49,XXXXY: investigação da idade no diagnóstico, apresentação clínica e tratamento: uma revisão narrativa da literatura / 49,XXXXY: age investigation in diagnosis, clinical and treatment: a narrative review review of the literature

O cariótipo 49,XXXXY, uma variante rara da Síndrome de Klinefelter, acomete 1:85.000­100.000 nascidos vivos do sexo masculino e surge a partir de uma dupla não disjunção durante as duas rodadas da meiose (I e II) materna. No entanto, as pesquisas envolvendo indivíduos com essa constituição cromossômica são limitadas. Deste modo, este estudo tem como objetivo geral caracterizar a idade no diagnóstico, a apresentação clínica e o tratamento de indivíduos 49,XXXXY. Foi realizada uma revisão da literatura na base de dados PubMed utilizando os descritores 49,XXXXY and diagnosis e 49,XXXXY. Os critérios de inclusão foram: artigos originais e relato de caso, idioma inglês, versão completa disponível online gratuitamente e que contenham as informações que respondam integralmente ao objetivo geral. Os resultados dos 20 estudos incluídos nessa revisão mostraram que a identificação de indivíduos com cariótipo 49,XXXXY ocorre geralmente após o nascimento, sendo que o diagnóstico no pré-natal é extremamente raro. A presença de diversas anomalias congênitas pode contribuir significativamente para o diagnóstico precoce, ao contrário de pacientes com cariótipo 47,XXY, que geralmente são assintomáticos até a puberdade. Nossos achados podem contribuir para despertar a atenção dos profissionais de saúde no reconhecimento desse distúrbio genético, visto que o diagnóstico precoce dessa síndrome permite o tratamento adequado mais rapidamente, a fim de se obter menor impacto no desenvolvimento global desse indivíduo, com consequente melhora na sua qualidade de vida.

Cariótipos possíveis na síndrome de Klinefelter: uma revisão narrativa / Possible karyotypes in the syndrome Klinefelter: A Narrative Review

Os sinais clínicos da síndrome de Klinefelter foram observados pela primeira vez em 1942, mas sua etiologia só foi definida em 1959. Trata-se de uma condição genética na qual pelo menos um cromossomo X extra é adicionado ao cariótipo masculino normal (46,XY) e acomete cerca de 1 em cada 500 homens. É caracterizada por variabilidade fenotípica que leva a atraso ou ausência de diagnóstico, com uma estimativa de 50% a 75% de homens com Síndrome de Klinefelter nunca obterem o diagnóstico correto. Apesar de o cariótipo clássico (47,XXY) ser encontrado em 80%-90% dos pacientes e o mosaicismo (46,XY/47,XXY) nos 10% restantes, outros cariótipos podem ser encontrados menos frequentemente. Nesse sentido, este estudo tem por finalidade descrever os possíveis cariótipos identificados nos pacientes com Síndrome de Klinefelter. Os resultados mostram que a Síndrome de Klinefelter é usualmente diagnosticada na vida adulta e caracterizada por uma heterogeneidade citogenética quanto aos cariótipos possíveis apresentados pelos pacientes afetados. A condição foi diagnosticada precocemente quando associada à anomalia dos cromossomos autossomos, excesso de cromossomos X extra ou quando foi realizado diagnóstico pré-natal por idade materna avançada. É imprescindível que os profissionais de saúde, em especial os médicos, se familiarizem mais com essa condição, pois o diagnóstico correto e precoce permite a intervenção e tratamento adequados visando melhorar a qualidade de vida desses indivíduos.

Malformación genital: disparador del diagnóstico de variantes severas de síndrome de Klinefelter / Genital malformation: trigger of the diagnosis of severe variants of Klinefelter syndrome

Resumen: Introducción: El síndrome de Klinefelter y sus variantes, como alteración en el número de cromosomas sexuales, se encuentra entre los trastornos del desarrollo sexual. Sus portadores manifiestan hipogonadismo hipergonadotrófico en la pubertad; las variantes severas presentan además problemas neurocognitivos y del lenguaje desde edades tempranas. Objetivo: Describir dos pacientes portadores de mal formación genital con diagnóstico genético de variantes severas de síndrome de Klinefelter; y revisar aspectos clínicos y terapéuticos. Casos Clínicos: Caso 1: Diagnóstico de genitales atípicos al nacer: Falo pequeño y corvo con meato uretral a nivel escrotal y escroto bífido. Sin otra anomalía somática, excepto sutil clinodactilia del 5 dedo. Cariotipo: 49,XXXXY. Al año de vida se reconstruyeron los genitales. Evolucionó con retraso global del desarrollo, principalmente del lenguaje, manejado con estimulación temprana kinésica y fonoaudiológica desde los 2 meses, logró integrarse en un jardín de infantes. Caso 2: Al mes de vida se constató falo pequeño y corvo severo (más de 70°), testículos en bolsa. Cariotipo: 48,XXYY. Al año de vida se corrigió malformación del pene. Evolucionó con retraso global del desarrollo, fundamentalmente en el lenguaje expresivo, y fue manejado con el equipo de estimulación temprana desde los 4 meses, logrando adaptación en un jardín de infantes. Conclusión: Las malformaciones genitales condujeron al diagnóstico de variantes severas de síndrome de Klin efelter, y fueron corregidas alrededor del año de vida. La identificación temprana de estas variantes permitió la intervención del equipo de neuroestimulación, favoreciendo el desarrollo neurocognitivo y la integración social de estos niños.

