Zika virus infection and congenital anomalies in the Americas: opportunities for regional action.

The Zika virus (ZIKV) was identified in 1947 in the Zika forest in Uganda, but recently it has emerged as a public health threat. The first evidence of human infection occurred in 1952, but only in April 2007 was the first outbreak in humans recognized. In the Americas, a ZIKV outbreak began in Brazil in 2015, and from the second half of 2015 onward, a substantial number of newborns with severe microcephaly began to be reported to health authorities. In February 2016, the World Health Organization (WHO) declared that the clusters of microcephaly cases in areas affected by ZIKV constituted a Public Health Emergency of International Concern. Seldom has there been such a resultingly vast production of scientific literature in record time. In this report we discuss the impact of ZIKV infection during pregnancy, the diagnosis and surveillance of microcephaly, the recognition of a clinical phenotype of ZIKV congenital infection, and opportunities for public health action. We consider this to be a unique opportunity for countries in the Region of the Americas to develop, strengthen, and improve surveillance systems for congenital anomalies and teratogen information services. Creating health needs assessment tools for low- and middle-income countries may help them to develop effective policies to ensure primary, secondary, and tertiary prevention measures for congenital anomalies. Such initiatives will be useful for ZIKV congenital syndrome control and also for having a much wider impact on a significant proportion of preventable and manageable congenital conditions.

El virus del Zika (ZIKV) se identificó en 1947 en el bosque de Zika, en Uganda, pero recientemente ha surgido como una amenaza para la salud pública. Los primeros datos de la infección en seres humanos surgieron en 1952, pero no fue hasta abril del 2007 que se reconoció el primer brote en seres humanos. En la Región de las Américas, en el 2015 se inició un brote del virus en el Brasil, y desde la segunda mitad de ese año en adelante se empezó a notificar a las autoridades de salud un número considerable de recién nacidos con microcefalia grave. En febrero del 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que los conglomerados de casos de microcefalia detectadas en las zonas afectadas por el ZIKV constituían una emergencia de salud pública de importancia internacional. Raramente ha habido una consiguiente producción tan vasta de publicaciones científicas en un tiempo récord. En este informe se aborda la repercusión de la infección por el ZIKV durante el embarazo, el diagnóstico y la vigilancia de la microcefalia, el reconocimiento de un fenotipo clínico de la infección congénita por el ZIKV y las oportunidades para las intervenciones de salud pública. Consideramos que se trata de una oportunidad única para los países de la Región de las Américas de desarrollar, fortalecer y mejorar los sistemas de vigilancia de las anomalías congénitas y los servicios de información sobre teratógenos. La creación de herramientas de evaluación de las necesidades de salud para los países de ingresos bajos y medianos puede ayudarles a elaborar políticas eficaces destinadas a asegurar medidas preventivas primarias, secundarias y terciarias para las anomalías congénitas. Dichas iniciativas serán útiles para el control del síndrome congénito del ZIKV y también para tener una incidencia mucho mayor sobre una proporción significativa de las enfermedades congénitas prevenibles y controlables.

O vírus Zika (ZIKV) foi identificado em 1947 em animais na floresta de Zika, em Uganda, mas se tornou um grande risco à saúde pública nos últimos anos. A primeira evidência de infecção humana data de 1952, porém o primeiro surto em seres humanos foi registrado somente em abril de 2007. Na Região das Américas, o Brasil registrou um surto de zika em 2015 e, a partir de meados daquele ano, passou a ser notificado aos órgãos de saúde um número considerável de casos de recém-nascidos com microcefalia grave. Em fevereiro de 2016, a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou que a concentração de casos de microcefalia nas áreas de ocorrência de zika representava uma situação de emergência em saúde pública de interesse internacional. Raras vezes se viu tamanha produção de conhecimento científico em tão pouco tempo. Este artigo examina as consequências da infecção pelo vírus Zika durante a gestação, discorre sobre o diagnóstico e a vigilância de casos de microcefalia e a identificação de um fenótipo clínico da infecção congênita pelo ZIKVS e aponta oportunidades para ação em saúde pública. Os autores consideram ser esta uma oportunidade única aos países da Região das Américas de expandir a capacidade e reforçar e melhorar a qualidade dos sistemas de vigilância de malformações congênitas e os serviços de informação sobre teratogenicidade. Desenvolver instrumentos para avaliar as necessidades em saúde dos países de baixa e média renda pode favorecer a formulação de políticas eficazes que garantam medidas de prevenção primária, secundária e terciária de malformações congênitas. Tais iniciativas possibilitariam o controle da síndrome congênita do zika e também poderiam repercutir mais amplamente em um conjunto importante de afecções congênitas que podem ser prevenidas e controladas.

Zika fever.

Zika fever is an arboviral systemic disease that has recently become a public health challenge of global concern after its spread through the Americas. This review highlights the current understanding on Zika virus epidemiology, its routes of transmission, clinical manifestations, diagnostic tests, and the current management, prevention and control strategies. It also delves the association between Zika infection and complications, such as microencephaly or Guillem-Barré syndrome.

