Dermatological manifestations in onchocerciasis: A retrospective study of 400 imported cases / Manifestaciones dermatológicas en oncocercosis: estudio retrospectivo de 400 casos importados

INTRODUCTION: Onchocerciasis is caused by Onchocerca volvulus and mainly leads to pruritus and skin and visual disorders, including blindness. Seventeen million people are infected in 38 countries; 31 of these are in sub-Saharan Africa, six in Latin America and one on the Arabian Peninsula. More than 99% of cases occur in sub-Saharan Africa where 120 million people are at risk of infection. Eye disorders have been well-documented; however, skin disorders have not been described accurately. The objective of our study was to describe the epidemiology, main skin manifestations and treatment of imported onchocerciasis. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study was thus conducted by analysing the main demographic, clinical and treatment data regarding a cohort of 400 patients attending a reference clinical unit over a 17-year period. RESULTS: Most patients were female (55%) with mean age 37.5 ± 16.7 years. All the migrants came from sub-Saharan countries. The most frequently occurring dermatological symptom was pruritus. Ivermectin had been used as first-line therapy and adverse reactions had been described in 11 patients (3.2%). CONCLUSIONS: The results indicate the fact that there should be a clinical suspicion of onchocerciasis regarding immigrants from endemic areas having skin lesions compatible with the disease's profile or asymptomatic patients having eosinophilia or unexplained high IgE. Moreover, skin snips from the buttocks region were very fruitful and treatment with ivermectin was seen to be safe. This is the largest case series regarding imported onchocerciasis described up to the present time

INTRODUCCIÓN: La oncocercosis está causada por Onchocerca volvulus que produce fundamentalmente trastornos cutáneos, prurito y alteraciones visuales. Diecisiete millones de personas están infectadas en 38 países; 31 de ellos en África subsahariana, 6 en América Latina y uno en la península arábiga. Más del 99% de los casos se producen en el África subsahariana, donde 120 millones de personas están en riesgo de infección. Mientras los trastornos oculares han sido bien documentados, los trastornos cutáneos no se han descrito con precisión. El objetivo de nuestro estudio es describir la epidemiología, las principales manifestaciones cutáneas y el tratamiento de la oncocercosis importada. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de una cohorte de 400 pacientes atendidos en una unidad de referencia a lo largo de un período de 17 años con los principales datos demográficos, clínicos y de tratamiento. RESULTADOS: La mayoría de pacientes eran mujeres (55%) con una edad media de 37,5 ± 16,7 años. Todos los migrantes procedían de países subsaharianos. El síntoma dermatológico más frecuente fue el prurito. La ivermectina fue el fármaco de elección, describiéndose reacciones adversas en 11 pacientes (3,2%). CONCLUSIONES: Los resultados señalan de que se debe mantener una sospecha clínica de oncocercosis en inmigrantes procedentes de áreas endémicas y lesiones cutáneas sugerentes o en pacientes asintomáticos con eosinofilia o IgE inexplicada. Además, los pellizcos cutáneos de glúteos fueron altamente rentables. El tratamiento con ivermectina es seguro. Esta es la mayor serie de casos de oncocercosis importada descrita hasta la fecha

Análisis de secuencias de moléculas de Taenia solium procesadas post-transcripcionalmente mediante trans splicing / Sequences analysis of molecules of Taenia solium post-transcriptionally processed by trans-splicing

La neurocisticercosis es una enfermedad neurológica causada por la presencia de cisticercos de Taenia solium en el sistema nervioso central. La clonación de genes del parásito es importante para la identificación y estudio de moléculas claves en la biología del parásito, en diagnóstico, protección y en las relaciones parásito-hospedador. En T. solium, ocurre un mecanismo alternativo en el procesamiento de algunos ARNm, denominado trans-splicing, en el cual una pequeña molécula de ARN (Spliced Leader, SL) es añadida al extremo 5´ de una molécula de pre-ARNm, formando diferentes ARNm maduros que contienen un extremo 5´ común. El objetivo de este trabajó fue realizar el análisis de las secuencias de algunas moléculas que utilizan este procesamiento, para conocer mejor este mecanismo en T. solium. Para ello, se realizó un cribado mediante PCR de genotecas de expresión de cisticerco de T. solium utilizando como cebador directo SL y como reverso ZAP-3´UP, oligonucleótido que hibrida con la secuencia del vector. Se obtuvieron diferentes ADN complementarios (ADNc), que fueron clonados en el plásmido pGEM-T-easy, secuenciados y comparados con las bases de datos (GenBank). Un total de 14 moléculas diferentes fueron obtenidas, las cuales muestran similitud principalmente con proteínas de T. solium, Echinococcus sp. e Hymenolepis sp. Se obtuvieron transcriptos completos que codifican una variedad de proteínas que forman parte de la biología propia de organismos vivos, tales como; enzimas, transportadores, proteínas estructurales, entre otras. Aunque no fue posible determinar si existen grupos específicos de ADNc (con funciones comunes), escogidos para llevar a cabo esta modificación post-transcripcional, se pudo observar que el proceso de trans-splicing ocurre en una gran variedad de ARN que codifican diferentes proteínas de importancia biológica para T. solium.

