Biotin interference in several electrochemiluminescence immunoassays (eclia) / Interferencias por biotina en varios inmunoensayos de electroquimioluminiscencia

Background: The aim of this study is to define the interference of biotin in several endocrine, tumor marker, and vitamin assays performed by an electrochemiluminescence method, trying to determinate the critical level that causes biotin interference.– Material and methods: Working biotin solutions were prepared in phosphate-buffered saline (PBS) at different concentrations (10000, 7500, 5000, 2500, 1250, 625, and 312.5 ng/mL), which were spiked on the samples to obtain final concentrations ten-fold lower. Each serum biotin dilution was tested in triplicate, using at least two levels of analytes. Determinations of several endocrine, vitamins, tumor and bone markers were carried-out with eletrochemilumenescent immunoassays on the cobas e801 and cobas e411. Comparison between the results obtained by analyzing the biotin-spiked samples and the reference PBS-spiked samples was performed using Microsoft Excel. The relative bias with the interfering-free specimen was calculated for each biotin concentration. Interference was considered significant when the relative bias exceeded 10%. Glick´s interferographs were performed plotting the percentage of change vs. biotin concentration.– Results: Analyte concentrations were spuriously decreased in 12 sandwich immunoassays and falsely increased in 11 competitive immunoassays. However thyrotropin and CA 15.3 antigen were not significantly affected.– Conclusions: Except CA 15.3 and TSH, the methods tested were susceptible to biotin interference. Falsely low values occurred in sandwich assays and high bias in competitive assays. Clinicians and laboratorians should be aware of the medical importance of biotin interference as a cause of misdiagnosis and incorrect treatment. (AU)

Objetivos: El propósito de este estudio es evaluar la interferencia de la biotina en varios inmunoensayos de hormonas, marcadores tumorales y vitaminas que usan el método de electroquimioluminiscencia, tratando de determinar el nivel crítico de biotina que causa la interferencia.-Material and metodos: Las soluciones de trabajo de biotina se prepararon en solución de tampon fosfato (PBS) en diferentes concentraciones (10000, 7500, 5000, 2500, 1250, 625, and 312.5 ng/mL), y fueron añadidas a las muestras para obtener la concentración final 10 veces inferior. Cada dilución de biotina se ensayó por triplicado, usando al menos dos niveles de analito. Las determinaciones de magnitudes bioquímicas endocrinas, marcadores tumorales, vitaminas y marcadores óseos fueron realizadas mediante inmunoensayo electroquimioluminiscente en los analizadores Cobas e801 y cobas e411. Se compararaon los resultados obtenidos al analizar las muestras con biotina y las de referencia con el mismo volumen de PBS, usando el programa Microsoft Excel. El error relativo fue calculado respecto a las muestras libres de biotina para acda concentración. La interferencia fue considerada significativa cuando el error excede el 10% Se construyeron interferogramas de Glick representando el porcentaje de cambio respecto a la concentración de biotina.-Resultados: Las concentraciones de analito fueron disminuidas en 12 inmunoensayos sándwich y falsamente incrementadas en 11 inmunoensayos competitivos. Por el contrario la tirotropina y el CA 15.3 no fueron significativamente afectados.-Conclusiones: Excepto la tirotropina y el antígeno CA 15.3 el resto de métodos testados fueron susceptibles de interferencia por biotina. Se obtuvieron valores falsamente disminuidos en los ensayos tipo sándwich y elevados en los ensayos competitivos. Tanto clínicos como analistas deben ser conscientes de la importancia médica de la interferencia por biotina como causa de diagnóstico erróneo y tratamiento incorrecto. (AU)

Biotin interference in several electrochemiluminescence immunoassays (eclia)