Congenital Zika syndrome.

In February 2016, the World Health Organization declared Zika virus (ZIKV) infection a public health emergency of international concern because it caused congenital Zika syndrome (CZS). The CZS is considered a specific pattern of birth defects caused by ZIKV infection, which is transmitted by the bite of the Aedes aegypti mosquito. The CZS clinical manifestations are broad and nonspecific, including microcephaly, subcortical calcifications, ocular alterations, congenital contractures, early hypertonia, and pyramidal as well as extrapyramidal symptoms. The ZIKV has gained great importance because it has affected a large percentage of the population worldwide during the last few years, despite the measures implemented by international organizations. The pathophysiology and non-vectorial transmission routes of the virus are still under study. The diagnosis is made upon suspicion of ZIKV infection, the patient's clinical manifestations, and it is confirmed by molecular laboratory tests demonstrating the presence of viral particles. Unfortunately, there is no specific treatment or vaccine for this condition; however, patients receive multidisciplinary care and constant monitoring. Therefore, the strategies that have been implemented are directed toward preventive measures and vector control.

En febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró a la infección por virus Zika una emergencia de salud pública de importancia internacional por ser la causa del síndrome congénito por virus Zika. Este síndrome es considerado un patrón específico de defectos al nacimiento causados por la infección por virus Zika, que se transmite por la picadura del mosquito vector Aedes aegypti y cuyas manifestaciones clínicas son amplias e inespecíficas, entre las que destacan microcefalia, calcificaciones subcorticales, alteraciones oculares, contracturas congénitas, hipertonía temprana y síntomas de afectación piramidal y extrapiramidal. Este virus ha tomado gran importancia debido a que durante los últimos años ha afectado a un gran porcentaje de la población en todo el mundo, a pesar de las medidas implementadas por organizaciones internacionales. La fisiopatología y las vías de transmisión no vectorial de la infección aún siguen en estudio. El diagnóstico se realiza ante la sospecha por las manifestaciones clínicas del paciente, y se confirma mediante pruebas moleculares de laboratorio en las que se demuestre la presencia de partículas virales. Desafortunadamente, no existe aún un tratamiento ni una vacuna específica para este padecimiento; sin embargo, los pacientes reciben cuidados multidisciplinarios y monitorización constante. Las estrategias que se han implementado se dirigen hacia medidas preventivas de la infección y el control de los vectores.

CTNNB1 gene mutation associated with neurodevelopmental disorder, microcephaly, and persistence of bilateral hyperplastic primary vitreous: A case report and literature review.

The most cases of persistence hyperplastic primary vitreous (PHPV) are unilateral and sporadic, however, bilateral presentation could be present in a small number of patients, in whom other genetic diseases must be ruled out. We describe a case of a 2 months child with bilateral persistence hyperplastic primary vitreous confirmed by ultrasound. In addition, with neurodevelopmental defects, microcephaly, facial dimorphism, axial hypotonia, and without brain abnormalities on MRI, in whom a de novo mutation of the CTNNB1 gene was found during the genetic study, which explains the findings.

CTNNB1 gene mutation associated with neurodevelopmental disorder, microcephaly, and persistence of bilateral hyperplastic primary vítreous: a case report and literature review. / Mutación del gen CTNNB1 asociada a alteración del neurodesarrollo, microcefalia y persistencia del vítreo primario hiperplásico bilateral: reporte de un caso y revisión de la literatura.

The most cases of persistence hyperplastic primary vítreous (PHPV) are unilateral and sporadic, however, bilateral presentation could be present in a small number of patients, in whom other genetic diseases must be ruled out. We describe a case of a 2 months child with bilateral persistence hyperplastic primary vítreous confirmed by ultrasound. In addition, with neurodevelopmental defects, microcephaly, facial dimorphism, axial hypotonia, and without brain abnormalities on MRI, in whom a de novo mutation of the CTNNB1 gene was found during the genetic study, which explains the findings.

[Experience of women with prenatal Zika virus infection who continued gestation in Colombia]. / Experiencia de mujeres con infección prenatal por virus Zika que continuaron la gestación en Colombia.

OBJECTIVE: To understand the decision-making process of a group of women to continue gestation following a prenatal Zika virus infection and the diagnosis of microcephaly of their fetuses. METHOD: Qualitative study. Two discussion groups and semi-structured interviews were conducted with 21 women residing in the Department of Huila (Colombia) who presented a prenatal Zika virus infection between 2015 and 2016, their children were born with congenital microcephaly. The data were analyzed following the Grounded Theory approach. RESULTS: Four categories emerged from the analysis of the data showing a temporal process, from before to taking the decision to continue gestation following prenatal Zika virus infection to its consequences. The process begins with the diagnosis virus infection during the first trimester of gestation, continuing with medical recommendations to interrupt gestation and women's refusal to interrupt gestation, and ending with the birth of children with congenital microcephaly. CONCLUSION: Women rejected abortion due to ethical conflicts based on religious beliefs and the value of motherhood. It is necessary to design social support policies for women and families affected by this problem in Colombia. Due to the international impact of the epidemic, governments should take appropriate measures to deal with future cases of Zika infections in other countries.

