Estudio y caracterización del Autoinyectable de atropinaoxima DEF. Diseño de nuevos Autoinyectables para Defensa NBQ y otros medicamentos de urgencia / Study and characterization of the atropine-oxime autoinjector DEF. Design of new autoinjectors for NBC Defense and other emergency drugs

ANTECEDENTES: Los autoinyectables (AI) son dispositivos para administración de medicamentos de urgencia por vía parenteral (i.m.) por el afectado o un compañero. Tienen interés militar en Defensa NBQ para la administración de antídotos contra agentes nerviosos y otros medicamentos de urgencia. Se estiman necesarios cinco nuevos AI que pueden ser fabricados por los Servicios Farmacéuticos de la Defensa, además del que se fabrica en la actualidad. OBJETIVOS: Presentación del Autoinyectable AJP (AI-AJP) y su preparado Autoinyectable de atropina-oxima DEF (AI-AOD), resultantes de la I+D sobre AI en el CEMILFARDEF, y su caracterización. Aplicación de resultados al diseño de cinco nuevos AI de interés en Defensa NBQ. MÉTODOS: Ante la falta de ensayos y criterios de valoración oficiales para AI, se realiza una revisión bibliográfica y un estudio retrospectivo sobre la investigación básica llevada a cabo durante dos décadas en el desarrollo y fabricación del AI-AJP, estableciendo procedimientos de caracterización y evaluación de la calidad farmacéutica y propiedades funcionales en condiciones normales y de estrés. Mediante programas ACAD y ensayos galénicos se diseñan cinco nuevos AI. RESULTADOS: Obtención del AI-AJP y su presentación AI-AOD. Presentación de sus componentes, funcionamiento y resultados del análisis de las variables implicadas en su diseño, producción y control: usabilidad, portabilidad, funcionamiento, fuerzas, inyectabilidad, contenidos, esterilidad, partículas, pirógenos, estabilidad, y resistencia. Se expone el diseño de cinco nuevos AI, a los que son aplicables los resultados obtenidos en este estudio. CONCLUSIÓN: El Autoinyectable AJP cumple los requisitos exigidos por el estado actual de la ciencia, es seguro enfuncionamiento, y robusto en resistencia al estrés estático y dinámico. Es estable y la inyección consistente. Se han diseñado cinco nuevos AI (Atropina, Diazepam, Multicomponentes, Morfina y Epinefrina) necesarios en Defensa NBQ y situaciones de urgencia

BACKGROUND: Autoinjectors (AI) are devices for parenteral administration (im) of emergency medications for self or buddy aid. They have NBC Defence military interest for the administration of antidotes against nerve agents and other emergency medications. It is needed five new AI that can be manufactured by the Spanish Pharmaceutical Services, in addition to the one currently made. OBJECTIVES: AJP Autoinjector (AI-AJP) presentation and its military medication Autoinjector of atropine-oxime DEF (AI-AOD), as an I+D process result about AI carry out by the Military Pharmaceutical Services, and its characterization. The results are applied to the design of five new AI for NBC Defense. METHODS: In the absence of formal testing and evaluation criteria for these devices, the scientific publications and the experience gained from two decades of development and manufacture of AI-AJP have been reviewed, to set characterization procedures, and to evaluate the pharmaceutical quality and the functional properties under normal conditions and in static and dynamic stress. By mean of ACAD and pharmaceutical development programs, five new AI have been designed. RESULTS: AI-AJP availability, and its presentation AI-AOD. Components, operation, and results presentation from the analysis of design, process and control variables: usability, portability, dynamic operation, involved forces, injectability, contents, sterility, particles, pyrogens, stability, and physical resistance. The new five AI designs and characteristics are exposed, to which the results obtained in this study are applicable. CONCLUSION: The AJP Autoinyector meets the requirements demanded by the current science state, is safe in operation, and robust under static and dynamic stress. It is stable and the injection is consistent. Five new AI have been designed (Atropine, Diazepam, Multi-components, Morphine, and Epinephrine) needed to NBC Defense and Emergencies

Uso de oximas en la intoxicación por organofosforados / Use of oximes in organophosphorate poisoning

No disponible

Regional correlations between MR imaging perfusion and SPECT in Alzheimer's disease