Background: The aim of this study is to define the interference of biotin in several endocrine, tumor marker, and vitamin assays performed by an electrochemiluminescence method, trying to determinate the critical level that causes biotin interference. Material and methods: Working biotin solutions were prepared in phosphate-buffered saline (PBS) at different concentrations (10000, 7500, 5000, 2500, 1250, 625, and 312.5 ng/mL), which were spiked on the samples to obtain final concentrations ten-fold lower. Each serum biotin dilution was tested in triplicate, using at least two levels of analytes. Determinations of several endocrine, vitamins, tumor and bone markers were carried-out with eletrochemilumenescent immunoassays on the cobas e801 and cobas e411. Comparison between the results obtained by analyzing the biotin-spiked samples and the reference PBS-spiked samples was performed using Microsoft Excel. The relative bias with the interfering-free specimen was calculated for each biotin concentration. Interference was considered significant when the relative bias exceeded 10%. Glick´s interferographs were performed plotting the percentage of change vs. biotin concentration. Results: Analyte concentrations were spuriously decreased in 12 sandwich immunoassays and falsely increased in 11 competitive immunoassays. However thyrotropin and CA 15.3 antigen were not significantly affected. Conclusions: Except CA 15.3 and TSH, the methods tested were susceptible to biotin interference. Falsely low values occurred in sandwich assays and high bias in competitive assays. Clinicians and laboratorians should be aware of the medical importance of biotin interference as a cause of misdiagnosis and incorrect treatment.(AU)

Objetivos: El propósito de este estudio es evaluar la interferencia de la biotina en varios inmunoensayos de hormonas, marcadores tumorales y vitaminas que usan el método de electroquimioluminiscencia, tratando de determinar el nivel crítico de biotina que causa la interferencia. Material and metodos: Las soluciones de trabajo de biotina se prepararon en solución de tampon fosfato (PBS) en diferentes concentraciones (10000, 7500, 5000, 2500, 1250, 625, and 312.5 ng/mL), y fueron añadidas a las muestras para obtener la concentración final 10 veces inferior. Cada dilución de biotina se ensayó por triplicado, usando al menos dos niveles de analito. Las determinaciones de magnitudes bioquímicas endocrinas, marcadores tumorales, vitaminas y marcadores óseos fueron realizadas mediante inmunoensayo electroquimioluminiscente en los analizadores Cobas e801 y cobas e411. Se compararaon los resultados obtenidos al analizar las muestras con biotina y las de referencia con el mismo volumen de PBS, usando el programa Microsoft Excel. El error relativo fue calculado respecto a las muestras libres de biotina para acda concentración. La interferencia fue considerada significativa cuando el error excede el 10% Se construyeron interferogramas de Glick representando el porcentaje de cambio respecto a la concentración de biotina. Resultados: Las concentraciones de analito fueron disminuidas en 12 inmunoensayos sándwich y falsamente incrementadas en 11 inmunoensayos competitivos. Por el contrario la tirotropina y el CA 15.3 no fueron significativamente afectados. Conclusiones: Excepto la tirotropina y el antígeno CA 15.3 el resto de métodos testados fueron susceptibles de interferencia por biotina. Se obtuvieron valores falsamente disminuidos en los ensayos tipo sándwich y elevados en los ensayos competitivos. Tanto clínicos como analistas deben ser conscientes de la importancia médica de la interferencia por biotina como causa de diagnóstico erróneo y tratamiento incorrecto.(AU)

Cuidado con la biotina: un problema creciente en la práctica clínica / Awareness of biotin: A growing problem in clinical practice

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Efectos tiroideos del tratamiento con biotina / Thyroid effects of treatment with biotin

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Abordaje metabólico en las encefalopatía epilépticas del lactante / Metabolic approach in epileptic encephalopathies in infants

Introducción. Aunque la incidencia global de los errores congénitos del metabolismo es baja, su diagnóstico precoz es fundamental, ya que algunos de ellos tienen tratamiento específico. Desarrollo. Se revisan los principales errores congénitos del metabolismo tratables que pueden cursar como encefalopatía epiléptica de inicio precoz, así como sus marcadores bioquímicos y su tratamiento. Conclusiones. Es importante pensar en la posibilidad de un error congénito del metabolismo con terapia específica, ya que es fundamental que ésta comience lo antes posible para evitar un daño neurológico permanente (AU)

Introduction. Although the overall incidence of inborn errors of metabolism is low, their early diagnosis is essential, since some of them have a specific treatment. Development. We review the main treatable inborn errors of metabolism that can present as early-onset epileptic encephalopathies, together with their biochemical markers and their treatment. Conclusions. It is important to think about the possibility of an inborn error of metabolism with a specific therapy, since it is crucial for this to be started as soon as possible in order to prevent permanent neurological damage (AU)

¿Cómo debemos abordar las encefalopatías epilépticas del lactante? Conclusiones / How must we manage epileptic encephalopathies in infants? Conclusions

