RESUMO
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the abnormal expansion of CAG repeats in the HD gene on chromosome 4p16.3. A recent genome scan for genetic modifiers of age at onset of motor symptoms (AO) in HD suggests that one modifier may reside in the region close to the HD gene itself. We used data from 535 HD participants of the New England Huntington cohort and the HD MAPS cohort to assess whether AO was influenced by any of the three markers in the 4p16 region: MSX1 (Drosophila homeo box homologue 1, formerly known as homeo box 7, HOX7), Delta2642 (within the HD coding sequence), and BJ56 ( D4S127). Suggestive evidence for an association was seen between MSX1 alleles and AO, after adjustment for normal CAG repeat, expanded repeat, and their product term (model P value 0.079). Of the variance of AO that was not accounted for by HD and normal CAG repeats, 0.8% could be attributed to the MSX1 genotype. Individuals with MSX1 genotype 3/3 tended to have younger AO. No association was found between Delta2642 (P=0.44) and BJ56 (P=0.73) and AO. This study supports previous studies suggesting that there may be a significant genetic modifier for AO in HD in the 4p16 region. Furthermore, the modifier may be present on both HD and normal chromosomes bearing the 3 allele of the MSX1 marker.
Assuntos
Cromossomos Humanos Par 4 , Ligação Genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Doença de Huntington/genética , Fatores de Transcrição/genética , Adolescente , Adulto , Idade de Início , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Criança , Genótipo , Humanos , Fator de Transcrição MSX1 , Pessoa de Meia-Idade , Repetições de TrinucleotídeosRESUMO
Fundamento: Establecer la distribución de los distintos tipos de ataxias dominantes y ataxia de Friedreich en la población española. Pacientes y métodos: Se han estudiado 121 pacientes que presentaban ataxia de la marcha como síntoma de presentación de un proceso neurodegenerativo. En todos ellos se realizó un estudio molecular que incluyó el análisis de los genes SCA 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7, SCA 8, DRPLA, *-TTP (tocopherol transfer protein) y el gen responsable de la ataxia de Friedreich. Resultados: El estudio puso de manifiesto que la ataxia de Friedreich es la forma más frecuente en la población española, pues supone el 34,4 por ciento del total de las formas hereditarias. Un paciente presentó mutación en el gen *-TTP. Entre las formas dominantes, SCA 3 fue la más frecuente (27,3 por ciento), seguida de SCA 7 (18 por ciento), SCA (9 por ciento) y SCA 2 (4,5 por ciento). No se encontraron mutaciones en los genes SCA 1 y DRPLA. Dos de los 60 casos aparentemente esporádicos presentaban mutaciones en los genes SCA 6 y SCA 8.Conclusiones: El diagnóstico genético constituye la principal herramienta para tratar de perfilar las diferentes formas clínicas de las ataxias. El 41,2 por ciento de las formas dominantes y el 43,5 por ciento de las recesivas no presentaron mutación en ninguno de los genes estudiados, lo que apunta a la existencia de nuevos genes candidatos (AU)
