Assessment of Anthropometric and Physical Health Indicators before and after Pituitary Surgery in Patients with Nonfunctioning Pituitary Adenomas, Acromegaly, and Cushing Disease.

INTRODUCTION: Individuals with pituitary adenomas may have organic consequences of their disease or therapy, and psychological changes can compromise their quality of life (QoL). This study aimed to determine the anthropometric profile and health indicators of patients with pituitary adenoma before and after pituitary surgery. METHODS: Forty-four patients were included in this study. Out of these, 22 patients had nonfunctioning adenomas (50%), 17 acromegaly (38.6%), and 5 patients with Cushing's disease (11.4%). Anthropometric measurements included body mass index (BMI), waist circumference (WC), and waist-to-hip ratio (WHR). Health indicators included body fat percentage (BF%), basal metabolic rate (BMR), maximal oxygen uptake (VO2 max), and hand grip strength. Physical activity level (the International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]), subjective perception of health, body image (Body Shape Questionnaire), body satisfaction (Stunkard Figure Rating Scale) were used. RESULTS: The mean patient age was 47.2 ± 14.6 years; of which 25 were women (56.8%). Before surgery, 75.0% were overweight or obese, 84.1% had WC with risk of metabolic complications, and 90.0% had WHR with cardiovascular risk. There was a high BF% in 56.4% of cases, low BMR in 65.1%, lower VO2 max in 16.2%, and below-average grip strength in 88.6%. Hypopituitary patients had poorer cardiorespiratory fitness. The IPAQ showed reduction in physical activity, and 79.5% of patients were dissatisfied with their body image. Patients with nonfunctioning adenomas had better perception of their health while those with Cushing's disease had more distorted body image. Postoperatively, patients with acromegaly showed improvement in WHR and physical activity level, and patients with Cushing's disease showed improvement in anthropometric variables. CONCLUSIONS: These findings emphasize the need for continuous monitoring of this population for anthropometric indicators associated with metabolic and cardiovascular comorbidities as well as body satisfaction.

Precocious puberty due to human chorionic gonadotropin secreting germinoma.

This study aims to report a rare case of precocious puberty (PP) due to a human chorionic gonadotropin (hCG)-producing germinoma located in the suprasellar region. A 10-year-old male patient presented with sexual precocity, headache, drowsiness, loss of appetite, and papilledema. Significant acceleration of bone age in relation to chronological age, high serum total testosterone levels, and hypopituitarism (unresponsiveness to stimulation test) were observed. Magnetic resonance imaging (MRI) of the brain showed a large suprasellar tumor and triventricular dilatation. High hCG levels were found in both blood and cerebrospinal fluid. Hormone replacement therapy and transcranial surgery associated with radiotherapy were performed, with complete regression of sexual characteristics and normal laboratory tests post-operatively. Clinical and laboratory findings, in addition to MRI scans, led to the diagnosis of an hCG-producing tumor and PP, which represents a rare report in the literature.

Acquired factor VIII and von Willebrand factor (aFVIII/VWF) deficiency and hypothyroidism in a case with hypopituitarism.

This article reports a female who presented with bleeding, acquired factor VIII and von Willebrand factor (aFVIII-VWF) deficiency, and central deficiency in the thyroid and adrenal axis (Sheehan's syndrome). After starting hormone replacement therapy, relief of bleeding manifestations was associated with correction of both FVIII and VWF to normal. This report draws attention to a rare association between the acquired form of von Willebrand disease and hypothyroidism of central origin.

Evaluation of angiogenesis in 77 pituitary adenomas using endoglin as a marker.

