Does alfa lipoic acid prevent liver from methotrexate induced oxidative injury in rats?

PURPOSE: To determine the antioxidant and anti-inflammatory effects of alfa lipoic acid (ALA) on the liver injury induced by methotrexate (MTX) in rats.METHODS:Thirty two rats were randomly assigned into four equal groups; control, ALA, MTX and MTX with ALA groups. Liver injury was performed with a single dose of MTX (20 mg/kg) to groups 3 and 4. The ALA was administered intraperitonealy for five days in groups 2 and 4. The other rats received saline injection. At the sixth day the rats decapitated, blood and liver tissue samples were removed for TNF-, IL-1, malondialdehyde, glutathione, myeloperoxidase and sodium potassium-adenosine triphosphatase levels measurement and histological examination.RESULTS: MTX administration caused a significant decrease in tissue GSH, and tissue Na+, K+ ATPase activity and which was accompanied with significant increases in tissue MDA and MPO activity. Moreover the pro-inflammatory cytokines (TNF-, IL- ) were significantly increased in the MTX group. On the other hand, ALA treatment reversed all these biochemical indices as well as histopathological alterations induced by MTX.CONCLUSION:Alfa lipoic acid ameliorates methotrexate induced oxidative damage of liver in rats with its anti-inflammatory and antioxidant effects.(AU)

Rutin ameliorates methotrexate induced hepatic injury in rats

To investigate the possible protective effect of rutin on methotrexate induced hepatotoxicity in rats. METHODS: Twenty-two rats were divided into three experimental groups; Control-saline, Mtx, Mtx+Rutin. Hepatic tissue was taken for histological assessment and biochemical assays. Oxidative stress parameters malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px) and superoxide dismutase (SOD) were investigated. Liver markers aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) were analyzed in serum. RESULTS: Mtx+Rutin group showed lower histological injury compared to Mtx group, MDA and ALT levels were increased, while SOD and GSH-Px were decreased in Mtx group compared with Control-saline group. MDA and ALT levels were increased, while SOD and GSH-Px were decreased in Mtx group, compared with Mtx +Rutin group. Serum AST levels were similar among the groups. CONCLUSION: Rutin may be a potential adjuvant drug to reduce the hepatic side effects observed during Mtx therapy for various clinical conditions.(AU)

EFEITOS MORFOLÓGICOS DA ADMINISTRAÇÃO DE CURTA DURAÇÃO DO METOTREXATO SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL DE RATOS

O metotrexato (MTX), uma droga antifolato, é amplamente utilizado em protocolos quimioterápicos para tumores cerebrais primários e metastáticos e algumas doenças autoimunes. Sua eficácia para tumores, porém, é limitada pela alta incidência de complicações neurológicas no sistema nervoso central (SNC), embora o mecanismo patogênico e o(s) alvo(s) celular(es) da neurotoxicidade do MTX ainda sejam desconhecidos. Este estudo teve como objetivo observar a resposta astrocitária à administração sistêmica de curto prazo de MTX em ratos adultos. Ratos Wistar machos receberam 5 ou 10 mg/kg/dia de MTX por via intraperitoneal por 4 dias consecutivos (respectivamente, grupos MTX5 e MTX10) ou o mesmo volume de solução salina a 0,9% (controle). No 5º dia, amostras de encéfalo foram coletadas e processadas para as colorações de hematoxilina-eosina e de luxol fast blue, bem como para investigação imuno-histoquímica da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e análise morfométrica no córtex frontal, hipocampo, hipotálamo e camadas molecular/granular do cerebelo. Os níveis encefálicos das citocinas pró-inflamatórias TNF- e IL-1 foram determinados por ELISA. Nenhum sinal de perda neuronal ou de desmielinização foi observado nos diferentes grupos. O aumento da expressão de GFAP foi encontrado em todas as áreas dos grupos MTX, sendo ligeiramente maior no grupo MTX10. Os níveis encefálicos de ambas citocinas diminuíram no grupo MTX5 em relação aos controles. No grupo MTX10, o TNF- diminuiu, embora a IL-1 estivesse aumentada em comparação ao controle. A administração do MTX induziu a astrogliose em várias áreas do encéfalo. No grupo MTX5, aparentemente ocorreu na presença de citocinas pró-inflamatórias diminuídas.

