Pro-and Anti-inflammatory Biomarkers as Potential Prognosis Markers in Oral Squamous Cell Carcinoma

ABSTRACT: The most widely used method to classify prognostic factors in cancers today is TNM. However, Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) often demonstrates different behaviors in relation to aggressiveness and therapeutic response at the same TNM stage. So, in such cases biomarkers can be used to identify the biological diversity of these tumors more reliably, leading to better therapeutic strategies and disease management. The presence of inflammatory immune cells in the tumor microenvironment can have pro or antitumor effects and the investigation of the expression of inflammatory markers in OSSC can be usefulto design immunotherapeutic interventions. The Transforming Growth Factor alpha is a potent stimulator of cell migration that acts on cell proliferation, invasion and metastasis of cancer, as well as immune suppression and angiogenesis. Inflammatory cytokines, such as Interferon-gamma, mediate macrophage differentiation. Macrophages are an important component of the OSCC microenvironment. The greater amount of tumor-associated macrophages, especially the M2 phenotype, may be associated with a more aggressive biological behavior of the OSCC and, consequently, with reduced survival.

RESUMEN: El método más utilizado para clasificar los factores de pronóstico en los cánceres en la actualidad es TNM. Sin embargo, el carcinoma oral de células escamosas (COCE) a menudo muestra diferentes comportamientos en relación con la agresividad y la respuesta terapéutica en la misma etapa TNM. Entonces, en tales casos, los biomarcadores pueden usarse para identificar la diversidad biológica de estos tumores de manera más confiable, lo que lleva a mejores estrategias terapéuticas y manejo de la enfermedad. La presencia de células inmunes inflamatorias en el microambiente tumoral puede tener efectos pro o antitumorales y la investigación de la expresión de marcadores inflamatorios en COCE puede ser útil para diseñar intervenciones inmunoterapéuticas. El factor de crecimiento transformante α es un potente estimulador de la migración celular que actúa sobre la proliferación celular, la invasión y metástasis del cáncer, así como la inmunosupresión y la angiogénesis. Las citocinas inflamatorias, como el IFN-γ, median en la diferenciación de macrófagos. Los macrófagos son un componente importante del microambiente COCE. La mayor cantidad de macrófagos asociados a tumores, especialmente el fenotipo M2, puede estar asociada a un comportamiento biológico más agresivo del COCE y, en consecuencia, a una menor supervivencia.

Supervivencia de pacientes con adenocarcinoma pulmonar y mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico / Survival of patients with pulmonary adenocarcinoma and mutation in the epidermal growth factor receptor

Resumen Introducción El carcinoma pulmonar es la causa mayor de muertes por cáncer en el mundo; la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en tejido de carcinoma pulmonar se presenta en la estirpe adenocarcinoma. La utilización de inhibidores de tirosina cinasa que actúan sobre dicho receptor ha incrementado la supervivencia mayor de dos años en pacientes EGFR mutados. Objetivo Conocer el efecto de los inhibidores tirosina cinasa en la supervivencia de pacientes con adenocarcinoma pulmonar y receptor del factor de crecimiento epidérmico mutado. Material y métodos Se realizó un estudio observacional, analítico, retrospectivo y transversal en un periodo de dos años (2013 al 2015); fueron incluidos pacientes con diagnóstico confirmado de cáncer pulmonar y la presencia de EGFR mutado realizado por FISH (siglas del inglés fluorescent in situ hybridization). La supervivencia se evaluó mediante prueba de Kaplan-Meier, Logrank o regresión de Cox, considerando una significancia estadística asociada a un valor de p ≤ 0.005. Resultados Fueron incluidos 13 pacientes; su edad promedio fue de 66.77 ± 9.356 años, con una mediana de 67 años; 46.2% fueron mujeres y 53.8% hombres. El tipo de deleción más común fue del exón 19 (en un 61.5%); la segunda fue de L858R (en 38.5%). Tres (23%) pacientes eran fumadores y 10 (77%) reportaron no serlo; ocho (61%) presentaron la deleción del exón 19 y cinco (39%) la deleción de L858R. Al final del estudio, seis pacientes habían sobrevivido (46%) y siete murieron (54%). El método de Kaplan-Meier arrojó 21.95 meses (IC 95% 17.3-26.61) de supervivencia.