Introducción. El contraste por su susceptibilidad dinámica (CSD) es una técnica de resonancia magnética (RM) que ofrece una estimación del flujo sanguíneo cerebral (FSC) a través de la obtención de un mapa de volumen sanguíneo cerebral. Al igual que ocurre con las técnicas de medicina nuclear, los estudios mediante CSD han mostrado una hipoperfusión temporoparietal en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la validez concurrente del CSD respecto a las técnicas de medicina nuclear no ha sido suficientemente investigada. Pacientes y métodos. Se realizaron de forma consecutiva un estudio de tomografía por emisión de fotón único (SPECT) y un estudio de perfusión mediante CSD a 14 pacientes con EA. Se llevó a cabo una valoración cualitativa por parte de expertos en ocho regiones de interés (ROI). Resultados. El nivel de concordancia entre las dos técnicas en las distintas ROI fue muy variable. La presencia de grandes vasos y el movimiento de la cabeza durante el tiempo de adquisición fueron posiblemente las principales causas de esta variabilidad. Con todo, una vez eliminada la variabilidad interobservador, los coeficientes de correlación intraclase fueron más uniformes, situándose entre 0,32 y 0,71. Conclusiones. El CSD y el SPECT fueron concordantes en los distintos lóbulos cerebrales de pacientes con EA. Estos resultados positivos han de ser confirmados bajo mejores condiciones técnicas y metodológicas

Introduction. Oynamic susceptibility contrast (DSC) is a magnetic resonance (MR) technique that provides an estimation of cerebral blood flow (CBF) through the obtention of a cerebral blood volume map. As observed with nuclear medicine methods, DSC MR studies have demonstrated a temporoparietal hypoperfusion in Alzheimer's disease (AD). However, the concurrent validity of DSC and nuclear medicine techniques has not been sufficiently investigated. Patients and methods. A single-photon emission computed tomography (SPECT) and a DSC MR perfusion study were performed consecutively in 14 AD patients. Expert based qualitative assessments of CBF were carried out in eight regions of interest (ROI). Results. Level of agreement in the studied ROI was highly variable. Presence of large blood vessels and patient head movement were possibly the main causes of this variability. Nevertheless, when interrater variability was eliminated, intraclass correlation coefficients became more uniform, ranging from 0.32 to 0.71. Conclusions. DSC MR imaging was concordant with SPECT at the different cerebral lobes of AD patients. The positive findings should be confirmed under better technical and methodological conditions

Nuevas perspectivas en los tratamientos de intoxicaciones por insecticidas organofosforados y agentes nerviosos de guerra / Perspectives in the treatments of poisonings by organophosphorus insecticides and warfare nerve agents

Introducción y desarrollo. Los compuestos organofosforados (OP) se utilizan ampliamente en todo el mundo como insecticidas y causan varios millones de intoxicaciones anuales. La es tructura química de la mayoría de los agentes nerviosos de guerra también corresponde a la de un compuesto OP. Ambos tipos de compuestos ejercen sus principales efectos tóxicos mediante la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE). Los tratamientos actuales de pacientes intoxicados con OP se basan en la administración de atropina (para proteger los receptores muscarínicos), oximas (para acelerar la reactivación de la AChE inhibida) y benzodiacepinas (para evitar convulsiones). La administración de fosfotriesterasas (PTE) (enzimas implicadas en la destoxicación de OP por hidrólisis) ha demostrado ser un tratamiento muy eficaz frente a intoxicaciones por insecticidas OP y agentes nerviosos de guerra. Existen también tratamientos experimentales preventivos basados en la administración conjunta de carbamatos y ciertos fármacos antimuscarínicos, diferentes de la atropina, que mejoran notablemente la eficacia de los tratamientos clásicos que se aplican tras la intoxicación por gases nerviosos de guerra. Conclusiones. El tratamiento basado en la administración de PTE podría ser la respuesta a la demanda realizada por la Organización Mundial de la Salud de nuevos tratamientos que reduzcan las cifras de mortalidad registradas en intoxicaciones por OP. Estos tratamientos aplicados de forma preventiva pueden ser especialmente interesantes para colectivos susceptibles de sufrir exposiciones prolongadas a OP como, por ejemplo, fumigadores de plantaciones agrícolas, y además, no presentan la neurotoxicidad intrínseca asociada a los tratamientos preventivos basados en carbamatos y fármacos antimuscarínicos (AU)

