Exposure to low doses of inorganic arsenic induces transgenerational changes on behavioral and epigenetic markers in zebrafish (Danio rerio).

The ability of environmental pollutants to alter the epigenome with resultant development of behavioral alterations has received more attention in recent years. These alterations can be transmitted and affect later generations that have not been directly in contact with the contaminant. Arsenic (As) is a neurotoxicant and potent epigenetic disruptor that is widespread in the environment; however, the precise potential of As to produce transgenerational effects is unknown. Our study focused on the possible transgenerational effects on behavior by ancestral exposure to doses relevant to the environment of As, and the epigenetic mechanisms that could be involved. Embryos of F0 (ancestral generation) were directly exposed to 50 or 500 ppb of As for 150 days. F0 adults were raised to produce the F1 generation (intergeneration) and subsequently the F2 generation (transgeneration). We evaluated motor and cognitive behavior, neurodevelopment-related genes, and epigenetic markers on the F0 and F2 generation. As proposed in our hypothesis, ancestral arsenic exposure altered motor activity through the development and increased anxiety-like behaviors which were transmitted to the F2 generation. Additionally, we found a reduction in brain-derived neurotrophic factor expression between the F0 and F2 generation, and an increase in methylation on histone H3K4me3 in the nervous system.

Toxina botulínica como tratamiento de la espasticidad y distonía en la parálisis cerebal infantil / Botulinum toxin as a treatment for spasticity and Ddystonia in Pediatric Cerebral Palsy

Manejo de la espasticidad y diston'a en la PCI con toxina botul'nica tipo A.Introducción.- La toxina botulínica tipo A (NxTx Bo A) se ha usado en la terapia del estrabismo, distonías y espasticidad. Objetivo.- Evaluar la efectividad de la NxTx Bo A en pacientes con parálisis cerebral infantil (PCI) espástica y/o distónica. Material y Métodos.- Se trataron prospectivamente 12 pacientes con al menos 2 dosis de NxTxBoA en los músculos afectados durante 12 meses. Ocho espásticos y cuatro espásticos-distónicos. Las indicaciones fueron: mejorar funcionalidad de las extremidades espásticas o distónicas, evitar cirugía correctora y mejorar la higiene y/o el vestido. La respuesta se evaluó con Escalas de Ashworth (EEA), Sindou-Millet (ESM) y OïBrien (EOB). Análisis estadístico.-Pruebas de rango de Wilcoxon y de signos, con p<0.05. Resultados.- La dosis por sesión fue de 3 a 10 U/kg, con mejoría de 2 grados en 8 pacientes según la EEA y un grado o más en el resto (p=0,004). En la ESM mejor- 60 por ciento en 2 pacientes , y 50 por ciento en los otros (p=0.006). La EOB mostró una buena correlación. La mejoría promedio fue 4.8 meses (4 a 10 m), facilitando la terapia física y ortesis. El efecto se relacionó con la dosis. Los efectos secundarios fueron: debilidad general, desequilibrio y hematoma focal. Conclusiones.- La NoTxBoA demostró efectividad y mínimos efectos colaterales en el tratamiento de espasticidad y distonía en la PCI como un manejo aditivo a las medidas de rehabilitación.