Methotrexate (MTX), an antifolate drug, is widely used in chemotherapeutic protocols for metastatic and primary brain tumors and some autoimmune diseases. Its efficacy for brain tumors is limited by the high incidence of central nervous system (CNS) complications, although the mechanism and cellular target(s) of its neurotoxicity are still unclear. This investigation aimed to observe astrocytic response to systemic short-term MTX administration in adult rats. Male Wistar rats received 5 or 10 mg/kg/day of MTX by intraperitoneal route for 4 consecutive days (respectively, MTX5 and MTX10 groups) or the same volume of 0.9% saline solution (control group). On the 5th day, brain samples were collected for hematoxylin-eosin and luxol fast blue staining techniques, as well as for glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunohistochemistry and morphometric analysis in the frontal cortex, hippocampus, hypothalamus and molecular/granular layers of the cerebellum. Brain levels of the proinflammatory cytokines TNF- and IL-1 were determined by Elisa. No signs of neuronal loss or demyelination were observed in all groups. Increased GFAP expression was found in all areas from the MTX groups, although it was slightly higher in the MTX10 group compared to the MTX5. Both TNF- and IL-1 levels were decreased in the MTX5 group compared to controls. In the MTX10 group, TNF- decreased, although IL-1 was increased relative to controls. MTX administration induced astrogliosis in several CNS areas. In the MTX5 group, it apparently occurred in the presence of decreased proinflammatory cytokines.

Facial symmetry evaluation after experimentally displaced condylar process fracture in methotrexate treated rats / Avaliação da simetria facial após fratura experimental com desvio do processo condilar em ratos tratados com metotrexato

PURPOSE: To investigate the facial symmetry of high and low dose methotrexate (MTX) treated rats submitted to experimentally displaced mandibular condyle fracture through the recording of cephalometric measurements. METHODS: One hundred male Wistar rats underwent surgery using an experimental model of right condylar fracture. Animals were divided into four groups: A - saline solution (1mL/week); B - dexamethasone (DEX) (0,15mg/Kg); C - MTX low dose (3 mg/Kg/week); D - MTX high dose (30 mg/Kg). Animals were sacrificed at 1, 7, 15, 30 and 90 days postoperatively (n=5). Body weight was recorded. Specimens were submitted to axial radiographic incidence, and cephalometric mensurations were made using a computer system. Linear measurements of skull and mandible, as well as angular measurements of mandibular deviation were taken. Data were subjected to statistical analyses among the groups, periods of sacrifice and between the sides in each group (α=0.05). RESULTS: Animals regained body weight over time, except in group D. There was reduction in the mandibular length and also changes in the maxilla as well as progressive deviation in the mandible in relation to the skull basis in group D. CONCLUSION: Treatment with high dose methotrexate had deleterious effect on facial symmetry of rats submitted to experimentally displaced condylar process fracture.(AU)

OBJETIVO: Avaliar a simetria facial de ratos tratados com metotrexato (MTX), em dose alta e baixa, submetidos à fratura experimental do processo condilar com desvio por meio de mensurações cefalométricas. MÉTODOS: Cem ratos Wistar machos foram submetidos a procedimento cirúrgico utilizando modelo experimental de fratura de côndilo do lado direito. Os animais foram distribuídos em quatro grupos: A - soro fisiológico (1mL/semana); B - dexametasona (DEX) (0,15mg/Kg); C - MTX baixa dose (3mg/Kg/semana); D - MTX alta dose (30mg/Kg). Os períodos de sacrifício foram de 1, 7, 15, 30 e 90 dias de pós-operatório (n=5). O peso dos animais foi documentado. Foram realizadas mensurações lineares da maxila e da mandíbula, bem como angulares do desvio mandibular. Os dados foram submetidos a análises estatísticas entre os grupos, períodos de sacrifício e entre os lados em cada grupo (α=0,05). RESULTADOS: Os animais recuperaram peso ao longo do tempo, exceto no grupo D. Houve redução no comprimento mandibular com alterações também na maxila e desvio progressivo da mandíbula em relação à base do crânio no grupo D. CONCLUSÃO: O tratamento com metotrexato em alta dose teve efeito deletério na simetria facial de ratos submetidos à fratura do processo condilar.(AU)