Prevalence and causes of congenital microcephaly in the absence of a Zika virus outbreak in southern Brazil.

OBJECTIVE: The aim of this study was to identify the causes of congenital microcephaly in Rio Grande do Sul, a state in southern Brazil, where no ZIKV outbreak was detected, from December 2015 to December 2016, which was the period when ZIKV infection was at its peak in northeast Brazil. METHODS: This was a cross-sectional study where all notifications of congenital microcephaly in the state of Rio Grande do Sul were included for analysis. Evaluation of cases followed the guidelines of the Brazilian Ministry of Health. Dysmorphological and neurological evaluations were performed by a specialized team, and genetic tests and neuroimaging were performed when clinically indicated. STORCH infections were diagnosed using standard tests. ZIKV infection was diagnosed through maternal serum RT-PCR and/or neuroimaging associated with clinical/epidemiological criteria. RESULTS: From 153744 registered live births in the study period, 148 cases were notified, but 90 (60.8%) of those were later excluded as "non-confirmed" microcephaly. In the 58 confirmed cases of microcephaly (prevalence = 3.8/10000 live births), congenital infections (syphilis, toxoplasmosis, cytomegalovirus, and ZIKV) constituted the predominant etiology (50.0%), followed by isolated CNS (15.5%), and genetic syndromes (10.3%). Congenital ZIKV syndrome (CZS) with typical phenotype was diagnosed in three cases (5.2% of all confirmed microcephaly cases or 10.4% of all congenital infections). CONCLUSION: In Rio Grande do Sul, where no outbreak of ZIKV infection was recorded, congenital infections were the leading cause of congenital microcephaly, and the attributable risk for CZS in the etiology of microcephaly was 5.2%.

Effects of Zika infection on growth.

OBJECTIVES: To present the currently available evidence of the effects of congenital Zika virus infection on infant growth, to discuss possible intervening factors, and to describe preliminary data on this growth in a cohort of exposed children. SOURCE OF DATA: Non-systematic review in PubMed, BVS, CAPES, Scopus, Web of Science, Cochrane and Google Scholar databases in the last 5 years, using the terms infection/disease by Zika virus and growth/nutrition/nutritional status/infant nutrition and nutritional needs. Additionally, the anthropometric data of the first 2.5 years of a cohort of children exposed to the Zika virus during pregnancy were reviewed. SYNTHESIS OF DATA: Both intrauterine growth restriction and low birth weight were reported in series of cases of children with congenital Zika syndrome. The postnatal growth deficit of these children appears to be directly proportional to the degree of neurological impairment. The etiology is multifactorial, and nutritional and non-nutritional factors are probably involved. The data from the present cohort show that the head circumference evolution depends on this measurement at birth and that weight-height growth has a trend toward lower weight and length in children with congenital microcephaly and normocephalic at birth who develop some neurological abnormality. CONCLUSIONS: The few existing data suggest that, in children with congenital Zika, the greater the degree of neurological impairment, the greater the impact on growth, whether or not associated with microcephaly at birth.

Clinical and epidemiological aspects of microcephaly in the state of Piauí, northeastern Brazil, 2015-2016.

OBJECTIVES: To describe aspects of the microcephaly epidemic in the state of Piauí. METHODS: All cases of congenital microcephaly confirmed in the state between 2015 and 2016 were included (n=100). Investigation forms of the Regional Reference Center for Microcephaly were reviewed. Discarded cases (n=63) were used as a comparison group. RESULTS: In October, November, and December 2015 incidence rates reached 4.46, 6.33 and 3.86/1000 live births, respectively; 44 cases were reported in the state capital. Among the mothers of confirmed and discarded cases, the frequency of skin rash during pregnancy was 50/97 (51.5%) and 8/51 (15.7%), respectively (p<0.001); 33 confirmed cases (35.9%) had a head circumference z-score between -2 and -3, 23 (25%) between -3 and -4, and 8 (8.7%) had a z-score of less than -4. Head computer tomography scans revealed calcifications in 78/95 (82.1%) cases. Lissencephaly, hydrocephalus and agenesis of the corpus callosum were also frequently observed. Ophthalmic findings included retinal pigment epithelium rarefaction and atrophy. Absence of otoacoustic emissions was observed in 21/70 cases. One newborn also presented lower limb muscle atrophy. There were no significant differences in vaccination rates for influenza, diphtheria-tetanus-acellular pertussis, and hepatitis B in either group. CONCLUSIONS: The state of Piauí, like others in the northeastern region, faced an epidemic of congenital microcephaly between 2015 and 2016, presumably related to congenital Zika virus infection, more intense in the capital. Current challenges include the improvement of vector control, basic research, scaling-up of diagnostic tools for pre-natal screening of Zika virus, vaccines, and health care for affected children.

