RESUMO
La mineralizacin ortotpica comienza con la produccin de las vesculas de matriz, por brotacin polarizada de la superficie de condrocitos, osteoblastos y odontoblastos. Esta transcurre en dos etapas. La primera es la formacin de cristales de hidroxiapatita dentro de las vesculas de matriz, seguido por la propagacin de la hidroxiapatita a travs de la membrana de la vescula dentro de la matriz extracelular. En la regulacin de la mineralizacin ortotpica, aparte de las clulas tejido especficas, intervienen un gran nmero de enzimas, factores inorgnicos y peptdicos, que tienen complejas interacciones. Para que la mineralizacin normal contine se necesita un ajustado balance entre los niveles de fosfato inorgnico (Pi) y de pirofosfato inorgnico (PPi) extracelular. El PPi antagoniza la habilidad del Pi para cristalizar con el calcio y formar hidroxiapatita y por lo tanto suprime su propagacin. Se han identificado tres molculas reguladoras centrales de los niveles extracelulares de PPi: la fosfatasa alcalina tejido-no especfica (TNAP), que hidroliza el PPi, la nucletido pirofosfato fosfodiesterasa 1 (NPP1), que genera PPi de nuclesidos trifosfato y la protena transmembrana de mltiples-pasos ANK, que media la transferencia intracelular al extracelular de PPi. A su vez existen dos protenas SIBLING llamadas DMP1 y MEPE reguladoras de la mineralizacin. La expresin de DMP1 por el osteocito se induce en forma marcada en respuesta a la carga mecnica incrementando la mineralizacin sea. La protena MEPE contiene un motivo peptdico proteasa resistente llamado ASARM, que se cree es un candidato a ser un inhibidor de la mineralizacin (minhibina). La osteropontina es otro inhibidor de la mineralizacin en su forma fosforilada y su secrecin est marcadamente reducida en los ratones "knockout" para NPP1. Los datos actuales parecen sostener la hiptesis que estas molculas podran ser las transductoras del "strain" seo y participar en la regulacin de la mineralizacin del espacio osteoctico perilacunar.
Orthotopic mineralization begins with the production of matrix vesicles that are produced by polarized budding of the surface of condrocytes, osteoblasts and odontoblasts. It occurs in two steps: The first one is the formation of hydroxiapatite crystals within the matrix vesicles, followed by the propagation of the hydroxiapatite crystals through the membrane vesicle into the extra cellular matrix. In the regulation of orthotopic mineralization, apart from tissue-specific cells, a great number of enzymes, inorganic and peptide factors participate, that have complex interactions among them. Inorganic pyrophosphate (PPi) antagonizes the ability of phosphate (Pi) to crystallize with calcium and to form hydroxiapatite, thus suppressing its propagation. For the normal mineralization to continue, an adjusted balance of the extra cellular Pi and PPi levels is needed. Three molecules have been identified that have a central role in the regulation of extra cellular PPi levels: tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP), which hydrolyzes PPi, the nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 (NPP1), which generates PPi from triphosphate nucleosides, and the multiple-steps transmembrane protein ANK which transfers PPi from the intracellular to the extracellular compartment. There are, in turn, two SIBLING proteins called DMP1 and MEPE that regulate mineralization. The expression of DMP1 by the osteocyte is dramatically induced in response to mechanical loading increasing bone mineralization. MEPE protein contains a protease resistant motif called ASARM, which is believed to be the candidate for the mineralization inhibitor (minhibin). Osteopontin is another mineralization inhibitor in its phosphorilated form and its secretion is markedly reduced in knockout mice for NPP1. Present data seem to support the hypothesis that these molecules could be the translators of bone strain and participate in the regulation of mineralization of the perilacunar osteocytic space.
