Using pharmacokinetics and pharmacogenetics to optimize psychiatric treatments: A systematic review.

OBJECTIVE: Neuropsychiatrists often resort to drugs with broad interindividual pharmacokinetic variability metabolized by highly polymorphic enzymes such as CYP2D6 and CYP2C19. Pharmacokinetics and  pharmacogenetics offer considerable promise as techniques capable to allow individualized adjustments in treatments with psychoactive drugs. The  purpose of this study was to review the existing evidence for the application of  pharmacokinetics and pharmacodynamics to the dosing of drugs used in  neuropsychiatry. METHOD: A literature search was conducted in PubMed and Embase to find  prospective studies published between January 2000 and April 2021 that used  determination of psychotropic drug plasma levels or genotyping to improve  response to treatment or minimize adverse events in adult patients with  psychiatric conditions. MeSH terms and free search terms were used. Each  article was reviewed by two independent reviewers to ensure that they met the  inclusion criteria. A quantitative method was established to assess the  quality of the articles selected. Results: A total of 27 articles met the inclusion  criteria of which 16  used pharmacokinetic and 11 pharmacogenetic techniques.  Fifty percent of pharmacokinetic studies met the five predefined quality criteria. Eight of the 16  papers were on antidepressants; the remainder were on antipsychotics. Two of the latter did not find an association with efficacy or safety. None of the  pharmacogenetic studies met the five quality criteria. Only one of the two  studies on antipsychotics found fewer adverse events with genetics-guided  dosing in patients on CYP2D6 substrate antipsychotics. Six of the nine studies  on antidepressants found that pharmacogeneticsbased dosing improved  efficacy. CONCLUSIONS: The evidence available on pharmacokinetics and  harmacodynamics- based personalization of treatment with psychoactive drugs  is scarce. Many existing studies analyze associations between genotypes and response or toxicity but provide few data on the efficacy of  treatment individualization. The results obtained suggest the existence of  significant differences in pharmacokinetic parameters between responding and  nonresponding patients, particularly in the treatment of depression. Given that  the availability of pharmacogenetic information may be useful at the beginning  of treatment, combining both techniques could help optimize pharmacotherapy.  However, clinical trials are needed to establish  their benefits with greater accuracy.

OBJETIVO: Dentro de la neuropsiquiatría es habitual el empleo de fármacos con  amplia variabilidad farmacocinética interindividual y  etabolizados por enzimas altamente polimórficas como CYP2D6 y CYP2C19. La  farmacocinética y la farmacogenética se vislumbran como herramientas de  ayuda para conseguir un ajuste personalizado en el tratamiento con psicofármacos. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia existente sobre la aplicación de farmacocinética y farmacogenética en la  selección de dosis de los medicamentos empleados en neuropsicofarmacología.Método: Se realizó una búsqueda en PubMed y Embase para localizar estudios  prospectivos, publicados entre enero de 2000 y abril de  021, que utilizasen la determinación de niveles plasmáticos de psicofármacos o  genotipado para mejorar la respuesta o minimizar efectos adversos en  pacientes adultos con trastornos psiquiátricos. Se emplearon términos MeSH y  texto libre. Cada artículo fue revisado por dos revisores independientes para  asegurar que cumplían los criterios de inclusión. Se estableció un método  cuantitativo para valorar la calidad de los artículos incluidos. Resultados: Se incluyeron 27 artículos, 16 utilizaban farmacocinética y 11  farmacogenética. El 50% de los estudios de farmacocinética cumplieron los  cinco criterios de calidad predefinidos. Ocho de los 16 trabajos analizaron  antidepresivos y los estudios restantes antipsicóticos. Dos de estos 8, no  encontraron asociación con eficacia o seguridad. Ninguno de los estudios de  farmacogenética cumplía los cinco criterios de calidad. Sólo 1 de los 2 estudios  de antipsicóticos encuentra reducción de efectos adversos con dosis guiadas  por genética en pacientes con antipsicóticos sustratos del CYP2D6. Seis de los  9 estudios con antidepresivos encuentran mayor eficacia al dosificar utilizando  farmacogenética. CONCLUSIONES: La evidencia disponible sobre farmacocinética y  farmacogénetica en individualización del tratamiento con psicofármacos es escasa. Gran parte de los estudios analizan asociaciones entre genotipos y  respuesta o toxicidad, proporcionando pocos datos sobre la eficacia en la  individualización del tratamiento. Los resultados obtenidos apuntan a la  existencia de diferencias significativas en parámetros farmacocinéticos entre  pacientes respondedores y no respondedores, especialmente en el tratamiento  de la depresión. Disponer de información farmacogenética puede ser de  utilidad al inicio del tratamiento, por lo que combinar ambas técnicas podría  ayudar a optimizar la farmacoterapia, pero hacen falta ensayos clínicos para  establecer claramente su beneficio.

