Key Factors Associated With Pulmonary Sequelae in the Follow-Up of Critically Ill COVID-19 Patients

Introduction: Critical COVID-19 survivors have a high risk of respiratory sequelae. Therefore, we aimed to identify key factors associated with altered lung function and CT scan abnormalities at a follow-up visit in a cohort of critical COVID-19 survivors. Methods: Multicenter ambispective observational study in 52 Spanish intensive care units. Up to 1327 PCR-confirmed critical COVID-19 patients had sociodemographic, anthropometric, comorbidity and lifestyle characteristics collected at hospital admission; clinical and biological parameters throughout hospital stay; and, lung function and CT scan at a follow-up visit. Results: The median [p25–p75] time from discharge to follow-up was 3.57 [2.77–4.92] months. Median age was 60 [53–67] years, 27.8% women. The mean (SD) percentage of predicted diffusing lung capacity for carbon monoxide (DLCO) at follow-up was 72.02 (18.33)% predicted, with 66% of patients having DLCO<80% and 24% having DLCO<60%. CT scan showed persistent pulmonary infiltrates, fibrotic lesions, and emphysema in 33%, 25% and 6% of patients, respectively. Key variables associated with DLCO<60% were chronic lung disease (CLD) (OR: 1.86 (1.18–2.92)), duration of invasive mechanical ventilation (IMV) (OR: 1.56 (1.37–1.77)), age (OR [per-1-SD] (95%CI): 1.39 (1.18–1.63)), urea (OR: 1.16 (0.97–1.39)) and estimated glomerular filtration rate at ICU admission (OR: 0.88 (0.73–1.06)). Bacterial pneumonia (1.62 (1.11–2.35)) and duration of ventilation (NIMV (1.23 (1.06–1.42), IMV (1.21 (1.01–1.45)) and prone positioning (1.17 (0.98–1.39)) were associated with fibrotic lesions. Conclusion: Age and CLD, reflecting patients’ baseline vulnerability, and markers of COVID-19 severity, such as duration of IMV and renal failure, were key factors associated with impaired DLCO and CT abnormalities. (AU)

Embarazo a término de una paciente con enfisema pulmonar grave asociado a déficit grave (PI*ZZ) de alfa-1 antitripsina / Term pregnancy of a patient with severe pulmonary emphysema associated with (PI*ZZ) alpha-1 antitrypsin

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[Translated article] Term Pregnancy in a Patient With Severe Pulmonary Emphysema Associated With Pi*ZZ Alpha-1 Antitrypsin Deficiency / Embarazo a término de una paciente con enfisema pulmonar grave asociado a déficit grave (PI*ZZ) de alfa-1 antitripsina

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Enfermedad pulmonar obstructiva crónica y comorbilidad / Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidity

INTRODUCCIÓN: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las patologías que mayores tasas de prevalencia y mortalidad presenta a nivel mundial, en España representa la 3ª causa de muerte. El tabaco es su principal causa, por lo que es una enfermedad prevenible. Se define como un síndrome complejo y heterogéneo que condiciona tanto calidad de vida como envejecimiento de los que la padecen, especialmente en las últimas décadas de la vida ya que se acompaña de un número de comorbilidades que agravan la propia evolución de la enfermedad. OBJETIVOS: Conocer las comorbilidades más prevalentes en la EPOC, así como su relación y posible influencia en el progreso de esta. MATERIAL Y MÉTODOS: Búsqueda bibliográfica en Pubmed y Crochrane haciendo uso de los términos "chronic obstructive pulmonary disease" AND "comorbidities", aplicando diferentes filtros durante la misma. RESULTADOS: La presencia de comorbilidad en los pacientes con EPOC afecta a la mortalidad a largo y corto plazo. Según la bibliografía resultante la relación existente entre comorbilidad y EPOC puede explicarse por la existencia de inflamación sistémica. DISCUSIÓN: Hay evidencias suficientes para afirmar que la presencia de comorbilidad es un hecho desfavorable en cuanto a evolución del paciente con EPOC