Abstract: Introduction: Among the disorders of sexual development, Klinefelter syndrome and its variants are classified as an alteration in the number of sex chromosomes. These patients show signs of hypergonadotropic hypogonadism at puberty, however cases of severe variants also present neurocognitive and language problems from an early age. Objective: To describe two patients with genital malformation with genetic diagnosis of severe variants of Klinefelter syndrome, and to review clinical and therapeutic aspects. Clinical Cases: Case 1: Diagnosis of atypical genitalia at birth: Small and curved phallus with the urethral meatus at scrotal level, and bifid scrotum. No other somatic abnormality was observed, except for subtle clinodactyly of the fifth finger. Karyotype: 49, XXXXY. At one year of life, genitalia were reconstructed. The patient presented a global developmental delay, mainly in language, which was managed with early stimulation and speech and language therapy since he was two months old. Finally, he was able to attend kindergarten. Case 2: At one month of life, a small and severe curved phallus (more than 70°) was observed, and testicles were in the scrotum. Karyotype: 48, XXYY. At one year of life, the penile malformation was corrected. The patient presented global developmental delay, mainly in expressive language which was managed with early stimulation since the age of four months, achieving kindergarten attendance. Conclusion: Genital malformations led to the diagno sis of severe variants of Klinefelter syndrome, and were corrected around the year of life. The early identification of these variants allowed the intervention of the neurostimulation team, favoring the neurocognitive development and social integration of these children.

Cuidado de enfermería postoperación de Tromboendarterectomia Pulmonar Bilateral. Estudio de caso fundamentado en los principios de Henderson / Nursing care after Bilateral Pulmonary Thromboendarterectomy. Case study based on Henderson's principles / Cuidados de enfermagem após tromboendarterectomia pulmonar bilateral. Estudo de caso baseado nos princípios de Henderson

Resumen Introducción La tromboembolia pulmonar (TEP) es un padecimiento que se presenta con frecuencia de manera silenciosa, el 50 % o más de los casos no se diagnostica. Se define como la oclusión total o parcial de la circulación pulmonar, ocasionada por un coágulo sanguíneo proveniente de la circulación venosa sistémica, incluidas las cavidades derechas y que, de acuerdo a su magnitud, puede o no originar síntomas. Está considerada como una urgencia cardiovascular y constituye una de las principales causas de morbimortalidad en pacientes hospitalizados. Objetivo Desarrollar un Estudio de caso basado en el Proceso de Atención de Enfermería en la persona postoperada de Tromboendarterectomía Pulmonar Bilateral en Unidad de cuidados intensivos postquirúrgica de un Instituto Nacional de Tercer Nivel de la Ciudad de México. Método Estudio de caso basado en las etapas del proceso enfermero, se utilizó una Guía de valoración de las 14 necesidades de Virginia Henderson, jerarquización de Diagnósticos enfermeros, se ofreció una atención integral enfocada en cuidados especializados para cubrir las necesidades más afectadas en la persona. Conclusiones La aplicación del proceso de atención enfermero con base en la valoración de las 14 necesidades de Virginia Henderson, identificó que las necesidades más afectadas fueron; Oxigenación/Circulación y Evitar peligros, con la jerarquización se determinó que es imprescindible el conocimiento de enfermería en intervenciones especificas en el proceso postoperatorio de Tromboendarterectomía como: la detección del riesgo de alteraciones del ritmo cardiaco, valoración e intervenciones en insuficiencia respiratoria aguda, la propensión a eventos trombóticos secundarios a afección genética, para el logro de la recuperación de la salud de manera exitosa.

Abstract Introduction Since a pulmonary embolism (PE) can develop silently, more than 50 % of cases are not diagnosed until clear signs and symptoms are present. It is defined as the partial or total blockage of pulmonary circulation due to a blood clot which originated from the venous circulation elsewhere. Considered a cardiovascular urgency, it is a main cause of morbidity and mortality among hospitalized patients. Objective Based on the Nursing Process, to carry out a study case on a person who underwent surgery for Bilateral Pulmonary Thromboendarterectomy in the ICU of a Third Level of Care National Institute of Mexico City. Method This is a study case which followed the stages of the Nursing Process. An assessment guide of the 14 needs proposed by Virginia Henderson was utilized. Nursing diagnoses were ranked. An integral and specialized care addressing the patient's most important needs was offered. Conclusions The most important needs identified were: promoting oxygenation and circulation, and preventing risks. From the diagnoses analysis, it was determined that nursing knowledge is crucial in post thromboendarterectomy interventions, in terms of heart rate alteration risk detection, acute respiratory insufficiency assessment, and secondary thrombotic events prevention, all these in order to achieve a successful recovery.

Resumo Introdução A trombo embolia pulmonar (TEP) é uma doença que se apresenta com frequência de maneira silenciosa, o 50 % ou mais dos casos não se diagnostica. Define-se como a oclusão total ou parcial da circulação pulmonar, ocasionada por um coágulo sanguíneo proveniente da circulação venosa sistémica, incluídas as cavidades direitas e que, conforme sua magnitude, pode ou não originar sintomas. É considerada como uma urgência cardiovascular e constitui uma das principais causas de morbimortalidade em pacientes hospitalizados. Objetivo Desenvolver um Estudo de caso baseado no Processo de Atenção de Enfermagem na pessoa pós-perada de Tromboendarterectomia Pulmonar Bilateral na Unidade de cuidados intensivos post-cirúrgica de um Instituto Nacional de Terceiro Nível da Cidade do México. Método Estudo de Caso baseado nas etapas do processo enfermeiro, utilizou-se uma Guia de avaliação das 14 necessidades de Virginia Henderson, hierarquização de Diagnósticos enfermeiros, ofereceu-se uma atenção integral focalizada em cuidados especializados para cobrir as necessidades mais afetadas na pessoa. Conclusões A aplicação do processo de atenção enfermeiro com base na avaliação das 14 necessidades de Virginia Henderson, identificou que as necessidades mais afetadas foram; Oxigenação/Circulação e Evitar perigos, com a hierarquização determinou-se que é imprescindível o conhecimento de enfermagem em intervenções especificas no processo pós-operatório de Tromboendarterectomia como: a detecção do risco de alterações do ritmo cardíaco, avaliação e intervenções em insuficiência respiratória aguda, a propensão a eventos trombóticos secundários a afecção genética, para o sucesso da recuperação da saúde de maneira bem-sucedida.