EFEITOS TÓXICOS DA QUIMIOTERAPIA METRONÔMICA A BASE DE CICLOFOSFAMIDA OU METOTREXATO EM RATOS WISTAR

A quimioterapia metronômica é uma estratégia de uso crescente em Medicina Veterinária, que emprega fármacos em baixas doses e por longos períodos de tempo para controlar o crescimento tumoral. Objetivou-se avaliar os efeitos tóxicos de dois quimioterápicos antineoplásicos em animais livres de tumores seguindo esquemas metronômicos, assim como os efeitos residuais uma vez que a terapia foi suspensa. Para tanto, foram empregados 54 ratos Wistar, divididos em 3 grupos de tratamento de 18 animais cada, que receberam doses baixas de ciclofosfamida (CPX), metotrexato (MTX) ou placebo (grupo controle, CTR), via oral, por meio de gavage, durante 45 dias. Os animais tiveram acompanhamento periódico para pesagem e monitoramento clínico e do consumo de alimento e água. Realizou-se eutanásia em seis animais de cada grupo aos 30 (M1), 45 (M2) e 60 dias (M3), para coleta de amostras para hemograma, bioquímica sérica, citologia de medula óssea e análise histopatológica de baço, fígado, rim, intestino, pulmão, coração, cérebro e artéria. Empregou-se o teste de Qui-quadrado para análise estatística das variáveis não paramêtricas e o teste T-student para amostras não pareadas ou uma ANOVA seguida de uma comparação múltipla de Tukey para as variáveis paramêtricas. Seis animais do grupo CPX morreram, portanto a terapia foi suspensa aos 30 dias de tratamento, mantendo o período de observação até 45 dias. Os animais tratados com CPX exibiram significativa redução de peso e do consumo de alimento e água (p<0,05), assim como múltiplas alterações clínicas com comprometimento respiratório e neuromuscular, principalmente, que persistiram após a suspensão do fármaco. Em M1, houve aumento significativo de neutrófilos e redução de leucócitos, linfócitos e albumina no sangue, assim como diminuição de linfócitos, plasmócitos e das populações eritroides maduras na medula óssea (p<0,05). Em M2, somente a redução de linfócitos e o aumento de neutrófilos persistiram de forma significativa, junto com a depleção de populações eritroides maduras (p<0,05). Os animais tratados com MTX mostraram sinais clínicos inespecíficos de leves a moderados. Estes animais em M1 exibiram aumento significativo de leucócitos no sangue e das populações mieloides imaturas na medula óssea (p<0,05), e para M3, significativo aumento de neutrófilos no sangue, e depleção das populações mieloides imaturas e linfócitos, com aumento das mieloides maduras (p<0,05). Na avaliação histopatológica, para ambos os fármacos, observou-se significativa hipocelularidade esplênica (p<0,05), alterações pulmonares, degeneração hidrópica hepatocelular, principalmente. As doses metronômicas de MTX e CPX causaram leve a moderada mielotoxicidade, junto com as consequências clínicas decorrentes da imunossupressão. Diferenças mínimas nas doses destes esquemas podem causar efeitos biológicos opostos, sugerindo uma estreita margem de segurança da quimioterapia metronômica, assim como possíveis efeitos residuais uma vez a terapia é suspensa. Sugere-se realizar novas pesquisas para estabelecer as doses metronômicas biologicamente ótimas conciliando efetividade e tolerância, de preferência na espécie alvo.