Las encefalopatías epilépticas se definen como los síndromes epilépticos en los que la actividad epiléptica per se (en forma de crisis frecuentes o presencia de actividad epileptiforme intercrítica) contribuye a un trastorno cognitivo y conductual mayor de lo esperable por la etiología del trastorno. Es fundamental un diagnóstico etiológico de ellas que nos permita un tratamiento precoz. Proponemos un algoritmo diagnóstico para los pacientes con encefalopatía epiléptica de inicio en el primer año de vida, en el que se incluye el abordaje coordinado de estudios electroencefalográficos, neuroimagen, y cribado de trastornos metabólicos y genéticos (AU)

Epileptic encephalopathies are defined as epileptic syndromes in which the epileptic activity per se (in the form of frequent seizures or the presence of interictal epileptiform activity) contributes to a cognitive and behavioural disorder thatis more important than could be expected from the causation of the disorder. Their aetiological diagnosis is fundamental to allow an early treatment to be established. We propose a diagnostic algorithm for patients with epileptic encephalopathy with onset during the first year of life, which includes management coordinated with electroencephalographic studies, neuroimaging, and screening for metabolic and genetic disorders (AU)

Falso hipertiroidismo franco por interferencia en inmunoanálisis / False overt hyperthyroidism by interference in immunoassay

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¿Qué hago? No puedo peinar a mi hija / What can I do? I am unable to comb my daughter's hair

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Deficiencia de holocarboxilasa sintetasa de presentación tardía con actividad piruvato carboxilasa normal / Delayed onset holocarboxylase synthetase deficiency with normal pyruvate carboxylase activity

Se presenta un caso de deficiencia de holocarboxilasa sintetasa con actividad piruvato carboxilasa normal en linfocitos en una niña de 8 años con clínica de intoxicación y sin la clásica afectación dermatológica. La identificación de 3 cambios nucleotídicos en el gen HCLS, habiendo sido descrito como mutación patogénica solo uno de ellos, podría estar relacionada con una variante leve de la enfermedad que explicaría la presentación inusual más allá de la época de lactante. El tratamiento con biotina a 40 mg/día, junto con dieta controlada en proteínas, permite un crecimiento físico y un desarrollo psicomotor normales para su edad

We report a case of holocarboxylase synthetase deficiency with normal pyruvate carboxylase activity in the lymphocytes of an 8 year-old girl with clinical toxicity without the classic dermatological involvement. The identification of three nucleotide changes in the holocarboxylase synthetase (HLCS) gene, only one of them described as a pathogenic mutation could be related to a slight variant of the disease that would explain the unusual presentation beyond the age of infant. Treatment with biotin at 40 mg/day with protein controlled diet allows normal physical growth and psychomotor development for their age

Nuevos abordajes en el tratamiento de la trombosis venosa profunda / New approaches in the treatment of deep vein thrombosis

En los últimos años han concluido o están a punto de finalizar varios estudios en fase III con nuevos anticoagulantes que cambiarán el tratamiento actual de la trombosis venosa profunda. Son productos con farmacocinética y farmacodinámica muy previsibles que no necesitan monitorización, por lo que resultan muy atractivos para el tratamiento de gran número de estos pacientes. Dabigatran, edoxaban e idrabiotaparinux se han desarrollado como alternativas a warfarina, y apixaban y rivaroxaban como tratamiento único de esta enfermedad, con una fase inicial de tratamiento intensivo de 1 o 3 semanas, respectivamente. Los resultados conocidos hasta ahora muestran una eficacia y seguridad similares al tratamiento convencional, por lo que en principio estos anticoagulantes serán especialmente útiles en los pacientes con INR inestables, que toman fármacos incompatibles con los antivitaminas K o en los que no es posible la monitorización (AU)

In the last few years, several phase III clinical trials of new drug treatments for deep vein thrombosis (DVT) have been carried out or are about to finish. These drugs have a predictable and reliable pharmacokinetic and pharmacodynamic response and do not require monitoring and are consequently an attractive alternative for the treatment of a high proportion of patients with DVT. Dabigatran, edoxaban and idrabiotaparinux have been developed as an alternative to warfarin, and apixaban and rivaroxaban as onedrug only treatment for this disease, with a 1- or 3-week intensified phase of initial treatment, respectively. So far, the reported results show non-inferior efficacy and safety to warfarin or to conventional treatment. Therefore, the new anticoagulants will be particularly useful in patients with unstable INRs, warfarin incompatible pharmacologic interactions, and in those without access to regular coagulation monitoring (AU)

