Péptido relacionado con el gen de la calcitonina: un neuropéptido clave en la migraña / Calcitonin gene-related peptide: a key player neuropeptide in migraine

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un neuropéptido multifuncional producido por el empalme alternativo del gen de la calcitonina. El CGRP está ampliamente distribuido en el sistema nervioso, particularmente en estructuras anatómicas posiblemente implicadas en la fisiopatología de la migraña, incluyendo el sistema trigeminovascular. En las últimas dos décadas, el conjunto de datos de estudios clínicos y de ciencias básicas ha establecido el papel fundamental del CGRP en migraña. El CGRP aumenta la sensibilidad a los estímulos sensoriales en múltiples niveles, tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. En el cerebro, la amplia distribución del CGRP y de sus receptores indica varios sitios posibles en los cuales este péptido actúa como neuromodulador. En la actualidad, el CGRP ha surgido como un objetivo terapéutico para nuevos tratamientos en la migraña. El objetivo de la revisión es exponer la evidencia detrás del papel del CGRP en la migraña y el estado actual de las nuevas alternativas terapéuticas basadas en el CGRP (AU)

Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a multifunctional neuropeptide produced as a consequence of alternative RNA processing of the calcitonin gene. CGRP is widely distributed in the nervous system, particularly at anatomical areas thought to be involved with migraine pathophysiology, including the trigeminovascular nociceptive system. Over the past two decades, a convergence of basic and clinical evidence has established the CGRP as a key player in migraine. CGRP enhances sensitivity to sensory input at multiple levels in both the periphery and central nervous system. Within the brain, the wide distribution of CGRP and CGRP receptors provides numerous possible targets for CGRP to act as a neuromodulator. Now, CGRP has emerged as a promising therapeutic target for a number of novel treatments for migraine. This review discusses the evidence behind the role of CGRP in migraine and the state of CGRP-based mechanism treatment development (AU)

Farmacorresistencia en epilepsia. Conceptos clínicos y neurobiológicos / Drug resistant epilepsy. Clinical and neurobiological concepts

La epilepsia farmacorresistente es una condición definida por la Liga Internacional contra la Epilepsia como la persistencia de crisis epilépticas a pesar de haber utilizado al menos dos tratamientos con fármacos antiepilépticos apropiados y adecuados. Cerca de un 20-30% de los pacientes con epilepsia van a ser resistentes a los fármacos antiepilépticos, con diferentes patrones de presentación clínica, los cuales están en relación con las bases biológicas de esta enfermedad (resistencia de novo, recaída-remisión y progresiva). La farmacorresistencia en epilepsia impacta negativamente en la calidad de vida y aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura. Desde el punto de vista neurobiológico, esta condición clínica es el resultado de la interacción de múltiples variables relacionadas con la enfermedad de base, las interacciones medicamentosas y los aspectos genéticos propios de cada paciente. Gracias a los avances en la investigación farmacogenética y de biología molecular, actualmente se plantean algunas hipótesis que podrían explicar la causa de esta condición y que promueven el estudio de nuevas opciones terapéuticas. En la actualidad, la sobreexpresión de transportadores de membrana, como la glucoproteína P, parece ser uno de los mecanismos más importantes en el desarrollo de la farmacorresistencia en epilepsia. El objetivo de esta revisión es profundizar en los aspectos generales de esta condición clínica, abordando la definición, los aspectos epidemiológicos, los diagnósticos diferenciales y las bases fisiopatológicas (AU)

Drug-resistant epilepsy, is a condition defined by the International League Against Epilepsy as persistent seizures despite having used at least two appropriate and adequate antiepileptic drug treatments. Approximately 20-30% of patients with epilepsy are going to be resistant to antiepileptic drugs, with different patterns of clinical presentation, which are related to the biological basis of this disease (de novo resistance, relapsing-remitting and progressive). Drug resistant epilepsy, impacts negatively the quality of life and significantly increases the risk of premature death. From the neurobiological point of view, this medical condition is the result of the interaction of multiple variables related to the underlying disease, drug interactions and proper genetic aspects of each patient. Thanks to advances in pharmacogenetics and molecular biology research, currently some hypotheses may explain the cause of this condition and promote the study of new therapeutic options. Currently, overexpression of membrane transporters such as P-glycoprotein, appears to be one of the most important mechanisms in the development of drug resistant epilepsy. The objective of this review is to deepen the general aspects of this clinical condition, addressing the definition, epidemiology, differential diagnosis and the pathophysiological bases (AU)

[Drug resistant epilepsy. Clinical and neurobiological concepts]. / Farmacorresistencia en epilepsia. Conceptos clínicos y neurobiológicos.

Drug-resistant epilepsy, is a condition defined by the International League Against Epilepsy as persistent seizures despite having used at least two appropriate and adequate antiepileptic drug treatments. Approximately 20-30% of patients with epilepsy are going to be resistant to antiepileptic drugs, with different patterns of clinical presentation, which are related to the biological basis of this disease (de novo resistance, relapsing-remitting and progressive). Drug resistant epilepsy, impacts negatively the quality of life and significantly increases the risk of premature death. From the neurobiological point of view, this medical condition is the result of the interaction of multiple variables related to the underlying disease, drug interactions and proper genetic aspects of each patient. Thanks to advances in pharmacogenetics and molecular biology research, currently some hypotheses may explain the cause of this condition and promote the study of new therapeutic options. Currently, overexpression of membrane transporters such as P-glycoprotein, appears to be one of the most important mechanisms in the development of drug resistant epilepsy. The objective of this review is to deepen the general aspects of this clinical condition, addressing the definition, epidemiology, differential diagnosis and the pathophysiological bases.

TITLE: Farmacorresistencia en epilepsia. Conceptos clinicos y neurobiologicos.La epilepsia farmacorresistente es una condicion definida por la Liga Internacional contra la Epilepsia como la persistencia de crisis epilepticas a pesar de haber utilizado al menos dos tratamientos con farmacos antiepilepticos apropiados y adecuados. Cerca de un 20-30% de los pacientes con epilepsia van a ser resistentes a los farmacos antiepilepticos, con diferentes patrones de presentacion clinica, los cuales estan en relacion con las bases biologicas de esta enfermedad (resistencia de novo, recaida-remision y progresiva). La farmacorresistencia en epilepsia impacta negativamente en la calidad de vida y aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura. Desde el punto de vista neurobiologico, esta condicion clinica es el resultado de la interaccion de multiples variables relacionadas con la enfermedad de base, las interacciones medicamentosas y los aspectos geneticos propios de cada paciente. Gracias a los avances en la investigacion farmacogenetica y de biologia molecular, actualmente se plantean algunas hipotesis que podrian explicar la causa de esta condicion y que promueven el estudio de nuevas opciones terapeuticas. En la actualidad, la sobreexpresion de transportadores de membrana, como la glucoproteina P, parece ser uno de los mecanismos mas importantes en el desarrollo de la farmacorresistencia en epilepsia. El objetivo de esta revision es profundizar en los aspectos generales de esta condicion clinica, abordando la definicion, los aspectos epidemiologicos, los diagnosticos diferenciales y las bases fisiopatologicas.