RESUMO
Phosphatonins are regulatory factors of phosphate metabolism and the FGF23 is the best studied of them. This has produced a change in our understanding in mineral metabolism and specifically of phosphate regulation. FGF23 is a 251-amino acid factor that differs from other FGF family members by having a 71-amino acid extension on the carboxyl-terminal end of the molecule that is specific for this factor. It is primarily produced by osteocytes in bone. It has a central role in phosphate homeostasis regulation, producing phosphaturia, and in vitamin D metabolism, inhibiting its production by suppression of renal 1 Alfa hydroxylase. It is believed to have an important place in the pathogenesis of early secondary hyperparathiroidism related to chronic renal insufficiency by inhibiting renal synthesis of 1,25(OH)2D in response to its increment in blood produced to increase renal phosphate excretion and maintain phosphate balance. In CRF its serum levels seem to be independent predictors of progression to terminal renal failure. In dialysis patients the determination of its serum levels would allow to predict the results of therapy with calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism; they also seem to be independent predictors of the risk of mortality during the first year of hemodialysis. Its serum levels have also been related to the development of vascular calcifications of hand arteries but not with aortic calcifications. The exposure to excessive levels of FGF23 in the early postransplant period seems to be strongly associated with postransplant hypophophatemia more than to PTH or other phosphatonins.
Assuntos
Fatores de Crescimento de Fibroblastos/fisiologia , Nefropatias , Transplante de Rim , Doença Crônica , Progressão da Doença , Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/sangue , Humanos , Nefropatias/sangue , Nefropatias/etiologiaRESUMO
Las fosfatoninas son factores reguladores del metabolismo del fósforo, y el FGF23 es el mejor estudiado de ellos. Esto ha producido un cambio en nuestra comprensión del metabolismo mineral, y especialmente de la regulación del fósforo. El FGF23 es un factor de 251 aminoácidos con una novedosa porción carboxilo terminal de 71aminoácidos, producido primariamente por los osteocitos en el hueso. Tiene un rol central en la regulación de lahomeostasis del fósforo, produciendo fosfaturia, y de la vitamina D, inhibiendo su producción por supresión de la 1 alfa hidroxilasa renal. Se ha pensado que tiene un papel importante en la patogénesis del hiperparatiroidismo secundario temprano relacionado a la insuficiencia renal crónica al inhibir la síntesis renal de 1,25(OH)2Den respuesta a su incremento en sangre producido para favorecer la excreción renal de fósforo y mantener su balance. En IRC, sus niveles parecerían ser predictores independientes de progresión hacia la IRC terminal. En los pacientes en diálisis, sus niveles permitirían predecir el resultado de la terapia con calcitriol, así como parecen ser predictores independientes de riesgo de mortalidad en el primer año de hemodiálisis. Sus niveles también se han relacionado con el desarrollo de calcificaciones vasculares en arterias de las manos, pero con las calcificaciones aórticas. La exposición a niveles excesivos deFGF23 en período temprano postrasplante parece estar más fuertemente asociado con la hipofosfatemia postrasplante que la PTH (AU)
