A first-in-class, first-in-human, phase I trial of CIGB-552, a synthetic peptide targeting COMMD1 to inhibit the oncogenic activity of NF-κB in patients with advanced solid tumors.

CIGB-552 is a synthetic peptide that interacts with COMMD1 and upregulates its protein levels. The objectives of this phase I study were safety, pharmacokinetic profile, evaluation of the lymphocytes CD4+ and CD8+ and preliminary activity in patients with advanced tumors. A 3 + 3 dose-escalation design with seven dose levels was implemented. Patients were included until a grade 3 related adverse event occurred and the maximum tolerated dose was reached. The patients received subcutaneous administration of CIGB-552 three times per week for 2 weeks. Single-dose plasma pharmacokinetics was characterized at two dose levels, and tumor responses were classified by RECIST 1.1. Twenty-four patients received CIGB-552. Dose-limiting toxicity was associated with a transient grade 3 pruritic maculopapular rash at a dose of 7.0 mg. The maximum tolerated dose was defined as 4.7 mg. Ten patients were assessable for immunological status. Seven patients had significant changes in the ratio CD4/CD8 in response to CIGB-552 treatment; three patients did not modify the immunological status. Stable disease was observed in five patients, including two metastatic soft sarcomas. We conclude that CIGB-552 at dose 4.7 mg was well tolerated with no significant adverse events and appeared to provide some clinical benefits.

Posta de Salud Stella Maris: una apuesta por un modelo de atención más humano, integral y democrático / . Stella Maris post health: A commitment for a more human, more integrative and more democratic care model

Posta de Salud Stella Maris es un dispositivo de cuidados en domicilio, que trabaja pensando la accesibilidad como encuentro entre usuarios, donde lo vincular supera otras barreras. Hemos puesto a las personas delante de las enfermedades, acercando un plan de cuidados integral para las familias en sus hogares y su barrio. Trabajamos desde 2012 en el barrio Stella Maris. Cuentan con un hospital interzonal y tres unidades sanitarias en un radio de 1 km. Los vecinos describen dificultades para acceder a la atención dado el gran tamaño poblacional, que es de 370 familias. La posta realiza visitas domiciliarias de primer contacto y de Seguimiento familiar. Además, se llevan a cabo jornadas especiales de promoción de la salud. Creemos que hemos podido revalorizar la visita domiciliaria y el espacio en el barrio como espacio de trabajo de los equipos de salud del como lugar más idóneo que el centro de salud para abordar el Proceso Salud Enfermedad.

The Stella Maris post health care is a device that works at home thinking about accesibility as the meeting betwen health workers and users, where linking it overcome the barriers of accessibility. We had put the people before disease, approaching a plan of integral cares in their home and in their neighborhood. Since 2012 we are working in Stella Maris neighborhood, where we canfind an intezone hospital and three health units around a mile. Neighbors decribed difficuties in accesing the care given to the large population size, that is 370 families. The post makes home visits and familiy first contact monitoring. The post also conducts special sessions of health promotion We believe we could reassess the home visits and the space in the neighborhood as workspace health team as more appropriate that the health center place to address the process of health - disease.

Recomendaciones para la prevención y el tratamiento de los datos incompletos en ensayos clínicos / Recommendations for the prevention and treatment of incomplete data in clinical assays

Múltiples investigaciones en estadística aplicada evidencian un amplio desarrollo teórico y diversidad deperspectivas para abordar el problema de los datos incompletos en los ensayos clínicos y se han establecidopautas a seguir para mitigar los potenciales sesgos que provocan cuando se analizan los datos. En este artículose presentan de forma resumida algunas recomendaciones para abordar la prevención y el tratamiento de datosincompletos en los ensayos clínicos; se tomó como referencia fundamental un informe emitido en el 2010 porexpertos internacionales y las disposiciones de las entidades regulatorias. Existe consenso en que la estrategiaprincipal es la prevención desde el diseño y conducción del estudio. También se establecen recomendacionespara el tratamiento en el momento del análisis, donde se enfatiza en la necesidad de utilizar toda informacióndisponible de todos los sujetos aleatorizados y aplicar métodos estadísticos más robustos a las ausencias eincluir siempre la evaluación de la sensibilidad de los resultados. En el 2011 se publicó una primera guíametodológica para datos incompletos adoptada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), donde sedispone de la información necesaria, desde la perspectiva regulatoria, para avalar la calidad de los resultados enensayos clínicos confirmatorios. El problema de tener datos incompletos es a veces inevitable y no debe serobviado, por lo que es necesario aplicar estrategias desde el diseño para su prevención y análisis más adecuado.La calidad en la presentación de los resultados es indispensable para evitar conclusiones e interpretacionessesgadas del estudio.Palabras clave: ensayos clínicos(AU)