Characterization of linguistic development of children affected by congenital Zika virus syndrome as compared to typically developing peers / Caracterização do desenvolvimento infantil e linguístico de crianças acometidas da Síndrome Congênita do Zika Vírus comparadas com crianças de desenvolvimento típico

ABSTRACT Purpose: to describe the development, focusing on language, of children affected by congenital Zika syndrome and compare it with that of typically developing children. Methods: a quantitative, observational, cross-sectional, case-control study. Data from the group of children with congenital Zika virus syndrome (case) were matched for sex and age with data from the group of typically developing children without comorbidities (control). The research included 20 parents/guardians of the children in the case group and 20 parents/guardians of the children in the control group, using interview as an adapted instrument. The data underwent descriptive and inferential statistical analysis, through association tests and comparison of means, with the significance level set at 5%. Results: there was a statistical difference in motor, auditory, and language development between the groups, according to the parents' perception. Conclusion: Based on the caregivers' reports, most of the case group communicated non-verbally through babbling, shouting, and eye contact, whereas the minority communicated through dialogue, understood simple orders, and performed imitative behaviors, symbolic play, and shared attention. On the other hand, the control group communicated through complex sentences constructed into narratives.

RESUMO Objetivo: descrever o desenvolvimento infantil, com enfoque na linguagem, de crianças acometidas da síndrome congênita do Zika e compará-lo com o de crianças com desenvolvimento típico. Métodos: trata-se de um estudo observacional, transversal, do tipo caso-controle, e de natureza quantitativa. Os dados do grupo de crianças com Síndrome Congênita do Zika vírus (caso) foram pareados por sexo e idade com os dados do grupo de crianças sem comorbidades e desenvolvimento típico (controle). Participaram da pesquisa, 20 responsáveis pelas crianças do grupo caso e 20 pelas crianças do grupo controle e o instrumento utilizado foi uma entrevista adaptada. Os dados foram examinados por meio de uma análise estatística descritiva e inferencial por meio de testes de associação e de comparação de médias, com nível de significância de 5%. Resultados: foi observada diferença estatística entre os grupos estudados, referente ao desenvolvimento infantil, no âmbito motor, auditivo e de linguagem, com base na percepção dos pais. Conclusão: diante das informações dos cuidadores, a comunicação da maioria do grupo caso ocorre de forma não verbal por meio de gorjeios, gritos e contato visual; e a minoria comunica-se por diálogo, compreende ordens simples, realiza condutas imitativas, brincar simbólico e tem atenção compartilhada. Diferentemente, o grupo controle comunica-se por meio de frases complexas presentes em narrativas.

Early stimulation for neuropsychomotor development in children with microcephaly: a systematic review / Estimulação precoce para o desenvolvimento neuropsicomotor de crianças com microcefalia: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objective: To systematically review studies on the effects of early stimulation on the neuropsychomotor development of children with microcephaly. Data source: A systematic review was conducted in PubMed/MEDLINE, Virtual Health Library, and Cochrane Library databases. Studies that addressed the use of early stimulation in playful and interactive environments in children with microcephaly were included. There were no restrictions on the publication date or language of the studies. The outcomes assessed were muscle tone, social interaction, fine and gross motor skills, intelligence quotient, socioemotional and adaptive behavior of the child. The methodological quality and the scientific evidence level were assessed using the Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions, the Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials and the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Data synthesis: 264 articles were identified, but only 7 met the eligibility criteria. The included studies had a total population of 125 individuals, with sample sizes ranging from 1 to 71 participants. Conclusions: The studies showed low evidence of an effect of early intervention on the outcomes muscle tone, social interaction, fine and gross motor skills, intelligence quotient, and socioemotional and adaptive behavior in children with microcephaly. However, further randomized clinical trials are needed.

RESUMO Objetivo: Revisar, de forma sistemática, estudos sobre a interferência da estimulação precoce no desenvolvimento neuropsicomotor de crianças com microcefalia. Fontes de dados: Trata-se de uma revisão sistemática realizada nas bases de dados United States National Library of Medicine/ Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (PubMed/MEDLINE), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Cochrane Library. Foram incluídos estudos que abordassem o uso de estímulo precoce em ambientes lúdicos e interativos em crianças com microcefalia. Não foram impostas restrições quanto à data de publicação e ao idioma dos estudos. Como desfechos, avaliaram-se tônus muscular, interação social, habilidades motoras fina e grossa, quociente de inteligência, comportamento socioemocional e adaptativo da criança. A qualidade metodológica dos estudos e o nível de evidência científica foram avaliados pelo Risk of bias in non-randomized studies of interventions, Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials e Grading of recommendations assessment, development and evaluation. Síntese dos dados: Foram identificados 264 artigos, entretanto apenas sete atenderam aos critérios de elegibilidade. Os estudos incluídos totalizam uma população de 125 indivíduos, com amostras que variaram de um a 71 participantes. Conclusões: Os estudos demonstraram a existência de baixa evidência quanto à interferência da intervenção precoce nos desfechos tônus muscular, interação social, habilidades motoras finas e grossas, quociente de inteligência e comportamento socioemocional e adaptativo em crianças com microcefalia. No entanto, novos ensaios clínicos randomizados ainda são necessários.

