Following the Clues: Usefulness of Biomarkers of Neuroinflammation and Neurodegeneration in the Investigation of HTLV-1-Associated Myelopathy Progression.

Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is a neurodegenerative disease due to axonal damage of the corticospinal secondary to an inflammatory response against infected T-cells. In the present work, we aimed to evaluate biomarkers of neurodegeneration and neuroinflammation in the definition of HAM/TSP prognosis. Neurofilament light (NfL) and phosphorylated heavy (pNfH) chains, total Tau protein, cellular prion protein (PrPc), inflammatory chemokines, and neopterin were quantified in paired cerebrospinal fluid (CSF) and serum samples from HAM/TSP patients (n=21), HTLV-1 asymptomatic carriers (AC) (n=13), and HTLV-1 seronegative individuals with non-inflammatory non-degenerative neurological disease (normal-pressure hydrocephalus) (n=9) as a control group. HTLV-1 proviral load in peripheral blood mononuclear cells and the expression of chemokine receptors CCR4, CCR5, and CXCR3 in infected CD4+ T-cells (HTLV-1 Tax+ cells) were also assessed. CSF levels of Tau, NfL, and pNfH were similar between groups, but PrPc and neopterin were elevated in HAM/TSP patients. Most individuals in the control group and all HTLV-1 AC had CSF/serum neopterin ratio < 1.0, and two-thirds of HAM/TSP patients had ratio values > 1.0, which positively correlated with the speed of disease progression and pNfH levels, indicating active neuroinflammation. HAM/TSP patients showed high serum levels of CXCR3-binding chemokines (CXCL9, CXCL10, and CXCL11) and elevated CSF levels of CCL2, CCL3, CCL4, CCL17, CXCL5, CXCL10, and CXCL11. Indeed, CXCL10 concentration in CSF of HAM/TSP patients was 5.8-fold and 8.7-fold higher in than in HTLV-1 AC and controls, respectively, and correlated with CSF cell counts. HAM/TSP patients with typical/rapid disease progression had CSF/serum CXCL10 ratio > 1.0 and a higher frequency of CXCR3+Tax+CD4+ T-cells in blood, which indicated a positive gradient for the migration of infected cells and infiltration into the central nervous system. In conclusion, the slow progression of HAM/TSP abrogates the usefulness of biomarkers of neuronal injury for the disease prognosis. Thus, markers of inflammation provide stronger evidence for HAM/TSP progression, particularly the CSF/serum neopterin ratio, which may contribute to overcome differences between laboratory assays.

Bioimpedância em doenças infecciosas: revisão crítica / Bioimpedance in infectious diseases: critical review

Objetivo: verificar se o ângulo de fase, obtido por bioimpedância elétrica, pode ser utilizado como indicador prognóstico em doenças infecciosas e em quais dessas doenças seu uso está adequadamente embasado pela literatura científica. Métodos: revisão integrativa realizada por meio das bases de dados, como google acadêmico, na BVS Brasil, nas bases SciELO, LILACS e Pubmed, utilizando o termo para busca (bioimpedância e doenças infectocontagiosas e bioimpedância) AND (bioimpedance and infectious diseases OR bioimpedance). A seleção dos estudos foi feita, considerando artigos originais completos disponíveis on-line, em inglês, espanhol e português, publicados entre 2007 e 2021. Resultados: todos os estudos considerados (793) foram realizados em adultos com doença infecciosa. Destes 28 (3,5%) foram separados para leitura aprofundada sobre o perfil metodológico, e apenas quatro (0,50%) do total de artigos consideraram o ângulo de fase como índice prognóstico para doenças infeciosas, ambos em pacientes HIV + hospitalizados. Conclusão: A bioimpedância vem sendo considerada como instrumento de avaliação de estado nutricional em pacientes com doenças infecciosas. Mas o uso do ângulo de fase vem sendo pouco estudado como índice prognóstico para essa população, não podendo ser considerado adequadamente embasado para uso clínico na população com doença infecciosa, o que suscita maior atenção a esta população e a necessidade de maior investigação científica.