Angiogenesis, a fundamental process for the development and growth of a tumor, is less expressive in adenomas than in the normal pituitary tissue. There is controversy about the behavior of angiogenesis as a function of hormonal secretion or other characteristics of pituitary tumors. Endoglin (CD105) is a proliferation-associated antigen on endothelial cells, as well as an endothelial progenitor cell marker. We used the anti-endoglin antibody, a glycoprotein expressed in endothelial cells and conjunctive tissue, as a new marker particularly associated with neovascularization, in order to determine microvascular density (MVD) in pituitary adenomas. There were 77 samples, 31 males and 46 females, carriers of micro- (n = 24) or macroadenomas (n = 53). No significant difference was found in MVD concerning the variables of age, clinical presentation, and immunohistochemical phenotype or tumor size. MVD in males (median 5.4) was significantly higher (P = 0.001) than in females (median 3.0). Cell proliferation, as evaluated by the MIB-1 antibody (a cellular proliferation index [Ki-67 antigen], which is present in all stages of the cellular cycle except for the resting cells), ranged from 0% to 19.58%. No correlation was found between MIB-1 and MVD. It is possible to infer that the lower MVD found in pituitary adenomas in females reflects an inhibitory estrogen action on TGF-beta1, a protein involved in vascular remodeling. Because of its role as a TGF receptor ligand, endoglin proved to be sensitive in detecting this gender difference in pituitary tumor angiogenesis.

Effects of estrogen replacement therapy on pituitary size, prolactin and thyroid-stimulating hormone concentrations in menopausal women.

There are few studies in the literature investigating pituitary size at an age consistent with the menopause and the influence of estrogen replacement therapy on pituitary height. We therefore evaluated the effect of estrogen on pituitary size, prolactin and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels in menopausal women. Sixty-nine women were evaluated, 47 using estrogen and 22 controls. The measure of pituitary height was obtained from magnetic resonance imaging. Hormone evaluation did not show a statistically significant difference in mean (+/-standard deviation) prolactin level between the group using estrogen (7.6 +/- 6.4 ng/ml) and controls (5.1 +/- 3.4 ng/ml; p = 0.15), yet mean TSH level was significantly higher in the treated group (1.9 +/- 1.5 vs. 1.2 +/- 0.9 microU/ml; p = 0.03). Mean pituitary height in the estrogen-treated group (5.2 +/- 1.4 mm) was greater than in the controls (4.4 +/- 1.4 mm; p = 0.04). However, when such potential confounders as age, prolactin and TSH levels, treatment and duration of estrogen exposure were considered, the magnitude of difference did not attain significance. In conclusion, estrogen may play a role in pituitary size, since a mean difference in pituitary height, estimated as 0.78 mm, was detected between the groups in favor of the estrogen-treated group. This suggestion can be investigated in further studies.

Angiogenesis in craniopharyngiomas: Microvascular density and tissue expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin.

Craniopharyngiomas are benign tumors of the sellar region generally associated with endocrine abnormality and often locally aggressive. Several studies have demonstrated that angiogenesis or neovascularization plays an important role in tumoral growth. The microvascular density (MVD) of craniopharyngiomas was determined in tumor tissue samples from a reference neurosurgery center located in southern Brazil using immunohistochemical methods for two endothelial markers, CD34 and CD105 (endoglin). In addition, tissue expression was determined for an angiogenesis stimulatory factor and for one of its inhibitors, the vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin, respectively. Endothelial cell immunoreactivity for CD34 and CD105 was observed scattered within the stroma. MVD determined using CD105 antigen was significantly lower than the results obtained by using CD34 antigen. There was no association between the two endothelial markers and tumor extension. The epithelial component showed different degrees of immunoreactivity for VEGF and endostatin in all samples analyzed. We were not able to establish a relationship between angiogenesis in craniopharyngiomas and tumor extension with the endothelial markers used in this study. The investigated vascularization stimulatory and inhibitory factors showed no relation with MVD. We believe that CD105 antigen can be a more specific endothelial marker for tumor angiogenesis than CD34 antigen.

Immunohistochemical detection of estrogen receptor alpha in pituitary adenomas and its correlation with cellular replication.

