Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety and immunogenicity of live oral cholera vaccine 638 in Cuban adults.

A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted to evaluate the safety, reactogenicity and the immunogenicity of a 2 x 10(9)CFU dose of the 638 lyophilized live attenuated cholera vaccine for oral administration, formulated and produced at Finlay Institute, City of Havana, Cuba. Thirty-six healthy female and male adult volunteers from 18 to 40 years old were involved, clinically examined and laboratory tested after the informed consent signature. Adverse events were monitored and seroconversion rates and geometrical mean titer (GMT) of vibriocidal antibodies were tested in volunteer's sera samples. Neither serious adverse events nor other damages to the volunteers due to vaccine or placebo feeding were reported during the clinical follow-up period of this study; none of the adverse events registered within the first 72 h after inoculation were life-threatening for volunteers. Neither severe nor moderate adverse events were reported. Sixty-one percent of subjects showed mild expected adverse events in an interval lower than 24h up to the first 72 h, 75% of these in the vaccinated group and 18% in the placebo group. Fourteen days after inoculation the GMT of vibriocidal antibodies in the vaccine group significantly increased in comparison to the placebo group. All subjects in the vaccine group (24) seroconverted (100%). Results show that this vaccine is safe, well tolerated and immunogenic in healthy female and male volunteers.

Propuesta de un algoritmo para evaluar la causalidad de eventos adversosen los Ensayos Clínicos de Vacunas / Proposal of an algorithm to assess causality of adverse events in vaccine clinical trials

En el transcurso de los ensayos clínicos usualmente se designa a una comisión, la cual se encarga de evaluar la causalidad de los eventos adversos que se reportan y transcriben en los cuadernos de recogida de datos. Para llegar a contestar la pregunta de: ¿si una vacuna que se está estudiando ha causado un evento adverso?, los decisores pueden tomar diferentes caminos, por lo que obviamente la conclusión final podría variar mucho y la evaluación deficiente puede generar conclusiones erróneas, lo que confirma la necesidad de disponer de un procedimiento para definir lascategorías que se utilizarán para analizar y clasificar la relación de causalidad. Una forma de contestar a la pregunta es mediante la construcción de un algoritmo. En relación con los ensayos clínicos no encontramos en la literatura un algoritmo que sea el patrón clave para establecer o descartar la causalidad, sin embargo es factible diseñarlo partiendo de la metodología internacional utilizada poscomercialización, lo cual fue el propósito de este trabajo. Se diseñó una primera propuesta que fue analizada individual y colectivamente por el grupo multidisciplinario de la Gerencia Médica del Instituto Finlay. Finalmente se aprobó por consenso el algoritmo que puede ser útil para aplicar en los ensayos clínicos dentro y fuera de la institución(AU)

During clinical trials it is common to appoint a commission which is in charged of assessing the causality of adverse events which are reported and transcribed to the collection data logbooks. To be able to answer the question: Does the vaccine understudy cause an adverse event.? different pathways could be taken by decision makers, so it is obvious that the final conclusion could vary too much and a poorly assessment can generate mistaken conclusions. That confirms the need of having a procedure to define which categories must be used to analyze and to classify the relation of causality. To create an algorithm isone answer to the question. We reviewed the literature and did not find any algorithm which could be considered a master key to set or to reject causality, so this paper aims at designing an algorithm beginning with the international methodology used in post commercialization. A first proposal was designed which was individually and collectively analyzed by the multidisciplinary group of the Medical Management from Finlay Institute. Finally, the proposed algorithm was approved by consensus, which could be useful to apply in clinical trials inside and outside of the institution(AU)

[Efficacy and safety of a vaccine against human leptospirosis in Cuba]. / Eficacia y seguridad de una vacuna contra la leptospirosis humana en Cuba.

