Cost-utility analysis of the fixed-dose combination of dolutegravir/abacavir/lamivudine as initial treatment of HIV+ patients in Spain / Análisis de coste-utilidad de la combinación a dosis fijas de dolutegravir/abacavir/lamivudina como tratamiento inicial de pacientes con VIH + en España

Objective: Fixed-dose combinations of antiretroviral drugs have meant an important step forward in simplifying treatment and improving compliance and has led to an increased effectiveness of therapy, a viral load decrease and improving the quality of life of patients. The single-table formulation of dolutegravir with abacavir and lamivudine (DTG/ABC/3TC) is a highly efficacious and well-tolerated once-daily regimen for HIV-infected patients. The objective of the study was to assess the incremental cost-utility ratio of the fixed-dose combination of (DTG/ ABC/3TC) versus the combinations emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/EFV), and darunavir/r (DRV/r) or raltegravir (RAL) with emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) as initial antiretroviral therapy in patients infected with HIV-1 from the perspective of the Spanish National Health System. Method: The ARAMIS model, which uses a microsimulation approach to simulate the individual changes in each patient from the start of treatment to death through a Markov chain of descriptive health states of the disease, was adapted to Spain. The alternatives used for comparison were the fixed-dose combination of emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/ EFV), and the fixed-dose combinations of emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) with darunavir/r (DRV/r) or raltegravir (RAL). The probability of achieving virological suppression by the treatments included in the model was obtained from clinical trials SINGLE, SPRING-2 and FLAMINGO and the costs were expressed in Euros (2015). The model use the perspective of the Spanish National Health System, with a lifetime horizon and a discount rate of 3% was applied to cost and effectiveness. Results: Treatment initiation with DTG/ABC/3TC was dominant when it was compared with treatment initiation with all the comparators: vs. FTC/TDF/EFV (-67 210.71Euros/QALY), vs. DRV/r + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 787 341.44Euros/QALY), and vs. RAL + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 005 117.13Euros/QALY). All the sensitivity analyses performed showed the consistency of these findings. Conclusions: With the premises considered, treatment initiation with DTG/ABC/3TC STR appears to be the most cost-effective option in ARTnaïve HIV infected patients from the Spanish Health System perspective (AU)

Objetivo: Las combinaciones a dosis fijas de medicamentos antirretrovirales han significado un importante paso adelante en la simplificación del tratamiento y la mejora del cumplimiento, así como hacia una mayor eficacia de la terapia, una disminución de la carga viral y una mejora de la calidad de vida de los pacientes. La formulación de un comprimido único una vez al día con dosis fijas de dolutegravir, abacavir y lamivudina (DTG/ABC/3TC) para pacientes infectados con VIH es un régimen altamente eficaz y bien tolerado. El objetivo del estudio fue evaluar la relación coste-utilidad incremental de la combinación de dosis fija de (DTG/ABC/3TC) versus las combinaciones de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL) con emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC) como tratamiento antirretroviral inicial en pacientes infectados con VIH-1 desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud Español. Método: Se adaptó en España el modelo ARAMIS. Este utiliza un enfoque de microsimulación para emular los cambios individuales en cada paciente desde el inicio del tratamiento hasta su muerte mediante una cadena de Markov de estados de salud descriptivos de la enfermedad. Las alternativas empleadas para la comparación fueron la combinación de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y las combinaciones de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC) con darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL). La probabilidad de lograr la supresión virológica mediante los tratamientos incluidos en el modelo se ha obtenido de ensayos clínicos individuales, SPRING2 y FLAMINGO, y los costes fueron expresados en Euros (2015). El uso del modelo de la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español, con un horizonte de vida útil y una tasa de descuento del 3% se, aplicó a coste y efectividad. Resultados: El inicio de tratamiento con DTG/ABC/3TC fue dominante cuando se comparó con el inicio del tratamiento con el resto de comparadores: frente a TDF/FTC/EFV (-67.210,710 Euros / AVAC) vs DRV/r FTC/TDF o ABC/3TC (-1,787,341.44 Euros / AVAC) y vs RAL FTC/TDF o ABC/3TC (-1,005,117.13 Euros / AVAC). Todos los análisis de sensibilidad realizados demostraron la consistencia de estos hallazgos. Conclusiones: Con las premisas consideradas, el inicio del tratamiento con la combinación a dosis fijas de DTG/ABC/3TC parece ser la opción más rentable para el tratamiento de pacientes infectados con el VIH desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español (AU)

Cost-utility analysis of the fixed-dose combination of dolutegravir/abacavir/lamivudine as initial treatment of HIV+ patients in Spain.

OBJECTIVE: Fixed-dose combinations of antiretroviral drugs have meant an important step forward in simplifying treatment and improving compliance and has led to an increased effectiveness of therapy, a viral load decrease and improving the quality of life of patients. The single-table formulation of dolutegravir with abacavir and lamivudine (DTG/ABC/3TC) is a highly efficacious and well-tolerated once-daily regimen for HIV-infected patients. The objective of the study was to assess the incremental cost-utility ratio of the fixed-dose combination of (DTG/ABC/3TC) versus the combinations emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/EFV), and darunavir/r (DRV/r) or raltegravir (RAL) with emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) as initial antiretroviral therapy in patients infected with HIV-1 from the perspective of the Spanish National Health System. METHOD: The ARAMIS model, which uses a microsimulation approach to simulate the individual changes in each patient from the start of treatment to death through a Markov chain of descriptive health states of the disease, was adapted to Spain. The alternatives used for comparison were the fixed-dose combination of emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/EFV), and the fixed- dose combinations of emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) with darunavir/r (DRV/r) or raltegravir (RAL). The probability of achieving virological suppression by the treatments included in the model was obtained from clinical trials SINGLE, SPRING-2 and FLAMINGO and the costs were expressed in € (2015). The model use the perspective of the Spanish National Health System, with a lifetime horizon and a discount rate of 3% was applied to cost and effectiveness. RESULTS: Treatment initiation with DTG/ABC/3TC was dominant when it was compared with treatment initiation with all the comparators: vs. FTC/TDF/EFV (-67 210.71€/QALY), vs. DRV/r + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 787 341.44€/QALY), and vs. RAL + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 005 117.13€/QALY). All the sensitivity analyses performed showed the consistency of these findings. CONCLUSIONS: With the premises considered, treatment initiation with DTG/ABC/3TC STR appears to be the most cost-effective option in ARTnaïve HIV infected patients from the Spanish Health System perspective.