INTRODUCTION: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the diseases with the highest prevalence and mortality rates worldwide. In Spain, it is the third leading cause of death. Tobacco is its main risk factor, so it is a preventable disease. We can define it as a complex and heterogeneous syndrome that conditions both quality of life and the aging of those who suffer from it, especially in the last decades of life, since it is accompanied by a not inconsiderable number of comorbidities that aggravate the evolution of the it. OBJECTIVES: To understand the most prevalent comorbidities in COPD, as well as their relationship and possible influence on the progress of the disease. MATERIAL AND METHODS: Bibliographic search in Pubmed and Cochrane using the terms "chronic obstructive pulmonary disease" AND "comorbidities", applying different filters during the search. RESULTS: The presence of comorbidity affects short and long term mortality. The relationship between comorbidity and COPD can be explained by the existence of systemic inflammation. DISCUSSION: There is enough evidence to affirm that the presence of comorbidity is an unfavourable fact in terms of the evolution of the patient with COPD. CONCLUSIONS: A multidimensional assessment of the COPD patient is necessary, as well as comprehensive and individualized care

Hypermethylation of Anti-oncogenic MicroRNA 7 is Increased in Emphysema Patients / La hipermetilación del microrna antioncogénico 7 se encuentra aumentada en pacientes con enfisema

INTRODUCTION: MicroRNA-7 (miR-7) has a suppressive role in lung cancer and alterations in its DNA methylation may contribute to tumorigenesis. As COPD patients with emphysema have a higher risk of lung cancer than other COPD phenotypes, we compared the miR-7 methylation status among smoker subjects and patients with various COPD phenotypes to identify its main determinants. METHODS: 30 smoker subjects without airflow limitation and 136 COPD patients without evidence of cancer were recruited in a prospective study. Clinical and functional characteristics were assessed and patients were classified into: frequent exacerbator, emphysema, chronic bronchitis and asthma COPD overlap (ACO). DNA collected from buccal epithelial samples was isolated and bisulfite modified. miR-7 methylation status was evaluated by quantitative methylation-specific polymerase chain reaction (qMSP). RESULTS: miR-7 Methylated levels were higher in COPD patients than in smokers without airflow limitation (23.7 ± 12.4 vs. 18.5 ± 8.8 %, p = 0.018). Among COPD patients, those with emphysema had higher values of methylated miR-7 (27.1 ± 10.2 %) than those with exacerbator (19.4 ± 9.9 %, p = 0.004), chronic bronchitis (17.3 ± 9.0 %, p = 0.002) or ACO phenotypes (16.0 ± 7.2 %, p = 0.010). After adjusting for clinical parameters, differences between emphysematous patients and those with other phenotypes were retained. In COPD patients, advanced age, mild-moderate airflow limitation, reduced diffusing capacity and increased functional residual capacity were identified as independent predictors of methylated miR-7 levels. CONCLUSION: The increase of miR-7 methylation levels experienced by COPD patients occurs mainly at the expense of the emphysema phenotype, which might contribute to explain the higher incidence of lung cancer in these patients