Objective: to verify if the phase angle obtained by electrical bioimpedance can be used as a prognostic indicator in infectious diseases and in which infectious diseases its use is adequately supported by scientific literature. Methods: integrative review conducted using databases such as Google Scholar, BVS Brazil, SciELO, LILACS and Pubmed, using the search term (bioimpedance and infectious diseases and bioimpedance) AND (bioimpedance and infectious diseases OR bioimpedance). The selection of studies was made considering complete original articles available online, in English, Spanish and Portuguese, published between 2007 and 2021. Results: all studies considered (793) were carried out in adults with infectious disease. Of these, 28 (3.5%) were separated for in-depth reading on the methodological profile, and only four (0.50%) of the total articles considered the phase angle as a prognostic index for infectious diseases, both in hospitalized HIV + patients. Conclusion: Bioimpedance has been considered as an instrument to assess nutritional status in patients with infectious diseases. However, the use of the phase angle has been little studied as a prognostic index for this population, and cannot be considered adequately substantiated for clinical use in the population with infectious disease, which raises more attention to this population and the need for further scientific investigation.

Quality of life in patients with HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis / Qualidade de vida em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-I/paraparesia espástica tropical

OBJECTIVE: To assess the quality of life (QoL) of patients with HTLV-I-associate myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and to correlate it with specific aspects of the disease. METHODS: Fifty-seven HAM/TSP patients completed the SF-36 QoL questionnaire. They were also asked about common complaints related to the disease, and we looked for associations between QoL and these complaints. RESULTS: Patients with HAM/TSP showed a strong negative association to QoL. Pain was the condition which most affected their QoL. The practice of physical activity is associated with better QoL in five out of eight domains of the scale. CONCLUSION: HAM/TSP leads to a poor QoL, mostly influenced by pain. Physical activity may have a positive association to QoL of these patients.

OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida (QV) em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-I/paraparesia espástica tropical (MAH/PET) e correlacioná-la com aspectos específicos da doença. MÉTODOS: Cinquenta e sete pacientes com MAH/PET completaram o questionário de qualidade de vida SF-36. Também foram feitas perguntas sobre queixas comuns relacionadas à doença e investigadas posteriormente associações entre QV e essas queixas. RESULTADOS: Pacientes com MAH/PET apresentaram uma associação negativa com a QV. A dor foi a condição que mais afetou a QV. A prática de atividade física foi associada a uma melhor QV em cinco dos oito domínios da escala. CONCLUSÃO: MAH/PET leva a uma pior QV, principalmente influenciada pela dor. A atividade física pode estar positivamente associada à QV destes pacientes.

Quality of life in patients with HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.

OBJECTIVE: To assess the quality of life (QoL) of patients with HTLV-I-associate myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and to correlate it with specific aspects of the disease. METHODS: Fifty-seven HAM/TSP patients completed the SF-36 QoL questionnaire. They were also asked about common complaints related to the disease, and we looked for associations between QoL and these complaints. RESULTS: Patients with HAM/TSP showed a strong negative association to QoL. Pain was the condition which most affected their QoL. The practice of physical activity is associated with better QoL in five out of eight domains of the scale. CONCLUSION: HAM/TSP leads to a poor QoL, mostly influenced by pain. Physical activity may have a positive association to QoL of these patients.

Pain in tropical spastic paraparesis/HTLV-I associated myelopathy patients.

OBJECTIVE: Tropical Spastic Paraparesis/HTLV-I Associated Myelopathy (TSP/HAM) is a chronic myelopathy, and pain has been mentioned as a frequent sensory symptom in this condition. The authors aimed at analyzing this symptom in a TSP/HAM patients series. METHOD: For this, 46 patients were analyzed considering demographic and clinical characteristics and complaint of pain as to verbal description, time of onset and classification, correlated with the degree of motor disability and type of pain. RESULTS: Among the 46 TSP/HAM patients, 28 (60.8%) complained of pain, predominant in the early phase of the disease. Most of the patients exhibited neuropathic characteristics of pain, correlated with increased motor disability. CONCLUSION: Pain in TSP/HAM patients is a frequent and early symptom, and the neuropathic type is predominant (57.1%) and paralleled with increased incapacitation. The pathogenic involvement of cytokines may possibly be involved in the meaning of this symptom in this condition.