Neurocysticercosis is a neurological disease caused by the presence of Taenia solium cysticerci in the central nervous system. T. solium uses an alternative mechanism for processing some mRNAs, known as trans-splicing, in which a small RNA molecule (Spliced Leader, SL) is added to the 5' end, of one pre-mRNA molecule, leading to the formation of different mature mRNAs that all contain a common 5' end. The aim of this study was to analyze the sequences of some of the molecules that undergo this type of post-transcriptional processing in order to learn more about this mechanism in T. solium. Expression libraries of T. solium cysticerci were screened using PCR with SL as the forward primer and ZAP 3' UP, an oligonucleotide that hybridizes to the vector sequence, as the reverse primer. Different cDNAs were obtained which were cloned in the pGEM-T-easy plasmid, sequenced and then compared with sequences in databases (GenBank). A total of 14 different molecules showing similarities to T. solium, Echinococcus sp. and Hymenolepis sp. proteins were obtained. Complete transcripts encoding a variety of proteins that are part of the biology of living organisms, such as enzymes, transporters and structural proteins, were also identified. Although we could not determine whether specific cDNA groups (with common functions) are selected to carry out this post-transcriptional modification, we were able to observe that the process of trans-splicing occurs in a variety of RNAs that code for several proteins biologically important for T. solium.

Clonación de genes por spliced leader a partir de genotecas de expresión de cisticercos de Taenia solium / Spliced leader gene cloning from expression library of Taenia solium cysticerci

La cisticercosis es una enfermedad causada por el estadio larvario (cisticerco) de Taenia solium. El diagnóstico de la enfermedad se ve limitado por la disponibilidad de antígenos del parásito, donde una alternativa sería la clonación de genes codificantes de antígenos. En T. solium, al igual que en otros parásitos, ocurre un mecanismo alternativo en el procesamiento de algunos ARNm, denominado trans-splicing, en el cual una pequeña molécula de ARN conocida como Spliced Leader (SL) es añadida al extremo 5´ de una molécula de pre-ARNm, formando diferentes ARNm maduros que contienen un extremo 5´ común. Debido a las limitaciones que presenta el diagnóstico, además del interés en el estudio de este mecanismo, el objetivo de este trabajo fue clonar moléculas que utilizan este procesamiento posttranscripcional. Para ello, se realizó un cribado mediante PCR a partir de genotecas de expresión de cisticerco de T. solium utilizando como cebador directo TSSL-DW2 y como reverso ZAP-3´UP que hibridan con la secuencia SL y con la del vector, respectivamente. Se obtuvieron productos de ADNc de diferentes tamaños, que fueron clonados en un plásmido de mantenimiento (pGEM-Teasy). Posteriormente, mediante PCR de colonias se verificó la presencia de los insertos y se estimó su tamaño, obteniendo un total de 56 clones de tamaño variable (150-1200 pb). Este diseño permitió la identificación de genes de T. solium que utilizan el mecanismo de trans-splicing; y además de ser una estrategia fácil para clonar moléculas completas, abre camino para futuras investigaciones enfocadas en el diagnóstico de cisticercosis.