Estado nutricional de crianças com microcefalia congênita transmitida pelo vírus Zika / Nutritional status of children with congenital microcephaly transmitted by Zika Virus / Estado nutricional de niños con microcefalia congénita transmitida por el Virus Zika

A microcefalia é uma condição sem tratamento causa alterações de cunho sensorial, cognitivo, motor, auditivo e visual, podendo ser adquirida por meio da infecção congênita pelo vírus Zika. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o estado nutricional, o consumo alimentar e os fatores socioeconômicos que implicam na alimentação das crianças com microcefalia oriunda da infecção pelo Zika Vírus. Este estudo é uma pesquisa de campo descritiva, de delineamento transversal, que foi realizada com dez crianças na faixa etária de 2 a 3 anos. O estado nutricional foi avaliado utilizando balança digital e fita métrica, e os questionários sobre o consumo alimentar e condições socioeconômicas foram respondidos pelos cuidadores das crianças. Os resultados encontrados apresentaram inadequações das seguintes maneiras: 60% na estatura por idade, 50% no peso por idade e 40% no peso por estatura. Sobre a alimentação, 70% tinham uma alimentação inadequada e 60% apresentavam condições socioeconômicas de risco. Perante os achados, é possível interligar os fatores pesquisados com um retardo no desenvolvimento infantil. Portanto, ressalta-se que a microcefalia associada à alimentação inadequada e baixa condição social é capaz de agravar o estado nutricional.

Microcephaly is an untreated condition that leads to sensory, cognitive, motor, auditory and visual changes and can be acquired through congenital infection by the Zika Virus. Hence, this study evaluates the nutritional status, food consumption and socioeconomic factors that affect the nutrition of children with microcephaly transmitted by Zika Virus infection. A descriptive, cross-sectional field research was conducted with ten children aged 2 to 3 years. Nutritional status was assessed using a digital scale and measuring tape. Questionnaires on food consumption and socioeconomic conditions were answered by the children's caregivers. The results found presented the following inadequacies: 60% in height for age, 50% in weight for age, and 40% in weight for height. Regarding nutrition, 70% of the children had inadequate nutrition and 60% lived under risky socioeconomic conditions. Given these findings, the factors researched can be linked with a delay in child development. Therefore, microcephaly associated with inadequate nutrition and low social status can worsen nutritional status.

La microcefalia es una afección no tratada que conlleva cambios sensoriales, cognitivos, motores, auditivos y visuales, y puede adquirirse a través de una infección congénita por el virus Zika. El objetivo de este estudio fue evaluar el estado nutricional, el consumo de alimentos y los factores socioeconómicos que afectan la nutrición de niños con microcefalia provocada por la infección por el virus Zika. Se trata de un estudio descriptivo, de enfoque transversal, que se realizó con 10 niños de entre 2 y 3 años. El estado nutricional se evaluó mediante una balanza digital y una cinta métrica, y los cuidadores de los niños respondieron cuestionarios sobre consumo de alimentos y condiciones socioeconómicas. Los resultados encontrados presentaron insuficiencias en los siguientes aspectos: 60% en talla para la edad, 50% en peso para la edad y 40% en peso para la talla. En cuanto a la nutrición, el 70% tenía una nutrición inadecuada y el 60% tenía condiciones socioeconómicas de riesgo. Teniendo en cuenta los hallazgos, es posible relacionar los factores investigados con un retraso en el desarrollo infantil. Por tanto, cabe destacar que la microcefalia asociada a una nutrición inadecuada y un bajo estatus social es capaz de empeorar el estado nutricional.

Percepções das mulheres grávidas sobre as fontes de informação relativas ao vírus Zika: um estudo qualitativo / Pregnant women's perceptions on information sources on Zika virus: a qualitative study

Resumo A epidemia do vírus Zika (ZIKV) teve impacto sanitário, psicossocial e econômico sobre pessoas em idade reprodutiva. A principal preocupação foi a infecção durante a gravidez devido a possível transmissão vertical e sua associação com resultados fetais e infantis adversos, conhecida como síndrome congênita associada à infecção pelo Vírus Zika (SCZ). Este estudo qualitativo utiliza a fenomenologia e a teoria fundamentada. O estudo inclui entrevistas com 98 mulheres, parte grávida durante a epidemia de ZIKV no Brasil, Colômbia e Porto Rico e que tiveram filhos com SCZ ou sem comprometimento neurológico diagnosticado. Além disso, o estudo inclui um grupo de mulheres grávidas durante a pandemia de COVID-19 nos mesmos países. Em ambos os grupos, as entrevistadas tinham diferentes níveis de conhecimento sobre ZIKV. O estudo constatou que as mensagens veiculadas por meio da mídia eram alarmistas; em contraste com as informações fornecidas por profissionais de saúde, consideradas mais confiáveis. Mulheres gestantes durante a epidemia do ZIKV relataram ter recebido seu diagnóstico de infecção por ZIKV e SCZ tardiamente ou após o parto. O estudo destaca as necessidades das mulheres grávidas em cenários de alto risco, a importância de processos de educação em saúde e a necessidade de reforçar a comunicação e a educação continuada.

