of the study: uric acid, triglycerides, cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, glucose and insulin in plasma, body mass index and waist-to-hip ratio. The participants were classified according to their plasma uric acid concentration, with a cut-off at the 33rd percentile (men, 291.45 and women, 208.18 μmol/l). Results: Participants with plasma uric acid concentrations above the 33rd percentile at the start of the study had worse lipid and anthropometric profiles. These persons were at greater risk for carbohydrate disorder at the end of the 8year follow-up study (relative risk, 1.73; 95% confidence interval, 1.04-2.8). No significant differences were found in age or in the remaining variables studied between these two groups. Conclusions: Increased uric acid levels in response to a possible chronic increase in oxidative stress may predict future disorders or complications such as type 2 diabetes in otherwise healthy persons(AU)