Klinefelter syndrome: a speech-language and neuropsychological assessment / Síndrome de Klinefelter: avaliação fonoaudiológica e neuropsicológica

ABSTRACT The Klinefelter syndrome is a chromosomal aneuploidy caused by additional X chromosomes in men. The diagnosis is made by clinical observation and karyotype examination. Besides other characteristics, the phenotype involves infertility, hypogonadism, gynecomastia, and cognitive alterations, mainly in the language domain. This paper describes the case of a teenager with Klinefelter syndrome and history of difficulties in the learning process, behavioral and communication problems. The ethical guidelines were followed in the present report. The cognitive-communicative, pragmatic and syntactic profile was drawn from the speech and neuropsychological evaluations. The speech-language assessment showed deficits in expression and comprehension. Difficulties were also found in phonological awareness, mathematical operations, reading and writing, access to the lexicon, alterations in pragmatics and occasionally, in syntactics. The neuropsychological evaluation indicated impairments in tasks that require the identification of similarities, establishment of cause-effect relationships and analogies, demonstrating a compromised reasoning for logical operations, with intellectual level incompatible with the chronological age. This interdisciplinary clinical study favors intervention approaches in rehabilitation, to maximize the potential of the individuals affected, contributing to improve their quality of life.

RESUMO A Síndrome de Klinefelter é uma aneuploidia cromossômica causada por cromossomos X adicionais em homens. O diagnóstico é realizado por meio de observação clínica e exame de cariótipo. O fenótipo envolve, entre outras características, a infertilidade, hipogonadismo, ginecomastia, alterações cognitivas, principalmente no domínio da linguagem. Este trabalho descreve o caso de um adolescente com Síndrome de Klinefelter e histórico de dificuldades no processo de aprendizagem, problemas de comportamento e de comunicação. Cumpriram-se os princípios éticos. Seu perfil cognitivo-comunicativo, pragmático e sintático foi traçado a partir das avaliações fonoaudiológica e neuropsicológica. Os resultados encontrados na avaliação fonoaudiológica foram indicativos de déficits de expressão e compreensão. Além de alterações de consciência fonológica, dificuldades em operações matemática, leitura e escrita, dificuldade de acessar o léxico, alteração de pragmática e, algumas vezes, com alteração na sintática. Os resultados da avaliação neuropsicológica indicaram prejuízos em tarefas que exigiram a identificação de similaridades, estabelecimento de relações de causa-efeito e analogias, demonstrando raciocínio comprometido para operações lógicas, com nível intelectual incompatível à idade cronológica. Este estudo clínico interdisciplinar favorece condutas interventivas nos processos de reabilitação com o intuito de maximizar o potencial do indivíduo afetado, contribuindo para melhoria da qualidade de vida.

Doble aneuploidía: síndromes de Klinefelter y Edwards (48, XXY, +18). Reporte de caso / Double aneuploidy: Klinefelter and Edwards syndromes (48, XXY, +18). Case report

La existencia de una doble aneuploidía en un mismo individuo es una anomalía cromosómica poco frecuente que involucra, mayoritariamente, al par sexual y al cromosoma 21. En el presente artículo, se expone el caso clínico de un niño con la doble aneuploidía 48,XXY,+18. El fenotipo del paciente era coincidente con el síndrome de Edwards. El diagnóstico se efectuó mediante la realización del estudio citogenético de linfocitos de sangre periférica. En la bibliografía revisada, solo se han encontrado 15 casos reportados de pacientes con síndromes de Klinefelter y Edwards.

The co-existence of a double chromosomal abnormality in one individual is a rare event, even more the simultaneous presence of Klinefelter (XXY) and Edwards (trisomy 18) syndrome. The aim of this article is to report the case of a newborn with a double aneuploidy, which consists in the coexistence of Edwards and Klinefelter syndrome. The patient's phenotype correlates mainly with Edwards syndrome. The diagnosis is made by performing the cytogenetics (karyotype) of peripheral blood lymphocytes. Only 15 cases of patients with Klinefelter and Edwards syndromes had been reported in literature so far.

Asociación de craneofaringioma y síndrome de Klinefelter en la transición puberal: un desafío diagnóstico / Craniopharyngioma and Klinefelter syndrome during the pubertal transition: A diagnostic challenge

Los craneofaringiomas son de los tumores hipofisarios más frecuentes en la niñez y, sea por su evolución o por el tratamiento que requieren, pueden comprometer el desarrollo puberal. El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotrópico en el varón. La presentación concomitante de ambas entidades es extremadamente baja (1/10(9)) y plantea un interrogante acerca de una probable asociación fisiopatológica. Se presenta el caso de un paciente belga de 18 años, con diagnóstico de craneofaringioma en la niñez y panhipopituitarismo luego del tratamiento quirúrgico y radioterápico. Al llegar a los 14 años, se inició la inducción puberal con gonadotropinas. Ante la falta de respuesta clínica, se completó una evaluación genética, que evidenció, de manera homogénea, una trisomía XXY. La falta de respuesta al tratamiento de inducción con gonadotropina exógena reveló la asociación de hipogonadismo primario y secundario, que demostró la importancia del seguimiento multidisciplinario que estos pacientes requieren.

Craniopharyngioma is the most common pituitary tumor in childhood. It can compromise the pubertal development because of its evolution or treatment. Syndrome of Klinefelter is the most common cause of hipergonadotrophic hypogonadism in males. The concomitant presentation of both entities is extremely low (1/10(9)) and the pathophysiological association is questionned. We present the case of a 18-year-old Belgian patient. He had a diagnosis of craniopharyngioma in childhood and he presented with panhypopituitarism after radiotherapy and surgical treatment. At the age of 14, he started pubertal induction with gonadotropin therapy without clinical response. A genetic evaluation confirmed a homogeneous 47, XXY karyotype. Failure of exogenous gonadotropin therapy revealed the hidden association of primary and secondary hypogonadism, demonstrating the importance of the followup and a multidisciplinary approach in these patients.