Cysticercosis is caused by the larval stage of Taenia solium (cysticercus). The diagnosis of the disease is limited by the availability of parasite antigens; an alternative would be the cloning of gene encoding antigens. In T. solium, as in other parasites, an alternative mechanism in the processing of some mRNAs called trans-splicing occurs, in which a small RNA known as Spliced Leader (SL) is added to the 5´ end of pre-mRNA molecules, forming a common 5´-terminal exon of the mature mRNAs. Due to limitations for diagnosing the disease, in addition to the interest in the study of this mechanism, the aim of this work was to clone molecules that use this posttranscriptional processing. In this study we did a screening by PCR from cDNA library of T. solium cysticerci using the forward primer TSSL-DW2 and the reverse primer ZAP-3´UP that hybridize with SL and vector sequence, respectively. cDNAs of different sizes were obtained that were cloned in maintenance plasmids (pGEM-T-easy). The presence of inserts and their sizes were estimated by colony PCR, obtaining a total of 56 clones of different sizes (500-1200 bp). This design allows the identification of of T. solium genes using the trans-splicing mechanism; and besides being an easy strategy to clone complete molecules, it opens the way for future investigations on the diagnosis of cysticercosis.

Knowledge, attitudes, and practices toward onchocerciasis among local population in Bioko Island, Equatorial Guinea

Introduction: Since 1998, the African program for onchocerciasis control has been working with ultimate goal of reducing the public health impact associated with onchocerciasis in Equatorial Guinea. Although dedicated community engagement is crucial for the success of this program, there is no information on the levels of community's knowledge, attitude, and practice (KAP) toward onchocerciasis in this country. Methods: A cross-sectional study was carried out in Bioko Island from mid-January to mid-February 2014. Sampling was carried out by multistage cluster survey. Sociodemographic characteristics, KAP, and stigma-related questions were collected through a pretested questionnaire. A bivariate analysis was performed and results were adjusted by sex and age using logistic regression. Results: A total of 140 housekeepers or head of households agreed to participate. Around 54% of the interviewees had heard about the disease, of which more than one-third identified the disease as filariasis (28/68, 41.2%). Overall, 19.3% respondents highlighted the bite of a blackfly as the main mode of transmission. From those who had a familiar affected by onchocerciasis in the past, 21 out of 32 (65.6%) pointed ivermectin as the preferred treatment and 43.8% pointed out the health center as the first choice place to seek for treatment. About 67.1% of individuals believed that having onchocerciasis would not cause any contact avoidance with other members in the community. Conclusions: People's practices toward onchocerciasis tend to be better than disease knowledge in Bioko Island. Increasing awareness through community-based campaigns and educational activities is encouraged in the current onchocerciasis preelimination stage at Bioko Island

Diagnóstico diferencial de filariasis importada mediante técnicas moleculares (2006-2009) / Differential diagnosis of imported filariasis by molecular techniques (2006-2009)

Introducción: Durante los últimos años se ha registrado un aumento creciente de la población inmigrante y de viajeros procedentes de áreas endémicas de filariasis producidas por Loa loa (L. loa), Mansonella perstans(M. perstans) y Wuchereria bancrofti (W. bancrofti). Esta situación epidemiológica ha hecho necesario el desarrollo de técnicas específicas de diagnóstico molecular, alternativas al método parasitológico clásico.Por lo tanto, el objetivo planteado en este trabajo ha sido la utilización de las técnicas moleculares optimizadas en nuestro laboratorio, nested-PCR e ITS1-RFLP, en el diagnóstico de filariasis importadas, y la comparación de los resultados obtenidos con los derivados del diagnóstico parasitológico. Material y métodos: Se ha estudiado mediante la técnica de concentración de Knott, nested-PCR e ITS1-RFLP un total de 523 muestras (517 sangres, 5 helmintos adultos y un humor vítreo) que fueron remitidas al Servicio de Parasitología del Centro Nacional de Microbiología-Instituto de Salud Carlos III, entre los años 2006 y 2009, por 47 centros sanitarios de las comunidades autónomas. Resultados: Las técnicas moleculares utilizadas demostraron ser más sensibles que el método de concentración de Knott, tanto en el diagnóstico de L. loa (n = 12 frente a n = 4) como en el de M. perstans (n=57frente a n = 25) en el total de muestras de sangre estudiadas. Conclusión: Los métodos de PCR utilizados permiten un diagnóstico específico y más sensible de L. loay M. perstans en muestras clínicas de población inmigrante y viajeros procedentes de áreas endémicas, donde estas especies de filarias son coendémicas. El método de concentración de Knott debe emplearse como técnica complementaria siempre que sea posible (AU)

