APOBEC3A/B Polymorphism Is Not Associated with Human Papillomavirus Infection and Cervical Carcinogenesis.

The persistence of a high-risk Human papillomavirus (HPV-HR) infection of the cervix results in different manifestations of lesions depending on the immunologic capacity of the host. Variations in apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide (APOBEC)-like genes, such as the APOBEC3A/B deletion hybrid polymorphism (A3A/B), may contribute to cervical malignancy in the presence of HPV. The aim of this study was to investigate the association between the A3A/B polymorphism and HPV infection and the development of cervical intraepithelial lesions and cervical cancer in Brazilian women. The study enrolled 369 women, who were categorized according to the presence of infection and subdivided according to the degree of intraepithelial lesion and cervical cancer. APOBEC3A/B was genotyped by allele-specific polymerase chain reaction (PCR). As for the A3A/B polymorphism, the distribution of genotypes was similar between groups and among the analyzed subgroups. There were no significant differences in the presence of infection or development of lesions, even after exclusion of confounding factors. This is the first study to show that the A3A/B polymorphism is not associated with HPV infection and the development of intraepithelial lesions and cervical cancer in Brazilian women.

COVID-19: The question of genetic diversity and therapeutic intervention approaches.

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus type 2 (SARS-CoV-2), is the largest pandemic in modern history with very high infection rates and considerable mortality. The disease, which emerged in China's Wuhan province, had its first reported case on December 29, 2019, and spread rapidly worldwide. On March 11, 2020, the World Health Organization (WHO) declared the COVID-19 outbreak a pandemic and global health emergency. Since the outbreak, efforts to develop COVID-19 vaccines, engineer new drugs, and evaluate existing ones for drug repurposing have been intensively undertaken to find ways to control this pandemic. COVID-19 therapeutic strategies aim to impair molecular pathways involved in the virus entrance and replication or interfere in the patients' overreaction and immunopathology. Moreover, nanotechnology could be an approach to boost the activity of new drugs. Several COVID-19 vaccine candidates have received emergency-use or full authorization in one or more countries, and others are being developed and tested. This review assesses the different strategies currently proposed to control COVID-19 and the issues or limitations imposed on some approaches by the human and viral genetic variability.

TT virus in peripheral blood cells from patients with human papillomavirus (HPV): investigating association with cervical carcinoma

Torque Teno Virus (TTV) presence was investigated in peripheral blood of 117 brazilian women by nested polymerase chain reaction. TTV DNA was observed in 18.6% of healthy donors and in 24.32% Human Papillomavirus (HPV) patients. TTV presence was also investigated in the HPV positive group for comparison between the cervical cancer and noncancerous patients. TTV DNA prevalence was significantly higher among the HPV positive patients with cervical cancer (57.14%) than in HPV noncancerous patients (16.67%). Thus, the presence of TTV infection could be a risk factor for cancer development in the patients presenting HPV-TTV coinfection. Further studies are required to clarify the TTV influence in HPV pathogenesis.

Risk assessment for breast cancer and BRCA mutations in women with personal and familial history / Avaliação de risco para câncer de mama e mutações dos genes BRCA em mulheres com histórico pessoal e familiar

Risk estimation tools can be used in clinical practice to promote the counseling, prevention, or increase the surveillance against breast cancer development. The present study aimed to estimate the risk for breast cancer and the odds for BRCA1/2 mutations, and to correlate the values found by the different models. Breast cancer risk was determined by the models of Gail, Claus, BRCAPRO and Boadicea; and for the mutations, Myriad II, Penn II BRCAPRO, and Boadicea models were utilized, in women who have or had the disease (n = 16) and their respective first degree female relatives unaffected (n = 25) . Considering non affected women 16% were categorized as high risk for breast cancer development in five years by the Gail model, and all values presented significant correlation among the models (p < 0.05). Among the participants, 12% (5/41) were considered high risk for BRCA mutations. All the models presented significant correlation between the odds of BRCA1/2 mutation risk, except between Myriad II and Boadicea models. Since there is no model that includes all the variables influencing the development of this disease, it is essential to estimate the risk by more than one model before initiating any clinical intervention.