Objetivo: Las combinaciones a dosis fijas de medicamentos antirretrovirales han significado un importante paso adelante en la simplificación del tratamiento y la mejora del cumplimiento, así como hacia una mayor eficacia de la terapia, una disminución de la carga viral y una mejora de la calidad de vida de los pacientes. La formulación de un comprimido único una vez al día con dosis fijas de dolutegravir, abacavir y lamivudina (DTG/ABC/3TC) para pacientes infectados con VIH es un régimen altamente eficaz y bien tolerado. El objetivo del estudio fue evaluar la relación coste- utilidad incremental de la combinación de dosis fija de (DTG/ABC/3TC) versus las combinaciones de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL) con emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC) como tratamiento antirretroviral inicial en pacientes infectados con VIH-1 desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud Español.Método: Se adaptó en España el modelo ARAMIS. Este utiliza un enfoque de microsimulación para emular los cambios individuales en cada paciente desde el inicio del tratamiento hasta su muerte mediante una cadena de Markov de estados de salud descriptivos de la enfermedad. Las alternativas empleadas para la comparación fueron la combinación de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y las combinaciones de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC) con darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL). La probabilidad de lograr la supresión virológica mediante los tratamientos incluidos en el modelo se ha obtenido de ensayos clínicos individuales, SPRING2 y FLAMINGO, y los costes fueron expresados en € (2015). El uso del modelo de la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español, con un horizonte de vida útil y una tasa de descuento del 3% se, aplicó a coste y efectividad.Resultados: El inicio de tratamiento con DTG/ABC/3TC fue dominante cuando se comparó con el inicio del tratamiento con el resto de comparadores: frente a TDF/FTC/EFV (-67.210,710 € / AVAC) vs DRV/r FTC/TDF o ABC/3TC (-1,787,341.44 € / AVAC) y vs RAL FTC/TDF o ABC/3TC (-1,005,117.13 € / AVAC). Todos los análisis de sensibilidad realizados demostraron la consistencia de estos hallazgos.Conclusiones: Con las premisas consideradas, el inicio del tratamiento con la combinación a dosis fijas de DTG/ABC/3TC parece ser la opción más rentable para el tratamiento de pacientes infectados con el VIH desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español.

[Pharmacokinetic interactions of telaprevir with other drugs]. / Interacciones farmacocinéticas de telaprevir con otros fármacos.

Telaprevir is a new direct-acting antiviral drug for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection and is both a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) isoenzymes. With the introduction of this new drug, assessment of drug-drug interactions has become a key factor in the evaluation of patients under treatment for HCV infection. During the treatment of this infection, many patients require other drugs to mitigate the adverse effects of anti-HCV drugs and to control other comorbidities. Moreover, most patients coinfected with HIV and HCV require antiretroviral therapy during treatment for HCV. Physicians should therefore be familiar with the pharmacokinetic properties of direct-acting antivirals for HCV treatment and their potential drug-drug interactions. The present article reviews the available information to date on the interactions of telaprevir with other drugs and provides recommendations for daily clinical practice.

Interacciones farmacocinéticas de telaprevir con otros fármacos / Pharmacokinetic interactions of telaprevir with other drugs

Con la introducción de telaprevir, un nuevo antiviral de acción directa frente al virus de la hepatitis C (VHC), sustrato e inhibidor de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, la valoración de las interacciones medicamentosas se ha convertido en un elemento de importancia capital en la evaluación de los pacientes que realizan tratamiento para la hepatitis C. Hay que tener presente que durante el tratamiento de esta infección, muchos pacientes necesitan tomar otros medicamentos para mitigar los efectos adversos de los fármacos anti-VHC y para el control de otras comorbilidades. Además, los pacientes coinfectados por el VHC y el virus de la inmunodeficiencia humana necesitan, en su inmensa mayoría, tomar antirretrovirales durante el tratamiento de la hepatitis C. Es muy importante, por lo tanto, conocer las propiedades farmacocinéticas de los antivirales de acción directa frente al VHC, así como sus potenciales interacciones medicamentosas. En este capítulo se revisa la información disponible hasta la fecha sobre las interacciones de telaprevir con otros fármacos y se dan unas recomendaciones para la práctica clínica diaria

Telaprevir is a new direct-acting antiviral drug for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection and is both a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) isoenzymes. With the introduction of this new drug, assessment of drug-drug interactions has become a key factor in the evaluation of patients under treatment for HCV infection. During the treatment of this infection, many patients require other drugs to mitigate the adverse effects of anti-HCV drugs and to control other comorbidities. Moreover, most patients coinfected with HIV and HCV require antiretroviral therapy during treatment for HCV. Physicians should therefore be familiar with the pharmacokinetic properties of direct-acting antivirals for HCV treatment and their potential drug-drug interactions. The present article reviews the available information to date on the interactions of telaprevir with other drugs and provides recommendations for daily clinical practice