Pain in tropical spastic paraparesis/HTLV-I associated myelopathy patients / Dor em pacientes com paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-I

OBJECTIVE: Tropical Spastic Paraparesis/HTLV-I Associated Myelopathy (TSP/HAM) is a chronic myelopathy, and pain has been mentioned as a frequent sensory symptom in this condition. The authors aimed at analyzing this symptom in a TSP/HAM patients series. METHOD: For this, 46 patients were analyzed considering demographic and clinical characteristics and complaint of pain as to verbal description, time of onset and classification, correlated with the degree of motor disability and type of pain. RESULTS: Among the 46 TSP/HAM patients, 28 (60.8 percent) complained of pain, predominant in the early phase of the disease. Most of the patients exhibited neuropathic characteristics of pain, correlated with increased motor disability. CONCLUSION: Pain in TSP/HAM patients is a frequent and early symptom, and the neuropathic type is predominant (57.1 percent) and paralleled with increased incapacitation. The pathogenic involvement of cytokines may possibly be involved in the meaning of this symptom in this condition.

OBJETIVO: A Paraparesia Espástica Tropical/Mielopatia Associada ao HTLV-I (PET/MAH) é uma mielopatia crônica, e a dor tem sido mencionada como um sintoma sensitivo freqüente nessa condição. Os autores objetivam analisar esse sintoma numa série de pacientes com PET/MAH. MÉTODO: Para isso, 46 pacientes foram analisados considerando características demográficas e clínicas, e queixa de dor do ponto de vista da descrição verbal, tempo de início e classificação, correlacionados com o grau de incapacitação motora e o tipo de dor. RESULTADOS: Dentre os 46 pacientes com PET/MAH, 28 (60,8 por cento) se queixavam de dor, predominando na fase inicial da doença. A maioria dos pacientes evidenciou características de dor neuropática, correlacionada com aumento da incapacitação motora. CONCLUSÃO: A dor em pacientes com PET/MAH é um sintoma freqüente e inicial, sendo o tipo neuropático predominante (57,1 por cento) e em paralelo com maior incapacitação. O envolvimento patogênico das citocinas poderá possivelmente estar relacionado com o significado desse sintoma nessa condição clínica.

Avaliação da eficácia de protocolos de treinamento da atividade sentado-para-de-pé em mulheres idosas / Evaluation of the efficacy of training protocols for the sit-to-stand activity in elderly women

O principal objetivo desse estudo de intervenção foi avaliar, de forma comparativa, a eficácia de três protocolos de treinamento da atividade sentado-para-de-pé, em mulheres idosas. As 63 idosas selecionadas foram randomicamente divididas em 4 grupos: grupo I – Fortalecimento Muscular Tradicional (com o uso de caneleiras para enfatizar os grupos musculares quadríceps, glúteo, tibial anterior, tríceps sural e isquiotibial); grupo II – Treinamento Funcional (um circuito de treinamento composto de cinco situações funcionais, utilizando a atividade sentado-para-de-pé); grupo III – Facilitação Neuromuscular Proprioceptiva (técnicas de iniciação rítmica e combinação de isotônicas usadas para facilitar a atividade sentado-para-de-pé) e o grupo IV – Controle (inclui atividades para a memória e participação em palestras informativas sobre temas relacionados com o envelhecimento). As idosas participaram de sessões de 30 minutos de suas atividades de grupo, duas vezes por semana por dez semanas. Os critérios de avaliação que foram usados, pré e pós-intervenção, incluíam: o Sit-to-Standto- Sit Test, o Timed Up and Go Test, o Functional Reach Test e o teste de força muscular manual para os músculos extensores de quadril e joelho bilateralmente. Comparando-se a eficácia das três intervenções com um grupo controle, no desempenho da atividade de sentado-para-de-pé em 63 idosas, os três grupos de intervenção mostraram uma melhora, estatisticamente significativa, em todos os critérios de mensuração, comparados com o grupo controle, com exceção da força muscular do extensor do quadril direito, que melhorou significativamente nos quatro grupos.

The main purpose of this intervention study was to evaluate the efficacy of three sit-to-stand training protocols, in elderly women. The 63 elderly women selected were randomly divided into four groups: group I – Traditional Strength Training (use of cuff weights to emphasize quadriceps, gluteal, anterior tibial, triceps surae and hamstring muscle groups); group II – Functional Training (circuit training format composed of five functional situations utilizing the sit-to-stand activity); group III – Proprioceptive Neuromuscular Facilitation (techniques of rhythmic initiation and combination of isotonics used to facilitate the activity of sit-to-stand) and the group IV – Control (included activities for memory and participation in informative lectures on topics concerning aging). Subjects participated in 30 minute sessions of their group activity, two times per week for ten weeks. The evaluation criteria that was used pre and post intervention included: the Sit-to-Stand-to-Sit Test, the Timed Up and Go Test, the Functional Reach Test and Manual Muscle Tests for bilateral hip and knee extensors. Comparing the efficacy of the three interventions and one control on the performance of the sit-to-stand activity in 63 elderly females, the three intervention groups showed statistically significant improvement in all measured criteria compared to the control group, with the exception of right hip extensor strength which statistically improved in all groups.

