Efecto de la zidovudina en la producción de inmunoglobulinas en niños expuestos no infectados por el VIH-1 / Effect of zidovudine on inmunoglobulin production by exposed children not infected with himan immunodeficency virus

Objetivo. Evaluar la relación entre el tiempo de exposición a la zidovudina (ZDV) y el efecto en la dinámica de producción de inmunoglobulinas en niños no infectados por VIH-1 nacidos de madres VIH-1 positivas y tratadas durante el embarazo con este antirretroviral. Pacientes y métodos. Se estudiaron 57 niños diagnosticados como no infectados por VIH-1 nacidos de madres infectadas por VIHA divididos en dos grupos: grupo A1) 18 niños no infectados- por el VIH nacidos- de madres infectadas por el VIH-1 que recibieron tratamiento- con ZDV en las condiciones del protocolo ACTG 076 menos de 4 meses; grupo A2) 10 niños no infectados nacidos de madres infectadas por VIH-1 que recibieron tratamiento con ZDV en las condiciones del protocolo ACTG 076 más de 4 meses, y grupo B) 29 niños no infectados nacidos de madres infectadas por VIH-1 que no recibieron tratamiento antirretroviral. La cuantificación de los valores de IgG, IgA e IgM en suero se realizaron por nefelometría. Resultados. Se han observado diferencias en los tiempos de recuperación (en meses) hasta los valores normales de IgA entre los grupos A1 (26,1 [de 14,6 a 37,6]) y B (12,7 [de 9,9 a 15,4]). Para los valores de IgM se han observado diferencias entre los grupos A2 (29,3, [de 23,5 a 35,0]) y Al (15,5 [de 2,9 a 28,0]), y entre los grupos A2 y B (11,2 [de 8,5 a 13,9]). Para los valores de IgG hay diferencias entre los grupos A2 (25,6 [de 16,1 a 35,0] ) y B (12,7 [de 11,2 a 14,0] ). En el caso de la IgA, el grupo A1 tarda 2,6 veces más en alcanzar los valores de referencia que el grupo -B. Para la IgM, el grupo A2 tarda 8,1 (1,1; 63,4) veces más que el grupo A1, y el grupo A2 tarda 9,0 (1,2; 66,8) veces más que el grupo B en alcanzar los valores de referencia. En el caso de la IgG, el grupo A2 tardó 4,3 (1,0; 18,3) veces más que el grupo B en alcanzar los valores de referencia. Conclusiones. Nuestros datos indican que el tratamiento con ZDV durante el embarazo parece implicado en la disminución de la producción de inmunoglobulinas en los recién nacidos. Además, hemos encontrado una relación tiempo de exposición-efecto a la ZDV; lo que podría tener implicación clínica en los protocolos de vacunación de los niños (AU)

[T-cell subsets variation during clinical and immunological progression in vertically HIV-infected children]. / Variacion de las subpoblaciones de células T según la progresión clínica e inmunológica en niños infectados verticalmente por HIV-1.

We have investigated the relationship among peripheral blood T-cell subsets with immunological and clinical categories, and viral load (VL) in 65 HIV-1-infected children on stable antiretroviral therapy (ART): 26 (40%) children on combination therapy with 2 nucleoside inhibitors, and 39 (60%) children on highly active antiretroviral therapy (HAART). T-cell subsets were determined by flow cytometry. VL was quantified using a standardized molecular method. Naïve CD4+ T-cells (CD45RA+CD62L+) were lower in children with low %CD4+ T-cells, but neither in children with advanced stage of illness nor with high VL. By contrast, naïve CD8+ T-cells were lower in children with low %CD4+ T-cells, advanced stage of illness and high VL. Memory (CD45RO+) and activated (CD38+, HLA-DR+ and CD38+HLA-DR+) CD4+ and CD8+ T-cells were higher in children with low %CD4+ T-cells, advanced stage of illness and high VL. However, CD4+CD38+ T-cells were higher in HIV-children with CD4+ > 25% than in the control group (p < 0.001) and were diminished in children with low %CD4+ T-cells. Naïve and memory CD4+ and CD8+ T-cells are more tightly dependent on the immunological category than on clinical category or plasma VL. Furthermore, our data indicate an association between low %CD4+ T-cells, high VL and high expression of cellular activation markers, although not with advanced clinical stage, possibly due to ART.

Variacion de las subpoblaciones de células T según la progresión clínica e inmunológica en niños infectados verticalmente por HIV-1. / [T-cell subsets variation during clinical and immunological progression in vertically HIV-infected children]

We have investigated the relationship among peripheral blood T-cell subsets with immunological and clinical categories, and viral load (VL) in 65 HIV-1-infected children on stable antiretroviral therapy (ART): 26 (40

) children on combination therapy with 2 nucleoside inhibitors, and 39 (60

) children on highly active antiretroviral therapy (HAART). T-cell subsets were determined by flow cytometry. VL was quantified using a standardized molecular method. Na´ve CD4+ T-cells (CD45RA+CD62L+) were lower in children with low

CD4+ T-cells, but neither in children with advanced stage of illness nor with high VL. By contrast, na´ve CD8+ T-cells were lower in children with low

CD4+ T-cells, advanced stage of illness and high VL. Memory (CD45RO+) and activated (CD38+, HLA-DR+ and CD38+HLA-DR+) CD4+ and CD8+ T-cells were higher in children with low

CD4+ T-cells, advanced stage of illness and high VL. However, CD4+CD38+ T-cells were higher in HIV-children with CD4+ > 25

than in the control group (p < 0.001) and were diminished in children with low

CD4+ T-cells. Na´ve and memory CD4+ and CD8+ T-cells are more tightly dependent on the immunological category than on clinical category or plasma VL. Furthermore, our data indicate an association between low

CD4+ T-cells, high VL and high expression of cellular activation markers, although not with advanced clinical stage, possibly due to ART.