TRANSEXUALIDAD Y SÍNDROME DE KLINEFELTER. ¿CARIOTIPO, IMPRESCINDIBLE EN ELPROTOCOLO DE REASIGNACIÓN DE SEXO? A PROPÓSITO DE UN CASO / TRANSEXUALITY AND KLINEFELTER SYNDROME. CARIOTIPO, IMPRESCINDIBLE IN THE PROTOCOL OF REASIGNATION OF SEX? ABOUT A CASE

Objetivo: Presentar un caso de transexualidad y síndrome de Klinefelter, asociación infrecuente. Caso Clínico: Paciente masculino de 32 años de edad, quien refiere disconfort con su sexo fenotípico y orientación conductual hacia patrón sexual femenino desde la infancia temprana, conocido y tratado por Psiquiatría. Acudió a nuestra consulta ocho años atrás, con modales y apariencia femenina, para manejo farmacológico. Se indicó tratamiento con terapia estrogénica y análogos de GnRH (Triptorelina 11,25 mg cada tres meses). Antecedentes personales: Ginecomastia desde la infancia. Diagnóstico genético de síndrome de Klinefelter (46XY/47XXY). Examen físico: Peso 71,5 kg, Talla: 1,66 m, IMC: 26 kg/m2, desproporción de segmentos corporales con predominio del inferior, ginecomastia grado II, genitales con hipoplasia escrotal, volumen testicular 10 cc ambos. Paciente quien inicia transición de hombre a mujer hace más de 10 años, actualmente integrado a la sociedad en su rol de género femenino, en espera de reasignación de sexo definitiva. Conclusión: La transexualidad es la condición según la cual una persona nace con un sexo específico (genético, gonadal, genital y fenotípico) pero se siente y se percibe del sexo opuesto. Como consecuencia busca adecuar su cuerpo y cambiar su apariencia física, a través de métodos farmacológicos y quirúrgicos. En nuestro caso el paciente es portador de una anomalía cromósomica que conduce a un fallo testicular primario, que en la mayoría de los casos no se asocia con trastornos de identidad de género, según lo revisado en la literatura. A pesar de que el análisis cromosómico no es considerado transcendental en el manejo de la reasignación de sexo, se impone como exploración complementaria para descartar la asociación de alteraciones hormonales que pudieran condicionar algún tipo de trastorno conductual y otras complicaciones.

Objective: To present a case of transsexuality and Klinefelter syndrome, an uncommon association. Case Report: A 32-year-old male patient, who reported discomfort with his phenotype sex and behavioral orientation towards female sexual pattern from early childhood, known and treated by Psychiatry. She came to our practice eight years ago, with manners and feminine appearance, for pharmacological management. Treatment with estrogen therapy and GnRH analogues (Triptorelin 11.25 mg every three months) was indicated. Personal history: Gynecomastia since infancy. Genetic diagnosis of Klinefelter syndrome (46XY/47XXY). Physical examination: Weight 71.5 kg, Height: 1.66 m, BMI: 26 kg/m2, disproportion of body segments with predominance of inferior, gynecomastia grade II, genitalia with scrotal hypoplasia, testicular volume 10 cc both. Patient who initiates transition from man to woman more than 10 years ago, currently integrated into society in her role of female gender, awaiting definitive reassignment of sex. Conclusions: Transsexuality is the condition according to which a person is born with a specific sex but feels and is perceived of the opposite sex. As a consequence he seeks to adapt his body and change his physical appearance, through pharmacological and surgical methods. In our case, the patient has a chromosomal anomaly leading to a primary testicular failure, which in most cases is not associated with gender identity disorders, as reviewed in the literature. Although the chromosomal analysis is not considered transcendental in the management of the sex reassignment, it is imposed as complementary exploration to rule out the association of hormonal alterations that could condition some type of behavioral disorder and other complications.

Aneuplodia de cromossomos sexuais em gato de pelagem tortoiseshell - relato de caso / Aneuploidy of sex chromosomes in a tortoiseshell cat - case report / Aneuploidía de cromosomas sexuales en un gato de pelaje tortoiseshell - reporte de un caso

A análise citogenética é uma importante etapa no diagnóstico de animais com histórico de esterilidade ou infertilidade. Durante anos, os estudos cromossômicos foram indicados para as espécies de produção. Atualmente, a procura por tais análises em animais de companhia tem aumentado. Em gatos, a coloração da pelagem tortoiseshell apresenta predominância de pêlos pretos mesclados com pêlos brancos e laranja pelo corpo todo, e, na coloração denominada calico, essas três cores se apresentam como manchas independentes, com predominância da cor branca. Porém, todos esses padrões são restritos a fêmeas. É raro observar gatos machos tortoiseshell ou calico, fruto da ocorrência de aberrações cromossômicas. Relata-se, neste caso, a análise cromossômica de um gato tortoiseshell com conjunto cromossômico diploide de 2n = 39,XXY, ou seja, um cromossomo X extra, semelhante ao que ocorre na síndrome de Klinefelter, em humanos.

Cytogenetic analysis is an important step in the diagnosis of animals with a history of infertility or sterility. While chromosomal studies have been indicated for livestock species for years, the demand for such analyzes in companion animals has recently increased. The coat color in cats known as tortoiseshell presents predominance of black hair mixed with white and orange hair all over the body and, in the color pattern known as calico, these three colors are presented as independent spots with predominance of white hair. However, all of these patterns are limited to females due to sex-linked inheritance. Male tortoiseshell or calico cats occur rarely, due to the occurrence of chromosomal aberrations. This article reports the chromosomal analysis of a male cat with tortoiseshell pelage that presented an extra X chromosome (diploid chromosome set of 2n = 39,XXY), a condition which is similar to Klinefelter syndrome in humans.