INTRODUCCIÓN: El microRNA-7 (miR-7) tiene un papel supresor en el cáncer de pulmón, y las alteraciones en la metilación de su DNA podrían contribuir a la tumorogénesis. Como los pacientes con EPOC y enfisema presentan un mayor riesgo de sufrir cáncer de pulmón frente a otros fenotipos de EPOC, comparamos la metilación de miR-7 entre los pacientes fumadores y los pacientes con varios fenotipos de EPOC para identificar sus factores determinantes principales. MÉTODOS: Se reclutaron para un estudio prospectivo 30 sujetos fumadores sin restricciones en el flujo aéreo y 136 pacientes con EPOC sin evidencia de cáncer. Se valoraron las características clínicas y funcionales y se clasificaron a los pacientes en: exacerbaciones frecuentes, enfisema, bronquitis crónica y solapamiento de asma y EPOC (ACO, por sus siglas en inglés). Se recogió ADN a partir de muestras de epitelio bucal, se aisló y se modificó con bisulfito. El estado de metilación del miR-7 se evaluó mediante la reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa específica de la metilación (qMPS por sus siglas en inglés). RESULTADOS: Los niveles de metilación del miR-7 fueron más altos en los pacientes con EPOC que en los fumadores sin restricciones en el flujo aéreo (23,7 ± 12,4 frente a 18,5 ± 8,8%, p = 0,018). Entre los pacientes con EPOC, aquellos con enfisema presentaban valores más altos de miR-7 metilado (27,1 ± 10,2%) que aquellos con exacerbaciones (19,4 ± 9,9%, p = 0,004), bronquitis crónica (17,3 ± 9,0%, p = 0,002) o los fenotipos ACO (16,0 ± 7,2%, p = 0,010). Tras ajustar los resultados a los parámetros clínicos, las diferencias entre los pacientes enfisematosos y aquellos con otros fenotipos permanecieron. En los pacientes con EPOC, se identificaron como predictores independientes de los niveles de metilación del miR-7 a: la edad avanzada, limitación al flujo aéreo leve-moderada, capacidad de difusión reducida y capacidad residual funcional aumentada. CONCLUSIÓN: El aumento de los niveles de metilación del miR-7 que experimentan los pacientes con EPOC ocurre principalmente a expensas del fenotipo con enfisema, lo que podría contribuir a explicar la mayor incidencia de cáncer de pulmón en estos pacientes

Successful Lobectomy in Preterm With Diffuse Persistent Interstitial Pulmonary Emphysema / Lobectomía realizada con éxito en prematuro con enfisema pulmonar intersticial persistente difuso

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Lactante con distrés respiratorio en invierno. Más allá de las bronquiolitis / Infant with respiratory disters in winter. Beyond bronchiolitis

La dificultad respiratoria en el lactante engloba varias entidades clínicas. Aunque en invierno la más frecuente es la bronquiolitis, no debemos olvidar, entre ellas, las malformaciones pulmonares congénitas (MPC). Se presenta el caso de un lactante de 6 semanas de vida que acudió a Urgencias en invierno por un cuadro de dificultad respiratoria en contexto catarral. Se realizó un diagnóstico inicial de bronquiolitis, pero posteriormente se alcanzó el diagnóstico correcto de enfisema lobar congénito (ELC). Se publica este caso para hacer hincapié en la importancia de revisar un diagnóstico con enfoque analítico, especialmente cuando el curso clínico no es típico. También nos debe servir para recordar que, a pesar de la mejora del diagnóstico prenatal, el diagnóstico de una MPC puede ser en el periodo neonatal o incluso más tardío. Por lo tanto, las MPC deben considerarse en el diagnóstico diferencial de síntomas respiratorios en un niño

Respiratory distress in the infant encompasses several clinical entities. Although bronchiolitis is the most frequent in winter, we should not forget congenital pulmonary malformations (CPMs). We are reporting a case of 6-week-old male presented to pediatric emergency ward during the winter period with respiratory distress in context of a cold. An initial diagnosis of bronchiolitis was made. The authors explore how the correct diagnosis of congenital lobar emphysema (CLE) was reached. This case emphasizes the importance of reviewing a diagnosis through an analytical approach, particularly in non-typical clinical courses. It should also help us to remember that despite the improvement of prenatal diagnosis, we also have CPMs diagnosis in the neonatal period or even later. Therefore, CPMs need to be considered in the differential diagnosis of respiratory symptoms in a child

Nocardiosis pulmonar en paciente con EPOC grave de fenotipo agudizador con enfisema / Pulmonary nocardiosis in a patient with severe COPD of an exacerbating phenotype with emphysema