Infecçäo e doença pelos vírus linfotrópicos humanos de células T (HTLV-I/II) no Brasil / Infection and disease caused by the human T cell lymphotropic viruses type I and II in Brazil

A infecçäo pelos vírus HTLV-I/II encontra-se presente em todas as regiöes brasileiras, mas as prevalências variam de um estado para outro, sendo mais elevadas na Bahia, Pernambuco e Pará. As estimativas indicam que o Brasil possui o maior número absoluto de indivíduos infectados no mundo. Testes de triagem de doadores e estudos conduzidos em grupos especiais (populaçöes indígenas, usuários de drogas intravenosas e gestantes) constituem as principais fontes de informaçäo sobre essas viroses em nosso país. O HTLV-I causa a leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA), a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (TSP/HAM), uveíte associada ao HTLV (HAU) e anormalidades dermatológicas e imunológicas. O HTLV-II näo se mostrou associado a nenhuma doença até o momento. O diagnóstico é feito com testes de triagem (ELISA, aglutinaçäo) e confirmatórios (Western Blot, PCR). Estes vírus säo transmitidos pelo sangue e agulhas contaminadas, através de relaçöes sexuais e de mäe para filho, especialmente através do aleitamento materno. Medidas de prevençäo devem focalizar a orientaçäo de doadores soropositivos, mäes infectadas e usuários de drogas intravenosas

[Infection and disease caused by the human T cell lymphotropic viruses type I and II in Brazil]. / Infecção e doença pelos vírus linfotrópicos humanos de células T (HTLV-I/II) no Brasil.

HTLV-I/II infection is present in all regions of Brazil, but its prevalence varies according to the geographical area, being higher in Bahia, Pernambuco and Pará. It has been estimated that Brazil has the highest absolute number of infected individuals in the world. Blood donors screening and research conducted with special groups (indigenous population of Brazil, IV drug users and pregnant women) are the major sources of information about these viruses in our Country. HTLV-I causes adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL), HTLV associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), HTLV associated uveitis (HAU), dermatological and immunological abnormalities. HTLV-II is not consistently associated with any disease. Diagnosis is established using screening (enzymatic assays, agglutination) and confirmatory (Western blot, PCR) tests. The viruses are transmitted by blood and contaminated needles, by sexual relations and from mother to child, especially by breast feeding. Prevention efforts should focus on education of positive blood donors, infected mothers and IV drug users.

Syringohydromyelia or HTLV-I associeted myelopathy/tropical spastic paraparesis: a diagnostic challenge (case report)

Human T-cell lumphotropic virus type I (HTLV-I) associated myelopathy / tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is the most common chronic myelopathy in Brazil. We present the case of a 53 year old man that fulfiled the diagnostic criteria for HAM/TSP but had at the magnetic resonance imaging (MRI) of the spinal cord evidences of syringohydromyelia at the C6-C7 and D2-D7 levels along with Chiari type I malformation. The clinical picture was more typical of HAM/TSP than of syringohydromyelia, which was probably asymptomatic. The present case clearly demonstrates that sorology and neuroimaging should be always use together. We conclude that, specially in places where HTLV-I is endemic, every patient with a spatic paraparesis, even with a radiological picture suggestive of a structural spinal cord lesion, should have a screening test for HTLV-I. The clinical picture must dictate the final direction of the diagnosis.