Abstract The Zika virus (ZIKV) epidemic had a sanitary, psychosocial, and economic impact on individuals of reproductive age. The primary concern revolved around infection during pregnancy due to possible vertical transmission and its association with adverse fetal and infant outcomes, known as Congenital Zika Syndrome (CZS). This qualitative study employs phenomenology and grounded theory. This study includes interviews with 98 women, some pregnant during the ZIKV epidemic in Brazil, Colombia, and Puerto Rico, who had children with CZS or without diagnosed neurological impairment. Additionally, the study included a group of women who were pregnant during the Covid-19 pandemic in these same countries. In both groups, interviewees had varying levels of knowledge about ZIKV. The study found that messages conveyed through the media tended to be alarmist, in contrast to the information provided by healthcare professionals, which was considered more trustworthy. Pregnant women during the ZIKV epidemic reported receiving their ZIKV and CSZ infection diagnoses late, either during or after childbirth. The study underscores the needs of pregnant women in high-risk scenarios, the importance of health education processes, and the necessity to reinforce communication and continuing education.

Manda pra um, joga pra outro: a emergência sanitária da zika nas margens do Estado / Send it to one, throw it to another: the Zika health emergency on the margins of the State

Resumo Distantes temporalmente da declaração da emergência em saúde pública de importância internacional (ESPII) e emergência em saúde pública de importância nacional (ESPIN) provocada pela epidemia de zika, no ano de 2015, enunciamos a herança da emergência humanitária. Com base em uma pesquisa qualitativa, por meio de grupos focais realizados com profissionais de saúde e familiares das crianças afetadas epidemia de zika em Natal e Feira de Santana, buscamos discutir esse fenômeno de saúde pública pelas lentes da Antropologia do Estado. Concluímos que o não reconhecimento do Estado como uma instância encarnada no cotidiano das práticas por parte dos seus agentes locais leva à reprodução de práticas discriminatórias esvaziadas de sentido político e do reconhecimento de moralidades que permeiam as ausências nas ações de promoção de saúde e estratégias de reconhecimento e busca por estratégias para a garantia do direito à saúde.

Abstract Temporarily distant from the declaration of the Public Health Emergency of International Importance (ESPII) and Public Health Emergency of National Importance (ESPIN) caused by the Zika epidemic, in 2015, we enunciate the legacy of the humanitarian emergency. Based on qualitative research, through focus groups with health professionals and families of children affected by the Zika epidemic in Natal and Feira de Santana, we seek to discuss this public health phenomenon through the lens of State Anthropology. We conclude that the non-recognition of the State as an instance embodied in the daily practices of its local agents leads to the reproduction of discriminatory practices emptied of political sense and the recognition of moralities that permeate the absences in health promotion actions and recognition strategies, and search for methods to guarantee the right to health.

Vulnerabilidade socioeconômica e microcefalia relacionada ao Zika vírus no Brasil / Socioeconomic vulnerability and microcephaly related to Zika virus in Brazil

Resumo Objetivo: Realizar uma análise descritiva dos gastos privados diretos domiciliares em saúde e da vulnerabilidade socioeconômica associados à condição de microcefalia, uma das manifestações mais evidentes da síndrome congênita do Zika vírus (SCZ). O surto de microcefalia e outros distúrbios neurológicos em crianças menores de um ano de idade foi associado à infecção pelo vírus Zika, durante a epidemia ocorrida no período de 2015-2016 no Brasil. Método: Noventa e seis entrevistas foram realizadas em dois centros especializados de atendimento às crianças acometidas por microcefalia nas cidades do Rio de Janeiro e Fortaleza. O questionário estruturado abrangeu características sociodemográficas, gastos com desembolso direto associados com a doença e estratégias adotadas pelas famílias para lidarem com os desafios financeiros impostos pela anomalia congênita. Resultados: Os domicílios eram majoritariamente chefiados por não-brancos e pertenciam às classes C e D-E. Os gastos com medicamentos contabilizaram 78% dos gastos médicos, enquanto as despesas com transporte representaram 46% do gasto privado não-médico. A maioria dos domicílios enfrentaram endividamento e redução do consumo doméstico, inclusive de alimentos, a fim de fazer face às despesas incorridas pela doença. Conclusão: A microcefalia parece reforçar a vulnerabilidade socioeconômica das famílias, reforçando o círculo vicioso característico da abordagem conceitual da armadilha saúde-pobreza.

Abstract Objective: To carry out a descriptive analysis of direct private household health expenditures and socioeconomic vulnerability associated with the condition of Microcephaly, one of the most evidence manifestations of Congenital Zika Syndrome (CZS). The outbreak of microcephaly and other neurological disorders in children under one year of age was linked to Zika virus infection during the 2015-2016 epidemic in Brazil. Method: Ninety-six interviews were carried out in two specialized care centers for children with microcephaly in the cities of Rio de Janeiro and Fortaleza, Brazil. The structured questionnaire covered sociodemographic characteristics, out-of-pocket expenditures associated with the disease, and strategies adopted by families to deal with the financial challenges imposed by the congenital anomaly. Results: The households were mostly headed by non-whites and belonged to classes C and D-E. Expenditures on medicines accounted for 78% of medical expenses, while transportation represented 46% of private non-medical expenses. Most households faced debt and reduced domestic consumption, including food, to meet the expenses incurred by the disease. Conclusion: Microcephaly appears to reinforce the socioeconomic vulnerability of families, reinforcing the vicious circle characteristic of the health-poverty trap conceptual approach.