La nocardiosis pulmonar es una entidad poco frecuente que afecta a pacientes inmunodeprimidos y a aquellos con patologías pulmonares previas, entre las que se incluyen la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Tanto sus manifestaciones clínicas como las radiológicas son inespecíficas, pudiendo llegar a confundirse con otros procesos como la tuberculosis o determinados tumores. Debido a ello y a la lentitud con la que crece en los cultivos, puede producirse un retraso en su diagnóstico, llegando a alcanzar la mortalidad hasta el 40% de los casos. Presentamos un caso de nocardiosis pulmonar en una paciente con EPOC grave de fenotipo agudizador con enfisema, que presentó una buena evolución tras el tratamiento antibiótico que se le instauró

Pulmonary nocardiosis is a rare disease that affects inmmunocompromised patients and those with previous pulmonary pathology, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Both, clinical and radiological manifestations are nonspecific, and it can be confused with other processes such as tuberculosis or tumors. Because of this and its slow growth in cultures, there may be a delay in its diagnosis, reaching mortality up to 40% of cases. We present a case of Pulmonary nocardiosis in a patient with severe COPD of an exacerbating phenotype with emphysema, who presented a good evolution with antibiotic treatment

Linfangiectasia pulmonar congénita primaria como causa de muerte neonatal inesperada / Primary congenital pulmonary lymphangiectasis presenting as sudden newborn

INTRODUCCIÓN: La linfangiectasia pulmonar congénita constituye una entidad poco frecuente, caracterizada por la dilatación congénita de vasos linfáticos pulmonares a distintos niveles. Clínicamente se presenta con insuficiencia respiratoria severa refractaria a tratamiento que aparece en las primeras horas de vida, con elevada mortalidad. CASO CLÍNICO: Presentamos el caso de un recién nacido a término, sin antecedentes de interés, fallecido de forma repentina a las dos horas de vida. La necropsia reveló la presencia de dilataciones quísticas diseminadas en vasos linfáticos pulmonares, sin otras malformaciones asociadas, estableciendo el diagnóstico de linfangiectasia pulmonar congénita primaria como causa de la muerte. DISCUSIÓN: La linfangiectasia pulmonar congénita es una enfermedad rara, de origen desconocido y poco documentada. La forma primaria, limitada al tejido linfático pulmonar, de difícil diagnóstico prenatal, presenta elevada mortalidad

INTRODUCTION: Congenital pulmonary lymphangiectasia is a rare entity characterized by congenital dilatation of pulmonary lymphatics at different levels. Clinically presents with severe respiratory failure refractory to treatment that appears in the first hours of life, with high mortality. CASE REPORT: We report the case of a term infant with no history of interest, who died suddenly after two hours of life. The autopsy revealed the presence of scattered cystic dilations pulmonary lymphatics, without other associated malformations, establishing primary congenital pulmonary lymphangiectasia as the cause of death. DISCUSSION: Congenital pulmonary lymphangiectasia is a rare disease of unknown origin and poorly documented. The primary form, limited to pulmonary lymphatic tissue, prenatal diagnosis is difficult, presents high mortality

Asociación entre fibrosis pulmonar idiopática y neoplasia pulmonar / Association Between Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Lung Cancer

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Pulmonary Emphysema in a Child With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: Evaluation of 2 Years of Intravenous Augmentation Therapy / Enfisema pulmonar en un niño con deficiencia de alfa 1 antitripsina: evaluación tras dos años con terapia de aumento

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Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema Versus Idiopathic Pulmonary Fibrosis Versus Emphysema: A Clinical Perspective / Comparación con perspectiva clínica de la combinación de fibrosis pulmonar y enfisema, la fibrosis pulmonar idiopática y el enfisema

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Virus respiratorio sincitial: no solo bronquiolitis en lactantes / Respiratory syncytial virus: not only bronchiolitis in infants