Phosphatonins are regulatory factors of phosphatemetabolism and the FGF23 is the best studied of them. This has produced a change in our understanding in mineral metabolism and specifically of phosphate regulation. FGF23 is a 251-amino acid factor that differs from other FGF family members by having a 71-amino acid extension on the carboxyl-terminal end of the molecule that is specific for this factor. It is primarily produced by osteocytes in bone. It has a central role in phosphate homeostasis regulation, producing phosphaturia, and in vitamin D metabolism, inhibiting its production by suppression of renal 1 Alfa hydroxylase. It is believed to have an important place in the pathogenesis of early secondary hyperparathiroidism related to chronic renal insufficiency by inhibiting renal synthesis of 1,25(OH)2D in response to its increment in blood produced to increase renalphosphate excretion and maintain phosphate balance. In CRF its serum levels seem to be independent predictors of progression to terminal renal failure. In dialysis patients the determination of its serum levels would allow to predict the results of therapy with calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism; they also seem to be independent predictors of the risk of mortality during the first year of hemodialysis. Its serum levels have also been related to the development of vascular calcifications of hand arteries but not with aortic calcifications. The exposure to excessive levels of FGF23 in the early postransplant period seems to be strongly associated with postransplant hypophophatemia more than to PTH or other phosphatonins (AU)
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Humanos , Distúrbios do Metabolismo do Fósforo/fisiopatologia , Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia , Homeostase/fisiologia , Receptores de Fatores de Crescimento de Fibroblastos/análise , Calcificação Vascular/fisiopatologia , Hiperparatireoidismo Secundário/fisiopatologiaRESUMO
No disponible
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Humanos , Magnésio/metabolismo , Canais Iônicos/fisiologia , Doenças das Paratireoides/enzimologia , Fatores de Risco , Deficiência de Magnésio/fisiopatologia , Condrocalcinose/fisiopatologia , Tetania/fisiopatologiaRESUMO
No disponible
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Humanos , Insuficiência Renal Crônica/metabolismo , Fosfatos de Cálcio/metabolismo , Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico , Lantânio/metabolismoRESUMO
Ya que la osteoporosis y la insuficiencia renal son dos patologías prevalentes en lapoblación que envejece quisimos evaluar en forma retrospectiva la función renal (estimadapor fórmula) en mujeres postmenopáusicas que concurrían a nuestro Institutopara evaluación de su masa ósea y establecer que tipo de relación existía entre lasmismas. Así estudiamos 300 mujeres postmenopáusicas con una edad promedio de66,9 ± 6,8 años a las que se les efectuó una densitometría ósea de cadera total(DMOCT) y cuello femoral (DMOCF); se diagnosticó osteoporosis sobre la base delos criterios de T score de la OMS. La función renal se estimó por fórmula de Cockcroft-Gault sobre la base de la medición de la creatinina sérica. Encontramos osteoporosisen cadera total en 61 pacientes (20,3%). De ellas, el 81,9% presentó insuficienciarenal (clearance de creatinina estimado CcrE ≤ 60 mil/min), contra el 54%de 239 mujeres que presentaron DMO normal u osteopenia (p < 0,001). Seis de 61(9,8%) mujeres con osteoporosis presentaron insuficiencia renal severa (CcrE ≤ 36ml/min) contra 4/239 (1,6%) mujeres con DMOCT normal u osteopenia (p = 0,001).Las mujeres con osteoporosis fueron más añosas, y tuvieron un peso y un CcrE significativamentemenor que el de las pacientes sin osteoporosis (CcrE 52 ± 11 ml/minvs 59 ± 12 ml/min; p < 0,0001). Encontramos una correlación positiva significativaentre DMOCT y CcrE (r = 0,389) así como con el peso (r = 0,422) y una correlaciónnegativa entre la edad y CcrE (r = -0,51) y con la DMOCT (r = -0,22). En lacorrelación múltiple solo el peso continuó correlacionando en forma significativa conla DMOCT (Beta = 0,344). Cuando se consideró la DMOCF como la variable dependiente,encontramos una correlación negativa significativa con la edad (r = -0,30)y correlaciones significativas positivas con la talla (r = 0,16), con el peso (r = 0,33)y con el CcrE (r = 0,39). En el análisis de correlación múltiple solo la edad (Beta =-0,20) y el peso (Beta = 0,20) continuaron presentando una correlación significativaindependiente con la DMOCF. En conclusión, nuestros datos confirman que existe unasustancial prevalencia de insuficienica renal, incluso severa, entre las pacientes quepresentan osteoporosis densitométrica que debería ser tenida en consideración al decidirla prescripción de medicaciones que como los bisfosfonatos se eliminan por víareal, para no comprender la eficacia o la seguridad de estas drogas