El examen citogenético representa una importante etapa en el diagnóstico de animales con antecedentes de esterilidad o infertilidad. Durante muchos años, los estudios cromosómicos sólo eran indicados para las especies utilizadas en producción animal. Actualmente, la búsqueda de dichos análisis en perros y gatos se ha incrementado. En los gatos, la coloración del pelaje tortoiseshell puede tener una predominancia de pelos negros mezclados con pelos blancos y anaranjados distribuidos en todo el cuerpo, o bien presentarse una coloración denominada calicó, en la que esos tres colores se muestran como manchas independientes, con predominancia del color blanco. Este tipo de pelaje ocurre en hembras, y en raras ocasiones puede ser observado en gatos machos, debido a la presencia de aberraciones cromosómicas. En este trabajo se relata un caso donde se realizó el análisis cromosómico de un gato tortoiseshell, que tenía un conjunto cromosómico diploide de 2n = 39,XXY, es decir un cromosoma X de más, similar a lo que ocurre en el síndrome de Klinefelter en seres humanos.

Aneuplodia de cromossomos sexuais em gato de pelagem tortoiseshell - relato de caso / Aneuploidy of sex chromosomes in a tortoiseshell cat - case report / Aneuploidía de cromosomas sexuales en un gato de pelaje tortoiseshell - reporte de un caso

A análise citogenética é uma importante etapa no diagnóstico de animais com histórico de esterilidade ou infertilidade. Durante anos, os estudos cromossômicos foram indicados para as espécies de produção. Atualmente, a procura por tais análises em animais de companhia tem aumentado. Em gatos, a coloração da pelagem tortoiseshell apresenta predominância de pêlos pretos mesclados com pêlos brancos e laranja pelo corpo todo, e, na coloração denominada calico, essas três cores se apresentam como manchas independentes, com predominância da cor branca. Porém, todos esses padrões são restritos a fêmeas. É raro observar gatos machos tortoiseshell ou calico, fruto da ocorrência de aberrações cromossômicas. Relata-se, neste caso, a análise cromossômica de um gato tortoiseshell com conjunto cromossômico diploide de 2n = 39,XXY, ou seja, um cromossomo X extra, semelhante ao que ocorre na síndrome de Klinefelter, em humanos.(AU)

Cytogenetic analysis is an important step in the diagnosis of animals with a history of infertility or sterility. While chromosomal studies have been indicated for livestock species for years, the demand for such analyzes in companion animals has recently increased. The coat color in cats known as tortoiseshell presents predominance of black hair mixed with white and orange hair all over the body and, in the color pattern known as calico, these three colors are presented as independent spots with predominance of white hair. However, all of these patterns are limited to females due to sex-linked inheritance. Male tortoiseshell or calico cats occur rarely, due to the occurrence of chromosomal aberrations. This article reports the chromosomal analysis of a male cat with tortoiseshell pelage that presented an extra X chromosome (diploid chromosome set of 2n = 39,XXY), a condition which is similar to Klinefelter syndrome in humans.(AU)

El examen citogenético representa una importante etapa en el diagnóstico de animales con antecedentes de esterilidad o infertilidad. Durante muchos años, los estudios cromosómicos sólo eran indicados para las especies utilizadas en producción animal. Actualmente, la búsqueda de dichos análisis en perros y gatos se ha incrementado. En los gatos, la coloración del pelaje tortoiseshell puede tener una predominancia de pelos negros mezclados con pelos blancos y anaranjados distribuidos en todo el cuerpo, o bien presentarse una coloración denominada calicó, en la que esos tres colores se muestran como manchas independientes, con predominancia del color blanco. Este tipo de pelaje ocurre en hembras, y en raras ocasiones puede ser observado en gatos machos, debido a la presencia de aberraciones cromosómicas. En este trabajo se relata un caso donde se realizó el análisis cromosómico de un gato tortoiseshell, que tenía un conjunto cromosómico diploide de 2n = 39,XXY, es decir un cromosoma X de más, similar a lo que ocurre en el síndrome de Klinefelter en seres humanos.(AU)

Utilidad clínica de la medición de la hormona antimülleriana en niños / Clinical utility of anti-mullerian hormone measurement in children

Resumen: la hormona antimülleriana, inicialmente denominada sustancia inhibitoria mülleriana, es una glicoproteína homodimérica de 12,5 kDa, que pertenece a la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß) y desempeña un papel crucial en la diferenciación sexual masculina al favorecer la regresión de los conductos de Müller. Dado que su producción en el varón es principalmente por las células de Sertoli inmaduras, en las últimas décadas ha crecido su utilidad más allá de la evaluación de la función ovárica y tratamientos de fertilidad en las mujeres, lo que ha permitido evaluar en el varón la función testicular y los estados de hipogonadismo, trastornos de la diferenciación sexual, pubertad patológica, criptorquidia, entre otras condiciones clínicas revisadas en este manuscrito. Además, esta revisión describe el rol fisiológico de la hormona antimülleriana en los testículos prepuberales y las pruebas de laboratorio disponibles para su medición. (AU)

Abstract: The antimullerian hormone, initially referred as mullerian inhibitory substance, is a 12.5 kDa homodimeric glycoprotein, belonging to the transforming growth factor beta (TGF-ß) family that playing a crucial role in male sexual differentiation by favoring regression of the Mullerian ducts. Since their production in the male is mainly by the immature Sertoli cells, in the last decades its usefulness has growth beyond the evaluation of the ovarian function and female fertility treatments, which has allowed evaluating the testicular function in male and affections such as hypogonadism, disorders of sexual differentiation, pathological puberty, cryptorchidism and others clinical conditions reviewed in this manuscript. In addition, this review describes the physiological role of the antimüllerian hormone in the prepubertal testes and the laboratory tests available for its measurement. (AU)