Metronomic chemotherapy is a growing strategy in veterinary medicine that uses low doses of antineoplastic drugs for sustained periods of time to control tumor growth. This work aimed to evaluate toxic effects of metronomic chemotherapy schemes in tumor-free animals, and residual toxicity once treatment was suspended. There were used 54 healthy Wistar rats, divided in 3 groups (18 animals each), that received low-doses of cyclophosphamide (CPX), methotrexate (MTX) or placebo (control group, CTR) by oral gavage during 45 days. Clinical alterations, body weight, water and food intake were monitored periodically. Euthanasia was practiced within 6 animals from each group at 30 (M1), 45 (M2) and 60 days (M3) to perform hematological, biochemical and histopathologic analysis (spleen, liver, kidney, gut, lung, heart, brain and artery), and bone marrow cytology. An unpaired T-student test or a one-way ANOVA in conjunction with a Tukey multiple comparison test were done to analyze parametrical data, as a Chi-square test for semi-quantitative parameters. Six animals treated with CPX died and therapy was suspended at 30 days, within 15 days of observation after withdrawal. CPX treated animals exhibited significant reduction of weight gain, water and food intake (p<0.05), and clinical alterations related to respiratory and neuromuscular involvement, which even persisted after CPX withdrawal. At M1, significant neutrophil augmentation and reduction of leukocytes, lymphocytes and albumin was predominant in blood, as bone marrow reduction of lymphocytes, plasmatic cells and mature erythroid populations were significantly prevalent (p<0.05). At M2, only higher neutrophils count and reduction of lymphocytes persisted, as depletion of mature erythroid populations (p<0.05). MTX treated animals only evidenced mild to moderate unspecific clinical signs. At M1, MTX treated showed significant leukocytosis and augmentation of immature myeloid populations from bone marrow (p<0.05), as well as, significant neutrophils augment in blood, depletion of lymphocytes and immature myeloid cells, with high mature myeloid populations in bone marrow (p<0.05) at M3. At histopathological level, both treatment groups mainly evidenced significant reduction of splenic cellularity (p<0.05); pulmonary compromise; and hepatocellular hydropic degeneration. Metronomic doses of CPX and MTX caused mild to moderate myelotoxicity, with immune suppression and associated clinical signs. Slight differences within metronomic doses can result in opposite biological effects, which suggest that metronomic chemotherapy has narrow margins of safety, and that residual effects may even persist after treatment withdrawal. More research is encouraged to establish optimal biological doses, effective and tolerable, for metronomic schedules and within target species.

Quimioterapia antineoplásica em cães e gatos – uma revisão das opções de tratamento por via oral / Antineoplastic chemotherapy in dogs and cats – a review of oral treatment options / Quimioterapia antineoplásica en perros y gatos – una revisión de las opciones de tratamiento por vía oral

Apesar de a maioria dos antineoplásicos ser administrada por via intravenosa, há atualmente uma vasta disponibilidade desses fármacos apresentados em drágeas, comprimidos e cápsulas. Algumas vantagens da quimioterapia oral são a possibilidade de um tratamento prático, indolor e bem tolerado. Contudo, a prescrição de medicações citotóxicas para uso domiciliar deve ser criteriosa, para evitar que o tratamento represente risco à saúde dos animais e proprietários. Esta revisão de literatura relaciona e descreve os fármacos ciclofosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano, lomustina, capecitabina, metotrexato, idarrubicina, etoposídeo, mercaptopurina, anti-inflamatórios esteroides e inibidores de ciclo-oxigenase-2 e de tirosina-quinase. Esses medicamentos estão atualmente disponíveis para o uso por via oral na medicina humana e podem ser utilizados para o tratamento do câncer em cães e gatos.

Although most anticancer drugs are administered intravenously, several of these drugs are currently available as pills, tablets and capsules. Some advantages of oral chemotherapy are the possibility of a practical, painless and well tolerated treatment. However, prescription of cytotoxic medications for use at home should be done carefully to prevent risks to animal and human health. This literature review lists and describes the drugs cyclophosphamide, chlorambucil, melphalan, busulfan, lomustine, capecitabine, methotrexate, idarubicin, etoposide, mercaptopurine, steroidal anti-inflammatory, cyclooxygenase-2 and tyrosine kinase inhibitors. These drugs are currently available for oral usage in human medicine and can be used for the treatment of cancer in dogs and cats.