Introduction and development. Organophosphorus compounds are worldwide employed as insecticides and are yearly responsible of several millions of poisonings. The chemical structure of most of the warfare nerve agents also corresponds with an organophosphorus compound. Organophosphorus insecticides and warfare nerve agents exert their main toxicological effects through inhibition of acetylcholinesterase. Current treatments of patients poisoned with organophosphorus compounds include atropine (in order to protect muscarinic receptors), oximes (in order to accelerate the reactivation of the inhibited acetylcholinesterase) and benzodiazepines (in order to avoid convulsions). The administration of phosphotriesterases (enzymes involved in the detoxication of organophosphorus compounds through hydrolysis) is a very effective treatment against poisonings by organophosphorus insecticides and warfare nerve agents. There are experimental preventive treatments based on the simultaneous administration of carbamates and certain antimuscarinic drugs, different from atropine, which notably improve the efficacy of the classical treatments applied after poisonings by warfare nerve agents. Conclusions. The treatments based in the administration of phosphotriesterases might be the response to the call of the World Health Organization for searching new treatments with capability to reduce the high mortality recorded in the cases of poisonings by organophosphorus compounds. These treatments can be applied in a preventive way without the intrinsic neurotoxicity associated to the preventive treatments based on carbamates and antimuscarinic drugs. Therefore, these treatments are specially interesting for people susceptible to suffer severe exposures, i.e. sprayers in the farms (AU)

Síndrome de Parry-Romberg asociado a epilepsia refractaria, atrofia de la duramadre y leucoencefalopatía quística cerebral / Parry-Romberg syndrome associated with refractory epilepsy, atrophy of the dura mater and cystic leukoencephalopathy

Caso clínico. Presentamos la observación clinicorradiológica de un paciente varón de 20 años de edad que, en el lapso de 12 años, desarrolló hemiatrofia facial progresiva izquierda grave. En forma asociada, desde los 10 años de edad, presentó numerosas crisis sensoriales visuales y parciales complejas. El tratamiento individualizado y combinado con anticonvulsionantes fue ineficaz en el control de la epilepsia. El estudio con resonancia magnética de las estructuras craneofaciales puso en evidencia la intensidad y la gravedad de la dismorfia facial, y en el cerebro demostró la atrofia de la duramadre y la presencia de una extensa formación quística en la sustancia blanca de la región temporoccipital del lado de la hemiatrofia. Conclusión. Consideramos que ésta es la primera comunicación, completamente documentada, de un caso clínico de síndrome de Parry-Romberg asociado a epilepsia refractaria, atrofia de la duramadre y leucoencefalopatía quística, publicada en el Perú (AU)

Case report. We report the clinical and radiologic observation in a man patient of 20 years-old. He developed gravity left progressive facial hemiatrophy. In associated form, he presented numerous visual sensories and complex partials seizures. The single and combined treatment with several antiepileptic drugs was ineffective for the control of the epilepsy. The magnetic resonance investigation of the cranium-facial structures showed the gravity and intensivity of the dysmorphia. The same procedure showed the strong of the duramadre atrophy in the convexity of the brain, as well as, the existence of the cystic formation in the white matter of the left temporo-occipital region at the face affected. Conclusion. We considered, that this is the first report documented fully, about the Parry-Romberg syndrome with refractory epilepsy, duramadre atrophy and cystic leukoencephalopaty, published in Peru (AU)

SPECT interictal basal frente a SPECTinterictal activada en la epilepsiatemporal criptogénica / Interictal basal brain SPECT versus interictal activated brain SPECT in temporal cryptogenic epilepsy

Introducción: La actividad epileptiforme interictal (AEI) es un hallazgo frecuente en el EEG de pacientes epilépticos temporales. Su significado fisiopatológico no se halla enteramente aclarado, se duda entre que sea actividad propiamente ictal (microcrisis) o bien un fenómeno postictal inhibitorio. Con objeto de poder entender cómo es el metabolismo cerebral durante la AEI se han estudiado un grupo de pacientes con SPECT HMPAO, en una situación basal --no mostraban AEI-- y cuando esos mismos pacientes mostraban AEI en el EEG --estado activado--. Se cuantificó la perfusión cerebral, cerebelosa y talámica mediante un método digital. Pacientes y métodos: Se han realizado dos estudios SPECT HMPAO --con y sin AEI-- a 24 pacientes diagnosticados clínicamente de epilepsia temporal, 15 mujeres y 9 varones, con edad media de 36,5 ñ 14,6 años, sin lesiones en la RM, y un foco EEG a nivel frontotemporal previo. Las imágenes se obtuvieron mediante SPECT HMPAO realizado con un equipo STARCAM 3.200 a través de un colimador de alta resolución de órbita circular con 64 imágenes, a 30 seg por imagen. La primera SPECT se realizó en un período de registro del EEG que no mostraba AEI (estudio basal). En el segundo estudio (estudio activado) el radioligando se inyectó cuando el EEG mostraba más de 10 grafoelementos por página de registro. Resultados: La perfusión tálamica, de corteza temporal y de cerebelo, disminuyó significativamente del estado basal al estado activado (p > 0,001). Se estudió la relación entre corteza temporal, tálamo y cerebelo tanto en estado basal como en estado activado, hallándose un coeficiente de correlación R2 superior a 0,9.Conclusión: La epilepsia temporal se asocia, para los casos estudiados, a una disminución significativa de la perfusión tanto en la corteza cerebral temporal, como en el tálamo y en el cerebelo en el estado activado frente al basal: este hallazgo podría indicar que la AEI pone de manifiesto un estado postictal (AU)