As osteoporosis and renal insufficiency are two prevalent pathologies in the agingpopulation we decided to evaluate retrospectively the renal function (estimatedby formula) in postmenopausal women who came to our Institute for bone massdetermination to establish the relationship between them. Thus, we studied 300postmenopausal women with a mean age of 66.9 ± 6.8 years who had a bonedensitometry performed; we chose total femur bone mineral density (TFBMD) fordefining osteopenia and osteoporosis as this measurement included substantialamounts of both trabecular and cortical bone; osteopenia/osteoporosis was diagnosedusing T score criteria recommended by the WHO. We also measured BMDat the femoral neck. Renal function was estimated by the Cockcroft-Gault formulausing serum creatinine determination. We found osteoporosis in 61 patients(20.3%). Of them, el 81.9% have renal insufficiency (estimated creatinine clearance-ECrC ≤ 60 ml/min), compared to 54% of 239 women who had normalBMD/osteopenia (p < 0.001). Six of 61 (9.8%) women with osteoporosis had severerenal insufficiency (ECrC ≤ 36 ml/min) versus 4/239 (1.6%) women withnormal BMD/osteopenia (p = 0.001). Women with osteoporosis were older, andhad a significantly lower weight and ECrC compared to patients without osteoporosis(ECrC 52 ± 11 ml/min vs 59 ± 12 ml/min; p < 0.0001). We found a significantpositive correlation between TFBMD and ECrC (r = 0.389) as well as withweight (r = 0.422) and a negative correlation between age and ECrCE (r = -0.51)and with TFBMD (r = -0.22). In the multiple regression analysis only weight continuedto correlate significantly with TFBMD (Beta = 0.344). When FNBMD wasconsidered as the dependent variable, we found a significantly negative correlationwith age (r = -0.30) and significantly positive correlations with height (r =0.16), weight (r = 0.33) and ECcr (r = 0.39). In the multiple regression analysisonly age (Beta = -0.20) and weight (Beta = 0.20) continued having an independentcorrelation FNBMD. We conclude that our data confirm that there exists asubstantial prevalence of renal insufficiency, even severe, among patients with densitometricosteoporosis that should be kept in mind when one is considering theprescription of medications as bisphosphonates that have renal clearance, so asnot to jeopardize the efficacy and the security of these drugs
Assuntos
Feminino , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Rim/fisiologia , Pós-Menopausa/fisiologia , Densidade Óssea , Estudos RetrospectivosRESUMO
Ya que la osteoporosis y la insuficiencia renal son dos patologías prevalentes en la población que envejece quisimos evaluar en forma retrospectiva la función renal (estimada por fórmula) en mujeres postmenopáusicas que concurrían a nuestro Instituto para evaluación de su masa ósea y establecer que tipo de relación existía entre las mismas. Así estudiamos 300 mujeres postmenopáusicas con una edad promedio de 66,9 ± 6,8 años a las que se les efectuó una densitometría ósea de cadera total (DMOCT) y cuello femoral (DMOCF); se diagnosticó osteoporosis sobre la base de los criterios de T score de la OMS. La función renal se estimó por fórmula de Cockcroft- Gault sobre la base de la medición de la creatinina sérica. Encontramos osteoporosis en cadera total en 61 pacientes (20,3%). De ellas, el 81,9% presentó insuficiencia renal (clearance de creatinina estimado CcrE <= 60 mil/min), contra el 54% de 239 mujeres que presentaron DMO normal u osteopenia (p < 0,001). Seis de 61 (9,8%) mujeres con osteoporosis presentaron insuficiencia renal severa (CcrE <= 36 ml/min) contra 4/239 (1,6%) mujeres con DMOCT normal u osteopenia (p = 0,001). Las