OBJECTIVES: To evaluate the efficacy of vax-SPIRAL, a Cuban vaccine against leptospirosis, and to provide additional information concerning the safety of this vaccine (which was developed by Cuba's Finlay Institute). METHODS: This phase III efficacy trial of vax-SPIRAL was controlled, randomized, and double blind. The control vaccine used for the trial was Heberbiovac-HB (Heber Biotec, Cuba), a recombinant hepatitis B vaccine. The randomization unit for allocating persons to the study group or the control group were 523 family physician offices in the selected municipalities. The study covered the entire population of males and females from 20 to 64 years old who voluntarily agreed to participate, from the municipalities of Ranchuelo, Quemado, Santo Domingo, Encrucijada, Corralillo, Cifuentes, and Camajuaní, which are in the province of Villa Clara, in the central region of Cuba. The vaccinations were given in the physicians' offices between February and July 1998, with an interval of 6 weeks between the two doses. The follow-up period was 12 months. A case was considered positive if a person who had received the two doses of the vaccine became ill with leptospirosis more than 21 days after receiving the second dose, with the diagnosis confirmed through serological and microbiological methods. We calculated the efficacy of the vaccine and the relative risk of becoming ill with leptospirosis after the vaccination. For the safety study, two persons were chosen at random from among the individuals vaccinated at the office of each physician participating in the study. Follow-up of local and systemic adverse reactions was carried out by the family physicians during the seven days after the application of each dose. The level of statistical significance was set at 0.05. RESULTS: A total of 101 832 persons were vaccinated, with 50 354 of them (49.4%) receiving the leptospirosis vaccine and 51 478 of them (50.6%) receiving the control vaccine. The efficacy of the vax-SPIRAL vaccine was 78.1% (95% confidence interval (CI): 59.2% to 88.3%), and the relative risk of becoming ill with leptospirosis after receiving the leptospirosis vaccine was 0.22 (95% CI: 0.12 to 0.41). General discomfort was the most frequent systemic adverse reaction, and mild spontaneous pain at the injection site was the most frequent local effect. The local and systemic adverse reactions were both more frequent in the study group than in the control group (P = 0.003). There were no serious adverse events. CONCLUSION: The vax-SPIRAL vaccine proved to be safe and efficacious for leptospirosis control. The vaccine is recommended for use in preventing this disease among groups at risk of contracting it.

Eficacia y seguridad de una vacuna contra la leptospirosis humana en Cuba / Efficacy and safety of a vaccine against human leptospirosis in Cuba

OBJETIVOS: Evaluar la eficacia de la vacuna cubana contra la leptospirosis vax-SPIRAL y aportar información adicional acerca de la seguridad de esta vacuna. MÉTODOS: Ensayo de eficacia (fase III) controlado, aleatorizado y con doble enmascaramiento de la vacuna cubana contra la leptospirosis vax-SPIRAL (Instituto Finlay, Cuba). Como control se utilizó la vacuna recombinante contra la hepatitis B Heberbiovac-HB (Heber Biotec, Cuba). Como unidad de aleatorización para la asignación al grupo de estudio o al grupo testigo se emplearon los 523 consultorios de los médicos de familia existentes en los municipios seleccionados. El estudio abarcó a toda persona de 20 a 64 años de edad de uno u otro sexo que residía en los municipios de Ranchuelo, Quemado, Santo Domingo, Encrucijada, Corralillo, Cifuentes y Camajuaní, en la provincia de Villa Clara, ubicada en la región central de Cuba, que aceptó participar voluntariamente en el ensayo. La vacunación se efectuó en los consultorios de los médicos de familia entre febrero y julio de 1998, con un intervalo de 6 semanas entre las dos dosis. El período de seguimiento fue de 12 meses. Se consideró positivo un caso si había recibido las dos dosis de la vacuna asignada y había enfermado de leptospirosis, con diagnóstico confirmado mediante métodos serológicos y microbiológicos, después de 21 días de aplicada la segunda dosis. Se calcularon la eficacia de la vacuna y el riesgo relativo (RR) de enfermar de leptospirosis después de la vacunación. Para el estudio de seguridad se escogió a dos personas al azar entre las personas vacunadas en cada uno de los consultorios que participaron en el estudio de eficacia. El seguimiento de las reacciones adversas locales y sistémicas lo realizaron los médicos de familia durante los siete días posteriores a la aplicación de cada dosis. El nivel de significación se fijó en 0,05...