¿Cuándo realizar una gammagrafía cerebral con HMPAO en el diagnóstico de muerte encefálica? / When should a brain scan with HMPAO be performed to diagnose brain death?

Introducción. La legislación española vigente establece los criterios de muerte encefálica (ME) y las pruebas complementarias de confirmación -que no siempre es necesario realizar-.Entre ellas, la más utilizada en nuestro país es el electroencefalograma (EEG), que tiene limitaciones en pacientes con sedación barbitúrica. El Doppler transcraneal (DTC) presenta numerosas ventajas para el diagnóstico de ME, pero también algunas limitaciones. En esos casos, la gammagrafía de perfusión cerebral (GPC) con HMPAO puede ser de gran utilidad. Casos clínicos. Se presentan dos pacientes jóvenes que ingresan en la Unidad de Cuidados Intensivos tras traumatismo craneoencefálico grave. Evolucionan desfavorablemente y presentan exploración clínica compatible con ME. Los EEG, al tratarse ambos pacientes con barbitúricos, son de interpretación compleja. El DTC es difícil de realizar en ambos casos, por presentar pérdida de masa encefálica y desplazamiento de estructuras intracraneales, respectivamente. La GPC, sin embargo, permitió confirmar el diagnóstico de ME. Conclusión. El DTC, aunque presenta evidentes ventajas, no siempre puede realizarse para confirmar el diagnóstico de ME. En esos casos, la GPC puede ser muy útil (AU)

Utilidad de la SPECT cerebral con HMPAO-99mTc y de los tests psicométricos en el diagnóstico de la afección neurológica de la enfermedad de Behçet / Usefulness of brain SPECT with HMPAO-99mTc and psychological tests for diagnostic of neurological involvement in Behçet's disease

FUNDAMENTO: Establecer el papel de la tomografía computarizada por emisión de fotón simple (SPECT) y los tests psicológicos en el diagnóstico del neuro-Behçet (NB) y evaluar la significación de los síntomas neurológicos de difícil interpretación y las alteraciones asintomáticas en las pruebas diagnósticas. PACIENTES Y MÉTODO: Se estudió a 40 pacientes con enfermedad de Behçet (EB) mediante resonancia magnética (RM), SPECT y tests psicológicos. RESULTADOS: La RM estaba alterada en el 52,9 por ciento de los pacientes con clínica neurológica y en el 23,1 por ciento sin síntomas neurológicos (p < 0,1), mientras que la SPECT lo estaba en el 82,3 y el 61,5 por ciento, respectivamente (no significativo). La diferencia entre hallazgos en RM y SPECT fue significativa (p < 0,02 para el grupo completo; p < 0,05 para pacientes sin antecedentes neurológicos; p < 0,08 para aquellos con clínica neurológica). Tras 42,6 meses de seguimiento medio, ningún paciente sin antecedentes neurológicos o con alteraciones aisladas de difícil interpretación desarrolló síntomas de afección neurológica definida. Los resultados de los tests cognitivos de pacientes con y sin antecedentes neurológicos no difirieron significativamente, y tampoco los de pacientes y controles. En el test de personalidad, la escala 2 (depresión) fue significativamente más frecuente entre pacientes con afección neurológica definida (p < 0,05). CONCLUSIONES: La SPECT parece más sensible y menos específica que la RM en el diagnóstico del NB. Aunque la SPECT estaba frecuentemente alterada en pacientes con EB sin antecedentes neurológicos o con clínica de difícil interpretación, ninguno desarrolló clínica neurológica definida tras su seguimiento prolongado. Se encontró un perfil de personalidad característico de los pacientes con EB. (AU)