mujeres con osteoporosis fueron más añosas, y tuvieron un peso y un CcrE significativamente menor que el de las pacientes sin osteoporosis (CcrE 52 ± 11 ml/min vs 59 ± 12 ml/min; p < 0,0001). Encontramos una correlación positiva significativa entre DMOCT y CcrE (r = 0,389) así como con el peso (r = 0,422) y una correlación negativa entre la edad y CcrE (r = -0,51) y con la DMOCT (r = -0,22). En la correlación múltiple solo el peso continuó correlacionando en forma significativa con la DMOCT (Beta = 0,344). Cuando se consideró la DMOCF como la variable dependiente, encontramos una correlación negativa significativa con la edad (r = -0,30) y correlaciones significativas positivas con la talla (r = 0,16), con el peso (r = 0,33) y con el CcrE (r = 0,39). En el análisis de correlación múltiple solo la edad (Beta = -0,20) y el peso (Beta = 0,20) continuaron presentando una correlación significativa independiente con la DMOCF. En conclusión, nuestros datos confirman que existe una sustancial prevalencia de insuficienica renal, incluso severa, entre las pacientes que presentan osteoporosis densitométrica que debería ser tenida en consideración al decidir la prescripción de medicaciones que como los bisfosfonatos se eliminan por vía real, para no comprender la eficacia o la seguridad de estas drogas
As osteoporosis and renal insufficiency are two prevalent pathologies in the aging population we decided to evaluate retrospectively the renal function (estimated by formula) in postmenopausal women who came to our Institute for bone mass determination to establish the relationship between them. Thus, we studied 300 postmenopausal women with a mean age of 66.9 ± 6.8 years who had a bone densitometry performed; we chose total femur bone mineral density (TFBMD) for defining osteopenia and osteoporosis as this measurement included substantial amounts of both trabecular and cortical bone; osteopenia/osteoporosis was diagnosed using T score criteria recommended by the WHO. We also measured BMD at the femoral neck. Renal function was estimated by the Cockcroft-Gault formula using serum creatinine determination. We found osteoporosis in 61 patients (20.3%). Of them, el 81.9% have renal insufficiency (estimated creatinine clearance- ECrC <= 60 ml/min), compared to 54% of 239 women who had normal BMD/osteopenia (p < 0.001). Six of 61 (9.8%) women with osteoporosis had severe renal insufficiency (ECrC <= 36 ml/min) versus 4/239 (1.6%) women with normal BMD/osteopenia (p = 0.001). Women with osteoporosis were older, and had a significantly lower weight and ECrC compared to patients without osteoporosis (ECrC 52 ± 11 ml/min vs 59 ± 12 ml/min; p < 0.0001). We found a significant positive correlation between TFBMD and ECrC (r = 0.389) as well as with weight (r = 0.422) and a negative correlation between age and ECrCE (r = -0.51) and with TFBMD (r = -0.22). In the multiple regression analysis only weight continued to correlate significantly with TFBMD (Beta = 0.344). When FNBMD was considered as the dependent variable, we found a significantly negative correlation with age (r = -0.30) and significantly positive correlations with height (r = 0.16), weight (r = 0.33) and ECcr (r = 0.39). In the multiple regression analysis only age (Beta = -0.20) and weight (Beta = 0.20) continued having an independent correlation FNBMD. We conclude that our data confirm that there exists a substantial prevalence of renal insufficiency, even severe, among patients with densitometric osteoporosis that should be kept in mind when one is considering the prescription of medications as bisphosphonates that have renal clearance, so as not to jeopardize the efficacy and the security of these drugs
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Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Osteoporose Pós-Menopausa/epidemiologia , Insuficiência Renal/complicações , Osteoporose Pós-Menopausa/induzido quimicamente , Osteoporose Pós-Menopausa/diagnóstico , Osteoporose Pós-Menopausa/etiologia , Insuficiência Renal/tratamento farmacológico , Insuficiência Renal/epidemiologia , Prevalência , Fatores de Risco , Densitometria/estatística & dados numéricos , Estudos Retrospectivos , Densidade ÓsseaRESUMO