Diseño de un genosensor electroquímico para la detección indirecta de gluten en alimentos / Electrochemical genosensor for indirect wheat gluten detection in food

Se propone un nuevo genosensor electroquímico para la detección de una secuencia específica de ADN que codifica un fragmento inmunogénico de la Alfa-2-gliadina, proteína del gluten de trigo responsable de la celiaquía. El diseño del genosensor se basa en la formación de una monocapa autoensamblada de sonda de captura y un agente bloqueante, mercaptohexanol, sobre electrodos de oro serigrafiados. Se eligió un ensayo tipo sándwich, utilizando una sonda indicadora marcada con biotina y el conjugado estreptavidina-fosfatasa alcalina como molécula de marcaje. La detección del analito se basó en la medida de la corriente de oxidación del 1-naftol, producto formado por la hidrólisis enzimática del 1-naftil-fosfato, mediante voltamperometría de pulso diferencial. Se investigaron y optimizaron los parámetros implicados en la composición de la fase sensora mediante voltametría cíclica, encontrándose como relación óptima sonda de captura: mercaptohexanol 2 microM:9 mM. Con el objetivo de minimizar las adsorciones inespecíficas, se optimizaron las concentraciones de sonda indicadora y conjugado enzima-estreptavidina, especies involucradas en la fase de medida, obteniéndose como valores óptimos 1 microM y 1,075x10-3 g/L respectivamente. El genosensor propuesto presentó una respuesta lineal entre 20 y 250 nM(AU)

A new electrochemical genosensor has been developed for the detection of a specific DNA sequence that encodes for an immunogenic fragment of Alpha-2-gliadin, protein of gluten wheat that plays an important role in celiac disease. The genosensor is based on a mixed self-assembled monolayer consisting on a capture probe and a diluent molecule, mercaptohexanol, both immobilized on screen-printed gold electrodes. A sandwich-type hybridization assay was selected, using a signaling-DNA probe labeled with biotin and streptavidin-alkaline phosphatase as a reporter molecule. Detection of DNA gluten is based on the measurement of the oxidization current of 1-naphthol, product formed by Alpha-naphthyl phosphate enzymatic hydrolysis, by differential pulse voltammetry. Parameters involved in the sensing phase were investigated and optimized by cyclic voltammetry. The optimal capture probe to mercaptohexanol ratio was found to be 2 micreM:9 mM. In order to minimize unspecific adsorptions, both signaling probe and enzyme-streptavidin conjugate concentrations (measurement phase parameters) were optimized (1 micreM and 1.075·10-3 g/L respectively). A linear response from 20 nM to 250 nM is obtained with the proposed genosensor(AU)

Hallazgos clínicos y genéticos en pacientes con deficiencia de biotinidasa detectados en el cribado neonatal o selectivo de sordera o de enfermedades metabólicas hereditarias / Clinical and genetic findings in patients with biotinidase deficiency detected through newborn screening or selective screening for hearing loss or inherited metabolic disease

Fundamento y objetivo: Comparar los datos clínicos, bioquímicos y genéticos de dos series de pacientes con deficiencia de biotinidasa. Pacientes y métodos:Quince casos detectados en el cribado neonatal y seis en el cribado selectivo para sordera o para enfermedades metabólicas hereditarias. Resultados: Ningún caso detectado en el cribado neonatal presentaba síntomas y sólo uno con deficiencia parcial desarrolló convulsiones que cedieron con biotina. La mutación p.D444H y la doble mutación [p.D444H; p.A171T] fueron las más frecuentes en este grupo. Sin embargo, los seis pacientes diagnosticados en el cribado selectivo presentaban síntomas neurológicos y las mutaciones detectadas fueron p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532M y p.L466fs. Todos los pacientes con síntomas o con deficiencia profunda de biotinidasa se trataron con dosis farmacológicas de biotina (10-30mg/día). Conclusión: La deficiencia de biotinidasa debe incluirse en los programas de cribado neonatal con el fin de tratar precozmente incluso las formas parciales. Las diferentes mutaciones identificadas en las dos series de pacientes indican que el análisis genético mediante secuenciación directa del gen BTD sería útil para el diagnóstico rápido de las formas parciales o profundas de la enfermedad (AU)