With the aim of evaluating the relationship between pituitary tumorigenesis and the presence of estrogen receptor-alpha (ERalpha) by immunohistochemistry (IH) and their relevance to patients' clinical presentation, hormonal phenotypes of adenomas, preoperative neuroimaging findings, and the index of cellular replication MIB-1, a study was conducted with material from 91 women and 67 men with pituitary adenomas. The patients had acromegaly (29.7%), Cushing's disease (14.6%), hyperprolactinemic syndrome (20.9%), and clinically nonfunctioning tumors (34.8%). Of the patients, 14.6% had microadenomas, 52.5% had macroadenomas with or without suprasellar growth, 28.5% had invasive macroadenomas and in 4.4% the adenoma was not visualized. IH showed that 43 were positive for growth hormone (GH), 16 for corticotropin (ACTH), 18 for prolactin (PRL), 18 for PRL+GH, 6 for luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH), 15 had a plurihormonal reaction, and 42 had nonfunctioning adenomas. The presence of ERalpha was positive in 9/158 adenomas with a median value for the percentage of labeled cells of 42.89%, and in 6/16 controls (autopsy samples) with a median value for the percentage of labeled cells of 0.024%. ERalpha was significantly more prevalent in controls than in patients with adenomas (37.5 versus 5.7%; p = 0.001); however, the mean ERalpha concentration in adenomas was significantly greater than in controls (42.89 versus 0.024%; p < 0.001). No significant difference in the concentration of ERalpha was found across the clinical presentations, hormonal phenotypes or findings of preoperative CT. Among the ERalpha-positive adenomas, ERalpha values were significantly greater in invasive macroadenomas (80%) than in microadenomas (3.33%). MIB-1 values did not differ significantly between ERalpha-positive and -negative adenomas, nor did the correlation between ERalpha values and the MIB-1 index attain significance in the total sample, even when only ERalpha-positive adenomas and positive MIB-1 indexes were considered. It was concluded that, when present in pituitary tumors, ERalpha exhibits a high concentration, and is more common in nonfunctioning and invasive adenomas, but absent in ACTH-secreting ones.

Avaliaçäo do eixo hipotálamo-hipófise-gônada e prevalência de hipogonadismo central em homens e mulheres com cirrose hepática / Evaluation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and prevalence of hypogonadism in men and women with liver cirrhosis

A cirrose hepática (CH) é uma das doenças crônicas associadas ao hipogonadismo (HG), o qual tem etiologia variada em relaçäo ao órgäo-alvo do eixo gonadal que é acometido. Neste estudo avaliamos o HG intercorrente na CH de diferentes etiologias, em 82 pacientes (49 M/33 F). O diagnóstico de HG foi estabelecido em bases clínicas e hormonais e correlacionado com a gravidade da doença hepática. HG näo fisiológico foi diagnosticado em 63 casos (76,8 por cento). Nos homens, detectou-se diminuiçäo da libido (68,8 por cento), disfunçäo erétil (53,8 por cento), pêlos de distribuiçäo ginecóide (53,1 por cento), atrofia testicular (55,3 por cento) e ginecomastia (48 por cento); entre as mulheres, 18 (78,2 por cento) apresentavam amenorréia em idade fértil. HG foi confirmado por níveis baixos de testosterona livre nos homens e de estradiol nas mulheres. Níveis altos de gonadotrofinas basais estabeleceram a etiologia gonadal do HG. O diagnóstico de alteraçäo hipotálamo-hipofisária só foi possível através do teste do GnRH, onde o valor de pico do LH foi significativamente menor nos hipogonádicos. HG central foi predominante: 90,4 por cento dos casos. A duraçäo da hepatopatia näo diferiu entre hipo e eugonádicos. A gravidade da CH, avaliada através da classificaçäo de CHILD, mostrou correlaçäo significativa com o HG. Näo houve associaçäo significativa entre HG e sintomas isolados como diminuiçäo da libido ou ginecomastia, concomitância de outras doenças, hiperprolactinemia ou uso de drogas. Em conclusäo, foram proeminentes os achados em relaçäo à freqüência de HG, especialmente nas mulheres, e a predominância da etiologia central do mesmo, possivelmente em resposta às más condições metabólicas dos pacientes. O diagnóstico de HG nos pacientes com CH demanda atençäo médica contínua