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Animais , Humanos , Rim/fisiologia , Esteroide Hidroxilases/fisiologiaRESUMO
Los pacientes en diálisis crónica muestran una disminución de su masa ósea.Los factores que determinan esta disminución no son bien conocidos. En las poblacionesnormales el peso y sus compartimientos son importantes determinantesde la masa ósea. Nosotros estudiamos el contenido mineral óseo total (CMOT),una medición de la masa ósea, y la composición corporal usando densitometríaDXA en 65 pacientes (45 mujeres y 20 varones) que habían estado en diálisis peritonealpor un promedio de 40,3 ± 23,2 meses. Cuarenta y ocho pacientes(73,8%) habían estado previamente en hemodiálisis. El tiempo medio total en diálisisde estos pacientes fue de 76,8 meses. Como grupo los pacientes mostraronuna correlación positiva muy significativa entre el CMOT y el peso, la altura, yla masa corporal magra. Se encontró una correlación negativa entre el CMOT yel tiempo en diálisis y la PTH intacta. En los hombres encontramos correlacionessimples positivas significativas entre CMOT y el peso, la altura, y la masa corporalmagra. En las mujeres encontramos correlaciones simples positivas entre elCMOT con el peso, la altura y la masa corporal magra y una correlación negativacon la PTH intacta. En el análisis de regresión múltiple, la masa corporalmagra fue el único parámetro de composición corporal que tuvo una correlaciónsignificativa positiva con el CMOT en hombres; en las mujeres solo la altura secorrelacionó positivamente con el CMOT y la PTH intacta continuó correlacionandonegativamente con la masa ósea. Cuando consideramos las mujeres pre yposmenopáusicas por separado, la masa ósea se correlacionó positivamente conla altura y la masa ósea magra y negativamente con la PTH intacta en las mujeresposmenopáusicas y solo con la altura en las mujeres premenopáusicas. Nosotrosconcluimos que la masa corporal magra es el compartimiento más importantedel peso corporal que determina el CMOT en los pacientes en diálisisperitoneal particularmente en hombres y mujeres posmenopáusicas. En las mujeresposmenopáusicas, el hiperparatiroidismo secundario parece ser particularmentedeletéreo para la masa ósea
Patients in chronic dialysis show a decrease in total bone mass. The factors thatdetermine this decrease are not well known. In normal populations weight and itscompartments are important determinants of bone mass. We studied total bone mineralcontent (TBMC), a measure of bone mass, and body composition using DEXAdensitometry in 65 patients (45 females and 20 males) who had been in peritonealdialysis for a mean of 40.3 ± 23.2 months. Forty-eight patients (73.8%) hadbeen previously in hemodialysis. The mean total time in dialysis for these patientswas 76.8 months. As a group patients showed a very significant positive correlationbetween TBMC and weight, height, and lean body mass. A negative correlationwas found between TBMC with the time in dialysis and iPTH. In men wefound significant simple positive correlations between TBMC and weight, heightand lean body mass. In women we found simple positive correlations of TBMCwith weight, height and lean body mass and a negative correlation with iPTH. Inthe multiple regression analysis, lean body mass was the only body compositionparameter that had a significantly positive correlation with TBMC in men; in womenonly height correlated positively with TBMC and iPTH continued to correlate negativelywith bone mass. When we considered pre and postmenopausal womenseparately, bone mass was correlated positively with height and lean body massand negatively with iPTH in postmenopausal women and only with height in premenopausalfemales. We conclude that the lean body mass compartment. is themost important component of weight that determines TBMC in peritoneal dialysispatients particularly in males and postmenopausal women. In postmenopausalwomen, secondary hyperparathyroidism seems to be particularly detrimental onbone mass