Introduction: The last few years has seen an increase in the number of immigrants and travellers from endemic areas where filariasis are mainly caused by Loa loa (L. loa), Mansonella perstans (M. perstans) and Wuchereria bancrofti (W. bancrofti) species. These demographic changes has led to the need for better filariae species-specific molecular diagnostic tests to solve problems, as alternatives to the more time consuming classic parasitology methods. Thus, the objective of the present work was the implementation of optimised molecular protocols (nested-PCR and ITS1-RFLP) developed in our laboratory, for the differential diagnosis of filarial parasites. The results obtained were compared with those obtained using the conventional parasitological methods. Material and methods: A total of 523 samples (517 peripheral blood, 5 adult worms and one vitreous body)were sent to Parasitology Department of the National Microbiology Centre, Carlos II Research Institute(ISCIII), from 47 Health Centres in the Autonomous Regions of Spain, from 2006 to 2009. The samples were studied by the Knott technique, nested-PCR and ITS1-RFLP.Results: The molecular techniques applied on blood samples showed to be more sensitive that Knott’s concentration technique in the diagnosis of both L. loa (n=12 versus n=4) and M. perstans (n=57 versusn = 25) infections (AU)

Comparación de técnicas serológicas convencionales y no convencionales para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas importada en España / Comparison of conventional and non-conventional serological tests for the diagnosis of imported Chagas disease in Spain

Introducción En España, la infección por Trypanosoma cruzi constituye una importante parasitosis importada debido al incremento de población procedente de área endémica. Como el diagnóstico de laboratorio de la fase crónica de la enfermedad se basa en la detección de anticuerpos IgG anti-T. cruzi, nuestros objetivos fueron los siguientes: i) comparar 10 técnicas de determinación de anticuerpos anti-T. cruzi; ii) evaluar su reactividad cruzada frente a enfermedades relacionadas, y iii) valorar el enzimoinmunoanálisis (ELISA)-rk39 y la inmunofluorescencia indirecta (IFI)-Leishmania para el diagnóstico diferencial de la leishmaniasis por Leishmania infantum.Material y Métodos Se analizaron 223 sueros: 40 caracterizados por la empresa Qpanel y 183 procedentes de la seroteca del Servicio de Parasitología, Centro Nacional de Microbiología (chagásicos=66, sanos=97, leishmaniasis visceral=30 y malaria=30). La pruebas utilizadas fueron IFI y ELISA in house, 5 ELISA comerciales (Certest/Abbot Laboratories, BiosChile; Ortho® Clinical Diagnostics; BLK Diagnostic; bioMérieux, y Biokit), la prueba de aglutinación en gel y 2 pruebas inmunocromatográficas (Operon y CTK Biotech). Los últimos 4 ensayos utilizaban antígenos recombinantes (pruebas no convencionales).Resultados La IFI y los ensayos de ELISA presentaron una sensibilidad entre el 97 y el 100%. Las pruebas inmunocromatográficas presentaron menor sensibilidad (92–96%). Todas las pruebas no convencionales presentaron menor número de reacciones cruzadas. El ELISA-rk39-Leishmania no presentó reactividad cruzada con los sueros chagásicos.(..) (AU)

Introduction Trypanosoma cruzi infection is a major imported parasitic disease in Spain, because of the increase of immigrants from endemic areas. Since the laboratory diagnosis during the chronic phase is based on detection of anti-T. cruzi IgG antibodies, our aims were to compare 10 tests for determining anti-T. cruzi antibodies, to assess their cross-reactivity with related diseases, and to evaluate the rk39-ELISA and IFAT-Leishmania tests as tools for the differential diagnosis of leishmaniasis due to Leishmania infantum. Material and Methods A total of 223 sera were tested: 40 had been previously characterized by Qpanel, and 183 were obtained from the serum library of the Parasitology Department, Centro Nacional de Microbiología (66 chagasic, 97 healthy, 30 visceral leishmaniasis, and 30 malaria). Samples were examined using in-house IFAT and ELISA, 5 commercial ELISAs (Certest/Abbot Laboratories/BiosChile; Ortho® Clinical Diagnostics; BLK Diagnostic; bioMérieux; and Biokit), particle gel agglutination (ID-PaGIA), and two immunochromatographic assays (Operon and CTK Biotech). The last 4 tests are based in recombinant antigens (non-conventional tests).Results The IFAT and ELISAs showed a sensitivity of 97% to 100%. The immunochromatographic tests had somewhat lower sensitivity (92&%#x02013;96%). All non-conventional tests presented a smaller number of cross-reactions. Leishmania-Rk39-ELISA did not show cross-reactivity with chagasic sera. Conclusions In general, our results confirm the data obtained by other authors. The sensitivity of ELISA is higher than other tests; therefore, these techniques would be the most appropriate for screening of T. cruzi infection. A suitable approach is the combination of a test using total antigen with another based on either recombinant antigens or synthetic peptides (AU)