Ferramentas de estimativa de risco podem ser utilizadas na prática clínica para promover o aconselhamento, prevenção, ou aumentar a vigilância contra o desenvolvimento do câncer de mama. O presente estudo teve como objetivo estimar o risco de câncer de mama e a probabilidade de risco para mutação BRCA1/2, e correlacionar os valores encontrados pelos diferentes modelos. O risco de desenvolvimento do Câncer de mama foi estimado pelos modelos de Gail, Claus, BRCAPRO e Boadicea, e para as mutações, os modelos Boadicea Myriad II, Penn II BRCAPRO foram utilizados, em mulheres que têm ou tiveram a doença (n = 16) e seu respectivos parentes de primeiro grau do sexo feminino afetados (n = 25). Considerando-se as mulheres não afetadas 16% foram categorizadas como de alto risco para o desenvolvimento de câncer de mama em cinco anos pelo modelo de Gail, e todos os valores apresentaram correlação significativa entre os modelos (p < 0,05). Entre as participantes, 12% (5/41) foram consideradas de alto risco para mutações dos genes BRCA. Todos os modelos apresentaram correlação significativa entre as probabilidades de risco para a mutação BRCA1/2, exceto entre os modelos Boadicea Myriad e II. Uma vez que não existe um modelo que inclui todas as variáveis que influenciam o desenvolvimento da doença, é essencial estimar o risco por mais de um modelo antes do início de qualquer intervenção clínica.

Detection of GBV-C/HGV RNA in cervico-vaginal smears from healthy individuals

The purpose of the present study was to evaluate the sexual transmission of GBV-C/HGV, through RNA detection in cervicovaginal smears. Therefore the GBV-C/HGV RNA in cervicovaginal smears from apparently healthy women was investigated using routine proceedings for prophylactic screening to cervical cancer. GBV-C/HGV RNA was detected by reverse transcriptase and polymerase chain reaction (RT-PCR). Only one woman presented co-infection with human papilloma virus (HPV). The GBV-C/HGV RNA was detected in 13/73 (17.57 percent) healthy women and it's prevalence in participating women between 28-43 years old was 53.85 percent. No association was found with GBV-C/HGV for the age of first sexual intercourse and number of pregnancies. In GBV-C/HGV RNA positive women, 69.23 percent were married. In conclusion, the present findings show that cervical and vaginal specimens could contain the GBV-C/HGV RNA.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a transmissão sexual de GBV-C/HBV, através da detecção do RNA viral em raspados cérvico-vaginais. Portanto, a presença do RNA GBV-C/HGV foi investigada em raspados cérvico-vaginais em mulheres aparentemente saudáveis que realizaram exames preventivos para câncer cervical. GBV-C/HGV RNA foi detectado por reação de transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR). Apenas uma mulher apresentou a co-infecção com o papiloma vírus humano (HPV). O RNA GBV-C/HGV foi detectado em 13/73 (17,57 por cento) mulheres saudáveis e sua prevalência entre participantes da idade de 28-43 anos foi de 53,85 por cento. Não foi observada relação entre a presença do RNA GBV-C/HGV com a idade de primeira relação sexual, nem com o número de gestações. Entre as mulheres que apresentavam o RNA viral, 69,23 por cento eram casadas. O presente estudo demonstrou que secreções cérvico-vaginais podem conter o RNA viral GBV-C/HBV.