Assuntos
Adulto , Idoso , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Composição Corporal , Peso Corporal , Doenças Ósseas Metabólicas/sangue , Doenças Ósseas Metabólicas/etiologia , Doenças Ósseas Metabólicas/patologia , Doenças Ósseas Metabólicas/fisiopatologia , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia , Insuficiência Renal Crônica/terapia , Diálise Peritoneal , Estatura , Osso e Ossos , Absorciometria de Fóton , Hiperparatireoidismo Secundário , Osteoporose Pós-Menopausa/complicações , Hormônio Paratireóideo/sangue , Pós-Menopausa , Pré-Menopausa , Densidade ÓsseaRESUMO
La degradación de la matriz ósea depende de la actividad de dos clases principales de proteasas, las cisteíno-proteasas y las metaloproteasas de matriz. La cisteíno-proteasa. que está presente predominantemente en el osteoclasto, es la catepsina K. Esta enzima es muy activa contra proteínas de matriz como los colágenos tipo I y II y es la primera catepsina descrita capaz de clivar la triple hélice de colágeno dentro de la parte helicoidal intacta de la molécula. La catepsina K está presente en el borde rugoso de los osteoclastos y en las lagunas de resorción de la superficie ósea. La inhibición de esta enzima inhibe la formación de lagunas de resorción osteoclástica de una manera de concentración dependiente. La picnodisostosis es una displasia esclerosante ósea producida por una deficiencia en la actividad de la catepsina K. El fenotipo osteopetrótico de los pacientes con picnodisostosis fue confirmado en ratones transgénicos, a los cuales se les había producido disrupción del gen de la catepsina K. Existen inhibidores naturales de las cisteíno-proteasas de la familia de la papaína, entre las cuales se encuentra la catepsina K, llamadas cistatinas. Recientemente se han desarrollado varios inhibidores sintéticos no peptídicos de la catepsina K con un buen perfil de selectividad con respecto a otras catepsinas. Estos fármacos han demostrado ser potentes inhibidores de la resorción ósea en animales y en humanos, sugiriendo que la inhibición de la catepsina K es una forma terapéutica viable de tratamiento de la osteoporosis (AU)
Assuntos
Humanos , Catepsinas/metabolismo , Catepsinas/antagonistas & inibidores , Osteoporose/prevenção & controle , Osteoporose/metabolismo , Reabsorção Óssea/prevenção & controle , Reabsorção Óssea/metabolismoRESUMO
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Assuntos
Humanos , Proteínas , Fósforo , Hipofosfatemia Familiar , Fatores de Crescimento de FibroblastosRESUMO
Los ensayos convencionales de PTH intacta detectan tanto la PTH 1-84 como fragmentos inactivos (como la PTH 7-84) que se acumula en insuficiencia renal. Recientemente se ha desarrollado un nuevo ensayo de PTH que mide solo la verdadera PTH 1-84 (PTH entera, Whole PTH o CAP assay, Scantibodies). Como el fragmento PTH 7-84 es antagónico sobre los efectos óseos de la PTH 1-84, Moniere-Faugere han sugerido que un cociente PTH 1-84/7-84 menor a 1 podría predecir bajo recambio óseo. Nosotros evaluamos la utilidad del ensayo de PTH entera y de la relación PTH 1-84/7-84 como marcadores de recambio óseo en un grupo de 24 pacientes en diálisis peritoneal (DP). Los pacientes se clasificaron como que presentaban bajo recambio óseo si tenían una PTH total (ensayo similar a la PTH intacta) de menos de 100 pg/ml. También medimos los Crosslaps (CTX) séricos como otro marcador de resorción. Los pacientes tuvieron una media de PTH entera de 95,5 pg/ml y una media de PTH total de 155,4 pg/ml (rango 9 a 900). La PTH entera representó el 69,1% de la PTH total. Quince pacientes (62,5%) tuvieron una PTH total menor a 100. Estos pacientes tuvieron cociente PTH 1-84/7-84 de 1,9 ± 1,8 mientras que 9 pacientes con una PTH total mayor a 100 tuvieron un cociente de 1,29 ± 0,6 (p = NS). Hubo una estrecha correlación entre PTH entera y PTH total 9 r = 0,98; p < 0,0001) y con los CTX séricos (r = 0,78; p < 0,0001). Nosotros concluimos que el cociente 1-84/7-84 no parece ser útil en la predicción bajo recambio óseo y que la PTH total no parece ser más útil que la PTH intacta en la predicción del recambio óseo en esta población. Futuros estudios deberán correlacionar estos marcadores con mediciones directas del recambio óseo en biopsias óseas para demostrar su utilidad en la predicción del tipo de osteodistrofia renal