Absceso hepático amebiano autóctono en España: ¿una enfermedad emergente? Descripción de 2 nuevos casos clínicos y de una técnica diagnóstica basada en la reacción en cadena de la polimerasa / Autochthonous amebic liver abscess in Spain: An emerging disease? Case report and description of a PCR-based diagnostic test

Introducción: En España se está detectando un aumento de la amebiasis en personas sin antecedentes de viajes o que no proceden de zonas endémicas.Material y métodos: En este trabajo se presentan 2 nuevos casos de absceso hepático amebiano (AHA) autóctono y se revisan otros 21 casos de AHA descritos con anterioridad en España en pacientes que nunca habían salido de la Península Ibérica. Además, se describe una técnica molecular de reacción en cadena de la polimerasa para el diagnóstico de Entamoeba histolytica.Resultados: Veinte casos (87%) se dieron en varones. La edad de los enfermos varió entre 26 y 77 años. Dos de las 3 mujeres con amebiasis extraintestinal tenían el virus de la inmunodeficiencia humana. En 17 individuos no se encontraron datos de exposición a los que se les pudiera atribuir el contagio de la infección. En los 6 restantes se registraron antecedentes de contacto directo con enfermos de amebiasis o con personas o alimentos sospechosos procedentes de zonas endémicas.Discusión: La infección por E. histolytica se está convirtiendo en una infección emergente en el medio. La amebiasis debería considerarse en el diagnóstico diferencial de entidades clínicas compatibles, incluso en ausencia de antecedentes epidemiológicos de viajes o inmigración. Las nuevas técnicas diagnósticas moleculares pueden ayudar a caracterizar esta infección y deben considerarse métodos de referencia junto con las pruebas serológicas (AU)

Introduction: In Spain an increase in cases of amebiasis has been detected in patients with no history of traveling to, or immigration from, endemic areas.Material and Methods: This study describes two new cases of amebic hepatic abscess due to native protozoa and reviews 21 more cases of amebic hepatic abscess reported in Spanish patients who had never left the Iberian Peninsula. In addition, a new PCR-based technique for diagnosing Entamoeba histolytica is described.Results: Twenty cases (87%) occurred in men. The age range of the affected patients was 26 to 77 years. Two of the 3 women with extraintestinal amebiasis were HIV-positive. There was no history of exposure to the parasite in 17 cases. In the remaining 6 cases, direct contact with patients affected with amebiasis or with individuals or foods from endemic areas was recorded.Conclusion: Entamoeba histolytica infection is becoming an emerging disease in our country. Amebiasis should be included in the differential diagnosis of consistent clinical entities even when there is no background of traveling or immigration. New molecular diagnostic tools can help to characterize this infection and should be considered reference techniques in combination with serological methods (AU)

A pilot study on the prevalenceof loiasis in Equatorial Guineausing an accurate Nested PCR

Background: In the last years loiasis has emerged as a public health problem in areas where Loa loa is co-endemic with Onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti and other filarial parasites. The objective of this work was to carried out a preliminary field study on the prevalence ofloiasis in Equatorial Guinea. Methods: The study design was carried out in three villages situated in the continental region and the insular region from Equatorial Guinea. A total of 236 human blood samples were obtained from individuals living in the continental region (n=142) and on the island of Bioko(n=96). Blood samples were diagnosed by leucoconcentration and microscopy examination formicrofilariae of L. loa and other filarial species. The molecular diagnosis was carried out by theL. loa specific nested PCR. Results: The study results shown a 22.8% of loiasis prevalence by microscopy observation, whereas the nested PCR revealed a prevalence of 76.4% in the continental region. In the 94samples obtained from individuals from the island of Bioko, loiasis was not detected either bymicroscopy analysis or by nested PCR. Conclusions: The nested PCR used in this work showed itself to be an accurate technique that detects the presence of L. loa DNA and it could be a useful complementary tool in ascertaining more precise estimates of the prevalence of loiasis in Equatorial Guinea (AU)