Abstract Introduction Pulmonary carcinoma is the leading cause of cancer deaths in the world; the expression of the epidermal growth factor receptor in lung carcinoma tissue occurs in the adenocarcinoma lineage. The use of tyrosine kinase inhibitors that act on said receptor has increased survival beyond two years in mutated EGFR patients. Objective To know the effect of tyrosine kinase inhibitors in the survival of patients with pulmonary adenocarcinoma, mutated EGFR. Material and methods An observational, analytical, retrospective, transversal study was conducted over a period of two years (2013 to 2015), including patients with a confirmed diagnosis of lung cancer and the presence of the mutated EGFR performed by FISH (fluorescent in situ hybridization). The survival was evaluated by Kaplan-Meier test/Cox regression, considering a statistical significance associated with a p ≤ 0.005. Results Thirteen patients were included; their average age was 66.77 ± 9.356 years, with a median of 67 years; 46.2% were women and 53.8% men. The most common type of deletion was of exon 19 (in 61.5%); the second was of L858R (in 38.5%). Three (23%) patients were smokers and 10 (77%) reported not to be; eight (61%) presented deletion of exon 19 and five (39%) deletion of L858R. By the end of the study, six patients had survived (46%) and seven died (54%). The Kaplan-Meier method showed 21.95 months of survival (95% CI 17.3-26.61).

Overall Survival Analysis and Characterization of an EGFR Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Population.

BACKGROUND: Patients with activating somatic mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) have better clinical outcomes when treated with Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) over chemotherapy. However, the impact of the use of TKIs on overall survival outside clinical trials is not well established. OBJECTIVE: To characterize and analyze the overall survival of a Caucasian population with NSCLC and EGFR mutations. METHODS: A retrospective cohort analysis of patients with NSCLC screened for EGFR mutations (exons 18-21) between October 2009 and July 2013 was conducted. Clinical and pathological characteristics, mutational EGFR status, treatment and overall survival were evaluated. RESULTS: From the 285 patients which performed screening for EGFR mutations, 54 (18.9%) had mutations, 25 (46.3%) of which in exon 19 and 20 of which (37.0%) in exon 21. The occurrence of mutations was associated with female sex and non-smoking habits (both, P<.001). The median survival of the global population was 12.0 months, with a better overall survival in mutated than non-mutated patients (20.0 vs 11.0 months, respectively; P=.007). CONCLUSION: These data contribute for a better knowledge of our lung cancer population concerning the mutational status and clinical outcomes, confirming a better overall survival for the patients with EGFR TKI sensible mutations.

Dysregulation and detection methods of EGFR in oral cancer: a narrative review / Desregulación y métodos de detección del EGFR en cáncer oral: revisión narrativa

Abstract: epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein, with an intracellular domain and tyrosine kinase function (TK) involved in cell proliferation. Dysfunctions in EGFR signaling pathways have been associated with oral malignant tumors such as oral squamous cell carcinoma (OSCC). Dysfunctions of EGFR may result from: increased EGF ligand; EGFR overexpression and copy number gain of the EGFR gene (EGFR CNG); EGFR mutations; failure in the downregulation of EGFR; and EGFR crosstalk. Of these alterations, overexpression of EGFR is by far the most studied dysfunction in OSCC. Clinicians should identify possible alterations of EGFR in the oral mucosa of patients, as EGFR can act as a biomarker for the diagnosis and prognosis of OSCC. Currently, there are several methods and techniques for detecting EGFR. Immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH) and polymerase chain reaction (PCR), are used to identify overexpression of EGFR, EGFR CNG and EGFR mutations, respectively. Detection of EGFR as a biomarker is key to identify any oral malignant transformation. Consequently, it becomes imperative to implement a non-invasive and inexpensive method of early diagnosis for OSCC in clinical practice.