Background and objetive: To evaluate clinical, biochemical and genetic findings of two series of patients with biotinidase deficiency.Patients and method: Fifteen cases detected through newborn screening and six through selective screening for hearing loss or metabolic disease. Results: No patient detected by neonatal screening had symptoms and only one case with partial biotinidase activity developed myoclonic seizures that resolved with biotin. More common mutations found among this group were p.D444H and the double mutation [p.D444H;p.A171T]. However, neurological and hearing manifestations predominated among the six symptomatic cases and mutations p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532M and the novel one p.L466fs were identified. Patients with profound biotinidase deficiency and/or clinical signs were treated with pharmacological doses of biotin (10-30mg daily).Conclusion: Biotinidase deficiency must be included in the newborn screening programmes in order to begin early treatment even in partial forms. Different mutations found in both series of patients suggest that routine genetic procedure of the BTD gene by direct sequencing might be useful to assign patients to the partial or profound form of the disease (AU)

Alopecia difusa en una niña de dos años de edad / Did the Duchess of Urbino have Frontal Fibrosing Alopecia?

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Ingesta diaria de níquel entre jóvenes españoles. Valoración del riesgo toxicológico / Dietary nickel intake by spanish children. Risk assessment

El níquel es un elemento mineral presente en la mayoría de Resumen: los alimentos que puede producir diferentes tipos de trastornos clínicos. Objetivo: El objetivo del presente trabajo es conocer la ingesta de este elemento en población juvenil de Guadalajara y evaluar el riesgo que tienen de sufrir alguno de sus efectos deletéreos ya que los jóvenes, por sus hábitos, constituyen una población de riesgo. Para ello se ha realizado una encuesta de frecuencia de consumo de 7 días cuantitativa. Para el cálculo de la ingesta de nutrientes se ha empleado el programa informático DIAL. Asimismo, se han determinado parámetros antropométricos mediante técnicas validadas. La ingesta media de níquel en la población estudiada es de 160,46±66,75ìg/día, siendo mayor el consumo de este elemento en la población masculina que en la femenina (161,60±65,78 vs 159,63±68,13 ìg/día). Esta ingesta representa un 51,4% y un 59,4%, respectivamente, de la Ingesta Diaria Tolerable (IDA). La ingesta de níquel está correlacionada con nutrientes como vitamina D, biotina, vitamina B1, fibra, fibra, calidad de la grasa, Mg, P, K, Fe, Zn, Cu, Mn, F y Cr. El Ni puede interaccionar con algunos de estos nutrientes como el Fe, Mg, Cu, Zn o Mn con las consiguientes repercusiones fisiológicas. El consumo de Ni está asociado, asimismo, a una disminución de determinados parámetros antropométricos, especialmente con el IMC y el contenido corporal graso. En conclusión la ingesta de níquel en estos jóvenes no entraña ningún riesgo en principio para su salud siempre y cuando no sean personas ya sensibilizadas por este metal. Asimismo, se advierte una ligera acción a nivel de la composición corporal (AU)

Nickel is a ubiquitous mineral responsible of different clinical actions. The of this work es knowledge of the nickel intake by children and to evaluate the risk that they have of suffering some of their deleterious effects since the youths, for their habits, they constitute a population of risk. For this dietary intake was assessed with a quantitative food frequency questionary of 7 days and the DIAL program. The anthropometric parameters were measured by validated techniques. The average nickel intake in studied population was of 160.46±66.75ìg/d, being greater the consumption of this element in the male that in female (161.60±65.78 versus 15.63±68.13 ìg/d). These intakes represent 51.4% and 59,4%, respectively, of TDI. The nickel intake was correlated with other nutrients like vitamin D, biotine, vitamin B1, fiber, fat quality, Mg, P, K, Fe, Zn, Cu, Mn, F and Cr, with the physiologic risks. The consumption of Ni it is associate, also, to a decrease of certain anthropometric parameters like BMI and corporal fat. In conclusion, the nickel intake in these children people no involves no risk for his health as long as they are not people already sensitivited by this metal. Also, a slight action is noticed at level of the corporal composition (AU)