Several researches in applied statistics show a broad theoretical development and diversity of perspectives toaddress the problem of incomplete data in clinical trials. Recent publications show consensus and establishguidelines to mitigate potential biases that causes this problem when data are analyzed. This article will summarizesome of the key recommendations to better address the prevention and treatment of incomplete data in clinicaltrials presented in a report by international experts in 2010 and also referred to the provisions of the regulatorybodies with emphasis on the most recent (2011). There is consensus that the main strategy is to prevent possibleincomplete data from the design and conduct of the study. Recommendations are also set to the time of analysis,which basically emphasizes the need of using any available information of all randomized subjects, and implementmore sensitive strategies for the inference, that always includes assessing the sensitivity of the results. In 2011was published a methodological guide -adopted by the European Medicines Agency (EMA)- which providesnecessary information from the regulatory perspective to ensure the quality of the results in confirmatory clinicaltrials. The problem of incomplete data is sometimes unavoidable and should not be ignored, it is necessary toapply appropriate design and analysis strategies. The quality in the presenting results is essential, to avoidbiased conclusions and interpretations of the study(AU)

Modelos de transición en presencia de pérdidas intermitentes: implementación y ejemplo de aplicación a un ensayo clínico cubano / Transition models with intermittent missing data: implementation and application to a Cuban clinical

El presente trabajo brinda una herramienta útil para enfrentar el ajuste de los modelos de transición bajo el problemático escenario de patrones de pérdidas intermitentes en datos recolectados de tipo longitudinal. Mediante las facilidades implícitas en la instrucción NLMIXED del software estadístico SAS (Statistical Analysis System) para Windows, versión 9.1.3, se da solución a esta problemática. Se ofrece, además, una aplicación práctica, donde se ajusta un modelo de transición a los datos de laboratorio clínico de un ensayo que evaluó, entre otros objetivos, la seguridad de una vacuna cubana contra el melanoma cutáneo metastásico(AU)

The present work offers a useful tool for fitting transition models under the problematic scenario of intermittent missing data patterns in collected longitudinal data. A solution to this problem is given using the implicit easiness in the NLMIXED procedures from the statistical software SAS (Statistical Analysis System) for Windows, version 9.1.3.In addition, a practical application is provided, where a transition model matches the clinical laboratory data of a trial that evaluated, among other objectives, the safety of a skin cancer Cuban vaccine(AU)

Efficacy and safety of iorEPOCIM for chemotherapy- or radiotherapy-induced anemia in pediatric cancer patients.

INTRODUCTION: Recombinant human erythropoietin (RHuEPO) is an erythropoiesis stimulating agent (ESA) used to treat anemia in patients with total or relative erythropoietin deficit. In cancer patients, it is administered to optimize hemoglobin (Hb) levels, correct anemia and reduce the need for transfusions. Cuba produces a RHuEPO, registered in 1998 as iorEPOCIM, that is widely used in the national public health system, mainly to treat patients with anemia due to chronic kidney disease (CKD). OBJECTIVE: Evaluate the efficacy and safety of iorEPOCIM in pediatric cancer patients with anemia following chemotherapy or radiotherapy. The working hypothesis posed an Hb increase>or=15 g/l in 70% of patients receiving iorEPOCIM for 8 weeks. METHODS: A Phase IV, multicenter, open clinical trial was conducted. Participants were 157 patients aged 1-19 years with anemia and cyto-histological diagnosis of cancer in any location. Patients received either 600 U/kg iorEPOCIM intravenously, once weekly, or 150 U/kg iorEPOCIM subcutaneously, 3 times a week, for 8 weeks. All patients had blood tests every week to determine hemoglobin and hematocrit, and reticulocyte and platelet counts. Mean number of transfusions required by patients during the treatment period was compared to the mean number of transfusions received in the preceding 8 weeks. Adverse events (AE) were recorded at the 4th and 8th weeks and classified by intensity and causality. RESULTS: Hb levels rose>or=15 g/l in 68.8% of patients, and transfusion requirements decreased 17%. The most frequent adverse events were fever (19.3%), vomiting (10.2%) and flu-like syndrome (9.6%). Intensity of AE was predominantly mild. Only 7 AE were classified as very probably related to the product and none of those was severe. CONCLUSIONS: iorEPOCIM proved to be safe and effective at the doses and frequencies used in this patient population. As a result, this medication was recommended for use in all pediatric oncology and hematology services in the country.