A pesar de que la mayoría de los antineoplásicos se presentan por vía endovenosa, existen actualmente un gran número de esos fármacos que se comercializan en forma de grageas, comprimidos y cápsulas. Algunas de las ventajas de la quimioterapia oral son la de ser un tipo de tratamiento práctico, indoloro y bien tolerado. No obstante, la prescripción de medicamentos citotóxicos para su uso en el domicilio del paciente, debe ser criteriosa, a fin de evitar que el tratamiento cause algún riesgo a los animales o al propietario. Esta revisión de la literatura relaciona y describe los fármacos ciclofosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano, lomustina, capecitabina, metotrexato, idarrubicina, etoposídeo, mercaptopurina, antiinflamatorios esteroides e inhibidores de la ciclo oxigenasa 2 y de tiroxina quinasa. Estos medicamentos se encuentran actualmente disponibles para su uso por vía oral en la medicina humana, y pueden ser utilizados para el tratamiento del cáncer en perros y gatos.

Quimioterapia antineoplásica em cães e gatos uma revisão das opções de tratamento por via oral / Antineoplastic chemotherapy in dogs and cats a review of oral treatment options / Quimioterapia antineoplásica en perros y gatos una revisión de las opciones de tratamiento por vía oral

Apesar de a maioria dos antineoplásicos ser administrada por via intravenosa, há atualmente uma vasta disponibilidade desses fármacos apresentados em drágeas, comprimidos e cápsulas. Algumas vantagens da quimioterapia oral são a possibilidade de um tratamento prático, indolor e bem tolerado. Contudo, a prescrição de medicações citotóxicas para uso domiciliar deve ser criteriosa, para evitar que o tratamento represente risco à saúde dos animais e proprietários. Esta revisão de literatura relaciona e descreve os fármacos ciclofosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano, lomustina, capecitabina, metotrexato, idarrubicina, etoposídeo, mercaptopurina, anti-inflamatórios esteroides e inibidores de ciclo-oxigenase-2 e de tirosina-quinase. Esses medicamentos estão atualmente disponíveis para o uso por via oral na medicina humana e podem ser utilizados para o tratamento do câncer em cães e gatos.(AU)

Although most anticancer drugs are administered intravenously, several of these drugs are currently available as pills, tablets and capsules. Some advantages of oral chemotherapy are the possibility of a practical, painless and well tolerated treatment. However, prescription of cytotoxic medications for use at home should be done carefully to prevent risks to animal and human health. This literature review lists and describes the drugs cyclophosphamide, chlorambucil, melphalan, busulfan, lomustine, capecitabine, methotrexate, idarubicin, etoposide, mercaptopurine, steroidal anti-inflammatory, cyclooxygenase-2 and tyrosine kinase inhibitors. These drugs are currently available for oral usage in human medicine and can be used for the treatment of cancer in dogs and cats.(AU)

A pesar de que la mayoría de los antineoplásicos se presentan por vía endovenosa, existen actualmente un gran número de esos fármacos que se comercializan en forma de grageas, comprimidos y cápsulas. Algunas de las ventajas de la quimioterapia oral son la de ser un tipo de tratamiento práctico, indoloro y bien tolerado. No obstante, la prescripción de medicamentos citotóxicos para su uso en el domicilio del paciente, debe ser criteriosa, a fin de evitar que el tratamiento cause algún riesgo a los animales o al propietario. Esta revisión de la literatura relaciona y describe los fármacos ciclofosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano, lomustina, capecitabina, metotrexato, idarrubicina, etoposídeo, mercaptopurina, antiinflamatorios esteroides e inhibidores de la ciclo oxigenasa 2 y de tiroxina quinasa. Estos medicamentos se encuentran actualmente disponibles para su uso por vía oral en la medicina humana, y pueden ser utilizados para el tratamiento del cáncer en perros y gatos.(AU)

Radiographic and histological evaluation of bisphosphonate alendronate and metotrexate effects on rat mandibles inoculated with Walker 256 carcinosarcoma / Avaliação radiográfica e histológica do efeito do bisfosfonato alendronato e do metotrexato na mandíbula de ratos inoculados com carcinossarcoma 256 de Walker