Síndrome de Miller-Dieker: reporte de dos casos / Miller-Dieker Syndrome: Two Cases Report

Resumen Introducción: El síndrome de Miller-Dieker cuenta con un patrón de herencia autosómico dominante y pertenece al grupo de trastornos de la migración neuronal. Se caracteriza por la presencia de lisencefalia de tipo 1, retraso global del desarrollo, microcefalia, epilepsia y dismorfismos faciales dados por mutaciones en el cromosoma 17p13. El síndrome de Miller-Dieker es una enfermedad extremadamente rara con prevalencia de 1 caso por cada 100,000 recién nacidos vivos. Presentación de casos: Nosotros presentamos dos casos de síndrome de Miller-Dieker en los que datos de la exploración física y del interrogatorio fueron pistas que permitieron una fuerte sospecha diagnóstica y que a su vez el diagnóstico definitivo mediante FISH permitió brindar un adecuado manejo con la finalidad de mejorar el pronóstico a largo plazo. Conclusión: Se debe tener una alta sospecha diagnóstica mediante la exploración física dirigida a identificar alteraciones en pacientes con epilepsia de difícil control, ya que permite guiar el diagnóstico etiológico y con ello brindar un adecuado tratamiento.

Abstract Introduction: Miller-Dieker syndrome has an autosomal dominant pattern of inheritance and belongs to the group of neuronal migration disorders. It is characterized by the presence of type 1 lissencephaly, global development delay, microcephaly, epilepsy and facial dysmorphisms caused by mutations in chromosome 17p13. Miller-Dieker syndrome is an extremely rare disease with a prevalence of 1 case per 100,000 live births. Case presentation: We present two cases of Miller-Dieker syndrome in which data from the physical examination and questioning were clues that allowed a strong diagnostic suspicion and that, in turn, the definitive diagnosis by means of FISH allowed us to provide adequate management in order to improve the long-term prognosis. Conclusion: A high diagnostic suspicion must be achieved through physical examination aimed at identifying alterations in patients with difficult-to-control epilepsy, since it allows guiding the etiological diagnosis and thereby providing adequate treatment.

Sentimentos, reações e expectativas de mães de crianças nascidas com microcefalia pelo vírus zika / Feelings, reactions and expectations of mothers of children born with microcephaly by zika virus

Resumo Introdução: Em 2015, o Brasil foi afetado pela epidemia de microcefalia. As famílias atingidas vivenciaram uma doença desconhecida. Objetivo: Analisar sentimentos, reações e expectativas de mães de crianças nascidas com microcefalia pelo vírus Zika. Método: Abordagem qualitativa. Realizadas entrevistas estruturadas e semiestruturadas com 19 mães e uma bisavó. Análise de conteúdo na modalidade temática. Resultados: Os sentimentos descritos foram tristeza, medo, ansiedade e, algumas vezes, culpa. As reações relatadas foram choque, desespero, busca por informações, negação e, além disso, cada entrevistada vivenciou diferentes formas de aceitação. O luto do filho desejado foi um processo lento e doloroso. A maioria teve gestação não planejada, o que pareceu não ter influenciado nos sentimentos e reações provocados pelo diagnóstico dos filhos. As expectativas em relação ao futuro da criança envolveram medo da morte prematura e preocupações com o desenvolvimento motor, especialmente a incapacidade de andar e comer sozinho, levando à dependência. Conclusões: Diante do nascimento de um filho com microcefalia, as mães precisaram refazer seus planos à luz de uma nova realidade, que impactou na qualidade de vida. Os profissionais precisam estar preparados para lidar com tais questões, garantindo também atenção às mães.

Abstract Background: In 2015, Brazil was affected by the microcephaly epidemic, when affected families experienced an unknown disease. Objective: To analyze the feelings, reactions, and expectations of mothers of children born with microcephaly due to the Zika virus. Method: Qualitative approach. Structured and semi-structured interviews were conducted with 19 mothers and a great-grandmother. Content analysis in thematic modality. Results: The feelings described were sadness, fear, anxiety and, sometimes, guilt. The reactions reported were shock, despair, search for information, denial, and each interviewee experienced different forms of acceptance. Grieving the desired child was a slow and painful process. Most had unplanned pregnancies, which did not seem to have influenced the feelings and reactions caused by the children's diagnosis. Expectations regarding the child's future involved fear of premature death, concerns about motor development, especially the inability to walk and eat alone, leading to dependence. Conclusion: Given the birth of a child with microcephaly, mothers needed to redo their plans in the light of a new reality, which impacted on their quality of life. Professionals need to be prepared to deal with such issues while also ensuring attention to mothers.