The conventional intact PTH assays detect not only PTH 1-84 but also inactive fragments (as PTH 7-84) that accumulate in renal failure. There has been a recent development of a new PTH assay that measures only true 1-84 PTH (Whole PTH or CAP assay, Scantibodies). As 7-84 PTH fragment is antagonistic on bone effects of 1-84 PTH, Moniere-Faugere has suggested that 1-84/7-84 PTH ratio less than 1 is predictive of low turnover. We evaluated the usefulness of CAP assay and the 1-84/7-84 PTH ratio as markers of bone turnover in a groups of 24 patients in peritoneal dialysis (PD). Patients were classified as having low bone turn over if they had a Total PTH (similar to intact PTH) of less than 100 pg/ml. We also measured serum CrossLaps (CTX) as another serum resorption marker. Patients had a mean Whole PTH of 95.5 pg/ml and a mesan total PTH of 155.4 pg/l (range 9 to 900). Whole PTH represented 69.1% of total PTH. Fifteen patients (62.5%) had a total PTH of less than 100. These patients had a 1-84/7-84 relationship of 1.9 ± 1.8 while 9 patients with Total PTH more than 100 had a relationship of 1.29 ± 0.6 (p = NS). There was a tight correlation between Whole PTH and total PTH ( r = 0.98; p < 0.0001) and with serum CTX ( r = 0,78; p < 0,0001). We conclude that 1-84/7-84 ratio does not seem useful in the prediction of low bone turnover and that Whole PTH does not seem to be more useful than intact PTH in the prediction of bone turnover in this population. Future studies should correlate this markers with direct measurements of bone turnover in bone biosies to demonstrate their usefulness in the prediction of the type of renal osteodystrophy
Assuntos
Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Osso e Ossos/metabolismo , Hormônio Paratireóideo/sangue , Diálise Peritoneal/classificação , Diálise Peritoneal/métodos , Hormônio Paratireóideo , Osso e Ossos/fisiopatologia , Distúrbio Mineral e Ósseo na Doença Renal Crônica/diagnóstico , Distúrbio Mineral e Ósseo na Doença Renal Crônica/etiologia , Razão de Chances , Remodelação ÓsseaRESUMO
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Assuntos
Humanos , Hiperparatireoidismo/tratamento farmacológico , Hiperparatireoidismo Secundário/tratamento farmacológico , Cálcio/uso terapêuticoAssuntos
Humanos , Perindopril/uso terapêutico , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Hipertensão/tratamento farmacológico , Albuminúria/urina , Hipertensão/urina , Velocidade do Fluxo Sanguíneo/efeitos dos fármacos , Fatores de RiscoRESUMO
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Assuntos
Feminino , Masculino , Humanos , Transplante de Coração , Osteoporose/complicações , Complicações Pós-Operatórias/metabolismo , Desmineralização Patológica Óssea/metabolismo , Osteoporose/prevenção & controle , Osteoporose/tratamento farmacológico , Difosfonatos/uso terapêuticoRESUMO
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Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Fatores de Risco , Transplante de Rim , Paratireoidectomia , Biomarcadores , Terapia por Quelação , Soluções para Diálise , Prevalência , Fósforo , Complicações Pós-Operatórias , Diálise Peritoneal , Hormônio Paratireóideo , Distúrbio Mineral e Ósseo na Doença Renal Crônica , Calcitriol , Cálcio , Quelantes , Nefropatias Diabéticas , Hidróxido de Alumínio , Fosfatase Alcalina , Insuficiência Renal Crônica , Valor Preditivo dos TestesRESUMO
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