Sinais e sintomas sugestivos de depressão em adultos com hipotireoidismo primário / Signs and symptoms suggestive of depression with primary hypothyroidism

Apesar de na literatura o hipotireoidismo estar classicamente associado a distúrbios do humor, na prática clínica nem sempre esse fato recebe a devida atençäo. Com o intuito de confirmar esta assertiva, foram revisados prontuários de 117 pacientes adultos, consultando em ambu-latório de Endocrinologia, com diagnóstico de hipotireoidismo primário. A amostra é constituída por 9 homens (idade média 53,4 anos) e 108 mulheres (44,9 anos), com hipotireoidismo: pós-cirúrgico (n= 37), espontâneo clássico (n= 45) ou subclínico (n= 35). Os sintomas psiquiátricos pesquisados foram os utilizados no diagnóstico de transtornos depressivos pelo DSM-IV. Foram caracterizados 3 grupos de pacientes: com diagnóstico de depressäo em acompanhamento psiquiátrico com ou sem antidepressivos (n= 15); sem sintomas psiquiátricos (n= 34) e com sintomas sugestivos de depressäo (n= 68). Desses 68 pacientes, 15, 23, 21, 7 e 2 apresentaram, respectivamente, 1, 2, 3, 4 e 5 sintomas psiquiátricos. Dois indivíduos apresentavam 5 sintomas psiquiátricos e 28 apresentavam 3 ou 4 sintomas, números esses respectivamente associados com depressäo maior e distimia. Os dados atuais chamam a atençäo para a possibilidade de muitos casos näo diagnosticados de transtornos depressivos na populaçäo de hipotireóideos, os quais poderiam ser beneficiados com avaliaçäo e atendimento psiquiátrico adequados.

Hiperprolactinemia e distúrbios psiquiátricos / Hyperprolactinemia and psychiatric disturbance

Sintomas psicológicos, especialmente ansiedade e depressao, têm sido associados à hiperprolactinemia. Para avaliar a presença desses sintomas, foram submetidos à entrevista através do Composed International Diagnostic Interview, seguido pela escala de Hamilton para depressao, 32 pacientes (5 homens e 27 mulheres) com hiperprolactinemia de várias etiologias e 16 normoprolactinêmicos. A prolactina sérica na época da avaliaçao variou de 28 a 180 ng/mL, sendo que 11 dos pacientes usavam bromocriptina. Detectou-se presença atual de distúrbios de ansiedade em 18 pacientes (56,2 por cento) e 5 controles (31,2 por cento), depressao em 10 pacientes (31,2 por cento) e 2 controles (12,5 por cento), distmia em duas pacientes e outros diagnósticos psiquiátricos em 6 pacientes (18,7 por cento). Os escores da depressao variaram entre 16 e 31 nos pacientes e foram 12 e 16 nos controles. A frequência de sintomas psiquiátricos como um todo, foi significativamente maior nos hiperprolactinêmicos (teste do qui-quadrado), mas a diferença nao foi significativa na análise isolada de ansiedade ou depressao. A hiperprolactinemia representa um fator de risco de 3,57 para depressao, 3,32 para ansiedade e 3,84 para outros sintomas psiquiátricos. Nao houve diferença significativa na frequência de sintomas psiquiátricos entre portadores ou nao de adenomas hipofisários e usuários ou nao de bromocriptina. Nao houve correlaçao (r= 0,07) entre a prolactina e a frequência de sintomas psiquiátricos. Conclui-se pela necessidade de atentar para a concomitância de hiperprolactinemia e distúrbios psiquiátricos, cujo reconhecimento permitirá abordagem terapêutica específica