Estudio evolutivo intervencionista del tratamiento con sulfato de cinc en una población infantil infectada por el VIH / Interventional study of the effects of supplementation with zinc sulfate in a population of HIV-infected children

Obietivo: evaluar en una población infantil infectada por el VIH el efecto de la administración de sulfato de cinc oral sobre la nutrición, clínica e inmunidad. Métodos: se realizó un estudio intervencionista de tratamiento con sulfato de cinc oral en una población de 26 niños VIH positivos y se analizó las cifras de cinc en plasma, así como parámetros antropométricos, inmunológicos, virológicos y clínicos previos y posteriores a la administración del sulfato de cinc. Resultados: en nuestra población de estudio, la cincquemia está disminuida (17 por ciento de hipocincquemia según parámetros de referencia del laboratorio y 91 por ciento por debajo de la cifra media según la población sana de referencia). Los parámetros antropométricos Z-peso, índice de Quetelet, índice nutricional de Melaren y Z-perímetro del brazo mejoran al incrementar la cincquemia tras la administración de dicho oligoelemento. También encontramos disminución en el número de infecciones oportunistas y no oportunistas tras el suplemento con cinc. Encontramos asociación entre la diarrea y la no respuesta en la cincquemia, si bien puede, a pesar de ello, disminuirse esta sintomatología. Hallamos correlación negativa entre el deterioro clínico e inmunológico y la respuesta al suplemento de cinc. Conclusiones: nuestros datos sugieren una asociación directa entre la respuesta al suplemento de cinc y la mejoría de parámetros antropométricos, y una asociación inversa entre la respuesta y la afectación clínica e inmunológica. El tratamiento con cinc puede mejorar antropométricamente los parámetros de los niños infectados por el VIH. Se necesitan más estudios longitudinales para poder elucidar el papel que el cinc puede desempeñar en el tratamiento de la infección por VIH (AU)

[Primary infection in vertically infected HIV-1 infants: biological characteristics of isolated virus, viral load and CD4 t-lymphocytes]. / Infección primaria en niños VIH-1 infectados verticalmente: características biológicas de los aislados virales, carga viral y linfocitos T CD4+.

OBJECTIVE: Our aim was to study the relationship between virological and/or immunological markers during the first month of life in vertically HIV-1 infected infants without prior antiviral treatment. PATIENTS AND METHODS: Thirty HIV-1 infected infants that had not received prior antiviral therapy, nor had their mother during pregnancy, were studied. Viral load was quantified using standard molecular assays. Viral isolation and phenotype were carried out by using viral co-cultures. Subpopulations of lymphocytes were determined by flow cytometry. RESULTS: We have found an inverse correlation between log10 CD4+ cells/mm3, as well as CD4+ percentage with log10 viral load, with a slope of -0.266 (CI95%: -0.459 to -0.074) and -6.648 (CI95%: -12.815 to -0.471), respectively. When the influence of viral phenotype on the log10 viral load or the percent of CD4+ T cells standardized according to age (Z-score) with the log10 of the viral load was determined, it was found that infants having syncytium inducing (SI) virus had 12.355% (CI95%: 2.336 to 22.373) less CD4+ cells and 4.530 standard deviations (IC95%: 0.448 to 8.613) than infants with non syncytium inducing (NSI) isolates. CONCLUSIONS: Our results suggest that a particular biological phenotype of viral isolates (SI and those with rapid/high replication) and high plasma viral loads have a statistically significant tendency to be associated. Viral load is the marker that shows the best inverse correlation with the level of CD4+ cells normalized according to the infant's age. This correlation shows a different value in infants with SI and NSI isolates.

[Viral load quantification for the early diagnosis of perinatal human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection]. / Determinación de la carga viral para el diagnóstico precoz de la infección perinatal por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).

OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the sensitivity and specificity of polymerase chain reaction (DNA-PCR) and virus cultures with HIV-RNA assays (viral load) in the early diagnosis of vertically transmitted HIV-1 infection. PATIENTS AND METHODS: One hundred and six infants born to HIV-1 seropositive mothers were divided into three groups: A) Nineteen newborns (24-26 hours of age): B) Twenty-three infants between 1 and 2 months of age; and C) Sixty-four infants older than 2 months. HIV-1 RNA was measured in plasma and HIV proviral DNA was determined in peripheral blood mononuclear cells after amplification by DNA-PCR. The HIV was isolated by a microculture technique. RESULTS: In the samples obtained during the neonatal period (less than 96 hours of age), 75% of the infants were positive by viral load analysis, 50% by proviral DNA-PCR and only 25% by culture assay. In group B, 100% of the infants were positive by viral load analysis and 85.7% by proviral DNA-PCR and culture assays. Viral load, proviral DNA-PCR and cultures were positive in all infants older than 2 months of age. CONCLUSIONS: Our results indicate that the 3 techniques, viral load, DNA-PCR and culture, have 100% sensitivity after 2 months of age. However, the viral load technique, which is not routinely used, was found to have a higher sensitivity than proviral DNA-PCR and viral culture in infants younger than 2 months. We conclude that viral load is a useful technique to diagnose HIV infection in newborns.