Resumen: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una glicoproteína transmembrana, con un dominio intracelular y función tirosina quinasa (TK) que participa en la proliferación celular. Las fallas en las vías de señalización del EGFR se han asociado con la formación de tumores malignos orales como el carcinoma oral de células escamosas (COCE). El incorrecto funcionamiento del EGFR puede producirse por: aumento del ligando EGF; sobreexpresion del EGFR y ganancia en el número de copias del gen EGFR (GNC EGFR); mutaciones del EGFR; falla en la regulación negativa del EGFR; y diafonía del EGFR. De las alteraciones mencionadas, la sobreexpresion de EGFR es por lejos la disfunción más estudiada en COCE. Para el clínico es importante poder identificar las posibles alteraciones del EGFR en la mucosa oral del paciente, esto debido a que el EGFR puede actuar como un biomarcador de diagnóstico y pronóstico para COCE. En la actualidad existen diversos métodos para detectar el EGFR. La inmunohistoquímica (IHC), la hibridación fluorescente in situ (FISH) y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), son técnicas utilizadas para identificar la sobreexpresion del EGFR, GNC EGFR y mutaciones del EGFR, respectivamente. La necesidad de detección de estas alteraciones se debe a la transcendencia del EGFR como biomarcador de transformación maligna. Lo anterior, hace necesario implementar un método de diagnóstico precoz para COCE que sea no invasivo y de bajo costo para la práctica clínica.

[Mechanism of action and preclinical development of afatinib]. / Mecanismo de acción y desarrollo preclínico de afatinib.

Afatinib, together with gefitinib and erlotinib, is approved for first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR). This is an irreversible inhibitor of the ErbB family, acting on EGFR (HER1, ErbB1), ErbB2 (HER2) and ErbB4 (HER4). Covalent attachment to cysteine residues in the catalytic domain of EGFR, HER2 and ErbB4 inhibits the tyrosine kinase activity (TKIs) of these receptors, decreasing auto- and transphosphorylation between ErbB dimers, and thus blocking the activity of downstream signalling pathways related to growth and apoptosis suppression. In preclinical models, this has resulted in a reduction in tumour size. Furthermore, due to its mechanism of action, afatinib may be more potent than the first-generation EGFR TKIs (gefitinib and erlotinib) and may even be able to overcome acquired resistance to such treatments. Finally, because of the demonstrated synergism with other chemotherapeutic and target agents, it could be interesting to enhance its clinical development in combination with other drugs.

Evaluación del efecto antitumoral del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago / Non-described adverse reactions in pregnant women in Cuba

Introducción: el cáncer de esófago en Cuba es una de las cinco primeras causas de muerte por tumores. El tratamiento incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía, así como el descubrimiento de nuevos blancos potenciales para la inmunoterapia, entre los que se encuentra el receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico. El anticuerpo monoclonal cubano AcM HR3 (nimotuzumab) se estudia actualmente a nivel mundial. Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago inoperable en comparación con el tratamiento habitual en los pacientes atendidos por esta enfermedad en el Hospital Hermanos Ameijeiras, durante los meses de diciembre de 2005 a junio 2010. Método: se diseñó un estudio clínico controlado, aleatorizado, abierto con dos grupos de tratamiento, uno con Radioquimioterapia más Bioterapia y otro con Radioquimioterapia. La variable principal fue la respuesta clínica, con que clasifica la reducción del tumor, de acuerdo al criterio RECIST, en: remisión completa, remisión parcial, estabilización de la enfermedad y progresión. La toxicidad evaluó los eventos adversos que presentaron los pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento. Resultados: en relación a la respuesta objetiva se obtuvo una mayor proporción en el grupo de nimotuzumab (88,9 por ciento) contra el grupo control (22,2 por ciento), con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de 66,7 por ciento. Fueron frecuentes los eventos tos, insomnio, síntomas gastrointestinales y dolor retroesternal en el grupo tratado, mientras que en el grupo control las molestias gastrointestinales y la astenia fueron las de mayor aparición. Conclusiones: los pacientes tratados con nimotuzumab presentaron un mejor índice de respuesta objetiva y de control de la enfermedad y su administración fue segura al combinarse con la terapia establecida para el tratamiento del cáncer de esófago inoperable según las normas terapéuticas cubanas(AU)

Introduction: esophageal cancer in Cuba is one of the first five causes of death from tumors. The treatment includes chemotherapy, radiotherapy and surgery as well as the discovery of new potential targets for immunotherapy such as the epidermal growth factor receptor. The Cuban monoclonal antibody AcM HR3 (nimotuzumab) is studied at present internationally. Objective: to evaluate the efficacy and safety of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in inoperable esophageal tumors and to compare it with the ordinary treatment given to patients seen at Hermanos Ameijeiras hospital from December 2005 to June 2010. Method: open, controlled, randomized clinical study was designed for two groups of patients, one with radiochemotherapy plus biotherapy and the other one with radiochemotherapy. The main variable was the clinical response with which the tumor reduction is classified in accordance with the RECIST criteria: complete remission, partial remission, disease stabilization and progression. Toxicity tests evaluated the adverse events that occurred in patients of each of the groups. Results: regarding the objective response, a higher proportion was reached in the group with nimotuzumab (88,9 percent) against the control group (22,2 percent), with statistically significant difference between both groups of patients equal to 66,7 percent. Cough, insomnia, gastrointestinal problems and retrosternal pain were frequent in the treatment group whereas the control group suffered gastrointestinal disturbances and asthenia more frequently. Conclusions: the patients treated with nimotuzumab presented better index of objective response and of disease control and its administration was safe when combined with the set therapy for treatment of inoperable esophageal cancer in line with the Cuban therapeutic standards(AU)