Investigação da associação do polimorfismo do receptor dequimiocinas CCR5 com câncer cervical em pacientes HPV positivos / Investigating the association of chemokine receptor 5 (CCR5) polymorphism with cervical cancer in human papillomavirus (HPV) positive patients

Investigação da associação do polimorfismo do receptor de quimiocinas CCR5 com câncer cervical em pacientes HPV positivos. O HPV é um dos maiores responsáveis pelo desenvolvimento do câncer cervical. É conhecido que asquimiocinas são importantes determinantes da resposta inflamatória precoce. O produto do gene do receptor de quimiocinas CCR5 está envolvido na quimiotaxia de leucócitos para sítios inflamatórios. No presente estudo, reações em cadeia da polimerase (PCR) de amostras de DNA genômico, utilizando iniciadores específicos para CCR5 que flanqueam a região de deleção, foram utilizadas para detectar produto de 225 bp para o alelo normal e193 bp para o alelo que apresenta a deleção de 32 bp. O genótipo selvagem foi o mais prevalente em ambos os grupos e não houve diferença estatisticamente significativa, com χ2= 1,519 (2 graus de liberdade; p > 0,05). Uma vez que a prevalência de indivíduos portadores do alelo D32 é pequena, são necessários mais estudos a fim de elucidar o papel do CCR5 no cancer cervical.

HPV is one of the most frequent causes for the development of cervical cancer. It is known that chemokines are important determinants of early inflammatory responses. The CC chemokine receptor 5 (CCR5) gene is involved in the chemotaxis of leukocytes toward inflammation sites. In the present study, polymerase chain reactions (PCR) in genomic DNA samples, using specific CCR5 oligonucleotide primers surrounding the breakpoint deletion, detected a 225 bp product from the normal CCR5allele and a 193 bp product from the 32 bp deletion allele. The wild type genotype was prevalent in both group, but it was not statistically significant, with χ2 = 1.519 (2 degrees of freedom; p > 0.05). As there are a small number of D32 allele carriers, further studies areneeded to clarify the role of CCR5 in the cervical cancer.

Aspectos patológicos, imunológicos e propriedades moleculares do TT vírus / Pathological and immunological aspects and molecular properties of TT virus

O TT vírus (TTV) foi primeiramente descrito no Japão, em 1997, por T. Nishizawa, no soro de pacientes com hepatite, pós-transfusão, não-A-G. Tem sido intensivamente investigado, desde então, como uma possível adicão à lista dos vírus indutores de hepatite. O TTV é um vírus DNA não-envelopado, de fita simples. Uma considerável variabilidade genética tem sido demonstrada por parte do TTV, o que tem levado pesquisadores a agrupar isolados do vírus em inúmeros genótipos e subtipos. No entanto a significância clínica da infeccão por TTV permanece desconhecida. Ele é freqüentemente detectado em fluidos corporais e seu componente mais bem elucidado atualmente é o genoma. Conhecimentos relacionados ao TTV têm aumentado constantemente, porém vários aspectos fundamentais permanecem obscuros. Esta revisão apresenta algumas das propriedades moleculares do TT vírus.

Detecção do RNA HGV/GBV-C em indivíduos saudáveis não portadores de HBV, HIV-1/2 e HCV / Detection of HGV/GBV - CRNA in healthy individuals non Carrier of HBV, HIV-1/2 and HCV

O vírus da hepatite G (HGV ou GBV-C) é um membro da família Flaviviridae. Baseado no perfil clínico e epidemiológico, este vírus pode ser adquirido principalmente por trnasmissão parenteral, por meio de sangue contaminado. Nós investigamos a presença do RNA do GBV -C/HGV em amostras de sangue periférico de doadores normais na ausência de marcadores como antígenos de superfície do HBV (HBsAg), anticorpos anti HBc (anti-HBc), anticorpos anti-HCV e anticorpos anti -HIV-1/HIV-2 0 RNA GBV-C foi detectado por reação de transcriptase reversa e reação em cadeia catalisada pela polimerase (RT-PCR). Foram analisadas 50 amostras de plasma e identificados 6 (12 por cento) amostras positivas para o RNA do GBV-C. A presença de RNA GBV-C na ausência de hepatite B e C em doadores saudáveis pode indicar que este vírus é capaz de transmissão independente e não contribui para doença hepática