Fundamentos: En los últimos años la loasis se ha convertido en un grave problema de Salud Pública en áreas donde Loa loa es co-endémica con Onchocerca volvulus, Wuchereriabancrofti y otras filarias. El objetivo de este trabajo fue llevar a cabo un estudio preliminar de la prevalencia de loasis en Guinea Ecuatorial. Método: El diseño del estudio se llevo a cabo en tres poblaciones de la región continental yen la región insular de Guinea Ecuatorial. Se obtuvieron un total de 236 muestras de sangre procedentes de individuos de la región continental (n=142) y de la isla de Bioko (n=96). Las muestras fueron diagnosticadas por leuco concentración y examen microscópico de Loa loa y otras especies de filarias. El diagnóstico molecular se llevó a cabo mediante una nested PCR específica para Loa loa. Resultados: El resultado del estudio reveló una prevalencia de loasis del 22,8 % mediante diagnóstico microscópico y del 76,4% mediante nested PCR en la región continental. Loa loano fue detectada ni por análisis microscópico ni por nested PCR en las 94 muestras obtenidas de individuos de la Isla de Bioko. Conclusiones: La nested PCR utilizada en el trabajo y optimizada en nuestro laboratorio, es un método sensible que permite la detección de ADN de Loa loa y podría ser una herramienta complementaría útil en una evaluación más precisa de la prevalencia de loasis en Guinea Ecuatorial (AU)

Diagnóstico de laboratorio de la enfermedad de Chagas importada / Laboratory diagnosis of imported Chagas' disease

La enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana, es una parasitosis generalmente silenciosa y de evolución lenta. En España, como consecuencia de la creciente inmigración, se ha constituido en una infección importada y emergente. Por ello, el diagnóstico de laboratorio, parasitológico y serológico requiere una evaluación crítica dentro del marco de la información clínica y epidemiológica. Aunque en nuestro entorno ya se han descrito casos agudos, la mayoría de los afectados se diagnostican en la etapa crónica de la infección. Como no existe una técnica de referencia o “patrón de oro”, el diagnóstico serológico se basa en la concordancia entre diferentes pruebas de principios y antígenos distintos, que requieren un adecuado control de calidad para conseguir resultados óptimos. En esta revisión se describen las herramientas parasitológicas y serológicas utilizadas en el diagnóstico de la enfermedad de Chagas, teniendo en cuenta los factores que afectan a sus ventajas y sus limitaciones

Chagas' disease, or American trypanosomiasis, is a silent parasitosis with a slowly-progressive course. In Spain, due to the rise in immigration, Chagas' disease has became an imported infection with characteristics of an emergent problem. Therefore, parasitological and serological diagnoses require critical evaluation from both clinical and epidemiological perspectives. Although some fatal acute cases have been reported, almost all the infected individuals diagnosed are in the chronic phase. In the absence of a gold standard diagnostic test, serological detection is based on analysis of the concordance index between different antigens and assays, which requires suitable quality control procedures to achieve optimal results. This review describes and discusses the advantages and limitations of the parasitological and serological tests routinely used in Spain

Diagnóstico de teniasis humanas mediante PCR-multiplex / Diagnosis of human taeniasis by multiples-PCR

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Terapéutica antiparasitaria / Antiparasite therapy

La ausencia de vacunas para cualquier parásito hace que la prevención para todas y cada una de las enfermedades parasitarias se siga basando, como en el pasado, en medidas ecológicas como el saneamiento ambiental o el control vectorial según sea el ciclo biológico, y en pequeña medida, en los fármacos antiparasitarios. Pero cuando se ha adquirido la enfermedad, sólo resta la utilización de medicamentos. Los estudios sobre el modo de acción permite adentrarse en la fisiología del parásito y, al contrario, el conocimiento de la fisiología de los parásitos permite el diseño racional de compuestos nuevos más eficaces. La mayoría de estos fármacos se sigue obteniendo del "cribado inteligente" de moléculas genéricas más que del conocimiento de la bioquímica del parásito. A pesar de ello, se conocen los mecanismos de acción de muchas clases de fármacos antiparasitarios, lo que nos ha permitido, cuando era posible, la discusión basada en sus dianas para proporcionar una idea de cómo es la aproximación racional al diseño de nuevos agentes terapéuticos (AU)