Evaluación del efecto antitumoral del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago / Evaluation of the antitumor effect of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in treatment of esophageal tumors

Introducción: el cáncer de esófago en Cuba es una de las cinco primeras causas de muerte por tumores. El tratamiento incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía, así como el descubrimiento de nuevos blancos potenciales para la inmunoterapia, entre los que se encuentra el receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico. El anticuerpo monoclonal cubano AcM HR3 (nimotuzumab) se estudia actualmente a nivel mundial. Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago inoperable en comparación con el tratamiento habitual en los pacientes atendidos por esta enfermedad en el Hospital Hermanos Ameijeiras, durante los meses de diciembre de 2005 a junio 2010. Método: se diseñó un estudio clínico controlado, aleatorizado, abierto con dos grupos de tratamiento, uno con Radioquimioterapia más Bioterapia y otro con Radioquimioterapia. La variable principal fue la respuesta clínica, con que clasifica la reducción del tumor, de acuerdo al criterio RECIST, en: remisión completa, remisión parcial, estabilización de la enfermedad y progresión. La toxicidad evaluó los eventos adversos que presentaron los pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento. Resultados: en relación a la respuesta objetiva se obtuvo una mayor proporción en el grupo de nimotuzumab (88,9 por ciento) contra el grupo control (22,2 por ciento), con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de 66,7 por ciento. Fueron frecuentes los eventos tos, insomnio, síntomas gastrointestinales y dolor retroesternal en el grupo tratado, mientras que en el grupo control las molestias gastrointestinales y la astenia fueron las de mayor aparición. Conclusiones: los pacientes tratados con nimotuzumab presentaron un mejor índice de respuesta objetiva y de control de la enfermedad y su administración fue segura al combinarse con la terapia establecida para el tratamiento del cáncer de esófago inoperable según las normas terapéuticas cubanas(AU)

Introduction: esophageal cancer in Cuba is one of the first five causes of death from tumors. The treatment includes chemotherapy, radiotherapy and surgery as well as the discovery of new potential targets for immunotherapy such as the epidermal growth factor receptor. The Cuban monoclonal antibody AcM HR3 (nimotuzumab) is studied at present internationally. Objective: to evaluate the efficacy and safety of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in inoperable esophageal tumors and to compare it with the ordinary treatment given to patients seen at Hermanos Ameijeiras hospital from December 2005 to June 2010. Method: open, controlled, randomized clinical study was designed for two groups of patients, one with radiochemotherapy plus biotherapy and the other one with radiochemotherapy. The main variable was the clinical response with which the tumor reduction is classified in accordance with the RECIST criteria: complete remission, partial remission, disease stabilization and progression. Toxicity tests evaluated the adverse events that occurred in patients of each of the groups. Results: regarding the objective response, a higher proportion was reached in the group with nimotuzumab (88,9 percent) against the control group (22,2 percent), with statistically significant difference between both groups of patients equal to 66,7 percent. Cough, insomnia, gastrointestinal problems and retrosternal pain were frequent in the treatment group whereas the control group suffered gastrointestinal disturbances and asthenia more frequently. Conclusions: the patients treated with nimotuzumab presented better index of objective response and of disease control and its administration was safe when combined with the set therapy for treatment of inoperable esophageal cancer in line with the Cuban therapeutic standards(AU)

Detección inmunohistoquímica del receptor del factor de crecimiento epidérmico: revisión de algunos aspectos técnicos relacionados / Immunohistochemical detection of the epidermal growth factor receptor: review of some related technical aspects