Reactogenicidad de la vacuna cubana trivalente contra la / leptospirosis humana en un ensayo clínico de fase II / Reactogenicity of the first Trivalent Cuban Human Leptospirosis Vaccine in Phase II Clinical

Con el objetivo de evaluar la reactogenicidad de la vacuna cubana trivalente contra la leptospirosis humana (vax- SPIRAL) en grupos de voluntarios sanos utilizando diferentes dosis, se realizó un ensayo clínico controlado,aleatorio y a doble ciego. Los voluntarios fueron distribuidos en dos grupos (vacunados y placebos) para evaluar las reacciones adversas en diferentes concentraciones de dosis (0,25 y 0,5 mL). Los síntomas y signos locales evaluados fueron: dolor, rubor, infiltración local, prurito, necrosis y absceso, y generales: fiebre, febrícula, cefalea, lipotimia, náuseas, vómitos, rash y malestar general. No se presentaron eventos adversos serios tras la administración de la vacuna. La febrícula, el dolor local en el sitio de inyección y el malestar general fueron los signos y síntomas más frecuentes reportados en mayor proporción en los vacunados con dosis de 0,5 mL. La mayoría desaparecieron a las 72 horas. Los resultados del estudio demostraron que vax-SPIRAL es una vacuna segura y poco reactogénica para adultos humanos en las edades comprendidas en los ensayos clínicos realizados(AU)

Vacunas duple: estudio de la reactogenicidad e inmunogenicidad de las preparaciones importada y cubanas (con diferentes dosis de toxoides) / Duplex vaccine: study on reactogenicity and immunogenicity of cuban and imported preparations(with different doses of toxoid)

Se realiza un estudio de la reactogenicidad e inmunogenicidad de vacunas combinadas contra la difteria y tétanos, importadas y de producción nacional(con diferentes dosis de toxoides), en un grupo de 40 escolares. Se comparan los efectos colaterales producidos por las preparaciones utilizadas. Sedetermina el estado inmunitario previo a la vacunación con respecto a la difteria y el tétano, así como el incremento de los títulos de antitoxina. Se utiliza el método ultra micro ELISA(UME) en el sistema ultra micro analítico (SUMA). Se comprueba la tolerancia y poder inmunogénico de las vacunas. Se recomienda continuar las investigaciones y utilizar el método UME en el SUMA, para los trabajos de terreno

Evaluación de la reactogenicidad de las vacunas duple importadas y cubanas (con iguales dosis de toxoides) / Assessing the reactogenicity of cuban and imported duple vacines (with the same dose of toxoid)

Se realiza un estudio de la reactogenicidad e inmunogenicidad de vacunas combinadas contra la difteria y el tétanos, importada y de producción nacional(con iguales dosis de toxoides); en un grupo de escolares se comparan los efectos colaterales producidos por las preparaciones utilizadas. Se determina el estado inmunitario previo a la vacunación con respecto a la difteria y tétanos, así como el incremento de los títulos de antitoxinas. Se utiliza el método ultra micro ELISA(UME)en el sistema ultra micro analítico(SUMA). Se comprueba la tolerancia y poder inmunogénico de las vacunas. Se recomienda continuar lasinvestigaciones y utilizar el método UME el SUMA

Uso de gammaglobulina hiperimmune específica en el tratamiento de la enfermedad meningocócica B / Use of specific hyperimmune gammaglobulin in the treatment of meningococcal B disease

Se presentan los datos de 85 pacientes pediátricos con enfermedad meningocócica (meningococemia y meningoencefalitis), tratdos con gammaglobulina hiperinmune obtenida a partir de plasmas de donantes voluntarios inmunizados con la vacuna antimemingocócica BC de producción nacional. Se realiza una comparación de los porcentajes de supervivencia de ese grupo de pacientes con una serie que no recibió esta terapéutica, según formas clínicas y factores de mal pronóstico previamente establecidos. También se presentan elementos esenciales de la producción y controles de calidad de este biopreparado y se discuten posibles mecanismos de acción inmunorreguladora y homeostática del producto en cuanto a su uso en el tratamiento de la enfermedad meningocócica