El neumomediastino espontáneo se define como la presencia de aire dentro del mediastino. Se origina generalmente por una fuga de aire por aumento de presión en el alveolo. La incidencia en la edad pediátrica se encuentra entre 1/8000 y 1/15 000, con dos picos de edad: menores de cuatro años y de entre 13 a 17 años. En el primer grupo suele asociarse a una infección del tracto respiratorio, una crisis asmática o por aspiración de cuerpo extraño, mientras que en el segundo suele originarse tras actividad física intensa. Se ha descrito la implicación de virus como influenza o bocavirus en la fisiopatología de esta entidad, pero hasta el momento muy pocos casos se han descrito en relación con el virus respiratorio sincitial. La clínica más frecuente es dolor torácico junto con disnea y enfisema subcutáneo como signo característico. El diagnóstico en casi todos los casos lo dará la radiografía de tórax. El manejo dependerá del grado de afectación y su repercusión, por lo que variará desde observación hasta ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos. El tratamiento será de soporte y el de las complicaciones asociadas, no se suelen dar recurrencias y el pronóstico suele ser bueno en la mayor parte de los casos

Spontaneous pneumomediastinum is defined as free air or gas contained within the mediastinum. It originates from the rupture of alveolar space because of high pressures. The incidence of spontaneous pneumomediastinum in pediatrics is between 1/8000 to 1/15 000 with two age peaks; under 4 years old and between 13 to 17 years old. First group is characterized by being secondarily accompanied by an infection of the respiratory tract, asthmatic exacerbation or foreign body aspiration while the second one usually originates after intense physical activity. Influenza or bocavirus have been related with the pathology of this entity, but few cases have been written in relation to respiratory syncytial virus. The most common symptoms are chest pain and dyspnea with subcutaneous emphysema as a characteristic sign. Diagnosis in almost all cases will be given by a chest X-ray. Management will depend on the degree of involvement and its repercussion, which will spread from observation to admission to the ICU. Conservative therapy and treatment of associated complications are usually sufficient, there are few recurrences and the prognosis is good in most of cases

Pulmonary cysts in smoking-related interstitial fibrosis: a form of pseudocyst secondary to pulmonary interstitial emphysema / Quistes pulmonares en el contexto de la fibrosis intersticial pulmonar relacionada con el tabaco: una forma de seudoquiste secundario a enfisema intersticial pulmonar

Smoking-related interstitial fibrosis is a distinct form of fibrosis, found in smokers, which has striking histopathological features. We present a case of pulmonary interstitial fibrosis with cysts in a 58-year-old woman who was a significant active smoker, presenting with a 7 month history of progressive dyspnea. TAC revealed thin-walled pulmonary cysts. An open lung biopsy was performed and the histopathological study showed hyaline fibrous thickening of the alveolar septa, respiratory bronchiolitis and cysts in the thickness of the interlobar septa. Immunohistochemically, the absence of an epithelial, vascular or lymphatic endothelial lining of the cysts would suggest that the cysts had been caused by pulmonary interstitial emphysema. Immunohistochemistry is essential in the differential diagnosis that includes, in this case, true cysts, pseudocysts and pulmonary lymphangiectasia

La fibrosis intersticial relacionada con el tabaco es una forma especial de fibrosis con histología característica que ocurre en fumadores. Presentamos un caso de fibrosis intersticial pulmonar con quistes en una mujer de 58 años con historia de tabaquismo importante, que refería disnea progresiva en los últimos 7 meses. La TAC reveló quistes pulmonares de paredes delgadas. Se realizó una biopsia pulmonar abierta y el estudio histopatológico mostró engrosamiento fibroso hialino de los septos alveolares, bronquiolitis respiratoria y quistes en el espesor de los septos interlobares. Inmunohistoquímicamente, la ausencia de revestimiento epitelial, endotelial vascular y linfático de los quistes, apoya que estos son causados por enfisema intersticial pulmonar. La inmunohistoquímica es esencial en el diagnóstico diferencial que incluye en este caso, quistes verdaderos, seudoquistes y linfangiectasia pulmonar