PURPOSE: To investigate the effects of bisphosphosnate alendronate (ALD) and metotrexate (MTX) on an experimental model of Walker 256 carcinosarcoma developed in the oral cavity of rats. METHODS Walker 256 carcinosarcoma cell suspension (0,1 mL) containing 10(6) cell/mL was implanted in the alveoli of the first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and the mandibles were removed for radiographic and histological analysis. RESULTS: In the control group, the radiographic images demonstrated radioluscency with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of the bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treated groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed circumscribed tumor-induced osteolysis and various degrees of radiotransparence; while, histologically, preserved bone trabeculae with osteoid formation was observed among malignant cells. CONCLUSION: The bisphosphonate alendronate exherted an osteoprotective effect and induced bone neoformation on the Walker 256 carcinosarcoma inoculated in rat mandibles. The combination of metotrexate with bisphosphonate alendronate is more successful than treatment with the agents alone in controlling the growth of neoplastic cells and in stimulating reactive new bone. Therefore, this may be an alternative treatment to malignant lesions of maxillaries with osteolysis(AU)

OBJETIVO: Avaliar o efeito do bisfosfonato alendronato (ALD) e do metotrexato (MTX) em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. MÉTODOS: Uma suspensão de células tumorais do carcinossarcoma 256 de Walker (0,1mL), na concentração de 10(6) células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. RESULTADOS: No exame radiográfico do grupo controle foi verificada área lítica, sem evidência de reparo na região dos alvéolos, e no microscópico, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. CONCLUSÃO: O bisfosfonato alendronato exerceu um efeito osteoprotetor e induziu neoformação óssea em mandíbulas de ratos implantadas com células de carcinossarcoma de Walker 256. A combinação do metotrexato com o bisfosfonato alendronato foi mais eficaz que o tratamento com os agentes isoladamente no controle do crescimento das células neoplásicas e na estimulação da formação óssea. Sendo assim, essa associação constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo(AU)

Synthesis, characterization and protection effect of black rice anthocyanins nano-composite against hepatotoxicity induced by methotrexate in rats

Abstract The present study aimed to investigate the beneficial of prepared black rice anthocyanins nano-composite (An-AgNps) against hepatotoxicity induced by methotrexate (MTX) in rats. Anthocyanins nano-composite was prepared by silver as the metallic ion reduction and were characterized by IR and SEM. The rats in our experiment were divided into five groups. Serum lipid profile, serum transaminases (ALT and AST), ALP, LDH, TBA, GSH and SOD were examined. The results show that SEM of An-AgNps has average particle size from 70 to 130nm. In the group treated with MTX; TC, TG, LDL-c, ALT, AST, ALP, LDH and TBA levels were significantly (P0.05) increased than NC, while, HDL-c, SOD and GSH levels were significantly (P0.05) decreased. On the other hand, An-AgNps + MTX treated groups were reversed the levels of all biomarkers similar to NC. In conclusion, the results show that An-AgNps has a protective effect on MTX-induced hepatotoxicity and oxidative stress.

Resumo O presente estudo teve como objetivo investigar o benefício de nanocompósito de antocianinas de arroz preto preparado (An-AgNps) contra a hepatotoxicidade induzida por metotrexato (MTX) em ratos. O nanocompósito de antocianinas foi preparado a partir da prata por meio da redução do íon metálico e caracterizado por IR e SEM. Os ratos em nosso experimento foram divididos em cinco grupos, e foram examinados o perfil lipídico sérico, as transaminases séricas (ALT e AST), ALP, LDH, TBA, GSH e SOD. Os resultados mostram que SEM de An-AgNps tem tamanho médio de partícula de 70 a 130 nm. No grupo tratado com MTX, os níveis de TC, TG, LDL-c, ALT, AST, ALP, LDH e TBA aumentaram significativamente (P 0,05) do que NC, enquanto os níveis de HDL-c, SOD e GSH diminuíram significativamente (P 0,05). Por outro lado, nos grupos tratados com An-AgNps + MTX, foram revertidos os níveis de todos os biomarcadores semelhantes ao NC. Em conclusão, os resultados mostram que o An-AgNps tem um efeito protetor contra a hepatotoxicidade induzida pelo MTX e o estresse oxidativo.