Secuencia disrrafia-exencefalia-anencefalia asociado a brida amniótica, Síndrome de Klinefelter y polihidramnios / Dysraphia-exencephaly-anencephaly sequence associated with amniotic band, Klinefelter syndrome and polyhydramnios

Los defectos del tubo neural son un grupo heterogéneo y complejo de anomalías del sistema nervioso central que se encuentran entre las anormalidades congénitas humanas más frecuentes, sólo superados por los defectos cardiovasculares, excluyendo las alteraciones cromosómicas. Se caracteriza por ser el resultado final de una anomalía progresiva que se inicia con un disrrafismo del neuroporo rostral por un defecto mesenquimal, seguido de una segunda fase de exposición de hemisferios cerebrales bien diferenciados desarrollado fuera del cráneo embrionario concluyendo con una fase de desintegración. Puede presentarse como evento único o asociado a otras malformaciones. Reportamos tres casos de secuencia disrrafia-exencefalia-anencefalia, uno de ellos en presencia de polihidramnios, otro asociado a síndrome de brida amniótica y otro cuyo estudio cromosómico reporta síndrome de Klinefelter, todos con un resultado común, mal pronóstico perinatal.

Neural tube defects are a complex of central nervous system abnormalities that are among the most common human congenital abnormalities, second only to cardiovascular defects, excluding chromosomal abnormalities and heterogeneous group. It is characterized as the end result of a progressive anomaly that starts with a dysraphism the rostral neuropore by a mesenchymal defect, followed by a second phase exhibit distinct cerebral hemispheres developed beyond the embryonic skull concluding with a phase of disintegration. It can occur as a single event or associated with other malformations. We report three cases of anencephaly -exencephaly-dysraphism sequence, one of them in the presence of polyhydramnios, other associated amniotic band syndrome and other chromosomal study reports Klinefelter syndrome, all with a common result, poor perinatal outcome.

Hipogonadismo hipogonadotropo en paciente con síndrome de Klinefelter y tumor hipotálamo-hipofisario / Hypogonadotropic hypogonadism in Klinefelter syndrome and hypothalamic-pituitary tumor

El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotropo en el varón. La supresión en la respuesta al estímulo con hormona liberadora de la hormona luteinizante en estos pacientes debe hacer sospechar como posible etiología una tumoración a nivel hipotalámico. Se presenta el caso de un paciente diagnosticado a los 4 meses con síndrome de Klinefelter mediante cribado neonatal, con cariotipo 47 XXY, en el que se realizan controles clínicos y analíticos seriados y se encuentran, a los 17 años, valores suprimidos de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante. Inicia, posteriormente, cefalea y amaurosis de ojo izquierdo, y se encuentra, en una resonancia magnética cerebral, un tumor germinal mixto a nivel hipotalámico, que precisa tratamiento quirúrgico, quimioterapia y radioterapia, con respuesta favorable.(AU)

Klinefelter Syndrome is the most frequent cause of hypergonadotropic hypogonadism in men. A flat response at luteinizing hormone releasing hormone stimulation test could be the first sign of hypothalamic tumor in these patients. We report the case of a patient diagnosed by neonatal screening with Klinefelter Syndrome, 47 XXY, that at 17 years follow-up presents analytical modification of the response to luteinizing hormone releasing hormone stimulation test with suppressed luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone values; lately he presents with headache and loss of left eye vision. A magnetic resonance imaging of the brain showed a mixed germ cell hypothalamus tumor, requiring surgery, chemotherapy and radiotherapy with optimal response.(AU)

Hipogonadismo hipogonadotropo en paciente con síndrome de Klinefelter y tumor hipotálamo-hipofisario / Hypogonadotropic hypogonadism in Klinefelter syndrome and hypothalamic-pituitary tumor

El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotropo en el varón. La supresión en la respuesta al estímulo con hormona liberadora de la hormona luteinizante en estos pacientes debe hacer sospechar como posible etiología una tumoración a nivel hipotalámico. Se presenta el caso de un paciente diagnosticado a los 4 meses con síndrome de Klinefelter mediante cribado neonatal, con cariotipo 47 XXY, en el que se realizan controles clínicos y analíticos seriados y se encuentran, a los 17 años, valores suprimidos de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante. Inicia, posteriormente, cefalea y amaurosis de ojo izquierdo, y se encuentra, en una resonancia magnética cerebral, un tumor germinal mixto a nivel hipotalámico, que precisa tratamiento quirúrgico, quimioterapia y radioterapia, con respuesta favorable.

Klinefelter Syndrome is the most frequent cause of hypergonadotropic hypogonadism in men. A flat response at luteinizing hormone releasing hormone stimulation test could be the first sign of hypothalamic tumor in these patients. We report the case of a patient diagnosed by neonatal screening with Klinefelter Syndrome, 47 XXY, that at 17 years follow-up presents analytical modification of the response to luteinizing hormone releasing hormone stimulation test with suppressed luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone values; lately he presents with headache and loss of left eye vision. A magnetic resonance imaging of the brain showed a mixed germ cell hypothalamus tumor, requiring surgery, chemotherapy and radiotherapy with optimal response.