Introducción: En los últimos años la inmunohistoquímica (IHQ) se ha convertido en el método más usado en la determinación de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (REGF). La falta de control de algunos aspectos técnicos durante su determinación en muestras de tejidos fijados en formol e incluidos en parafina, como por ejemplo, la fijación tisular y el procesamiento de las muestras, la elección de un método adecuado de reanimación antigénica, el empleo de diferentes anticuerpos anti-REGF y sistemas de detección, a llegado a tal punto que la confiabilidad y reproducibilidad de la detección inmunohistoquímica de la sobreexpresión del REGF está siendo fuertemente cuestionada. Objetivo: La estandarización de estos procedimientos constituye una de las metas más perseguidas actualmente, con el objetivo de continuar empleando la sobreexpresión del REGF por IHQ como criterio de elección y predictor de la respuesta al tratamiento, sin necesidad de recurrir a técnicas más complejas para su detección, disminuyendo en gran medida a la variabilidad intra e interlaboratorios. Métodos: Revisión y determinación de la pertinencia en el control de la técnica investigativa y viabilidad de la misma. Conclusiones: La determinación de la sobreexpresión del REGF por IHQ continúa siendo el método más empleado actualmente como predictor de la respuesta a la terapia contra el receptor. La heterogeneidad de las muestras, la falta de estandarización de los procedimientos inmunohistoquímicos empleados, la existencia de numerosos protocolos con un mismo fin, así como otras fuentes de variabilidad, han conducido a la obtención de resultados poco confiables y reproducibles

Background: In recent years, immunohistochemistry (IHC) has become the most widely used method in determining the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR). The lack of control of some technical aspects during their determination in formaldehyde fixed and paraffin embedded tissue such as tissue fixation and sample processing, the choice of a suitable antigen retrieval method, the use of different anti-EGFR antibodies and the detection systems have come to the point that the reliability and reproducibility of the imunohistochemical analysis of EGFR overexpression is being seriously questioned. Objective: The standardization of these procedures is one of most pursued goals at present, with the aim to continue using EGFR overexpression by IHC as selection criteria and predictor of treatment response, without resorting to most complex techniques for its detection, greatly diminishing the intra and inter laboratory variation. Methods: A review and determination of the relevance in the control of the investigative technique and its feasibility was made. Conclusions: The determination of EGFR overexpression by IHC continues being the most used method at present as predictor of the response to the therapy against the receptor. The heterogeneity of the samples, the lack of standardization of the most used immunohistochemical procedures, the existence of several protocols with the same goal, as well as other sources of variability have led to obtaining hardly reliable and reproducible results

Detección inmunohistoquímica del receptor del factor de crecimiento epidérmico: revisión de algunos aspectos técnicos relacionados / Immunohistochemical detection of the epidermal growth factor receptor: review of some related technical aspects

Introducción: En los últimos años la inmunohistoquímica (IHQ) se ha convertido en el método más usado en la determinación de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (REGF). La falta de control de algunos aspectos técnicos durante su determinación en muestras de tejidos fijados en formol e incluidos en parafina, como por ejemplo, la fijación tisular y el procesamiento de las muestras, la elección de un método adecuado de reanimación antigénica, el empleo de diferentes anticuerpos anti-REGF y sistemas de detección, a llegado a tal punto que la confiabilidad y reproducibilidad de la detección inmunohistoquímica de la sobreexpresión del REGF está siendo fuertemente cuestionada. Objetivo: La estandarización de estos procedimientos constituye una de las metas más perseguidas actualmente, con el objetivo de continuar empleando la sobreexpresión del REGF por IHQ como criterio de elección y predictor de la respuesta al tratamiento, sin necesidad de recurrir a técnicas más complejas para su detección, disminuyendo en gran medida a la variabilidad intra e interlaboratorios. Métodos: Revisión y determinación de la pertinencia en el control de la técnica investigativa y viabilidad de la misma. Conclusiones: La determinación de la sobreexpresión del REGF por IHQ continúa siendo el método más empleado actualmente como predictor de la respuesta a la terapia contra el receptor. La heterogeneidad de las muestras, la falta de estandarización de los procedimientos inmunohistoquímicos empleados, la existencia de numerosos protocolos con un mismo fin, así como otras fuentes de variabilidad, han conducido a la obtención de resultados poco confiables y reproducibles(AU)