Ginecomastia transitória näo puberal: relato de três casos / Transient not pubertal gynecomastia: report of three cases

Os autores relatam os casos de 3 meninos com ginecomastia pré-puberal, de etiologias incomuns. No primeiro caso, ginecomastia bilateral teve início aos 5 anos e 10 meses de idade e foi relacionada com realimentação após doença celíaca. No segundo caso, ginecomastia unilateral foi constatada aos 8 anos e 5 meses de idade, após a introdução de análogo do GnRH, utilizando para tratamento de puberdade precoce verdadeira idiopática diagnosticada aos 5 anos. No terceiro caso, ginecomastia bilateral surgiu aos 5 anos e 9 meses e foi associada à contaminação com estrógeno de origem não estabelecida. Nos três casos, a evolução clínica foi benigna com regressão da ginecomastia. A apresentação dos casos confirma que, nesta faixa etária, a ginecomastia, embora rara, apresenta com freqüência dificuldades diagnósticas em relação ao processo desencadeante.

Cranial bone mineral density in yuong hypogonadal patients and menopausal women

Bone mineral density (BMD) is reduced in the distal radius, proximal femur and lumbar spine of hypogonadal individuals. The objective of the present cross-sectional study was to assess cranial BMD by dual energy X-ray absorptiometry in patients with hypogonadism arising during the first two decades of life, submitted or not to hormone replacement, as well as in menopausal women not submitted to hormone replacement. Cranial BMD was significantly lower in hypogonadal without treatment (1.656 + 0.24 g/cm2; mean + SD) when compared to normal young individuals (1.996 + 0.17). The cranial bone mass did not differ significantly between untreated and treated young hypogonadal individuals (1.779 + 0.32 g/cm2). The values detected in both groups were significantly lower than those detected in the menopausal women (2.146 + 0.29 g/cm2; p<0.01). The cranial BMD of patients with primary hypogonadism did not differ from that of patients with central hypogonadism and confirmed growth hormone deficiency (1.654 + 0.23 versus 1.601 + 0.16 g/cm2). We conclude that hypogonadism of early onset is associated with a marked reduction in cranial BMD, a finding probably due to the high sensitivity of trobecular bone to sex steroid deficiency and to the interference of this deficiency with the achievement of bone mass peak.

Hipogonadismo hipogonadotrófico concomitante à síndrome de Fahr / Hypogonadotropic hypogonadism concomitant with Fahr's syndrome

Os autores apresentam o caso de uma paciente feminina, com diagnóstico de hipogonadismo hipogonadotrófico, que apresenta calcificaçöes simétricas no nível de gânglios da base e denteados, compatíveis com a síndrome de Fahr. Em evoluçäo de 15 anos, o quadro clínico, hormonal e radiológico se manteve estável. Ao conhecimento dos autores, a concomitância aqui descrita entre a doença neuroendócrina e as calcificaçöes cranianas constitui-se no primeiro relato da literatura.

Avaliaçäo da funçäo tireóidea e presença de anticorpos antitireóideos em crianças com vitiligo / Evaluation of thyroid function and the presence of thyroid antibodies in children with vitiligo

Uma amostra de 32 crianças e adolescentes portadoras de vitiligo localizado ou generalizado, foi avaliada para a presença de história familiar de doenças auto-imunes, disfunçäo tireóidea e presença de anticorpos antitireóideos. História familiar para tireoidopatia foi encontrada em 15,6 por cento do total da amostra e para vitiligo em 18,7 por cento. A funçäo tireóidea, avaliada através das dosagens de T3, T4 e TSH medidos por quimioluminescência, foi normal em todos os casos. Os anticorpos antitireoglobulina e antiperoxidase foram positivos em, respectivamente, 2 pacientes (6,25 por cento) e 8 pacientes (25 por cento). Concluiu-se pela alta frequência de anticorpos antitireóideos em crianças com vitiligo, o que sugere a necessidade de avaliaçäo tireóidea inicial destas crianças e posterior acompanhamento, com a finalidade de detecçäo precoce de disfunçäo tireóidea clínica ou subclínica