Synthesis, characterization and protection effect of black rice anthocyanins nano-composite against hepatotoxicity induced by methotrexate in rats / Síntese, caracterização e efeito protetor de nanocompósito de antocianinas de arroz preto contra hepatotoxicidade induzida por metotrexato em ratos

The present study aimed to investigate the beneficial of prepared black rice anthocyanins nano-composite (An-AgNps) against hepatotoxicity induced by methotrexate (MTX) in rats. Anthocyanins nano-composite was prepared by silver as the metallic ion reduction and were characterized by IR and SEM. The rats in our experiment were divided into five groups. Serum lipid profile, serum transaminases (ALT and AST), ALP, LDH, TBA, GSH and SOD were examined. The results show that SEM of An-AgNps has average particle size from 70 to 130nm. In the group treated with MTX; TC, TG, LDL-c, ALT, AST, ALP, LDH and TBA levels were significantly (P≤0.05) increased than NC, while, HDL-c, SOD and GSH levels were significantly (P≤0.05) decreased. On the other hand, An-AgNps + MTX treated groups were reversed the levels of all biomarkers similar to NC. In conclusion, the results show that An-AgNps has a protective effect on MTX-induced hepatotoxicity and oxidative stress.

O presente estudo teve como objetivo investigar o benefício de nanocompósito de antocianinas de arroz preto preparado (An-AgNps) contra a hepatotoxicidade induzida por metotrexato (MTX) em ratos. O nanocompósito de antocianinas foi preparado a partir da prata por meio da redução do íon metálico e caracterizado por IR e SEM. Os ratos em nosso experimento foram divididos em cinco grupos, e foram examinados o perfil lipídico sérico, as transaminases séricas (ALT e AST), ALP, LDH, TBA, GSH e SOD. Os resultados mostram que SEM de An-AgNps tem tamanho médio de partícula de 70 a 130 nm. No grupo tratado com MTX, os níveis de TC, TG, LDL-c, ALT, AST, ALP, LDH e TBA aumentaram significativamente (P ≤ 0,05) do que NC, enquanto os níveis de HDL-c, SOD e GSH diminuíram significativamente (P ≤ 0,05). Por outro lado, nos grupos tratados com An-AgNps + MTX, foram revertidos os níveis de todos os biomarcadores semelhantes ao NC. Em conclusão, os resultados mostram que o An-AgNps tem um efeito protetor contra a hepatotoxicidade induzida pelo MTX e o estresse oxidativo.

Estudo das concentrações séricas de proteína C-reativa e amilóide A em cães com linfoma submetidos a quimioterapia / Serum concentrations of C-reactive protein and amyloid A in dogs with lymphoma submitted to chemotherapy