Proyecciones centrales del nervio laríngeo recurrente de la rata / Central projections of the rat recurrent laryngeal nerve

Los nervios laríngeos contienen las fibras que controlan la función laríngea. Pocos y discrepantes son los estudios que se han realizado en la rata para conocer los componentes funcionales y el origen real de las fibras que componen el nervio laríngeo recurrente (NLR). En ninguno de estos estudios se ha utilizado dextranos, potentes herramientas para el trazado nervioso. El objetivo de nuestro estudio es identificar en la rata los núcleos de origen de las fibras que porta el NLR, conociendo así los componentes funcionales del mismo, mediante el trazado con dextranos biotinados (BDA). El estudio se ha realizado en 31 ratas Sprague-Dawley machos adultos, aplicando el BDA en el NLR previamente lesionado. Los resultados en todos los animales muestran que el NLR de la rata no contiene fibras aferentes, mientras que las fibras eferentes se originan en el núcleo ambiguo (NA) ipsilateral. Por lo tanto, en la rata, el NLR parece contener exclusivamente fibras eferentes, debiendo de ser las fibras aferentes conducidas, muy probablemente en su totalidad, por el nervio laríngeo superior

Laryngeal nerves contain the fibres that control the laryngeal function. The studies carried out on the rat with the purpose of having a better knowledge of the functional components and the real origin of the fibres conveyed by the recurrent laryngeal nerve (RLN) are few and in disagreement. No one of such papers were developed using biotinylated dextrane amines (BDA), a powerful tool for tracing neural pathways. The aim of our study was to identify in the rat using BDA, the nuclei of real origin of the fibres of the RLN, knowing in this way the functional components of this nerve. The study has been developed in 31 adult male Sprague-Dawley rats, applying the BDA into the lesioned RLN. The results obtained in all the animals show that the rat’s RLN does not contain afferent fibres, whereas the efferent fibres were originated within the ipsilateral nucleus ambiguus (NA). So, in the rat, the RLN seems to contain exclusively efferent fibres, probably been the superior laryngeal nerve who conveyed the afferent fibres

Estudio de la expresión de ciclooxigenasa-2 como factor pronóstico en el cáncer colorrectal esporádico / Cyvlooxygenase-2 expression as a prognostic factor in sporadic colorectal cancer

Introducción. Los objetivos de este estudio fueron investigar la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en células tumorales de cáncer colorrectal y estudiar la COX-2 como factor pronóstico de metástasis a distancia y supervivencia. Pacientes y método. Se ha estudiado de forma retrospectiva una serie de 105 pacientes con cáncer colorrectal esporádico intervenidos en el Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Médico-Quirúrgico de Jaén entre los años 1991 y 1997. Se estudiaron las siguientes características: sexo, localización tumoral, estadio TNM, tipo histológico, grado histológico, invasión venosa e invasión linfática. El tiempo medio de seguimiento fue de 54 meses. Inmunohistoquímica: la inmunotinción para COX-2 se realizó por el método avidina-biotina-peroxidasa y se valoraron la intensidad y la extensión de la tinción. Resultados. La expresión de COX-2 en las células tumorales se consideró positiva en 38 casos (36,2%). No hubo una relación estadísticamente significativa entre la expresión de COX-2 y las características clínicas e histopatológicas estudiadas (p > 0,05). En 14 pacientes (13,3%) se diagnosticaron metástasis a distancia. En el análisis multivariable la expresión de COX-2 no se relacionó significativamente con las metástasis a distancia (harzard ratio [HR] = 0,36; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,07-1,69). La supervivencia media fue de 55 meses. En el análisis multivariable, la COX-2 no se comportó como factor independiente de riesgo de muerte (HR = 0,51; IC del 95%, 0,22-1,21). Conclusiones. La COX-2 no se relacionó significativamente con las características clínicas e histopatológicas del tumor. La COX-2 no fue un factor pronóstico independiente de recurrencia tumoral y supervivencia (AU)