Background: In recent years, immunohistochemistry (IHC) has become the most widely used method in determining the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR). The lack of control of some technical aspects during their determination in formaldehyde fixed and paraffin embedded tissue such as tissue fixation and sample processing, the choice of a suitable antigen retrieval method, the use of different anti-EGFR antibodies and the detection systems have come to the point that the reliability and reproducibility of the imunohistochemical analysis of EGFR overexpression is being seriously questioned. Objective: The standardization of these procedures is one of most pursued goals at present, with the aim to continue using EGFR overexpression by IHC as selection criteria and predictor of treatment response, without resorting to most complex techniques for its detection, greatly diminishing the intra and inter laboratory variation. Methods: A review and determination of the relevance in the control of the investigative technique and its feasibility was made. Conclusions: The determination of EGFR overexpression by IHC continues being the most used method at present as predictor of the response to the therapy against the receptor. The heterogeneity of the samples, the lack of standardization of the most used immunohistochemical procedures, the existence of several protocols with the same goal, as well as other sources of variability have led to obtaining hardly reliable and reproducible results(AU)

El receptor del factor de crecimiento epidérmico y su papel en el desarrollo tumoral / Epidermal growth factor receptor and its role in tumor development

El EGFR pertenece a la familia de receptores tirosina quinasa, y está representado por 4 miembros (HER1 o EGFR, HER2, HER3 y HER4), cuyos ligandos son un grupo de factores de crecimiento en especial el EGF y TGF alfa. El EGFR es activado por dimerización, la cual depende de la unión del ligando, aunque también puede ocurrir cuando hay sobreexpresión y alteraciones estructurales del receptor. Además de su función durante la embriogénesis, el EGFR tiene un papel fundamental en el desarrollo tumoral en el que se han encontrado diferentes mutaciones que se correlacionan con un peor pronóstico. En consecuencia, constituye una diana en la terapia de cáncer, mediante anticuerpos monoclonales e inhibidores de la actividad tirosina quinasa. Este artículo ofrece una visión actual del conocimiento sobre EGFR haciendo énfasis en su estructura, mecanismo de activación, papel en el desarrollo normal y tumoral, así como las principales estrategias terapéuticas para su inhibición(AU)

EGFR is a member of the tyrosine kinase family and it is represented by 4 members (ErbB1 or EGFR, ErbB2, ErbB3 and ErbB4) whose ligands are a group of factors of growth especially EGF and TGF alpha. EGFR is activated by dimerización, which depends on the union of the ligand, although it can also happen when there are sobreexpresion and structural alterations of the receptor. Besides their role during the embriogenesis, EGFR plays a fundamental role in the tumoral development where they have been different mutations that are correlated with a worse prognosis. In consequence it constitutes a target in the cancer therapy, by means of monoclonales antibodies and tyrosine kinase inhibitors. This article offers a current vision of the EGFR espècially in its structure, activation mechanism, role in the normal and tumoral development, as well as the therapeutic main strategies for its inhibition(AU)

Cáncer de pulmón en no fumadores: [revisión] / Lung cancer in nonsmokers: [review]

Estudios provenientes de muchos países asiáticos establecen que los pacientes con cáncer de pulmón no fumadores (CPNF) constituyen un grupo de pacientes que no deben ser ignorados. Afecta mayormente a mujeres, y los factores de riesgo propuestos incluyenla exposición ambiental al humo de tabaco, radón, asbestos, vapores de aceites, infección viral por papiloma y susceptibilidad genética. El adenocarcinoma es el subtipohistológico predominante reportado, y las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) han sido detectadas frecuentemente en este grupo. Mejores tasas de respuestas al tratamiento con inhibidores del RFCE en pacientes con CPNF avanzado indican un comportamiento distinto en estos pacientes. El propósito de estarevisión es evaluar las implicancias prácticas que podrían tener estas diferencias.