Hipogonadismo hipogonadotropo en paciente con síndrome de Klinefelter y tumor hipotálamo-hipofisario / Hypogonadotropic hypogonadism in Klinefelter syndrome and hypothalamic-pituitary tumor

El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotropo en el varón. La supresión en la respuesta al estímulo con hormona liberadora de la hormona luteinizante en estos pacientes debe hacer sospechar como posible etiología una tumoración a nivel hipotalámico. Se presenta el caso de un paciente diagnosticado a los 4 meses con síndrome de Klinefelter mediante cribado neonatal, con cariotipo 47 XXY, en el que se realizan controles clínicos y analíticos seriados y se encuentran, a los 17 años, valores suprimidos de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante. Inicia, posteriormente, cefalea y amaurosis de ojo izquierdo, y se encuentra, en una resonancia magnética cerebral, un tumor germinal mixto a nivel hipotalámico, que precisa tratamiento quirúrgico, quimioterapia y radioterapia, con respuesta favorable.(AU)

Klinefelter Syndrome is the most frequent cause of hypergonadotropic hypogonadism in men. A flat response at luteinizing hormone releasing hormone stimulation test could be the first sign of hypothalamic tumor in these patients. We report the case of a patient diagnosed by neonatal screening with Klinefelter Syndrome, 47 XXY, that at 17 years follow-up presents analytical modification of the response to luteinizing hormone releasing hormone stimulation test with suppressed luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone values; lately he presents with headache and loss of left eye vision. A magnetic resonance imaging of the brain showed a mixed germ cell hypothalamus tumor, requiring surgery, chemotherapy and radiotherapy with optimal response.(AU)

Comorbidity between Klinefelter syndrome and diaphragmatic hernia. A case report / Comorbidade entre síndrome de Klinefelter e hérnia diafragmática.Um relato de caso

CONTEXT: Intrathoracic cystic lesions have been diagnosed in a wide variety of age groups, and the increasing use of prenatal imaging studies has allowed detection of these defects even in utero. CASE REPORT: A 17-year-old pregnant woman in her second gestation, at 23 weeks of pregnancy, presented an ultrasound with evidence of a cystic anechoic image in the fet al left hemithorax. A morphological ultrasound examination performed at the hospital found that this cystic image measured 3.7 cm x 2.1 cm x 1.6 cm. Polyhydramnios was also present. At this time, the hypothesis of cystic adenomatoid malformation was raised. Fet al echocardiography showed only a dextroposed heart. Fet al magnetic resonance imaging produced an image compatible with a left diaphragmatic hernia containing the stomach and at least the first and second portions of the duodenum, left lobe of the liver, spleen, small intestine segments and portions of the colon. The stomach was greatly distended and the heart was shifted to the right. There was severe volume reduction of the left lung. Fet al karyotyping showed the chromosomal constitution of 47,XXY, compatible with Klinefelter syndrome. In our review of the literature, we found only one case of association between Klinefelter syndrome and diaphragmatic hernia. CONCLUSIONS: We believe that the association observed in this case was merely coincidental, since both conditions are relatively common. The chance of both events occurring simultaneously is estimated to be 1 in 1.5 million births. .

CONTEXTO: Lesões císticas intratorácicas são diagnosticadas em ampla variedade de faixas etárias, e o uso aumentado dos estudos de imagem pré-natal tem permitido a detecção desses defeitos ainda intraútero. RELATO DO CASO: Uma gestante de 17 anos que estava em sua segunda gravidez, com 23 semanas de gestação, apresentava ultrassom com evidência de imagem cística anecoica no hemitórax esquerdo fet al. O ultrassom morfológico realizado no hospital verificou que esta media 3,7 cm x 2,1 cm x 1,6 cm. Evidenciou-se também a presença de polidrâmnio. Neste momento, levantou-se a hipótese de malformação adenomatoide cística. A ecocardiografia fet al mostrou apenas coração desviado para a direita. A ressonância magnética fet al revelou imagem compatível com hérnia diafragmática à esquerda, contendo estômago e, pelo menos, primeira e segunda partes do duodeno, lobo esquerdo do fígado, baço, segmentos de intestino delgado e porções do cólon. O estômago mostrava-se muito distendido e o coração, deslocado para a direita. Havia redução importante do volume do pulmão esquerdo. O cariótipo fet al mostrou constituição cromossômica 47,XXY, compatível com a síndrome de Klinefelter. Em nossa revisão da literatura, encontramos apenas um caso de associação entre síndrome de Klinefelter e hérnia diafragmática. CONCLUSÃO: Acreditamos que a associação observada neste caso foi puramente uma coincidência, uma vez que ambas as condições são relativamente comuns. A chance de os dois eventos ocorrerem simultaneamente é estimada em 1 em 1,5 milhões de nascimentos. .

Another small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 9 in a Klinefelter patient / Otro cromosoma marcador supernumerario pequeño derivado del cromosoma 9 en un paciente con el síndrome de Klinefelter

Marker chromosomes are very rare in Klinefelter patients and phenotypic findings are related to the affected chromosomal region. The phenotypic effects of small supernumerary marker chromosomes (sSMC) range from multiple malformations/mental retardation to no effect (ie a normal phenotype). This wide spectrum of phenotypes is due to the origin, structure and gene content of the marker chromosome. The first Klinefelter case with sSMC 9 was published by Liehr et al in 2005. The present case was referred for chromosomal analysis because of dysmorphic features, speech delay and mild mental retardation. Conventional cytogenetic analysis revealed the 47 XXY karyotype in 17 metaphases and the 48 XXY + marker karyotype in eight metaphases. Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis to identify the marker chromosome was performed using the LSI p16 (9p21) Spectrum Orange/CEP 9 SpectrumGreen Probe (Vysis CDKN2A/CEP 9 FISH Probe) and partial trisomy 9 mosaicism was confirmed in this patient. To our knowledge, this is the second case of Klinefelter syndrome with a small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 9.