Cuidado de enfermagem na atenção primária à saúde às crianças com microcefalia relacionada ao Zika vírus / Nursing care in primary health care for children with microcephaly related to Zika virus / Cuidados de enfermería en atención primaria a niños con microcefalia relacionada con el virus Zika

Introdução: A microcefalia é uma condição neurológica que se caracteriza por anormalidades no crescimento craniano e pode ser causada por vários fatores como a desnutrição, o uso de drogas, as infecções e mais recentemente pela contaminação pelo Zika Vírus. Apenas em 2015, o Ministério da Saúde (MS) estabeleceu pela primeira vez a possibilidade de relação entre as crianças portadoras de microcefalia e a infecção congênita pelo vírus Zika, sendo confirmada pelo Instituto Evandro Chagas (IEC), laboratório de referência nacional e internacional em ciências biológicas, meio ambiente e medicina tropical das arboviroses. Objetivo: analisar as ações realizadas pelas enfermeiras na assistência às crianças com microcefalia relacionada ao Zika Vírus na Atenção Primária à Saúde. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, com abordagem qualitativa, realizado com enfermeiras que assistiram crianças com microcefalia por Zika Vírus em cinco municípios do NRS SUL/Itabuna. Os dados foram coletados por entrevista semiestruturada, entre agosto e setembro de 2020. A análise do perfil biopsicossocial das enfermeiras foi realizada por estatística descritiva e as entrevistas foram processadas pela análise de conteúdo temática proposta por Bardin. Principais Resultados: Revelou-se que, as ações de acompanhamento realizadas pelas enfermeiras se restringiram à imunização e ao Programa de Crescimento e Desenvolvimento, demonstrando a importância de um olhar ampliado para as complicações/sequelas da Zika nas crianças assistidas. Conclusão: Identificou-se que, a assistência de enfermagem é restritiva, sendo necessária ações de educação permanente para estas profissionais qualificarem o cuidado às crianças com microcefalia por Zika Vírus.

Introduction: Microcephaly is a neurological condition that is characterized by abnormalities in head growth and can be caused by several factors such as malnutrition, drug use, infections and, more recently, contamination by the Zika Virus. Only in 2015, the Ministry of Health (MS) established for the first time the possibility of a relationship between children with microcephaly and congenital Zika virus infection, which was confirmed by the Evandro Chagas Institute (IEC), a national and international reference laboratory in biological sciences, environment and tropical medicine of arboviruses. Objective: to analyze the actions performed by nurses in the care of children with microcephaly related to the Zika Virus in Primary Health Care. Methodology: This is a cross-sectional study, with a qualitative approach, carried out with nurses who assisted children with microcephaly due to Zika Virus in five municipalities of NRS SUL/Itabuna. Data were collected through semi-structured interviews, between August and September 2020. The analysis of the nurses' biopsychosocial profile was performed using descriptive statistics and the interviews were processed using the thematic content analysis proposed by Bardin. Main Results: It was revealed that the follow-up actions carried out by the nurses were restricted to immunization and the Growth and Development Program, demonstrating the importance of an expanded look at the complications/sequelae of Zika in the assisted children. Conclusion: It was identified that nursing care is restrictive, requiring continuing education actions for these professionals to qualify the care of children with microcephaly due to the Zika Virus.

Introducción: La microcefalia es una condición neurológica que se caracteriza por anomalías en el crecimiento de la cabeza y puede ser causada por varios factores como la desnutrición, el consumo de drogas, infecciones y, más recientemente, la contaminación por el Virus Zika. Sólo en 2015, el Ministerio de Salud (MS) estableció por primera vez la posibilidad de relación entre niños con microcefalia e infección congénita por el virus Zika, lo que fue confirmado por el Instituto Evandro Chagas (IEC), laboratorio de referencia nacional e internacional en ciencias biológicas, medio ambiente y medicina tropical de arbovirus. Objetivo: analizar las acciones realizadas por enfermeros en la atención de niños con microcefalia relacionada al virus Zika en la Atención Primaria de Salud. Metodología: Se trata de un estudio transversal, con abordaje cualitativo, realizado con enfermeros que atendieron niños con microcefalia por Virus Zika en cinco municipios de NRS SUL/Itabuna. Los datos fueron recolectados a través de entrevistas semiestructuradas, entre agosto y septiembre de 2020. El análisis del perfil biopsicosocial de las enfermeras se realizó mediante estadística descriptiva y las entrevistas se procesaron mediante el análisis de contenido temático propuesto por Bardin. Principales resultados: Se reveló que las acciones de seguimiento realizadas por las enfermeras se restringían a la inmunización y al Programa de Crecimiento y Desarrollo, demostrando la importancia de una mirada ampliada a las complicaciones/secuelas del Zika en los niños asistidos. Conclusiones: Se identificó que los cuidados de enfermería son restrictivos, requiriendo acciones de educación continuada para que estos profesionales cualifiquen el cuidado de los niños con microcefalia debido al Virus Zika.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing", with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Abstract Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing," with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Resumo Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.