Studies from many Asian countries report that the group of patients with lung cancer and are never smokers (LCNS) should not be ignored. It affects mostly women, and the known risk factors include environmental exposure to tobacco smoke, radon, asbestosand oil fumes, human papillomavirus infection and genetic susceptibility.Adenocarcinoma is the predominant histologic subtype reported, and epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations have frequently been detected in this group. Best response rates to treatment with EGFR inhibitors in patients with advanced LCNS indicatea different prognosis in these patients. The purpose of this review is to assess the practical implications that this difference could have.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico y su papel en el desarrollo tumoral / Epidermal growth factor receptor and its role in tumor development

El EGFR pertenece a la familia de receptores tirosina quinasa, y está representado por 4 miembros (HER1 o EGFR, HER2, HER3 y HER4), cuyos ligandos son un grupo de factores de crecimiento en especial el EGF y TGF alfa. El EGFR es activado por dimerización, la cual depende de la unión del ligando, aunque también puede ocurrir cuando hay sobreexpresión y alteraciones estructurales del receptor. Además de su función durante la embriogénesis, el EGFR tiene un papel fundamental en el desarrollo tumoral en el que se han encontrado diferentes mutaciones que se correlacionan con un peor pronóstico. En consecuencia, constituye una diana en la terapia de cáncer, mediante anticuerpos monoclonales e inhibidores de la actividad tirosina quinasa. Este artículo ofrece una visión actual del conocimiento sobre EGFR haciendo énfasis en su estructura, mecanismo de activación, papel en el desarrollo normal y tumoral, así como las principales estrategias terapéuticas para su inhibición(AU)

EGFR is a member of the tyrosine kinase family and it is represented by 4 members (ErbB1 or EGFR, ErbB2, ErbB3 and ErbB4) whose ligands are a group of factors of growth especially EGF and TGF alpha. EGFR is activated by dimerización, which depends on the union of the ligand, although it can also happen when there are sobreexpresion and structural alterations of the receptor. Besides their role during the embriogenesis, EGFR plays a fundamental role in the tumoral development where they have been different mutations that are correlated with a worse prognosis. In consequence it constitutes a target in the cancer therapy, by means of monoclonales antibodies and tyrosine kinase inhibitors. This article offers a current vision of the EGFR especially in its structure, activation mechanism, role in the normal and tumoral development, as well as the therapeutic main strategies for its inhibition(AU)

Expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico en carcinoma gástrico: Relación clínico patológica

El Carcinoma Gástrico se mantiene como uno de los tipos más comunes de cáncer a nivel mundial, teniendo una tasa significante de mortalidad. En el estudio de su oncogénesis se han determinado diversos factores genéticos y moleculares que juegan un rol importante en su evolución, entre ellos el receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y su coligandos. En este estudio descriptivo y transversal se analizó la expresión de dicho receptor en los especímenes de un total de 36 gastrectomías por carcinoma gástrico realizadas en el Hospital Central Universitario „Dr. Antonio María Pineda‰ durante el período 2002-2006, mediante el método de la estreptavidina-biotina etiquetada del análisis inmunohistoquimico y se estableció la relación entre esta expresión y diferentes parámetros clínico-patológicos de conocido valor pronóstico. Se observó un mayor porcentaje de expresión del RFCE en los casos con menor profundidad tumoral dentro de la pared gástrica (T1- T2 = 58,33%), en aquellos con invasión a ganglios linfáticos (65.2%; p = 0.15) y órganos distantes (75%; p = 0.53) y en los casos con mayor estadio (IV=75%) y en la enfermedad avanzada (III-IV=61.9%; p = 0.36) y en aquellos con moderado grado de diferenciación (66.67%) con respecto a los otros grados. Sin embargo, el análisis estadístico mostró que los resultados no fueron significativos. El RFCE está relacionado con la progresión del carcinoma gástrico y pudiera ser un factor predictivo de enfermedad avanzada.

Gastric carcinoma is still one of the most common cancer types worldwide, with a significant mortality rate. The study of its oncogenesis has identified several molecular and genetic factors that play an important role in its evolution, including the receptor for epidermal growth factor (CSFR). This cross-sectional descriptive study was aimed to analyze the expression of this receptor in 36 gastrectomy specimens collected in the „Dr. Antonio María Pineda‰ Central University Hospital from 2002 to 2006, using the labeled streptavidin-biotin method of immunohistochemical analysis, and establishing the correlation between its expression and different clinical-pathological parameters of recognized prognostic value. A higher frequency of EGFR expression was found in cases with minor tumoral extension in gastric wall (T1- T2 = 58.33%), in invasions to lymphatic ganglia (65.2%; p = 0.15) and distant organs (75%; p = 0.53), and in cases of advanced stage (IV=75%) and disease (III- IV= 66.67%; p = 0.36) and those with moderate grade of differentiation (66.67%). Statistical analysis showed that there was no correlation between these outcomes. EGFR is related to gastric carcinoma progression and might have a predictive role in the advanced disease.