Los cromosomas marcadores son muy raros en los pacientes de Klinefelter, y los hallazgos fenotípicos se relacionan con la región cromosomática afectada. Los efectos fenotípicos de los cromosomas marcadores supernumerarios pequeños (sSMC) van desde el retraso mental y las malformaciones múltiples hasta la ausencia total de efectos (es decir, un fenotipo normal). Este amplio espectro de fenotipos se debe al origen, estructura y contenido del gen del cromosoma marcador. El primer caso de síntoma Klinefelter con sSMC 9 fue publicado por Liehr et al en 2005. El caso presente fue remitido para análisis cromosomático debido a rasgos dismórficos, retraso del habla, y retardo mental ligero. El análisis citogenético convencional reveló el cariotipo 47 XXY en 17 metafases y el cariotipo marcador 48 XXY+ en ocho metafases. El análisis mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) para identificar el cromosoma marcador se realizó usando la sonda LSI p16 (9p21) Spectrum Orange/CEP 9 SpectrumGreen Probe (Vysis CDKN2A/CEP 9 FISH Probe). Un mosaicismo de trisomía 9 parcial fue confirmado en este paciente. Hasta donde sabemos, éste es el segundo caso de síndrome de Klinefelter con un cromosoma marcador supernumerario pequeño derivado del cromosoma 9.

Síndrome de Klinefelter: diagnóstico raro na faixa etária pediátrica / Klinefelter syndrome: an unusual diagnosis in pediatric patients

OBJETIVO: Identificar dados clínicos e laboratoriais que diferenciam os casos com síndrome de Klinefelter de acordo com a faixa etária. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram incluídos todos os casos de hipogonadismo, ginecomastia e/ou infertilidade avaliados em hospital universitário cujo cariótipo foi realizado entre janeiro de 1989 e dezembro de 2011, totalizando 105 pacientes. Foram avaliados: idade na primeira consulta, relação entre envergadura e altura, pilificação pubiana, ginecomastia, tamanho testicular, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), testosterona e espermograma. RESULTADOS: Foram diagnosticados três casos com síndrome de Klinefelter (SK+) e 72 sem a síndrome (SK-). Dos casos com síndrome de Klinefelter, apenas sete (21,2%) foram diagnosticados antes dos 20 anos e dois (6,1%) antes dos 10 anos de idade. A idade na primeira consulta (em anos) foi semelhante nos dois grupos (SK+ = 31,3±12,9 e SK- = 27,6±12,1), o mesmo ocorrendo com a relação entre envergadura e altura e a presença de ginecomastia. No entanto, a pilificação pubiana foi menor no grupo SK+, o mesmo ocorrendo com a média do volume bitesticular e a testosterona, enquanto que o LH e o FSH foram mais elevados neste grupo, o mesmo ocorrendo com a frequência de azoospermia. CONCLUSÕES: A síndrome de Klinefelter ainda é pouco e tardiamente diagnosticada em nosso meio, sendo os dados de tamanho testicular, LH, FSH, testosterona e presença de azoospermia no espermograma os mais importantes para o seu diagnóstico, principalmente na puberdade e na vida adulta.

OBJECTIVE: To identify clinical and laboratory data which differentiate Klinefelter syndrome (KS) patients according to age group. METHODS: The study included all cases of hypogonadism, gynecomastia and/or infertility whose karyotype was performed at a university hospital from January 1989 to December 2011, in a total of 105 subjects. The following data were retrospectively analyzed: age at first visit, ratio of arm span to height, pubic hair, gynecomastia, testicular volume, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), total testosterone (T), and spermiogram. RESULTS: During the study period, 33 patients were diagnosed with Klinefelter syndrome (KS+) and 72 were not (KS-). Out of all KS cases, only seven (21.2%) were diagnosed before 20 years old and two (6.1%) before 10 years old. Age at first consultation (in years) was similar in both groups (KS+ = 31.3±12.9 and KS- = 27.6±12.1), as were ratio of arm span to height and frequency of gynecomastia. However, in KS+ patients, pubic hair was less developed, testicular volume was smaller and testosterone levels were lower, while LH and FSH levels and frequency of azoospermia were higher. CONCLUSIONS: Klinefelter syndrome is both an under and late diagnosed condition. The most important data for diagnosis are testicular volume, hormone levels and presence of azoospermia in spermiogram, especially in puberty and adult life.

Doble aneuploidía en un niño colombiano: síndrome de Down-Klinefelter, con fenotipo de síndrome de Down / Double aneuploidy in a Colombian child: Down-Klinefelter syndrome with Down syndrome phenotype

La ocurrencia de una doble aneuploidía en una misma persona es un evento relativamente raro. Se presenta el caso de un niño de siete meses de edad, de padres no consanguíneos con características clínicas de síndrome de Down y cariotipo 48XXY.

The occurrence of double aneuploidy in one person is a relatively rare phenomenon. We report the case of a 7-month-old child, the third-born of non-consanguineous parents, with clinical features of Down syndrome and karyotype 48XXY.

Síndrome 48, XXXY: presentación de un caso / 48, XXXY syndrome: a case report

Se presentó un paciente blanco, masculino, de 21 años de edad con dismorfia facial, hipogenitalismo, anomalías esqueléticas y retraso mental severo. Para el diagnóstico de esta afección se aplicó el método clínico a través de la técnica comparativa o de patrón. Se realizó estudio cromosómico en sangre periférica, se emplearon técnicas convencionales (banda GTG) confirmándose el diagnóstico del Síndrome 48, XXXY. Resulta de gran importancia tener en cuenta las manifestaciones clínicas antes mencionadas para establecer el diagnóstico precoz de este síndrome, ofrecer asesoramiento genético oportuno a los padres, así como rehabilitar física, psíquica y socialmente a estos pacientes (AU)

A 21 years old masculine white patient with facial dysmorphia, hypogenitalism, skeletal anomalies and severe mental delay was presented. For the diagnosis of this affection the clinical method through the comparative or pattern technique was applied. The chromosomal study was carried out in peripheral blood, conventional techniques were used being confirmed the diagnosis of the 48, XXXY Syndrome. It is important to take into account the clinical manifestations before mentioned in order to establish early diagnosis, rehabilitate these patients physically psychically and socially and to offer a genetic counselling to the family (AU)