Farmacocinética y farmacogenética en la optimización de los tratamientos en psiquiatría: Revisión sistemática / Using pharmacokinetics and pharmacogenetics to optimize psychiatric treatments: A systematic review

Objetivo: Dentro de la neuropsiquiatría es habitual el empleo de fármacos con amplia variabilidad farmacocinética interindividual y metabolizados por enzimas altamente polimórficas como CYP2D6 y CYP2C19. Lafarmacocinética y la farmacogenética se vislumbran como herramientasde ayuda para conseguir un ajuste personalizado en el tratamiento conpsicofármacos. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia existentesobre la aplicación de farmacocinética y farmacogenética en la selecciónde dosis de los medicamentos empleados en neuropsicofarmacología.Método: Se realizó una búsqueda en PubMed y Embase para localizarestudios prospectivos, publicados entre enero de 2000 y abril de 2021, queutilizasen la determinación de niveles plasmáticos de psicofármacos o genotipado para mejorar la respuesta o minimizar efectos adversos en pacientesadultos con trastornos psiquiátricos. Se emplearon términos MeSH y textolibre. Cada artículo fue revisado por dos revisores independientes para asegurar que cumplían los criterios de inclusión. Se estableció un método cuantitativo para valorar la calidad de los artículos incluidos.Resultados: Se incluyeron 27 artículos, 16 utilizaban farmacocinéticay 11 farmacogenética. El 50% de los estudios de farmacocinética cumplieron los cinco criterios de calidad predefinidos. Ocho de los 16 trabajos analizaron antidepresivos y los estudios restantes antipsicóticos. Dosde estos 8, no encontraron asociación con eficacia o seguridad. guno de los estudios de farmacogenética cumplía los cinco criterios decalidad. Sólo 1 de los 2 estudios de antipsicóticos encuentra reducciónde efectos adversos con dosis guiadas por genética en pacientes conantipsicóticos sustratos del CYP2D6. Seis de los 9 estudios con antidepresivos encuentran mayor eficacia al dosificar utilizando farmacogenética. (AU)

Objective: Neuropsychiatrists often resort to drugs with broad interindividual pharmacokinetic variability metabolized by highly polymorphicenzymes such as CYP2D6 and CYP2C19. Pharmacokinetics and pharmacogenetics offer considerable promise as techniques capable to allowindividualized adjustments in treatments with psychoactive drugs. The purpose of this study was to review the existing evidence for the applicationof pharmacokinetics and pharmacodynamics to the dosing of drugs usedin neuropsychiatry.Method: A literature search was conducted in PubMed and Embase tofind prospective studies published between January 2000 and April 2021that used determination of psychotropic drug plasma levels or genotyping to improve response to treatment or minimize adverse events in adultpatients with psychiatric conditions. MeSH terms and free search termswere used. Each article was reviewed by two independent reviewersto ensure that they met the inclusion criteria. A quantitative method wasestablished to assess the quality of the articles selected.Results: A total of 27 articles met the inclusion criteria of which 16 usedpharmacokinetic and 11 pharmacogenetic techniques. Fifty percent of pharmacokinetic studies met the five predefined quality criteria. Eight of the16 papers were on antidepressants; the remainder were on antipsychotics. Two of the latter did not find an association with efficacy or safety. None of the pharmacogenetic studies met the five quality criteria. Onlyone of the two studies on antipsychotics found fewer adverse events withgenetics-guided dosing in patients on CYP2D6 substrate antipsychotics.Six of the nine studies on antidepressants found that pharmacogeneticsbased dosing improved efficacy. (AU)