Mitocôndrias e doenças neurologicas / Mitochondrical and neurological diseases

Os autores revêem a literatura atual acerca das enfermidades neurológicas relacionadas aos distúrbios das mitocôndrias. Inicialmente, recordam-se os conceitos fisiológicos desta organela, caracterizando-se a seguir, de forma genérica, sua disfunçåo sob o ponto de vista clínico e laboratorial. Descrevem-se especificamente as principais neuromitocondriopatias primárias (oftalmoplegia extrínseca progressiva, síndrome de KearnsSayre, MERRF, MELAS, NARP, atrofia óptica de Leber, MiMyCa, MINGIE/POLIP, síndrome de Pearson, síndrome de Leigh, doença de Alpers) e secundárias (doença de Menkes, miopatia da AZT, doença de Parkinson). Por fim, säo tecidas consideraçöes acerca das principais abordagens terapêuticas nestas afecçöes

Intravenous methylprednisolone in HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)

A mielopatia associada ao protovírus T-linfotrópico humano (HTLV-1), também conhecida como paraparesia espástica tropical associada ao HTLV-I (MAH/PET), constitui enfermedade imunomediada desencadeada pela infecçäo pelo HTLV-I. Nesta condiçäo tem sido demonstrada, particularmente em pacientes japoneses, boa resposta clínica à terapêutica com corticosteróides. Este efeito benéfico todavia näo foi encontrado em todas as regiöes do mundo. Pulsoterapia com metilprednisolona endovenosa tem sido utilizada com sucesso em pacientes com esclerose múltipla, outro exemplo de doença auto-imune do sistema nervoso central, especialmente durante as fases de exacerbaçäo da doença. Objetivando testar a eficácia da pulsoterapia com metilprednisolona em pacientes com MAH/PET, conduzimos estudo aberto em 23 doentes. Näo constatamos efeito benéfico significativo desta forma de tratamento na maioria dos enfermos estudados. Apenas um dos pacientes, o qual exibia o menor tempo de duraçäo de doença (cinco meses), obteve benefício a longo prazo. Acreditamos que tratamento imunossupressivos devam ser de maior utilidade naqueles doentes com menor tempo de evoluçäo, nos quais, possivelmente, há preponderância do processo inflamatório sobre o desmielinizante

Trophic ulcers in the carpal tunnel syndrome

Relata-se o caso de paciente com síndrome do túnel do carpo (STC) de longa evoluçäo que exibia mal perfurante palmar. Submetida a cirurgia descompressiva (epineurólise microcirúrgica do nervo mediano e tendossinovectomia) houve rápido desaparecimento das lesöes cutâneas embora o déficit sensitivo e as alteraçöes aos testes neurofisiológicos näo revelassem melhora significativa. Acreditamos que estes achados falem contra a hipótese de que as graves alteraçöes tróficas ocasionalmente encontradas nestes enfermos sejam consequentes ao severo déficit sensitivo. Tais anormalidades devem ser devidas à disfunçäo das fibras simpáticas do nervo mediano

Neuropatias associadas ao protovirus T-linfotropico humano (HTLV-I): aspectos terapeuticos e prognosticos

Neste artigo, sao revistos os principais avancos terapeuticos nas neuropatias associadas a infeccao pelo protovirus T-linfotropico humano (HTLV-I)-NAH. Sao tecidas, da mesma forma, consideracoes acerca de aspectos prognosticos na doenca.

Mitocondrias e doencas neurologicas

Os autores reveem a literatura atual acerca das enfermidades neurologicas relacionadas aos disturbios das mitocondrias. Inicialmente, recordam-se os conceitos fisiologicos desta organela, caracterizando-se a seguir, de forma generica, sua disfuncao sob o ponto de vista clinico e laboratorial. Descrevem-se especificamente as principais neuromitocondriopatias primarias (oftalmoplegia extrinseca progressiva, sindrome de Kearns-Sayre, MERRF, MELAS, NARP, atrofia optica de Leber, MiMyCa, MNGIE/POLIP, sindrome de Pearson, sindrome de Luft, sindrome de Leigh, doenca de Alpers) e secundarias (doenca de Menkes, miopatia da AZT, doenca de Parkinson). Por fim, sao tecidas consideracoes acerca das principais abordagens terapeuticas nestas afeccoes.

Neuropatias associadas ao protovírus T-linfotrópico humano (HTLV-I): Aspectos terapêuticos e prognósticos / Associated myelopathies to HTLV-I: Therapeutic and prognosis aspects

Neste artigo, såo revistos os principais avanços terapêuticos nas neuropatias associadas à infecçäo pelo protovírus T-linfotrópico humano(HTLV-I) - NAH. Såo tecidas, da mesma forma, consideraçöes acerca de aspectos prognósticos na doença