Creatine kinase elevation in chronic hepatitis B patients with telbivudine therapy: influence of telbivudine plasma concentration and single nucleotide polymorphisms of TK2, RRM2B, and NME4.

PURPOSE: To study the correlations of genetic variants of telbivudine phosphorylase kinases and telbivudine plasma concentration with creatine kinase elevation in chronic hepatitis B patients who received telbivudine. METHODS: An observational study was performed in China chronic hepatitis B patients receiving telbivudine therapy at 600 mg once daily. Plasma concentration was measured 12 h after taking telbivudine using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and SNPs located in RRM2B, TK2, and NME4 was detected by MALDI-TOF mass spectrometry. All statistical analyses were performed with R 4.3.1 and all graphs were drawn by Origin 2023b and P value < 0.05 was considered statistically significant. RESULTS: A total of 140 patients receiving telbivudine therapy were recruited with a median plasma concentration of 952.49 (781.07-1238.98) ng/mL. The value of plasma concentration was proportional to the grade of creatine kinase elevation and the best telbivudine plasma concentration threshold to discriminate the grade 3/4 CK elevation was 1336.61 ng/mL. Multivariate analysis revealed that plasma concentration and rs3826160 were the independent risk factor of telbivudine-induced creatine kinase elevation. Patients with TC and CC genotype in rs3826160 not only had a higher incidence of creatine kinase elevation but also a higher plasma concentration than TT genotype carriers. CONCLUSION: Chronic hepatitis B patients with TC and CC genotype in rs3826160 have high telbivudine plasma concentration are at risk of elevated creatine kinase.

A synergistic two-drug therapy specifically targets a DNA repair dysregulation that occurs in p53-deficient colorectal and pancreatic cancers.

The tumor-suppressor p53 is commonly inactivated in colorectal cancer and pancreatic ductal adenocarcinoma, but existing treatment options for p53-mutant (p53Mut) cancer are largely ineffective. Here, we report a therapeutic strategy for p53Mut tumors based on abnormalities in the DNA repair response. Investigation of DNA repair upon challenge with thymidine analogs reveals a dysregulation in DNA repair response in p53Mut cells that leads to accumulation of DNA breaks. Thymidine analogs do not interrupt DNA synthesis but induce DNA repair that involves a p53-dependent checkpoint. Inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARPis) markedly enhance DNA double-strand breaks and cell death induced by thymidine analogs in p53Mut cells, whereas p53 wild-type cells respond with p53-dependent inhibition of the cell cycle. Combinations of trifluorothymidine and PARPi agents demonstrate superior anti-neoplastic activity in p53Mut cancer models. These findings support a two-drug combination strategy to improve outcomes for patients with p53Mut cancer.

Evaluación positiva de medicamentos: junio/julio 2016 / Possitive assesment of drugs: june/july 2016

Se reseñan los medicamentos evaluados y con dictamen positivo por comisión de expertos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios o de la Agencia Europea del Medicamento hecho públicos en Junio y Julio de 2016, considerados de mayor interés para el profesional sanitario. Se trata de opiniones técnicas positivas que son previas a la autorización y puesta en el mercado del medicamento

The drugs assessed by the Spanish Agency for Medicines and Health Products or European Medicines Agency made public in, June and July 2016 2016, considered of interest to the healthcare profesional, are reviewed. These are positive technical reports prior to the authorization and placing on the market of the product

Telbivudina / Telbivudina

Es un análogo nucleósido sintético de la timidina, cuyo nombre químico es 1-( 2-deoxy-ß-L-ribofuranosyl)-5metiluracil, y ejerce su acción a través de la inactivación de la ADN polimerasa del virus de la Hepatitis B, mediante la inhibición competitiva de su sustrato natural , el 5-trifosfato timidina. Fue recientemente aprobado por el FDA para el tratamiento de la hepatitis B.

Telbivudine´s chemical name is 1-(2-deoxy-ß-Lribofuranosyl)-5-metiluracil. It is a synthetic nucleoside analogue of timidine with activity against HBV DNA Polymerase by competing with the natural substrate, timidine 5-triphosphate. It was recently approved by the FDA for hepatitis B treatment.

Biocompatibilidad de los adhesivos dentinarios / Biocompatibility of the dentin adhesives

Se describe el proceso de aislamiento y posterior cultivo de los odontoblastos humanos, identificándolos por sus características fenotípicas y funcionales, una vez identificados se procede la congelación de los mismos en nitrógeno líquido. Se preparan unos discos de cristal sobre los que se pincelan tres adhesivos dentinarios sobre los que se vierte una suspensión de odontoblastos en el medio de cultivo apropiado y se procede a su cultivo. Se estudian las características funcionales de las células en cuanto a síntesis de DNA, actividad de la fosfatasa alcalina, síntesis de colágeno y formación de matriz (AU)

This is a description of the isolation and cultivation of human odontoblasts, and their identification via phenotypic and functional characteristics. Once they have been identified they are frozen in liquid nitrogen. Glass discs are then prepared and three dentin adhesives are applied with a brush, and then a suspension of odontoblasts in a suitable cultivation is poured on and the culture is prepared. The functional characteristics of the cells are studied in terms of DNA synthesis, alkaline phosphate activity, collagen synthesis and matrix formation (AU)

Estudio del ácido hialurónico en la membrana celular de procesos mamarios benignos y malignos. Correlaciones clinicobiológicas / Cell surface hyaluronic acid levels in benign and malignant breast diseases. Clinico-biological correlations

Introducción. Este trabajo estudia el comportamiento del ácido hialurónico de membrana en los procesos mamarios benignos y malignos, así como su posible asociación con determinados parámetros clinicobiológicos que pueden incidir directamente en el comportamiento posterior de estos últimos. Pacientes y métodos. Hemos determinado las concentraciones de ácido hialurónico en la membrana celular de 45 tejidos mamarios normales, 21 fibroadenomas, 174 carcinomas ductales infiltrantes y 16 carcinomas lobulillares infiltrantes, comparando los resultados con otros parámetros clínicos y biológicos habitualmente determinados en nuestro laboratorio. Resultados. En los carcinomas ductales infiltrantes, las concentraciones de ácido hialurónico oscilaron entre 49 y 6.843 ng/mg, con una mediana de 1.463 ng/mg de proteína), no difiriendo de las constatadas en los tejidos normales y carcinomas lobulillares infiltrantes (i = 208-5.246; mediana 1.589 ng/mg de proteína), pero siendo inferiores a los de los fibroadenomas (p = 0,00069). Los casos de carcinomas ductales infiltrantes positivos para ácido hialurónico (> 1.463 ng/mg de proteína, mediana del grupo global) se dieron preferentemente en mujeres premenopáusicas (p = 0,005), presentaron mayores porcentajes de positividades (p = 0,010) para el receptor del factor de crecimiento epidérmico y fueron menos frecuentemente CD44v5+ (p = 0,013), CD44v6+ (p = 0,003), grado histoló gico 3 (p = 0,020), aneuploides (p = 0,027) y proliferativos (fase S > 7 por ciento; p = 0,022). Conclusiones. Los resultados anteriores sugieren que la concentración de ácido hialurónico de membrana se asocia a determinadas propiedades clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama, que pueden incidir en su comportamiento posterior. Asimismo, nuestros hallazgos pueden ayudar a comprender las discrepancias descritas en la bibliografía acerca de la utilidad clínica de las diferentes isoformas variantes del CD44 en los carcinomas mamarios (AU)