O linfoma é uma doença neoplásica comum em cães, requerendo quimioterapia para aumentar a sobrevida dos pacientes. Durante o tratamento, são freqüentes as recidivas, que motivam alteração do protocolo medicamentoso. Proteína C-reativa e amilóide A sérica são mediadores de fase aguda produzidos no fígado que apresentam elevações de concentrações séricas em condições inflamatórias, infecciosas e neoplásicas de maneira geral. O objetivo do trabalho foi avaliar o papel dessas proteínas na monitorização da remissão e recidiva do linfoma em cães, utilizando 2 protocolos de tratamento. O protocolo COP (ciclofosfamida, vincristina e prednisona) caracterizou-se por fase de indução de 1 mês e ciclos de manutenção a cada 21 dias e o protocolo VCM (vincristina, ciclofosfamida, metotrexato e L- asparaginase) foi empregado em um regime semanal contínuo. Constituíram-se 5 grupos de estudo: Normal (20 cães hígidos), Controle COP (4 cães hígidos submetidos a quimioterapia com o protocolo COP), Controle VCM (4 cães hígidos submetidos a quimioterapia com o protocolo VCM), Linfoma COP (10 cães com linfoma multicêntrico tratados com o protocolo COP) e Linfoma VCM (10 cães com linfoma multicêntrico tratados com o protocolo VCM). Proteína C-reativa e amilóide A sérica foram determinadas pela técnica de Elisa e a eletroforese foi feita em tiras de acetato de celulose. Nos cães do grupo Normal, o estabelecimento das concentrações de proteína C-reativa, amilóide A sérica e as rações eletroforéticas ocorreu uma única vez; nos cães dos grupos Controle COP e Controle VCM na 1ª, 2ª, 3ª, 4ª, 7ª, 10ª, 13ª e 16ª semanas de quimioterapia e, nos cães dos grupos Linfoma COP e Linfoma VCM, na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semanas, bem como na recidiva e num momento de estabilidade da doença imediatamente antes da recidiva. Os resultados foram interpretados por análise de variância com medidas repetidas, tendo como fatores de controle os grupos e as semanas de observação, seguida de comparações múltiplas de Tukey, ao nível de significância de 5 %. Concluiu-se que: o linfoma induz a resposta de fase aguda em cães, sendo a intensidade da resposta amenizada durante o tratamento bem-sucedido dos pacientes; incrementos de proteína C-reativa e amilóide A sérica não estão relacionados à recidiva do linfoma; a quimioterapia do linfoma com os protocolos COP e VCM não altera a resposta de fase aguda, avaliada por meio dessas proteínas, nem existe diferença na resposta de fase aguda entre tais protocolos; existe relação direta entre os níveis de proteína C-reativa e amilóide A sérica no curso do linfoma e da quimioterapia; aumentos das concentrações séricas de proteína C-reativa são acompanhados de elevações da fração de β2-globulinas e aumentos de amilóide A sérica são acompanhados de elevações de β1-globulinas

Lymphoma is a common neoplasm in dogs and chemotherapy is indicated to achieve long-term survivals. During the treatment, frequent relapses require drug regimen modifications. C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA) are hepatic acute-phase mediators and usually are increased in inflammatory, infectious and neoplastic conditions. The aim of this study was to evaluate the role of these proteins in remission and relapse monitoring of dogs with lymphoma, under 2 chemotherapy protocols. COP protocol (cyclophosphamide, vincristine and prednisone) included an one-month induction period and maintenance cycles each 21 days and VCM protocol (vincristine, cyclophosphamide, methotrexate and L-asparaginase) was administered in a continuous weekly schedule. Five groups were composed: Normal (20 healthy dogs), COP Control (4 healthy dogs submitted to chemotherapy with COP protocol), VCM Control (4 healthy dogs submitted to chemotherapy with VCM protocol), COP Lymphoma (10 dogs with multicentric lymphoma treated with COP protocol) and VCM Lymphoma (10 dogs with multicentric lymphoma treated with VCM protocol). CRP and SAA were determined by Elisa tests and the electrophoresis was performed in cellulose acetate strips. In Normal dogs, CRP and SAA levels, as well the electrophoretic fractions, were measured only one time; in COP Control and VCM Control groups of dogs at the chemotherapy weeks 1, 2, 3, 4, 7, 10, 13 and 16; in dogs from groups COP Lymphoma and VCM Lymphoma, at the weeks 1, 2, 3 and 4, beside the relapse and a called stability moment immediately before the relapse. Results were compared by means of repeated measures variancy analyses, considering the groups and the observation weeks as the control factors, followed by Tukey´s multiple comparisons, at 5 % of significance level. It was concluded that: lymphoma induces an acute phase response in dogs and the intensity of response declines along the disease remission; increases of CRP and SAA are not related to lymphoma relapse; neither COP nor VCM chemotherapy changes the acute-phase response, when CRP and SAA are taken in account, and there is not difference on acute-phase response between both regimens; there is a positive correlation between CRP and SAA levels during lymphoma assessment and chemotherapy; increases of CRP levels are followed by β2-globulin elevations and increases of SAA levels are related to β1-globulin elevations

Estudo das alterações hematológicas e dos perfis funcionais hepático e renal induzidas por Methotrexate em cães (Cannis familiaris, Linnaeus, 1758)

pt