Introduction. The aims of the present study were to investigate cyclooxigenase-2 expression in neoplastic cells from colorectal carcinoma and to study the role of cyclooxigenase-2 expression as a prognostic factor related to distant metastases and survival. Patients and method. A retrospective study of 105 patients with sporadic colorectal cancer was performed. The patients underwent surgery at the General Surgery Department of the University Hospital of Jaén between 1991 and 1997. Several clinicopathological features were recorded: gender, tumor location, TNM stage, histological type and grade and the presence of venous or lymphatic invasion. The mean time of follow-up was 54 months. Immunohistochemistry: cyclooxigenase-2 expression was tested using avidin-biotin-peroxidase immunostaining. Both the intensity and extension of the stain were assessed. Results. Cyclooxigenase-2 expression in neoplastic cells was considered to be positive in 38 cases (36.2%). No statistically significant relationship was found between cyclooxigenase-2 expression and the clinicopathological features recorded (P >.05). Tumor recurrence: Distant metastases were diagnosed in 14 patients (13.3%). Cyclooxigenase-2 did not show a significant relationship with metastases in the multivariate analysis (HR: 0.36; 95% confidence interval [CI]: 0.07-1.69). Survival: Mean survival time was 55 months. Multivariate analysis did not show cyclooxigenase-2 as an independent risk factor of death (HR: 0.51; 95% CI: 0.22-1.21). Conclusions. Cyclooxigenase-2 expression was not significantly related to clinical and histopathological features of the tumors nor was it an independent risk factor of tumour recurrence or survival (AU)

Neuropatía óptica por déficit de biotinidasa / Optic neuropathy in biotinidase deficiency

Caso clínico: Varón de 12 años de edad que presenta disminución de la agudeza visual (0,1 en ambos ojos). Antecedentes personales: hipoacusia neurosensorial (implante coclear), asma, dermatitis y alopecia. Es diagnosticado de neuropatía retrobulbar, iniciándose tratamiento con corticoides i.v., sin apreciarse mejoría. El estudio de metabolopatías congénitas demuestra un déficit de biotinidasa, observándose una rápida mejoría clínica y al iniciar el tratamiento con biotina. Discusión: Ante un cuadro de neuropatía óptica en un niño hay que descartar el déficit de biotinidasa, ya que la biotina es el único tratamiento que consigue una mejoría clínica (AU)

Depósitos del complejo de ataque de membrana en la alopecia areata / Membrane attack complex deposits in alopecia areata

El sistema del complemento es un complejo formado por más de 28 proteínas plasmáticas, cuya activación secuencial en cascada tiene como resultado un producto final, el complejo de ataque de membrana (MAC ó C5b-9) y unas fracciones protéicas derivadas de la fragmentación de los diferentes componentes del complemento. Estos productos de activación del complemento, además de desarrollar diferentes funciones biológicas, se han implicado en la patogenia de diversas enfermedades autoinmunes, incluso en algunas de ellas se ha demostrado que el grado de activación del sistema del complemento está relacionado con la actividad del proceso. Objetivo de estudio: Hasta el momento no se han realizado estudios similares en la alopecia areata (AA), por lo cual el objetivo de este trabajo fue detectar la posible existencia de depósitos de MAC en biopsias cutáneas de AA. Material y métodos: Para ello dispusimos de 16 muestras: 9 de ellas pertenecientes al borde de placas alopécicas de cuero cabelludo de pacientes con diferentes formas clínicas de AA, seis, a diferentes áreas pilosas de individuos control aparentemente sanos y una, a cuero cabelludo de otro paciente control afecto de lupus eritamatoso discoide (LED). La técnica utilizada fue el sistema de inmunodetección biotina-estreptavidina (Bio.Genex) y los anticuerpos monoclonales C5b-9 de Dakopatts (Dinamarca). Resultados: En 8 de 9 biopsias de AA, se hallaron depósitos de MAC en la membrana basal (MB) de muchos folículos, fundamentalmente en la porción inferior y en el promontorio. Respecto a los controles, solo en 2 de las 6 biopsias de piel normal se detectaron depósitos de MAC en la zona de la MB adyacente a la glándula sebácea y en el LED, se observaron depósitos densos de MAC a lo largo de la MB de prácticamente todos los folículos pilosos observados. Conclusión: Los depósitos de MAC parecen ser más frecuentes en las lesiones de AA que en piel normal, pero menos intensos que en el LED. Por tanto, podríamos decir que probablemente el MAC está implicado en la patogenia de la AA y quizá también interviene en el desarrollo normal del ciclo folicular (AU)