Freqüência de depressäo em indivíduos com diagnóstico de sela vazia / Depression frequency in subjects with empty sella diagnostic

Com a finalidade de investigar a possível associação entre a presença de sela vazia e depressão foram avaliados 11 pacientes com esse diagnóstico anátomo-radiológico e 10 indivíduos com imagem tomográfica selar normal. O diagnósitco de depressão baseou-se no DSM-IV e a sua quantificação na escala de Hamilton. Foi diagnosticada depressão em cinco portadores de sela vazia (45 por cento) e dois indivíduos normais (20 por cento). Ambos os grupos apresentaram alto índice de história familiar de alcoolismo e outros fatores associados à depressão, externo ou internos. Entre os portadores de sela vazia e depressão, um paciente não apresentava doença endócrina, um apresentava diagnóstico de hipogonadismo e recebia reposição hormonal, um apresentava hiperprolactinemia e, outros dois, hipopituitarismo com reposição adequada, exceto quanto ao hormônio de crescimento, afastando as deficiências endócrinas como etiologia única do quadro psiquiátrico. A relação direta ou indireta das alterações selares com a presença de depressão não pode ser definitivamente estabelecida com base nesses achados, mas sugere-se esta possibilidade, relacionada a distúrbios em vias de neurotransmissores.

Valores basais de LH e FSH em crianças e adolescentes normais determinados através do método da quimioluminescência / Basal values of LH and FSH in normal children and adolescents determined by chemiluminescence method

Com a finalidade de estabelecer valores referenciais para as concentraçöes basais de gonadotrofinas séricas avaliadas através do método de quimioluminescência, foram dosados o LH e o FSH em 148 crianças e adolescentes nos vários estágios puberais. Para os meninos, o valores de LH e FSH, em UI/L, expressos como média e intervalo de confiança, foram no estágio I 1,00 (0,47-1,53) e 1,78 (1,26-2,30); no estágio II, 1,16 (0,39-1,94) e 3,31 (2,08-4,53); no estágio III 2,28 (1,45-3,12) e 3,71 (2,56-4,85) e, nos estágios IV e V 4,10 (3,25-4,94) e 8,94 (4,48-13,40). Nas meninas, os valores foram no estágio 10,48 (0,34-0,62) e 3,50 (2,58-4,42); noestágio II, 1,92 (-0,12-3,96) e 5,93 (2,34-9,53); no estágio III 4,41 (1,85-6,96) e 8,40 (6,07-10,73) e, nos estágios IV e V 6,39 (4,00-8,78) e 7,57 (5,35-9,80). A porcentagem de valores indetectáveis foi de 9,45 para o LH e 3,37 para o FSH, todos os casos ocorrendo nos estágios I e II da puberdade. Foram observadas diferenças significativas entre os valores pré-puberais e os encontrados a partir do estágio III de puberdade. Constatou-se, no entanto, a ocorrência de sobreposiçäo de valores nos diferentes estágios do desenvolvimento puberal.

Hipotireoidismo primario associado a puberdade precoce: um caso com apresentacao incomum / Primary hypothyroidism associated with precocius puberty: a unusual case report

Relatamos o caso de uma menina de 7 anos, com associacao incomum de hipotireoidismo congenito e puberdade precoce. Esta puberdade, embora dependente de gonadotrofinas, nao envolve a maturacao do eixo hipotalamo-hipofisario. O que diferencia esse caso dos demais ja relatados e o fato puberdade ter se desenvolvido na presenca de reposicao hormonal do hipotireoidismo, embora insuficiente para a normalizacao do TSH