Eficacia y seguridad del OLEOZON tópico en el tratamiento de pacientes con impétigo / Efficacy and security of topical OLEOZON in the treatment of patients with impetigo

Se realizó un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, paralelo, aleatorizado y controlado, para evaluar la eficacia y seguridad del OLEOZON® tópico (aceite de girasol ozonizado) en el tratamiento de pacientes con impétigo. Se conformaron 2 grupos: uno tratado con OLEOZON® y otro con crema de Mupirocina 2%. Ambos tratamientos se aplicaron de forma tópica, 3 veces al día hasta la cura de las lesiones o hasta un máximo de 10 días. Se incluyeron 136 niños de 0 a 14 años de edad con diagnóstico clínico y bacteriológico de impétigo, vírgenes de tratamiento o con al menos 72 horas sin tratamiento específico tópico o sistémico y con el consentimiento de sus padres. Para determinar la eficacia se realizó la prueba unilateral de equivalencia de las proporciones a la variable principal del estudio: respuesta clínica. La seguridad del tratamiento fue evaluada a través del tipo e intensidad del evento adverso. De acuerdo al análisis realizado la proporción de pacientes curados clínicamente en el grupo OLEOZON® no resultó inferior en un 20% a la proporción de pacientes curados en el grupo de Mupirocina, por lo que se consideran tratamientos equivalentes. Un 92.9% (39/42) de los pacientes del grupo OLEOZON® curaron, mientras que en el grupo de Mupirocina el 100% de los pacientes (59/59) lograron igual respuesta. Ambos tratamientos resultaron ser seguros a las dosis según el esquema de administración aplicados en el estudio.

Eficacia y seguridad del OLEOZON tópico en el tratamiento de pacientes con impétigo / Efficacy and security of topical OLEOZON in the treatment of patients with impetigo

Se realizó un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, paralelo, aleatorizado y controlado, para evaluar la eficacia y seguridad del OLEOZON® tópico (aceite de girasol ozonizado) en el tratamiento de pacientes con impétigo. Se conformaron 2 grupos: uno tratado con OLEOZON® y otro con crema de Mupirocina 2 por ciento. Ambos tratamientos se aplicaron de forma tópica, 3 veces al día hasta la cura de las lesiones o hasta un máximo de 10 días. Se incluyeron 136 niños de 0 a 14 años de edad con diagnóstico clínico y bacteriológico de impétigo, vírgenes de tratamiento o con al menos 72 horas sin tratamiento específico tópico o sistémico y con el consentimiento de sus padres. Para determinar la eficacia se realizó la prueba unilateral de equivalencia de las proporciones a la variable principal del estudio: respuesta clínica. La seguridad del tratamiento fue evaluada a través del tipo e intensidad del evento adverso. De acuerdo al análisis realizado la proporción de pacientes curados clínicamente en el grupo OLEOZON® no resultó inferior en un 20 por ciento a la proporción de pacientes curados en el grupo de Mupirocina, por lo que se consideran tratamientos equivalentes. Un 92.9 por ciento (39/42) de los pacientes del grupo OLEOZON® curaron, mientras que en el grupo de Mupirocina el 100 por ciento de los pacientes (59/59) lograron igual respuesta. Ambos tratamientos resultaron ser seguros a las dosis según el esquema de administración aplicados en el estudio.(AU)

A phase III, multicenter, open, parallel, randomized and controlled clinical assay was performed in order to evaluate the efficacy and security of topical OLEOZON® (sunflower ozonized oil) in the treatment of patients with impetigo. Two groups were taking into account: one treated with OLEOZON® and the other one with Mupirocin (cream 2 percent). Both treatments were applied topically, 3 times per day, up to the healing of the lesions or for a maximum of 10 days. One hundred and thirty six children, from 1 to 14 years old, with clinical and bacteriological diagnose of impetigo, virgin of treatment or without topical and systemic specific treatments in at least 72 hours and with their parent consent, were included in the study. The efficacy was evaluated by means of the non inferiority testing for the mean variable of the study: clinical response. The treatment security was determined according to the kind and intensity of the adverse events. The results demonstrated that the proportion of patients with clinical heal in OLEOZON® group was not less than 20 % of the proportion of patients cured in Mupirocin group, considering both treatments equivalent. In OLEOZON® group, 92.9 percent (39/42) patients cured, however 100 percent (59/59) of patients cure in Mupirocin group. Both treatments were secure at the doses, according to the scheme of application used in this study(AU)

Elementos esenciales a considerar en los ensayos de no inferioridad / Essential elements to consider in non-inferiority studies

En algunas situaciones es común comparar una vacuna experimental con una vacuna estándar sin pretender mostrar superioridad. La hipótesis nula usual de igualdad es inapropiada y conlleva a dificultades lógicas. Con este artículo se pretende esclarecer la problemática al respecto, revisando la metodología desarrollada para estos efectos y presentando un valor conocido como límite de no inferioridad. Se discuten dos métodos para la realización de una prueba de hipótesis de no inferioridad. Se introducen además dos conceptos útiles en este tipo de estudio: preservación y descuento(AU)